甘蔗提取物在治疗或预防微生物感染和生态失调中的用途的制作方法

本公开属于抑制或灭活病毒以及预防或治疗动物体内的微生物感染的领域。这些提取物特别适用于对抗导致动物体内的呼吸系统疾病的病毒。本公开还涉及包括多酚的源自甘蔗的提取物用于抑制或灭活微孢子虫寄生虫以及预防或治疗动物体内的微孢子虫寄生虫感染的用途。这些提取物特别适用于对抗虾肝肠胞虫(ehp)，一种在水生动物诸如对虾和虾体内引起疾病的寄生虫。本公开还涉及包括多酚的源自甘蔗的提取物用于抑制或灭活原生动物以及预防或治疗动物体内的原生动物感染的用途。这些提取物特别适用于对抗球虫和疟原虫物种(疟疾的原因)。本公开还涉及包括多酚的源自甘蔗的提取物用于抑制或灭活古菌以及预防或治疗动物体内的古菌感染的用途。这些提取物特别适用于治疗生态失调以及对抗反刍动物体内存在的产甲烷菌。本公开还涉及包括多酚的源自甘蔗的提取物用于预防或治疗反刍动物体内的乳腺炎的用途。这些提取物特别适用于预防或治疗产奶奶牛体内的乳腺炎。本公开还涉及包括多酚的源自甘蔗的提取物用于抑制或灭活真菌以及预防或治疗动物体内的真菌感染的用途，特别是对抗子囊菌门和担子菌门。从机理上讲，本公开涉及包括多酚的源自甘蔗的提取物用于治疗、预防或最小化动物体内的细胞因子风暴的用途，该细胞因子风暴通常在动物的所有病原体侵袭中发现。从机理上讲，本公开还涉及包括多酚的源自甘蔗的提取物用于通过调节toll样受体来治疗、预防或最小化动物体内的由获得性免疫应答引起的炎症、组织和器官损伤中的至少一者的用途。本公开还涉及包括多酚的源自甘蔗的提取物单独或与诸如弗氏佐剂等已知佐剂组合作为佐剂的用途。

背景技术：

1、感染sars-cov-2的患者可能是无症状的。然而，有症状的患者可能经历由上呼吸道感染引起的发热、干咳和气促。患者也可能表现出流感样症状。当感染更严重并深入扩散到肺部时，可能会出现更严重的疾病和呼吸困难。也可能发生继发性感染和/或非肺部病症(心脏、肾脏并发症)。严重疾病通常以导致急性呼吸系统疾病综合征(ards)的肺炎为特征，ards是covid-19造成死亡的主要原因之一。

2、对于由sars-cov-2引起的ards还没有已经确定的治疗选项。相反，支持性护理和非特异性治疗方案已经用于缓解患者的症状。在缺乏有效的药物治疗的情况下，单独或与例如广谱抗病毒剂或抗菌剂或恢复期血浆的施用组合的肺通气器策略仍然是主要的可用选项。

3、此外，用于ards的药物治疗的候选者可能缺乏所需的安全性和活性。例如，通常不应当使用类固醇，因为已知它们会降低免疫应答并且可能增加病毒散发。用类固醇治疗先前sars或mers流行病中的患者的尝试不如用已批准的抗病毒剂(利巴韦林(ribavirin)、洛匹那韦-利托那韦(lopinavir-ritonavir))和免疫调节剂的尝试有效。使用上述药剂可以观察到副作用。例如在利巴韦林的情况下会观察到贫血。

4、最近，已经在英国国家临床康复试验中对患有covid-19的住院患者测试了地塞米松(一种因其抗炎和免疫抑制作用而用于多种病症的皮质类固醇)，并发现其对危重患者有益。根据与who分享的初步发现，对于使用通气器的患者，治疗显示死亡率降低了约三分之一，并且对于仅需要氧气的患者，死亡率降低了约五分之一。

5、尽管尚无特异性抗病毒药得到批准，但是已经发现瑞德西韦(remdesivir)可以减少恢复时间。

6、虽然期望开发有效的治疗，但预防病毒感染是优选的。替代地，接种疫苗对抗感染成为可能。

7、冠状病毒感染的预防通常通过物理手段和消毒来实现。这包括有效的洗手、使用面罩和护罩、手套和其他形式的个人防护装备。用肥皂和水和洗手液简单洗手可以有效灭活冠状病毒。这样的措施防止个体将病毒从手扩散到口腔或鼻腔并从而感染呼吸系统。附加地，它还防止通过接触其他个体而传播。

8、一旦个体在呼吸系统中感染冠状病毒，口罩的使用就会使通过气溶胶途径进行的病毒传播最小化。类似地，未感染个体佩戴的口罩将降低通过吸入含有病毒的气溶胶而感染的可能性。

9、然而，洗手产品不适用于口腔或鼻腔，这通常是发生初始感染的地方。

10、因此，仍然存在对不仅在洗手时有效，而且在口腔和鼻腔中也能够安全和有效地使用的试剂的明确需要。

11、更普遍地，病毒感染是人和动物体内的严重疾病的原因。开发合适的疫苗和有效的治疗仍然是重要的优先事项，特别是当潜在病毒具有高度感染性时。

12、对人类和/或动物具有临床意义的一些病毒科如下：

13、冠状病毒科

14、·sars-cov-1

15、·sars-cov-2

16、·mers

17、·鸟冠状病毒—造成肉鸡和蛋鸡的重大经济损失。

18、·猪流行性腹泻病毒。

19、·牛冠状病毒—引起称为冬季痢疾的疾病，可以引起小牛严重腹泻和呼吸道感染。

20、杯状病毒科

21、·诺如病毒—每年造成200,000例死亡，没有可用的疫苗或特异性治疗。占所有胃肠炎病例的约18％。

22、·猫杯状病毒—在50％患有上呼吸系统感染的猫体内发现。

23、正粘病毒科

24、·甲型、乙型、丙型、丁型流感，所有这些都可能感染人类。

25、·甲型流感病毒株的实例

26、-h1n1导致了1918年的“西班牙流感”和2009的“猪流感”。

27、-h2n2导致了“亚洲型流感”。

28、-h3n2导致了“香港型流感”。

29、-h5n1，“鸟流感”或“禽流感”。

30、-h7n7具有异常的人畜共患病可能性。

31、-h1n2感染猪和人类。

32、·传染性鲑鱼贫血症病毒—导致贫血症和鲑鱼养殖场的损失

33、副粘病毒科

34、·麻疹

35、·腮腺炎

36、·亨德拉病毒

37、·犬瘟热病毒—杀死许多幼犬，有疫苗，但针对病毒的全面保护直到16周龄才发生。

38、·新城疫病毒—家禽体内的主要疾病，有疫苗，但是滴眼剂或喷雾剂。

39、肺病毒科

40、·人偏肺病毒—常见症状包括流鼻涕、充血、喉咙痛、咳嗽、头痛和发热，可以视为感冒。对于72岁以上的人，存在发生肺炎的风险。

41、黄病毒科

42、·西尼罗病毒

43、·登革热病毒—每年390,000,000例感染

44、·蜱传脑炎——无特异性治疗。每年10,000至12,000例

45、·寨卡—无可用治疗，估计在2028年有疫苗

46、·丙型肝炎

47、·泰勒氏(theillers)病病毒—影响马，是马体内发生肝炎和肝衰竭的常见原因

48、·牛病毒性腹泻病毒

49、·猪瘟

50、·日本脑炎病毒—每年68,000例

51、·黄热病

52、披膜病毒科

53、·若干马脑炎病毒

54、动物寄生病对动物福祉造成重大负担，这与整个农业产业的经济成本相关联。一般认为有三种主要类寄生虫，包括：原生动物、蠕虫和节肢动物。

55、存在多种原生动物寄生虫，已知它们会引起脊椎动物和无脊椎动物物种的疾病。这些寄生虫是疾病的致病原，疾病包括但不限于疟疾；痢疾、贾第虫、隐孢子虫、恰加斯(chaga’s)病和球虫病。

56、虽然一些原生动物对一种宿主物种是特异性的，但其他原生动物能够感染一系列宿主物种。因此，抗微生物药品的未经检查的使用，特别是在整个食品供应链中的使用，正面临日益增长的限制。这是为了确保这些药品在紧急情况下有效。

57、因此，需要非抗生素替代品来帮助预防疾病的发展，这是在不破坏经济可行性的情况下改善全球卫生和福祉成果的重要手段。

58、微孢子虫寄生虫在水环境中，特别是在对虾和虾的水产养殖中具有经济意义。已知虾肝肠胞虫(ehp)仅感染对虾的肝胰腺的小管上皮细胞。感染的发生是由于微孢子虫的极小管突出或生长，使其附着在对虾的肝胰腺上。

59、对ehp特别敏感的一些对虾物种是斑节对虾(penaeus monodon)、凡纳滨对虾(penaeus(litopenaeus)vannamei)和南美蓝对虾(penaeus(litopenaeus)stylirostris)。

60、针对诸如ehp等感染的有效预防或治疗手段将在水产养殖业中具有相当大的益处。

61、微生物药剂对地球上生命的威胁不仅仅是在各种各样的活生物体内引起疾病。这是因为产甲烷古菌对农业温室气体排放的贡献最大。

62、产甲烷菌与分离它们的动物的疾病状态或寄生病没有关联。然而，发酵期间诸如甲烷等气体的产生已经被鉴定为涉及温室气体排放增加和全球变暖的一个因素。因此，产甲烷菌通过其对环境的影响而损害地球，而不是通过疾病损害个体动物。

63、反刍动物产生大部分农业甲烷，但对于全球食品和纺织品供应也至关重要。因此，需要能够减轻甲烷产出，同时保持或改善产率的策略。

64、调节动物的微生物群系以抑制产甲烷菌的增殖，同时促进支持动物健康的微生物物种群落的饮食策略将满足这些目标。

65、产奶反刍动物易患乳腺炎。乳腺炎是引起奶牛的乳房发生炎症的细菌感染。该感染由广谱病原体引起，并且在流行病学上分类为传染性乳腺炎和环境性乳腺炎。乳腺炎是全世界乳用牛中发生最普遍和造成最严重损失的疾病。

66、在过去十年中，奶的电导率(ec)已经被引入作为乳腺炎的指示性状。ec由阴离子和阳离子的浓度确定。如果奶牛患有乳腺炎，则奶中na+和cl-的浓度增加，这会导致来自感染奶头的奶的电导率增加。大多数自动挤奶系统结合有用于在挤奶期间测量ec的ec传感器。

67、在《乳业科学杂志(j dairy sci.)》75,606-614(1992)中可以找到对电导率测量的实用性的描述。

68、在25℃下，来自健康奶牛的奶中的电导率测量值通常在4.0与5.0毫西门子(ms)之间，而感染奶头的绝对电导率值通常在5.0至9.0ms的范围内。在感染乳腺炎的奶牛的典型ec分布中，感染奶头在挤奶过程的大部分期间显示出较高的ec水平，在挤奶开始和结束时出现峰值。

69、通常用乳房内抗生素诸如β-内酰胺(阿莫西林、青霉素和头孢菌素)治疗单个奶头的轻度、不复杂的乳腺炎。当超过一个奶头感染时、当乳房改变显著时或当奶牛明显患病时，使用全身性抗生素。据信使用全身性抗生素和乳房内抗生素的组合治疗提高了细菌学治愈率，并用于乳腺炎的严重病例。

70、乳腺炎的经济影响的主要组成部分涉及产奶量的减少、奶的处理、用于治疗的药物的成本、与动物的治疗和屠宰相关的劳动成本。这些因素一起降低了农民获得的奶收入。据估计，因乳房健康不佳，澳大利亚奶农每年损失超过1.5亿美元。此外，由于细菌抗性的发展以及在人类食用的动物的肉和奶中可能存在不期望的抗生素残留物，现在不鼓励使用抗生素。

技术实现思路

1、在本公开的一个方面，提供了一种组合物，该组合物包括从约0.00001重量％至约100重量％的源自甘蔗的提取物，该组合物用于抑制或灭活病毒或预防或治疗受试者体内的病毒感染的用途，提取物包括从约10儿茶素当量(ce)g/l至约50ce g/l的多酚或从约100ce mg/g至约500ce mg/g的多酚，并且其中该用途是通过外用、肺部、呼吸、静脉内或口服途径。

2、在本公开的另一方面，提供了一种抑制或灭活病毒或预防或治疗受试者体内的病毒感染的方法，该方法包括通过外用、肺部、呼吸、静脉内或口服途径向受试者施用有效量的组合物，该组合物包括从约0.00001重量％至约100重量％的源自甘蔗的提取物，该提取物包括从约10儿茶素当量(ce)g/l至约50ce g/l的多酚或从约100ce mg/g至约500ce mg/g的多酚。

3、在本公开的另一方面，提供了一种组合物，该组合物包括从约0.00001重量％至约100重量％的源自甘蔗的提取物，该组合物用于通过抑制或灭活微孢子虫寄生虫来预防或治疗水生动物的用途，提取物包括从约10儿茶素当量(ce)g/l至约50ce g/l的多酚或从约100ce mg/g至约500ce mg/g的多酚，并且其中该用途是通过将提取物包括在水生环境中。

4、在本公开的另一方面，提供了一种抑制或灭活水生动物体内的微孢子虫寄生虫的方法，该方法包括经由水生环境向动物施用有效量的组合物，该组合物包括从约0.00001重量％至约100重量％的源自甘蔗的提取物，该提取物包括从约10儿茶素当量(ce)g/l至约50ce g/l的多酚或从约100ce mg/g至约500ce mg/g的多酚。

5、在本公开的另一方面，提供了一种组合物，该组合物包括从约0.00001重量％至约100重量％的源自甘蔗的提取物，该组合物用于通过抑制或灭活原生动物来预防或治疗动物体内的原生动物感染的用途，提取物包括从约10儿茶素当量(ce)g/l至约50ce g/l的多酚或从约100ce mg/g至约500ce mg/g的多酚。

6、在本公开的另一方面，提供了一种抑制或灭活动物体内的原生动物的方法，该方法包括向动物施用有效量的组合物，该组合物包括从约0.00001重量％至约100重量％的源自甘蔗的提取物，该提取物包括从约10儿茶素当量(ce)g/l至约50ce g/l的多酚或从约100ce mg/g至约500ce mg/g的多酚。

7、在本公开的另一方面，提供了一种组合物，该组合物包括从约0.00001重量％至约100重量％的源自甘蔗的提取物，该组合物用于通过抑制或灭活古菌来预防或治疗动物体内的古菌感染的用途，提取物包括从约10儿茶素当量(ce)g/l至约50ce g/l的多酚或从约100ce mg/g至约500ce mg/g的多酚。

8、在本公开的另一方面，提供了一种抑制或灭活动物体内的古菌的方法，该方法包括向动物施用有效量的组合物，该组合物包括从约0.00001重量％至约100重量％的源自甘蔗的提取物，该提取物包括从约10儿茶素当量(ce)g/l至约50ce g/l的多酚或从约100cemg/g至约500ce mg/g的多酚。

9、在本公开的另一方面，提供了一种组合物，该组合物包括从约0.00001重量％至约100重量％的源自甘蔗的提取物，该组合物用于通过抑制或灭活产甲烷菌来治疗动物体内的生态失调的用途，提取物包括从约10儿茶素当量(ce)g/l至约50ce g/l的多酚或从约100ce mg/g至约500ce mg/g的多酚。

10、在本公开的另一方面，提供了一种治疗动物体内的生态失调的方法，该方法包括向动物施用有效量的组合物，该组合物包括从约0.00001重量％至约100重量％的源自甘蔗的提取物，该提取物包括从约10儿茶素当量(ce)g/l至约50ce g/l的多酚或从约100ce mg/g至约500ce mg/g的多酚。

11、在本公开的另一方面，提供了一种组合物，该组合物包括从约0.00001重量％至约100重量％的源自甘蔗的提取物，该组合物用于通过抑制或灭活真菌来预防或治疗动物体内的真菌感染的用途，提取物包括从约10儿茶素当量(ce)g/l至约50ce g/l的多酚或从约100ce mg/g至约500ce mg/g的多酚。

12、在本公开的另一方面，提供了一种抑制或灭活动物体内的真菌的方法，该方法包括向动物施用有效量的组合物，该组合物包括从约0.00001重量％至约100重量％的源自甘蔗的提取物，该提取物包括从约10儿茶素当量(ce)g/l至约50ce g/l的多酚或从约100cemg/g至约500ce mg/g的多酚。

13、在本公开的另一方面，提供了一种抑制或灭活脊椎动物和无脊椎动物体内或它们栖息的环境中的原生动物寄生虫的生命周期的方法，该方法包括向动物施用有效量的组合物，该组合物包括从约0.00001重量％至约100重量％的源自甘蔗的提取物，该提取物包括从约10儿茶素当量(ce)g/l至约50ce g/l的多酚或从约100ce mg/g至约500ce mg/g的多酚。

14、在本公开的另一方面，提供了一种组合物，该组合物包括从约0.00001重量％至约100重量％的源自甘蔗的提取物，该组合物用于抑制或灭活脊椎动物和无脊椎动物体内或它们栖息的环境中的原生动物寄生虫的生命周期的用途，提取物包括从约0.00001重量％至约100重量％的源自甘蔗的提取物，该提取物包括从约10儿茶素当量(ce)g/l至约50ceg/l的多酚或从约100ce mg/g至约500ce mg/g的多酚。

15、在本公开的另一方面，提供了一种调节动物的微生物群系的方法，该方法包括向动物施用有效量的组合物，该组合物包括从约0.00001重量％至约100重量％的源自甘蔗的提取物，该提取物包括从约10儿茶素当量(ce)g/l至约50ce g/l的多酚或从约100ce mg/g至约500ce mg/g的多酚。

16、在本公开的另一方面，提供了一种组合物，该组合物包括从约0.00001重量％至约100重量％的源自甘蔗的提取物，该组合物用于调节动物的微生物群系的用途，提取物包括从约0.00001重量％至约100重量％的源自甘蔗的提取物，该提取物包括从约10儿茶素当量(ce)g/l至约50ce g/l的多酚或从约100ce mg/g至约500ce mg/g的多酚。

17、在本公开的另一方面，提供了一种通过改变与动物相关联的微生物群落的组成来减轻动物的温室气体排放的方法，该方法包括向动物施用有效量的组合物，该组合物包括从约0.00001重量％至约100重量％的源自甘蔗的提取物，该提取物包括从约10儿茶素当量(ce)g/l至约50ce g/l的多酚或从约100ce mg/g至约500ce mg/g的多酚。

18、在本公开的另一方面，提供了一种组合物，该组合物包括从约0.00001重量％至约100重量％的源自甘蔗的提取物，该组合物用于通过改变与动物相关联的微生物群落的组成来减轻动物的温室气体排放的用途，提取物包括从约0.00001重量％至约100重量％的源自甘蔗的提取物，该提取物包括从约10儿茶素当量(ce)g/l至约50ce g/l的多酚或从约100ce mg/g至约500ce mg/g的多酚。

19、在本公开的另一方面，提供了一种用于预防或治疗反刍动物体内的乳腺炎的方法，该方法包括向动物施用有效量的组合物，该组合物包括从约0.00001重量％至约100重量％的源自甘蔗的提取物，该提取物包括从约10儿茶素当量(ce)g/l至约50ce g/l的多酚或从约100ce mg/g至约500ce mg/g的多酚。

20、在本公开的另一方面，提供了一种组合物，该组合物包括从约0.00001重量％至约100重量％的源自甘蔗的提取物，该组合物用于预防或治疗反刍动物体内的乳腺炎的用途，提取物包括从约0.00001重量％至约100重量％的源自甘蔗的提取物，该提取物包括从约10儿茶素当量(ce)g/l至约50ce g/l的多酚或从约100ce mg/g至约500ce mg/g的多酚。

21、在本公开的另一方面，提供了一种通过改变与反刍动物相关联的微生物群落的组成和治疗或预防反刍动物体内的乳腺炎来减轻反刍动物的甲烷排放的方法，该方法包括向反刍动物施用有效量的组合物，该组合物包括从约0.00001重量％至约100重量％的源自甘蔗的提取物，该提取物包括从约10儿茶素当量(ce)g/l至约50ce g/l的多酚或从约100cemg/g至约500ce mg/g的多酚。

22、在本公开的另一方面，提供了一种组合物，该组合物包括从约0.00001重量％至约100重量％的源自甘蔗的提取物，该组合物用于通过改变与动物相关联的微生物群落的组成和治疗或预防反刍动物体内的乳腺炎来减轻动物的温室气体排放的用途，提取物包括从约0.00001重量％至约100重量％的源自甘蔗的提取物，该提取物包括从约10儿茶素当量(ce)g/l至约50ce g/l的多酚或从约100ce mg/g至约500ce mg/g的多酚。

23、在本公开的另一方面，提供了一种提高反刍动物的产奶量的方法，该方法包括向反刍动物施用有效量的组合物，该组合物包括从约0.00001重量％至约100重量％的源自甘蔗的提取物，该提取物包括从约10儿茶素当量(ce)g/l至约50ce g/l的多酚或从约100cemg/g至约500ce mg/g的多酚。

24、在本公开的另一方面，提供了一种组合物，该组合物包括从约0.00001重量％至约100重量％的源自甘蔗的提取物，该组合物用于提高反刍动物的产奶量的用途，提取物包括从约0.00001重量％至约100重量％的源自甘蔗的提取物，该提取物包括从约10儿茶素当量(ce)g/l至约50ce g/l的多酚或从约100ce mg/g至约500ce mg/g的多酚。

25、在本公开的另一方面，提供了一种通过改变与反刍动物相关联的微生物群落的组成同时提高反刍动物的生长来减轻反刍动物的甲烷排放的方法，该方法包括向反刍动物施用有效量的组合物，该组合物包括从约0.00001重量％至约100重量％的源自甘蔗的提取物，该提取物包括从约10儿茶素当量(ce)g/l至约50ce g/l的多酚或从约100ce mg/g至约500ce mg/g的多酚。

26、在本公开的另一方面，提供了一种组合物，该组合物包括从约0.00001重量％至约100重量％的源自甘蔗的提取物，该组合物用于通过改变与反刍动物相关联的微生物群落的组成同时提高反刍动物的生长来减轻反刍动物的甲烷排放的用途，提取物包括从约0.00001重量％至约100重量％的源自甘蔗的提取物，该提取物包括从约10儿茶素当量(ce)g/l至约50ce g/l的多酚或从约100ce mg/g至约500ce mg/g的多酚。

27、在本公开的另一方面，提供了一种组合物，该组合物包括从约0.00001重量％至约100重量％的源自甘蔗的提取物，该组合物用于单独或与第二佐剂组合作为佐剂的用途，提取物包括从约10儿茶素当量(ce)g/l至约50ce g/l的多酚或从约100ce mg/g至约500cemg/g的多酚。

28、在本公开的另一方面，提供了一种改善疫苗的免疫应答的方法，该方法包括在疫苗组合物中包括组合物，该组合物包括从约0.00001重量％至约100重量％的源自甘蔗的提取物，该提取物包括从约10儿茶素当量(ce)g/l至约50ce g/l的多酚或从约100ce mg/g至约500ce mg/g的多酚。