含有抗坏血酸和/或其盐的皮肤外用组合物的制作方法

1.本发明涉及一种含有抗坏血酸和/或其盐的皮肤外用组合物。


背景技术：

2.已知抗坏血酸发挥抗炎效果、痤疮改善效果、美白效果、抗老化效果、抗氧化效果、通过促进胶原蛋白等生物成分的合成而带来的细胞活化效果、抑制表皮角化细胞因紫外线所致的细胞障碍或dna损伤的效果之类的各种效果，期待这些效果而被用作皮肤外用剂。提出了提高这样的抗坏血酸的稳定性的技术(例如专利文献1)。
3.现有技术文献
4.专利文献
5.专利文献1：日本特开2005-225865号公报


技术实现要素：

6.本发明的目的在于提供一种使用感和外观良好的含抗坏血酸的皮肤外用组合物。
7.根据本发明人等的研究，判明在将含有抗坏血酸和/或其盐的组合物用作皮肤外用剂时，有时难以兼备良好的使用感和良好的外观两者。
8.本发明人等为了解决本课题而反复进行了深入研究，结果发现通过含有(a)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少一种，(b)选自水杨酸、水杨酸的盐和水杨酸的衍生物中的至少一种，以及(c)碳数为3个的二醇1质量％～50质量％，可得到使用感和外观优异的皮肤外用组合物，以至完成了本发明，。
9.即，本发明提供下述揭示的皮肤外用组合物。
10.项1.一种皮肤外用组合物，含有：(a)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少一种，(b)选自水杨酸、水杨酸的盐和水杨酸的衍生物中的至少一种，以及(c)碳数为3个的二醇1质量％～50质量％。
11.项2.根据项1所述的皮肤外用组合物，其中，上述(a)成分的浓度为1质量％～10质量％。
12.项3.根据项1或2所述的皮肤外用组合物，其中，上述(b)成分的浓度为0.001质量％～2质量％。
13.项4.根据项1～3中任一项所述的皮肤外用组合物，其中，进一步含有1质量％～15质量％的(d)水。
14.项5.根据项1～4中任一项所述的皮肤外用组合物，其中，进一步含有1质量％～20质量％的(e)低级醇。
15.项6.根据项1～5中任一项所述的皮肤外用组合物，其中，ph为2～5。
16.进而，本发明对以下的皮肤外用组合物提供方法。
17.项7.一种含有(a)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少一种的皮肤外用组合物的着色抑制方法，通过配合(a)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少一种，(b)选自水杨
酸、水杨酸的盐和水杨酸的衍生物中的至少一种，以及(c)碳数为3个的二醇1质量％～50质量％来抑制上述皮肤外用组合物的着色。
18.项8.一种含有(a)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少一种的组合物的着色抑制剂，含有：(b)选自水杨酸、水杨酸的盐和水杨酸的衍生物中的至少一种，以及(c)碳数为3个的二醇1质量％～50质量％。
19.项9.一种对含有(a)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少一种的皮肤外用组合物赋予使用感提高的方法，通过采用(a)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少一种，(b)选自水杨酸、水杨酸的盐和水杨酸的衍生物中的至少一种，以及(c)碳数为3个的二醇1质量％～50质量％来对上述皮肤外用组合物赋予使用感提高。
20.项10.一种含有(a)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少一种的组合物的使用感提高剂，含有：(b)选自水杨酸、水杨酸的盐和水杨酸的衍生物中的至少一种，以及(c)碳数为3个的二醇1质量％～50质量％。
21.根据本发明，能够提供一种使用感和外观优异的皮肤外用组合物。
具体实施方式
22.本说明书中，含量的单位“质量％”与“g/100g”含义相同。
23.[皮肤外用组合物]
[0024]
本发明的皮肤外用组合物含有：
[0025]
(a)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少一种，
[0026]
(b)选自水杨酸、水杨酸的盐和水杨酸的衍生物中的至少一种，以及
[0027]
(c)碳数为3个的二醇1质量％～50质量％。
[0028]
((a)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少一种)
[0029]
作为本发明中使用的抗坏血酸，可以使用医药品、准药品或化妆品领域中作为皮肤外用剂的成分而市售的抗坏血酸，这些没有限定，通常是指l体的抗坏血酸。
[0030]
也可以使用抗坏血酸的盐。这里，抗坏血酸的盐是指药学上允许的盐。没有限定，例如可例示与有机碱的盐(例如三甲胺盐、三乙胺盐、单乙醇胺盐、三乙醇胺盐、吡啶盐等与叔胺的盐，精胺酸等碱性铵盐等)、与无机碱的盐(例如铵盐、钠盐、钾盐等碱金属盐，钙盐、镁盐等碱土金属盐，铝盐等)等。优选的抗坏血酸的盐为钠盐、钾盐。
[0031]
本发明中，抗坏血酸或其盐可以使用一种或组合使用两种以上。从显著发挥本发明的效果的观点考虑，优选为抗坏血酸。(a)抗坏血酸或其盐可以合成而使用，也可以使用市售品。
[0032]
在本发明的皮肤外用组合物中，相对于皮肤外用组合物的总量，(a)成分的总含量可根据与其他成分的平衡而适当设定。
[0033]
相对于皮肤外用组合物的总量，(a)成分的总含量优选为20质量％以下，更优选为10质量％以下，进一步优选为7质量％以下，进一步更优选为5质量％以下。相对于皮肤外用组合物的总量，(a)成分的总含量优选为0.5质量％以上，更优选为1质量％以上，进一步优选为2质量％以上，进一步更优选为3质量％以上。相对于皮肤外用组合物的总量，(a)成分的总含量优选为0.5质量％～20质量％，更优选为1质量％～10质量％，进一步优选为2质量％～9质量％，进一步更优选为3质量％～5质量％。
[0034]
((b)选自水杨酸、水杨酸的盐和水杨酸的衍生物中的至少一种)
[0035]
作为本发明中使用的水杨酸或水杨酸的衍生物，只要在医药品、准药品或化妆品领域中用作皮肤外用剂的成分，就没有特别限定。
[0036]
也可以使用水杨酸的盐。这里，水杨酸的盐是指药学上允许的盐。没有限定，例如可例示碱金属盐、碱土金属盐、与有机碱等的盐等。水杨酸盐例如可举出选自水杨酸钠、水杨酸钙、水杨酸镁和水杨酸钾中的至少一种。
[0037]
从显著发挥本发明效果的观点考虑，优选为选自水杨酸、水杨酸钠、水杨酸钙、水杨酸镁和水杨酸钾中的至少一种，更优选为水杨酸和/或水杨酸钠。在其他方案中，作为(b)成分，也可以使用水杨酸的衍生物。作为这样的水杨酸的衍生物，没有限定，例如包含水杨酸乙二醇酯、水杨酸苯酯、水杨酸甲酯、水杨酸2-乙基己酯、水杨酸二丙二醇酯、水杨酸钛等。(b)水杨酸、水杨酸的盐或水杨酸的衍生物可以合成而使用，也可以使用市售品。
[0038]
在本发明的皮肤外用组合物中，相对于皮肤外用组合物的总量，(b)成分的总含量没有限定，优选为0.001质量％以上，更优选为0.005质量％以上，进一步优选为0.01质量％以上，进一步更优选为0.05质量％以上。
[0039]
相对于皮肤外用组合物的总量，(b)成分的总含量没有限定，优选为5质量％以下，更优选为2质量％以下，进一步优选为1质量％以下，进一步更优选为0.5质量％以下。
[0040]
相对于皮肤外用组合物的总量，(b)成分的总含量优选为0.001质量％～5质量％，优选为0.005质量％～2质量％，更优选为0.01质量％～1质量％，进一步优选为0.05质量％～0.5质量％。另外，基于用于痤疮用药的情况等，也可以为0.001质量％～5质量％、0.01质量％～4质量％、0.1质量％～3质量％、0.5质量％～2质量％等。
[0041]
在本发明的皮肤外用组合物中，(b)成分相对于(a)成分的配合量的比率没有特别限定，相对于(a)成分的总含量1质量份，优选为0.0002质量份～10质量份，更优选为0.001质量份～1质量份，进一步优选为0.005质量份～0.25质量份，进一步更优选为0.01质量份～0.2质量份。
[0042]
((c)碳数为3个的二醇)
[0043]
作为本发明中使用的碳数为3个的二醇，只要在医药品、准药品或化妆品领域中用作皮肤外用剂的成分，就没有特别限定。另外，这样的碳数为3个的二醇也可以直接使用市售品。作为碳数为3个的二醇，没有限定，例如可例示1,3-丙二醇(cas编号：504-63-2，英文名：1,3-dihydroxypropane或trimethyleneglycol)或丙二醇(cas编号：57-55-6，英文名：1,2-dihydroxypropane，中文别名：1,2-丙二醇)，可以使用一种，也可以适宜组合使用。从缓和对皮肤的刺激、提高使用感、抑制着色的观点考虑，将1,3-丙二醇和丙二醇组合也是优选的方案之一，作为(c)成分，更优选至少包含1,3-丙二醇。
[0044]
在本发明的皮肤外用组合物中，相对于皮肤外用组合物的总量，(c)成分的总含量为1质量％以上，优选为5质量％以上，更优选为10质量％以上。
[0045]
相对于皮肤外用组合物的总量，(c)成分的总含量为50质量％以下，优选为40质量％以下，进一步优选为30质量％以下。
[0046]
相对于皮肤外用组合物的总量，(c)成分的总含量为1质量％～50质量％，优选为5质量％～40质量％，进一步优选为10质量％～30质量％。
[0047]
在本发明的皮肤外用组合物中，(c)成分相对于(a)成分的配合量的比率没有特别
限定，相对于(a)成分的总含量1质量份，优选为0.05质量份～100质量份，更优选为0.5质量份～40质量份，进一步优选为1质量份～15质量份。
[0048]
(c)成分中的丙二醇的配合量相对于皮肤外用组合物的总量为0.1质量％以上，优选为0.5质量％以上，更优选为1质量％以上，进一步优选为5质量％以上，进一步更优选为10质量％以上。丙二醇的配合量优选为50质量％以下、40质量％以下，更优选为30质量％以下，进一步优选为20质量％以下，进一步更优选为10质量％以下。
[0049]
丙二醇的总含量相对于皮肤外用组合物的总量为0.1质量％～50质量％、0.5质量％～40质量％、1质量％～40质量％，优选为5质量％～30质量％，进一步优选为10质量％～20质量％。
[0050]
在本发明的皮肤外用组合物中，丙二醇相对于(a)成分的配合量的比率没有特别限定，相对于(a)成分的总含量1质量份，优选为0.05质量份～80质量份，更优选为0.5质量份～30质量份，进一步优选为1质量份～10质量份。
[0051]
(c)成分中的1,3-丙二醇的配合量相对于皮肤外用组合物的总量为0.1质量％以上，优选为0.5质量％以上，更优选为1质量％以上，更优选为5质量％以上，进一步优选为10质量％以上。1,3-丙二醇的配合量为50质量％以下、40质量％以下、30质量％以下，更优选为25质量％以下，进一步优选为20质量％以下，进一步更优选为15质量％以下。
[0052]
相对于皮肤外用组合物的总量，1,3-丙二醇的总含量为0.1质量％～50质量％、0.5质量％～40质量％、1质量％～30质量％，优选为5质量％～20质量％，进一步优选为10质量％～15质量％。
[0053]
在本发明的皮肤外用组合物中，1,3-丙二醇相对于(a)成分的配合量的比率没有特别限定，相对于(a)成分的总含量1质量份，优选为0.05质量份～60质量份，更优选为0.5质量份～20质量份，进一步优选为1质量份～7.5质量份。
[0054]
在本发明的皮肤外用组合物中，对于(c)成分，丙二醇和1,3-丙二醇均可以配合。此时，丙二醇与1,3-丙二醇的合计配合量可以为10质量％以上、15质量％以上、20质量％以上、25质量％以上、30质量％以上，且可以为50质量％以下、45质量％以下、40质量％以下、35质量％以下。
[0055]
相对于皮肤外用组合物的总量，丙二醇与1,3-丙二醇的合计配合量也可以为10质量％～50质量％、15质量％～45质量％、20质量％～40质量％、25质量％～35质量％。
[0056]
另外，在丙二醇与1,3-丙二醇均配合的情况下，也可以分别为5质量％～25质量％、5质量％～20质量％、5质量％～15质量％、10质量％～25质量％、10质量％～20质量％、10质量％～15质量％、15质量％～25质量％、15质量％～20质量％等。
[0057]
本发明的皮肤外用组合物只要不妨碍本发明效果，则除了上述(a)成分、(b)成分和(c)成分以外，还可以含有(d)水和/或(e)低级醇。
[0058]
((d)水)
[0059]
本发明的皮肤外用组合物也可以为含有水的组合物。水的比率没有限定，相对于皮肤外用组合物的总量，水的含量优选为0.1质量％～30质量％，更优选为1质量％～20质量％，进一步优选为2质量％～15质量％。
[0060]
在本发明的皮肤外用组合物中，(d)成分相对于(a)成分的比率相对于(a)成分的总含量1质量份，优选为0.005质量份～60质量份，更优选为0.1质量份～20质量份，进一步
优选为0.2质量份～7.5质量份。
[0061]
((e)低级醇)
[0062]
本发明的皮肤外用组合物也可以含有低级醇。作为本发明中使用的低级醇，只要在医药品、准药品或化妆品领域中用作皮肤外用剂的成分，就没有特别限定。在本说明书中，提及“低级醇”时，是指c1-c6的醇。其中，特别是可优选使用c1-c3的醇。作为这样的例子，可举出甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇等，其中，优选为乙醇。
[0063]
在本发明的皮肤外用组合物中，在含有(e)成分的情况下，(e)成分的总含量相对于皮肤外用组合物的总量优选为0.1质量％～40质量％，更优选为0.5质量％～10质量％，进一步优选为1质量％～7质量％。
[0064]
另外，没有限定，典型而言，在本发明的皮肤外用组合物中，相对于皮肤外用组合物的总量，乙醇的量优选为1质量％～40质量％，更优选为2质量％～30质量％，进一步优选为3质量％～20质量％。
[0065]
在本发明的皮肤外用组合物中，(e)成分相对于(a)成分的配合量的比率相对于(a)成分的总含量1质量份，优选为0.005质量份～80质量份，更优选为0.05质量份～10质量份，进一步优选为0.1质量份～3.5质量份。
[0066]
(多元醇)
[0067]
本发明的皮肤外用组合物只要不妨碍本发明效果，则除了上述(a)成分、(b)成分和(c)成分以外，还可以含有多元醇。
[0068]
作为本发明中使用的多元醇，只要在医药品、准药品或化妆品领域中用作皮肤外用剂的成分，就没有特别限定。多元醇没有限定，但也有时为了保湿或作为增溶剂而加入。具体而言，可例示甘油、二甘油、二丙二醇、1,3-丁二醇、3-甲基-1,3-丁二醇等。
[0069]
在含有(c)成分以外的多元醇的情况下，(c)成分以外的多元醇的总含量相对于本发明的皮肤外用组合物的总量优选为0.1质量％～60质量％，更优选为1质量％～50质量％，进一步优选为10质量％～45质量％左右。
[0070]
(维生素e类)
[0071]
本发明的皮肤外用组合物只要不妨碍本发明效果，则除了上述(a)成分、(b)成分和(c)成分以外，还可以含有生育酚、生育酚的盐和生育酚的衍生物等维生素e类。作为本发明中使用的生育酚、生育酚的盐和生育酚的衍生物等，可使用医药品、准药品或化妆品领域中作为皮肤外用剂的成分而通常使用的化合物，可以为d体、l体或dl体中的任一者，另外可以为α、β、γ、δ的结构中的任一者。作为生育酚，例如可举出d-α-生育酚、d-β-生育酚、d-γ-生育酚和d-δ-生育酚、l-α-生育酚、l-β-生育酚、l-γ-生育酚、l-δ-生育酚、作为它们的混合物的dl-α-生育酚、dl-β-生育酚、dl-γ-生育酚、dl-δ-生育酚等。作为生育酚的衍生物，没有限定，优选为生育酚的酯。另外，特别是作为生育酚的衍生物，可例示选自乙酸生育酚酯、生育酚烟酸酯或其盐、生育酚琥珀酸酯或其盐、生育酚亚麻酸酯、磷酸生育酚酯或其盐、(亚麻酸/油酸)生育酚酯和生育三烯酚中的一种等。
[0072]
在本发明的皮肤外用组合物中，相对于皮肤外用组合物的总量，维生素e类的总含量没有特别限定，优选为0.00001质量％～10质量％，更优选为0.0001质量％～5质量％。
[0073]
(抗坏血酸衍生物)
[0074]
本发明的皮肤外用组合物只要不妨碍本发明效果，则除了上述(a)成分、(b)成分
以及(c)成分以外，还可以含有抗坏血酸衍生物。作为本发明中使用的抗坏血酸衍生物，可例示3-o-乙基抗坏血酸、l-抗坏血酸2-葡糖苷、脱氢抗坏血酸、抗坏血酸磷酸酯钠、抗坏血酸磷酸酯镁、抗坏血酸单磷酸酯钠、抗坏血酸二磷酸酯钠、抗坏血酸三磷酸酯钠、抗坏血酸-2-硫酸酯钠或它们的盐等。
[0075]
盐是指药学上允许的盐。没有限定，作为盐，例如可例示与有机碱的盐(例如三甲胺盐、三乙胺盐、单乙醇胺盐、三乙醇胺盐、吡啶盐等与叔胺的盐，精胺酸等的碱性铵盐等)、与无机碱的盐(例如铵盐、钠盐、钾盐等碱金属盐，钙盐、镁盐等碱土金属盐，铝盐等)等。特别优选的3-o-乙基抗坏血酸的盐为钠盐、钾盐。
[0076]
本发明中，这些抗坏血酸衍生物可以使用一种或组合使用两种以上。
[0077]
在本发明的皮肤外用组合物中，相对于皮肤外用组合物的总量，抗坏血酸衍生物的总含量优选为0.005质量％～10质量％，更优选为0.01质量％～5质量％，进一步优选为0.02质量％～3质量％，进一步更优选为0.05质量％～2质量％。
[0078]
(表面活性剂)
[0079]
本发明的皮肤外用组合物只要不妨碍本发明效果，则也可以含有表面活性剂。在含有表面活性剂的情况下，虽然没有限定，但优选为非离子性表面活性剂，例如可以使用聚氧乙烯氢化蓖麻油40、聚氧乙烯氢化蓖麻油60、聚氧乙烯氢化蓖麻油80、聚氧乙烯聚氧丙烯癸基十四烷基醚、聚氧乙烯(20)聚氧丙烯(4)鲸蜡基醚、聚氧乙烯(10)鲸蜡基醚、聚氧乙烯(10)聚氧丙烯(4)鲸蜡基醚、聚氧乙烯(10)油基醚、聚氧乙烯硬脂基醚、聚氧乙烯异醇醚、异硬脂酸peg-8甘油酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐单月桂酸酯(20e.o.)、聚氧乙烯山梨糖醇酐异硬脂酸酯(20e.o.)、聚氧乙烯山梨糖醇酐硬脂酸酯(20e.o.)、椰子油脂肪酸聚甘油-10酯、椰子油脂肪酸聚甘油-3酯、椰子油脂肪酸peg-7甘油酯、二油酸聚甘油-10酯、二异硬脂酸聚甘油-10酯、三异硬脂酸peg-40甘油酯、异硬脂酸peg-40甘油酯、三月桂酸聚甘油-10酯、三辛酸六甘油酯、月桂酸聚甘油酯、肉豆蔻酸聚甘油酯、聚氧乙烯月桂基醚等，特别优选为聚氧乙烯聚氧丙烯癸基十四烷基醚、聚氧乙烯氢化蓖麻油40、聚氧乙烯氢化蓖麻油60、聚氧乙烯氢化蓖麻油80、聚氧乙烯山梨糖醇酐异硬脂酸酯(20e.o.)、聚氧乙烯山梨糖醇酐单月桂酸酯(20e.o.)、月桂酸聚甘油酯。
[0080]
在本发明的皮肤外用组合物中，相对于皮肤外用组合物的总量，表面活性剂的总含量系根据与其他成分的平衡而适当设定。相对于皮肤外用组合物的总量，表面活性剂的总含量优选为0.001质量％～10质量％，更优选为0.005质量％～7质量％，进一步优选为0.01质量％～5质量％。
[0081]
(其他成分)
[0082]
在本发明的皮肤外用组合物，除了上述(a)成分、(b)成分和(c)成分以外，还可以进一步出于增强或补充抗坏血酸所具有的各种作用的目的，另外，为了附加其他有用的作用，而将美白成分、抗炎成分、抗菌成分、细胞活化成分、收敛成分、抗氧化成分、痤疮改善成分、抗老化成分、胶原蛋白等生物成分合成促进成分、血液循环促进成分、保湿成分、抗老化成分等各种成分配合一种或组合配合两种以上。优选为美白成分、抗炎成分、抗菌成分、细胞活化成分、收敛成分、抗氧化成分、抗老化成分或保湿成分中的一种或两种以上的成分。作为这些成分的组合，作为特别优选的组合可举出与美白成分的组合、与美白成分和抗氧化成分的组合、与抗氧化成分的各组合、与抗老化成分的组合、与美白成分和抗老化成分的
各组合。作为这些各成分，只要一直以来在医药品、准药品或化妆品领域中用作皮肤外用剂的成分或将来会使用，就没有特别限制，可以适当选择使用任意成分。这些之中，可特别优选使用作为杀菌成分的异丙基甲基苯酚和/或作为抗炎成分的甘草酸二钾。
[0083]
本发明的皮肤外用组合物也可以除了上述各成分以外，还进一步配合增溶成分、油脂类、糖类或经皮吸收促进成分。特别是通过配合增溶成分或油脂类，能够进一步提高水性溶剂中的抗坏血酸的稳定性、有效性、使用感。
[0084]
在本发明的皮肤外用组合物，可以在不损害外观稳定性、粘度等品质、另外在不损害本发明的效果的量的范围和质的范围内，根据需要配合医药品、准药品或化妆品领域中通常用作外用剂的成分的各种成分，例如氨基酸、刺激减轻剂、增稠剂、防腐剂、紫外线防御剂、着色剂、分散剂、追加的ph调节剂、香料等。应予说明，这些成分可以单独配合一种或任意地配合两种以上。
[0085]
(形态)
[0086]
本发明的皮肤外用组合物可以通过将(a)成分、(b)成分和(c)成分以及根据需要的上述各任意成分进行配合混合，并进一步根据需要配合其他溶剂、通常使用的外用剂的基剂等而制备成糊状、慕斯状、凝胶状、液状、乳液状、霜状、片状(基材担载)、气溶胶状、喷雾状等各种期望的形态。这些可以通过本领域的通常方法而制造。
[0087]
本发明的皮肤外用组合物特别优选为已使抗坏血酸和/或其盐增溶的透明或半透明的组合物。这里，“增溶”如以定义。即，例如是指通过紫外可见吸光度测定法，使用分光光度计或光电亮度计uv-2450(岛津制作所制造)，以波长700nm的透过率计，透过率处于80％～100％、优选为85％～100％、更优选为90％～100％的范围。这里将水的透过率设为100％。本发明的增溶组合物呈透明或半透明的外观。更详细而言，透过度测定方法依据第16次修订日本药典[b]一般试验法2.物理试验法分光学测定法2.24紫外可见吸光度测定法中记载的方法。
[0088]
(粘度)
[0089]
本发明的皮肤外用组合物可以制备成具备特别是为了应用于皮肤而使用的皮肤外用组合物的使用时所期望的适度粘性的组合物。本发明的皮肤外用组合物的粘度没有特别限定，例如使用e型粘度计在25℃进行测定时的粘度通常为1mpa
·
s～300mpa
·
s左右，优选为1mpa
·
s～200mpa
·
s左右，更优选为1mpa
·
s～100mpa
·
s左右，最优选为1mpa
·
s～50mpa
·
s左右。更详细而言，粘度测定方法依据第16次修订日本药典[b]一般试验法2.物理试验法其他物理试验法2.53粘度测定法2.第二法旋转粘度计法2.1.3圆锥-平板形旋转粘度计(锥板型粘度计)中记载的方法。
[0090]
(ph)
[0091]
本发明的皮肤外用组合物通常只要具备ph1～ph8的液性即可，但从抗坏血酸的稳定性、对皮肤或粘膜的低刺激性以及皮肤使用感良好的观点考虑，优选为ph2～ph7，更优选为ph2～ph6，进一步优选为ph2～ph5.0，最优选为ph2～ph4.5。优选为酸性区域。
[0092]
(用途)
[0093]
本发明的皮肤外用组合物特别是作为美白剂、抗炎剂、抗老化剂而有效，例如具有预防或治疗痤疮、抗氧化的作用。进而，根据对皮肤的应用不同，有时发挥提高皮肤的透明感、保持湿润、调整肌肤纹理、抑制粗糙的效果。进而，有时发挥对在意痤疮疤痕或毛孔的肌
肤给予湿润、使毛孔不显眼、使肌肤光滑、整肌保湿等效果，此外也可以用于斑点的预防或治疗。
[0094]
本发明的皮肤外用组合物例如可以制成美容液、化妆水、防晒霜、乳液、霜、洗剂、油和面膜等基础化妆材料，粉底、口红、唇膏、睫毛膏、眼影、眼线、眉黛和美甲剂等彩妆化妆材料，洗面奶或卸妆乳、身体清洗剂等清洗剂，防腋臭剂、脚气治疗剂、止痒剂、创伤治愈剂、清拭剂、清洁剂、消炎镇痛剂、痤疮治疗剂、痔疮用剂、杀菌消毒剂、美白剂、紫外线防御剂等属于化妆品、外用医药品或外用准药品的领域的各种皮肤外用组合物。从对皮肤的作用效果考虑，本发明优选用于皮肤外用剂(外皮用的制剂)等应用于外皮的制品。本发明的组合物可以根据用途等而每天一次～分多次以公知或惯用的用法、用量来使用。
[0095]
[着色抑制方法]
[0096]
另外，本发明也包含一种含有(a)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少一种的皮肤外用组合物的着色抑制方法。根据本发明的着色抑制方法，通过含有(a)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少一种，(b)选自水杨酸、水杨酸的盐和水杨酸的衍生物中的至少一种，以及(c)碳数为3个的二醇1质量％～50质量％，能够制成含有抗坏血酸的同时着色得到抑制的稳定的制剂。即，本发明涉及一种含有(a)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少一种的皮肤外用组合物的着色抑制方法，通过含有(a)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少一种，(b)选自水杨酸、水杨酸的盐和水杨酸的衍生物中的至少一种，以及(c)碳数为3个的二醇1质量％～50质量％来抑制上述皮肤外用组合物的着色。这里，着色抑制没有限定，例如是指在保存时抑制由抗坏血酸引起的着色(包括透明感提高)等。通过这样的着色抑制，本发明的皮肤外用组合物呈良好的外观。进而，通过这样的着色抑制所带来的良好外观例如也包含在制剂附着于衣物等时不会沾上颜色等。
[0097]
在本发明的着色抑制中，关于制成含有(a)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少一种，(b)选自水杨酸、水杨酸的盐和水杨酸的衍生物中的至少一种，以及(c)碳数为3个的二醇1质量％～50质量％的皮肤外用组合物或其含量等，与上述皮肤外用组合物中所使用的同样。
[0098]
[着色抑制剂]
[0099]
本发明也包含一种含有(a)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少一种的皮肤外用组合物的着色抑制剂。本发明的着色抑制剂是一种含有(a)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少一种的皮肤外用组合物的着色抑制剂，含有：(b)选自水杨酸、水杨酸的盐和水杨酸的衍生物中的至少一种，以及(c)碳数为3个的二醇1质量％～50质量％。
[0100]
在本发明的着色抑制剂中，关于制成含有(a)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少一种，(b)选自水杨酸、水杨酸的盐和水杨酸的衍生物中的至少一种，以及(c)碳数为3个的二醇1质量％～50质量％的皮肤外用组合物或其含量等，与上述皮肤外用组合物中所使用的同样。
[0101]
[使用感提高方法]
[0102]
另外，本发明也包含一种含有(a)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少一种的皮肤外用组合物的使用感提高方法。根据本发明的使用感提高方法，通过含有(a)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少一种，(b)选自水杨酸、水杨酸的盐和水杨酸的衍生物中的至少一种，以及(c)碳数为3个的二醇1质量％～50质量％，可得到良好的使用感。即，本发明涉
及一种对含有(a)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少一种的皮肤外用组合物赋予良好的使用感的方法，通过含有(a)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少一种，(b)选自水杨酸、水杨酸的盐和水杨酸的衍生物中的至少一种，以及(c)碳数为3个的二醇1质量％～50质量％来对上述皮肤外用组合物赋予良好的使用感。这里，使用感虽然没有限定，但例如是指摩擦少、涂抹感顺滑等。
[0103]
在本发明的使用感提高方法中，关于制成含有(a)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少一种，(b)选自水杨酸、水杨酸的盐和水杨酸的衍生物中的至少一种，以及(c)碳数为3个的二醇1质量％～50质量％的皮肤外用组合物或其含量等，与上述皮肤外用组合物中所使用的同样。
[0104]
[使用感提高剂]
[0105]
本发明也包含一种含有(a)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少一种的皮肤外用组合物的使用感提高剂。本发明的使用感提高剂是一种含有(a)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少一种的皮肤外用组合物的使用感提高剂，含有：(b)选自水杨酸、水杨酸的盐和水杨酸的衍生物中的至少一种，以及(c)碳数为3个的二醇1质量％～50质量％。
[0106]
在本发明的使用感提高剂中，关于制成含有(a)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少一种，(b)选自水杨酸、水杨酸的盐和水杨酸的衍生物中的至少一种，以及(c)碳数为3个的二醇1质量％～50质量％的皮肤外用组合物或其含量等，与上述皮肤外用组合物中所使用的同样。
[0107]
实施例
[0108]
接着，通过实施例对本发明进行具体说明，但本发明并不限定于以下的实施例。应予说明，表中的各成分量的单位只要在表中没有特别说明，则为质量％。
[0109]
依据常规方法制备表1～表4所示的组成的皮肤外用组合物。
[0110]
[试验例1：抗坏血酸着色抑制确认试验]
[0111]
针对基准例、比较例、实施例的组合物，通过目视和色差计进行在60℃保管后有无抑制着色的评价。具体而言，依据表中记载的配方将各种成分混合并溶解，制备组合物。将所制备的组合物10ml填充于20ml螺口瓶，在60℃的恒温机中静置5天。经过测定期间5天后，从恒温机取出螺口瓶，在25℃恒温化后进行评价。将各组合物供于测定，判定着色的有无和程度。
[0112]
测定通过分光测色计cm-5(柯尼卡美能达株式会社制造)，将试验液2.5ml放入玻璃比色皿(cm-a97，厚度2mm)，在25℃测定cielab表色系统的l值、a值和b值。测定值使用将纯化水设为空白时的δl*δa*δb*。
[0113]
l*值(δl*)为与亮度有关的值，a*值(δa*)为与红绿间的双向有关的值，b*值(δb*)为与黄蓝间的双向有关的值。
[0114]
δe*ab由下述式表示，成为表示实施例或比较例的组合物的综合着色程度的指标。
[0115]
δe*ab＝{(δl*)2+(δa*)2+(δb*)2}
1/2
[0116]
由以下的式子求出δl增加率。
[0117]
δl增加率＝δl(d65)(保存后)/δl(d65)(保存前)
[0118]
由以下的式子求出δa增加率。
[0119]
δa增加率＝δa(d65)(保存后)/δa(d65)(保存前)
[0120]
由以下的式子求出δb增加率。
[0121]
δb增加率＝δb(d65)(保存后)/δb(d65)(保存前)
[0122]
由以下的式子求出δe*ab增加率。式中(d65)表示使用d65光源。
[0123]
δe*ab(d65)增加率＝δe*ab(d65)(保存后)/δe*ab(d65)(保存前)
[0124]
[表1]
[0125][0126]
这里，实施例1-1的δa*(d65)的改善率(％)由{(基准例1-1的δa*(d65)的增加率－实施例1-1的δa*(d65)的增加率)/(基准例1-1的δa*(d65)的增加率)}
×
100表示。
[0127]
比较例1-1的δa*(d65)的改善率(％)由{(基准例1-2的δa*(d65)的增加率－比较例1-1的δa*(d65)的增加率)/(基准例1-2的δa*(d65)的增加率)}
×
100表示。
[0128]
实施例1-1的δb*(d65)的改善率(％)由{(基准例1-1的δb*(d65)的增加率－实施例1-1的δb*(d65)的增加率)/(基准例1-1的δb*(d65)的增加率)}
×
100表示。
[0129]
比较例1-1的δb*(d65)的改善率(％)由{(基准例1-2的δb*(d65)的增加率－比
较例1-1的δb*(d65)的增加率)/(基准例1-2的δb*(d65)的增加率)}
×
100表示。
[0130]
关于δa值，1,3-丙二醇为30质量％的实施例1-1的组合物通过加入水杨酸，与基准例1-1相比，成为接近水的色调。另一方面，在1,3-丙二醇为60质量％的体系中，通过加入水杨酸，与基准例1-2相比，偏离水的色调。关于δb值，在1,3-丙二醇为30质量％的实施例1-1的组合物中可见由水杨酸带来的着色抑制效果。另一方面，在1,3-丙二醇为60质量％的比较例1-1的组合物中未见着色抑制效果，变差。实施例1-1的组合物通过添加水杨酸而进一步抑制了着色。另外，与实施例1-1的组合物相比，比较例1-1的组合物在所评价的全部指标中大幅劣化。
[0131]
[表2]
[0132]
[0133]
[表3]
[0134][0135]
这里，各实施例的δl*(d65)的改善率(％)由{(各基准例的δl*(d65)的增加率－
各实施例的δl*(d65)的增加率)/各基准例的δl*(d65)的增加率}
×
100表示。
[0136]
比较例的δl*(d65)的改善率(％)由{(基准例的δl*(d65)的增加率－比较例的δl*(d65)的增加率)/基准例的δl*(d65)的增加率}
×
100表示。
[0137]
δe*ab(d65)的改善率(％)由{(各基准例的δe*ab(d65)的增加率－各实施例的δe*ab(d65)的增加率)/各基准例的δe*ab(d65)的增加率}
×
100表示。
[0138]
比较例的δe*ab(d65)的改善率(％)由{(基准例的δe*ab(d65)的增加率－比较例的δe*abd65)的增加率)/基准例的δe*ab(d65)的增加率}
×
100表示。
[0139]
各基准例为从各实施例或比较例的组合物去除水杨酸的组合物，表2和表3中，是指各实施例或比较例的左边的组合物。
[0140]
在丙二醇为30质量％的实施例的组合物中可见由水杨酸所带来的亮度提高效果。另一方面，在丙二醇为60质量％的组合物中未见该效果。在含有丙二醇的组合物中也同样。另外，即便变更丙二醇类以外的基剂也同样。
[0141]
在丙二醇为30质量％的组合物中可见由水杨酸所带来的亮度提高效果。另一方面，在60质量％的组合物中未见该效果。丙二醇也同样。另外，即便变更丙二醇类以外的基剂也同样。
[0142]
进而，在将1,3-丙二醇与丙二醇混合使用的实施例的组合物中也可见这些效果，在1,3-丙二醇与丙二醇的合计含量为15质量％的实施例的组合物中也确认到效果。在使用聚乙二醇作为基剂的请或减少了水杨酸的配合量的情况下，也确认到效果。
[0143]
实施例的组合物与基准例或比较例进行比较时，着色均得到抑制，综合色调得到抑制，透明度高。
[0144]
[试验例2：摩擦的改善确认试验]
[0145]
(静摩擦系数)
[0146]
将人工皮革(suplare pbz13001(出光精密技术株式会社))粘贴于摩擦感测试机的移动台，在人工皮革上将各组合物1ml以在接触件的正下方充分遍布的方式延展。接着，在测定单元安装50g的锤。将接触件安装于测定单元，以每1秒1000次进行20秒钟测定。算出由动作开始的测定结果得到的摩擦系数的平均值，作为该制剂的摩擦系数(μk)。应予说明，作为摩擦感测试机(tribomaster tl201ts，trinity labo公司制造)的接触件，使用“模仿指纹图案的触觉接触件”。
[0147]
测定条件为锤：50g，测定时间：20秒钟，移动距离：10cm，移动速度：5mm/s，每1msec测定值。
[0148]
[表4]
[0149][0150]
[表5]
[0151][0152]
[表6]
[0153][0154]
这里，各实施例或比较例的摩擦改善率(％)由{(各基准例的摩擦系数－各实施例或比较例的摩擦系数)/各基准例的摩擦系数}
×
100表示。各基准例为从各实施例或比较例
的组合物去除水杨酸的组合物，表4～表6中，是指各实施例或比较例的左边的组合物。
[0155]
如果在1,3-丙二醇30质量％中加入水杨酸，则摩擦变小。1,3-丙二醇为60质量％时，未见其改善，摩擦变大。另外，实施例3-1的摩擦系数低于任一基准例或比较例，能够确认到将组合物涂抹于皮肤时的涂抹开始的顺滑感。
[0156]
进而，在将1,3-丙二醇与丙二醇混合使用的实施例的组合物中也可见这些效果，在1,3-丙二醇与丙二醇的合计含量为15质量％的实施例的组合物中也确认到效果。在使用聚乙二醇作为基剂的情况或减少了水杨酸的配合量的情况下，也确认到效果。
[0157]
(动摩擦系数)
[0158]
将人工皮革粘贴于摩擦感测试机的移动台，在人工皮革上将试验制剂1ml以在接触件的正下方充分遍布的方式延展。接着，在测定单元安装50g的锤。将接触件安装于测定单元，以每1秒1000次进行20秒钟测定。算出由测定开始后5秒～15秒的测定结果得到的摩擦系数的平均值，作为该制剂的摩擦系数(μk)。应予说明，作为摩擦感测试机(tribomaster tl201ts，trinity labo公司制造)的接触件，使用“模仿指纹图案的触觉接触件”。
[0159]
测定条件为锤：50g，测定时间：20秒钟，移动距离：10cm，移动速度：5mm/s，每1msec测定值。
[0160]
[表7]
[0161][0162]
这里，各实施例或比较例的摩擦改善率(％)由{(各基准例的摩擦系数－各实施例或比较例的摩擦系数)/各基准例的摩擦系数)}
×
100表示。各基准例为从各实施例或比较例的组合物去除水杨酸的组合物，表7中是指各实施例或比较例的左边的组合物。
[0163]
如果在1,3-丙二醇30质量％中加入水杨酸，则摩擦变小。1,3-丙二醇为60质量％时，未见其改善，摩擦变大。另外，实施例4-1的摩擦系数低于任一基准例或比较例，能够确认到将组合物涂抹于皮肤时的顺滑感。
[0164]
[配方例]
[0165]
将配方例示于下述表8和表9。配方例均为美容液，配方例中的含量均为质量％。
[0166]
[表8]
[0167][0168]
[表9]
[0169]