口腔护理抗微生物组合物、其制备方法及其使用方法与流程

本技术涉及一种口腔护理组合物，更具体地，涉及一种口腔护理抗微生物组合物，其包含(a)覆盆子酮或4-羟基亚苄基丙酮(4-hydroxybenzylideneacetone)；和任选存在的(b)一种或多种口腔护理活性化合物；以及(c)第二抗微生物化合物。

背景技术：

1、商业用途的产品通常被设计成具有相当长的保质期。这些产品需要在一个地方生产，在进一步运输到销售点之前，可能要经相当长距离运输到仓库或其他储存设施。然后，产品在购买前可能会在零售商的货架上放相当长的时间，然后由使用者进一步储存，无论是用于个人使用还是用于例如工作场所、机构或类似场所中。储存通常在不受控制的条件下进行，该不受控制的条件包括温度的相当大的变化。为了将这样的产品中的细菌和真菌生长保持在可接受水平，常规做法是使产品包含防腐剂和防腐增效剂(preservativebooster)。尽管有多种常规防腐剂可用于口腔护理产品，但它们中的许多并不是消费者所期望的。通过将抗微生物增效剂与口腔护理产品中常用的各种活性物组合，可以显著降低常规防腐剂的浓度。此外，这样的组合可以促进活性物在口腔内的抗微生物活性。需要根据其在产品中的功效和其可接受性来选择抗微生物化合物与口腔护理活性物的适当组合。

2、口腔护理组合物，诸如洁齿剂、义齿粘合剂、颊用胶带(buccal tape)和口香糖，通常含有一种或多种口腔护理活性化合物，包括杀菌化合物，例如三氯生或百里香酚，以及调味剂，例如薄荷醇、百里香酚和精油。非常需要可以提高已知活性物的抗微生物性能的化学物质。

3、使用抗微生物剂的组合有多种益处，尤其是如果它们彼此协同作用的话。首先，这样的组合的使用大大地降低了微生物对抗微生物剂产生耐药性的风险。此外，协同作用的抗微生物剂可以在较低浓度下有效地使用，因此降低成本。最后，协同作用的多组分抗微生物剂可能对更广谱的微生物具有活性，或与单独作用的每个组分相比提供更快的杀死速度。由于这些原因，识别抗微生物剂的协同组合对于开发有效的抗微生物解决方案至关重要。

4、美国公开20080317681公开了一种用作口香糖或糖果的组合物，用于去除温血动物牙齿上的污渍和微生物，其具有含有去污渍剂、环糊精化合物和任选存在的胶基的去污渍复合物。

5、美国公开20190030107a1公开了一种牙周辅助组合物，其包含氢氧化钾、金属盐、酚类化合物、氢受体拮抗剂和精油。

6、美国公开20160000679a1公开了一种消臭组合物，其包含内酯、酚类化合物、恶臭掩蔽化合物和二醇溶剂。

7、pct申请2020043269a1公开了一种抗微生物混合物，其包含：包含取代的苯乙酮衍生物(i)或其盐的抗微生物剂；以及抗微生物剂。

8、日本公开2004331505a公开了一种洁齿剂组合物，其包含糖精钠和覆盆子酮。

9、日本专利03065947b2公开了一种用于口腔的香料组合物，其包含二甲羟基呋喃酮和/或覆盆子酮。

10、日本公开2004018431a公开了在口腔香料组合物中的覆盆子酮。

11、日本公开2013170143a公开了用于口腔的香料组合物中的覆盆子酮。

12、鉴于上述情况，对于基于水性或非水性的最终使用者口腔护理组合物，仍然需要改进的抗微生物组合物，以减少、抑制或预防微生物生长，包括在所需的最终使用者产品中添加适当或有效量的抗微生物组合物。

13、本技术的发明人确定，单独的口腔护理活性物和单独的抗微生物化合物并不能单独地提供快速抗微生物动力学作用。然而，在选择性浓度下的口腔护理活性物与抗微生物剂的组合提供了预料不到的协同抗微生物作用。

14、因此，本发明的一个目的是提供一种抗微生物组合物，其包含(i)覆盆子酮或4-羟基亚苄基丙酮；和任选存在的(ii)至少一种或多种口腔护理活性化合物；以及(iii)一种或多种第二抗微生物化合物。根据本技术的另一个目的，提供了一种协同抗微生物组合物，其包含覆盆子酮或4-羟基亚苄基丙酮、一种或多种口腔护理活性物和第二抗微生物化合物，所述协同抗微生物组合物用于在各种基于水性和非水性的最终使用者口腔护理组合物中杀死微生物或抑制微生物生长。

技术实现思路

1、本技术的主要方面是提供一种口腔护理抗微生物组合物，其包含约0.1至约99.9重量％的至少一种具有以下结构的化合物

2、

3、本技术的另一个非限制性方面公开了一种口腔护理抗微生物组合物，其包含：约0.1至约99.9重量％的一种或多种选自以下的口腔护理活性化合物：4-异丙基-3-甲基苯酚(ipmp)、百里香酚、薄荷醇、氯己定二葡萄糖酸盐(chlorhexidine digluconate)、氯化十六烷基吡啶鎓、氟化钠、氟化亚锡、三氯生、水杨酸甲酯、过氧化氢、硝酸钾、苯甲酸钠、山梨酸钾、苯甲醇、对羟基苯甲酸甲酯、苯甲酸、对羟基苯甲酸丙酯、苯氧基乙醇、苯扎氯铵、对羟基苯甲酸乙酯、水杨酸钠、苯并异噻唑啉酮、邻苯基苯酚、丁基化羟基甲苯(bht)、2-溴-2-硝基丙-1,3-二醇、羟甲基甘氨酸钠、重氮烷基脲(diazolidinyl urea)、甲基异噻唑啉酮、甲基氯异噻唑啉酮、次氯酸钠、甲酸、邻苯基苯酚钠(sodium ortho-phenylphenate)和葡萄糖氧化酶。

4、本技术的另一个方面公开了，所述口腔护理抗微生物组合物还包含一种或多种选自以下的第二抗微生物化合物：醇类、二醇类(diols)、有机酸类(包括羧酸类)、乙二醇类(glycols)、甘油类、辛酸酯类、醛类、萜烯类、萜类化合物、精油、肽类、糖苷类、酶类、氨基酸类及其酯、香紫苏内酯(sclerolide)、香紫苏醇和茶树(camelia sinensis)提取物。

5、本技术的又一方面公开了所述口腔护理抗微生物组合物可以是水性组合物或非水性组合物。

6、本技术的另一个方面提供了一种制备口腔护理抗微生物组合物的方法，其中所述方法包括将以下组分混合的步骤：(a)约0.1至约99.9重量％的覆盆子酮或4-羟基亚苄基丙酮；(b)约0.1至约99.9重量％的一种或多种选自以下的活性化合物：4-异丙基-3-甲基苯酚(ipmp)、百里香酚、薄荷醇、氯己定二葡萄糖酸盐、和氯化十六烷基吡啶鎓、及它们的组合；(c)约0.1至约99.9重量％的一种或多种选自以下的第二抗微生物化合物：醇类、二醇类、有机酸类(包括羧酸类)、乙二醇类、甘油类、辛酸酯类、醛类、萜烯类、萜类化合物、精油、肽类、糖苷类、酶类、氨基酸类及其酯、香紫苏内酯、香紫苏醇和茶树(camelia sinensis)提取物；和(d)约0.1至约99.9重量％的至少一种或多种口腔可接受组分。

7、本技术的另一个方面提供了一种制备口腔护理抗微生物组合物的方法，其中所述方法包括将上述组分(a)、(b)和(c)混合的步骤，以便杀死选自以下的菌株或抑制选自以下的菌株的生长：轻型链球菌(streptococcus mitis)、口腔链球菌(streptococcusoralis)、血链球菌(streptococcus sanguis)、戈氏链球菌(streptococcus gordonii)、金黄色葡萄球菌(staphylococcus aureus)、表皮葡萄球菌(staphylococcus epidermidis)、鼠咬热链球菌(streptococcus muris-ratti)、仓鼠链球菌(streptococcus cricetus)、变形链球菌(streptococcus mutans)、远缘链球菌(streptococcus sobrinus)、远缘链球菌(streptococcus sobrinus)、猕猴链球菌(streptococcus macacae)、野鼠链球菌(streptococcus ferus)、干燥奈瑟菌(neisseria sicca)、韦荣球菌属(veillonellaspp.)、梭杆菌属(fusobacterium spp.)、放线菌属(actinomyces spp.)、棒状杆菌属(corynebacterium spp.)、乳酸杆菌属(lactobacilli spp.)和普雷沃菌属(prevotellaspp.)。

8、另一方面，杀死水性或非水性最终使用者口腔护理产品中的细菌和真菌、或抑制所述口腔护理产品中的细菌和真菌生长的方法，所述口腔护理产品易受微生物生长影响，所述方法包括将本技术的口腔护理抗微生物组合物以约0.01重量％至15.0重量％的量加入这样的产品中。

9、在又一个方面，本技术提供了一种将口腔护理组合物防腐的方法，其包括向组合物中添加有效量的以下组分：(a)约0.1至约99.9重量％的覆盆子酮或4-羟基亚苄基丙酮；(b)约0.1至约99.9重量％的一种或多种选自以下的口腔护理活性化合物：4-异丙基-3-甲基苯酚(ipmp)、百里香酚、薄荷醇、氯己定二葡萄糖酸盐、氯化十六烷基吡啶鎓、氟化钠、氟化亚锡、三氯生、水杨酸甲酯、过氧化氢、硝酸钾、苯甲酸钠、山梨酸钾、苯甲醇、对羟基苯甲酸甲酯、苯甲酸、对羟基苯甲酸丙酯、苯氧基乙醇、苯扎氯铵、对羟基苯甲酸乙酯、水杨酸钠、苯并异噻唑啉酮、邻苯基苯酚、丁基化羟基甲苯(bht)、2-溴-2-硝基丙-1,3-二醇、羟甲基甘氨酸钠、重氮烷基脲、甲基异噻唑啉酮、甲基氯异噻唑啉酮、次氯酸钠、甲酸、邻苯基苯酚钠和葡萄糖氧化酶；(c)约0.1至约99.9重量％的一种或多种选自以下的第二抗微生物化合物：醇类、二醇类、有机酸类(包括羧酸类)、乙二醇类、甘油类、辛酸酯类、醛类、萜烯类、萜类化合物、精油、肽类、糖苷类、酶类、氨基酸类及其酯、香紫苏内酯、香紫苏醇和茶树(cameliasinensis)提取物；和(d)约0.1至约99.9重量％的至少一种或多种口腔可接受组分。