用治疗剂补充产品的组合物及其使用方法与流程

文档序号:34546490发布日期:2023-06-27 21:00阅读:36来源:国知局
用治疗剂补充产品的组合物及其使用方法与流程


背景技术:


技术实现思路

1、本文公开的一些实施方案涉及用于递送活性物质(例如,治疗剂)的颗粒组合物和/或基于脂质的颗粒组合物。在一些实施方案中,颗粒是脂质颗粒。在一些实施方案中,颗粒是纳米级颗粒。在一些实施方案中,颗粒是微米级颗粒。在一些实施方案中,颗粒是脂质体颗粒(例如,是脂质体)。在一些实施方案中,颗粒包含、组成为或基本上组成为磷脂组分、非磷脂脂质组分(例如,中链和/或长链甘油三酯组分)、甾醇组分和/或水中的一种或多于一种。在一些实施方案中,颗粒包含、组成为或基本上组成为磷脂组分、非磷脂脂质组分、甾醇组分、水和/或治疗成分(例如,治疗剂或治疗剂的组合)中的一种或多于一种。在一些实施方案中,颗粒是脂质体颗粒(例如,是脂质体)。在一些实施方案中,颗粒包含、组成为或基本上组成为磷脂组分、非磷脂脂质组分(例如,中链和/或长链甘油三酯组分)和/或甾醇组分中的一种或多于一种。在一些实施方案中,颗粒包含、组成为或基本上组成为磷脂组分、非磷脂脂质组分、甾醇组分、和/或治疗成分中的一种或多于一种。在一些实施方案中,颗粒包含活性成分(例如,治疗剂)和/或活性成分的组合(例如,多种治疗剂)。在一些实施方案中,颗粒包含含有真菌提取物、卡痛提取物、松叶菊提取物、卡瓦胡椒提取物或其组合的治疗成分。

2、本文公开的一些实施方案涉及包含纳米颗粒或微米颗粒的颗粒组合物和/或基于脂质的颗粒组合物。在一些实施方案中,颗粒包含在组合物中的重量百分比为1%至20%的治疗成分。在一些实施方案中,颗粒包含包括真菌提取物、卡痛提取物、松叶菊提取物、卡瓦胡椒提取物、汉麻提取物、大麻提取物或其组合的治疗成分。在一些实施方案中,颗粒包含在组合物中的重量百分比为2.5%至15%的磷脂酰胆碱。在一些实施方案中,颗粒包含在组合物中的重量百分比为0.5%至5%的甾醇。在一些实施方案中,颗粒包含在组合物中的重量百分比为2.5%至15%的脂质组分。在一些实施方案中,颗粒包含在组合物中的重量百分比为60%至约95%的水。在一些实施方案中,颗粒包含、组成为或基本上组成为平均粒度为约20nm至约500nm的纳米颗粒。在一些实施方案中,当暴露于ph1.6的模拟胃液中至少1小时,纳米颗粒的平均粒度变化小于或等于20%。

3、在一些实施方案中,组合物包含脂质体和/或水包油纳米乳液和/或固体脂质纳米颗粒。在一些实施方案中,可观量的纳米颗粒组合物在室温放置至少约一个月的时间段时不沉降和/或与水分离。在一些实施方案中,组合物被配置为当浓缩至干燥以提供纳米颗粒的粉末制剂时,可将所述纳米颗粒粉末重构以提供纳米颗粒组合物。在一些实施方案中,在储存一个月后,纳米颗粒的平均粒度变化小于约20%。在一些实施方案中,组合物中纳米颗粒的多分散性小于或等于0.25。在一些实施方案中,在25℃与60%相对湿度储存90天后,纳米颗粒的多分散性变化小于或等于100%。在一些实施方案中,在25℃与60%相对湿度储存90天后,纳米颗粒的多分散性变化小于或等于0.1。在一些实施方案中,在25℃与60%相对湿度下储存3天、6天、9天、12天、15天、30天、45天、60天、90天或超过90天后,纳米颗粒的d90变化小于或等于20%。在一些实施方案中,当暴露于ph1.6的模拟胃液中至少1小时,纳米颗粒的平均粒度变化小于或等于20%。在一些实施方案中,当暴露于ph为6.5的模拟肠液中至少1小时时,纳米颗粒的平均粒度变化小于或等于20%。

4、一些实施方案涉及基于脂质的颗粒组合物。在一些实施方案中,组合物包含颗粒。在一些实施方案中,颗粒包含在组合物中的重量百分比为1%至20%的治疗成分。在一些实施方案中,治疗成分包括真菌提取物、卡痛提取物、松叶菊提取物、卡瓦胡椒提取物或其组合。在一些实施方案中,颗粒包含在组合物中的重量百分比为35%至60%的磷脂酰胆碱。在一些实施方案中,颗粒包含在组合物中的重量百分比为2.5%至10%的甾醇。在一些实施方案中,颗粒包含在组合物中的重量百分比为35%至50%的脂质组分(例如,非磷脂的脂质组分)。在一些实施方案中,基于脂质的颗粒组合物以干粉的形式提供。在一些实施方案中,粉末被配置为在水中重构以提供水溶液。在一些实施方案中,在重构时,水溶液中纳米颗粒的平均粒度为约20nm至约500nm。

5、在一些实施方案中,在重构时,水溶液中纳米颗粒的平均粒度为约75nm至约200nm。在一些实施方案中,当重构并暴露于ph1.6的模拟胃液中至少1小时,纳米颗粒的平均粒度变化小于或等于10%。在一些实施方案中,当重构并暴露于ph为6.5的模拟肠液中至少1小时时,纳米颗粒的平均粒度变化小于或等于10%。

6、在一些实施方案中,脂质组分为短链甘油三酯、中链甘油三酯、长链甘油三酯或上述任意组合。

7、在一些实施方案中,当暴露于灭菌条件时,纳米颗粒的平均粒度变化小于2%。在一些实施方案中,灭菌条件选自臭氧化、uv处理和/或巴氏灭菌。

8、在一些实施方案中,组合物还包含防腐剂。在一些实施方案中,防腐剂包括苹果酸、柠檬酸、山梨酸钾、苯甲酸钠和维生素e中的一种或多于一种。

9、在一些实施方案中,甾醇为胆固醇。在一些实施方案中,组合物还包含调味剂。

10、在一些实施方案中,治疗成分包括迷幻蘑菇的全谱提取物、迷幻蘑菇的广谱提取物、迷幻蘑菇的馏出物或迷幻蘑菇的分离物。在一些实施方案中,治疗成分包括卡痛的全谱提取物、卡痛的广谱提取物、卡痛的馏出物或卡痛的分离物。在一些实施方案中,治疗成分包括松叶菊的全谱提取物、松叶菊的广谱提取物、松叶菊的馏出物或松叶菊的分离物。在一些实施方案中,治疗成分包括卡瓦胡椒的全谱提取物、卡瓦胡椒的广谱提取物、卡瓦胡椒的馏出物或卡瓦胡椒的分离物。在一些实施方案中,治疗成分包括汉麻的全谱提取物、汉麻的广谱提取物、汉麻的馏出物或汉麻的分离物。在一些实施方案中,治疗成分包括大麻的全谱提取物、大麻的广谱提取物、大麻的馏出物或大麻的分离物。

11、在一些实施方案中,治疗成分组成为或基本上组成为迷幻蘑菇的全谱提取物、迷幻蘑菇的广谱提取物、迷幻蘑菇的馏出物或迷幻蘑菇的分离物。在一些实施方案中,治疗成分组成为或基本上组成为卡痛的全谱提取物、卡痛的广谱提取物、卡痛的馏出物或卡痛的分离物。在一些实施方案中,治疗成分组成为或基本上组成为卡瓦胡椒的全谱提取物、卡瓦胡椒的广谱提取物、卡瓦胡椒的馏出物或卡瓦胡椒的分离物。在一些实施方案中,治疗成分组成为或基本上组成为松叶菊的全谱提取物、松叶菊的广谱提取物、松叶菊的馏出物或松叶菊的分离物。

12、在一些实施方案中,治疗成分包含、组成为或基本上组成为生物碱(例如,来自蘑菇、卡痛、卡瓦胡椒、松叶菊或其组合的生物碱)、脱磷酸裸盖菇素(3-[2(二甲氨基)乙基]-4-吲哚醇)、裸盖菇素([3-(2-二甲氨基乙基)-1h-吲哚-4-基]二氢磷酸)、baeocystin(裸盖菇素的n-去一个甲基化衍生物)、norbaeocystin(裸盖菇素的n-去两个甲基化衍生物)、蟾毒色胺、[3-[2-(三甲基氮杂戊基)乙基]-1h-吲哚-4-基]一氢磷酸(aeruginascin)、帽柱叶碱、7-oh-帽柱木碱、2-[(2s,3r,12bs)-3-乙烯基-8-甲氧基-1,2,3,4,6,7,12,12,12b-八氢-8-甲氧基-α-(甲氧基亚甲基)-吲哚并[2,3-a]喹啉-2-乙酸甲酯(paynantheine)、美艳帽柱木碱、帽柱木碱、9-甲氧基-19α-甲基-(3β)-18-氧杂-育亨宾-16-烯-16-羧酸甲酯(mitrajavine)、阿吗碱(ajmalicine)、阿吗碱(raubasine)、阿枯米精、ciliaphylline、柯楠碱、去氢钩藤碱、柯诺辛碱a和/或b、表儿茶素、7-羟基帽柱木碱、异帽柱叶碱、isomitrafoline、异翅果定碱、异钩藤碱、isospeciofoline、mitraciliatine、帽柱木碱、吲哚生物碱、帽柱木碱羟吲哚b、(z)-2-(6’-乙基-4-羟基-2-氧代螺[1h-吲哚-3,1’-3,5,6,7,8,8,8a-六氢-2h-吲哚嗪]-7'-基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯(mitrafoline)、帽柱叶碱、羟吲哚生物碱、异叶帽柱碱、钩藤碱、(αe,2s,3s,12br)-3-乙基-1,2,3,4,6,7,12,12,12b-八氢-8-甲氧基-α-(甲氧基亚甲基)吲哚并[2,3-a]喹啉-2-乙酸甲酯(speciociliatine)、美丽帽柱木碱、丽叶碱、(e)-2-[(3s,7's,8'as)-6'-乙基-4-羟基-2-氧代螺[1h-吲哚-3,1'-3,5,6,7,8,8a-六氢-2h-中氮茚]-7'-基]-3-甲氧基丙-2-烯酸甲酯(stipulatine)、四氢鸭脚木碱、(4s)-4-[2-(二甲氨基)乙基]-4-(4-羟基苯基)环己-2-烯-1-酮(joubertiamine)、4-[2-(二甲氨基)乙基]-4-(4-羟基苯基)环己-2,5-二烯-1-酮(dehydrojoubertiamine)、4-2-(二甲氨基)乙基-4-(4-羟基苯基)-环己酮(dihydrojoubertiamine)、o-methyldehydrojoubertiamine、o-methyljouberiamine、o-methyldihydrojoubertiamine、3’甲氧基-4’甲基joubertiamine、4-(3,4-二甲氧基苯基)-4-[2-乙酰甲氨基]乙基]环己酮、4-(3-甲氧基-4-羟基-苯基)-4-[2(乙酰甲氨基)乙基]环己二酮、sceletium生物碱a4、2-(6s)-6-(3,4-二甲氧基苯基)-7,8-二氢-5h-喹啉-6-基]-n-甲基乙胺(touruosamine)、n-2-(6s)-6-(3,4-二甲氧基苯基)-7,8-二氢-5h-喹啉-6-基]乙基]-n-甲基甲酰胺(n-formyltouruosamine)、n-acetyltortuosamine、3a-芳基-顺式-八氢吲哚类化合物(例如,松叶菊碱)、c-seco松叶菊碱生物碱(例如,jouberiamine)、含有2,3-二取代吡啶部分和2个氮原子的生物碱(例如,sceletium a4)、环c-seco sceletium生物碱a4类(例如,tortuosamine)、卡瓦内酯(例如,二氢醉椒素、醉椒素、4-甲氧基-6-[(e)-2-苯乙烯基]吡喃-2-酮、(2s)-2-[2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)乙基]-4-甲氧基-2,3-二氢吡喃-6-酮、甲氧醉椒素、麻醉椒苦素、上述任意的组合(例如,上述2个、3个、4个、5个、6个或多于6个的组合)。在一些实施方案中,治疗成分还包括一种或多于一种其他治疗剂。

13、一些实施方案涉及包括用以上公开和/或本文别处公开的基于脂质的颗粒组合物包覆的生物质的经强化的生物质。在几个实施方案中,生物质为汉麻生物质、大麻(marijuana)生物质、月亮石(moonrock)、大麻浓缩物(hash)、蘑菇生物质、卡痛生物质、松叶菊生物质和/或卡瓦胡椒生物质。

14、一些实施方案涉及治疗需要治疗的患者的方法,其包括施用有效量的以上公开和/或本文别处公开的基于脂质的颗粒组合物或以上公开和/或本文别处公开的经强化的生物质。

15、一些实施方案涉及治疗成分的颗粒组合物的制备方法。在一些实施方案中,该方法包括提供磷脂酰胆碱。在一些实施方案中,该方法包括提供脂质组分。在一些实施方案中,该方法包括将中链甘油三酯和磷脂酰胆碱混合以提供溶液。在一些实施方案中,该方法包括使溶液通过微流化器以提供基于脂质的颗粒组合物。在一些实施方案中,该方法包括将治疗成分与基于脂质的颗粒组合物混合。在一些实施方案中,该方法还包括向溶液中添加一种多于一种甾醇。在一些实施方案中,该方法还包括向溶液中添加水。

16、在一些实施方案中,活性成分或活性成分的组合(例如,在本文别处公开的组合物中使用)包含从植物来源分离的治疗成分的混合物(例如,全谱混合物)。在一些实施方案中,活性成分或活性成分的组合包含一种或多于一种大麻素。在一些实施方案中,一种或多于一种大麻素包含一种或多于一种植物大麻素(例如,植物大麻素的组合)。在一些实施方案中,一种或多于一种植物大麻素包含cbd。在一些实施方案中,颗粒的脂质成分允许颗粒溶解高纯度的cbd(或其它植物大麻素或大麻素)。在一些实施方案中,颗粒中的cbd具有足够的纯度以提供晶体和/或固体(例如,无定形或结晶性粉末)。在一些实施方案中,cbd不是油。在一些实施方案中,活性成分或活性成分的组合包含一种或多于一种非大麻素治疗剂。在一些实施方案中,治疗剂包含、组成为或基本上组成为合成治疗剂、非合成治疗剂和/或其组合。

17、在一些实施方案中,如本文别处所公开的,治疗剂或治疗剂的组合(例如,一种或多于一种来自或发现自汉麻、大麻、真菌、卡痛、松叶菊或卡瓦胡椒的提取物或活性物质),共同或单独地,以大于或等于约:200mg/ml、150mg/ml、100mg/ml、75mg/ml、50mg/ml、25mg/ml、20mg/ml、10mg/ml、5mg/ml或包括和/或跨越上述数值范围的浓度存在于含水组合物中。在一些实施方案中,一种或多于一种治疗剂(共同或单独地)以等于或至少约:0.5%、1%、5%、7.5%、10%、15%、20%、25%、50%、60%、70%或包括和/或跨越上述数值范围的干重量%存在于组合物中。在一些实施方案中,一种或多于一种治疗剂(共同或单独地)以等于或至少约:0.1%、0.25%、0.5%、1%、2%、3%、4%、5%、7.5%、10%、15%、20%、25%或包括和/或跨越上述数值范围的湿重量%存在于组合物中。

18、在一些实施方案中,如本文公开的基于脂质的颗粒组合物的植物大麻素是单一的植物大麻素(例如,cbd)。在一些实施方案中,植物大麻素(例如,cbd)具有等于或大于约:70%、80%、85%、90%、95%、97%、98%、99%、100%或包括和/或跨越上述数值范围的重量%的纯度。在一些实施方案中,植物大麻素(例如,cbd)以等于或大于约:5%、8%、10%、15%、20%或包括和/或跨越上述数值范围的干重量%存在于基于脂质的颗粒组合物中。在一些实施方案中,植物大麻素不含或基本上不合thc。在一些实施方案中,植物大麻素(例如,cbd)具有等于或小于约:1%、0.5%、0.25%、0.1%、0%或包括和/或跨越上述数值范围的重量%的thc含量。在一些实施方案中,在存在的情况下,thc存在的量低于定量限(loq)(例如,当使用标准检测器,诸如uv/vis、光电二极管阵列、折射率、荧光、光散射、电导率等,通过高压液相色谱(hplc)分析时)。

19、在一些实施方案中,磷脂组分包含、组成为或基本上组成为磷脂酸、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酰肌醇磷酸酯、磷脂酰肌醇二磷酸酯和磷脂酰肌醇三磷酸酯中的一种或多于一种。在一些实施方案中,磷脂组分包含磷脂酰胆碱。在一些实施方案中,磷脂组分包含单一的磷脂。在一些实施方案中,磷脂组分包含磷脂酰胆碱。在一些实施方案中,磷脂酰胆碱剂是高纯度的。在一些实施方案中,磷脂酰胆碱具有等于或大于约:97%、98%、99%、100%或包括和/或跨越上述数值范围的重量%的纯度。在一些实施方案中,磷脂酰胆碱以等于或大于约:10%、20%、30%、35%、40%、45%、50%或包括和/或跨越上述数值范围的干重量%存在于基于脂质的颗粒组合物中。在一些实施方案中,磷脂组分包含、组成为或基本上组成为合成磷脂、非合成磷脂和/或其组合。

20、在一些实施方案中,在存在的情况下,脂质组分(例如,非磷脂的脂质组分)包含、组成为或基本上组成为甘油三酯。在一些实施方案中,在存在的情况下,脂质组分(例如,非磷脂的脂质组分)包含、组成为或基本上组成为脂肪酸(或多种脂肪酸)。在一些实施方案中,脂质组分包含中链甘油三酯(mct)。在一些实施方案中,中链甘油三酯包含选自己酸、辛酸、癸酸、辛酸和/或月桂酸中的一种或多于一种的脂肪酸(例如,由其形成)。在一些实施方案中,中链甘油三酯包含长度为6个至12个(例如,6个、7个、8个、9个、10个、11个或12个)碳的脂肪酸尾。在一些实施方案中,脂质组分包含长链甘油三酯。在一些实施方案中,长链甘油三酯包含长度大于12个碳(例如,长度大于或等于13个、14个、15个、16个、17个、18个、19个或20个,或包括和/或跨越上述数值范围的碳)的脂肪酸尾。在一些实施方案中,脂质组分包含短链甘油三酯(sct)。在一些实施方案中,短链甘油三酯包含长度小于6个碳(例如长度小于或等于5个、4个、3个、2个、1个,或包括和/或跨越上述数值范围的碳)的脂肪酸尾。在一些实施方案中,脂质组分是单一的脂质。在一些实施方案中,脂质组分是mct。在一些实施方案中,mct是高纯度的。在一些实施方案中,脂质组分(例如,sct、mct、lct或其组合)具有等于或大于约:90%、95%、97%、98%、99%、100%或包括和/或跨越上述数值范围的重量%的纯度。在一些实施方案中,脂质组分(例如,mct、sct、lct或其组合)以等于或大于约:10%、20%、30%、35%、40%、45%、50%或包括和/或跨越上述数值范围的干重量%存在于基于脂质的颗粒组合物中。在一些实施方案中,非磷脂脂质组分包含、组成为或基本上组成为合成非磷脂脂质、非合成非磷脂脂质和/或其组合。

21、在一些实施方案中,在存在的情况下,甾醇组分包含、组成为或基本上组成为胆固醇。在一些实施方案中,在存在的情况下,甾醇组分包含、组成为或基本上组成为单一的甾醇。在一些实施方案中,甾醇组分是胆固醇。在一些实施方案中,使用多种甾醇。在一些实施方案中,胆固醇(或其它甾醇)是高纯度的。在一些实施方案中,胆固醇(或其它甾醇)具有等于或大于约:97%、98%、99%、100%或包括和/或跨越上述数值范围的重量%的纯度。在一些实施方案中,胆固醇(或其它甾醇)以等于或大于约:1%、2%、4%、5%、8%或包括和/或跨越上述数值范围的干重量%存在于基于脂质的颗粒组合物中。在一些实施方案中,甾醇组分包含、组成为或基本上组成为合成甾醇、非合成甾醇和/或其组合。

22、在一些实施方案中,基于脂质的颗粒组合物是含水的,而在其它实施方案中,组合物可以以干燥或基本上干的固体提供(例如,重量%的含水量小于或等于20%、15%、10%、5%、2%、1%、0.5%,或包括和/或跨越上述数值范围)。一些实施方案中,在基于脂质的颗粒组合物是含水的情况下,水可以以等于或小于约:70%、75%、77%、80%、85%或包括和/或跨越上述数值范围的湿重量%存在于其中。在含水组合物的一些实施方案中,植物大麻素(例如,cbd)以等于或大于约:1%、2%、5%、8%、10%、15%、20%或包括和/或跨越上述数值范围的湿重量%存在于组合物中。在一些实施方案中,磷脂酰胆碱以等于或大于约:5%、10%、15%、20%或包括和/或跨越上述数值范围的湿重量%存在于含水组合物中。在一些实施方案中,mct以等于或大于约:5%、10%、15%、20%或包括和/或跨越上述数值范围的湿重量%存在于含水组合物中。在一些实施方案中,胆固醇以等于或大于约:0.5%、1.0%、2.0%、3.0%、5.0%或包括和/或跨越上述数值范围的湿重量%存在于含水组合物中。

23、在一些实施方案中,如本文别处所公开的,颗粒包含cbd、磷脂酰胆碱、胆固醇、除磷脂以外的脂质组分(例如,中链甘油三酯、长链甘油三酯和/或汉麻油中的一种或多于一种)和/或水。在一些实施方案中,cbd以小于或等于约25mg/ml的量存在。在一些实施方案中,磷脂酰胆碱以小于或等于约100mg/ml的量存在。在一些实施方案中,胆固醇以小于或等于约25mg/ml的量存在。在一些实施方案中,中链甘油三酯以小于或等于约100mg/ml的量存在。

24、在一些实施方案中,基于脂质的颗粒组合物还包含防腐剂。在一些实施方案中,防腐剂包含苹果酸、柠檬酸、山梨酸钾、苯甲酸钠和维生素e中的一种或多于一种。在一些实施方案中,苹果酸以小于或等于约0.85mg/ml的量存在。在一些实施方案中,柠檬酸以小于或等于约0.85mg/ml的量存在。在一些实施方案中,山梨酸钾以小于或等于约1mg/ml的量存在。在一些实施方案中,苯甲酸钠以小于或等于约1mg/ml的量存在。在一些实施方案中,组合物还包含调味剂。

25、一些实施方案涉及基于脂质的颗粒组合物,其包含:包含下列的纳米颗粒:具有足够纯度的大麻二酚(cbd),其在配制在纳米颗粒组合物中之前以固体和/或粉末状态存在,其在组合物中的重量百分比为1%至10%;磷脂酰胆碱,其在组合物中的重量百分比为2.5%至15%;甾醇,其在组合物中的重量百分比为0.5%至5%;以及中链甘油三酯,其在组合物中的重量百分比为2.5%至15%。在一些实施方案中,组合物包含在该组合物中重量百分比为60%至约80%的水。在一些实施方案中,纳米颗粒的平均粒度为约75nm至约175nm。在一些实施方案中,在储存一个月后,纳米颗粒的平均粒度变化小于约20%。

26、在一些实施方案中,基于脂质的颗粒组合物呈脂质体和/或水包油纳米乳液的形式。在一些实施方案中,可观量的纳米颗粒组合物在静置至少约12小时的时间段时不沉降和/或与水分离。在一些实施方案中,组合物被配置为当浓缩至干燥以提供纳米颗粒的粉末制剂时,可将所述纳米颗粒粉末重构以提供纳米颗粒组合物。在一些实施方案中,组合物的cbd的tmax小于4.5小时。在一些实施方案中,在储存一个月后,纳米颗粒的平均粒度变化小于约20%。在一些实施方案中,组合物中纳米颗粒的多分散性小于或等于0.15。在一些实施方案中,在25℃与60%相对湿度下储存90天后,纳米颗粒的多分散性变化小于或等于10%。在一些实施方案中,在25℃与60%相对湿度下储存90天后,纳米颗粒的多分散性变化小于或等于0.1。在一些实施方案中,组合物在25℃与60%相对湿度下的保质期大于18个月。在一些实施方案中,在25℃与60%相对湿度下储存90天后,纳米颗粒的d90变化小于或等于10%。在一些实施方案中,口服15mg/kg的剂量后,组合物的最大浓度(cmax)为80ng/ml。

27、一些实施方案涉及基于脂质的颗粒组合物,其包含含有下列的颗粒:具有足够纯度的大麻二酚(cbd),其在配制在纳米颗粒组合物中之前以固体和/或粉末状态存在,其在组合物中的重量百分比为5%至15%;磷脂酰胆碱,其在组合物中的重量百分比为35%至60%;甾醇,其在组合物中的重量百分比为2.5%至10%;以及中链甘油三酯,其在组合物中的重量百分比为35%至50%。在一些实施方案中,组合物还包含防腐剂。在一些实施方案中,防腐剂包括苹果酸、柠檬酸、山梨酸钾、苯甲酸钠和维生素e中的一种或多于一种。在一些实施方案中,组合物还包含调味剂。

28、在一些实施方案中,口服15mg/kg的剂量后,组合物的cmax为80ng/ml。在一些实施方案中,基于脂质的颗粒组合物以干粉的形式提供。在一些实施方案中,粉末被配置为在水中重构以提供水溶液。在一些实施方案中,其中,在重构时,水溶液中纳米颗粒的平均粒度为约75nm至约175nm。

29、在一些实施方案中,组合物还包含防腐剂。在一些实施方案中,防腐剂包括苹果酸、柠檬酸、山梨酸钾、苯甲酸钠和维生素e中的一种或多于一种。在一些实施方案中,甾醇是胆固醇。在一些实施方案中,组合物还包含调味剂。

30、在一些实施方案中,如本文别处所公开的,基于脂质的颗粒组合物的形式为和/或包含脂质体、水包油纳米乳液(和/或微米颗粒乳液)和/或固体脂质颗粒中的一种或多于一种。在一些实施方案中,当悬浮在水中时,组合物中可观量的颗粒在静置至少约12小时的时间段时不沉降和/或不与水分离(例如,在目视检查时)。在一些实施方案中,当悬浮在水中时,颗粒在静置至少约12小时的时间段后基本上均匀地分布在水中。在一些实施方案中,纳米颗粒的平均粒度为约10nm至约500nm。在一些实施方案中,组合物包含平均粒度小于或等于约:10nm、50nm、100nm、250nm、500nm、1000nm或包括和/或跨越上述数值范围的纳米颗粒。在一些实施方案中,组合物包含平均粒度小于或等于约:1000nm、1.5μm、2μm、3μm、5μm、10μm或包括和/或跨越上述数值范围的微米颗粒。在一些实施方案中,经干燥的粉末组合物包含在重构时形成纳米颗粒(如本文公开的)的微米颗粒。在一些实施方案中,这些经干燥的粉末组合物包含平均粒度小于或等于约:250nm、500nm、1000nm、1.5μm、2μm、3μm、5μm、10μm、50μm或包括和/或跨越上述数值范围的颗粒。在一些实施方案中,在储存一个月后,纳米颗粒(或微米颗粒)的平均粒度增加小于约10%。

31、在一些实施方案中,基于脂质的颗粒组合物被配置为当浓缩至干燥以提供粉末形式的干颗粒(例如,来自水包油乳液(例如,纳米乳液或微米乳液)、脂质体溶液和/或固体脂质颗粒中的任意一种),可将所述干纳米颗粒重构以提供基于经重构的颗粒的溶液(例如,纳米颗粒组合物)。在一些实施方案中,当重构时,纳米颗粒的平均粒度增加或减少小于约15%和/或小于约100%。在一些实施方案中,为了形成粉末,可将赋形剂(和/或本文别处公开的添加剂)添加至脂质体、水包油纳米乳液(和/或微米颗粒乳液)和/或固体脂质颗粒中。在一些实施方案中,赋形剂包括海藻糖。

32、如本文别处所公开的,一些实施方案涉及制备基于脂质的颗粒组合物的方法。在一些实施方案中,将一种或多于一种植物大麻素(例如,cbd)与组合物的一种或多于一种亲脂性组分混合以提供溶液。在一些实施方案中,加入一种或多于一种脂质组分(非磷脂)。在一些实施方案中,加入一种或多于一种甾醇。在一些实施方案中,加入一种或多于一种磷脂。在一些实施方案中,加入一种或多于一种调味剂和/或防腐剂。在一些实施方案中,加入水。在一些实施方案中,将亲脂性成分和亲水性成分各自组合。在一些实施方案中,随后将亲脂性成分添加至亲水性成分中。在一些实施方案中,溶液通过微流化器和/或高剪切均质机。在一些实施方案中,该方法提供了颗粒组合物。

33、在一些实施方案中,公开了制备植物大麻素颗粒组合物的方法。在一些实施方案中,将植物大麻素加到溶剂中。在一些实施方案中,将一种或多于一种磷脂加入溶剂中。在一些实施方案中,将一种或多于一种甾醇加入溶剂中。在一些实施方案中,将一种或多于一种脂质加入溶剂中。在一些实施方案中,除去溶剂以提供基本上固体的产物。在一些实施方案中,将产物与水混合以提供乳液。在一些实施方案中,乳液通过微流化器和/或高剪切均质机。在一些实施方案中,该方法提供了纳米颗粒组合物。

34、一些实施方案涉及治疗需要治疗的患者的方法,所述方法包括向患者施用有效量的如本文公开的以基于脂质的颗粒组合物形式提供的治疗剂。一些实施方案涉及治疗需要治疗的患者的方法,所述方法包括向患者施用有效量组合物。在一些实施方案中,需要治疗的患者患有疼痛、焦虑和压力、癫痫、不适、炎症、情绪障碍和失眠症中的一种或多于一种。在一些实施方案中,通过向患者施用有效量的如本文公开的组合物来治疗所述病症。

35、在一些实施方案中,cmax相对于单独的cbd或比较实施方案(例如,基于cbd油的产品)增加等于或至少约:15%、20%、50%、100%、150%、200%或包括和/或跨越上述数值范围。在一些实施方案中,cmax增加(相对于基于cbd油的产品)等于或至少约:10ng/ml、20ng/ml、30ng/ml、40ng/ml、50ng/ml、60ng/ml、70ng/ml、80ng/ml、90ng/ml,或包括和/或跨越上述数值范围。

36、在一些实施方案中,cbd的tmax减少(相对于单独的cbd或油混合物中的cbd)等于或至少约:15%、20%、50%、100%、150%、200%或包括和/或跨越上述数值范围。在一些实施方案中,公开的实施方案中的cbd的tmax减少(相对于单独的cbd或油混合物中的cbd)等于或至少约:15分钟、30分钟、45分钟、1小时、2小时,或包括和/或跨越上述数值范围。

37、在一些实施方案中,使用本公开的实施方案的cbd的auc增加(相对于单独的cbd或油混合物中的cbd)等于或至少约:100ng/ml*h、200ng/ml*h、300ng/ml*h、400ng/ml*h或包括和/或跨越上述数值范围。在一些实施方案中,auc提高(相对于单独的cbd或油混合物中的cbd)等于或至少约:25%、50%、100%、150%、200%或包括和/或跨越上述数值范围。

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