临时性抗微生物粘固剂间隔件、组件、套件和制造方法与流程

本公开涉及临时性抗微生物洗脱粘固剂间隔件植入物、组件、套件以及它们的形成方法。特别优选的公开内容是模块化间隔件植入物、组件和套件以及它们的制造方法，其中该间隔件的模块化性质允许对特定的期望长度的间隔件进行选择以及对抗微生物剂化合物和剂量进行特定选择，以及用于形成它们的部件和过程。

背景技术：

1、目前在美国，市场上还没有经监管部门批准的产品适合作为用于治疗长骨如胫骨的髓内管的局部感染同时向由受感染的钉产生的腔提供填充的临时性髓内抗微生物洗脱间隔件。多年来，外科医生已经诉诸于使用标签外的可用产品来制作具有与髓内锁定钉相比有限的稳定性以及具有对抗微生物药物的局部释放速率的有限控制的此类植入物。

2、目前的治疗方案由与抗微生物剂混合的聚(甲基丙烯酸甲酯)(pmma)粘固剂组成，以产生具有药物洗脱特性的骨粘固剂，然后使用胸管使该骨粘固剂成形或用插入式金属芯手工轧制该骨粘固剂以实现刚性和锚定。手术中制作的手工胫骨间隔件钉具有许多问题，包括：手术中制作植入物所需的时间和复杂性，粘固剂破裂的可能性；缺乏在移除期间捕获破裂的粘固剂的机构；患者之间植入物的不均匀性；制作植入物的复杂性；以及由于粘固剂覆盖不足或不规则，偶尔需要重新制作植入物。

3、因此，存在对标准化的护理治疗的需要，其将为外科医生提供可靠的能力以在手术中制作负载抗微生物剂的粘固剂髓内间隔件，并且当感染治疗方案已结束时可靠地移除这些间隔件。

技术实现思路

1、因此，本公开涉及对包含受感染的可植入医疗装置的手术部位感染(ssi)的治疗。更具体地，本公开涉及临时性抗微生物洗脱粘固剂间隔件植入物以及用于形成所述间隔件植入物的组件、套件和方法。特别优选的公开内容是模块化间隔件、组件和套件以及它们的制造方法，其中该间隔件的模块化性质允许对特定的期望长度的间隔件进行选择以及对抗微生物化合物和剂量进行特定选择，以及用于形成它们的部件和过程。特别益处是外科医生或其他合格的医疗保健专业人员在围术期设计特定于手术时存在的特定患者状况的需要的间隔件的能力。

2、通常，这些临时性间隔件植入物在需要翻修手术的受感染矫形植入物的情况下使用；例如，用于股骨或胫骨中的髓内钉。

3、根据本公开，公开了一种抗微生物洗脱临时性粘固剂间隔件，所述临时性粘固剂间隔件包括：

4、间隔件芯，所述间隔件芯包括

5、杆，所述杆限定所述间隔件芯的中心轴线并且具有近侧杆端部和沿所述中心轴线与所述近侧杆端部相对的远侧杆端部，所述杆进一步限定在所述近侧杆端部与所述远侧杆端部之间延伸的外杆表面；

6、锁定部件，所述锁定部件限定远侧锁定端部和沿所述中心轴线与所述远侧锁定端部相对的近侧锁定端部，所述远侧锁定端部在所述近侧杆端部处附接到所述杆，所述锁定部件进一步限定至少一个锁定孔，所述至少一个锁定孔相对于所述中心轴线在径向方向上延伸穿过所述锁定部件，所述至少一个锁定孔被构造成接收锁定螺钉；以及

7、帽状件，所述帽状件限定近侧帽状件端部和沿所述中心轴线与所述近侧帽状件端部相对的远侧帽状件端部，所述近侧帽状件端部附接到所述远侧杆端部；以及

8、粘固剂涂层，所述粘固剂涂层包围所述外杆表面的至少一部分，所述粘固剂涂层包含粘固剂材料和一种或多种抗微生物剂的混合物；

9、其中所述帽状件被构造成在植入期间限定所述临时性间隔件的前端。

10、根据特定实施方案，所述外杆表面包括在所述近侧杆端部处的螺纹表面，并且其中所述远侧锁定端部限定被构造成与所述近侧杆端部螺纹接合的远侧锁定开口。在另外实施方案中，所述外杆表面包括在所述远侧杆端部处的螺纹表面，并且其中所述近侧帽状件端部限定被构造成与所述远侧杆端部螺纹接合的近侧帽状件开口。在其他实施方案中，所述杆的所述外表面包括从所述远侧杆端部延伸到所述近侧杆端部的连续螺纹表面。

11、根据特定实施方案，所述至少一个锁定孔包括多个锁定孔。

12、根据特定实施方案，所述锁定部件在轴向方向上从所述远侧锁定端部延伸到所述近侧锁定端部，使得所述近侧锁定端部可在径向方向上相对于所述中心轴线以角度θ成角度地偏移。在特定实施方案中，所述成角度偏移角度在约5度至约20度的范围内。

13、在特定实施方案中，所述帽状件限定在垂直于所述中心轴线的平面中的横截面积，并且其中所述帽状件横截面积限定所述临时性间隔件的最大横截面积。

14、根据特定实施方案，所述临时性间隔件包括从所述外杆表面径向向外延伸的一个或多个定心构件。在其他实施方案中，所述一个或多个定心构件中的每个定心构件限定四个臂，每个臂从所述外杆表面径向向外延伸。

15、根据另外实施方案，所述锁定部件限定从所述近侧锁定端部延伸到所述远侧锁定端部的外锁定表面。在其他实施方案中，所述外锁定表面可限定在从所述近侧锁定端部到所述远侧锁定端部的方向上延伸的至少一个平面部分。在其他实施方案中，所述至少一个平面部分包括多个平面部分，所述多个平面部分中的每个平面部分沿所述外锁定表面与所述平面部分中的另一个平面部分等距地间隔开。

16、根据另外实施方案，所述外锁定表面进一步限定在从所述近侧锁定端部到所述远侧锁定端部的方向上延伸的至少一个表面通道。在特定的另外实施方案中，所述至少一个表面通道与所述至少一个平面部分中的至少一个平面部分直接相邻。根据特定实施方案，所述至少一个表面通道包括多个表面通道，使得所述多个表面通道中的每个表面通道与所述至少一个平面部分直接相邻。

17、根据特定实施方案，所述帽状件限定多个窗孔，所述多个窗孔在与所述中心轴线大致同轴的方向上从所述远侧帽状件端部到所述近侧帽状件端部延伸穿过所述帽状件。在特定实施方案中，所述多个窗孔围绕所述帽状件均匀地分布。

18、根据特定实施方案，可固化聚合物材料包括聚(甲基丙烯酸甲酯)(pmma)或其共聚物。

19、根据特定实施方案，所述抗微生物剂包括抗生素、抗真菌剂或它们的组合。例如，特定的合适抗生素类可包括氨基糖苷类抗生素和糖肽类抗生素。具体的药剂可包括例如庆大霉素、妥布霉素、万古霉素、阿米卡星、利福平、克林霉素、红霉素、粘菌素、利奈唑胺、达托霉素、磷霉素和两性霉素b或它们的组合。优选的药剂可包括庆大霉素、妥布霉素和万古霉素或它们的组合。

20、根据特定实施方案，所述杆包括金属或金属合金，或热塑性聚合物材料。根据其他实施方案，所述锁定部件包括金属或金属合金，或热塑性聚合物材料。在其他实施方案中，所述帽状件包括金属或金属合金，或热塑性聚合物材料。

21、根据本公开，公开了一种用于形成所述临时性粘固剂间隔件的模具组件，所述模具组件包括：

22、间隔件芯，所述间隔件芯包括

23、杆，所述杆限定所述模具组件的中心轴线并且具有近侧杆端部和沿所述中心轴线与所述近侧杆端部相对的远侧杆端部，所述杆进一步限定在所述近侧杆端部与所述远侧杆端部之间延伸的外杆表面；

24、锁定部件，所述锁定部件限定远侧锁定端部和沿所述中心轴线与所述远侧锁定端部相对的近侧锁定端部，所述远侧锁定端部在所述近侧杆端部处附接到所述杆，所述锁定部件进一步限定至少一个锁定孔，所述至少一个锁定孔相对于所述中心轴线在径向方向上延伸穿过所述锁定部件，所述至少一个锁定孔被构造成接收锁定螺钉；以及

25、模具主体，所述模具主体沿所述中心轴线延伸，所述模具主体限定近侧模具端部和沿所述中心轴线与所述近侧模具端部相对的远侧模具端部，所述近侧模具端部包括近侧模具开口并且所述远侧模具端部包括近侧模具开口，其中所述模具主体限定在所述近侧模具开口与所述远侧模具开口之间延伸的内模具表面，其中所述内表面限定模具内腔，其中所述间隔件芯设置在所述模具内腔内，使得所述锁定部件在所述近侧模具端部处设置在所述模具内腔内；

26、至少一个孔塞，所述至少一个孔塞设置在所述至少一个锁定孔中；以及

27、适配器，所述适配器被构造成在所述远侧模具端部处可操作地联接到所述模具主体，所述适配器被构造成将所述模具主体可操作地联接到骨粘固剂注射装置，以便提供从所述粘固剂注射装置穿过所述远侧模具开口到所述模具内腔的流体通路。

28、根据特定实施方案，所述至少一个锁定孔包括多个锁定孔。在特定实施方案中，所述至少一个孔塞包括多个孔塞。在特定的另外实施方案中，所述多个锁定孔中的每个锁定孔具有设置在其内的所述多个孔塞中的孔塞，使得所述多个锁定孔的量等于所述多个孔塞的量。在另选的实施方案中，所述多个锁定孔的第一部分具有设置在其内的所述多个孔塞，并且其中所述多个锁定孔的第二部分不具有设置在其内的所述多个孔塞。

29、根据特定实施方案，所述模具主体还包括至少一个模具孔，所述至少一个模具孔相对于所述中心轴线在径向方向上延伸穿过所述模具主体和所述模具内腔，并且其中所述至少一个孔塞被构造成设置在所述至少一个模具孔中。在特定实施方案中，所述至少一个模具孔与所述至少一个锁定孔对准，使得所述至少一个孔塞可设置在所述至少一个锁定孔和所述至少一个模具孔两者内。在特定实施方案中，所述至少一个模具孔包括多个模具孔。

30、根据特定实施方案，所述模具主体包括分离装置，所述分离装置沿所述模具主体在轴向方向上从所述近侧模具端部延伸到所述远侧模具端部。在特定实施方案中，所述模具主体进一步限定在所述近侧模具端部与所述远侧模具端部之间延伸的外模具表面，并且其中所述分离装置包括所述外模具表面中的多个穿孔、所述外模具表面中的凹槽，或设置在所述模具主体内的材料条带或它们的组合。在特定实施方案中，所述模具主体还包括一个或多个加强构件。在其他实施方案中，所述模具组件还包括设置在所述模具主体的所述近侧模具端部或所述远侧模具端部处的一个或多个突片。

31、根据特定实施方案，所述间隔件芯还包括被构造成可操作地联接到所述远侧杆端部的帽状件。

32、根据特定实施方案，所述适配器限定近侧端部，所述近侧端部可操作地联接到所述模具主体的所述远侧端部并且限定近侧开口。另外，所述适配器进一步限定相对的远侧端部，所述远侧端部被构造成可操作地联接到所述骨粘固剂注射装置并且具有远侧开口，使得所述适配器包括在所述远侧开口与所述近侧开口之间延伸的适配器凹陷部，所述适配器凹陷部提供所述连续流体通路。在特定的另外实施方案中，所述适配器包括内壁，所述内壁限定具有容座开口的适配器容座，并且其中所述杆的所述远侧端部设置在所述适配器容座中。

33、根据特定实施方案，所述模具组件还包括被构造成可操作地联接到所述间隔件芯的所述远侧端部的帽状件。在特定实施方案中，所述帽状件限定从远侧帽状件端部到近侧帽状件端部轴向地延伸穿过所述帽状件的多个窗孔。

34、根据本公开，公开了一种用于形成临时性粘固剂间隔件的套件，所述套件包括：

35、至少一个杆，所述至少一个杆限定近侧杆端部和与所述近侧杆端部相对的远侧杆端部；

36、锁定部件，所述锁定部件被构造成可操作地联接到所述杆，所述锁定部件限定远侧锁定端部和与所述远侧锁定端部相对的近侧锁定端部，所述远侧锁定端部被构造成在所述近侧杆端部处附接到所述杆，所述锁定部件进一步限定至少一个锁定孔，所述至少一个锁定孔延伸穿过所述锁定部件并且被构造成接收锁定螺钉，其中所述至少一个杆和所述锁定部件被构造成在可操作地联接时形成间隔件芯；

37、至少一个孔塞，所述至少一个孔塞被构造成可移除地设置在所述至少一个锁定孔内；

38、模具主体，所述模具主体限定近侧模具端部和与所述近侧模具端部相对的远侧模具端部以及从所述近侧模具端部和所述远侧模具端部延伸的外模具表面，所述模具主体进一步限定在所述近侧模具端部处的近侧模具开口和在所述远侧模具端部处的远侧模具开口以及在所述近侧模具开口与所述远侧模具开口之间延伸的内模具表面，所述内模具表面限定在其间延伸的模具内腔，其中所述间隔件芯被构造成设置在所述模具内腔中；

39、适配器，所述适配器被构造成在所述远侧模具端部处可操作地联接到所述模具主体，其中所述适配器被进一步构造成将骨粘固剂注射装置联接到所述远侧模具开口，以便提供从所述粘固剂注射装置到所述模具内腔的流体通路；以及

40、帽状件，所述帽状件被构造成可操作地联接到所述远侧杆端部。

41、根据特定的其他实施方案，所述至少一个杆包括多个杆，其中所述多个杆中的每个杆具有在所述近侧杆端部与所述远侧杆端部之间测量的长度，并且其中每个杆长度不同于所述多个杆的任何其他杆长度。在特定实施方案中，所述至少一个杆限定从所述近侧杆端部延伸到所述远侧杆端部的外杆表面，并且进一步地，其中所述外杆表面包括连续螺纹表面。

42、根据特定实施方案，所述至少一个孔塞包括多个孔塞。

43、根据特定实施方案，所述套件还包括至少一个锁定骨螺钉，其中所述至少一个锁定螺钉被构造成设置在所述至少一个锁定孔中并且被进一步构造成将所述临时性间隔件固定到骨。

44、根据特定实施方案，所述套件包括插入器械，所述插入器械被构造成可操作地联接到所述锁定部件的所述近侧端部，其中所述插入器械被构造成用于植入所述临时性间隔件。

45、根据本公开，描述了一种形成抗微生物洗脱临时性粘固剂间隔件的方法，所述方法包括以下步骤：

46、将间隔件芯插入到模具主体的内腔中，所述间隔件芯包括杆和连接到所述杆的锁定部件，其中所述锁定部件包括至少一个锁定孔；

47、利用适配器将骨粘固剂注射装置联接到所述模具主体，以提供从所述骨粘固剂注射装置到所述模具主体内腔中的流体通路；

48、将至少一个孔塞设置到所述至少一个锁定孔中；

49、穿过所述流体通路并沿所述杆的外表面的至少一部分将包括一种或多种抗微生物剂的骨粘固剂材料注射到所述模具主体内腔中；

50、将所述骨粘固剂材料固化在所述外杆表面上，以便在所述间隔件芯上形成粘固剂涂层，由此形成所述抗微生物洗脱临时性粘固剂间隔件；

51、使所述骨粘固剂注射装置与所述模具主体脱离联接；

52、从所述至少一个锁定孔移除所述至少一个孔塞；以及

53、将所述模具主体与所述抗微生物洗脱临时性粘固剂间隔件分离。

54、根据特定实施方案，所述方法还包括：在将所述间隔件芯插入到所述模具内腔中的步骤之前，将所述杆连接到所述锁定部件。在特定实施方案中，所述方法还包括将所述杆的近侧端部可操作地联接到所述锁定部件的远侧端部。

55、根据特定实施方案，所述杆具有从近侧杆端部到相对的远侧杆端部测量的杆长度，所述方法还包括：在插入所述间隔件芯的步骤之前，从所述近侧杆端部或所述远侧杆端部移除所述杆长度的一部分。

56、根据另外实施方案，所述模具主体限定从近侧模具端部到相对的远侧模具端部测量的模具长度，并且所述方法包括从所述近侧模具端部或所述远侧模具端部移除所述模具主体长度的一部分。

57、根据特定实施方案，所述模具主体限定从所述近侧模具端部延伸到所述远侧模具端部的外模具表面，并且所述模具主体包括从所述外模具表面延伸穿过所述模具内腔的至少一个模具孔，所述方法包括将所述至少一个锁定孔与所述至少一个模具孔对准。根据其他实施方案，将所述至少一个孔塞设置到所述至少一个锁定孔中的步骤还包括将所述至少一个孔塞设置在所述至少一个模具孔中。

58、根据特定实施方案，所述方法还可包括将帽状件附接到所述杆。在另外实施方案中，附接所述帽状件的步骤发生在使所述模具主体与所述骨粘固剂注射装置脱离联接的步骤之后。

59、在特定的其他实施方案中，所述帽状件限定近侧帽状件端部和相对的远侧帽状件端部，所述近侧帽状件端部可操作地联接到所述杆的远侧端部，所述帽状件包括从所述远侧帽状件端部到所述近侧帽状件端部延伸穿过所述帽状件的多个窗孔，并且所述多个窗孔被构造成提供从所述粘固剂注射装置到所述模具内腔中的流体通路，所述方法还可包括穿过所述帽状件窗孔将骨粘固剂材料注射到所述模具内腔中。