组合有大麻衍生物和至少一种肽的新型组合产品及其用途的制作方法

文档序号:35202507发布日期:2023-08-22 08:55阅读:31来源:国知局
本发明涉及组合有大麻衍生物和至少一种肽的新型组合产品(compositions)、以及它们的药学用途,特别是在皮肤病学中,特别是用于处理(treatment)敏感性皮肤的刺激和光化性红斑或“晒伤(sunburn)”。
背景技术
::1、皮肤本身是至关重要的器官,其可能会在它受到外部侵害(例如环境压力)时变得非常脆弱。2、存在非常敏感的皮肤,这种皮肤容易以或多或少慢性的方式、在不一定受到外部侵害的情况下发炎。敏感性皮肤的症状为或多或少的弥漫性和局部发红(redness)、发痒(itching)、紧绷,并且有时为局部肿胀。这些不适的感觉可以归因于外部侵害(例如uv射线)或内部因素。在所有情况下,它们以微炎症(micro-inflammation)或显示性炎症(revealed inflammation)的形式显现。3、由外部侵害引起的皮肤炎症是皮肤敏化(skin sensitization)的原因。它是复杂的现象。实际上,神经源性皮肤炎症被定义为由神经末梢诱导和/或放大的原发性炎性过程,因此它是由表皮内神经纤维(intra-epidermal nerve fiber)的活化诱导的皮肤炎症,所述表皮内神经纤维分泌神经肽,例如p物质(substance p)。神经源性皮肤炎症涉及敏感性皮肤、反应性不耐受皮肤、以及甚至瘙痒性炎性皮肤病。瘙痒(pruritus)被定义为引起需要抓挠的感觉。研究已经揭示了特定的受体;这些瘙痒感受器(pruriceptor)分泌如下神经肽:p物质、称为cgrp的“降钙素基因相关肽(calcitonin gene related peptide)”和称为vip的“血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide)”。蛋白酶在诱导瘙痒中的作用也已经确定;它们的par-2受体被定义为瘙痒激活(pruritus activation)的第二路径(misery等,nat.rev.neurol 10,408-416,2014)。4、因此,当超过耐受阈值(tolerance threshold)时,活化的角质形成细胞(keratinocyte)通过如下物质的初始释放来局部地引发炎性反应:促炎性介质(pro-inflammatory mediator),例如白细胞介素1α(il 1-α)和白细胞介素6(il 6);神经激肽,例如生长因子ngf(“神经生长因子(nerve growth factor)”;以及tnfα。il1α的释放会诱导即时的细胞反应、酶的活化,所述酶会形成炎症的脂质介质、白三烯和前列腺素。5、除了这种炎性反应以外,还有涉及表皮感觉神经的皮肤敏感性的神经源性机制。由角质形成细胞释放的ngf将引起神经元受体trpv1(“瞬时受体电位香草酸1(transientreceptor potential vanilloid 1)”)的过度表达,所述神经元受体trpv1为痛觉受体。6、侵害皮肤的主要因素之一被认为是日光的uva和uvb紫外射线。到达皮肤表面的uvb射线能够导致伴随晒黑的晒伤和老化迹象。uva射线能够穿透到皮肤更深处,引起自由基的释放,导致dna变化。因此,uv射线具有促氧化作用。暴露于uv导致对皮肤的重大损害,并且具有有害的短期和长期后果。在短期内,皮肤暴露于相当大剂量的uv是造成“晒伤”的原因。7、太阳辐射诱导的“晒伤”或红斑、或光化性红斑在临床上对应于以角化不良细胞或“晒伤细胞”的存在为标志的组织学特征,对应于凋亡中的角质形成细胞。光化性红斑主要与uvb相关,但也与uva的作用相关。8、uv诱导的红斑有多种后果,涉及dna损伤、活性氧物种(ros)的产生和一系列炎性介质。9、因此,为了有效对抗“晒伤”,产品必须对炎症介质、活性氧物种表现出对抗作用并修复dna损伤。10、因此,为了有效对抗皮肤炎症、敏感性皮肤或由太阳辐射诱导的红斑,皮肤治疗必须对几个因素起作用,所述因素包括限制炎症的扩大,以及对神经源性炎症的作用。11、众所周知,皮肤细胞具有神经递质受体,所述神经递质受体允许它们调节皮肤的所有性质,例如细胞生长、炎性介质的产生、免疫或血管舒张。12、皮肤的神经系统具有特别众多的大麻素受体。13、在多于六十种已知的植物大麻素中,大麻二酚(cbd)或2-[(1r,6r)-6-异丙烯基-3-甲基环己-2-烯-1-基]-5-戊基苯-1,3-二酚是大麻中第二丰富的大麻素。大麻二酚可以从几个品种的大麻中提取,包括普通大麻(cannabis sativa)、印度大麻(cannabisindica)和莠草大麻(cannabis ruderalis)。特别是,它可以从转基因大麻植物中提取纯化,或在实验室中合成。14、其结构如下所示。15、16、它是亲脂性物质,它不表现出精神活性(psychoactive)作用。17、大麻二酚cbd在减少皮肤的炎性反应方面显示出潜力。实际上,研究表明,它具有抗炎性(burstein s.,bioorganic&medicinal chemistry,vol 23,2015,p 1377-1385)和抗氧化性质(booz g.w.;free radical biology and medicine,vol 51,2011年9月,p1054-1061)。18、大麻萜酚(cbg)为另一种大麻素,在大麻中以低含量(约1%)存在。其结构如下所示。19、20、因此,大麻二酚和大麻萜酚有助于缓解皮肤病症,例如炎症、发痒(itching)、瘙痒(pruritus)。21、诸如仿生肽的其它物质能够对皮肤的神经系统有影响。事实上,仿生肽模拟天然肽的作用,同时具有生物相容性。22、在衍生自具有抗炎性质的神经递质的仿生肽中,可以举出棕榈酰三肽-8。23、“棕榈酰三肽-8”或(n-(1-氧代十六烷基)-l-组氨酰基-d-苯丙氨酰基l-精氨酰胺(l-argininamide,n-(1-oxohexadecyl)-l-histidyl-d-phenylalanyl))是序列为“palm-his-(d)phe-arg-nh2”的三肽,其中“palm”代表对应于棕榈酸的基团。该分子的结构如下所示,其cas号为[936544-53-5]。它可以根据申请fr 2 870 243中描述的方法获得。24、25、技术问题26、存在对于能够治疗和舒缓皮肤炎性反应的组合产品的需要。27、本发明的目的之一是提供能够治疗和舒缓敏感性皮肤的炎症的组合产品,揭示了其炎性成分。28、本发明的另一个目的是提供用于治疗和舒缓由太阳辐射或“晒伤”诱导的红斑的组合产品。29、本发明的另一个目的是提供基于天然产品(包括例如植物提取物)和/或基于由自然所启发的仿生产品的、用于舒缓和治疗炎症的组合产品,特别是局部组合产品。30、本发明的目的之一是提供能够用作健康皮肤上的晒后舒缓剂的局部组合产品(topical composition)。技术实现思路1、令人惊讶地,本发明人发现,大麻二酚(cannabidiol)或大麻萜酚(cannabigerol)与棕榈酰三肽-8的组合物(association)呈现出物质之间的协同作用,产生显著的舒缓性质。2、实际上,大麻二酚和棕榈酰三肽-8的组合物表现出协同的抗炎活性,伴随细胞毒性的降低。3、本发明的第一个目标是一种组合物,所述组合物包含大麻二酚或大麻萜酚和棕榈酰三肽8的混合物或由大麻二酚或大麻萜酚和棕榈酰三肽8的混合物组成。4、根据本发明的组合物是天然物质和仿生肽的混合物。更具体而言,本发明为特定的大麻素、大麻二酚或大麻萜酚和具有特定n末端的棕榈酰三肽(棕榈酰三肽8)的混合物。5、根据另一个具体的实施方式,所使用的大麻二酚或大麻萜酚是天然来源的,并且特别是来自不同品种的大麻(特别是普通大麻、印度大麻或莠草大麻)的植物提取物。6、根据另一个具体的实施方式,所使用的大麻二酚或大麻萜酚是通过本领域技术人员已知的方法分离的,所述方法例如包括收集植物材料、提取和纯化。7、根据另一个具体的实施方式,大麻二酚或大麻萜酚是通过本领域技术人员已知的方法合成的。8、根据另一个具体的实施方式,所使用的大麻二酚或大麻萜酚来自于含有少于0.2% thc的大麻提取物。9、根据另一个具体的实施方式,所使用的大麻二酚或大麻萜酚来自于依照现行国家法律的植物或提取物。10、根据另一个具体的实施方式,本发明涉及一种组合物,所述组合物包含大麻二酚或大麻萜酚和棕榈酰三肽-8的混合物或由大麻二酚或大麻萜酚和棕榈酰三肽-8的混合物组成,特别是如下物质的混合物:11、-大麻二酚或大麻萜酚,12、-棕榈酰三肽-8,13、-丁二醇,14、-右旋糖酐,15、-和水。16、根据另一个具体的实施方式,本发明涉及一种组合物,所述组合物包含大麻二酚和棕榈酰三肽-8的混合物或由大麻二酚和棕榈酰三肽-8的混合物组成,特别是如下物质的混合物:17、-大麻二酚,18、-棕榈酰三肽-8,19、-丁二醇,20、-右旋糖酐,21、-和水。22、根据另一个具体的实施方式,本发明涉及一种组合物,所述组合物包含大麻萜酚和棕榈酰三肽-8的混合物或由大麻萜酚和棕榈酰三肽-8的混合物组成,特别是如下物质的混合物:23、-大麻萜酚,24、-棕榈酰三肽-8,25、-丁二醇,26、-右旋糖酐,27、-和水。28、根据另一个具体的实施方式,本发明涉及一种组合物,所述组合物包含大麻二酚、大麻萜酚和棕榈酰三肽-8的混合物或由大麻二酚、大麻萜酚和棕榈酰三肽-8的混合物组成,特别是如下物质的混合物:29、-大麻二酚,30、-大麻萜酚,31、-棕榈酰三肽-8,32、-丁二醇,33、-右旋糖酐,34、-和水。35、已知丁二醇或丁烷-1,3-二醇作为皮肤护理中的保湿剂被用于化妆品中。它防止产品干燥,并且使制剂更抗潮湿。36、右旋糖酐为右旋糖的支链聚合物。在化妆品领域,后者具有作为固定剂和增稠剂的功能。37、可以以能够在本发明的上下文中使用的形式在商业上获得棕榈酰三肽-8。棕榈酰三肽-8特别地以neutrazentm的商品名由lucas meyer公司销售。neutrazentm(inci名称:水(和)丁二醇(和)右旋糖酐(和)棕榈酰三肽-8)为棕榈酰三肽-8在丁二醇、右旋糖酐和水的混合物中的溶液。38、因此,所述商业产品neutrazentm的使用产生了包含右旋糖酐和丁二醇的组合物。39、根据具体的实施方式,本发明的主题为如上所定义的组合物,其中:40、-按重量百分比计,大麻二酚或大麻萜酚以0.01%至5%、优选0.25%至1%的量存在,41、-按重量计,棕榈酰三肽-8以2ppm至20ppm、优选4ppm至10ppm的量存在。42、根据具体的实施方式,本发明的主题为如上所定义的组合物,其中:43、-按重量百分比计,大麻二酚以0.01%至5%、优选0.25%至1%的量存在,44、-按重量计,棕榈酰三肽-8以2ppm至20ppm、优选4ppm至10ppm的量存在。45、根据具体的实施方式,本发明的主题为如上所定义的组合物,其中:46、-按重量百分比计,大麻萜酚以0.01%至5%、优选0.25%至1%的量存在,47、-按重量计,棕榈酰三肽-8以2ppm至20ppm、优选4ppm至10ppm的量存在。48、低于0.01%,大麻二酚或大麻萜酚的作用不足。超过5%,原材料的价格不允许有利润的产品的销售。49、根据另一个具体的实施方式,本发明涉及如上所定义的组合物,其中,相对于总重量按重量百分比计,大麻二酚或大麻萜酚的量为0.01%至5%、优选0.25%至1%。50、根据另一个具体的实施方式,本发明涉及如上所定义的组合物,其中,相对于总重量按重量百分比计,大麻二酚的量为0.01%至5%、优选0.25%至1%。51、根据另一个具体的实施方式,本发明涉及如上所定义的组合物,其中,相对于总重量按重量百分比计,大麻萜酚的量为0.01%至5%、优选0.25%至1%。52、术语“0.01%至5%”也指以下范围:0.01%至0.025%;0.025%至0.05%;0.05%至0.1%;0.1%至0.5%;0.5%至1.0%;1.0%至1.5%;1.5%至2.0%;2.0%至2.5%;2.5%至3.0%;3.0%至3.5%;3.5%至4.0%;4.0%至4.5%;4.5%至5.0%;并且特别是约0.5%。53、术语“0.25%至1%”也指以下范围:0.25%至0.50%;0.5%至0.75%;0.75%至1.0%;并且特别是约0.50%。54、根据另一个具体的实施方式,本发明涉及如上所定义的组合物,其中,按重量计,棕榈酰三肽-8以2ppm至20ppm、优选4ppm至10ppm的量存在。55、术语“2ppm至20ppm”的棕榈酰三肽-8也指以下范围:2ppm至5ppm;5ppm至10ppm;10ppm至15ppm;15ppm至20ppm;并且特别是约10ppm。56、术语“4ppm至10ppm”的棕榈酰三肽-8也指以下范围:4ppm至6ppm;6ppm至8ppm;8ppm至10ppm。57、根据具体的实施方式,本发明的主题为如上所定义的组合物,所述组合物包含:58、-10mg至5.0g、优选250mg至1g的大麻二酚或大麻萜酚,59、-0.01%至5.0%、优选1.0%至2.5%的neutrazentm溶液。60、根据具体的实施方式,本发明的主题为如上所定义的组合物,所述组合物包含:61、-10mg至5.0g、优选250mg至1g的大麻二酚,62、-0.01%至5.0%、优选1.0%至2.5%的neutrazentm溶液。63、根据具体的实施方式,本发明的主题为如上所定义的组合物,所述组合物包含:64、-10mg至5.0g、优选250mg至1g的大麻萜酚,65、-0.01%至5.0%、优选1.0%至2.5%的neutrazentm溶液。66、术语“10mg至5g”指以下范围:10mg至25mg;25mg至50mg;50mg至100mg;100mg至500mg;500mg至1.0g;1.0g至1.5g;1.5g至2.0g;2.0g至2.5g;2.5g至3.0g;3.0g至3.5g;3.5g至4.0g;4.0g至4.5g;4.5g至5.0g;特别是约1.0g。67、术语“250mg至1g”也指以下范围:250mg至400mg;400mg至600mg;600mg至800mg;800mg至1.0g;特别是约500mg。68、作为相对于总重量的重量百分比,来自lucas meyer cosmetics的neutrazentm产品有利地以包括如下的量使用:0.01%至5.0%,或0.01%至0.025%;0.025%至0.05%;0.05%至0.1%;0.1%至0.25%;0.25%至0.5%;0.5%至1.0%;1.0%至1.5%;1.5%至2.0%;2.0%至2.5%;2.5%至3.0%;3.0%至3.5%;3.5%至4.0%;4.0%至4.5%;4.5%至5.0%;并且特别是约2.5%。69、根据具体的实施方式,本发明的主题为如上所定义的组合物,所述组合物包含至少一种对皮肤具有舒缓作用的其它物质。70、根据具体的实施方式,本发明的主题为如上所定义的组合物,所述对皮肤具有舒缓作用的物质选自乙酰基六肽-1(acetyl hexapeptide-1)、含有α-亚麻酸的油或假八角(tasmannia lanceolata)的天然提取物。71、根据具体的实施方式,本发明的主题为如上所定义的组合物,所述组合物进一步包含乙酰基六肽-1。72、“乙酰基六肽-1”是序列为“ac-nle-ala-his-(d)phe-arg-trp-nh2”的六肽。它是α-msh的仿生肽(fr 2 835 528)。该分子的结构如下所示,其cas号为[448944-47-6]。73、74、根据具体的实施方式,乙酰基六肽-1以2ppm至10ppm的量存在。75、术语“2ppm至10ppm”的乙酰基六肽-1指以下范围:2ppm至4ppm;4ppm至6ppm;6ppm至8ppm;8ppm至10ppm。76、乙酰基六肽-1作为melitanetm(inci名称:甘油(和)水(和)右旋糖酐(和)乙酰基六肽-1)销售。来自lucas meyer cosmetics的melitanetm为乙酰基六肽-1在甘油、右旋糖酐和水的混合物中的溶液。77、作为相对于总重量的重量百分比,来自lucas meyer cosmetics的melitanetm产品有利地以包括如下的量使用:0.5%至5.0%,或0.5%至1.0%;1.0%至2.0%;2.0%至3.0%;3.0%至4.0%;4.0%至5.0%;并且特别是约0.5%。78、乙酰基六肽-1可以有亲水性或亲脂性形式。在油性形式中,它也以名称melinoiltm(inci名称:棕榈酸异丙酯(和)卵磷脂(和)水(和)乙酰基六肽-1)由lucas meyercosmetics公司销售。79、作为相对于总重量的重量百分比,来自lucas meyer cosmetics的melinoiltm产品有利地以包括如下的量使用:0.5%至5.0%,或0.5%至1.0%;1.0%至2.0%;2.0%至3.0%;3.0%至4.0%;4.0%至5.0%。80、根据具体的实施方式,本发明的主题为如上所定义的组合物,所述组合物包含至少一种含有α-亚麻酸的油。81、α-亚麻酸(ala)为ω-3多不饱和脂肪酸。它是具有18个碳原子的链和三个顺式双键的羧酸;双键中的第一个位于从链端算起的第三个碳原子上,记为ω。它为主要的ω-3脂肪酸。含有ω-3的油也含有ω-6,由于它们的生理作用相反,所述ω-6在细胞水平上与ω-3竞争。82、根据具体的实施方式,本发明的主题为如上所定义的组合物,所述组合物包含至少一种含有高水平的α-亚麻酸的油。83、在本发明的含义中,“高水平的α-亚麻酸”是指相对于油的总脂肪酸而言,油含有按重量计至少33%、优选按重量计33%至66%的α-亚麻酸。84、根据具体的实施方式,本发明的主题为如上所定义的组合物,所述组合物包含至少一种含有α-亚麻酸的油,所述油具有0.20至1的ω-3/ω-6比例。85、根据具体的实施方式,本发明的主题为如上所定义的组合物,所述组合物包含至少一种含有α-亚麻酸的油,所述油相对于油中的总脂肪酸而言具有33%至66%的α-亚麻酸含量,并且具有0.20至1.0的ω-3/ω-6比例。86、根据具体的实施方式,含有α-亚麻酸的油为植物油。87、根据具体的实施方式,本发明的主题为如上所定义的组合物,所述组合物包含至少一种含有α-亚麻酸的油,所述油选自紫苏(perilla)油、亚麻籽油、亚麻芥(camelina)油、印加果(inca inchi)油、芡欧鼠尾草(chia)油、来自智利的玫瑰果油或它们的混合物。88、来自智利的玫瑰果油可以从玫瑰果实的种子中提取,有利地根据包括通过冷榨(cold pressing)来提取油的过程进行。89、根据具体的实施方式,本发明的主题为如上所定义的组合物,所述组合物包含假八角的天然提取物。90、假八角(也称为矮茴香(drimys aromatica)或戟叶澳洲林仙(drimyslanceolata),并且通常称为塔斯马尼亚胡椒(tasmanian pepper)或山胡椒(mountainpepper))是林仙(winteraceae)科的野生植物,原产于塔斯马尼亚(tasmania)北部。91、tazman peppertm(inci名称-甘油(和)水(和)假八角果实/叶提取物)由lucasmeyer cosmetics销售。tazman peppertm为来自假八角的果实和叶在甘油和水的混合物中的提取物,并且可以有利地用于本发明的上下文中。92、根据具体的实施方式,本发明的主题为根据本发明的组合物,所述组合物进一步包含乙酰基六肽-1,特别是2ppm至10ppm的乙酰基六肽-1;93、和/或包含至少一种含有α-亚麻酸的油;94、和/或包含假八角天然提取物;95、特别地,所述油选自紫苏油、亚麻籽油、亚麻荠油、印加果油、芡欧鼠尾草和智利玫瑰果油,96、特别地,所述油相对于所述油的总脂肪酸而言具有33%至66%的α-亚麻酸含量、并且具有0.20至1.0的ω-3/ω-6比例。97、“化妆品组合产品(cosmetic composition)”是指任何用于化妆目的的组合产品,特别是可以与人体表面部分、皮肤(特别是表皮、粘膜和头皮)接触的组合产品。98、在本发明的含义中,术语“化妆品组合产品”是指非药物组合产品,也就是说其不需要治疗性处理,也就是说旨在用于健康皮肤的任何区域。99、“健康皮肤”是指向其施用根据本发明的组合物或组合产品的皮肤区域,被皮肤学家称为“非病理性的”,也就是说不显示任何感染、疾病、或疮疡或损伤和/或其它皮肤病。100、在本发明的含义中,“在化妆品上可接受的介质”是指可与化妆品中的用途相容的介质。101、所述成分特别选自保湿剂、化学过滤剂(chemical filter)、阳光过滤剂(sunfilter),特别是uv a过滤剂、无机矿物阳光过滤剂,特别是二氧化钛、温泉水(thermalwaters),特别是水。102、在“保湿剂”中,可以以举例的方式提及乳酸钠、多元醇,特别是甘油、丙二醇、丁二醇、戊二醇、己二醇、二丙二醇、二乙二醇(diethylene glycol)、甘露醇和氨基酸、辛酸/癸酸甘油三酯(caprylic/capric triglyceride),或这些试剂的混合物。103、作为能够与如上所定义的本发明的组合产品相组合的阳光过滤剂的实例,可以提及在修改后的化妆品指令(cosmetics directive)76/768/eec中作为附录七出现的所有物质。104、“化学过滤剂”的实例包括:105、·邻氨基苯甲酸盐/酯,例如邻氨基苯甲酸薄荷酯(menthyl anthranilate),106、·二苯甲酮,例如二苯甲酮-2(羟苯甲酮(oxybenzone))、二苯甲酮-4(ms40(inci:二苯甲酮-4)),107、·亚苄基樟脑(benzylidene-camphor),例如4-甲基亚苄基樟脑(6300(inci:4-甲基亚苄基樟脑(methylbenzylidene camphor))),108、·苯并咪唑,例如苯并咪唑盐/酯(benzimidazolate)(neoap(inci:苯基二苯并咪唑四磺酸二钠(disodium phenyl bidenzimidazole tetrasulfonate))),或苯基苯并咪唑磺酸(phenylbenzimidazole sulphonic acid)(232(inci:苯基苯并咪唑磺酸(phenylbenzimidazole sulfonic acid))),109、·苯并三唑,例如亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁基苯酚(methylene bis-benzotriazolyltetramethylbutylphenol)(m(inci:亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁基苯酚(methylene bis-benzotriazolyl tetramethylbutylphenol)(nano))),110、·肉桂酸盐/酯,例如依托立林(etocrylene)(n35)、甲氧基肉桂酸辛酯(octylmethoxycinnamate)(mcx(inci:甲氧基肉桂酸乙基己酯(ethylhexylmethoxycinnamate))或奥克立林(octocrylene)(539(inci:奥克立林(octocrylene)),111、·二苯甲酰甲烷(dibenzoylmethane),例如丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷(1789(inci:丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷(butyl methoxydibenzoylmethane))),112、·咪唑啉,例如乙基己基二甲氧基亚苄基二氧代咪唑啉,113、·paba,例如二乙基己基丁酰胺基-三嗪酮(heb(inci:二乙基己基丁酰胺基三嗪酮(diethylhexyl butamido triazone)))、乙基己基三嗪酮(t150(inci:乙基己基三嗪酮(ethylhexyl triazone)))或乙基paba(苯佐卡因(benzocaine)),114、·水杨酸盐/酯,例如水杨酸二丙二醇酯(dipropylene glycol salicylate)、水杨酸乙基己酯、胡莫柳酯(homosalate)或水杨酸tea盐(tea salicylate),115、·三嗪,例如异三嗪(anisotriazine)((inci:双-乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪(bis-ethylhexyloxyphenol methoxyphenyl triazine))),116、或这些过滤剂的混合物。117、在“无机过滤剂”(也称为“矿物滤剂”)中,可以提及钛氧化物,例如tio2;锌氧化物,例如zno;铈氧化物;锆氧化物;黄色、红色或黑色铁氧化物;铬氧化物;或这些过滤剂的混合物,所述无机过滤剂可以与作为本发明的主题的用于局部使用/用途的制剂相组合。这些矿物滤剂可以是微粉化的也可以不是微粉化的,可以经过表面处理也可以不经过表面处理,并且可以任选地以水性或油性预分散体的形式呈现。118、本发明的组合产品还可以含有化妆品领域中常见的其它佐剂和赋形剂,例如化妆品油,特别是含有如下物质的油:抗氧化剂、防腐剂、乳化剂、亲水性或亲脂性胶凝剂(gelling agent)、亲水性或亲脂性活性成分。119、术语“化妆品油”是指可与化妆品用途相容的油。举例来说,根据本发明的“化妆品油”可以为,或者可以包括:120、·基于甘油三酯的植物油,例如葵花油、芝麻油、菜籽油、甜杏仁油、红厚壳(calophyllum)油、棕榈油、鳄梨油、荷荷巴(jojoba)油、橄榄油、蓖麻油或谷物胚芽油(例如小麦胚芽油)、杏油;脂肪酸,例如α-亚麻酸,或含有α-亚麻酸的脂肪酸;121、·脂肪酸与醇或多元醇的酯,例如肉豆蔻酸异丙酯、肉豆蔻酸丁酯或肉豆蔻酸鲸蜡醇酯;棕榈酸异丙酯、棕榈酸丁酯或棕榈酸乙基-2-己基酯;硬脂酸异丙酯、硬脂酸丁酯、硬脂酸辛酯、硬脂酸十六醇酯或硬脂酸异鲸蜡醇酯(isocetyl stearate);油酸癸酯;月桂酸己酯;由羊毛脂酸(lanolic acid)衍生的酯,例如羊毛脂酸异丙酯或羊毛脂酸异鲸蜡醇酯;异壬酸异壬酯;二异丙醇己二酸酯(diisopropyl adipate);丙二醇二辛酸酯(propylene glycol dicaprylate);乙二醇或甘油的辛酸酯和癸酸酯(glycol orglycerol octanoates and decanoates);以及蓖麻油酸鲸蜡醇酯(cetyl ricinoleate);122、或这些油的混合物。123、作为“抗氧化剂”,我们可以举出例如生育酚(维生素e)或抗坏血酸(维生素c)。124、作为“防腐剂”,可以提及例如苯扎氯铵(benzalkonium chloride)、苯氧乙醇或山梨酸。125、作为“乳化剂”,可以提及例如多元醇脂肪酸酯,例如甘油硬脂酸酯(glycerylstearate)、peg-40硬脂酸酯、山梨醇酐三硬脂酸酯(sorbitan tristearate)、聚氧乙烯山梨醇酐硬脂酸酯(polyoxyethylene sorbitan stearate)((inci:聚山梨醇酯60(polysorbate 60))或(inci:聚山梨醇酯20(polysorbate 20)))、鲸蜡硬脂醇聚醚-20(ceteareth-20)(乙氧基化)(inci:鲸蜡硬脂醇聚醚-20(ceteareth-20)、鲸蜡醇。126、作为“亲水性胶凝剂”,可以提及例如羧基乙烯基聚合物(carboxyvinylpolymer);丙烯酸共聚物(acrylic copolymer);多糖(polysaccharide);天然胶(naturalgum),例如黄原胶(xanthan gum);黏土;sepigeltm 305(inci:聚丙烯酰胺(和)c13-14异链烷烃(和)月桂醇聚醚-7(polyacrylamide(and)c13-14isoparaffin(and)laureth-7))。127、作为“亲脂性胶凝剂”,可以提及疏水性二氧化硅(silica)。128、所述佐剂和其它活性成分可以以在化妆品中常规使用的量存在于组合产品中,特别是相对于组合产品的总重量按重量百分比计0.01%至20%。129、根据本发明的乳剂可以为水包油型(oil-in-water)乳剂,或油包水型(water-in-oil)乳剂。130、存在于根据本发明的乳剂中的脂肪和乳化剂为化妆品中通常使用的那些脂肪和乳化剂。131、可以使用的脂肪为例如矿物油或植物油。132、乳化剂可以特别地选自多元醇脂肪酸酯,例如硬脂酸甘油酯、peg-40硬脂酸酯、山梨醇酐三硬脂酸酯、聚氧乙烯山梨醇酐的硬脂酸酯(或)、鲸蜡硬脂醇聚醚-20(乙氧基化)。133、本发明的另一个目的为如上所定义的根据本发明的组合物作为晒后产品的用途。本技术的另一个目的为用于其作为晒后产品的用途的、如上所定义的根据本发明的组合物。134、“敏感性和/或反应性皮肤”指任何经受不适的感觉的皮肤,所述不适的感觉可以表现为或多或少的弥漫性和局部发红、发痒、紧绷、刺激、烧灼的感觉。135、在本发明的含义中,术语“化妆处理”是指非治疗性的处理,也就是说,旨在用于健康皮肤的任何区域。136、根据另一个具体的实施方式,本发明涉及根据本发明的组合物用来防止和/或减少由敏感性或反应性皮肤导致的不适的感觉并且特别是如下的感觉的用途:发痒(itching)、瘙痒(pruritus)、刺痛(stingling)、发麻(tingling)、发痒或紧绷。137、根据另一个具体的实施方式,本发明涉及如上所定义的根据本发明的组合物的用途,它们可以通过局部施用来防止或减缓敏感性和/或反应性人皮肤上出现感觉迟钝性感觉(dysesthetic sensation)。138、在本技术的含义中,“感觉迟钝性感觉”是指在皮肤区域感受到的感觉,例如刺痛、发麻、发痒、烧灼、发热或紧绷。139、本技术的另一个目的是用于其处理敏感性和/或反应性皮肤的用途的、如上所定义的根据本发明的组合物。140、根据另一个具体的实施方式,本发明涉及用于其防止和/或减少由敏感性或反应性皮肤导致的不适的感觉并且特别是如下的感觉的用途的、如上所定义的根据本发明的组合物:发痒、瘙痒、刺痛、发麻、发痒或紧绷。141、根据另一个具体的实施方式,本发明涉及用于其如下用途的如上所定义的根据本发明的组合物,所述用途为可以对它们进行局部施用,以防止或减缓在敏感性和/或反应性人皮肤上出现感觉迟钝性感觉。142、根据另一个具体的实施方式,本发明涉及用于因暴露于阳光而引起的皮肤红斑和皮肤炎症的处理的方法,所述方法包括对皮肤施用根据本发明的组合物。143、本发明的另一个目的是根据如上所定义的组合物作为药物组合产品、特别是皮肤病学组合产品的用途。144、“药物组合产品(pharmaceutical composition)”是指任何用于药学目的的组合产品,特别是能够与人体的表面部分(皮肤)、特别是表皮接触的皮肤病学组合产品。145、本发明的另一个目的是用于其作为药物、特别是作为皮肤病学药物的用途的如上所定义的根据本发明的组合物。146、根据另一个具体的实施方式,本发明涉及其用于减少皮肤发痒或瘙痒、烧灼、发热或紧绷感觉的用途的如上所定义的根据本发明的组合物。147、本发明的另一个目的是皮肤病学组合产品,所述皮肤病学组合产品包含作为活性物质的如上所定义的组合物,以及药学上可接受的赋形剂。148、在本发明的含义中,“药学上可接受的赋形剂(pharmaceutically acceptableexcipient)”是指任何能够促进组合产品成形并且不改变活性成分的生物活性性质的化合物,具有药学用途。举例来说,药学上可接受的赋形剂可以为溶剂、增塑剂、润滑剂、分散介质、延缓吸收剂、流动剂(flow agent)。149、根据另一个具体的实施方式,本发明的主题是如上所定义的皮肤病学组合产品,所述皮肤病学组合产品被配制用于局部施用,特别地处于乳剂、霜、凝胶、分散剂、精华、泡沫剂、身体乳或无水膏剂的形式。150、本发明的另一个目的是用于其处理或防止由痒疹引起的炎性皮肤病的用途的如上所定义的皮肤病学组合产品。151、根据本发明的制剂的实例是以非限制性实施例的方式给出的。152、本发明人开发了具有表1中所示比例的水包油乳剂。所述组合产品包含大麻二酚和棕榈酰三肽-8(neutrazentm)的混合物。表1的组合产品可以用作皮肤病学组合产品。153、表1.乳剂的组成154、155、156、本发明人开发的另一种组合产品为具有表2中所示比例的组合产品。所述组合产品包含如下物质的混合物:大麻二酚和棕榈酰三肽-8(neutrazentm)以及含有α-亚麻酸的油。其为可以用作皮肤病学组合产品的霜-凝胶(cream-gel)组合产品。157、表2.霜-凝胶的组成158、159、本发明人开发的另一种组合产品为具有表3中所示比例的组合产品。所述组合产品包含如下物质的混合物:大麻二酚和棕榈酰三肽-8(neutrazentm)、假八角的提取物(tazman peppertm)和乙酰基六肽-1(melitanetm)。其为可以用作皮肤病学组合产品的霜凝胶组合产品。160、表3.霜-凝胶的组成161、当前第1页12当前第1页12
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