使用WNT/β-连环蛋白通路抑制剂阻断SARS-COV-2和其他致病病毒的复制

本公开总体上涉及wnt/β-连环蛋白通路抑制剂和其它过氧化物酶体诱导剂阻断sars-cov-2和其它致病病毒的复制的用途。

背景技术：

1、国际病毒分类委员会(ictv)于2020年2月11日宣布“严重急性呼吸综合征冠状病毒2(sars-cov-2)”为新病毒的名称。世界卫生组织(who)宣布“covid-19”为与该病毒相关疾病的名称。sars-cov-2是导致covid-19爆发的原因。

2、迄今为止，全球已有1.95亿多人感染sars-cov-2，导致400多万人死亡。

3、仍然迫切需要预防sar-cov-2感染的药物。

技术实现思路

1、一方面，提供了一种治疗感染sars-cov-2、疑似感染sars-cov-2或有感染sars-cov-2风险的受试者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的wnt/β-连环蛋白信号传导抑制剂或由施用治疗有效量的wnt/β-连环蛋白信号传导抑制剂组成。

2、在一个实例中，所述wnt/β-连环蛋白信号传导抑制剂是iwp-o1、iwp-2、iwp-l6、icrt3、lgk-974、wik14、wnt-c59、icg-001、iwr-1-endo、silibinin、ncb-0846、kya1797k、foxy-5(wnt5a模拟肽)、pri-724、etc-1922159、pnu-74654、鼠尾草酸、pyrvinium、icrt-14、sulindac、sm04755、法莫替丁、nsc668036、e7449、dvl-pdz结构域抑制剂ii、olaparib、niraparib、pj34 hcl、卡马替尼、姜黄素(curcumin)或染料木素(genistein)、雷公藤甲素。

3、在一个实例中，所述wnt/β-连环蛋白信号传导抑制剂是汉黄芩素、ant1.4br/ant1.4cl、ipafricept、apcdd1、fzm1、fz7-21、otsa101、otsa101-dtpa-90y、bnc101、石斛酚、盐霉素、igfbp-4、dkn-01、化合物3289-8625、fj9、nsc668036、肽pen-n3、2x-121、az1366、az-6102、g007-lk、g244-lm、iwr-1、jw55、jw67、jw74、k-756、mn-64、msc2504877、nvp-tnks656、rk-287107、tc-e5001、wiki4、xav939、tcs 183、21h7、异槲皮苷、ky1220、msab、nrx-252114、bc21、bc2059、cct031374、cct036477、cgp049090、cwp232228、利尿酸、fh535、icrt3、icrt5、icrt14、lf3、nls-stax-h、pkf115-584、pkf118-310、pkf118-744、pnu-74654、槲皮素、ztm000990、ky-05009、ncb-0846、iq-1、windorphen、yh249/250、c-82、icg-001、pri-724、类视黄醇、维生素d3、sah-bcl9、adavivint(sm04690，lorecivivint)、青蒿琥酯、豆蔻明、心脏素原、cct031374、二乙基苄基膦酸酯、松果菊苷、ky02111、帕米膦酸或特女贞苷。

4、在一个实例中，还包括对所述受试者施用molnupiravir(mk-4482/eidd-2801或remdesivir)。

5、在具体的实例中，所述受试者是人。

6、一方面，提供了一种治疗感染sars-cov-2、疑似感染sars-cov-2或有感染sars-cov-2风险的受试者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的parp抑制剂或由施用治疗有效量的parp抑制剂组成。

7、在一个实例中，其中所述ppar抑制剂是e7449，pj34 hcl，wik14，olaparib和niraparib是parp或端锚聚合酶抑制剂。

8、在一个实例中，其中所述parp抑制剂是wik14、e7449、pj34 hcl、olaparib、talazparib、xav-939、veliparib、azd5305、fluzoparib、rucaparib、rbn-2397、pj34、pamiparib、g007-lk、jw55、bgp-15、nms-p118、rbn012759、eb-47dihydrochlo,ride、az6102、rk-287107、gea-69、mn-64、5,7,4’-三甲氧基黄酮、oroxin a、nu0125、byk204165、k-756、2-甲基喹唑啉-4-醇、az-9842、oul35、mefuparib hydrochloride、senaparib、端锚聚合酶-in-2、parp-2-in-1、br102375、eb-47、4'-甲氧基查耳酮、dr2313、3-甲氧基苯甲酰胺、5,7-二羟基色原酮、brca1-in-1或wd2000-012547。

9、在一方面，提供了一种治疗感染sars-cov-2、疑似感染sars-cov-2或有感染sars-cov-2风险的受试者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的增加受试者的多个细胞中过氧化物酶体密度的化合物或组合物，或由施用治疗有效量的增加受试者的多个细胞中过氧化物酶体密度的化合物或组合物组成。

10、在一个实例中，其中所述增加受试者的多个细胞中过氧化物酶体密度的化合物或组合物是iwp-o1、iwp-2、iwp-l6、icrt3、lgk-974、wik14、wnt-c59、icg-001、iwr-1-endo、silibinin、ncb-0846、kya1797k、foxy-5(wnt5a模拟肽)、pri-724、etc-1922159、pnu-74654、鼠尾草酸、pyrvinium、icrt-14、sulindac、sm04755、法莫替丁、nsc668036、e7449、dvl-pdz结构域抑制剂ii、olaparib、niraparib、pj34 hcl、卡马替尼、姜黄素或染料木素、雷公藤甲素。

11、在一个实例中，其中所述增加受试者的多个细胞中过氧化物酶体密度的化合物或组合物是pyrvinium、kya1797k、wnt-c59、etc-1922159、icrt-14、sm04755、e7449、iwp-o1、ncb0846、lgk-974、雷公藤甲素或pj354 hcl。

12、在一个实例中，其中所述增加受试者的多个细胞中过氧化物酶体密度的化合物或组合物是汉黄芩素、ant1.4br/ant1.4cl、ipafricept、apcdd1、fzm1、fz7-21、otsa101、otsa101-dtpa-90y、bnc101、石斛酚、盐霉素、igfbp-4、dkn-01、化合物3289-8625、fj9、nsc668036、肽pen-n3、2x-121、az1366、az-6102、g007-lk、g244-lm、iwr-1、jw55、jw67、jw74、k-756、mn-64、msc2504877、nvp-tnks656、rk-287107、tc-e5001、wiki4、xav939、tcs183、21h7、异槲皮苷、ky1220、msab、nrx-252114、bc21、bc2059、cct031374、cct036477、cgp049090、cwp232228、利尿酸、fh535、icrt3、icrt5、icrt14、lf3、nls-stax-h、pkf115-584、pkf118-310、pkf118-744、pnu-74654、槲皮素、ztm000990、ky-05009、ncb-0846、iq-1、windorphen、yh249/250、c-82、icg-001、pri-724、类视黄醇、维生素d3、sah-bcl9、adavivint(sm04690，lorecivivint)、青蒿琥酯、豆蔻明、心脏素原、cct031374、二乙基苄基膦酸酯、松果菊苷、ky02111、帕米膦酸或特女贞苷。

13、在一个实例中，其中所述增加受试者的多个细胞中的过氧化物酶体密度的化合物或组合物是porcupine的抑制剂。

14、在一个实例中，其中所述porcupine的抑制剂是cgx1321、gnf-6231、iwp-3、iwp-4、iwp-12、iwp-l6或rxc004。

15、在一个实例中，其中所述增加受试者的多个细胞中的过氧化物酶体密度的化合物或组合物是β-连环蛋白的抑制剂。

16、在一个实例中，其中所述增加受试者的多个细胞中的过氧化物酶体密度的化合物或组合物是frizzled受体的抑制剂。

17、在一个实例中，其中所述增加受试者的多个细胞中的过氧化物酶体密度的化合物或组合物是sfrp1的抑制剂。

18、在一个实例中，其中所述sfrp1抑制剂为way-316606。

19、在一个实例中，其中所述增加受试者的多个细胞中的过氧化物酶体密度的化合物或组合物是lrp 5/6的抑制剂。

20、在一个实例中，其中所述增加受试者的多个细胞中的过氧化物酶体密度的化合物或组合物是pparα激动剂或ppar和γ激动剂。

21、在一个实例中，其中所述pparα激动剂是非诺贝特、环丙贝特、氯贝特、吉非罗齐、苯扎贝特或依拉贝特。

22、在一个实例中，其中所述pparγ激动剂是马来酸罗格列酮、盐酸吡格列酮、罗贝格列酮、西格列他钠、kdt-501、纳瓦格列扎尔、ave-0897、zy-h2、amg-131、莫格他唑、amorfrutins、formonetin、bixin、降胭脂树素、没药酸、柠檬醛、橙皮内酯、鼠尾草酸、鼠尾草酚、亚油酸、saurufuran、异水飞蓟宾a、没食子鞣酸或香芹酚。

23、在一个实例中，还包括对所述受试者施用molnupiravir(mk-4482/eidd-2801或remdesivir)。

24、在一个实例中，其中所述受试者是人。

25、在一方面，提供了wnt/β-连环蛋白信号传导抑制剂用于治疗感染sars-cov-2、疑似感染sars-cov-2或有感染sars-cov-2风险的受试者的用途。

26、在一方面，提供了wnt/β-连环蛋白信号传导抑制剂在制备用于治疗感染sars-cov-2、疑似感染sars-cov-2或有感染sars-cov-2的风险的受试者的药物中的用途。

27、在一个实例中，其中所述wnt/β-连环蛋白信号传导抑制剂是iwp-o1、iwp-2、iwp-l6、icrt3、lgk-974、wik14、wnt-c59、icg-001、iwr-1-endo、silibinin、ncb-0846、kya1797k、foxy-5(wnt5a模拟肽)、pri-724、etc-1922159、pnu-74654、鼠尾草酸、pyrvinium、icrt-14、sulindac、sm04755、法莫替丁、nsc668036、e7449、dvl-pdz结构域抑制剂ii、olaparib、niraparib、pj34 hcl、卡马替尼、姜黄素或染料木素、雷公藤甲素。

28、在一个实例中，其中所述wnt/β-连环蛋白信号传导抑制剂是汉黄芩素、ant1.4br/ant1.4cl、ipafricept、apcdd1、fzm1、fz7-21、otsa101、otsa101-dtpa-90y、bnc101、石斛酚、盐霉素、igfbp-4、dkn-01、化合物3289-8625、fj9、nsc668036、肽pen-n3、2x-121、az1366、az-6102、g007-lk、g244-lm、iwr-1、jw55、jw67、jw74、k-756、mn-64、msc2504877、nvp-tnks656、rk-287107、tc-e5001、wiki4、xav939、tcs 183、21h7、异槲皮苷、ky1220、msab、nrx-252114、bc21、bc2059、cct031374、cct036477、cgp049090、cwp232228、利尿酸、fh535、icrt3、icrt5、icrt14、lf3、nls-stax-h、pkf115-584、pkf118-310、pkf118-744、pnu-74654、槲皮素、ztm000990、ky-05009、ncb-0846、iq-1、windorphen、yh249/250、c-82、icg-001、pri-724、类视黄醇、维生素d3、sah-bcl9、adavivint(sm04690，lorecivivint)、青蒿琥酯、豆蔻明、心脏素原、cct031374、二乙基苄基膦酸酯、松果菊苷、ky02111、帕米膦酸或特女贞苷。

29、在一个实例中，还包括使用molnupiravir(mk-4482/eidd-2801或remdesivir)。

30、在一个实例中，其中所述受试者是人。

31、在一方面，提供了治疗有效量的parp抑制剂用于治疗感染sars-cov-2、疑似感染sars-cov-2或有感染sars-cov-2的风险的受试者的用途。

32、在一方面，提供了治疗有效量的parp抑制剂在制备用于治疗感染sars-cov-2、疑似感染sars-cov-2或有感染sars-cov-2的风险的受试者的药物中的用途。

33、在一个实例中，其中所述ppar抑制剂是e7449，pj34 hcl，wik14，olaparib和niraparib是parp或端锚聚合酶抑制剂。

34、在一个实例中，其中所述parp抑制剂是wik14,e7449,pj34 hcl,olaparib,talazparib,xav-939,veliparib,azd5305,fluzoparib,rucaparib,rbn-2397,pj34,pamiparib,g007-lk,jw55,bgp-15,nms-p118,rbn012759,eb-47dihydrochlo,ride,az6102,rk-287107,gea-69,mn-64,5,7,4’-三甲氧基黄酮,oroxin a,nu0125,byk204165,k-756,2-甲基喹唑啉-4-醇,az-9842,oul35,mefuparib hydrochloride,senaparib,端锚聚合酶-in-2,parp-2-in-1,br102375,eb-47,4'-甲氧基查耳酮,dr2313,3-甲氧基苯甲酰胺,5,7-二羟基色原酮,brca1-in-1或wd2000-012547。

35、在一方面，提供了增加受试者的多个细胞中过氧化物酶体密度的化合物或组合物用于治疗感染sars-cov-2、疑似感染sars-cov-2或有感染sars-cov-2的风险的受试者的用途。

36、在一方面，提供了增加受试者的多个细胞中过氧化物酶体密度的化合物或组合物在制备用于治疗感染sars-cov-2、疑似感染sars-cov-2或有感染sars-cov-2的风险的受试者的药物中的用途。

37、在一个实例中，其中所述增加受试者的多个细胞中过氧化物酶体密度的化合物或组合物是iwp-o1、iwp-2、iwp-l6、icrt3、lgk-974、wik14、wnt-c59、icg-001、iwr-1-endo、silibinin、ncb-0846、kya1797k、foxy-5(wnt5a模拟肽)、pri-724、etc-1922159、pnu-74654、鼠尾草酸、pyrvinium、icrt-14、sulindac、sm04755、法莫替丁、nsc668036、e7449、dvl-pdz结构域抑制剂ii、olaparib、niraparib、pj34 hcl、卡马替尼、姜黄素或染料木素、雷公藤甲素。

38、在一个实例中，其中所述增加受试者的多个细胞中过氧化物酶体密度的化合物或组合物是pyrvinium、kya1797k、wnt-c59、etc-1922159、icrt-14、sm04755、e7449、iwp-o1、ncb0846、lgk-974、雷公藤甲素或pj354 hcl。

39、在一个实例中，其中所述增加受试者的多个细胞中过氧化物酶体密度的化合物或组合物是汉黄芩素、ant1.4br/ant1.4cl、ipafricept、apcdd1、fzm1、fz7-21、otsa101、otsa101-dtpa-90y、bnc101、石斛酚、盐霉素、igfbp-4、dkn-01、化合物3289-8625、fj9、nsc668036、肽pen-n3、2x-121、az1366、az-6102、g007-lk、g244-lm、iwr-1、jw55、jw67、jw74、k-756、mn-64、msc2504877、nvp-tnks656、rk-287107、tc-e5001、wiki4、xav939、tcs183、21h7、异槲皮苷、ky1220、msab、nrx-252114、bc21、bc2059、cct031374、cct036477、cgp049090、cwp232228、利尿酸、fh535、icrt3、icrt5、icrt14、lf3、nls-stax-h、pkf115-584、pkf118-310、pkf118-744、pnu-74654、槲皮素、ztm000990、ky-05009、ncb-0846、iq-1、windorphen、yh249/250、c-82、icg-001、pri-724、类视黄醇、维生素d3、sah-bcl9、adavivint(sm04690，lorecivivint)、青蒿琥酯、豆蔻明、心脏素原、cct031374、二乙基苄基膦酸酯、松果菊苷、ky02111、帕米膦酸或特女贞苷。

40、在一个实例中，其中所述增加受试者的多个细胞中的过氧化物酶体密度的化合物或组合物是porcupine的抑制剂。

41、在一个实例中，其中所述porcupine的抑制剂是cgx1321、gnf-6231、iwp-3、iwp-4、iwp-12、iwp-l6或rxc004。

42、在一个实例中，其中所述增加受试者的多个细胞中的过氧化物酶体密度的化合物或组合物是β-连环蛋白的抑制剂。

43、在一个实例中，其中所述增加受试者的多个细胞中的过氧化物酶体密度的化合物或组合物是frizzled受体的抑制剂。

44、在一个实例中，其中所述增加受试者的多个细胞中的过氧化物酶体密度的化合物或组合物是sfrp1的抑制剂。

45、在一个实例中，其中所述sfrp1抑制剂为way-316606。

46、在一个实例中，其中所述增加受试者的多个细胞中的过氧化物酶体密度的化合物或组合物是lrp 5/6的抑制剂。

47、在一个实例中，其中所述增加受试者的多个细胞中的过氧化物酶体密度的化合物或组合物是pparα激动剂或ppar和γ激动剂。

48、在一个实例中，其中所述pparα激动剂是非诺贝特、环丙贝特、氯贝特、吉非罗齐、苯扎贝特或依拉贝特。

49、在一个实例中，其中所述pparγ激动剂是马来酸罗格列酮、盐酸吡格列酮、罗贝格列酮、西格列他钠、kdt-501、纳瓦格列扎尔、ave-0897、zy-h2、amg-131、莫格他唑、amorfrutins、formonetin、bixin、降胭脂树素、没药酸、柠檬醛、橙皮内酯、鼠尾草酸、鼠尾草酚、亚油酸、saurufuran、异水飞蓟宾a、没食子鞣酸或香芹酚。

50、在一个实例中，还包括使用molnupiravir(mk-4482/eidd-2801或remdesivir)。

51、在一个实例中，其中所述受试者是人。