SIRNA纳米碗介导的COVID-19干预

本技术涉及方法、系统和装置，它们涉及基于小干扰rna(sirna)的纳米碗介导的sars-cov-2复制干预和covid-19治疗。

背景技术：

0、背景

1、冠状病毒是在哺乳动物和鸟类中引起疾病的rna病毒大家族。有数百种不同的冠状病毒毒株，其中大多数在动物如猪、骆驼、蝙蝠和猫之间传播。冠状病毒可感染人类并引起严重程度范围从轻微到致命的上呼吸道疾病。值得注意的是，在过去的二十年中，新的冠状病毒已经从动物宿主中出现，在人类中引起严重和广泛的疾病，其中一些已经导致死亡。

2、在2002年11月，sars冠状病毒(sars-cov)开始感染人类，导致严重的急性呼吸综合征(sars)。sars流行病影响了26个国家，并且到2003年就导致超过8000例病例。在2012年9月，在人类中鉴定了中东呼吸综合征(mers)并且其由mers冠状病毒(mers-cov)引起。到2019年末，全世界已经报道了总共2494例经实验室证实的mers病例，其中有858例相关的死亡，且致死率为34.4％。迄今为止，mers继续引起散发和局部爆发。

3、最近引起全世界流行病和健康危机的新的冠状病毒是sars-cov-2，其引起冠状病毒疾病2019(covid-19)。sars-cov-2出现于2019年，并在2020年3月11日被世界卫生组织(who)宣布为全球性流行病。根据最近的报道，covid-19具有高度传染性(迄今为止>2.43亿阳性病例)，并且在世界范围内引起高发病率(迄今为止>4百万例死亡)。covid-19症状包括发热、咳嗽、呼吸短促、肌痛、乏力、咽炎、头痛、咯血和胃肠疾病。尽管sars-cov-2感染不一定导致covid-19或其他症状，但那些确实发展成covid-19或表现出症状的人可迅速进展为严重的疾病或死亡。处于发展covid-19的风险最大的那些人是65岁以上或患有共病，如心血管疾病、癌症和使得人更可能发生感染的其他疾病和/或病况。

4、sars-cov-2流行病正损害全球经济及社会健康和生存，但还没有可用的有效治疗方法。目前发现有效治疗方法的尝试包括who推荐的用于治疗covid-19感染的已有药物(例如瑞德西韦、洛匹那韦(lopinaovir)/利托那韦、抗炎类固醇)的再利用(repurposing)。然而，这些药物中的大多数不能有效地减轻感染或具有副作用。还尝试经由病毒减毒、使用病毒特异性蛋白和核酸来开发疫苗。但是这种方法只能保护已经免疫的人，而不能保护新感染的那些人。另外，基于sirna的阻断病毒复制和使用再利用药物的方法将需要集中的、按需的和图像引导的(即，可追踪的)递送系统，以确保局部有效剂量并使不良作用的全身分布最小化。因此，存在对改进的治疗策略的需求，以抑制病毒传播、治疗当前的covid-19感染和预防新的感染。

技术实现思路

0、概述

1、本技术涉及用于治疗病毒感染和疾病，包括影响呼吸系统的那些，例如covid-19的基于sirna的纳米碗介导的干预的方法、系统和装置。

2、在一些方面，提供了基于纳米碗的治疗系统，其包括纳米碗和靶向病毒的一种或多种核酸。在一些实施方案中，病毒是冠状病毒，例如sars-cov、mers-cov、sars-cov-2或以上的变体。在一些实施方案中，一种或多种核酸通过二硫键与纳米碗缀合。

3、在一些实施方案中，一种或多种核酸包括sirna。在一些实施方案中，sirna各自包含与sars-cov-2的基因序列相同或互补的核苷酸序列。在一些实施方案中，基因序列在sars-cov-2的不同毒株之间是保守的。在一些实施方案中，基因序列位于orf1ab、s、m或n基因区中。在一些实施方案中，sirna各自包含与seq id no:1-7中的任一个具有至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％相同的核苷酸序列。在一些实施方案中，sirna各自包含与seq id no:1-7中的任一个具有至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％相同的核苷酸序列互补的核苷酸序列。

4、在一些实施方案中，纳米碗还包含氧化铁(io)纳米颗粒。在一些实施方案中，纳米碗用热敏涂层、生物可降解涂层和/或脂质涂层涂覆。

5、在一些实施方案中，治疗系统还包含装载到纳米碗的一种或多种另外的治疗剂，其中所述一种或多种另外的治疗剂选自抗病毒药剂、抗炎药剂、抗疟疾药剂和生物药剂。在一些实施方案中，抗病毒药剂选自瑞德西韦、法匹拉韦、洛匹那韦/利托那韦、硝唑尼特、丹诺普韦、阿比多尔、萘莫司他、布喹那、美泊地布(merimepodib)、莫诺拉韦、奥帕尼布(opaganib)和伊维菌素。在一些实施方案中，抗炎药剂选自鲁索替尼、巴瑞替尼、达格列净、二十碳五烯酸(epa)、托珠单抗、沙利鲁单抗、雷夫利珠单抗、洛批莫德、帕克替尼(pacritinib)、布西拉明、曲地匹坦、仑兹鲁单抗、阿卡替尼、奥替利单抗(otilimab)、艾维替尼马来酸盐(abivertinib maleate)、塞利尼索、布喹那、异丁司特、阿吡莫德二甲磺酸盐、瑾司鲁单抗(gimsilumab)、多西帕司他钠(dociparastat sodium)、伊利组单抗(itolizumab)、pemziviptadil、泼尼松龙、地塞米松、瑞帕利辛(reparixin)、布伦索卡替布、依玛鲁单抗(emapalumab)和阿那白滞素。在一些实施方案中，抗疟疾药剂是羟氯喹或氯喹。在一些实施方案中，生物药剂是对sars-cov-2具有特异性的抗体或针对sars-cov-2的疫苗。

6、在一些方面，提供了包含根据本技术的各种实施方案的治疗系统的组合物。

7、在一些方面，提供了治疗或预防有需要的对象中由病毒引起的感染或疾病的方法，其包括向对象施用治疗有效量的根据本技术的各种实施方案的治疗系统或组合物。在一些实施方案中，病毒是冠状病毒，例如sars-cov、mers-cov、sars-cov-2或以上的变体。

8、在一些实施方案中，所述方法还包括通过施加外部刺激将治疗系统或组合物递送至对象的靶细胞、组织或器官。在一些实施方案中，外部刺激包括磁场。

9、在一些实施方案中，所述方法还包括通过施加内部或外部刺激来控制治疗系统的负荷释放。在一些实施方案中，内部刺激包括生物化学物质。在一些实施方案中，外部刺激包括磁场、光、热或ph。

10、                        序列表

11、<110>  加利福尼亚大学董事会(the regents of the university of california)

12、<120>  sirna纳米碗介导的covid-19干预

13、<130>  009062-8443.wo00

14、<150>  63/110,931

15、<151>  2020-11-06

16、<160>  11

17、<170>  patentin version 3.5

18、<210>  1

19、<211>  23

20、<212>  rna

21、<213>  人类冠状病毒(human coronavirus)

22、<400>  1

23、aauaguuuaa aaauuacaga aga                                              23

24、<210>  2

25、<211>  21

26、<212>  rna

27、<213>  人类冠状病毒(human coronavirus)

28、<400>  2

29、uccuucuuua gaaacuauac a                                                21

30、<210>  3

31、<211>  24

32、<212>  rna

33、<213>  人类冠状病毒(human coronavirus)

34、<400>  3

35、augucauccc uacuauaacu caaa                                             24

36、<210>  4

37、<211>  21

38、<212>  rna

39、<213>  人类冠状病毒(human coronavirus)

40、<400>  4

41、uuaaaauaua augaaaaugg a                                                21

42、<210>  5

43、<211>  25

44、<212>  rna

45、<213>  人类冠状病毒(human coronavirus)

46、<400>  5

47、cuugaagccc cuuuucucua ucuuu                                            25

48、<210>  6

49、<211>  21

50、<212>  rna

51、<213>  人类冠状病毒(human coronavirus)

52、<400>  6

53、caacuauaaa uuaaacacag a                                                21

54、<210>  7

55、<211>  24

56、<212>  rna

57、<213>  人类冠状病毒(human coronavirus)

58、<400>  7

59、uugaauacac caaaagauca cauu                                             24

60、<210>  8

61、<211>  36

62、<212>  dna

63、<213>  人工序列(artificial sequence)

64、<220>

65、<223>  合成的

66、<400>  8

67、gttgacattg attattgact agttattaat agtaat                                36

68、<210>  9

69、<211>  18

70、<212>  dna

71、<213>  人工序列(artificial sequence)

72、<220>

73、<223>  合成的

74、<400>  9

75、ccatagagcc caccgcat                                                    18

76、<210>  10

77、<211>  30

78、<212>  dna

79、<213>  人工序列(artificial sequence)

80、<220>

81、<223>  合成的

82、<400>  10

83、tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc                                       30

84、<210>  11

85、<211>  26

86、<212>  dna

87、<213>  人工序列(artificial sequence)

88、<220>

89、<223>  合成的

90、<400>  11

91、gcagtgaaaa aaatgcttta tttgtg                                           26