本文公开了治疗癌症的方法,包括将成纤维细胞生长因子受体(fgfr)抑制剂与表皮生长因子受体(egfr)抑制剂、细胞周期蛋白d1(ccnd1)抑制剂或braf抑制剂联合施用于需要癌症治疗的患者,其中该患者分别携带至少一种fgfr2遗传改变或fgfr3遗传改变和至少一种egfr、ccnd1或braf遗传改变。本文还公开了预测患有癌症的患者,特别是人类患者,特别是用fgfr抑制剂治疗的患者的无进展生存期(pfs)或总体生存期(os)持续时间的方法,该方法包括评估来自该患者的生物样品中至少一种fgfr2遗传改变或fgfr3遗传改变和至少一种egfr、ccnd1或braf遗传改变的存在,其中至少一种fgfr2遗传改变或fgfr3遗传改变和至少一种egfr、ccnd1或braf遗传改变的存在指示相对于分别不携带至少一种egfr、ccnd1或braf遗传改变的患有癌症的患者,特别是人类患者,或相对于分别不携带至少一种fgfr2遗传改变或fgfr3遗传改变和至少一种egfr、ccnd1或braf遗传改变的患有癌症的患者,特别是人类患者,较短的pfs持续时间或较短的os持续时间。另外,本文公开了相对于未接受fgfr抑制剂与egfr抑制剂、ccnd1抑制剂或braf抑制剂联合治疗的患有癌症的患者改善患有癌症的患者的pfs或os的方法,所述方法包括将fgfr抑制剂与egfr抑制剂、ccnd1抑制剂或braf抑制剂联合提供于所述患者,其中所述患者分别携带至少一种fgfr2遗传改变或fgfr3遗传改变和至少一种egfr、ccnd1或braf遗传改变。\
背景技术:
1、用泛fgfr抑制剂厄达替尼(erdafitinib)治疗为患有局部晚期或转移性尿路上皮癌(muc)的患者提供益处。loriot y等人,n engl j med.2019;381:338-348。循环肿瘤dna(ctdna)分析是鉴定肿瘤中存在的体细胞基因改变的非侵入性方法。morales-barrera r等人,transl androl urol.2018;7:s101-s103;lodewijk i等人,int j mol sci.2018;19:2514。厄达替尼在患有局部晚期或转移性uc和具有fgfr2/3改变的患者中的2期、多中心、开放标签研究(nct02365597)的结果导致美国食品药物管理局批准厄达替尼作为批准用于muc的第一靶向疗法。loriot y等人,n engl jmed.2019;381:338-348;marandino l等人,expert rev anticancer ther.2019;19:835-846。为了鉴定对厄达替尼的内在抗性的标记物,使用下一代测序(ngs)分析来自blc2001中患者的血浆样品的ctdna。需要在具有fgfr2/3改变加上对厄达替尼的内在抗性的标记物的患者中有效的联合疗法。
技术实现思路
1、本文描述了治疗癌症的方法,包括将fgfr抑制剂与egfr抑制剂联合施用于需要癌症治疗的患者,其中所述患者携带至少一种fgfr2遗传改变或fgfr3遗传改变和至少一种egfr遗传改变。
2、本文还描述了治疗患者的癌症的方法,包括:(a)评估来自所述患者的生物样品中至少一种fgfr2遗传改变或fgfr3遗传改变和至少一种egfr遗传改变的存在;以及(b)如果所述至少一种fgfr2遗传改变或fgfr3遗传改变和所述至少一种egfr遗传改变存在于所述样品中,则用fgfr抑制剂与egfr抑制剂联合治疗所述患者。
3、本文进一步描述了预测患有癌症的患者,特别是人类患者,特别是用fgfr抑制剂治疗的患者的pfs持续时间的方法,所述方法包括评估来自所述患者的生物样品中至少一种fgfr2遗传改变或fgfr3遗传改变和至少一种egfr遗传改变的存在,其中至少一种fgfr2遗传改变或fgfr3遗传改变和至少一种egfr遗传改变的存在指示相对于不携带至少一种egfr遗传改变的患有癌症的患者,特别是人类患者,或相对于不携带至少一种fgfr2遗传改变或fgfr3遗传改变和至少一种egfr遗传改变的患有癌症的患者,特别是人类患者,较短的pfs持续时间。
4、本文还进一步描述了预测患有癌症的患者,特别是人类患者,特别是用fgfr抑制剂治疗的患者的os持续时间的方法,所述方法包括评估来自所述患者的生物样品中至少一种fgfr2遗传改变或fgfr3遗传改变和至少一种egfr遗传改变的存在,其中至少一种fgfr2遗传改变或fgfr3遗传改变和至少一种egfr遗传改变的存在指示相对于不携带至少一种egfr遗传改变的患有癌症的患者,特别是人类患者,或相对于不携带至少一种fgfr2遗传改变或fgfr3遗传改变和至少一种egfr遗传改变的患有癌症的患者,特别是人类患者,较短的os持续时间。
5、本文还描述了相对于未接受fgfr抑制剂与egfr抑制剂联合治疗的患有癌症的患者改善患有癌症的患者的os的方法,所述方法包括将fgfr抑制剂与egfr抑制剂联合提供于所述患者,其中所述患者携带至少一种fgfr2遗传改变或fgfr3遗传改变和至少一种egfr遗传改变。
6、本文进一步描述了相对于未接受fgfr抑制剂与egfr抑制剂联合治疗的患有癌症的患者改善患有癌症的患者的pfs的方法,所述方法包括将fgfr抑制剂与egfr抑制剂联合提供于所述患者,其中所述患者携带至少一种fgfr2遗传改变或fgfr3遗传改变和至少一种egfr遗传改变。
7、本文还进一步描述了一种fgfr抑制剂和egfr抑制剂,其在治疗携带至少一种fgfr2遗传改变或fgfr3遗传改变和至少一种egfr遗传改变的患者的癌症中使用。本文还描述了一种fgfr抑制剂,其在治疗携带至少一种fgfr2遗传改变或fgfr3遗传改变和至少一种egfr遗传改变的患者的癌症中使用,其中所述fgfr抑制剂将与egfr抑制剂联合使用。本文还描述了一种egfr抑制剂,其在治疗携带至少一种fgfr2遗传改变或fgfr3遗传改变和至少一种egfr遗传改变的患者的癌症中使用,其中所述egfr抑制剂将与fgfr抑制剂联合使用。
8、本文描述了fgfr抑制剂用于制备用于治疗携带至少一种fgfr2遗传改变或fgfr3遗传改变和至少一种egfr遗传改变的患者的癌症的药物的用途,其中所述fgfr抑制剂将与egfr抑制剂联合使用。
9、本文还描述了egfr抑制剂用于制备用于治疗携带至少一种fgfr2遗传改变或fgfr3遗传改变和至少一种egfr遗传改变的患者的癌症,特别是尿路上皮癌的药物的用途,其中所述egfr抑制剂将与fgfr抑制剂联合使用。
10、本文进一步描述了治疗癌症的方法,包括将fgfr抑制剂与ccnd1抑制剂联合施用于需要癌症治疗的患者,其中所述患者携带至少一种fgfr2遗传改变或fgfr3遗传改变和至少一种ccnd1遗传改变。
11、本文还进一步描述了治疗患者的癌症的方法,包括:(a)评估来自所述患者的生物样品中至少一种fgfr2遗传改变或fgfr3遗传改变和至少一种ccnd1遗传改变的存在;以及(b)如果所述至少一种fgfr2遗传改变或fgfr3遗传改变和所述至少一种ccnd1遗传改变存在于所述样品中,则用fgfr抑制剂与ccnd1抑制剂联合治疗所述患者。
12、本文描述了预测患有癌症的患者,特别是人类患者,特别是用fgfr抑制剂治疗的患者的pfs持续时间的方法,所述方法包括评估来自所述患者的生物样品中至少一种fgfr2遗传改变或fgfr3遗传改变和至少一种ccnd1遗传改变的存在,其中至少一种fgfr2遗传改变或fgfr3遗传改变和至少一种ccnd1遗传改变的存在指示相对于不携带至少一种ccnd1遗传改变的患有癌症的患者,特别是人类患者,或相对于不携带至少一种fgfr2遗传改变或fgfr3遗传改变和至少一种ccnd1遗传改变的患有癌症的患者,特别是人类患者,较短的pfs持续时间。
13、本文还描述了相对于未接受fgfr抑制剂与ccnd1抑制剂联合治疗的患有癌症的患者改善患有癌症的患者的pfs的方法,所述方法包括将fgfr抑制剂与ccnd1抑制剂联合提供于所述患者,其中所述患者携带至少一种fgfr2遗传改变或fgfr3遗传改变和至少一种ccnd1遗传改变。
14、本文进一步描述了一种fgfr抑制剂和ccnd1抑制剂,其在治疗携带至少一种fgfr2遗传改变或fgfr3遗传改变和至少一种ccnd1遗传改变的患者的癌症中使用。本文还描述了一种fgfr抑制剂,其在治疗携带至少一种fgfr2遗传改变或fgfr3遗传改变和至少一种ccnd1遗传改变的患者的癌症中使用,其中所述fgfr抑制剂将与ccnd1抑制剂联合使用。本文还描述了一种ccnd1抑制剂,其在治疗携带至少一种fgfr2遗传改变或fgfr3遗传改变和至少一种ccnd1遗传改变的患者的癌症中使用,其中所述ccnd1抑制剂将与fgfr抑制剂联合使用。
15、本文还进一步描述了fgfr抑制剂用于制备用于治疗携带至少一种fgfr2遗传改变或fgfr3遗传改变和至少一种ccnd1遗传改变的患者的癌症的药物的用途,其中所述fgfr抑制剂将与ccnd1抑制剂联合使用。
16、本文描述了ccnd1抑制剂用于制备用于治疗携带至少一种fgfr2遗传改变或fgfr3遗传改变和至少一种ccnd1遗传改变的患者的癌症,特别是尿路上皮癌的药物的用途,其中所述ccnd1抑制剂将与fgfr抑制剂联合使用。
17、本文进一步描述了治疗癌症的方法,包括将fgfr抑制剂与braf抑制剂联合施用于需要癌症治疗的患者,其中所述患者携带至少一种fgfr2遗传改变或fgfr3遗传改变和至少一种braf遗传改变。
18、本文还进一步描述了治疗患者的癌症的方法,包括:(a)评估来自所述患者的生物样品中至少一种fgfr2遗传改变或fgfr3遗传改变和至少一种braf遗传改变的存在;以及(b)如果所述至少一种fgfr2遗传改变或fgfr3遗传改变和所述至少一种braf遗传改变存在于所述样品中,则用fgfr抑制剂与braf抑制剂联合治疗所述患者。
19、本文描述了预测患有癌症的患者,特别是人类患者,特别是用fgfr抑制剂治疗的患者的pfs持续时间的方法,所述方法包括评估来自所述患者的生物样品中至少一种fgfr2遗传改变或fgfr3遗传改变和至少一种braf遗传改变的存在,其中至少一种fgfr2遗传改变或fgfr3遗传改变和至少一种braf遗传改变的存在指示相对于不携带至少一种braf遗传改变的患有癌症的患者,特别是人类患者,或相对于不携带至少一种fgfr2遗传改变或fgfr3遗传改变和至少一种braf遗传改变的患有癌症的患者,特别是人类患者,较短的pfs持续时间。
20、本文还描述了相对于未接受fgfr抑制剂与braf抑制剂联合治疗的患有癌症的患者改善患有癌症的患者的pfs的方法,所述方法包括将fgfr抑制剂与braf抑制剂联合提供于所述患者,其中所述患者携带至少一种fgfr2遗传改变或fgfr3遗传改变和至少一种braf遗传改变。
21、本文进一步描述了一种fgfr抑制剂和braf抑制剂,其在治疗携带至少一种fgfr2遗传改变或fgfr3遗传改变和至少一种braf遗传改变的患者的癌症中使用。本文还描述了一种fgfr抑制剂,其在治疗携带至少一种fgfr2遗传改变或fgfr3遗传改变和至少一种braf遗传改变的患者的癌症中使用,其中所述fgfr抑制剂将与braf抑制剂联合使用。本文还描述了一种braf抑制剂,其在治疗携带至少一种fgfr2遗传改变或fgfr3遗传改变和至少一种braf遗传改变的患者的癌症中使用,其中所述braf抑制剂将与fgfr抑制剂联合使用。
22、本文还进一步描述了fgfr抑制剂用于制备用于治疗携带至少一种fgfr2遗传改变或fgfr3遗传改变和至少一种braf遗传改变的患者的癌症的药物的用途,其中所述fgfr抑制剂将与braf抑制剂联合使用。
23、本文描述了braf抑制剂用于制备用于治疗携带至少一种fgfr2遗传改变或fgfr3遗传改变和至少一种braf遗传改变的患者的癌症,特别是尿路上皮癌的药物的用途,其中所述braf抑制剂将与fgfr抑制剂联合使用。