HER2/neu抗体的药物组合物及其用途的制作方法

本发明部分涉及用于存储和施用的药物组合物，其包括a)her2/neu抗体(“margetuximab”)、b)缓冲剂和c)稳定剂，其中所述margetuximab是稳定的。本发明部分地提供了包括此类药物组合物的容器和试剂盒。本发明部分涉及含有margetuximab的此类药物组合物、容器和试剂盒在治疗癌症中的用途，并且在某些方面，治疗her2/neu阳性(her2+)癌症(即表达her2的癌症)，包括乳腺癌或胃癌或胃食管连接部癌。

背景技术：

1、her2/neu是erbb家族的重要成员。它是一种185kda受体蛋白，最初被鉴定为来自化学处理大鼠的成神经细胞瘤的erbb2转化基因的产物。her2/neu作为一种生长因子受体起作用，并且经常被许多类型的癌细胞过表达，包括乳腺癌、卵巢癌、胃癌、子宫内膜癌、唾液腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、甲状腺癌、胰腺癌和膀胱癌，以及它的过表达与受影响患者的侵袭性临床进展和不良预后相关(参见例如，slamon，dj等人(1987)“human breastcancer:correlation of relapse and survival with amplification of the her-2/neu oncogene,”science 235:177-182；mccann,a.等人(1990)“c-erbb-2oncoproteinexpression in primary human tumors,”cancer 65:88-92；yonemura,y.等人(1991)“evaluation of immunoreactivity for erbb-2protein as a marker of poor shortterm prognosis in gastric cancer”cancer research 51:1034)。

2、her2/neu在许多癌症中的作用促使开发和使用her2/neu结合分子，特别是抗her2/neu抗体，用于治疗表达her2/neu的肿瘤。一种称为“曲妥珠单抗(trastuzumab)”(cas号180288-69-1)的人源化抗体已被开发并已获批准用于治疗涉及her2/neu过表达或基因扩增的癌症，包括乳腺癌(cobleigh,ma等人(1999)“multinationalstudy of the efficacy and safety of humanized anti-her2monoclonal antibody inwomen who have her2-overexpressing metastatic breast cancer that hasprogressed after chemotherapy for metastatic disease,”j.clin.oncol.17:2639-2648)。另一种结合不同表位的称为“帕妥珠单抗(pertuzumab)”(perjeta，cas号380610-27-5)的抗her2/neu抗体已被批准与曲妥珠单抗组合用于治疗癌症(moya-horno，i.，&cortés，j.(2015)“the expanding role of pertuzumab in the treatment of her2-positive breast cancer,”breast cancer,7:125-132；tabernero,j.,et al.(2018)“pertuzumab plus trastuzumab and chemotherapy for her2-positive metastaticgastric or gastro-oesophageal junction cancer(jacob):final analysis of adouble-blind,randomised,placebo-controlled phase 3study,”the lancet 19:1372-1384)。本文提供并已描述了用于癌症治疗的新的和改进形式的抗her2/neu抗体，例如具有增强效应子功能的工程化嵌合4d5抗体等(pct公开wo 2009/123894)。与曲妥珠单抗相比，最近报导了一种称为“margetuximab”(cas no1350624-75-7)的抗体可提供更大的益处(rugo,hs,et al.(2019)“sophia primary analysis”j.clin.oncol.37:15_suppl，1000)。

3、然而，对于肿瘤表达her2/neu的患者，包括那些肿瘤表达低水平her2/neu或其他her2/neu疗法失败的患者，仍然存在开发抗体组合物未满足的需求。如下所述，本发明直接解决了这种需要和其他需要。特别地，本发明提供了包括margetuximab的药物组合物。本发明还涉及此类药物组合物和包含此类药物组合物的药物试剂盒用于治疗her2/neu阳性(her2+)癌症(即表达her2的癌症)的用途。

技术实现思路

1、本发明部分涉及用于存储和施用的药物组合物，其包括a)her2/neu抗体(“margetuximab”)、b)缓冲剂和c)稳定剂，其中margetuximab是稳定的。本发明部分地提供了包括此类药物组合物的容器和试剂盒。本发明部分涉及含有margetuximab的此类药物组合物、容器和试剂盒在治疗癌症中的用途，并且在某些方面，治疗her2/neu阳性(her2+)癌症(即，表达her2的癌症)，包括乳腺癌或胃癌或gej癌，例如以治疗有效量或预防有效量的margetuximab。

2、详细地，本发明提供了一种药物组合物，其包括margetuximab、磷酸钠一水合物、磷酸氢二钠七水合物、氯化钠、l-精氨酸盐酸盐和蔗糖作为稳定剂、聚山梨醇酯80(“ps80”)和水。本发明进一步提供了此类药物组合物的可选实施方式，其中此类组合物包括无水磷酸氢二钠代替磷酸氢二钠七水合物。

3、本发明提供了此类药物组合物的实施方式，其中margetuximab具有约20mg/ml至约100mg/ml的浓度。本发明提供了这样的药物组合物的实施方式，其中margetuximab具有约21.25mg/ml至约28.75mg/ml或约22.5mg/ml至约27.5mg/ml的浓度，特别是其中margetuximab的浓度为约25mg/ml±2.5mg/ml。

4、本发明提供了这样的药物组合物的实施方式，其中磷酸钠一水合物的浓度为约0.94mg/ml至约1.27mg/ml，特别是其中磷酸钠一水合物的浓度为约1.08mg/ml至约1.1mg/毫升。.

5、本发明提供了这样的药物组合物的实施方式，其中磷酸氢二钠七水合物的浓度为约0.49mg/ml至约0.67mg/ml，特别是磷酸氢二钠七水合物的浓度为约0.58mg/ml。本发明进一步提供此类药物组合物的可选实施方式，其中无水磷酸氢二钠具有约0.22mg/ml至约0.30mg/ml的浓度，特别是其中无水磷酸氢二钠的浓度为0.26mg/ml。

6、本发明提供了此类药物组合物的实施方式，其中氯化钠的浓度为约2.47mg/ml至约3.34mg/ml，特别是约2.9mg/ml。

7、本发明提供了这样的药物组合物的实施方式，其中l-精氨酸盐酸盐的浓度为约9.35mg/ml至约12.75mg/ml，特别是其中l-精氨酸盐酸盐的浓度为约11mg/ml。

8、本发明提供了这样的药物组合物的实施方式，其中蔗糖具有约25.5mg/ml至约34.5mg/ml的浓度，特别是其中蔗糖具有约30mg/ml的浓度。

9、本发明提供了这样的药物组合物的实施方式，其中ps80具有约0.05mg/ml至约0.20mg/ml的浓度，特别是其中ps80具有约0.1mg/ml的浓度。

10、本发明提供了此类药物组合物的实施方式，其中该组合物具有约5.8至约6.4的ph，特别是6.1±0.3的ph。

11、本发明提供了此类药物组合物的实施方式，其中所述组合物包括约21.25mg/ml至约28.75mg/ml的margetuximab、约0.94mg/ml至约1.27mg/ml磷酸钠一水合物、约0.49mg/ml至约0.67mg/ml磷酸氢二钠七水合物、约2.47mg/ml至约3.34mg/ml氯化钠，约9.35mg/ml至约12.75mg/ml l-精氨酸盐酸盐、约25.5mg/ml ml至约34.5mg/ml蔗糖、约0.05mg/ml至约0.20mg/ml ps80和水，其中组合物的ph为约5.8至约6.4。本发明进一步提供此类药物组合物的可选实施方式，其中所述组合物包括约21.25mg/ml至约28.75mg/ml的margetuximab、约0.94mg/ml至约1.27mg/ml磷酸钠一水合物、0.22mg/ml至约0.30mg/ml无水磷酸氢二钠、约2.47mg/ml至约3.34mg/ml氯化钠、约9.35mg/ml至约12.75mg/ml l-精氨酸盐酸盐、约25.5mg/ml至约34.5mg/ml蔗糖、约0.05mg/ml至约0.20mg/ml ps80和水，其中所述组合物具有约5.8至约6.4的ph。

12、本发明提供了此类药物组合物的实施方式，其中该组合物包括约22.5mg/ml至约27.5mg/ml margetuximab、约0.94mg/ml至约1.27mg/ml磷酸钠一水合物、约0.49mg/ml至约0.67mg/ml磷酸氢二钠七水合物、约2.47mg/ml至约3.34mg/ml氯化钠、约9.35mg/ml至约12.75mg/ml l-精氨酸盐酸盐、约25.5mg/ml至约34.5mg/ml蔗糖、约0.05mg/ml至约0.20mg/ml ps80和水，其中所述组合物具有约5.8至约6.4的ph。本发明进一步提供此类药物组合物的可选实施方式，其中所述组合物包括约22.5mg/ml至约27.5mg/ml margetuximab、约0.94mg/ml至约1.27mg/ml磷酸钠一水合物、0.22mg/ml至约0.30mg/ml无水磷酸氢二钠、约2.47mg/ml至约3.34mg/ml氯化钠、约9.35mg/ml至约12.75mg/ml l-精氨酸盐酸盐、约25.5mg/ml至约34.5mg/ml蔗糖、约0.05mg/ml至约0.20mg/ml ps80和水，其中所述组合物具有约5.8至约6.4的ph。

13、本发明提供了此类药物组合物的实施方式，其中约10ml的组合物包括约25mg/ml+2.5mg/ml margetuximab、约1.1mg/ml磷酸钠一水合物、约0.58mg/ml磷酸氢二钠七水合物、约2.9mg/ml氯化钠、约11mg/ml l-精氨酸盐酸盐、约30mg/ml蔗糖、约0.1mg/ml ps80和水，其中组合物的ph为6.1±0.3。本发明进一步提供此类药物组合物的可选实施方式，其中约10ml的组合物包括25mg/ml±2.5mg/ml margetuximab、约1.08mg/ml磷酸钠一水合物、约0.58mg/ml磷酸氢二钠七水合物、约2.9mg/ml氯化钠、约11mg/ml l-精氨酸盐酸盐、约30mg/ml蔗糖、约0.1mg/ml ps80和水，其中组合物具有6.1±0.3的ph。本发明进一步提供了此类药物组合物的可选实施方式，其中约10ml的组合物包括25mg/ml±2.5mg/mlmargetuximab、约1.1mg/ml磷酸钠一水合物、约0.26mg/ml无水磷酸氢二钠、约2.9mg/ml氯化钠、约11mg/ml l-精氨酸盐酸盐、约30mg/ml蔗糖、约0.1mg/ml ps80和水，其中组合物具有6.1±0.3的ph。本发明进一步提供此类药物组合物的可选实施方案，其中约10ml的组合物包含25mg/ml±2.5mg/ml margetuximab、约1.08mg/ml磷酸钠一水合物、约0.26mg/ml无水磷酸氢二钠、约2.9mg/ml氯化钠、约11mg/ml l-精氨酸盐酸盐、约30mg/ml蔗糖、约0.1mg/ml ps80和水，其中组合物具有6.1±0.3的ph。

14、本发明提供了这样的药物组合物的实施方式，其中约10ml的组合物包含25mg/ml±2.5mg/ml margetuximab、约1.1mg/ml磷酸钠一水合物、约0.58mg/ml磷酸氢二钠七水合物、约2.9mg/ml氯化钠、约11mg/ml l-精氨酸盐酸盐、约30mg/ml蔗糖、约0.1mg/ml ps80和水，其中组合物具有5.8至6.4的ph。本发明进一步提供此类药物组合物的可选实施方式，其中约10ml的组合物包括25mg/ml+2.5mg/ml margetuximab、约1.08mg/ml磷酸钠一水合物、约0.58mg/ml磷酸氢二钠七水合物、约2.9mg/ml氯化钠、约11mg/ml l-精氨酸盐酸盐、约30mg/ml蔗糖、约0.1mg/mlps80和水，其中组合物具有5.8至6.4的ph。本发明进一步提供了此类药物组合物的可选实施方式，其中约10ml的组合物包括25mg/ml+2.5mg/mlmargetuximab、约1.1mg/ml磷酸钠一水合物、约0.26mg/ml无水磷酸氢二钠、约2.9mg/ml氯化钠、约11mg/ml l-精氨酸盐酸盐、约30mg/ml蔗糖、约0.1mg/mlps80和水，其中组合物具有5.8至6.4的ph。本发明进一步提供此类药物组合物的可选实施方式，其中约10ml的组合物包括25mg/ml±2.5mg/ml margetuximab、约1.08mg/ml磷酸钠一水合物、约0.26mg/ml无水磷酸氢二钠、约2.9mg/ml氯化钠、约11mg/ml l-精氨酸盐酸盐、约30mg/ml蔗糖、约0.1mg/mlps80和水，其中组合物具有5.8至6.4的ph。

15、本发明提供了这样的药物组合物的实施方式，其中所述组合物是液体。

16、本发明提供了包括本文公开的任何药物组合物的容器。本发明进一步提供了这种容器的实施方式，其中这种容器包括约5ml至约20ml体积的这种药物组合物。本发明进一步提供了这种容器的实施方式，其中这种容器包括约5ml体积、约10ml体积、约15ml体积或约20ml体积的这种药物组合物。

17、本发明提供此类药物组合物的实施方式，其中10ml体积的组合物包括约250mgmargetuximab、约10.8mg磷酸钠一水合物、约5.8mg磷酸氢二钠七水合物、约29mg氯化钠、约110mg l-精氨酸盐酸盐、约300mg蔗糖、约1mg ps80和水，其中组合物具有6.1±0.3的ph。本发明进一步提供此类药物组合物的可选实施方式，其中10ml体积的组合物包括250mgmargetuximab、约10.8mg磷酸钠一水合物、约2.6mg无水磷酸氢二钠、约29mg氯化钠、约110mg l-精氨酸盐酸盐、约300mg蔗糖、约1mg ps80和水，其中组合物的ph为6.1±0.3。

18、本发明提供了此类药物组合物的实施方式，其中10ml体积的组合物包括约250mgmargetuximab、约10.8mg磷酸钠一水合物、约5.8mg磷酸氢二钠七水合物、约29mg氯化钠、约110mg l-精氨酸盐酸盐、约300mg蔗糖、约1mg ps80和水，其中所述组合物具有5.8至6.4的ph。本发明进一步提供此类药物组合物的可选实施方式，其中10ml体积的组合物包括250mgmargetuximab、约10.8mg磷酸钠一水合物、约2.6mg无水磷酸氢二钠、约29mg氯化钠、约110mg l-精氨酸盐酸盐、约300mg蔗糖、约1mgps80和水，其中所述组合物具有5.8至6.4的ph。

19、本发明提供了此类药物组合物的实施方式，其中该组合物具有约270-330mosm/kgh2o、约275-325mosm/kg h2o、约290-315mosm/kg h2o、特别是约300mosm/kg h2o。

20、本发明提供了此类药物组合物的实施方式，其中margetuximab包括her2/neu结合结构域，该结合结构域包括具有seq id no：1的氨基酸序列的重链可变结构域(vhher2)和具有seq id no：2的氨基酸序列的轻链可变结构域(vlher2)，其中：轻链可变结构域(vlher2)包括margetuximab的cdrl1、cdrl2和cdrl3，和重链可变结构域(vhher2)包括margetuximab的cdrh1、cdrh2和cdrh3。本发明进一步提供了此类药物组合物的实施方式，其中margetuximab包括具有seq id no：1氨基酸序列的重链和具有seq id no：2序列的轻链。

21、本发明提供包括热议上述药物组合物的容器，特别是，其中这种容器是无菌填充的小瓶(vial)。

22、本发明进一步提供了一种容器，其包括标称5ml至20ml体积的任何上述药物组合物，特别地，其中这种组合物是液体并且容器是无菌填充的小瓶。

23、本发明进一步提供了一种容器，其包括标称10ml体积的任何上述药物组合物，特别地，其中这种组合物是液体并且容器是无菌填充的小瓶。

24、本发明提供了这种容器的实施方式，其中10ml体积的液体包括：

25、a)约250mg margetuximab；

26、b)约10.8mg至约11mg磷酸钠一水合物；

27、c)约5.8mg磷酸氢二钠七水合物；

28、d)约29mg氯化钠；

29、e)约110mg l-精氨酸盐酸盐；

30、f)约300mg蔗糖；

31、g)约1mg ps80；和

32、h)水；和

33、其中该组合物具有6.1±0.3的ph。

34、本发明提供了这种容器的实施方式，其中10ml体积的液体包括：

35、i)约250mg margetuximab；

36、j)约10.8mg至约11mg磷酸钠一水合物；

37、k)约5.8mg磷酸氢二钠七水合物；

38、l)约29mg氯化钠；

39、m)约110mg l-精氨酸盐酸盐；

40、n)约300mg蔗糖；

41、o)约1mg ps80；和

42、p)水；和

43、其中该组合物具有5.8至6.4的ph。

44、本发明提供了这样的药物组合物的实施方式，其中该组合物在25℃下保持margetuximab的单体纯度至少约3个月。

45、本发明提供了此类药物组合物的实施方式，其中该组合物在2-8℃下保持margetuximab的单体纯度至少约18个月。本发明进一步提供了此类药物组合物的实施方式，其中所述组合物在2-8℃下保持margetuximab的单体纯度至少约24个月。本发明进一步提供此类药物组合物的实施方式，其中所述组合物在2-8℃下保持margetuximab的单体纯度至少约36个月。

46、本发明提供了此类药物组合物的一个实施方式，其中该组合物在25℃下将margetuximab的电荷异质性特征(charge heterogeneity profile)维持约至少约3个月。本发明进一步提供了此类药物组合物的实施方式，其中该组合物在约2-8℃下将margetuximab的电荷异质性特征维持约至少约36个月。

47、本发明提供了此类药物组合物的实施方式，其中所述组合物在2-8℃下具有至少约18个月的货架期。本发明进一步提供了此类药物组合物的实施方式，其中所述组合物在2-8℃下具有约36个月的货架期。

48、本发明提供此类药物组合物的实施方式，其中所述组合物在25℃下具有至少约3个月的货架期。

49、本发明提供了此类药物组合物的实施方式，其中该组合物是无菌的。

50、本发明提供包括此类药物组合物的容器，特别是包括此类药物组合物的无菌填充小瓶。

51、本发明另外提供了包括任何上述药物组合物或任何上述容器的密封包装。

52、本发明提供了一种密封包装，其包括一个小瓶，该小瓶包括约10ml体积的任何上述药物组合物。

53、本发明提供包括四个小瓶的密封包装，每个小瓶包括约10ml体积的任何上述药物组合物。

54、本发明提供了一种试剂盒，其包括上述药物组合物、容器或密封包装中的任一种，并且任选地还包括用于将所述药物组合物施用于需要其的受试者的说明书。

55、本发明还提供了一种试剂盒，包括：

56、a)包括药物组合物的容器，该组合物包括约21.25mg/ml至约28.75mg/mlmargetuximab、约0.94mg/ml至约1.27mg/ml磷酸钠一水合物、约0.49mg/ml至约0.67mg/ml磷酸氢二钠七水合物、约2.47mg/ml至约3.34mg/ml氯化钠、约9.35mg/ml至约12.75mg/mll-精氨酸盐酸盐、约25.5mg/ml至约34.5mg/ml蔗糖和约0.05mg/ml至约0.20mg/ml ps80和水，其中所述组合物具有约5.8至约6.4的ph；和

57、b)将药物组合物施用于需要其的受试者的说明书。

58、本发明提供了一种试剂盒，包括：

59、a)包括药物组合物的容器，其中10ml的组合物包括25mg/ml±

60、2.5mg/ml margetuximab、约1.08mg/ml至约1.1mg/ml磷酸钠一水合物、约0.58mg/ml磷酸氢二钠七水合物、约2.9mg/ml氯化钠、约11mg/ml l-精氨酸盐酸盐、约30mg/ml蔗糖和约0.1mg/ml ps80和水，其中组合物具有6.1±0.3的ph；和

61、b)将药物组合物施用于需要其的受试者的说明书。

62、本发明提供了一种试剂盒，包括：

63、a)包括药物组合物的容器，其中10ml的组合物包括25mg/ml±2.5mg/mlmargetuximab、约1.08mg/ml至约1.1mg/ml磷酸钠一水合物、约0.58mg/ml磷酸氢二钠七水合物、约2.9mg/ml氯化钠、约11mg/ml l-精氨酸盐酸盐、约30mg/ml蔗糖和约0.1mg/ml ps80和水，其中所述组合物具有5.8至6.4的ph；和

64、b)将药物组合物施用于需要其的受试者的说明书。

65、本发明提供了一种试剂盒，包括：

66、a)包括药物组合物的容器，其中10ml的组合物包括约250mg margetuximab、约10.8mg磷酸钠一水合物、约5.8mg磷酸氢二钠七水合物、约29mg氯化钠、约110mgl-精氨酸盐酸盐、约300mg蔗糖、约1mg ps80和水，其中所述组合物具有6.1±0.3的ph；和

67、b)将药物组合物施用于需要其的受试者的说明书。

68、本发明提供了一种试剂盒，包括：

69、a)包括药物组合物的容器，其中10ml的组合物包括约250mg margetuximab、约10.8mg磷酸钠一水合物、约5.8mg磷酸氢二钠七水合物、约29mg氯化钠、约110mg l-精氨酸盐酸盐、约300mg蔗糖、约1mg ps80和水，其中所述组合物具有5.8至6.4的ph；和

70、b)将药物组合物施用于需要其的受试者的说明书。

71、本发明提供了这样的药物组合物、容器、密封包装或试剂盒的实施方式，其中水是无菌、无热原的蒸馏水。本发明进一步提供了这样的药物组合物、容器、密封包装或试剂盒的实施方式，其中水是注射用水、usp或等同物。

72、本发明另外提供了这样的试剂盒的实施方式，其中受试者是人类患者。

73、本发明另外提供了用于将药物组合物施用于需要其的受试者的一种密封包装，其包括任意上述药物组合物、容器或试剂盒，以及任选地用于存储和/或使用这种试剂盒的说明书。

74、本发明另外提供了此类试剂盒的实施方式，其中说明书规定margetuximab通过静脉内(iv)输注在约120分钟内施用。

75、本发明另外提供了这样的试剂盒的实施方式，其中margetuximab通过iv输注在约30分钟内施用。

76、本发明另外提供了这样的试剂盒的实施方式，其中说明书规定这样的药物组合物稀释在0.9％氯化钠中用于iv输注。

77、本发明提供了一种治疗癌症的方法，包括使用任意公开的药物组合物、任意公开的容器、任意公开的密封包装或任意公开的试剂盒将margetuximab施用给需要其的受试者。

78、本发明还提供了一种使用上述药物组合物、密封包装或试剂盒之一将本发明的药物组合物施用于需要其的受试者的方法，其中该方法包括：

79、a)用0.9％氯化钠稀释容器中的药物组合物以获得给药溶液；

80、b)颠倒容器以混合稀释溶液；和

81、c)将含有给药溶液的容器连接到用于施用于受试者的装置上。

82、本发明另外提供了这样的施用方法的实施方式，其中容器是含有0.9％氯化钠的iv袋。

83、本发明另外提供了这样的施用方法的实施方式，其中给药溶液在25℃维持margetuximab的单体纯度约24小时或在2-8℃维持约24小时。

84、本发明另外提供了这种施用方法的实施方式，其中给药溶液的施用是通过iv输注至少约120分钟。

85、本发明另外提供了这种施用方法的实施方式，其中给药溶液的施用是通过iv输注至少约60分钟。

86、本发明另外提供了这种施用方法的实施方式，其中给药溶液的施用是通过iv输注至少约30分钟。

87、本发明另外提供了这种施用方法的实施方式，其中药物组合物被稀释以获得给药溶液中约15mg/kg margetuximab的治疗剂量。

88、本发明另外提供了这样的施用方法的实施方式，其中对于一个或多个后续剂量，包括margetuximab给药溶液的药物组合物每3周施用一次。

89、本发明另外提供了这样的施用方法的实施方式，其中患者是人类受试者。

90、本发明提供了此类施用方法的实施方式，其中患者患有癌症，并且在一些实施方式中，患有her2+癌症(即，表达her2的癌症)。

91、本发明提供了此类施用方法的实施方式，其中所述癌症是乳腺癌、转移性乳腺癌、宫颈癌、结肠直肠癌、子宫内膜癌、胃癌、gej癌或卵巢癌，特别是其中所述癌症是her2+乳腺癌、her2+转移性乳腺癌、her2+宫颈癌、her2+结肠直肠癌、her2+子宫内膜癌、her2+胃癌、her2+gej癌或her2+卵巢癌。.

92、本发明另外提供了使用任意上述药物组合物、容器、密封包装、试剂盒或施用方法治疗癌症的方法。

93、本发明提供了任意上述药物组合物、容器、密封包装或试剂盒在需要其的受试者中治疗癌症的用途。

94、本发明还提供了此类用途的实施方式，其中所述用途包括：

95、a)用0.9％氯化钠稀释容器中的药物组合物以获得给药溶液；

96、b)颠倒容器以混合稀释溶液；和

97、c)将含有给药溶液的容器连接到用于施用于受试者的装置上。

98、本发明另外提供了这种施用用途的实施方式，其中容器是含有0.9％氯化钠的iv袋。

99、本发明另外提供了这种施用用途的实施方式，其中给药溶液在25℃下将margetuximab的单体纯度保持约24小时或在2-8℃下保持约24小时。

100、本发明另外提供了这种施用用途的实施方式，其中给药溶液的施用是通过iv输注至少约120分钟。

101、本发明另外提供了这种施用用途的实施方式，其中给药溶液的施用是通过iv输注至少约60分钟。

102、本发明另外提供了这种施用用途的实施方式，其中给药溶液的施用是通过iv输注至少约30分钟。

103、本发明另外提供了这种施用用途的实施方式，其中将药物组合物稀释以在给药溶液中获得约15mg/kg margetuximab的治疗剂量。

104、本发明另外提供了这种施用用途的实施方式，其中对于一个或多个后续剂量，每3周一次施用包括margetuximab给药溶液的药物组合物。

105、本发明还涉及上述药物组合物、容器、密封包装、试剂盒或施用方法用于治疗癌症，特别是her2+癌症(即表达her2的癌症)的用途。

106、本发明还涉及此类药物组合物、容器、密封包装、试剂盒或施用方法的用途，其中癌症是乳腺癌、转移性乳腺癌、宫颈癌、结肠直肠癌、子宫内膜癌、胃癌、gej癌或卵巢癌，特别是其中癌症是her2+乳腺癌、her2+转移性乳腺癌、her2+宫颈癌、her2+结肠直肠癌、her2+子宫内膜癌、her2+胃癌、her2+gej癌或her2+卵巢癌。

107、本发明特别涉及其中受试者是人类受试者的用途。