用于治疗扩张型心肌病的NRF2激活剂的制作方法

文档序号:34538787发布日期:2023-06-27 14:26阅读:来源:国知局

技术特征:

1.nrf2激活剂,其用于治疗扩张型心肌病。

2.根据权利要求1所述的用于用途的nrf2激活剂,其是包含编码人nrf2或其变体的转基因的核酸构建体。

3.根据权利要求2所述的用于用途的nrf2激活剂,其中所述核酸构建体包含选自下组的心脏启动子:人心肌肌钙蛋白t启动子(tnnt2)、α肌球蛋白重链启动子(α-mhc)、肌球蛋白轻链2v启动子(mlc-2v)、肌球蛋白轻链2a启动子(mlc-2a)、carp基因启动子、α-心肌肌动蛋白启动子、α-原肌球蛋白启动子、心肌肌钙蛋白c启动子、心肌肌球蛋白结合蛋白c启动子和肉瘤/内质网ca2+atp酶(serca)启动子、结蛋白启动子、mh启动子、ck8启动子和mhck7启动子;优选包含人心肌肌钙蛋白t启动子。

4.根据权利要求3所述的用于用途的nrf2激活剂,其中所述启动子是人心肌肌钙蛋白t启动子。

5.根据权利要求2-4任一项所述的用于用途的nrf2激活剂,其中所述核酸构建体被包装到病毒颗粒中。

6.根据权利要求5所述的用于用途的nrf2激活剂,其中所述病毒颗粒是腺相关病毒(aav)颗粒。

7.根据权利要求6所述的用于用途的nrf2激活剂,其中被包装入aav颗粒的所述核酸构建体包含aav-2血清型的5’-itr和3’-itr或对应于所选aav颗粒血清型的5’itr和3’itr。

8.根据权利要求6或7所述的用于用途的nrf2激活剂,其中所述aav颗粒包含衍生自选自下组的aav血清型的aav衣壳蛋白:aav-1、6、8、9和aav9.rh74血清型。

9.根据权利要求8所述的用于用途的nrf2激活剂,其中所述aav衣壳蛋白衍生自aav-9血清型或aav-9.rh74血清型。

10.根据权利要求5-9任一项所述的用于用途的nrf2激活剂,其中所述病毒颗粒静脉内施用。

11.根据权利要求1-10任一项所述的用于用途的nrf2激活剂,其中所述扩张型心肌病是由选自下组的基因中的突变引起的遗传诱导的心肌病:层粘连蛋白、emrin、fukutin、fukutin相关蛋白、桥粒芯胶蛋白、斑珠蛋白、利阿诺定受体2、肌浆网ca(2+)atp酶2亚型α、受磷蛋白、核纤层蛋白a/c、肌营养不良蛋白、telethonin、辅肌动蛋白、结蛋白、肌聚糖、肌联蛋白、肌球蛋白、rna结合基序蛋白20、bcl-2相关的永生基因3、桥粒斑蛋白、钠通道、心肌肌动蛋白、心肌肌钙蛋白和tafazzin。

12.根据权利要求11所述的用于用途的nrf2激活剂,其中所述遗传诱导的扩张型心肌病由肌联蛋白或肌营养不良蛋白基因的突变引起。

13.药物组合物,其包含根据权利要求1-12任一项所述的用于用途的nrf2激活剂和药用赋形剂。


技术总结
本发明涉及扩张型心肌病的治疗,特别涉及NRF2激活剂的用途。

技术研发人员:I·里夏尔
受保护的技术使用者:吉尼松公司
技术研发日:
技术公布日:2024/1/13
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