用于加工胎儿支持组织的方法与流程

背景技术：

技术实现思路

1、本文公开了制备胎儿支持组织产品的方法，其包括：(a)低温粉碎胎儿支持组织以生成经低温粉碎的胎儿支持组织；(b)在赋形剂中提取该经低温粉碎的胎儿支持组织以生成提取物；以及(c)使用具有约0.6μm或更小孔径的膜，然后使用具有约0.4μm或更小孔径的膜，通过过滤对该提取物进行灭菌；其中产生胎儿支持组织产品。在一些实施方案中，通过过滤进行灭菌是使用具有约0.45μm孔径的膜，然后使用具有约0.2μm或更小孔径的膜。在一些实施方案中，低温粉碎包括在液氮中粉碎胎儿支持组织。在一些实施方案中，低温粉碎包括将胎儿支持组织粉碎成细粉。在一些实施方案中，胎儿支持组织包括胎盘、脐带、胎盘羊膜、脐带羊膜、绒毛膜、或羊膜-绒毛膜或其任何组合。在一些实施方案中，胎儿支持组织包括脐带和胎盘羊膜。在一些实施方案中，赋形剂为盐水、注射用水(wfi)或其任何组合。在一些实施方案中，赋形剂为wfi。在一些实施方案中，赋形剂为盐水。在一些实施方案中，该方法进一步包括在步骤c)之后离心胎儿支持组织。在一些实施方案中，离心速度为约14,000相对离心力(rcf)或更高。在一些实施方案中，该方法进一步包括在离心后用赋形剂稀释胎儿支持组织。在一些实施方案中，赋形剂为wfi或盐水。在一些实施方案中，赋形剂为wfi。在一些实施方案中，赋形剂为盐水。在一些实施方案中，胎儿支持组织以至少约1.5、2.0或2.5倍的倍数进行稀释。在一些实施方案中，胎儿支持组织以约1.5至约3倍的倍数、约3倍至约5倍的倍数、或约5倍至10倍的倍数进行稀释。在一些实施方案中，胎儿支持组织以大于5倍的倍数进行稀释。在一些实施方案中，胎儿支持组织以大于10倍的倍数进行稀释。在一些实施方案中，胎儿支持组织以约2倍的倍数进行稀释。在一些实施方案中，经稀释的胎儿支持组织包含约1μg/ml至约150μg/ml的透明质酸(hyaluronan，ha)。在一些实施方案中，胎儿支持组织产品是抗炎、抗瘢痕形成、抗血管生成、抗粘连的或促进伤口愈合。在一些实施方案中，该方法包括将胎儿支持组织产品与至少一个附加胎儿支持组织产品汇集。在一些实施方案中，胎儿支持组织产品和至少一个附加胎儿支持组织产品包括源自至少两名不同对象的胎儿支持组织。在一些实施方案中，胎儿支持组织产品和至少一个附加胎儿支持组织产品包括源自至少五名不同对象的胎儿支持组织。在一些实施方案中，胎儿支持组织产品和至少一个附加胎儿支持组织产品包括源自至少十五名不同对象的胎儿支持组织。在一些实施方案中，胎儿支持组织产品和至少一个附加胎儿支持组织产品包括源自至少四十五名不同对象的胎儿支持组织。在一些实施方案中，该方法包括将胎儿支持组织产品填充到容器中。在一些实施方案中，该方法包括密封容器。在一些实施方案中，填充和密封是无菌地进行的。在一些实施方案中，填充和密封是无菌地并且在没有人为干预的单个连续过程中进行的。

2、在某些实施方案中，本文公开了一种制备胎儿支持组织产品的方法，其包括：(a)均质化胎儿支持组织以生成经均质化的胎儿支持组织；(b)在赋形剂中提取该经均质化的胎儿支持组织以生成提取物；以及(c)使用伽马照射或电子束灭菌对该提取物进行灭菌，其中产生胎儿支持组织产品。在一些实施方案中，均质化包括将胎儿支持组织粉碎成细粉。在一些实施方案中，胎儿支持组织包括胎盘、脐带、胎盘羊膜、脐带羊膜、绒毛膜、或羊膜-绒毛膜或其任何组合。在一些实施方案中，胎儿支持组织包括脐带和胎盘羊膜。在一些实施方案中，赋形剂为盐水、注射用水(wfi)或其任何组合。在一些实施方案中，赋形剂为wfi。在一些实施方案中，赋形剂为盐水。在一些实施方案中，该方法进一步包括在步骤c)之后离心胎儿支持组织。在一些实施方案中，离心速度为约14,000相对离心力(rcf)或更高。在一些实施方案中，该方法进一步包括在离心后用赋形剂稀释胎儿支持组织。在一些实施方案中，赋形剂为wfi或盐水。在一些实施方案中，赋形剂为wfi。在一些实施方案中，赋形剂为盐水。在一些实施方案中，胎儿支持组织以至少约1.5、2.0或2.5倍的倍数进行稀释。在一些实施方案中，胎儿支持组织以约1.5至约3倍的倍数、约3倍至约5倍的倍数、或约5倍至10倍的倍数进行稀释。在一些实施方案中，胎儿支持组织以大于5倍的倍数进行稀释。在一些实施方案中，胎儿支持组织以大于10倍的倍数进行稀释。在一些实施方案中，胎儿支持组织以约2倍的倍数进行稀释。在一些实施方案中，经稀释的胎儿支持组织包含约1μg/ml至约150μg/ml的透明质酸(ha)。在一些实施方案中，胎儿支持组织产品是抗炎、抗瘢痕形成、抗血管生成、抗粘连的或促进伤口愈合。在一些实施方案中，该方法包括将胎儿支持组织产品与至少一个附加胎儿支持组织产品汇集。在一些实施方案中，胎儿支持组织产品和至少一个附加胎儿支持组织产品包括源自至少两名不同对象的胎儿支持组织。在一些实施方案中，胎儿支持组织产品和至少一个附加胎儿支持组织产品包括源自至少五名不同对象的胎儿支持组织。在一些实施方案中，胎儿支持组织产品和至少一个附加胎儿支持组织产品包括源自至少十五名不同对象的胎儿支持组织。在一些实施方案中，胎儿支持组织产品和至少一个附加胎儿支持组织产品包括源自至少四十五名不同对象的胎儿支持组织。在一些实施方案中，该方法包括将胎儿支持组织产品填充到容器中。在一些实施方案中，该方法包括密封容器。在一些实施方案中，填充和密封是无菌地进行的。在一些实施方案中，填充和密封是无菌地并且在没有人为干预的单个连续过程中进行的。

3、在某些实施方案中，本文公开了一种药物组合物，其包含(a)通过本文公开的任何方法制备的胎儿支持组织产品，以及(b)药学上可接受的载体。在一些实施方案中，药学上可接受的载体选自：卡波姆、纤维素、胶原蛋白、甘油、己二醇、透明质酸、羟丙基纤维素、磷酸、聚山梨醇酯80、丙二醇、丙二醇硬脂酸酯、盐水、氢氧化钠、磷酸钠、山梨醇(sorbital)、水、黄原胶或其任何组合。在一些实施方案中，胎儿支持组织粉末产品以乳膏、洗剂、软膏、滴眼液、喷雾剂、糊剂、凝胶、膜或涂剂的形式施用或提供。在一些实施方案中，药物组合物是抗炎、抗瘢痕形成、抗血管生成、抗粘连的或促进伤口愈合。

4、在某些实施方案中，本文公开了一种治疗有需要的个体的伤口的方法，其包括向伤口施用本文公开的任何药物组合物持续足以治疗该伤口的一段时间。在一些实施方案中，伤口为角膜上皮伤口。在一些实施方案中，角膜上皮伤口是由光消融治疗引起的。在一些实施方案中，伤口为选自真皮烧伤或瘢痕的皮肤病况。

5、在某些实施方案中，本文公开了一种治疗有需要的个体的脊病况的方法，其包括向个体施用本文公开的任何药物组合物持续足以治疗该脊病况的一段时间。在一些实施方案中，脊病况选自椎间盘突出、脊髓粘连、小关节骨关节炎、神经根病变或椎间盘炎。在一些实施方案中，脊病况为脊髓损伤。

6、在某些实施方案中，本文公开了一种治疗有需要的个体的关节炎病况的方法，其包括向个体施用本文公开的任何药物组合物持续足以治疗该关节炎病况的一段时间。在一些实施方案中，关节炎病况选自骨关节炎、类风湿性关节炎、脓毒性关节炎、强直性脊柱炎或椎关节强硬。

7、在某些实施方案中，本文公开了一种再生或修复有需要的个体的骨、组织或软骨的方法，其包括向个体施用或提供本文公开的任何药物组合物持续足以再生或修复骨、组织或软骨的一段时间。在一些实施方案中，药物组合物以贴剂的形式施用或提供。在一些实施方案中，药物组合物以伤口敷料的形式施用或提供。