吲哚衍生物及其用于治疗癌症的用途

文档序号:33624460发布日期:2023-03-25 14:55阅读:来源:国知局

技术特征:
1.一种式(i')的化合物:其中:r1是选自下述的基团:

氢,

任选地被羟基、(c
1-c6)烷氧基、氨基、-n(ch3)2基团或杂环烷基取代的(c
1-c6)烷基,

(c
1-c6)烷氧基,
●‑
co2r5、-conhr5、-cor5或-ch
2-o-r5基团,其中r5是选自下述的基团:

氢,

任选地被羟基、氨基、环烷基或杂环烷基取代的(c
1-c6)烷基,

(c
2-c6)烯基,

选自杂环烷基、环烷基、芳基和杂芳基的3-10元环,所述3-10元环任选地被(c
1-c6)烷基取代,和

任选地被(c
1-c6)烷基取代的杂芳基,所述(c
1-c6)烷基任选地被环烷基取代;r2是氢、卤素或任选地被至少一个氟取代的(c
1-c6)烷基;r3是氢或卤素;并且r4是选自下述的基团:
●‑
ch
2-ch
2-nh-so
2-r6或-ch
2-ch
2-nh-so
2-ch
2-r6基团,其中r6是任选地被选自下述的至少一个基团取代的3-10元环:

卤素,

羟基,

任选地被至少一个氟、环烷基或芳基取代的(c
1-c6)烷基,

任选地被至少一个氟取代的(c
1-c6)烷氧基,

任选地被选自下述的至少一个基团取代的3-10元环:-卤素,-杂环烷基、-ch
2-杂环烷基,-氰基,-任选地被至少一个(c
1-c6)烷氧基或一个卤素取代的(c
1-c6)烷基,-任选地被至少一个卤素取代的(c
1-c6)烷氧基,
‑‑
n(ch3)2基团,和-羟基,和
○‑
o-3-10元环,

x-r7基团,其中:

x代表-ch
2-、-co-、-nh-co-nh-或-so
2-,并且

r7代表任选地被选自下述的至少一个基团取代的3-10元环:√卤素,√任选地被至少一个氟取代的(c
1-c6)烷基,√(c
1-c6)烷氧基,和√3-10元环、-o-3-10元环、-ch
2-3-10元环或-o-ch
2-3-10元环,所述环任选地被选自下述的至少一个基团取代:-任选地被至少一个(c
1-c6)烷氧基或一个卤素取代的(c
1-c6)烷基,-(c
1-c6)烷氧基,-卤素,
‑‑
cor8,其中r8是氢或(c
1-c6)烷基,和-芳基;n1是0或1;并且n2和n3独立地是0、1或2;及其立体异构体、互变异构体、水合物和药用盐。2.一种式(i)的化合物:其中:r1是选自下述的基团:

氢,
●‑
co2r5、-conhr5、-cor5或-ch
2-o-r5基团,其中r5是选自下述的基团:

氢,

任选地被羟基、氨基或环烷基取代的(c
1-c6)烷基,和

任选地被(c
1-c6)烷基取代的杂环烷基,和

任选地被(c
1-c6)烷基取代的杂芳基,所述(c
1-c6)烷基任选地被环烷基取代;r2是氢、卤素或任选地被至少一个氟取代的(c
1-c6)烷基;r3是氢或卤素;并且r4是选自下述的基团:
●‑
ch
2-ch
2-nh-so
2-r6基团,其中r6是任选地被选自下述的基团取代的3-10元环:

卤素,

任选地被至少一个氟、环烷基或芳基取代的(c
1-c6)烷基,

任选地被至少一个氟取代的(c
1-c6)烷氧基,

3-10元环,和
○‑
o-3-10元环,

x-r7基团,其中:

x代表-ch
2-、-co-、-nh-co-nh-或-so
2-,并且

r7代表任选地被选自下述的至少一个基团取代的3-10元环:√卤素,√任选地被至少一个氟取代的(c
1-c6)烷基,√(c
1-c6)烷氧基,和√3-10元环、-o-3-10元环、-ch
2-3-10元环或-o-ch
2-3-10元环,所述环任选地被选自下述的至少一个基团取代:-任选地被至少一个(c
1-c6)烷氧基或一个卤素取代的(c
1-c6)烷基,-(c
1-c6)烷氧基,-卤素,
‑‑
cor8,其中r8是氢或(c
1-c6)烷基,和-芳基;及其立体异构体、互变异构体、水合物和药用盐。3.根据权利要求1或2所述的化合物,其中r1是选自下述的基团:

氢,

任选地被羟基取代的(c
1-c6)烷基,和
●‑
co2r5、-cor5或-conhr5基团,其中r5是选自下述的基团:

氢,

任选地被羟基或氨基取代的(c
1-c6)烷基,和

环烷基、杂环烷基或杂芳基。4.根据权利要求1至3中的任一项所述的化合物,其中r1是-co2r5或-cor5,其中r5是(c
1-c6)烷基,优选地r1是或-coch3。5.根据权利要求1至4中的任一项所述的化合物,其中r2是卤素,优选为氟。6.根据权利要求1至5中的任一项所述的化合物,其中r3是氢。7.根据权利要求1至6中的任一项所述的化合物,其中r4是-ch
2-ch
2-nh-so
2-r6基团,其中r6是任选地被选自下述的基团取代的苯基或萘基:

卤素,优选为氯;

任选地被至少一个氟取代的(c
1-c6)烷基,优选为甲基、三氟甲基、乙基或异丙基。8.根据权利要求1至7中的任一项所述的化合物,其中r4是选自-ch
2-ch
2-nh-so
2-r6的基团,其中r6是被(c
1-c6)烷基取代的苯基,优选地r6是9.根据权利要求1至6中的任一项所述的化合物,其中r4是x-r7基团,其中:

x代表-ch
2-、-co-或-so
2-,并且

r7代表任选地被选自下述的至少一个基团取代的苯基、二氢苯并呋喃或哌嗪基:√卤素,优选为氯,√任选地被至少一个氟取代的(c
1-c6)烷基,优选为异丙基、叔丁基或三氟甲基,√(c
1-c6)烷氧基,优选为异丁氧基或异戊氧基,和√选自苯基、吲哚基、二氢苯并呋喃基、二氢苯并呋喃氧基、苯氧基和苯甲基的基团,所述基团任选地被选自下述的至少一个基团取代:-任选地被至少一个(c
1-c6)烷氧基或卤素取代的(c
1-c6)烷基,优选为甲基、异丙基、甲氧基甲基或三氟甲基,-(c
1-c6)烷氧基,优选为甲氧基或异戊氧基,和
‑‑
cor8,其中r8是(c
1-c6)烷基,优选为甲基。10.根据权利要求1至6和9中的任一项所述的化合物,其中r4是x-r7基团,其中:

x代表-ch
2-或-co-,并且

r7代表被双取代的苯基:

在间位中被选自下述的基团取代:√卤素,优选为氯,和√任选地被至少一个氟取代的(c
1-c6)烷基,优选为异丙基或三氟甲基,√任选地被(c
1-c6)烷基取代的苯基,所述(c
1-c6)烷基任选地被至少一个氟取代,优选为三氟甲基,并且

在对位中被选自下述的基团取代:√(c
1-c6)烷氧基,优选为异丁氧基或异戊氧基,和√苯基、吲哚基、二氢苯并呋喃基、二氢苯并呋喃氧基、苯氧基和苯甲基,所述基团任选地被选自下述的至少一个基团取代:-任选地被至少一个(c
1-c6)烷氧基取代的(c
1-c6)烷基,优选为甲基、异丙基或甲氧基甲基,-(c
1-c6)烷氧基,优选为甲氧基或异戊氧基,和
‑‑
cor8,其中r8是(c
1-c6)烷基,优选为甲基。11.根据权利要求1至6中的任一项所述的化合物,其中r4是选自下述的基团:
1h-1,2,3-三唑-4-基)-1h-吲哚-2-甲酸乙酯;-ab550:5-氯-3-(1-((1-(2-((4-(三氟甲基)苯基)磺酰胺基)乙基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-1h-吲哚-2-甲酸乙酯;-ab526:3-(1-((1-(2-((4-乙基苯基)磺酰胺基)乙基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-5-氟-1h-吲哚-2-甲酸乙酯;-ab543:5-氯-3-(1-((1-(2-((4-乙基苯基)磺酰胺基)乙基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-1h-吲哚-2-甲酸乙酯;-ab536:5-氟-3-(1-((1-(2-(萘-2-磺酰胺基)乙基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-1h-吲哚-2-甲酸乙酯;-ab551:5-氯-3-(1-((1-(2-(萘-2-磺酰胺基)乙基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-1h-吲哚-2-甲酸乙酯;-ab579:5-氟-3-(1-((1-(2-((4-异丙基苯基)磺酰胺基)乙基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-1h-吲哚-2-甲酸乙酯;-ab582:5-氯-3-(1-((1-(2-((4-异丙基苯基)磺酰胺基)乙基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-1h-吲哚-2-甲酸乙酯;-ab577:3-(1-((1-(2-((4-乙基苯基)磺酰胺基)乙基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-5-氟-1h-吲哚-2-甲酸异丙酯;-ab578:5-氯-3-(1-((1-(2-((4-乙基苯基)磺酰胺基)乙基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-1h-吲哚-2-甲酸异丙酯;-ab498:3-(1-((1-(2-((4-氯苯基)磺酰胺基)乙基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-5-氟-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab499:5-氯-3-(1-((1-(2-((4-氯苯基)磺酰胺基)乙基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab600:5-氟-3-(1-((1-(2-((4-(三氟甲基)苯基)磺酰胺基)乙基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab601:5-氯-3-(1-((1-(2-((4-(三氟甲基)苯基)磺酰胺基)乙基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab556:3-(1-((1-(2-((4-乙基苯基)磺酰胺基)乙基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-5-氟-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab557:5-氯-3-(1-((1-(2-((4-乙基苯基)磺酰胺基)乙基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab598:5-氟-3-(1-((1-(2-(萘-2-磺酰胺基)乙基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab599:5-氯-3-(1-((1-(2-(萘-2-磺酰胺基)乙基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab603:5-氟-3-(1-((1-(2-((4-异丙基苯基)磺酰胺基)乙基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab668:5-氟-3-(1-((1-(2-((4-异丁基苯基)磺酰胺基)乙基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;

ab651:3-(1-((1-(2-((4-乙基苯基)磺酰胺基)乙基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-5-氟-n-异丁基-1h-吲哚-2-甲酰胺;-ab652:5-氟-n-异丁基-3-(1-((1-(2-((4-异丙基苯基)磺酰胺基)乙基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-1h-吲哚-2-甲酰胺;-ab663:3-(1-((1-(2-((4-乙基苯基)磺酰胺基)乙基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-5-氟-1h-吲哚-2-甲酸异戊酯;-ab664:5-氟-3-(1-((1-(2-((4-异丙基苯基)磺酰胺基)乙基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-1h-吲哚-2-甲酸异戊酯;-ab669:5-氟-3-(1-((1-(2-((4-异丁基苯基)磺酰胺基)乙基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-1h-吲哚-2-甲酸异戊酯;-ab670:3-(1-((1-(2-((4-乙基苯基)磺酰胺基)乙基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-5-氟-n-异戊基-1h-吲哚-2-甲酰胺;-ab671:5-氟-n-异戊基-3-(1-((1-(2-((4-异丙基苯基)磺酰胺基)乙基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-1h-吲哚-2-甲酰胺;-ab597:3-(1-((1-(2-((4-乙基苯基)磺酰胺基)乙基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-5-氟-1h-吲哚-2-甲酸2-羟基乙基酯;-ab614:3-(1-((1-(2-((4-乙基苯基)磺酰胺基)乙基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-5-氟-1h-吲哚-2-甲酸2-氨基乙基酯;-ab680:3-(1-((1-((2-氯-2
’‑
(甲氧基甲基)-[1,1'-联苯]-4-基)甲基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-5-氟-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab681:3-(1-((1-(2-氯-2
’‑
(甲氧基甲基)-[1,1'-联苯]-4-羰基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-5-氟-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab689:3-(1-((1-((2-氯-2
’‑
甲氧基-[1,1
’‑
联苯]-4-基)甲基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-5-氟-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab690:3-(1-((1-(3-氯-4-(1h-吲哚-4-基)苯甲基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-5-氟-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab691:3-(1-((1-(3-氯-4-苯氧基苯甲基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-5-氟-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab692:3-(1-((1-((2-氯-2
’‑
甲氧基-5'-甲基-[1,1'-联苯]-4-基)甲基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-5-氟-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab697:5-氟-3-(1-((1-(3-异丙基-4-苯氧基苯甲基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab703:3-(1-((1-(4-(1h-吲哚-4-基)-3-异丙基苯甲基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-5-氟-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab704:5-氟-3-(1-((1-((2-异丙基-2
’‑
(甲氧基甲基)-[1,1
’‑
联苯]-4-基)甲基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab717:3-(1-((1-(4-((2,3-二氢苯并呋喃-5-基)氧基)-3-异丙基苯甲基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-5-氟-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab718:3-(1-((1-(4-(3-乙酰基苯氧基)-3-异丙基苯甲基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,
2,3-三唑-4-基)-5-氟-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab713:5-氟-3-(1-((1-(3-异丙基-4-(3-异丙基苯氧基)苯甲基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab753:3-(1-((1-(3-氯-4-(1h-吲哚-5-基)苯甲基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-5-氟-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab731:3-(1-((1-(3-氯-4-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)苯甲基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-5-氟-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab739:3-(1-((1-((3
’‑
乙酰基-2-氯-[1,1
’‑
联苯]-4-基)甲基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-5-氟-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab758:3-(1-((1-((2-氯-3
’‑
异丙基-[1,1
’‑
联苯]-4-基)甲基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-5-氟-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab760:3-(1-((1-(3-氯-4-异丁氧基苯甲基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-5-氟-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab746:3-(1-((1-(3-氯-4-(异戊氧基)苯甲基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-5-氟-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab743:3-(1-((1-(2-氯-2
’‑
(异戊氧基)-[1,1'-联苯]-4-羰基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-5-氟-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab756:3-(1-((1-(4-(1h-吲哚-4-基)-3-(三氟甲基)苯甲酰基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-5-氟-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab755:3-(1-((1-((4-苯甲基哌嗪-1-基)磺酰基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-5-氟-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab912:5-氟-3-(1-((1-(2-((4-(三氟甲氧基)苯基)磺酰胺基)乙基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab913:3-(1-((1-(2-([1,1'-联苯]-4-磺酰胺基)乙基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-5-氟-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab914:3-(1-((1-(2-((4-环己基苯基)磺酰胺基)乙基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-5-氟-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab917:5-氟-3-(1-((1-(2-((4-异丙氧基苯基)磺酰胺基)乙基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab918:3-(1-((1-(2-((4-苯甲基哌啶)-1-磺酰胺基)乙基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-5-氟-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab929:5-氟-3-(1-((1-(2-((4-苯基哌啶)-1-磺酰胺基)乙基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab930:3-(1-((1-(2-((2,3-二氢苯并呋喃)-5-磺酰胺基)乙基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-5-氟-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab931:3-(1-((1-(2-((4-(仲丁基)苯基)磺酰胺基)乙基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-5-氟-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab932:3-(1-((1-(2-((2,3-二氢-1h-茚)-5-磺酰胺基)乙基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-5-氟-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;

ab933:5-氟-3-(1-((1-(2-((4-苯氧基苯基)磺酰胺基)乙基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab934:3-(1-((1-(2-((4-(叔丁基)苯基)磺酰胺基)乙基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-5-氟-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab935:5-氟-3-(1-((1-(2-(((4-(三氟甲基)苯基)甲基)磺酰胺基)乙基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab936:3-(1-((1-(2-(((4-氯苯基)甲基)磺酰胺基)乙基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-5-氟-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab937:3-(1-((1-(2-(((3-氯苯基)甲基)磺酰胺基)乙基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-5-氟-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab938:3-(1-((1-((4-(叔丁基)苯基)磺酰基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-5-氟-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab939:3-(1-((1-((2,3-二氢苯并呋喃-6-基)磺酰基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-5-氟-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab1030:3-(1-((1-(2-(((4-溴苯基)甲基)磺酰胺基)乙基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-5-氟-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab1031:3-(1-((1-(2-(((3-溴苯基)甲基)磺酰胺基)乙基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-5-氟-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab1032:3-(1-((1-(2-((4-(1h-吡唑-4-基)苯基)磺酰胺基)乙基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-5-氟-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab1070:3-(1-((1-(2-((4',4'-二氟-2',3',4',5'-四氢-[1,1'-联苯])-4-磺酰胺基)乙基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-5-氟-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab1071:5-氟-3-(1-((1-(2-((4-(呋喃-3-基)苯基)磺酰胺基)乙基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab1072:3-(1-((1-(2-((3,4-二氢-2h-苯并[b][1,4]二氧杂环庚烯)-7-磺酰胺基)乙基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-5-氟-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab1073:5-氟-3-(1-((1-(2-((4-(2-(吡咯烷-1-基)吡啶-3-基)苯基)磺酰胺基)乙基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab1074:3-(1-((1-(2-((4-(3,6-二氢-2h-吡喃-4-基)苯基)磺酰胺基)乙基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-5-氟-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab1075:5-氟-3-(1-((1-(2-((2'-(吗啉基甲基)-[1,1'-联苯])-4-磺酰胺基)乙基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab1076:3-(1-((1-(2-((2'-氰基-[1,1'-联苯])-4-磺酰胺基)乙基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-5-氟-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab1130:3-(1-((1-(2-((4-(3,5-二甲基异唑-4-基)苯基)磺酰胺基)乙基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-5-氟-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab1133:3-(1-((1-(2-((4-(2-氯吡啶-3-基)苯基)磺酰胺基)乙基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-5-氟-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab1134:3-(1-((1-(2-((4'-氰基-[1,1'-联苯])-4-磺酰胺基)乙基)哌啶-4-基)甲
基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-5-氟-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab1205:5-氟-3-(1-((1-(2-((2'-甲氧基-[1,1'-联苯])-4-磺酰胺基)乙基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab1206:3-(1-((1-(2-((2',6'-二甲氧基-[1,1'-联苯])-4-磺酰胺基)乙基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-5-氟-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab1207:5-氟-3-(1-((1-(2-((4-(2-氟吡啶-3-基)苯基)磺酰胺基)乙基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab1208:3-(1-((1-(2-((2',6'-二氟-[1,1'-联苯])-4-磺酰胺基)乙基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-5-氟-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab1209:3-(1-((1-(2-((2'-(二甲基氨基)-[1,1'-联苯])-4-磺酰胺基)乙基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-5-氟-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab1210:5-氟-3-(1-((1-(2-((对甲苯基甲基)磺酰胺基)乙基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab1303:5-氟-3-(1-((1-(2-((2'-(甲氧基甲基)-[1,1'-联苯])-4-磺酰胺基)乙基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab1131:n-(2-(4-((4-(5-氟-2-(吡咯烷-1-羰基)-1h-吲哚-3-基)-1h-1,2,3-三唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)乙基)-4-异丁基苯磺酰胺;-ab1132:n-(2-(4-((4-(5-氟-2-(吗啉-4-羰基)-1h-吲哚-3-基)-1h-1,2,3-三唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)乙基)-4-异丁基苯磺酰胺;-ab1135:n-(2-(4-((4-(2-乙酰基-5-氟-1h-吲哚-3-基)-1h-1,2,3-三唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)乙基)-4-异丁基苯磺酰胺;-ab1145:n-(2-(4-((4-(5-氟-2-戊酰基-1h-吲哚-3-基)-1h-1,2,3-三唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)乙基)-4-异丁基苯磺酰胺;-ab1231:n-(2-(4-((4-(2-(环丙烷羰基)-5-氟-1h-吲哚-3-基)-1h-1,2,3-三唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)乙基)-4-异丁基苯磺酰胺;-ab1232:4-(2-氯吡啶-3-基)-n-(2-(4-((4-(2-(环丙烷羰基)-5-氟-1h-吲哚-3-基)-1h-1,2,3-三唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)乙基)苯磺酰胺;-ab1233:n-(2-(4-((4-(2-丁酰基-5-氟-1h-吲哚-3-基)-1h-1,2,3-三唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)乙基)-4-(2-氯吡啶-3-基)苯磺酰胺;-ab1235:n-(2-(4-((4-(5-氟-2-甲酰基-1h-吲哚-3-基)-1h-1,2,3-三唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)乙基)-4-异丁基苯磺酰胺;-ab1281:n-(2-(4-((4-(5-氟-2-异丁酰基-1h-吲哚-3-基)-1h-1,2,3-三唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)乙基)-4-异丁基苯磺酰胺;-ab1282:4-(2-氯吡啶-3-基)-n-(2-(4-((4-(5-氟-2-异丁酰基-1h-吲哚-3-基)-1h-1,2,3-三唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)乙基)苯磺酰胺;-ab1283:n-(2-(4-((4-(5-氟-2-(3-甲基丁酰基)-1h-吲哚-3-基)-1h-1,2,3-三唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)乙基)-4-异丁基苯磺酰胺;-ab1284:4-(2-氯吡啶-3-基)-n-(2-(4-((4-(5-氟-2-(3-甲基丁酰基)-1h-吲哚-3-基)-1h-1,2,3-三唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)乙基)苯磺酰胺;

ab1285:n-(2-(4-((4-(2-(环丙烷羰基)-5-氟-1h-吲哚-3-基)-1h-1,2,3-三唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)乙基)-4-(3,5-二甲基异唑-4-基)苯磺酰胺;-ab1286:n-(2-(4-((4-(2-乙酰基-5-氟-1h-吲哚-3-基)-1h-1,2,3-三唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)乙基)-4-(3,5-二甲基异唑-4-基)苯磺酰胺;-ab1287:n-(2-(4-((4-(2-乙酰基-5-氟-1h-吲哚-3-基)-1h-1,2,3-三唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)乙基)-2',6'-二甲氧基-[1,1'-联苯]-4-磺酰胺;-ab1288:n-(2-(4-((4-(2-乙酰基-5-氟-1h-吲哚-3-基)-1h-1,2,3-三唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)乙基)-2',6'-二氟-[1,1'-联苯]-4-磺酰胺;-ab1289:n-(2-(4-((4-(2-乙酰基-5-氟-1h-吲哚-3-基)-1h-1,2,3-三唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)乙基)-4-(2-氟吡啶-3-基)苯磺酰胺;-ab1301:n-(2-(4-((4-(5-氟-2-烟酰基-1h-吲哚-3-基)-1h-1,2,3-三唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)乙基)-4-异丁基苯磺酰胺;-ab1302:n-(2-(4-((4-(5-氟-2-(2-甲基丁酰基)-1h-吲哚-3-基)-1h-1,2,3-三唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)乙基)-4-异丁基苯磺酰胺;-ab1304:n-(2-(4-((4-(2-(环丙烷羰基)-5-氟-1h-吲哚-3-基)-1h-1,2,3-三唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)乙基)-4-(2,6-二氟苯基)哌啶-1-磺酰胺;-ab1305:n-(2-(4-((4-(2-(环丙烷羰基)-5-氟-1h-吲哚-3-基)-1h-1,2,3-三唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)乙基)-1-(4-(三氟甲基)苯基)甲磺酰胺;-ab1306:n-(2-(4-((4-(5-氟-2-(3-甲基丁酰基)-1h-吲哚-3-基)-1h-1,2,3-三唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)乙基)-1-(4-(三氟甲基)苯基)甲磺酰胺;-ab1307:n-(2-(4-((4-(2-丁酰基-5-氟-1h-吲哚-3-基)-1h-1,2,3-三唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)乙基)-1-(4-(三氟甲基)苯基)甲磺酰胺;-ab1315:n-(2-(4-((4-(2-乙酰基-5-氟-1h-吲哚-3-基)-1h-1,2,3-三唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)乙基)-1-(4-(三氟甲基)苯基)甲磺酰胺;-ab1316:n-(2-(4-((4-(2-乙酰基-5-氟-1h-吲哚-3-基)-1h-1,2,3-三唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)乙基)-4-(2,6-二氟苯基)哌啶-1-磺酰胺-ab1317:n-(2-(4-((4-(2-乙酰基-5-氟-1h-吲哚-3-基)-1h-1,2,3-三唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)乙基)-4-(环丙基甲基)苯磺酰胺;-ab1318:(s)-n-(2-(3-((4-(2-乙酰基-5-氟-1h-吲哚-3-基)-1h-1,2,3-三唑-1-基)甲基)吡咯烷-1-基)乙基)-4-异丁基苯磺酰胺;-ab1319:(r)-n-(2-(3-((4-(2-乙酰基-5-氟-1h-吲哚-3-基)-1h-1,2,3-三唑-1-基)甲基)吡咯烷-1-基)乙基)-4-异丁基苯磺酰胺;-ab1321:n-(2-(4-(4-(2-乙酰基-5-氟-1h-吲哚-3-基)-1h-1,2,3-三唑-1-基)哌啶-1-基)乙基)-4-异丁基苯磺酰胺;-ab1322:n-(2-(4-((4-(2-乙酰基-5-氟-1h-吲哚-3-基)-1h-1,2,3-三唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)乙基)-4-(2-氟吡啶-3-基)哌啶-1-磺酰胺;-ab1381:n-(2-(4-((4-(2-乙酰基-5-氟-1h-吲哚-3-基)-1h-1,2,3-三唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)乙基)-2'-氟-6'-羟基-[1,1'-联苯]-4-磺酰胺;-ab1390:n-(2-(4-((4-(2-乙酰基-5-氟-1h-吲哚-3-基)-1h-1,2,3-三唑-1-基)甲基)
哌啶-1-基)乙基)-2'-氟-[1,1'-联苯]-4-磺酰胺;-ab1393:n-(2-(4-((4-(2-乙酰基-5-氟-1h-吲哚-3-基)-1h-1,2,3-三唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)乙基)-2'-氰基-6'-(三氟甲基)-[1,1'-联苯]-4-磺酰胺;-ab1394:n-(2-(4-((4-(2-乙酰基-5-氟-1h-吲哚-3-基)-1h-1,2,3-三唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)乙基)-2'-(三氟甲基)-[1,1'-联苯]-4-磺酰胺;-ab1401:n-(2-(4-((4-(2-乙酰基-5-氟-1h-吲哚-3-基)-1h-1,2,3-三唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)乙基)-2'-氟-6'-甲氧基-[1,1'-联苯]-4-磺酰胺;-ab1402:5-氟-3-(1-((1-(2-((2'-氟-6'-羟基-[1,1'-联苯])-4-磺酰胺基)乙基)哌啶-4-基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)-1h-吲哚-2-甲酸异丁酯;-ab1403:(s)-n-(2-(3-((4-(2-乙酰基-5-氟-1h-吲哚-3-基)-1h-1,2,3-三唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)乙基)-4-异丁基苯磺酰胺;-ab1404:n-(2-(3-((4-(2-乙酰基-5-氟-1h-吲哚-3-基)-1h-1,2,3-三唑-1-基)甲基)氮杂环丁烷-1-基)乙基)-4-异丁基苯磺酰胺;-ab1405:n-(2-(4-((4-(5-氟-2-(羟基甲基)-1h-吲哚-3-基)-1h-1,2,3-三唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)乙基)-4-异丁基苯磺酰胺;-ab1406:2'-氟-n-(2-(4-((4-(5-氟-2-(羟基甲基)-1h-吲哚-3-基)-1h-1,2,3-三唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)乙基)-6'-羟基-[1,1'-联苯]-4-磺酰胺;-ab1415:2'-氟-n-(2-(4-((4-(5-氟-2-丙酰基-1h-吲哚-3-基)-1h-1,2,3-三唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)乙基)-6'-羟基-[1,1'-联苯]-4-磺酰胺;-ab1416:n-(2-(4-((4-(5-氟-2-丙酰基-1h-吲哚-3-基)-1h-1,2,3-三唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)乙基)-2',6'-二甲氧基-[1,1'-联苯]-4-磺酰胺;-ab1417:n-(2-(4-((4-(5-氟-2-丙酰基-1h-吲哚-3-基)-1h-1,2,3-三唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)乙基)-1-(4-(三氟甲基)苯基)甲磺酰胺;-ab1450:n-(2-(4-((4-(2-乙酰基-5-氟-1h-吲哚-3-基)-1h-1,2,3-三唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)乙基)-2'-羟基-[1,1'-联苯]-4-磺酰胺;-ab1451:n-(2-(4-((4-(2-乙酰基-5-氟-1h-吲哚-3-基)-1h-1,2,3-三唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)乙基)-2'-氟-6'-(三氟甲基)-[1,1'-联苯]-4-磺酰胺;-ab1452:n-(2-(4-((4-(2-乙酰基-5-氟-1h-吲哚-3-基)-1h-1,2,3-三唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)乙基)-2'-氰基-6'-甲基-[1,1'-联苯]-4-磺酰胺;-ab1453:n-(2-(4-((4-(2-乙酰基-5-氟-1h-吲哚-3-基)-1h-1,2,3-三唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)乙基)-2'-氯-4'-氟-[1,1'-联苯]-4-磺酰胺;-ab1454:n-(2-(4-((4-(2-乙酰基-5-氟-1h-吲哚-3-基)-1h-1,2,3-三唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)乙基)-2-氟-2',6'-二甲氧基-[1,1'-联苯]-4-磺酰胺;-ab1455:n-(2-(4-((4-(2-乙酰基-5-氟-1h-吲哚-3-基)-1h-1,2,3-三唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)乙基)-2',6'-二甲氧基-2-甲基-[1,1'-联苯]-4-磺酰胺;-ab1456:n-(2-(4-((4-(2-乙酰基-5-氟-1h-吲哚-3-基)-1h-1,2,3-三唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)乙基)-2-氯-2',6'-二甲氧基-[1,1'-联苯]-4-磺酰胺;和-ab1457:n-(2-(4-((4-(2-乙酰基-5-氟-1h-吲哚-3-基)-1h-1,2,3-三唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)乙基)-2,2'-二氟-6'-羟基-[1,1'-联苯]-4-磺酰胺。
13.权利要求1至12中的任一项中所定义的化合物,其用作药物。14.一种药物组合物,其包含权利要求1至12中的任一项中所定义的化合物和可药用赋形剂。15.权利要求1至12中的任一项中所定义的化合物或权利要求14中所定义的药物组合物,其用于预防和/或治疗癌症,特别是在化疗耐药的受试者中。16.根据权利要求15所述的用途的化合物或药物组合物,其中所述癌症选自多发性骨髓瘤、淋巴瘤、胆管癌、脑癌、乳腺癌、结肠癌、肾癌、白血病、肝癌、肺癌、卵巢癌、多形性成胶质细胞瘤、黑素瘤、皮肤癌和胰腺癌。17.根据权利要求14所述的药物组合物或根据权利要求15或16所述的用途的药物组合物,其还包含抗肿瘤药物。

技术总结
本发明涉及作为CK2抑制剂的式(I)的吲哚衍生物和包含它们的药物组合物。本发明还涉及此类式(I)的化合物用于治疗和/或预防癌症的用途用途用途


技术研发人员:亚历山大
受保护的技术使用者:法国国家卫生及研究医学协会 法国国家科学研究中心 里昂高等师范学院 原子能及替代能源委员会 利昂伯拉德中心
技术研发日:2021.07.06
技术公布日:2023/3/24
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