使用呋塞米的治疗方法与流程

背景技术：

1、呋塞米，一种典型的袢利尿剂，可用于治疗高血压、水肿和相关病症，包括代偿失调性心力衰竭。呋塞米通常用于治疗和/或控制与心、肾和肝功能不全或衰竭(例如充血性心力衰竭)相关的水肿。h.bundgaard,t.norgaard,n.m.nielsen,″photodegradation andhydrolysis of furosemide and furosemide esters in aqueous solutions,″international journal of pharmaceutics 42,217(1988)。

2、呋塞米的口服生物利用度有限，因此其口服功效也有限。呋塞米通常通过肠胃外和口服施用，尽管由于有限的溶解度和在酸性ph下降低的稳定性的综合作用，观察到高度可变的口服吸收。b.devarakonda,d.p.otto,a.judefeind,r.a.hill,m.m.de villiers,″effect of ph on the solubility and release of furosemide from polyamidoamine(pamam)dendrimer complexes,″international journal of pharmaceutics 345,142(2007年12月10日)。因此，对于大多数患有失代偿性心力衰竭或其他形式的更严重水肿的患者，呋塞米通常通过静脉内或肌内注射施用。

3、诸如呋塞米的药物的静脉内施用需要受过训练的医疗保健专业人员来放置导管和施用药物溶液。相反，药物的皮下施用可以借助于自动注射装置和/或微型泵或皮下注射或输注来完成，这可以允许患者或护理人员例如在家中进行施用。

4、对于皮下施用，应尽量减少施用期间的不适和疼痛，以避免患者对治疗方案的依从性差。可能导致患者在皮下施用时、期间或之后感到疼痛和不适的因素包括注射体积、制剂的ph和制剂的渗透压或张力。此外，这种制剂在溶液中应该是稳定的，以便它易于使用和/或可以预先装载到各种分配装置中。

5、因此，对于皮下施用治疗有效量的呋塞米，本领域需要新的和替代性的制剂和递送媒剂以及递送谱。

技术实现思路

1、一方面，本发明提供了在有需要的成年人中治疗由于体液超量引起的充血的方法，其中该方法通常包括施用包含呋塞米的液体药物制剂。在一些实施方案中，皮下施用治疗有效量的呋塞米，例如经五小时的时间，以产生本文所述的一种或多种结果或结局，例如，在施用的第一小时后至施用完成后约一小时，成年人血浆中的呋塞米浓度等于或大于1000ng/ml。在一些实施方案中，方法包括施用包含呋塞米的液体药物制剂，其中液体药物制剂包含在预填充的药筒中，例如预填充的聚合物药筒。

2、在本发明的各种实施方案中，该方法包括经约5小时对成年人皮下施用来自预填充聚合物药筒的液体药物制剂，其中

3、液体药物制剂包含约80mg呋塞米；

4、经约5小时施用总体积约10ml的液体药物制剂；和

5、在施用的第一个小时后，成年人血浆中的呋塞米浓度为约1200ng/ml至约1850ng/ml，并且在施用完成后约一个小时为约1000ng/ml至约1800ng/ml。

6、在本发明的各种实施方案中，该方法包括经约5小时对成年人皮下施用来自预填充聚合物药筒的液体药物制剂，其中

7、液体药物制剂包含约80mg呋塞米；

8、经约5小时施用总体积约10ml的液体药物制剂；和

9、以下中的一项或多项：

10、在施用的第一个小时后，成年人血浆中的呋塞米浓度为约1200ng/ml至约1850ng/ml，并且在施用完成后约一个小时为约1000ng/ml至约1800ng/ml；

11、在施用的第一个小时期间，成年人的总排尿量为约150ml至约450ml，并且在施用完成后一小时，成年人的平均每小时排尿量为约250ml至约550ml；

12、在施用完成后约一小时，成年人的总排尿量为约1500ml至约4000ml；

13、在施用完成后约一小时的总尿钠排泄量为约375mmol至约500mmol；

14、在施用完成后约一小时，成年人的最大总排尿量为约2800ml至约4000ml；和

15、在施用完成后约一小时的最大总尿钠排泄量为约450mmol至约550mmol。

16、在本发明的各种实施方案中，该方法包括经约5小时对成年人皮下施用来自预填充聚合物药筒的液体药物制剂，其中

17、液体药物制剂包含约80mg呋塞米；

18、经约5小时施用总体积约10ml的液体药物制剂；

19、在施用的第一个小时后，成年人血浆中的呋塞米浓度为约1200ng/ml至约1850ng/ml，并且在施用完成后约一个小时为约1000ng/ml至约1800ng/ml；

20、在施用的第一个小时期间，成年人的总排尿量为约150ml至约450ml，并且在施用完成后一小时，成年人的平均每小时排尿量为约250ml至约550ml；

21、在施用完成后约一小时，成年人的总排尿量为约1500ml至约4000ml；

22、在施用完成后约一小时的总尿钠排泄量为约375mmol至约500mmol；

23、在施用完成后约一小时，成年人的最大总排尿量为约2800ml至约4000ml；和

24、在施用完成后约一小时的最大总尿钠排泄量为约450mmol至约550mmol。

25、在本发明的各种实施方案中，该方法包括使用五小时两阶段递送谱对成年人皮下施用来自预填充聚合物药筒的液体药物制剂，其中

26、液体药物制剂包含约80mg呋塞米、约79mg盐酸氨丁三醇和水，并且具有约7至约7.8的ph和10ml的总体积；

27、五小时两阶段递送谱经第一个小时施用约30mg呋塞米，经随后的四个小时中每小时施用约12.5mg呋塞米，其中经约五小时施用总体积10ml的液体药物制剂；和

28、以下中的一项或多项：

29、在施用的第一个小时后，成年人血浆中的呋塞米浓度为约1200ng/ml至约1850ng/ml，并且在施用完成后约一个小时为约1000ng/ml至约1800ng/ml；

30、在施用的第一个小时期间，成年人的总排尿量为约150ml至约450ml，并且在施用完成后一小时，成年人的平均每小时排尿量为约250ml至约550ml；

31、在施用完成后约一小时，成年人的总排尿量为约1500ml至约4000ml；

32、在施用完成后约一小时的总尿钠排泄量为约375mmol至约500mmol；

33、在施用完成后约一小时，成年人的最大总排尿量为约2800ml至约4000ml；和

34、在施用完成后约一小时的最大总尿钠排泄量为约450mmol至约550mmol。

35、在本发明的各种实施方案中，该方法包括使用五小时两阶段递送谱对成年人皮下施用来自预填充聚合物药筒的液体药物制剂，其中

36、液体药物制剂包含约80mg呋塞米、约79mg盐酸氨丁三醇和水，并且具有约7至约7.8的ph和10ml的总体积；

37、五小时两阶段递送谱经第一个小时施用约30mg呋塞米，经随后的四个小时中每小时施用约12.5mg呋塞米，其中经约五小时施用总体积10ml的液体药物制剂；

38、在施用的第一个小时后，成年人血浆中的呋塞米浓度为约1200ng/ml至约1850ng/ml，并且在施用完成后约一个小时为约1000ng/ml至约1800ng/ml；

39、在施用的第一个小时期间，成年人的总排尿量为约150ml至约450ml，并且在施用完成后一小时，成年人的平均每小时排尿量为约250ml至约550ml；

40、在施用完成后约一小时，成年人的总排尿量为约1500ml至约4000ml；

41、在施用完成后约一小时的总尿钠排泄量为约375mmol至约500mmol；

42、在施用完成后约一小时，成年人的最大总排尿量为约2800ml至约4000ml；和

43、在施用完成后约一小时的最大总尿钠排泄量为约450mmol至约550mmol。

44、在另一个方面，本发明提供了一种一次性聚合物预填充药筒，该药筒可以与使用五小时两阶段递送谱对成年人皮下施用液体药物制剂的身体可穿戴递送装置相关联。

45、在各种实施方案中，一次性聚合物预填充药筒包含液体药物制剂，并且液体药物制剂是等渗的，具有约7至约7.8的ph，并且由以下组成：

46、约80mg呋塞米；

47、约79mg盐酸氨丁三醇；

48、任选地，一种或多种其他药学上可接受的赋形剂；和

49、加至总体积为10ml的水。