合生素组合物的制作方法

本发明涉及合生素组合物(synbiotic composition)，其包含益生菌菌株(probiotic bacteria strains)和益生元纤维(prebiotic fibres)或低聚糖，用于预防、改善、治疗或减轻患有炎症性肠病(ibd)或呼吸道病毒感染或呼吸道病毒后的长期影响的个体的症状。

背景技术：

1、在过去的几十年中，已经深入研究了肠道菌群对于健康和卫生的重要性。新的知识已经建议将肠道菌群视为一个新器官。分子遗传学方法已经革命性地洞察微生物群的组成，并且微生物群分析已经使得包括微生物群的研究作为许多人干预性研究的一部分成为可能。具有其微生物群的肠道具有维持免疫稳态的关键功能，并且估计大约70％的免疫系统位于肠道中。

2、病毒感染开始于病毒进入体内并附着于病毒受体。病毒附着后，可通过不同的机制进入细胞，在细胞内，病毒接管细胞的代谢并繁殖。一些病毒共有或部分共有细胞表面上的受体，例如不同的上呼吸道病毒(鼻病毒、柯萨奇病毒和腺病毒)。免疫球蛋白样分子car已被鉴定为一些柯萨奇病毒和腺病毒类型的受体。病毒的受体通常具有除受体之外的其它功能，例如icam(细胞间粘附分子，也称为cd54(分化抗原54))作为血清中可溶性因子和细胞表面分子存在。已经表明icam是鼻病毒和柯萨奇病毒的受体，并且对于流感病毒的感染周期也是重要的。已经表明，icam的表达在covid-19患者和有严重症状的患者中增强最明显。另一种在covid-19患者中表达增强的分子是血管紧张素和血管紧张素转换酶(ace)。已经表明这些蛋白质被认为对sars cov-2病毒附着在细胞表面很重要，并被观察到在超重者和老年人中更多地表达。这被认为是这两组人群感染严重covid-19的高风险的原因之一。

3、上呼吸道感染的发病率非常高，一些人每年都会遭受几次此类感染。在去年期间，冠状病毒sars-cov2导致covid-19的大流行，其在大多数个体中是轻微的疾病，但是在一些情况下导致威胁生命的病症，需要重症监护。此外，covid-19还可能导致长期患病和持续症状，甚至在年轻人和没有潜在医学病症的人中也是如此。上呼吸道感染的有效治疗很少，对covid-19的长期影响几乎没有治疗方法。

4、本发明的目的是提供一种组合物，其用于预防、改善、治疗或减轻患有呼吸道病毒感染或在呼吸道病毒感染后的长期影响的个体的症状。

技术实现思路

1、根据第一方面，本发明的上述和其他目的全部或至少部分通过权利要求1所定义的组合物来实现。根据该权利要求，上述目的是通过一种合生素组合物来实现的，该组合物用于治疗、预防、改善或减轻患有炎症性肠病(ibd)或呼吸道病毒感染的个体的症状，或用于感染呼吸道病毒后的长期影响，其中所述合生素组合物包含至少两种细菌菌株，所述细菌菌株选自植物乳杆菌、副干酪乳杆菌、戊糖球球菌、肠明串珠菌和短双歧杆菌；以及至少一种选自菊粉、果胶、β-葡聚糖、抗性淀粉、低聚半乳糖、低聚异麦芽糖和大米纤维的膳食纤维。

2、根据一个实施方案，植物乳杆菌菌株是植物乳杆菌(lmg p-20606)。

3、根据第二个实施方案，所述副干酪乳杆菌菌株选自副干酪乳杆菌(lmg p-17806)和副干酪乳杆菌(lmg p-26118)。

4、根据进一步的实施方案，戊糖片球菌菌株是戊糖片球菌(lmg p-20608)；和/或肠膜明串珠菌菌株是肠膜明串珠菌(lmg p-20607)；和/或短双歧杆菌菌株是短双歧杆菌(lmg-p-26117)。

5、根据另一个实施方案，所述组合物包含至少一种植物乳杆菌菌株，优选植物乳杆菌(lmg p-20606)，和至少一种副干酪乳杆菌菌株，优选副干酪乳杆菌(lmg p-17806)或副干酪乳杆菌(lmg p-26118)。

6、根据一个实施方案，所述组合物还包含至少一种戊糖片球菌菌株，优选戊糖片球菌(lmg p-20608)。

7、根据另一实施方案，所述组合物进一步包含至少一种肠膜明串珠菌菌株，优选肠膜明串珠菌(lmg p-20607)。

8、根据另一个实施方案，所述组合物还包含至少一种短双歧杆菌菌株，优选短双歧杆菌(lmg-p-26117)。

9、根据另一个实施方案，所述组合物包含植物乳杆菌(lmg p-20606)、副干酪乳杆菌(lmg p-17806)或副干酪乳杆菌(lmg p-26118)和戊糖片球菌(lmg p-20608)。

10、根据一个实施方案，组合物包含菊粉、果胶、β-葡聚糖和/或抗性淀粉。

11、根据另一个实施方案，组合物包含抗性淀粉、低聚半乳糖和/或低聚异麦芽糖。

12、所述组合物可以包含大米纤维。

13、该组合物可以包含菊粉、果胶、β-葡聚糖、抗性淀粉(resistant starch)和/或大米纤维。

14、根据一个实施方案，在一个剂量中的细菌总量是1×106至1×1013，例如5×106至1×1013，例如1×107至1×1013，例如5×107至1×1013，例如1×108至1×1013，例如5×108至5×1012，尤其是1×109至1×1012，例如5×109至9×1011，例如1×1010至8×1011，例如5×1010至7×1011，例如1×1011至6×1011，例如3×1011至5×1011，例如4×1011cfus(菌落形成单位)。

15、根据另一个实施方案，一个剂量中的纤维总量为0.1至20g，例如0.5至20g，例如1至20g，例如2至15g，例如2.5至12.5g，例如5至10g，例如6至8.5g，例如7.5g。

16、呼吸道病毒可以是引起普通感冒的病毒，例如鼻病毒、腺病毒或冠状病毒。

17、根据一个实施方案，呼吸道病毒选自腺病毒、鼻病毒、柯萨奇病毒、冠状病毒和流感病毒。

18、呼吸道病毒可以选自腺病毒、鼻病毒、柯萨奇病毒和冠状病毒。

19、呼吸道病毒可以选自腺病毒、鼻病毒和柯萨奇病毒。

20、呼吸道病毒可以是冠状病毒。

21、根据另一个实施方案，冠状病毒选自sars-cov、mers-cov和sars-cov2。

22、根据另一个实施方案，感染呼吸道病毒后的长期效应是感染covid-19后的长期影响。

23、根据另一个实施方案，炎性肠病(ibd)是溃疡性结肠炎或克罗恩病。

24、根据一个实施方案，合生素组合物经口或直肠或通过管饲(a tube feeding)施用。

25、根据另一个实施方案，合生素组合物每天施用1至3次，每周施用1至7次。

26、根据另一个实施方案，合生素组合物为粉末、胶囊、片剂、含片、液体、乳液、灌肠剂、栓剂或管饲剂的形式。

27、根据另一个实施方案，合生素组合物是食品补充剂、食品、营养补充剂、天然药物或药物产品。

28、食品可以是饼干、脆点心、棒或液体，例如丸子。

29、本发明的细菌菌株此前已保藏在比利时微生物协调保藏中心(bccm)、微生物细菌采集实验室(lmg)、比利时肯塔基州根特大学35,9000根特(网址：http://bccmm.belspo.be)。

30、戊糖片球菌(lmg p-20608)、植物乳杆菌(lmg p-20606)和肠膜明串珠菌(lmg p-20607)在2001年6月19日保藏。

31、副干酪乳杆菌(lmg p-17806)已保藏在比利时微生物协调保藏中心。

32、副干酪乳杆菌(lmg p-26118)和短双歧杆菌(lmg p-26117)在2010年11月24日保藏。

33、戊糖片球菌(lmg p-20608)、植物乳杆菌(lmg p-20606)、副干酪乳杆菌(lmg p-17806)和肠膜明串珠菌(lmg p-20607)此前已公开于ep1624762b1中。

34、副干酪乳杆菌(lmg p-26118)和短双歧杆菌(lmg p-26117)此前已经公开在ep2672980b1中。

35、本发明的其他目的、特征和优点将从以下详细描述、从实验数据以及从所附权利要求中显现。注意，本发明涉及特征的所有可能的组合。

36、通常，除非在此明确地另外定义，否则权利要求中使用的所有术语将根据它们在技术领域中的普通含义来解释。除非明确地另外说明，否则对所有提及的“一/该[组成、方法、步骤等]”均将开放地解释为指代所述组成、方法、步骤等的至少一个实例。除非明确说明，否则本发明的任何方法的步骤不必以所公开的确切顺序来执行。

37、如本文所用，术语“包括”和该术语的变体并不旨在排除其它添加物、组分、整体或步骤。