经修饰的白细胞介素2（IL-2）多肽以及制备和使用其的方法与流程

本公开主要涉及经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽和/或包含经修饰的il-2多肽的缀合物、编码此类经修饰的il-2多肽的多核苷酸(如dna多核苷酸和/或rna多核苷酸)、携带此类多核苷酸的载体(如促进所述经修饰的il-2多肽在体外和/或体内由携带此类载体的宿主细胞表达的病毒载体或非病毒载体)以及其用途，如用于治疗某些疾病、病状或病症的方法。

背景技术：

1、细胞因子包含细胞信号传导蛋白家族，如趋化因子、干扰素、白细胞介素、淋巴因子、肿瘤坏死因子和其它在先天和适应性免疫细胞稳态中发挥作用的生长因子。细胞因子由如巨噬细胞、b淋巴细胞、t淋巴细胞和肥大细胞、内皮细胞、成纤维细胞和不同基质细胞等免疫细胞产生。在一些情况下，细胞因子调节体液免疫应答与基于细胞的免疫应答之间的平衡。

2、白细胞介素是调节t淋巴细胞和b淋巴细胞、单核细胞谱系细胞、中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、巨核细胞和造血细胞的发育和分化的信号传导蛋白。白细胞介素由辅助cd4 t和b淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞和其它组织内的细胞产生。白细胞介素2(il-2)是多效性1型细胞因子，所述细胞因子的结构包含15.5kda的四a-螺旋束。il-2的前体形式的长度为153个氨基酸残基，其中前20个氨基酸形成信号肽并且残基21-153形成成熟形式。il-2主要由抗原刺激后的cd4+t细胞产生，而较小部分由cd8+细胞、天然杀伤(nk)细胞以及nk t(nkt)细胞、经活化的树突细胞(dc)和肥大细胞产生。il-2信号传导通过与il-2受体(il-2r)亚基、il-2rα(也称为cd25)、il-2rβ(也称为cd122)和il-2rγ(也称为cd 132)的特定组合相互作用而发生。il-2与il-2rα的相互作用形成“低亲和力”il-2受体复合物，其中kd为约10-8m。il-2与il-2rβ和il-2rγ的相互作用形成“中等亲和力”il-2受体复合物，其中kd为约10-9m。il-2与所有三个亚基il-2rα、il-2rβ和il-2rγ的相互作用形成“高亲和力”il-2受体复合物，其中kd为约>10-11m。

3、在一些情况下，通过“高亲和力”il-2rαβγ复合物进行的il-2信号传导能调控调节性t细胞的活化和增殖。调节性t细胞，如cd4+cd25+foxp3+调节性t(treg)细胞通过抑制效应细胞(如cd8+t细胞)、辅助细胞(如cd4+th1、th2和th17细胞)、b细胞、nk细胞和nk t细胞来介导免疫稳态的维持。在一些情况下，treg细胞由胸腺(ttreg细胞)产生或由外周(ptreg细胞)中的初始t细胞诱导产生。在一些情况下，treg细胞被认为是外周耐受性的主导介体。事实上，在一项研究中，将cd25耗竭的外周cd4+t细胞移植到裸鼠中会产生各种自身免疫性疾病，而cd4+cd25+t细胞的共移植能抑制自身免疫性的发展(sakaguchi等人,《免疫学杂志(j.immunol.)》(1995))。treg细胞群的增强使效应t细胞的增殖降低并且抑制自身免疫反应和t细胞抗肿瘤应答。

4、用于治疗许多疾病和病症(如癌症以及自身免疫性疾病和炎性疾病)的白细胞介素-2(il-2)的临床用途主要受毒性和较短的体内半衰期限制(pachella等人,《肿瘤学高级从业者杂志(j adv pract oncol)》(2015)；lotze等人(1985)《免疫学杂志》(1985))。已经观察到，其毒性在缺乏cd25(il-2受体α单元，il-2rα)的动物中显著降低(boyman等人,《免疫学杂志》(2009))。在某些情况下，聚乙二醇化，即将聚乙二醇(peg)与治疗剂共价连接，已经示出能克服如快速的机体清除、聚集和酶促降解等障碍(maiser等人,《生物技术与生物工程(biotechnol bioeng)》(2014))。

5、wo 2019/028419 a1和wo 2019/028425 a1公开了某些白细胞介素(il)缀合物(例如，il-2缀合物)以及在治疗某些适应症中的用途。在wo 2019/028419 a1和wo 2019/028425a1中还描述了包含一种或多种白细胞介素缀合物(例如，il-2缀合物)的药物组合物以及试剂盒。

6、现存在对改善的经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽的需求，包括包含缀合物的此类经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽。本文中和贯穿本文所提供的本公开解决了这一点和其它相关需要。

技术实现思路

1、本公开在本文中提供并且贯穿本文主要涉及：经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽；编码此类经修饰的il-2多肽的rna多核苷酸、dna多核苷酸、非病毒载体和病毒载体；制备此类经修饰的il-2多肽和编码此类il-2多肽的rna多核苷酸、dna多核苷酸、非病毒载体和病毒载体的方法；以及使用此类经修饰的il-2多肽和编码此类il-2多肽的rna多核苷酸、dna多核苷酸、非病毒载体和病毒载体的方法。

2、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽包含与seq id no:1或seq id no:2具有至少80％同一性的氨基酸序列，其中所述经修饰的il-2多肽包含在选自由以下组成的组的位置处用天然氨基酸或非天然氨基酸进行的取代：l18、l19、n29、y31、v69、n71、q74、n88、v91、i128以及其组合，其中a)与不具有所述取代的il-2多肽相比，所述经修饰的il-2多肽与白细胞介素2受体α(il-2rα)的结合增强；和/或b)与不具有所述取代的il-2多肽相比，所述经修饰的il-2多肽与白细胞介素2受体αβγ(il-2rαβγ)的结合增强；和/或b)与不具有所述取代的il-2多肽相比，所述经修饰的il-2多肽与表达白细胞介素2受体αβγ(il-2rαβγ)的细胞的结合增强；和/或c)与不具有所述取代的il-2多肽相比，所述经修饰的il-2多肽通过il-2rαβγ的受体信号传导效力增强；和/或e)与不具有所述取代的il-2多肽的il-2rαβγ受体信号传导效力与il-2rβγ受体信号传导效力的比率相比，所述经修饰的il-2多肽的il-2rαβγ受体信号传导效力与il-2rβγ受体信号传导效力的比率增强；和/或f)所述经修饰的il-2多肽被配置成与缀合部分缀合；和/或g)所述经修饰的il-2多肽与缀合部分缀合；和/或h)a)至g)的组合。

3、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽包含：a)在位置n29处用半胱氨酸、赖氨酸、组氨酸、精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、丝氨酸、苏氨酸、丙氨酸、色氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸进行的取代；和/或b)在位置y31处用半胱氨酸、赖氨酸、组氨酸、精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、丝氨酸、苏氨酸、丙氨酸、色氨酸、异亮氨酸或苯丙氨酸进行的取代。

4、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽包含取代n29c。

5、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽包含取代y31c。

6、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽包含在一个或多个选自由以下组成的组的位置处用赖氨酸、半胱氨酸、组氨酸、精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、丝氨酸、苏氨酸、丙氨酸、甲硫氨酸、色氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸或酪氨酸进行的取代：l18、l19、v69、q74、n88、v91和i128。

7、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽包含选自由y31c组成的组的取代。

8、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽被配制成与选自由以下组成的组的缀合部分缀合：水溶性聚合物、脂质、肽、蛋白质、多肽以及其组合。

9、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽与聚乙二醇缀合。

10、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽包含选自由以下组成的组的突变：n29c、n30c、y31c、e100c、n119c、t123c、s127c或t131c，其中所述多肽在n29c、n30c、y31c、e100c、n119c、t123c、s127c或t131c位点处聚乙二醇化。

11、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽包含n29c或y31c突变。

12、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽包含：a)在选自由以下组成的组的位置处用赖氨酸、半胱氨酸、组氨酸、精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、丝氨酸、苏氨酸、丙氨酸、色氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸进行的取代：n29、n30、y31以及其组合；或b)在选自由以下组成的组的位置处用赖氨酸、半胱氨酸、组氨酸、精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、丝氨酸、苏氨酸、丙氨酸、色氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸进行的取代：n30、y31以及其组合。

13、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽包含：a)在一个或多个选自由以下组成的组的位置处用天然氨基酸或非天然氨基酸进行的取代：n29、n30、y31，并且：(i)是未缀合的；(ii)与以下缀合：或(iii)被配置成与以下缀合：一种或多种水溶性聚合物、脂质、蛋白质或肽，所述缀合在一个或多个选自由以下组成的组的位置处进行：n29、n30、y31、e100、n119、t123、s127、t131；和/或b)在选自由以下组成的组的位置处用天然氨基酸或非天然氨基酸进行的取代：n29、n30、y31，并且：(i)是未缀合的；(ii)与以下缀合：或(iii)被配置成与以下缀合：一种或多种水溶性聚合物、脂质、蛋白质或肽，所述缀合在一个或多个选自由以下组成的组的位置处进行：n29、n30、y31；和/或c)在选自由以下组成的组的位置处用天然氨基酸或非天然氨基酸进行的取代：n29、n30、y31以及其组合，并且：(i)是未缀合的；(ii)与以下缀合：或(iii)被配置成与以下缀合：一种或多种水溶性聚合物、脂质、蛋白质或肽，所述缀合在所述经修饰的il-2多肽的n末端和/或c末端处进行。

14、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽包含：a)在一个或多个选自由以下组成的组的位置处用半胱氨酸进行的取代：n29、n30、y31；和/或b)在一个或多个选自由以下组成的组的位置处用半胱氨酸进行的取代：n30、y31；和/或c)包含在位置y31处用半胱氨酸进行的取代；和/或f)包含在位置n30处用半胱氨酸进行的取代。

15、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽包含在il-2rα相互作用区域、和/或il-2rβ相互作用区域和/或il-2rγ相互作用区域内的位置处用天然氨基酸或非天然氨基酸进行的一个或多个取代。

16、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽包含在il-2rβ相互作用区域和/或il-2rγ相互作用区域内的位置处用天然氨基酸或非天然氨基酸进行的一个或多个取代。

17、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽包含在选自由以下组成的组的位置处用天然氨基酸或非天然氨基酸进行的一个或多个取代：l18、l19、v69、q74、n88、v91、i128以及其组合。

18、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽包含在选自由以下组成的组的位置处用赖氨酸、半胱氨酸、组氨酸、精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、丝氨酸、苏氨酸、丙氨酸、甲硫氨酸、色氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸或酪氨酸进行的一个或多个取代：l18、l19、v69、q74、n88、v91、i128以及其组合。

19、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽包含：a)在位置l18处用甲硫氨酸进行的取代；和/或b)在位置l19处用丝氨酸进行的取代；和/或c)在位置y31处用半胱氨酸进行的取代；和/或d)包含在位置v69处用丙氨酸进行的取代；和/或e)包含在位置q74处用脯氨酸进行的取代；和/或f)包含在位置n88处用精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、赖氨酸进行的取代；和/或g)包含在位置n88处用精氨酸进行的取代；和/或h)包含在位置n88处用天冬氨酸进行的取代；i)包含在位置n88处用谷氨酸进行的取代；j)包含在位置n88处用赖氨酸进行的取代；k)包含在位置v91处用赖氨酸进行的取代；l)包含在位置i128处用苏氨酸进行的取代；和/或m)a)至l)的组合。

20、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽包含：a)在il-2rα相互作用区域内的位置处用天然氨基酸进行的取代以及在il-2rβ相互作用区域内的位置处用天然氨基酸进行的取代；和/或b)在il-2rα相互作用区域内的位置处用天然氨基酸进行的取代以及在il-2rγ相互作用区域内的位置处用天然氨基酸进行的取代；和/或c)在il-2rα相互作用区域内的位置处用天然氨基酸进行的取代、在il-2rβ相互作用区域内的位置处用天然氨基酸进行的取代以及在il-2rγ相互作用区域内的位置处用天然氨基酸进行的取代。

21、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中与包含不具有所述取代的seq id no:1或seq id no:2所示的氨基酸序列的il-2多肽相比，所述经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽与il-2rα和/或il-2rαβγ的结合增加。

22、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的il-2多肽与il-2rα和/或il-2rαβγ的结合亲和力从约10％增加到约100％，或从约1倍增加到约100,000倍或更多倍。

23、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中与包含不具有所述取代的seq id no:1或seq id no:2所示的氨基酸序列的il-2多肽相比，所述经修饰的il-2多肽与il-2rα表达细胞和/或il-2rαβγ表达细胞的结合增加。

24、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的il-2多肽与il-2rα表达细胞和/或il-2rαβγ表达细胞的结合增加，所述结合从约10％增加到约100％，或从约1倍增加到约100,000倍或更多倍。

25、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中与包含不具有所述取代的seq id no:1或seq id no:2所示的氨基酸序列的il-2多肽相比，所述经修饰的il-2多肽的被il-2rα表达细胞和/或il-2rαβγ表达细胞内化的水平降低。

26、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的il-2多肽具有被il-2rα表达细胞和/或il-2rαβγ表达细胞的内化，所述内化水平为约10％至约100％，或从约1倍增加到约100,000倍或更多倍。

27、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的il-2多肽的被il-2rα表达细胞和/或il-2rαβγ表达细胞的内化为检测不到的水平。

28、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中与包含不具有所述取代的seq id no:1或seq id no:2所示的氨基酸序列的il-2多肽相比，所述经修饰的il-2多肽对il-2rαβγ的受体信号传导效力增加。

29、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中与包含不具有所述取代的seq id no:1或seq id no:2所示的氨基酸序列的il-2多肽相比，所述经修饰的il-2多肽与il-2rα的结合增加，并且与包含不具有所述取代的seq id no:1或seq id no:2所示的氨基酸序列的il-2多肽相比，所述经修饰的il-2多肽对il-2rαβγ的受体信号传导效力增加。

30、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中与包含不具有所述取代的seq id no:1或seq id no:2所示的氨基酸序列的il-2多肽相比，所述经修饰的il-2多肽与il-2rα和/或il-2rαβγ的结合增加，并且对il-2rα表达细胞和/或il-2rαβγ表达细胞的结合增加，并且与包含不具有所述取代的seq id no:1或seq id no:2所示的氨基酸序列的il-2多肽相比，所述经修饰的il-2多肽的被il-2rα表达细胞和/或il-2rαβγ表达细胞内化的水平降低。

31、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中：(i)所述经修饰的il-2多肽与il-2rα和/或il-2rαβγ的结合增加；(ii)与包含不具有所述取代的seq id no:1或seq id no:2所示的氨基酸序列的il-2多肽相比，所述经修饰的il-2多肽对il-2rα表达细胞和/或il-2rαβγ表达细胞的结合增加；(iii)与包含不具有所述取代的seq id no:1或seq id no:2所示的氨基酸序列的il-2多肽相比，所述经修饰的il-2多肽的被il-2rα表达细胞和/或il-2rαβγ表达细胞的内化为检测不到的水平；并且(iv)与包含不具有所述取代的seq id no:1或seqid no:2所示的氨基酸序列的il-2多肽相比，所述经修饰的il-2多肽对il-2rαβγ的受体信号传导效力增加。

32、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中与包含不具有所述取代的seq id no:1或seq id no:2所示的氨基酸序列的il-2多肽相比，所述经修饰的il-2多肽与白细胞介素2受体β(il-2rβ)或白细胞介素2受体γ(il-2rγ)的结合水平降低；和/或与包含不具有所述取代的seq id no:1或seq id no:2所示的氨基酸序列的il-2多肽相比，所述经修饰的il-2多肽对il-2rβγ的受体信号传导效力降低。

33、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中与包含不具有所述取代的seq id no:1或seq id no:2所示的氨基酸序列的il-2多肽相比，所述经修饰的il-2多肽对il-2rβγ的受体信号传导效力较低。

34、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中：(i)与包含不具有所述取代的seq id no:1或seq id no:2所示的氨基酸序列的il-2多肽相比，所述经修饰的il-2多肽与il-2rβ或il-2rγ的结合水平较低；并且(ii)与包含不具有所述取代的seq id no:1或seq id no:2所示的氨基酸序列的il-2多肽相比，所述经修饰的il-2多肽对il-2rβγ的受体信号传导效力较低。

35、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中与包含不具有所述取代的seq id no:1或seq id no:2所示的氨基酸序列的il-2多肽相比，所述经修饰的il-2多肽对il-2rαβγ的信号传导效力与对il-2rβγ的信号传导效力的比率增加。

36、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的il-2多肽对il-2rαβγ的信号传导效力与对il-2rβγ的信号传导效力的比率增加，所述增加大于1倍、大于10倍、大于100倍、大于1,000倍、大于10,000倍、大于100,000倍。

37、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的il-2多肽包含n末端缺失，其中所述缺失包括氨基酸残基1至30(包括端值)之间的一个或多个的缺失，所述氨基酸残基存在于不包含所述n末端缺失的对应的修饰的il-2多肽中。

38、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的il-2多肽包含c末端缺失，其中所述缺失包括氨基酸残基114至134(包括端值)之间的一个或多个的缺失，所述氨基酸残基存在于不包含所述c末端缺失的对应的修饰的il-2多肽中。

39、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的il-2多肽包含n末端缺失以及c末端缺失。

40、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的il-2多肽是包含另外的氨基酸序列的融合多肽的一部分。

41、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的il-2多肽包含重组融合蛋白，所述重组融合蛋白包含所述经修饰的il-2多肽以及另外的氨基酸序列。

42、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的il-2多肽的所述n末端或所述c末端与另外的氨基酸序列融合。

43、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的il-2多肽的所述n末端或所述c末端与另外的氨基酸序列融合，其中所述另外的氨基酸序列包含抗体序列或其一部分或片段。

44、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的il-2多肽的所述n末端或所述c末端与另外的氨基酸序列融合，其中所述另外的氨基酸序列包含抗体的fc部分或其一部分或片段。

45、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的il-2多肽是分离的。

46、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的il-2多肽由载体表达，所述载体包含编码所述经修饰的il-2多肽的多核苷酸序列。

47、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的il-2多肽由载体表达，所述载体包含编码所述经修饰的il-2多肽的多核苷酸序列，其中所述载体是rna载体、dna、病毒载体或非病毒载体。

48、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的il-2多肽与水溶性聚合物、脂质、多肽、蛋白质或肽缀合。

49、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的il-2多肽通过一个或多个共价键与一种或多种水溶性聚合物、脂质、蛋白质或肽缀合。

50、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的il-2多肽通过一个或多个非共价键与一种或多种水溶性聚合物、脂质、蛋白质或肽缀合。

51、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的il-2多肽通过在选自由以下组成的组的位置处的取代后的天然氨基酸或非天然氨基酸与水溶性聚合物、脂质、蛋白质或肽缀合：l18、l19、n30、y31、v69、q74、n88、v91、i128、e100、n119、t123、s127、t131以及其组合。

52、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的il-2多肽通过在选自由以下组成的组的位置处的取代后的天然氨基酸与水溶性聚合物、脂质、蛋白质或肽缀合：l18、l19、n30、y31、v69、q74、n88、v91、i128、e100、n119、t123、s127、t131以及其组合。

53、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的il-2多肽通过在选自由以下组成的组的位置处的取代后的赖氨酸、半胱氨酸、组氨酸、精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、丝氨酸、苏氨酸、丙氨酸、色氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸与水溶性聚合物、脂质、蛋白质或肽缀合：l18、l19、n30、y31、v69、q74、n88、v91、i128、e100、n119、t123、s127、t131以及其组合。

54、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的il-2多肽通过在选自由以下组成的组的位置处的取代后的半胱氨酸与水溶性聚合物、脂质、蛋白质或肽缀合：l18、l19、n30、y31、v69、q74、n88、v91、i128、e100、n119、t123、s127、t131以及其组合。

55、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的il-2多肽通过在选自由以下组成的组的位置处的取代后的天然氨基酸或非天然氨基酸与水溶性聚合物、脂质、蛋白质或肽缀合：l18、l19、n30、y31、v69、q74、n88、v91、i128、e100、n119、t123、s127、t131以及其组合。

56、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的il-2多肽通过在选自由以下组成的组的位置处的取代后的天然氨基酸与水溶性聚合物、脂质、蛋白质或肽缀合：l18、l19、n30、y31、v69、q74、n88、v91、i128、e100、n119、t123、s127、t131以及其组合。

57、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的il-2多肽通过在选自由以下组成的组的位置处的取代后的赖氨酸、半胱氨酸、组氨酸、精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、丝氨酸、苏氨酸、丙氨酸、色氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸与水溶性聚合物、脂质、蛋白质或肽缀合：l18、l19、n30、y31、v69、q74、n88、v91、i128、e100、n119、t123、s127、t131以及其组合。

58、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的il-2多肽通过在选自由以下组成的组的位置处的取代后的半胱氨酸与水溶性聚合物、脂质、蛋白质或肽缀合：l18、l19、n30、y31、v69、q74、n88、v91、i128、e100、n119、t123、s127、t131以及其组合。

59、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的il-2多肽通过所述经修饰的il-2多肽的单个氨基酸残基与水溶性聚合物、脂质、蛋白质或肽缀合。

60、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的il-2多肽通过以下与水溶性聚合物、脂质、蛋白质或肽缀合：i)所述经修饰的il-2多肽的n末端氨基酸残基的α氨基；ii)所述经修饰的il-2多肽的赖氨酸氨基酸残基的ε氨基；或iii)所述经修饰的il-2多肽的n糖基化位点或o糖基化位点。

61、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的il-2多肽通过连接子与水溶性聚合物、脂质、蛋白质或肽共价地缀合。

62、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的il-2多肽通过包含所述经修饰的il-2多肽以及另外的氨基酸序列的融合多肽中的单个氨基酸残基与水溶性聚合物、脂质、蛋白质或肽缀合。

63、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的il-2多肽通过位于所述经修饰的il-2多肽内的单个氨基酸残基与水溶性聚合物、脂质、蛋白质或肽缀合。

64、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的il-2多肽通过包含所述经修饰的il-2多肽以及另外的氨基酸序列的融合多肽中的单个氨基酸残基与水溶性聚合物、脂质、蛋白质或肽缀合，其中所述单个氨基酸残基位于所述另外的氨基酸序列内。

65、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的il-2多肽通过包含所述经修饰的il-2多肽以及另外的氨基酸序列的融合多肽中的单个氨基酸残基与水溶性聚合物、脂质、蛋白质或肽缀合，其中所述另外的氨基酸序列包含抗体序列或其一部分或片段。

66、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的il-2多肽通过包含所述经修饰的il-2多肽以及另外的氨基酸序列的融合多肽中的单个氨基酸残基与水溶性聚合物、脂质、蛋白质或肽缀合，其中所述另外的氨基酸序列包含抗体的fc部分。

67、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的il-2多肽通过包含所述经修饰的il-2多肽以及另外的氨基酸序列的融合多肽中的单个氨基酸残基与水溶性聚合物、脂质、蛋白质或肽缀合，其中所述单个氨基酸残基是：i)所述融合多肽的n末端氨基酸残基的α氨基；ii)所述融合多肽的赖氨酸氨基酸残基的ε氨基；或iii)所述融合多肽的n糖基化位点或o糖基化位点。

68、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的il-2多肽通过包含所述经修饰的il-2多肽以及另外的氨基酸序列的融合多肽中的单个氨基酸残基与水溶性聚合物、脂质、蛋白质或肽缀合，其中所述融合多肽通过连接子与所述水溶性聚合物、脂质、蛋白质或肽共价地缀合。

69、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的il-2多肽与水溶性聚合物缀合。

70、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的il-2多肽与水溶性聚合物缀合，所述水溶性聚合物包含聚乙二醇(peg)、聚(丙二醇)(ppg)、乙二醇和丙二醇的共聚物、聚(氧乙基化多元醇)、聚(烯醇)、聚(乙烯基吡咯烷酮)、聚(羟烷基甲基丙烯酰胺)、聚(羟烷基甲基丙烯酸酯)、聚(糖)、聚(a-羟基酸)、聚(乙烯醇)、聚磷腈、聚噁唑啉(poz)、聚(n-丙烯酰基吗啉)或其组合。

71、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的il-2多肽与包含peg分子的水溶性聚合物缀合。

72、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的il-2多肽与包含线性peg分子的水溶性聚合物缀合。

73、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的il-2多肽与包含支化peg分子的水溶性聚合物缀合。

74、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的il-2多肽与包含支化peg分子的水溶性聚合物缀合，所述支化peg分子包含从中央核心基团发出的约三个至约十个peg链。

75、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的il-2多肽与包含支化peg分子的水溶性聚合物缀合，其中所述支化peg分子是包含从中央核心基团发出的约10个至约100个peg链的星形peg。

76、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的il-2多肽与包含支化peg分子的水溶性聚合物缀合，其中所述支化peg分子是包含移植到聚合物主链上的多个peg链的梳状peg。

77、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的il-2多肽与包含peg分子的水溶性聚合物缀合，其中所述peg分子的分子量的范围为约300g/mol至约10,000,000g/mol。

78、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的il-2多肽与包含peg分子的水溶性聚合物缀合，其中所述peg分子的平均分子量为约5,000道尔顿至约1,000,000道尔顿。

79、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的il-2多肽与包含peg分子的水溶性聚合物缀合，其中所述peg分子的平均分子量为约20,000道尔顿至约30,000道尔顿。

80、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的il-2多肽与包含peg分子的水溶性聚合物缀合，其中所述peg分子是单分散、均匀或离散的peg分子。

81、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的il-2多肽与水溶性聚合物缀合，其中所述水溶性聚合物包含多糖。

82、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的il-2多肽与脂质缀合。

83、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的il-2多肽与脂质缀合，其中所述脂质包含脂肪酸。

84、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的il-2多肽与蛋白质缀合。

85、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的il-2多肽与蛋白质缀合，其中所述蛋白质包含抗体或其结合片段。

86、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的il-2多肽与抗体的fc部分或其片段缀合。

87、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的il-2多肽与水溶性聚合物、脂质、蛋白质或肽缀合，所述水溶性聚合物、脂质、蛋白质或肽通过连接子与所述经修饰的il-2多肽的所述取代后的天然氨基酸或非天然氨基酸间接结合。

88、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的il-2多肽与水溶性聚合物、脂质、蛋白质或肽缀合，所述水溶性聚合物、脂质、蛋白质或肽与所述经修饰的il-2多肽的所述取代后的天然氨基酸或非天然氨基酸直接结合。

89、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的il-2多肽具有约5分钟至约10天的体内半衰期。

90、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的il-2多肽选自由以下组成的组：act5200、act5201、act5210、act5211、act5212、act522s0、act522s1、act5230、act5231、act5260、act5261、act5270、act5271、act5280、act5281、act5290和act5291。

91、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种药物组合物，其包含有效量的如本文中和贯穿本文所公开的经修饰的il-2多肽以及药学上可接受的载体或赋形剂。

92、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种药物组合物，其包含有效量的如本文中和贯穿本文所公开的经修饰的il-2多肽，其中所述药物组合物进一步包含另一种活性成分。

93、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种药物组合物，其包含有效量的如本文中和贯穿本文所公开的经修饰的il-2多肽，其中所述药物组合物进一步包含一种或多种另外的成分，其中一种或多种活性成分包含：(i)抗炎物质或抗自身免疫性物质；(ii)抗赘生物物质；(iii)抗感染性疾病物质；和/或(iv)免疫缺陷病症。

94、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种药物组合物，其包含有效量的如本文中和贯穿本文所公开的经修饰的il-2多肽，其中所述药物组合物用于治疗或预防患有或疑似患有疾病或病症的受试者的所述疾病或病症。

95、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种药物组合物，其包含有效量的如本文中和贯穿本文所公开的经修饰的il-2多肽，其中所述药物组合物用于治疗或预防患有或疑似患有疾病或病症的受试者的所述疾病或病症，其中所述疾病或病症包含炎性疾病或病症或自身免疫性疾病或病症。

96、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种药物组合物，其包含有效量的如本文中和贯穿本文所公开的经修饰的il-2多肽，其中所述药物组合物用于治疗或预防患有或疑似患有疾病或病症的受试者的所述疾病或病症，其中所述疾病或病症包含增殖性疾病或病症。

97、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种药物组合物，其包含有效量的如本文中和贯穿本文所公开的经修饰的il-2多肽，其中所述药物组合物用于治疗或预防患有或疑似患有疾病或病症的受试者的所述疾病或病症，其中所述疾病或病症包含感染性疾病或病症。

98、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种药物组合物，其包含有效量的如本文中和贯穿本文所公开的经修饰的il-2多肽，其中所述药物组合物用于治疗或预防患有或疑似患有疾病或病症的受试者的所述疾病或病症，其中所述疾病或病症包含免疫缺陷病症。

99、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种用于治疗或预防患有或疑似患有疾病或病症的受试者的所述疾病或病症的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的如本文中和贯穿本文所公开的经修饰的il-2多肽或如本文中和贯穿本文所公开的药物组合物。

100、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种用于治疗或预防患有或疑似患有疾病或病症的受试者的所述疾病或病症的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的如本文中和贯穿本文所公开的经修饰的il-2多肽或如本文中和贯穿本文所公开的药物组合物，其中所述疾病或病症包含炎性疾病或病症或自身免疫性疾病或病症。

101、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种用于治疗或预防患有或疑似患有疾病或病症的受试者的所述疾病或病症的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的如本文中和贯穿本文所公开的经修饰的il-2多肽或如本文中和贯穿本文所公开的药物组合物，其中所述疾病或病症包含增殖性疾病或病症。

102、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种用于治疗或预防患有或疑似患有疾病或病症的受试者的所述疾病或病症的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的如本文中和贯穿本文所公开的经修饰的il-2多肽或如本文中和贯穿本文所公开的药物组合物，其中所述疾病或病症包含感染性疾病或病症。

103、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种用于治疗或预防患有或疑似患有疾病或病症的受试者的所述疾病或病症的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的如本文中和贯穿本文所公开的经修饰的il-2多肽或如本文中和贯穿本文所公开的药物组合物，其中所述疾病或病症包含免疫缺陷疾病或病症。

104、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种用于治疗或预防患有或疑似患有疾病或病症的受试者的所述疾病或病症的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的如本文中和贯穿本文所公开的经修饰的il-2多肽或如本文中和贯穿本文所公开的药物组合物，其中所述受试者是人。

105、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种用于治疗或预防患有或疑似患有疾病或病症的受试者的所述疾病或病症的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的如本文中和贯穿本文所公开的经修饰的il-2多肽或如本文中和贯穿本文所公开的药物组合物，其中所述受试者是非人哺乳动物。

106、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种用于治疗或预防患有或疑似患有疾病或病症的受试者的所述疾病或病症的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的如本文中和贯穿本文所公开的经修饰的il-2多肽或如本文中和贯穿本文所公开的药物组合物，其中所述疾病或病症包含增殖性疾病或病症，其中所述增殖性病症包含肿瘤。

107、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种用于治疗或预防患有或疑似患有疾病或病症的受试者的所述疾病或病症的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的如本文中和贯穿本文所公开的经修饰的il-2多肽或如本文中和贯穿本文所公开的药物组合物，其中所述疾病或病症包含增殖性疾病或病症，其中所述增殖性病症包含癌症。

108、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种用于治疗或预防患有或疑似患有疾病或病症的受试者的所述疾病或病症的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的如本文中和贯穿本文所公开的经修饰的il-2多肽或如本文中和贯穿本文所公开的药物组合物，其中所述疾病或病症包含增殖性疾病或病症，其中所述增殖性病症包含实体瘤或癌症。

109、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种用于治疗或预防患有或疑似患有疾病或病症的受试者的所述疾病或病症的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的如本文中和贯穿本文所公开的经修饰的il-2多肽或如本文中和贯穿本文所公开的药物组合物，其中所述疾病或病症包含增殖性疾病或病症，其中所述增殖性病症包含实体瘤或癌症，其中所述实体瘤或所述癌症选自由以下组成的组：软骨肉瘤、尤文氏肉瘤、骨/骨肉瘤恶性纤维组织细胞瘤、骨肉瘤、横纹肌肉瘤、心脏癌、星形细胞瘤、脑干胶质瘤、毛细胞型星形细胞瘤、室管膜瘤、原始神经外胚层肿瘤、小脑星形细胞瘤、脑星形细胞瘤、神经胶质瘤、髓母细胞瘤、神经母细胞瘤、少突胶质细胞瘤、松果体星形细胞瘤、垂体腺瘤、视觉通路和下丘脑神经胶质瘤、乳腺癌、浸润性小叶癌、小管癌、浸润性筛状癌、髓样癌、男性乳腺癌、叶状肿瘤、炎性乳腺癌、肾上腺皮质癌、胰岛细胞癌(内分泌胰腺)、多发性内分泌瘤变综合征、甲状旁腺癌、嗜铬细胞瘤、甲状腺癌、默克尔细胞癌、葡萄膜黑色素瘤、视网膜母细胞瘤、肛门癌、阑尾癌、胆管癌、类癌瘤、胃肠道癌、结肠癌、肝外胆管癌、胆囊癌、胃癌、胃肠类癌瘤、胃肠间质瘤(gist)、肝细胞癌、胰岛细胞胰腺癌、直肠癌、膀胱癌、宫颈癌、子宫内膜癌、性腺外生殖细胞肿瘤、卵巢癌、卵巢上皮癌(表面上皮-间质肿瘤)、卵巢生殖细胞肿瘤、阴茎癌、肾细胞癌、肾盂和输尿管、移行细胞癌、前列腺癌、睾丸癌、妊娠滋养细胞肿瘤、输尿管和肾盂、移行细胞癌、尿道癌、子宫肉瘤、阴道癌、外阴癌、维尔姆斯肿瘤、食管癌、头颈癌、鼻咽癌、口腔癌、口咽癌、鼻窦和鼻腔癌、咽癌、唾液腺癌、下咽癌、基底细胞癌、黑色素瘤、皮肤癌(非黑色素瘤)、支气管腺瘤/类癌、小细胞肺癌、间皮瘤、非小细胞肺癌、胸膜肺母细胞瘤、喉癌、胸腺瘤和胸腺癌、aids相关癌症、卡波西肉瘤、上皮样血管内皮瘤(ehe)以及促纤维增生性小圆细胞瘤和脂肪肉瘤。

110、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种用于治疗或预防患有或疑似患有疾病或病症的受试者的所述疾病或病症的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的如本文中和贯穿本文所公开的经修饰的il-2多肽或如本文中和贯穿本文所公开的药物组合物，其中所述疾病或病症包含增殖性疾病或病症，其中所述增殖性病症包含肿瘤或癌症，其中所述肿瘤或所述癌症是恶性血液肿瘤。

111、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种用于治疗或预防患有或疑似患有疾病或病症的受试者的所述疾病或病症的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的如本文中和贯穿本文所公开的经修饰的il-2多肽或如本文中和贯穿本文所公开的药物组合物，其中所述疾病或病症包含增殖性疾病或病症，其中所述增殖性病症包含肿瘤或癌症，其中所述肿瘤或所述癌症是选自由以下组成的组的恶性血液肿瘤：骨髓赘生物、白血病、淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤、血管免疫性t细胞淋巴瘤、肝脾t细胞淋巴瘤、b细胞淋巴瘤网状内皮组织增殖、网状细胞增多症、小神经胶质瘤、弥漫性大b细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、粘膜相关淋巴组织淋巴瘤、b细胞慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、纵隔大b细胞淋巴瘤、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症、淋巴结边缘区b细胞淋巴瘤、脾边缘区淋巴瘤、血管内大b细胞淋巴瘤、原发性渗出性淋巴瘤、淋巴瘤样肉芽肿病、结节性淋巴细胞主要霍奇金淋巴瘤、浆细胞白血病、急性红细胞增多症和红白血病、急性红细胞性骨髓病、急性红细胞白血病、黑尔梅尔-舍纳病、急性巨核细胞白血病、肥大细胞白血病、全骨髓组织病、急性全骨髓组织病伴骨髓纤维化、淋巴肉瘤细胞白血病、未指定细胞类型的急性白血病、急变期慢性骨髓性白血病、干细胞白血病、未指定细胞类型的慢性白血病、未指定细胞类型的亚急性白血病、加速期慢性骨髓性白血病、急性髓系白血病、真性红细胞增多症、急性早幼粒细胞白血病、急性嗜碱性白血病、急性嗜酸性白血病、急性淋巴细胞白血病、急性单核细胞白血病、成熟急性成髓细胞白血病、急性髓系树突细胞白血病、成人t细胞白血病/淋巴瘤、侵袭性nk细胞白血病、b细胞幼淋巴细胞白血病、b细胞慢性淋巴细胞白血病、b细胞白血病、慢性骨髓性白血病、慢性髓单核细胞白血病、慢性中性粒细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、毛细胞白血病、慢性特发性骨髓纤维化、多发性骨髓瘤、卡勒病、骨髓瘤、孤立性骨髓瘤、浆细胞白血病、浆细胞瘤、髓外、恶性浆细胞肿瘤nos、浆细胞瘤nos、单克隆丙种球蛋白病、多发性骨髓瘤、血管中心性免疫增殖性病变、淋巴样肉芽肿病、血管免疫母细胞性淋巴结病、t-γ淋巴组织增殖性疾病、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症、α重链病、γ重链病、富兰克林氏病、免疫增殖性小肠疾病、地中海病、恶性免疫增殖性疾病、未指明和免疫增殖性疾病nos。

112、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种用于治疗或预防患有或疑似患有疾病或病症的受试者的所述疾病或病症的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的如本文中和贯穿本文所公开的经修饰的il-2多肽或如本文中和贯穿本文所公开的药物组合物，其中所述疾病或病症包含炎性疾病或病症或自身免疫性疾病或病症，其中所述炎性疾病或病症或所述自身免疫性疾病或病症选自由以下组成的组：炎症、自身免疫性疾病、副肿瘤性自身免疫性疾病、软骨炎症、纤维化疾病和/或骨退化、关节炎、类风湿性关节炎、幼年关节炎、幼年类风湿性关节炎、少关节型幼年类风湿性关节炎、多关节型幼年类风湿性关节炎、全身发病型幼年类风湿性关节炎、幼年强直性脊柱炎、幼年肠病性关节炎、幼年反应性关节炎、幼年瑞特综合征、sea综合征(血清反应阴性、附着点病、关节病综合征)、幼年皮肌炎、幼年银屑病关节炎、幼年硬皮病、幼年全身性红斑狼疮、幼年血管炎、少关节炎类风湿性关节炎、多关节类风湿性关节炎、全身发病型类风湿关节炎、强直性脊柱炎、肠病性关节炎、反应性关节炎、瑞特综合征、sea综合征(血清反应阴性、附着点病、关节病综合征)、皮肌炎、银屑病关节炎、硬皮病、全身性红斑狼疮、血管炎、肌炎、多发性肌炎、皮肌炎、骨关节炎、结节性多动脉炎、韦格纳肉芽肿病、动脉炎、风湿性多肌痛、结节病、硬皮病、硬化症、原发性胆汁硬化症、硬化性胆管炎、干燥综合征、牛皮癣、斑块状银屑病、滴状银屑病、反向型银屑病、脓疱性银屑病、红皮病型银屑病、皮炎、特应性皮炎、动脉粥样硬化、狼疮、斯蒂尔病、全身性红斑狼疮(sle)、重症肌无力、炎性肠病(ibd)、克罗恩病、溃疡性结肠炎、乳糜泻、多发性硬化症(ms)、哮喘、copd、吉兰-巴雷病、i型糖尿病、甲状腺炎(例如格雷夫斯氏病)、艾迪生氏病、雷诺现象、自身免疫性肝炎、gvhd和移植排斥。

113、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种用于治疗或预防患有或疑似患有疾病或病症的受试者的所述疾病或病症的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的如本文中和贯穿本文所公开的经修饰的il-2多肽或如本文中和贯穿本文所公开的药物组合物，其中所述疾病或病症包含感染性疾病或病症，其中所述感染性疾病或病症选自由以下组成的组：不动杆菌感染、放线菌病、非洲昏睡病(非洲锥虫病)、aids(获得性免疫缺陷综合征)、阿米巴病、无形体病、血管圆线虫病、异尖线虫病、炭疽、溶血隐秘杆菌感染、阿根廷出血热、蛔虫病、曲霉菌病、星状病毒感染、巴贝虫病、蜡样芽孢杆菌感染、细菌性脑膜炎、细菌性肺炎、细菌性阴道病、拟杆菌感染、小袋虫病、巴尔通氏体病、贝利斯蛔虫病感染、bk病毒感染、黑色发结节病、芽囊原虫病、芽生菌病、玻利维亚出血热、肉毒中毒(和婴儿肉毒中毒)、巴西出血热、布鲁氏菌病、黑死病、伯克霍尔德菌感染、布鲁里溃疡、卡利西病毒感染(诺如病毒和札幌病毒)、弯杆菌病、念珠菌病(白念菌病；鹅口疮)、毛细线虫病、卡里翁氏病、猫抓病、蜂窝组织炎、恰加斯病(美国锥虫病)、软下疳、水痘、基孔肯雅热、衣原体、肺炎衣原体感染(台湾急性呼吸道病原体或twar)、霍乱、着色芽生菌病、壶菌病、支睾吸虫病、艰难梭菌结肠炎、球孢子菌病、科罗拉多蜱热(ctf)、普通感冒(急性病毒性鼻咽炎；急性鼻炎)、2019冠状病毒病(covid-19)、克雅氏病(cjd)、克里米亚-刚果出血热(cchf)、隐球菌病、隐孢子虫病、皮肤幼虫移行症(clm)、环孢子虫病、囊尾幼虫病、巨细胞病毒感染、登革热、链带藻属感染、双核阿米巴病、白喉、裂头绦虫病、麦地那龙线虫病、埃博拉出血热、包虫病、埃里希体病、蛲虫病(蛲虫感染)、肠球菌感染、肠道病毒感染、流行性斑疹伤寒、传染性红斑(第五种疾病)、幼儿急疹(第六种疾病)、片吸虫病、姜片虫病、致命性家族性失眠症(ffi)、丝虫病、由产气荚膜梭状芽胞杆菌引起的食物中毒、自由生活阿米巴感染、梭状杆菌属感染、气性坏疽(梭状芽胞杆菌性肌坏死)、地霉病、格斯特曼-斯特劳斯勒-申克综合征(gss)、贾第鞭毛虫病、鼻疽、颚口线虫病、淋病、腹股沟肉芽肿(杜诺凡病)、a组链球菌感染、b组链球菌感染、流感嗜血杆菌感染、手足口病(hfmd)、汉坦病毒肺综合征(hps)、中原病毒病、幽门螺杆菌感染、溶血性尿毒症综合征(hus)、出血热伴肾综合征(hfrs)、亨德拉病毒感染、甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎、戊型肝炎、单纯疱疹、组织胞浆菌病、钩虫感染、人博卡病毒感染、人伊氏埃利希病、人粒细胞无形体病(hga)、人偏肺病毒感染、人单核细胞埃立克体病、人乳头瘤病毒(hpv)感染、人副流感病毒感染、膜壳绦虫病、爱泼斯坦-巴尔病毒传染性单核细胞增多症(mono)、流感(流行性感冒)、等孢球虫病、川崎病、角膜炎、金格杆菌感染、库鲁病、拉沙热、军团病(退伍军人病)、庞蒂亚克热、利什曼病、麻风病、钩端螺旋体病、李斯特菌病、莱姆病(莱姆氏疏螺旋体病)、淋巴丝虫病(象皮病)、淋巴细胞性脉络丛脑膜炎、疟疾、马尔堡出血热(mhf)、麻疹、中东呼吸综合征(mers)、类鼻疽(惠特莫尔氏病)、脑膜炎、脑膜炎球菌病、后殖吸虫病、微孢子虫病、触染性软疣(mc)、猴痘、流行性腮腺炎、鼠型斑疹伤寒(地方性斑疹伤寒)、支原体肺炎、生殖支原体感染、足分支菌病、蝇蛆病、新生儿结膜炎(新生儿眼炎)、尼帕病毒感染、诺如病毒(儿童和婴儿)、(新)变异型克雅氏病(vcjd、nvcjd)、诺卡菌病、盘尾丝虫病(河盲症)、后睾吸虫病、副球孢子菌病(南美芽生菌病)、肺吸虫病、巴斯德菌病、头虱病(头虱)、体虱病(体虱)、阴虱病(阴虱、毛虱)、盆腔炎性疾病(pid)、百日咳(顿咳)、鼠疫、肺炎球菌感染、肺孢子菌肺炎(pcp)、肺炎、脊髓灰质炎、普雷沃氏菌感染、原发性阿米巴脑膜脑炎(pam)、进行性多灶性白质脑病、鹦鹉热、q热、狂犬病、回归热、呼吸道合胞病毒感染、鼻孢子虫病、鼻病毒感染、立克次体感染、立克次体痘、裂谷热(rvf)、落基山斑疹热(rmsf)、轮状病毒感染、风疹、沙门氏菌病、sars(严重急性呼吸道综合征)、疥疮、猩红热、血吸虫病、败血症、志贺氏菌病(杆菌性痢疾)、带状疱疹、天花、孢子丝菌病、葡萄球菌食物中毒、葡萄球菌感染、类圆线虫病、亚急性硬化性全脑炎、非性病性梅毒、梅毒和雅司病、绦虫病、破伤风(牙关紧闭症)、触染性须疮(须癣)、头癣(头皮癣)、体癣(身体癣)、股癣、手癣、黑癣、脚癣、甲癣(甲真菌病)、花斑癣(花斑糠疹)、弓蛔虫病(眼部幼虫移行症(olm))、弓蛔虫病(内脏幼虫移行症(vlm))、弓形虫病、沙眼、旋毛虫病、滴虫病、鞭虫病(鞭虫感染)、结核病、土拉菌病、伤寒热、斑疹伤寒、解脲脲原体感染、山谷热、委内瑞拉马脑炎、委内瑞拉出血热、创伤弧菌感染、副溶血性弧菌肠炎、病毒性肺炎、西尼罗河热、白毛结节病(白秃疮)、假结核耶尔森菌病、耶尔森菌病、黄热病、兹斯保拉病、寨卡热和结合菌病。

114、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种用于治疗或预防患有或疑似患有疾病或病症的受试者的所述疾病或病症的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的如本文中和贯穿本文所公开的经修饰的il-2多肽或如本文中和贯穿本文所公开的药物组合物，其中所述疾病或病症包含免疫缺陷疾病或病症，其中所述免疫缺陷疾病或病症选自由以下组成的组：无丙种球蛋白血症：x连锁和常染色体隐性遗传、共济失调毛细血管扩张症、慢性肉芽肿性疾病和其它吞噬细胞病症、常见可变免疫缺陷、补体缺乏症、迪乔治综合征、噬血细胞淋巴组织细胞增生症(hlh)、高ige综合征、高igm综合征、igg亚类缺乏症、先天免疫缺陷、nemo缺乏综合征、选择性iga缺乏症、选择性igm缺乏症、严重联合免疫、缺乏症和联合免疫缺陷、特异性抗体缺乏症、婴儿期短暂性低丙种球蛋白血症、whim综合征(疣、低丙种球蛋白血症、感染和骨髓无效生成性粒细胞缺乏症)、威斯科特-奥尔德里奇综合征、其它抗体缺乏病症、其它原发性细胞免疫缺陷、严重联合免疫缺陷(scid)、常见可变免疫缺陷(cvid)、人类免疫缺陷病毒/获得性免疫缺陷综合征(hiv/aids)、药物诱导的免疫缺陷、移植物抗宿主综合征、原发性免疫缺陷病(pidd)以及淋巴细胞减少症。

115、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种有效量的各自独立地如本文中和贯穿本文所公开的经修饰的il-2多肽或编码经修饰的il-2多肽的rna多核苷酸、dna多核苷酸、非病毒载体或病毒载体，其用于制备用于治疗或预防受试者的疾病或病症的药物。

116、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种有效量的各自独立地如本文中和贯穿本文所公开的经修饰的il-2多肽或编码经修饰的il-2多肽的rna多核苷酸、dna多核苷酸、非病毒载体或病毒载体，其用于制备用于治疗或预防受试者的疾病或病症的药物，其中所述疾病或病症选自由以下组成的组：炎性疾病或病症；自身免疫性疾病或病症；增殖性疾病或病症；感染性疾病或病症；以及免疫缺陷疾病或病症。

117、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种扩增treg细胞群的方法，所述方法包括使细胞群与有效量的各自独立地如本文中和贯穿本文所公开的经修饰的il-2多肽或编码经修饰的il-2多肽的rna多核苷酸、dna多核苷酸、非病毒载体或病毒载体接触持续足以诱导与il-2rαβγ形成复合物的时间，由此刺激所述treg细胞群扩增。

118、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种扩增treg细胞群的方法，所述方法包括使细胞群与有效量的各自独立地如本文中和贯穿本文所公开的经修饰的il-2多肽或编码经修饰的il-2多肽的rna多核苷酸、dna多核苷酸、非病毒载体或病毒载体接触持续足以诱导与il-2rαβγ形成复合物的时间，由此刺激所述treg细胞群扩增，同时使细胞死亡率降低10％至100％。

119、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种扩增treg细胞群的方法，所述方法包括使细胞群与有效量的各自独立地如本文中和贯穿本文所公开的经修饰的il-2多肽或编码经修饰的il-2多肽的rna多核苷酸、dna多核苷酸、非病毒载体或病毒载体接触，其中所述方法使cd25+调节性t(treg)细胞扩增，所述扩增是用包含不具有所述取代的seq id no:1或seq id no:2所示的氨基酸序列的il-2多肽引起的cd25+treg细胞的扩增的至少1倍、10倍、100倍、1,000倍、104倍、105倍、106倍、107倍、108倍或109倍。

120、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种扩增treg细胞群的方法，所述方法包括使细胞群与有效量的各自独立地如本文中和贯穿本文所公开的经修饰的il-2多肽或编码经修饰的il-2多肽的rna多核苷酸、dna多核苷酸、非病毒载体或病毒载体接触，其中与包含不具有所述取代的seq id no:1或seq id no:2所示的氨基酸序列的il-2多肽相比，所述有效量使在与所述有效量温育之后t细胞群中的treg细胞的百分比增加，并且所述treg细胞的百分比为约或至少0.01％、0.1％、1％、5％、10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％或更多。

121、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种扩增treg细胞群的方法，所述方法包括使细胞群与有效量的各自独立地如本文中和贯穿本文所公开的经修饰的il-2多肽或编码经修饰的il-2多肽的rna多核苷酸、dna多核苷酸、非病毒载体或病毒载体接触，其中所述方法在体内进行。

122、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种扩增treg细胞群的方法，所述方法包括使细胞群与有效量的各自独立地如本文中和贯穿本文所公开的经修饰的il-2多肽或编码经修饰的il-2多肽的rna多核苷酸、dna多核苷酸、非病毒载体或病毒载体接触，其中所述方法在体外进行。

123、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种扩增treg细胞群的方法，所述方法包括使细胞群与有效量的各自独立地如本文中和贯穿本文所公开的经修饰的il-2多肽或编码经修饰的il-2多肽的rna多核苷酸、dna多核苷酸、非病毒载体或病毒载体接触，其中所述方法离体进行。

124、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种有效量的各自独立地如本文中和贯穿本文所公开的经修饰的il-2多肽或编码经修饰的il-2多肽的rna多核苷酸、dna多核苷酸、非病毒载体或病毒载体在制备用于扩增细胞群中的treg细胞的药物中的用途。

125、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种有效量的各自独立地如本文中和贯穿本文所公开的经修饰的il-2多肽或编码经修饰的il-2多肽的rna多核苷酸、dna多核苷酸、非病毒载体或病毒载体在制备用于扩增细胞群中的treg细胞的药物中的用途，其中所述treg细胞在受试者体内扩增。

126、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的白细胞介素2(il-2)多肽，其中所述经修饰的il-2多肽包含与seq id no:1或seq id no:2具有至少80％同一性的氨基酸序列，其中所述经修饰的il-2多肽包含在选自由以下组成的组的位置处用天然氨基酸或非天然氨基酸进行的取代：l18、l19、n29、n30、y31、v69、n71、q74、n88、v91、e100、n119、t123、s127、i128和t131，其中所述经修饰的il-2多肽可以未与或与水溶性聚合物、脂质或蛋白质或多肽缀合。相对于与经修饰的il-2多肽在序列上相同的相应的il-2多肽，除了所述相应的il-2多肽不包括一个或多个氨基酸取代之外，如本文中和贯穿本文所提供的经修饰的il-2多肽可以具有以下特性中的一个或多个特性：a)所述经修饰的il-2多肽与不具有一个或多个取代的白细胞介素2受体α(il-2rα)的结合增强；b)所述经修饰的il-2多肽与白细胞介素2受体αβγ(il-2rαβγ)的结合增强；c)所述经修饰的il-2多肽的被表达白细胞介素2受体α(il-2rα)或白细胞介素2受体αβγ(il-2rαβγ)受体的细胞内化的水平降低；d)所述经修饰的il-2多肽通过il-2rαβγ的受体信号传导效力增强；和/或e)所述经修饰的il-2多肽的il-2rαβγ/il-2rβγ信号传导效力的比率增强。在某些实施方式中，如本文中和贯穿本文所提供的经修饰的il-2多肽进一步包括在以下中的一个或多个处对半胱氨酸的氨基酸取代：n29、n30、y31、q74、k76、e100、n119、t123、s127或t131。在某些实施方式中，如本文中和贯穿本文所提供的经修饰的il-2多肽进一步包括相对于seq id no:1或seq id no:2的选自由以下组成的组的突变：n29c、n30c、y31c、q74c、k76c、e100c、n119c、t123c、s127c或t131c，并且il-2通过突变位点处的半胱氨酸与脂质、糖、肽、蛋白质或聚合物缀合。在某些实施方式中，经修饰的il-2多肽可以具有相对于seq id no:1或seq id no:2的选自由以下组成的组的突变：n29c、n30c、y31c、q74c、k76c、e100c、n119c、t123c、s127c或t131c，并且il-2通过突变氨基酸位置处的半胱氨酸与聚乙二醇缀合。如本文中和贯穿本文所提供的经修饰的il-2多肽可以与seq id no:1或seqid no:2中的任一者具有至少80％、至少85％、至少90％或至少95％同一性。在某些实施方式中，如本文中和贯穿本文所提供的经修饰的il-2多肽可以与seq id no:1或seq id no:2具有至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％同一性。

127、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了如本文中和贯穿本文所提供的经修饰的il-2多肽，除了所述经修饰的il-2多肽包括在一个或多个选自由以下组成的组的位置处用天然氨基酸或非天然氨基酸进行的取代：l18、l19、n29、y31、v69、n71、n88、v91、i128和t131，并且任选地进一步包括选自由以下组成的组的突变：n30c、q74c、k76c、e100c、n119c、t123c、s127c和t131c之外，所述经修饰的il-2多肽包含seq id no:1、seq id no:2或seq id no:3的序列。在一些实例中，经修饰的il-2多肽包括以下突变中的一个或多个突变：l18m、l19s、n29c、y31c、v69a、n71c、q74p、n88r、v91k和i128t，并且进一步包括选自由以下组成的组的突变：n30c、q74c、k76c、e100c、n119c、t123c、s127c和t131c，其中n30c、q74c、k76c、e100c、n119c、t123c、s127c或t131c突变是与水溶性聚合物、糖、脂质、蛋白质或肽缀合的位点。在某些实施方式中，如本文中和贯穿本文所提供的经修饰的il-2多肽可以包括在以下氨基酸位置中的一个或多个氨基酸位置处的突变：l18、l19、n29、y31、v69、n71、n88、v91、i128和t131，并且可以进一步包括以下突变中的一个或多个突变：n30c、q74c、k76c、e100c、n119c、t123c、s127c和t131c，其中突变残基n30c、q74c、k76c、e100c、n119c、t123c、s127c或t131c中的一个或多个是与水溶性聚合物、糖、脂质、蛋白质或肽缀合的位点。在各个实施方式中，经修饰的il-2多肽与聚乙二醇(peg)缀合。

128、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的il-2多肽，所述经修饰的il-2多肽与seq id no:1或seq id no:2具有至少80％同一性，所述经修饰的il-2多肽包括相对于seq id no:1的选自由以下组成的组的突变：n29c、n30c、y31c、n71c、q74c、k76c、e100c、n119c、t123c、s127c和t131c。经修饰的il-2多肽可以与水溶性聚合物、糖、脂质、蛋白质或肽在n29c、n30c、y31c、n71c、q74c、k76c、e100c、n119c、t123c、s127c或t131c突变位点处缀合。在某些实施方式中，经修饰的il-2多肽在氨基酸位置29、30、31、74、76、100、119、123、127或131处的半胱氨酸处与peg缀合。在各个实施方式中，相对于在氨基酸位置29、30、31、74、76、100、119、123、127或131处的半胱氨酸处未与peg缀合的相应的il-2多肽，在氨基酸位置29、30、31、74、76、100、119、123、127或131处的半胱氨酸处与peg缀合的经修饰的il-2多肽在人血清中的半衰期增加。在n29c、n30c、y31c、q74c、k76c、e100c、n119c、t123c、s127c或t131c处与水溶性聚合物、糖、脂质、蛋白质或肽缀合的经修饰的il-2多肽可以进一步包括一个或多个突变，如本文中和贯穿本文所公开的任何突变。

129、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种经修饰的il-2多肽缀合物，所述经修饰的il-2多肽缀合物包含如上文所述的经修饰的il-2多肽，所述经修饰的il-2多肽与水溶性聚合物、脂质、多肽(例如，蛋白质)或肽缀合。经修饰的il-2多肽可以包括相对于以下氨基酸中的任何氨基酸的半胱氨酸的突变：n29、n30、y31、n71、q74、k76、e100、n119、t123、s127或t131，其中水溶性聚合物、糖、脂质、蛋白质或肽与经修饰的il-2多肽缀合。在某些实施方式中，缀合物包含如本文中和贯穿本文所述的通过半胱氨酸残基与peg缀合的经修饰的多肽。经修饰的il-2多肽可以与seq id no:1或seq id no:2具有至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％，并且可以进一步包括相对于seq id no:1或seq id no:2的在一个或多个或氨基酸l18、l19、n29、y31、v69、n71、n88、v91和i128处的取代。在某些实施方式中，经修饰的il-2缀合物可以包括具有以下突变中的任何突变的il-2多肽：l18m、l19s、n29c、y31c、v69a、n71c、q74p、n88r、v91k和i128t。

130、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种编码经修饰的il-2多肽的核酸分子。在某些实施方式中，所述核酸分子可以包含rna多核苷酸序列或dna多核苷酸序列。在某些实施方式中，所述核酸分子可以是病毒载体或非病毒载体。在某些实施方式中，此类载体包含表达控制序列以及可选择或可检测标志物中的一个或多个。进一步提供了与递送化合物或结构(如脂质体或纳米颗粒)复合、与其结合或包封在其中的如本文中和贯穿本文所公开的经修饰的il-2多肽或编码如本文中和贯穿本文所公开的经修饰的il-2多肽的核酸分子。

131、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种药物组合物，其包含经修饰的il-2多肽、编码经修饰的il-2多肽的核酸分子或经修饰的il-2多肽缀合物以及药学上可接受的载体或赋形剂。

132、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种用于治疗或预防有需要的受试者的疾病或病症(例如，感染性或自身免疫性疾病或病症)的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的经修饰的il-2多肽、编码经修饰的il-2多肽的核酸分子、经修饰的il-2多肽缀合物或包括这些中的任何部分的药物组合物。

133、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种有效量的如本文中和贯穿本文所述的经修饰的il-2多肽、编码经修饰的il-2多肽的核酸分子或经修饰的il-2多肽缀合物在制备用于治疗或预防受试者的疾病或病症(例如，感染性或自身免疫性疾病或病症)的药物中的用途。

134、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种扩增treg细胞、cd4+辅助细胞、cd8+效应子初始和记忆细胞、天然杀伤(nk)细胞、天然杀伤t(nkt)细胞或其它il-2rαβγ表达细胞群的方法，所述方法包括使细胞群与有效量的如本文中和贯穿本文所述的经修饰的il-2多肽或经修饰的il-2多肽缀合物或包含经修饰的il-2多肽或经修饰的il-2多肽缀合物的药物组合物接触持续足以诱导与il-2rαβγ形成复合物的时间，由此刺激treg细胞、cd4+辅助细胞、cd8+效应子初始和记忆细胞、nk细胞和/或nkt细胞群扩增。

135、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种扩增treg细胞、cd4+辅助细胞、cd8+效应子初始和记忆细胞、天然杀伤(nk)细胞、天然杀伤t(nkt)细胞或其它il-2rαβγ表达细胞群的方法，所述方法包括使细胞群与有效量的如上文所述的经修饰的il-2多肽或其经修饰的il-2多肽缀合物、编码经修饰的il-2多肽的rna多核苷酸、编码经修饰的il-2多肽的dna多核苷酸、编码经修饰的il-2多肽的病毒载体或编码经修饰的il-2多肽的非病毒载体，或包含经修饰的il-2多肽或经修饰的il-2多肽缀合物的药物组合物接触持续足以诱导与il-2rαβγ形成复合物的时间，由此刺激treg细胞、cd4+辅助细胞、cd8+效应子初始和记忆细胞、nk细胞和/或nkt细胞群扩增，同时使细胞死亡率降低10％至100％。

136、在可以与本文中和贯穿本文所公开的其它实施方式组合的某些实施方式中，提供了一种有效量的如上文所述的经修饰的il-2多肽或经修饰的il-2多肽缀合物在制备用于扩增细胞群中的treg细胞、cd4+辅助细胞、cd8+效应子初始和记忆细胞、天然杀伤(nk)细胞、天然杀伤t(nkt)细胞或其它il-2rαβγ表达细胞的药物中的用途。

137、根据本文中和贯穿本文所提供的实施方式和实例，本公开的其它实施方式、方面和优点将是显而易见的。

138、为简洁起见，本说明书中引用的包括专利和专利申请的出版物的公开内容以全文引用的方式并入本文中。