交联聚的制作方法

交联聚(烯丙胺)聚合物药物组合物
1.本公开涉及包含
2-丙烯-1-基胺或其盐、1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐和
1,2-二氯乙烷的残基的交联聚(烯丙胺)聚合物，优选veverimer，它们可以用作治疗应用，例如治疗代谢性酸中毒的非吸收药物。
更具体而言，本公开涉及包含该类聚合物的药物组合物，包含该类聚合物或其药物组合物的药品以及一种制备该类聚合物的方法。
2.在美国专利号
9,205,107中，klaerner等公开了交联聚(烯丙胺)聚合物，其可以用于治疗其中从胃肠道除去质子和/或氯离子将提供生理益处如血清碳酸氢根浓度增加的代谢疾病。
在其中公开了一系列交联胺聚合物，包括通过同时聚合烯丙胺并用二烯丙胺交联该聚合物制备的交联聚(烯丙胺)聚合物。
3.veverimer是一种可以用来治疗代谢疾病的交联聚(烯丙胺)聚合物。
作为参考引入本文中的wesson等“long-term safety and efficacy of veverimer in patients with metabolic acidosis in chronic kidney disease:a multicentre，randomised，blinded，placebo-controlled，
40-week extension”，the lancet，第
394卷，第
10196期，第
396-406页，
2019和bushinsky等“randomized，controlled trial of trc101 to increase serum bicarbonate in patients with ckd”，clin.j.am.soc.nephrol.13:26-35，
2018公开了用veverimer治疗代谢性酸中毒。
4.制备聚合物药物veverimer的一种方式描述于wo2019/236636 a1的示例性合成a和wo2016/094685 a1中。
以此方式制备的veverimer聚合物在wo2019/236636 a1的示例性合成a的表s-1中为独特的id 019070-a3 fa。
在其中公开了一种例如由于其在氧气存在下的改进稳定性而改进的veverimer聚合物，可以用来制备它的方法以及被设计成减轻氧气稳定性问题的包装veverimer。
5.尽管如bianchi等、inoue等和klaerner等所述由烯丙胺和二烯丙胺制备聚(烯丙胺)聚合物与用表氯醇交联线性聚(烯丙胺)相比提供了一些优点，但所得交联胺聚合物可能具有不希望的工艺相关杂质或降解产物如烯丙胺或其衍生物。
在一些情况下，二烯丙胺或多烯丙胺如
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的不完全掺入可能产生共价连接于聚合物骨架的不饱和取代基，这可能在包括干燥聚(烯丙胺)的后处理过程中或者在储存时引起烯丙胺和相关杂质限制稳定性地产生。
产生烯丙胺杂质的该类机理包括但不限于不饱和取代基的氧气、温度、水、酸和碱介导除去，从而产生烯丙胺或相关杂质。
6.一种改进聚合物如包含
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的veverimer的纯度特性和稳定性特性的方法是改进聚合效率(即改进烯丙基的转化率)。
改进聚合效率的方法通常是有利于链增长而非限制增长过程如链转移、链终止和自由基耦合的那些。
在自由基聚合步骤过程中，这些方法包括但不限于：
7.a)增加
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐在单体液滴溶液中的浓度，
8.b)在半间歇或连续方法中在反应过程中通过加入
2-丙烯-1-基胺或其盐而增加
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的相对浓度，
9.c)降低反应温度以有利于增长，或者
10.d)增加引发剂浓度或量。
11.这些或其他方法中的任一种或组合可以改进在
13c nmr中由残留的聚合物骨架连接(即侧挂)的烯丙基测量的交联效率并降低最终聚合物，优选veverimer中的烯丙胺形成。
具体而言，通过使来自
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的未反应烯丙基数目最小化，可以改进所得聚合物，优选veverimer的纯度特性和稳定性特性。
12.因此，在本公开的各个方面中可以注意到一种制备具有治疗应用的组合物的方法。
该方法包括：
13.(a)在第一步中在同时聚合和交联的反应混合物中形成珠粒形式的聚(烯丙胺)聚合物，该反应混合物包含
2-丙烯-1-基胺或其盐、1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐、自由基聚合引发剂、表面活性剂、酸、水和有机溶剂体系，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物所包含的碳原子总数中小于
1.1％为sp2烯丙基碳，以及
14.(b)在第二步中在包含
1,2-二氯乙烷
—
一种用于该聚(烯丙胺)聚合物的溶胀剂
—
和分散溶剂体系的反应混合物中进一步交联该聚(烯丙胺)聚合物而形成溶胀比小于2的交联聚(烯丙胺)聚合物。
15.本公开的另一方面是一种珠粒形式的交联聚(烯丙胺)聚合物，其包含
2-丙烯-1-基胺或其盐、1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐和
1,2-二氯乙烷的残基，其中侧挂于交联聚(烯丙胺)聚合物骨架的sp2烯丙基碳占该交联聚(烯丙胺)聚合物所包含的碳原子总数的小于
1.0
％并且该交联聚(烯丙胺)聚合物具有的溶胀比小于
2。
16.本公开的另一方面是一种包含本文所述交联聚(烯丙胺)聚合物，尤其是veverimer的药物组合物。
17.本发明的组合物、不可吸收组合物、药物组合物或交联聚(烯丙胺)聚合物可以包含如本文任何地方所定义的聚合物或者基本由其构成或者为如本文任何地方所定义的聚合物。
例如，该组合物、不可吸收组合物、药物组合物或交联聚(烯丙胺)聚合物可以包含药物veverimer或者基本由其构成或者为药物veverimer。
18.veverimer是一种可以具有下列结构性能的聚合物药物：
19.veverimer可以是聚(烯丙胺-共-n,n'-二烯丙基-1,3-二氨基丙烷-共-1,2-二氨基乙烷)。
20.更具体而言，veverimer可以是用n,n'-1,2-亚乙基桥交联的聚
[(n1,n3-二(丙-2-烯-1-基)-1,3-丙二胺)-共-丙-2-烯-1-胺
](摩尔比为
≈2:5:2(即约
2:
约
5:
约2的n1,n3-二(丙-2-烯-1-基)-1,3-丙二胺
:
丙-2-烯-1-胺
:n,n'-1,2-亚乙基桥))聚合物。
[0021]veverimer的结构表示可以是式5：
[0022][0023]其中
[0024]a＝n,n'-二烯丙基-1,3-二氨基丙烷二盐酸盐的残基，
[0025]b＝烯丙胺的残基，
[0026]c＝
1,2-二氯乙烷的残基(两个胺之间的亚乙基交联键)；两个烯丙胺基团之间的亚乙基键接示作胺之间的许多可能键接之一的实例，
[0027]m＝大的数字，表示扩展的聚合物网络。
[0028]veverimer可以包含下列量的单体残基：
[0029]a)20-25mol
％n,n'-二烯丙基-1,3-二氨基丙烷或其盐(也称为
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐)的残基，
[0030]b)50-60mol
％
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基，
[0031]c)20-25mol
％
1,2-二氯乙烷的残基，
[0032]其中残基的总mol
％不大于
100mol
％。
[0033]veverimer可以具有分别在约
3.7:1-3.8:1范围内的碳/氮重量比。
碳/氮重量比可以通过元素分析测定。
例如，碳/氮重量比可以如在本文中的其他地方更全面描述的那样通过使用perkin-elmer 2400
元素分析仪的元素分析测定。
[0034]veverimer可以是例如在生理条件下不可溶的不可吸收性组合物。
[0035]veverimer可以具有大于1微米且小于1毫米的中值粒度。veverimer的粒度可以通过使用mie理论的湿激光衍射测量。
[0036]veverimer可以按如下制备：
[0037]veverimer可以通过首先共聚
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐以形成聚(烯丙胺)聚合物，然后用
1,2-二氯乙烷交联该聚(烯丙胺)聚合物而得到。
[0038]例如veverimer可以通过首先共聚
2-丙烯-1-基胺盐酸盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷二盐酸盐以形成聚(烯丙胺)聚合物，然后用
1,2-二氯乙烷交联该聚(烯丙胺)聚合物而得到。
[0039]发明概述
[0040]本公开的一方面是一种包含本文所述交联聚(烯丙胺)聚合物，尤其是veverimer的组合物，其中存在于该交联聚(烯丙胺)聚合物中的碳原子总数中小于
1.0
％为sp2烯丙基碳。
[0041]本公开的另一方面是一种包含本文所述交联聚(烯丙胺)聚合物，尤其是veverimer的组合物，其中当用热稳定性测定法(稳定性测定法
2)测试时，该交联聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺(h2c＝chch2nh2)含量增加小于
2.6ppm/
天烯丙胺。
[0042]本公开的另一方面是一种具有外部和内部的单位剂型，该内部包含本文所述交联聚(烯丙胺)聚合物，尤其是veverimer，其中该单位剂型的外部和内部之间的传氧速率小于约
0.050cc/m2/
天。
[0043]本公开的另一方面是一种包含含有本文所述交联聚(烯丙胺)聚合物，尤其是veverimer的密封外壳的单位剂型，该密封外壳包含内接触层、外层以及设置在接触层和外层之间的阻隔层的多层层合体，其中该多层层合体之间的传氧速率小于约
0.050cc/m2/
天。
[0044]本公开的另一方面是一种用于治疗的包含本文所述交联聚(烯丙胺)聚合物，尤其是veverimer的组合物。
[0045]本公开的另一方面是一种用于治疗酸碱紊乱的包含本文所述交联聚(烯丙胺)聚合物，尤其是veverimer的组合物。
[0046]本公开的另一方面是一种用于治疗代谢性酸中毒的包含本文所述交联聚(烯丙胺)聚合物，尤其是veverimer的组合物。
[0047]本公开的另一方面是一种用于减缓肾脏疾病进展的包含本文所述交联聚(烯丙胺)聚合物，尤其是veverimer的组合物。
[0048]本公开的另一方面是一种用于减缓慢性肾脏疾病进展的包含本文所述交联聚(烯丙胺)聚合物，尤其是veverimer的组合物。
[0049]本公开的另一方面是一种用于在与慢性肾脏疾病相关的代谢性酸中毒患者中减缓肾脏疾病进展的包含本文所述交联聚(烯丙胺)聚合物，尤其是veverimer的组合物。
[0050]本公开的另一方面是一种用于改善患者身体机能的包含本文所述交联聚(烯丙胺)聚合物，尤其是veverimer的组合物。
[0051]本公开的另一方面是一种用于改善代谢性酸中毒患者身体机能的包含本文所述交联聚(烯丙胺)聚合物，尤其是veverimer的组合物。
[0052]本公开的另一方面是一种用于改善患者生活质量的包含本文所述交联聚(烯丙胺)聚合物，尤其是veverimer的组合物。
[0053]本公开的另一方面是一种用于改善代谢性酸中毒患者生活质量的包含本文所述交联聚(烯丙胺)聚合物，尤其是veverimer的组合物。
[0054]本公开的另一方面是一种在密封容器中的本文所述交联聚(烯丙胺)聚合物，尤其是veverimer。
[0055]本公开的另一方面是一种在包含防潮层的密封容器中包含本文所述交联聚(烯丙胺)聚合物，尤其是veverimer的药品。
[0056]本公开的另一方面是一种在包含隔氧层的密封容器中包含本文所述交联聚(烯丙胺)聚合物，尤其是veverimer的药品。
[0057]本公开的另一方面是一种在包含防潮层和隔氧层的密封容器中包含本文所述交联聚(烯丙胺)聚合物，尤其是veverimer的药品。
[0058]本公开的另一方面是一种在密封小袋中包含本文所述交联聚(烯丙胺)聚合物，尤其是veverimer的药品。
[0059]本公开的另一方面是一种在包含聚合物、金属、玻璃或陶瓷材料的密封容器中包
含本文所述交联聚(烯丙胺)聚合物，尤其是veverimer的药品。
[0060]本公开的另一方面是一种包含含有本文所述交联聚(烯丙胺)聚合物，尤其是veverimer的密封容器和惰性气氛的药品。
[0061]本公开的另一方面是一种包含密封容器和在该密封容器内的本文所述交联聚(烯丙胺)聚合物，尤其是veverimer的药品，该密封容器包含内接触层、外层以及设置在接触层和外层之间的阻隔层的多层层合体。
[0062]本公开的另一方面是一种包含密封容器和在该密封容器内的本文所述交联聚(烯丙胺)聚合物，尤其是veverimer的药品，该密封容器包含内接触层、外层以及设置在接触层和外层之间的隔氧层的多层层合体。
[0063]本公开的另一方面是一种包含密封容器和在该密封容器内的本文所述交联聚(烯丙胺)聚合物，尤其是veverimer的药品，该密封容器包含内接触层、外层以及设置在接触层和外层之间的防潮层的多层层合体。
[0064]本公开的另一方面是一种包含密封容器和在该密封容器内的本文所述交联聚(烯丙胺)聚合物，尤其是veverimer的药品，该密封容器包含内接触层、外层以及设置在接触层和外层之间的隔氧层和防潮层的多层层合体。
[0065]本公开的另一方面是一种包含密封容器和在该密封容器内的本文所述交联聚(烯丙胺)聚合物，尤其是veverimer的药品，该密封容器包含内接触层、外层以及设置在接触层和外层之间的除氧层的多层层合体。
[0066]本公开的另一方面是一种通过口服给药包含本文所述交联聚(烯丙胺)，尤其是veverimer的药物组合物而在动物中治疗酸/碱紊乱的方法。
[0067]本公开的另一方面是一种治疗被酸碱紊乱折磨的特征在于血清碳酸氢根基线值小于
22meq/l
的个体的方法，该方法包括口服给药每日剂量的包含本文所述交联聚(烯丙胺)，尤其是veverimer的药物组合物，以在不大于1个月的治疗期内使患者的血清碳酸氢根值由基线增加至少
1meq/l。
[0068]其他方面和特征在下文中部分显而易见并且部分指出。
[0069]缩写和定义
[0070]提供下列定义和方法以更好地定义本发明并在本发明的实施中指导本领域普通技术人员。
除非另有说明，否则本领域普通技术人员按照常规用法理解术语。
本文中就聚合物和溶胀剂(或者在溶胀剂混合物的情况下为该溶胀剂混合物)而言使用的术语“吸收容量”是在室温下在至少
16小时的时间内由给定量的浸渍在过量溶胀剂(或该混合物)中的干燥聚合物(例如呈干珠粒形式)吸收的该溶胀剂(或该混合物)的量。
[0071]下表出现的缩写应具有所示含义：
[0072][0073]术语“脂环的”是指
3-8个碳原子的饱和单环基团并且包括环戊基、环己基、环庚基等。
[0074]单独或在其他术语内所用术语“烷基”包括例如具有1至约
20
个碳原子或者在具体实施方案中具有1至约
12个碳原子的饱和线性或支化碳基团。
在其他实施方案中，烷基是具有1至约6个碳原子的“低级烷基”。
该类基团的实例包括但不限于甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、己基等。
在更具体实施方案中，低级烷基具有
1-4个碳原子。
[0075]本文所用术语“烯丙基”表示具有结构式h2c＝ch-ch2-*
的结构部分，其中
*
表示该结构部分与该分子的其余部分的连接点。
在一些实施方案中，连接点
*
连接至该分子的其余部分中的杂原子，如氮。
[0076]本文所用术语“烯丙基当量”是指由存在于反应混合物中的
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐组合所包含的烯丙基的总摩尔数。
[0077]术语“烯丙胺”和aah表示具有结构式h2c＝ch-ch2nh2的结构部分。
[0078]术语“含水固体含量”是指在聚合开始时水相中的固体浓度＝(aah质量
+dapda质量
+
引发剂(例如v-50)质量)/(aah质量
+dapda质量
+
引发剂(例如v-50)质量
+
水质量)；“引发剂质量”构成仅来自首次引发剂(例如v-50)加入的质量。
为了将含水固体含量表示为重量％，将该值乘以
100。
[0079]术语“芳族基团”或“芳基”是指具有一个或多个环的芳族基团，其中该类环可以以侧挂方式连接在一起或者可以稠合。
在特定实施方案中，芳族基团为一个、两个或三个环。
单环芳族基团可以在环中含有
5-10个碳原子，通常是
5-7个碳原子，更通常是
5-6个碳原子。
典型的多环芳族基团具有两个或三个环。
具有两个环的多环芳族基团在环中通常具有
8-12个碳原子，优选
8-10个碳原子。
芳族基团的实例包括但不限于苯基、萘基、四氢萘基、2,3-二氢化茚基、联苯基、菲基、蒽基或苊基。
[0080]短语“交付时”应是指在制造完成时在最初制造状态下。
[0081]本文所用“间歇方法”表示一种其中将反应物供入反应器中，进行反应并在反应结束时将反应产物从反应器取出的方法。
[0082]术语“珠粒”用来描述基本呈球形形状的交联聚合物。
[0083]术语“碳酸氢根等价物”用来描述在代谢时产生碳酸氢根的有机酸或阴离子。
柠檬酸根和琥珀酸根是示例性碳酸根等价物。
[0084]本文就聚合物和一种或多种离子，即阳离子(例如“质子结合”聚合物)和阴离子而言所用术语“结合”是“离子结合”聚合物和/或当其与离子缔合时，通常虽然不一定以非共价方式，但具有足够的缔合强度以使得至少一部分离子在其中使用该聚合物的体外或体内条件下保持结合足以将该离子从溶液或身体除去的时间。
[0085]在一些实施方案中，本文就治疗而言所用术语“临床上显著增加”是指在个体中改善或提供从功能失调状态恢复到相对正常功能状态的有益变化或者将该状态的测量沿着正常功能方向移动或者相对于未治疗显著改善的治疗。
许多方法可以用来计算临床显著性。
计算临床显著性的方法的非穷举列举包括：jacobson-truax，gulliksen-lord-novick，edwards-nunnally，hageman-arrindell
和分层线性建模(hlm)。
[0086]本文所用“连续方法”表示一种其中将一种或多种反应物连续供入反应器中并且反应产物作为连续产物料流出来的方法。
[0087]单独或在其他术语中使用的术语“交联剂”包括亚乙基交联剂，例如选自
1,2-二氯乙烷、1,2-二溴乙烷、1,2-二碘乙烷、1,2-二氟乙烷、1-氯-2-碘乙烷、1-氯-2-溴乙烷、1-氯-2-氟乙烷、1-溴-2-碘乙烷、1-氟-2-碘乙烷和
1-氟-2-溴乙烷的二卤代乙烷。
本文对
1,2-二氯乙烷的任何提及可以用包括本段所公开那些的任何亚乙基交联剂代替。
[0088]术语“二烯丙胺”表示具有两个烯丙基的氨基结构部分。
[0089]术语“干燥珠粒”和“干燥聚合物”是指含有不超过5重量％非聚合物溶胀剂或溶剂的珠粒或聚合物。
溶胀剂/溶剂通常是提纯结束时残留的水。
这通常在储存或进一步交联预制的聚(烯丙胺)聚合物之前通过冻干或烘箱干燥除去。
溶胀剂/溶剂的量可以通过加热(例如加热至
100-200℃)并测量所得重量变化而测量。
这称为“干燥损失”或“lod”。
[0090]术语“凝胶”用来描述具有不规则形状的交联聚合物。
[0091]除非另有指明，术语“杂芳基”是指
5-10个环原子的单环或双环芳族基团，其中一个或多个(在一个实施方案中
1、2或3个)环原子是选自n、o或s的杂原子，剩余环原子是碳。
代表性实例包括但不限于吡咯基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、呋喃基、吲哚基、异吲哚基、唑基、异唑基、苯并噻唑基、苯并唑基、喹啉基、异喹啉基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三唑基、四唑基等。
本文所定义的术语“杂芳基”和“芳基”相互排斥。“亚杂芳基”是指二价杂芳基。
[0092]术语“杂原子”是指除碳和氢以外的原子。
通常但不排他地，杂原子选自卤素、硫、磷、氮、硼和氧原子。
含有多于一个杂原子的基团可以含有不同杂原子。
[0093]术语“杂环”、“杂环的”或“杂环基”是指
4-8个环原子的饱和或不饱和基团，其中一个或两个环原子为杂原子如n、o、b、p和s(o)n，其中n为
0-2的整数，剩余环原子为碳。
额外地，杂环基中的一个或两个环碳原子可以任选被-c(o)-基团替代。
更具体而言，术语杂环基包括但不限于吡咯烷基、哌啶基、高哌啶基、2-氧代吡咯烷基、2-氧代哌啶基、吗啉代、哌嗪基、四氢吡喃基、硫代吗啉代等。
当杂环基环是不饱和的时，它可以含有一个或两个环双键，条件是该环不是芳族的。
当杂环基含有至少一个氮原子时，在本文中它也称为杂环氨基并且为杂环基的子集。
[0094]“引发剂”是用来描述引发聚合的试剂的术语。
[0095]该交联聚(烯丙胺)聚合物的特定组分的摩尔百分数或“mol
％”可以按如下计算：
[0096]其中交联聚(烯丙胺)聚合物组分为给定实施方案中所述残基，例如
2-丙烯-1-基胺或其盐、1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐和
1,2-二氯乙烷的残基。
[0097]该交联聚(烯丙胺)聚合物可以由该交联聚(烯丙胺)聚合物的组分(例如单体和交联剂的残基)的mol
％限定。
在这些实施方案中，总mol
％不可以超过
100mol
％。
例如，
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的mol
％加上
2-丙烯-1-基胺或其盐的mol
％加上
1,2-二氯乙烷的mol
％
≤100mol
％。
[0098]下面提供可以如何计算摩尔比和mol
％的工作实例。
该实例使用用来生产中间体聚(烯丙胺)聚合物的
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的已知输入摩尔比以及第二步
1,2-二氯乙烷(dce)交联该聚(烯丙胺)聚合物产生的hcl
的量来计算最终交联聚(烯丙胺)聚合物中各组分的mol
％。
[0099]该实例基于以下原理：dce在将亚乙基残基引入该交联聚(烯丙胺)聚合物中时可以与2个胺基团反应，从而产生2当量hcl。
因此，产生的hcl
量表明多少亚乙基残基已经掺入该交联聚(烯丙胺)聚合物中。
[0100]对粗交联聚(烯丙胺)聚合物的样品(即紧临dce交联之后)进行该实例。
将该hcl
用氢氧化钠溶液从粗交联聚(烯丙胺)聚合物的样品提取出来并通过阴离子色谱法分析cl。
[0101]更具体而言，在紧临dce交联反应之后取样约2克粗交联聚(烯丙胺)聚合物。
通过在定轨振荡器上混合2小时并随后在玻璃料上真空过滤而将该样品用
20ml
甲醇洗涤。
甲醇洗涤总共重复2次。
该甲醇洗涤聚合物的干燥损失通过水分天平的标准使用而测定。
将约
100mg甲醇洗涤粗交联聚(烯丙胺)聚合物准确称重到小瓶中并加入
10ml 50mm氢氧化钠水溶液。
在
37℃
下从该聚合物提取cl
达
16小时，然后将上清液滤过
0.45μm尼龙针筒过滤器。
使用阴离子色谱法来测定上清液的cl
浓度。
该ic(例如dionex ics-5000，thermo scientific)方法由ag19保护柱和as19分析柱、氢氧化钾(koh)洗脱液发生器构成，注射体积为
25μ
l，运行时间约
17分钟且流速为
1.0ml/min。koh浓度为
20mm 8分钟，然后保持
70mm koh 4分钟并在
20mm koh下再平衡5分钟。
氯离子标准品按如下用于定量：
[0102]样品溶液中的氯离子浓度以mm计按如下计算：
[0103][0104]其中：
[0105]c＝样品溶液中的氯离子浓度，mm；
[0106]cs＝氯离子标准品中的氯离子浓度，mm；
[0107]p＝样品峰面积；
[0108]ps＝氯离子标准品6次注射的平均峰。
[0109]该计算可以通过色谱数据系统进行。
[0110]提取的聚(烯丙胺)聚合物质量的确定：
[0111][0112]其中
[0113]wp＝转化为干燥、游离胺形式的聚(烯丙胺)聚合物的样品质量，mg；
[0114]ws＝样品质量，mg；
[0115]lod＝样品干燥损失(重量％)；
[0116]100
＝对于
lod百分比到分数的转化；
[0117]c＝提取滤液中氯离子浓度，mm；
[0118]0.01＝
50mm氢氧化钠溶液体积，l；
[0119]98.96＝
1,2-二氯乙烷分子量，g/mol
；
[0120]2＝氯离子与
1,2-二氯乙烷的摩尔比。
[0121]已反应dce的确定：
[0122][0123]其中：
[0124]c＝提取滤液中氯离子浓度，mm；
[0125]wp＝上面计算的聚(烯丙胺)聚合物的质量，mg；
[0126]0.01＝
50mm氢氧化钠溶液体积，
l。
[0127]计算每克聚(烯丙胺)聚合物的亚乙基交联键的重量百分数
[0128]例如，可以使用如上所述的方法计算下列量的亚乙基：
3.97mmol
亚乙基
/g聚(烯丙胺)聚合物。
[0129]3.97mmol
亚乙基
/g聚(烯丙胺)聚合物＝
111.1mg亚乙基
/g聚(烯丙胺)聚合物；重量％亚乙基
/g聚(烯丙胺)聚合物＝
111.1mg亚乙基
/(1000mg聚(烯丙胺)聚合物
+111.1mg亚乙基)＝该交联聚(烯丙胺)聚合物中的
10重量％亚乙基或dce残基。
[0130]计算该交联聚(烯丙胺)聚合物中
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的重量百分数：
[0131]该交联聚(烯丙胺)聚合物中
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的重量％可以使用交联聚(烯丙胺)聚合物的聚(烯丙胺)聚合物重量分数以及用来生产中间体聚(烯丙胺)聚合物的
2-丙烯-1-基胺和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷的已知输入摩尔比计算：
[0132]例如，使用
0.90
作为交联聚(烯丙胺)聚合物的聚(烯丙胺)聚合物重量分数(即
10％交联聚(烯丙胺)聚合物为亚乙基，
90
％为聚(烯丙胺)聚合物)以及由用来制备该聚(烯丙胺)聚合物的
2-丙烯-1-基胺和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷的输入摩尔比(60mol
％
2-丙烯-1-基胺
:40mol
％
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷)计算为
35.7重量％
2-丙烯-1-基胺残基和
64.3重量％
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷残基：
[0133]可以按如下将
60mol
％
2-丙烯-1-基胺转化为在该聚(烯丙胺)聚合物中的重量％：
[0134](57.1×
60)/100
＝
34.26；
[0135](34.26/34.26+61.68)×
100
＝
35.7重量％
2-丙烯-1-基胺残基；
[0136]可以按如下将
40mol
％
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷转化为在该聚(烯丙胺)聚合物中的重量％：
[0137](154.2×
40)/100
＝
61.68；
[0138](61.68/34.26+61.68)×
100
＝
64.3重量％
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷残基；
[0139]可以按如下将该聚(烯丙胺)聚合物中
2-丙烯-1-基胺和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷残基的重量％转化为在该交联聚(烯丙胺)聚合物中的重量％：
2-丙烯-1-基胺残基的重量％＝
0.90
×
35.7重量％＝在该交联聚(烯丙胺)聚合物中的
32.1重量％；
[0140]1,3-二(烯丙基氨基)丙烷残基的重量％＝
0.90
×
64.3重量％＝在该交联聚(烯丙胺)聚合物中的
57.9重量％；
[0141]由该交联聚(烯丙胺)聚合物中
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐残基的重量％计算该交联聚(烯丙胺)聚合物中
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐残基的mmol/g：
[0142]由上面的重量％计算，在
1g交联聚(烯丙胺)聚合物中有
0.32g 2-丙烯-1-基胺残基，
0.58g 1,3-二(烯丙基氨基)丙烷残基，
0.1g亚乙基；
[0143]0.32g 2-丙烯-1-基胺残基
/57.1g/mol
＝
5.6mmol 2-丙烯-1-基胺残基；
[0144]0.58g 1,3-二(烯丙基氨基)丙烷残基
/154.15g/mol
＝
3.8mmol 1,3-二(烯丙基氨基)丙烷残基；
[0145]0.10g亚乙基
/28g/mol
＝
3.6mmol
亚乙基。
[0146]由该交联聚(烯丙胺)聚合物中
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的重量百分数计算该交联聚(烯丙胺)聚合物中
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐残基的mol
％：
[0147]2-丙烯-1-基胺残基的mol
％＝(5.6/(5.6+3.8+3.6)＝
43％；
[0148]1,3-二(烯丙基氨基)丙烷残基的mol
％＝(3.8/(5.6+3.8+3.6)＝
29％；
[0149]1,2-二氯乙烷残基的mol
％＝(3.6/(5.6+3.8+3.6)＝
28％。
[0150]下面提供可以如何计算摩尔比和mol
％的另一工作实例。
该实例使用元素分析来测定亚乙基交联键的重量百分数。
亚乙基交联键的重量百分数随后可以用来使用上面的方程式计算摩尔比和mol
％。
[0151]使用元素分析计算mmol
掺入的亚乙基
/g聚(烯丙胺)聚合物
[0152][0153]其中：
[0154]cwt％-pp为来自元素分析的该聚(烯丙胺)聚合物中碳的重量％；
[0155]cwt％-cpp为来自元素分析的该交联聚(烯丙胺)聚合物中碳的重量％；
[0156]nwt％-pp为来自元素分析的该聚(烯丙胺)聚合物中氮的重量％；
[0157]nwt％-cpp为来自元素分析的该交联聚(烯丙胺)聚合物中氮的重量％；
[0158]1000
为摩尔到毫摩尔的转化；
[0159]2×
12.02为亚乙基碳质量(2摩尔碳的重量)；
[0160]100
为重量％到重量的转化。
[0161]该聚(烯丙胺)聚合物和该交联聚(烯丙胺)聚合物的cwt％和nwt％可以使用元素分析，例如对于测定碳/氮重量比所述的元素分析程序测定。
[0162]术语“单烯丙胺”表示具有一个烯丙基的氨基结构部分。
[0163]术语“多烯丙胺”表示具有两个或更多个烯丙基的氨基结构部分并且例如包括二烯丙胺、三烯丙胺等。
[0164]本文所用术语“不可吸收的”取其在本领域中的正常含义。
因此，若某物是不可吸收的，则在其通过人胃肠道时不被吸收。
这可以通过任何合适方式测量。
熟练技术人员已知的一个方案是检查粪便以确定该不可吸收材料是否在通过胃肠道之后回收。
实际情况是，在这种情况下回收的不可吸收材料的量决不会是给药材料的
100
％。
例如，可以由粪便回收约
90-99％该材料。
熟练技术人员已知的另一方案是查找该材料在淋巴、血液、间质液、各种器官(例如胰腺、肝脏、肠道等)的分泌物中或者在器官体(例如肝、肾、肺等)中的存在，因为口服给药不可吸收材料不会导致该材料在这些基体和组织中的量增加。
[0165]不可吸收性组合物可以是基本不可溶于人胃肠道中并且具有的粒度大到足以避免通过人胃肠道被动或主动吸收的颗粒状组合物。
作为实例，不可吸收性组合物意指该物质不会通过人胃肠道的主要入口点进入淋巴、血液、间质液或器官，即通过肠道上皮细胞间的细胞间进入、通过肠道上皮细胞的内吞摄取或者通过经由m细胞进入，这包括肠道上皮抗原采样和免疫监测系统(jung，
2000)，或者通过主动或被动转运过程。
对于待在人胃肠道中吸收的颗粒物存在已知的尺寸限制(jung等，european journal of pharmaceutics and biopharmaceutics 50(2000)147-160
；jani等，internation.journal of pharmaceutics，
84(1992)245-252；以及jani等，j.pharm.pharmacol.1989，
41:809-812)，因此熟练技术人员已知当在胃肠道中时具有至少1微米的尺寸的材料将是不可吸收的。
[0166]“任选的”或“任选地”是指随后描述的事件或情形可能但不必须发生并且该描述包括其中该事件或情形发生的情况以及其中它不发生的情况。
例如，“任选被烷基取代的杂环基”是指烷基可能但不必须存在并且该描述包括其中该杂环基被烷基取代的实施方案以及其中该杂环基不被烷基取代的实施方案。
[0167]本文所用术语“部分掺入的多烯丙胺残基”表示(i)已经掺入聚(烯丙胺)聚合物中并且(ii)具有至少一个侧挂烯丙基(即至少一个不参与反应而变为该聚(烯丙胺)聚合物骨架链的链原子并且仅“悬挂”于该聚(烯丙胺)聚合物骨架链的烯丙基)的多烯丙胺残基。
例如，部分掺入的二烯丙胺残基为其中掺入的二烯丙胺的两个烯丙基之一为聚合物链的侧挂烯丙基的二烯丙胺残基。
[0168]“粒度”通过使用mie理论的湿激光衍射测量。
将颗粒分散于合适的溶剂如水或甲醇中并加入样品室中以实现
10-20
％的红色通道遮蔽。
可以进行超声处理并且可以加入分散剂如表面活性剂(例如tween-80)以破坏弱的颗粒-颗粒相互作用。
选择用于尺寸分布计算的颗粒的折射率设置以使结果中的伪像和由激光衍射软件测定的r参数值最小化。
记录表征体积基粒度分布的d(0.1)、d(0.5)和d(0.9)值。
[0169]例如，粒度通过使用mie理论的湿激光衍射按如下测量。
将颗粒分散于甲醇中并加入样品室中以实现
10-20
％的红色通道遮蔽。
进行超声处理。
选择用于尺寸分布计算的颗粒的折射率设置以使结果中的伪像和由激光衍射软件测定的r参数值最小化。
记录表征体积基粒度分布的d(0.1)、d(0.5)和d(0.9)值。
[0170]就载体、稀释剂或赋形剂而言使用的“药学上可接受的”分别是指可以用于制备通常安全、无毒并且对于兽用和/或人类药用既不是生物学上不希望也不是其他方面不希望
的药物组合物中的载体、稀释剂或赋形剂。
[0171]术语“后聚合交联”是描述对已经形成的珠粒或凝胶的反应的术语，其中将更多交联引入已经形成的珠粒或凝胶以产生交联量增加的珠粒或凝胶。
[0172]术语“后聚合改性”是描述对已经形成的珠粒或凝胶的改性的术语，其中反应或处理引入额外的官能团。
该官能团可以共价或非共价连接于已经形成的珠粒。
[0173]本文所用术语“半间歇法”表示间歇法的一种变型，其中将一种或多种反应物间歇或连续加入反应器中。
[0174]“模拟胃液”或“sgf”测定法描述一种按如下使用模拟胃液内容物的限定缓冲液对测试聚合物测定总氯离子结合容量的测试：模拟胃液(sgf)由
35mm nacl、63mm hcl
构成，ph 1.2。
为了进行测定，将待测试的游离胺聚合物在
10ml sgf缓冲液中制备成浓度为
2.5mg/ml(25mg干物质)。
在旋转式混合机上搅动下将该混合物在
37℃
下温育过夜达约
12-16小时。
除非另外规定了其他时段，否则本文所述sgf结合数据或结合容量在该持续期的时段内测定。
在温育并混合之后，将含有该聚合物的管在
500-1000xg下离心2分钟以沉淀测试样品。
取出大约
750
微升上清液并使用合适的过滤器，例如
0.45微米孔径针筒过滤器或装配在
96孔
2ml
收集板上的
800
微升、1微米孔径、96孔玻璃过滤板过滤。
采用后一设置可以制备在sgf缓冲液中测试的多个样品用于分析，包括含有通过测定法的所有步骤加工的空白缓冲液的对照管。
使样品排列在过滤板中并且收集板装配于底部，将该单元在
1000xg下离心1分钟以过滤样品。
在小样本集的情况下，可以使用针筒过滤器代替过滤板来取出约
2-4ml
滤液放入
15ml
容器中。
在过滤之后，将相应滤液用水稀释
4x并经由离子色谱法(ic)测量滤液的氯离子含量。
该ic方法(例如dionex ics-2100，thermo scientific)由as11柱和
15mm koh流动相构成，注射体积为5微升，运行时间为3分钟，洗涤/冲洗体积为
1000
微升并且流速为
1.25ml/min。
为了确定与该聚合物结合的氯离子，完成下列计算：
[0175][0176]结合容量表达为mmol
氯离子
/g聚合物，其中cl
起始对应于氯离子在sgf缓冲液中的起始浓度，cleq对应于在暴露于测试聚合物之后氯离子在稀释测量滤液中的平衡值，4为稀释因子且
2.5为以mg/ml
计的聚合物浓度。
[0177]“模拟小肠无机缓冲液”或“sib”是一种在选择性特异性干扰缓冲液测定法(sib)中测定游离胺测试聚合物的氯离子和磷酸根结合容量的测试。
游离胺测试聚合物的氯离子和磷酸根结合容量按如下使用选择性特异性干扰缓冲液测定法(sib)测定：用于sib测定法的缓冲液包含
36mm nacl、20mm nah2po4、50mm 2-(n-吗啉代)乙磺酸(mes)，缓冲至ph 5.5。
该sib缓冲液含有存在于人十二指肠和上胃肠道中的浓度的氯离子、磷酸根和ph(stevens t，conwell dl，zuccaro g，van lente f，khandwala f，purich e等，electrolyte composition of endoscopically collected duodenal drainage fluid after synthetic porcine secretin stimulation in healthy subjects.gastrointestinal endoscopy.2004；
60(3):351-5，fordtran j，
locklear t.ionic constituents and osmolality of gastric and small-intestinal fluids after eating.digest dis sci.1966；
11(7):503-21)并且是聚合物的氯离子结合相比于磷酸根结合的选择性的有效度量。
为了进行该测定法，在
10ml sib缓冲液中以
2.5mg/ml(25mg干物质)的浓度制备待测
试游离胺聚合物。
在定轨振荡器上于
200-300
转/分搅动下将该混合物在
37℃
下温育1小时。
除非另外规定了其他时段，否则本文所述sib结合数据或结合容量在该持续期的时段内测定。
在温育并混合之后，将含有该聚合物的管在
1000xg下离心2分钟以沉淀测试样品。
取出
750
微升上清液并使用装配在
96孔
2ml
收集板上的
800
微升、1微米孔径、96孔玻璃过滤板过滤；采用该设置可以制备在sib缓冲液中测试的多个样品用于分析，包括游离胺司维拉姆、游离胺bixalomer的标准对照样以及含有通过测定法的所有步骤加工的空白缓冲液的对照管。
使样品排列在过滤板中并且收集板装配于底部，将该单元在
1000xg下离心1分钟以过滤样品。
在小样本集的情况下，可以使用针筒过滤器(0.45微米)代替过滤板来取出约
2-4ml
滤液放入
15ml
小瓶中。
在过滤到收集板中之后，在测量氯离子或磷酸根含量之前稀释相应滤液。
为了测量氯离子和磷酸根，将待分析滤液用水稀释
4x。
滤液的氯离子和磷酸根含量经由离子色谱法(ic)测量。
该ic方法(例如dionex ics-2100，thermo scientific)由as24a柱、45mm koh流动相构成，注射体积为5微升，运行时间约
10分钟，洗涤/冲洗体积为
1000
微升并且流速为
0.3ml/min。
为了确定与该聚合物结合的氯离子，完成下列计算：
[0178]表达为
[0179]其中cl
起始
对应于氯离子在sib缓冲液中的起始浓度，cl
最终
对应于在暴露于测试聚合物之后氯离子在稀释测量滤液中的最终值，4为稀释因子且
2.5为以mg/ml
计的聚合物浓度。
为了确定与该聚合物结合的磷酸根，完成下列计算：
[0180]表达为
[0181]其中p起始
对应于磷酸根在sib缓冲液中的起始浓度，p最终
对应于在暴露于测试聚合物之后磷酸根在稀释测量滤液中的最终值，4为稀释因子且
2.5为以mg/ml
计的聚合物浓度。
[0182]本文所用术语“sp2烯丙基碳”表示烯丙基结构部分所包含的两个sp2杂化碳原子中的每一个。
[0183]本文所用术语“取代的烃基”、“取代的烷基”、“取代的链烯基”、“取代的芳基”、“取代的杂环基”或“取代的杂芳基”表示被至少一个碳和氢以外的原子取代的烃基、烷基、链烯基、芳基、杂环基或杂芳基结构部分，包括其中碳链原子被杂原子如氮、氧、硅、磷、硼、硫或卤原子取代的结构部分。
这些取代基包括卤素、杂环基、烷氧基、链烯氧基、炔氧基、芳氧基、羟基、酮基、酰基、酰氧基、硝基、氨基、酰胺基、硝基、氰基、硫醇、缩酮、缩醛、酯和醚。
[0184]“溶胀比”或简单地“溶胀”描述的是给定量的聚合物吸收的水量除以聚合物等分样的重量。
溶胀比表达为：溶胀＝(g溶胀聚合物-g干燥聚合物)/g干燥聚合物。
用于测定任何给定聚合物的溶胀比的方法包括下列：
[0185]a.将
50-100mg干燥(小于5重量％水含量)聚合物放入已知重量(管重＝重量a)的
11ml
可密封试管(带螺帽)中。
[0186]b.将去离子水(10ml)加入含有该聚合物的管中。
将该管密封并在室温下翻转
16小时(过夜)。
在温育之后将该管在
3000
×g下离心3分钟并通过真空抽吸小心取出上清液。
对于形成非常松散沉积物的聚合物进行另一离心步骤。
[0187]c.在步骤(b)之后记录溶胀聚合物加上管的重量(重量b)。
[0188]d.在-40℃
下冷冻
30
分钟。
冻干
48小时。
称重干燥聚合物和试管(记录为重量c)。
[0189]e.计算每g聚合物吸收的g水，定义为
[(重量b-重量a)-(重量c-重量a)]/(重量c-重量a)。
[0190]“目标离子”为该聚合物结合的离子并且通常是指该聚合物结合的主要离子或者认为其与聚合物结合产生该聚合物的治疗效果的离子(例如导致hcl
净除去的质子和氯离子结合)。
[0191]术语“理论容量”表示在“sgf”测定法中盐酸的预期计算结合，表达为mmol/g。
该理论容量基于
100
％来自单体和交联剂的胺基于其相应进料比掺入该交联聚合物中这一假定。
因此，理论容量等于该聚合物中胺官能团的浓度(mmol/g)。
该理论容量假定各胺可以用于结合相应阴离子和阳离子并且不针对形成的胺类型进行调整(例如，它不扣减不可用于结合质子的季型胺的容量)。
[0192]“治疗有效量”是指当给药于患者以治疗疾病时足以进行疾病的该治疗的质子结合交联胺聚合物的量。
构成“治疗有效量”的量取决于该聚合物、疾病严重性以及待治疗哺乳动物的年龄、体重等而变化。
[0193]疾病的“治疗”包括(i)抑制疾病，即阻止或减少疾病或其临床症状的发展；或者(ii)缓解疾病，即导致疾病或其临床症状的消退。
抑制疾病例如包括预防。
[0194]术语“三烯丙胺”表示具有三个烯丙基的氨基结构部分。
[0195]术语“乙烯基”表示具有结构式rxhyc＝ch-*
的结构部分，其中
*
表示该结构部分与该分子其余部分的连接点并且其中x和y独立地为
0、1或2，以使得x+y＝2，以及r为烃基或取代烃基。
在一些实施方案中，连接点
*
连接至该分子其余部分的杂原子，如氮。
[0196]术语“水当量”是指水的摩尔数。
[0197]术语“交联剂重量百分数”表示衍生于该交联剂的聚合物样品的计算质量百分数。
交联剂重量百分数使用聚合进料比计算并且假定单体和交联剂完全转化。
归因于交联剂的质量等于反应之后无限聚合物网络中分子量的预期增加(例如
1,3-二氯丙烷为
113amu，但在用dcp交联之后仅
42amu加入聚合物网络中，因为作为离去基团的氯原子没有掺入聚合物网络中)。
[0198]本文所参考的其他测定法和测定的程序
[0199]阳离子ic提取程序：在容量为
15-50ml
的紧紧密封小瓶中向聚(烯丙胺)聚合物(约
1.0g)中加入
10ml 1.2m hcl。
将该小瓶在室温下振摇至少
24小时。
将上清液滤过
0.45微米针筒过滤器，然后是中和柱，然后通过离子色谱法(ic)分析。
该ic(例如dionex ics-5000，thermo scientific)方法由cg19保护柱和cs19分析柱、甲磺酸(msa)洗脱液发生器构成，注射体积为
25微升，运行时间约
40
分钟且流速为
0.3ml/min。msa浓度为
2mm 10分钟，然后从
10分钟到
28分钟升至
70mm msa，在
70mm msa下保持3分钟并在
2mm msa下再平衡9分钟。
该程序用来测量
0.25ppm或更高的烯丙胺含量。
若样品含有小于
0.25ppm，则通过如下程序所述的
lcms分析提取上清液。
[0200]在容量为
15-50ml
的紧紧密封小瓶中向聚烯丙胺聚合物(约
1.0g)中加入
10ml 1.2m hcl。
将该小瓶在室温下于
200rpm下振摇至少
24小时。
将上清液滤过
0.45微米针筒过滤器。
将该样品用由
10微克
/ml
二乙胺在
0.1％七氟丁酸(hfba)水溶液中构成的内标物(is)稀释2倍。
该hplc方法(例如agilent 1260hplc)由具有5微米粒度的acclaim 120c18 2.1×
50mm柱构成，注射体积为5微升，移动相由a)0.1％ hfba水溶液和b)0.1％ hfba乙腈溶液构成，梯度为0％ b 3分钟，从3分钟到
3.5分钟升至
100
％ b，在
100
％b下保持
3.5-6分钟并在0％ b下平衡直到
10分钟，流速为
0.4ml/min。
该质谱仪(ms)方法(例如api 4000
三重四极串联ms)具有源温度约
500℃
和正离子模式电压
5000v的电喷射离子化，烯丙胺q1和q3质量分别为约
58.7和
58.1amu且is q1和q3质量分别为约
74.7和
73.1amu的多重反应监测模式。
对于所用仪器优化气源压力、碰撞能量、去簇电位、入口电位和退出电位。
[0201]通过定量
13c固态魔角旋转(mas)nmr测定sp2烯丙基碳百分数：该定量
13c固态魔角旋转(mas)nmr测量在bruker avance iii 800mhz(18.8t)标准口径波谱仪上进行，对于1h和
13c分别在
800.25mhz和
201.24mhz下操作，在
16khz的旋转频率下使用
4mm氧化锆转子系统。
使用对定量分析优化的
8s弛豫延迟、8.6ms采集时间和约
20,000
次扫描的渐尖以
1.2μs的
30
度激发脉冲进行单脉冲试验。
在
13c数据采集过程中应用
100khz质子去耦。
化学位移参照tms标样。
使用下式将
110-150ppm之间的烯丙基碳峰和
0-80ppm之间的烷基碳峰的积分用来定量该聚(烯丙胺)聚合物的sp2烯丙基碳百分数：
[0202]。
[0203]当介绍本发明的要素或其优选实施方案时，冠词“一个”、“一种”、“该”和“所述”意欲指存在一个或多个要素。
术语“包含”、“包括”和“具有”意欲是包括性的并且不是排除性的(即除了所述要素外可以存在其他要素)。
[0204]通过定量
13c固态交叉极化魔角旋转(cpmas)nmr测定sp2烯丙基碳百分数：
[0205]使用redstone 360mhz波谱仪对聚(烯丙胺)聚合物样品进行定量
13c固态交叉极化魔角旋转(cpmas)nmr测量，该波谱仪对于1h和
13c分别在
363.331mhz和
91.369mhz下操作，在
7khz的旋转频率下使用
7mm锆探针。
该交叉极化试验用5μs的
90
度1h激发脉冲、2.5ms接触时间和
3s再循环延迟进行，基于定量单脉冲光谱将其对聚(烯丙胺)聚合物分析校准。
使用
12v和
18v的质子去耦以及
35hz的谱线展宽，并累积约
3500
次波谱采集。
使用下式将
110-150ppm之间的烯丙基碳峰和
0-80ppm之间的烷基碳峰的积分用来定量该聚(烯丙胺)聚合物的sp2烯丙基碳百分数：
[0206]。
[0207]通过元素分析测定交联聚(烯丙胺)聚合物的碳/氮重量比：
[0208]元素分析是用于测量有机物质的碳、氢和氮含量的标准方法，其属于熟练技术人员的公知常识。
熟练技术人员将理解所有元素分析测量方法在合适的测量精度限度内产生相同结果。
元素分析可以通过适合测量有机碳、氢和氮的任何元素分析仪进行。
提供下列元素分析方法作为可以如何进行元素分析的实例。
[0209]使用perkin-elmer 2400
元素分析仪测定碳、氢、氮。
该分析仪使用燃烧将样品元素转化为简单气体，即co2、h2o和n2。
在进入分析仪之后，样品在纯氧环境中燃烧。
在稳态条件下分离产物气体并作为导热率的函数测量。
在样品分析之前用国家标准与技术研究所(nist)可追溯有机标样校准该仪器。
例如，该标样可以具有在约
11-45重量％范围内的氮含量。
系统适用性通过分析nist可追溯有机标样确认。
该标样必须对所有三种元素碳、氢和氮检查到其理论值的
±
0.1％内。
通常在分析之前在烘箱中于真空下将用于分析的交联聚(烯丙胺)聚合物样品在
60℃
下干燥以除去水分。
[0210]用于制备该交联聚(烯丙胺)聚合物的聚(烯丙胺)聚合物的碳/氮重量比也可以通过元素分析测定。
用于测定该聚(烯丙胺)聚合物的碳/氮重量比的程序可以如上所述。
[0211]gc-fid提取程序：向含有聚(烯丙胺)聚合物(约
0.1g)的容量为
10-20ml
的紧紧密封小瓶中加入
5ml
乙腈。
向含有聚烯丙胺聚合物(约
1.5g)的容量为
10-20ml
的第二个紧紧密封小瓶中加入
5ml
甲醇。
将小瓶密封并在室温下于
200rpm振摇
24小时。
将上清液滤过
0.45微米针筒过滤器，然后通过具有火焰离子化检测的气相色谱法(gc-fid)分析。
该gc(例如agilent 6890)方法由与
30
米db-wax柱(0.32mm内径)串联的大约4米db-1柱(0.32mm内径)构成，
2.5ml/min的恒定氦气流速。
在
200℃
下将2微升注入入口中，分割比率为
1:10。
烘箱梯度程序由在
40℃
下保持5分钟，然后以
10℃/min升至
180℃，然后以
20℃/min升至
240℃
并保持
30
分钟构成。fid采集在
300℃
的温度下进行。
[0212]热稳定性测定法(稳定性测定法
2)：在两个单独的容量为
15-50ml
的紧紧密封小瓶中集结聚(烯丙胺)聚合物(各
1.0g)。
根据阳离子ic提取程序直接提取来自一个小瓶的样品以测定起始烯丙胺含量。
将剩余样品紧紧密封，然后放入设定为
60℃
的对流烘箱中。
在
72小时之后将样品从烘箱中取出，冷却至
4℃，然后通过阳离子ic提取程序所述的相同方式提取。
[0213]交付时杂质分析测定法：在三个单独的容量为
15-50ml
的紧紧密封小瓶中集结干燥聚(烯丙胺)聚合物(第一小瓶中
1.0g，第二小瓶中
1.5g和第三小瓶中
0.1g)。
根据阳离子ic提取程序提取来自一个含有
1.0g聚(烯丙胺)聚合物的小瓶的样品以测定起始烯丙胺含量。
根据gc-fid提取程序提取剩下的两个样品以测定起始烯丙基甲基醚和烯丙醇含量。
[0214]空气中稳定性测定法(稳定性测定法
1)：向
35ml hdpe瓶中加入
4.5g聚(烯丙胺)聚合物。
将该瓶密封，然后在保持在
25℃
下的
60
％湿度控制室中储存7天。
将该瓶从该室中取出并根据阳离子ic提取程序提取聚合物样品以测定烯丙胺含量。
[0215]在mylarfoil
小袋测定法中包装时的稳定性评估(稳定性测定法
3)：向三边密封的大约
2.5”×
3”小袋(由含有金属箔层的层合材料构成)中加入约
3g聚(烯丙胺)聚合物，然后热封小袋。
制备聚(烯丙胺)聚合物的多个小袋，然后放入控制在
25℃
和
60
％相对湿度以及
40℃
和
75％相对湿度的各测试室中至多6个月。
在所需时间将小袋从各测试室取出并根据阳离子ic提取程序提取聚合物样品以测定烯丙胺含量。
附图说明
[0216]图
1a：当将veverimer包装在包装材料a、b和c中时在
25℃/60
％ rh下6周内存在的烯丙胺(aa)浓度(ppm)。
将单位剂型a、b和c在
25℃/60
％rh下储存6周并在t0(初始)以及
1、2、4和6周时测量烯丙胺浓度。
在图
1a上，单位剂型a由正方形表示(例如6周时的顶线)，单位剂型b由圆圈表示(例如6周时的底线)且单位剂型c由十字叉(x)表示(例如6周时的中间线)。
单位剂型a在6周内显示出烯丙胺浓度增加，而单位剂型b和c未见如此。
[0217]图
1b：当将veverimer包装在单位剂型a、b和c中时在
40℃/75％ rh下6周内存在的烯丙胺(aa)浓度(ppm)。
将单位剂型a、b和c在
40℃/75％rh下储存6周并在t0(初始)以及
1、2、4和6周时测量烯丙胺浓度。
在图
1b上，单位剂型a由正方形表示(例如6周时的顶线)，单位剂型b由圆圈表示(例如6周时的底线)且单位剂型c由十字叉(x)表示(例如6周时的中间线)。
单位剂型a在6周内显示出烯丙胺浓度增加，而单位剂型b和c未见如此。
[0218]图2：在
25℃/60
％ rh下在3个月内在
1.5、3.0
和
4.5g单位剂型中的烯丙胺(aa)浓度(ppm)。
将
1.5、3.0
和
4.5g单位剂型在
25℃/60
％ rh下储存3个月，然后在t0(初始)和之后每月测量烯丙胺浓度。
在图2上，
1.5g由圆圈表示(例如3个月时的顶线)，
3.0g由正方形表示(例如3个月时的中间线)且
4.5g由三角形表示(例如3个月时的底线)。1.5、3.0
和
4.5g单位剂型显示出随时间流逝的aa浓度增加。
[0219]图3：在
40℃/75％ rh下在3个月内在
1.5、3.0
和
4.5g单位剂型中的烯丙胺(aa)浓度(ppm)。
将
1.5、3.0
和
4.5g单位剂型在
40℃/75％ rh下储存3个月，然后在t0(初始)和之后每月测量烯丙胺浓度。
在图3上，
1.5g由圆圈表示(例如3个月时的顶线)，
3.0g由正方形表示(例如3个月时的中间线)且
4.5g由三角形表示(例如3个月时的底线)。1.5、3.0
和
4.5g单位剂型显示出随时间流逝的aa浓度增加。
[0220]图4：在
25℃/60
％ rh和
40℃/75％ rh下在6个月内在
1.5g含除氧剂的单位剂型中的烯丙胺(aa)浓度(ppm)。
然后在t0
和之后各种时间间隔测量该单位剂型中的烯丙胺浓度。
在图4上，在
25℃/60
％ rh下的
1.5g单位剂型由十字叉(x)表示(例如2个月时的顶线)且在
40℃/75％ rh下的
1.5g单位剂型由三角形表示(例如2个月时的底线)。
这些单位剂型显示出在6个月内aa浓度大致恒定。
[0221]图5：在
25℃/60
％ rh下在6个月内在
1.5g具有空气、8％氧气和
92％氮气以及
99+
％氮气环境的单位剂型中的烯丙胺(aa)浓度(ppm)。
然后在t0
和之后各种时间间隔测量该单位剂型中的烯丙胺浓度。
在图5上，在空气中的
1.5g单位剂型由十字叉(x)表示(例如6个月时的顶线)，在8％氧气和
92％氮气中的
1.5g单位剂型由三角形表示(例如6个月时的中间线)且在
99+
％氮气中的
1.5g单位剂型由圆圈表示(例如6个月时的底线)。
这些单位剂型显示出在6个月内aa浓度大致恒定。
[0222]图6：在
40℃/75％ rh下在6个月内在
1.5g具有空气、8％氧气和
92％氮气以及
99+
％氮气环境的单位剂型中的烯丙胺(aa)浓度(ppm)。
然后在t0
和之后各种时间间隔测量该单位剂型中的烯丙胺浓度。
在图6上，在空气中的
1.5g单位剂型由十字叉(x)表示(例如6个月时的顶线)，在8％氧气和
92％氮气中的
1.5g单位剂型由三角形表示(例如6个月时的中间线)且在
99+
％氮气中的
1.5g单位剂型由圆圈表示(例如6个月时的底线)。
这些单位剂型显示出在6个月内aa浓度大致恒定。
[0223]实施方案
[0224]本公开包括以下观察结果：在交联聚(烯丙胺)聚合物，如veverimer的合成过程中，未掺入的
2-丙烯-1-基胺单体和/或部分掺入的
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷单体残基可能是聚(烯丙胺)产物中烯丙胺杂质(即烯丙胺及其衍生物如烯丙基烷基醚和烯丙醇)的来源。
这些单体可以作为盐存在。
不希望受理论束缚，认为存在于该交联聚(烯丙胺)聚合物，如veverimer中的残留的未掺入的
2-丙烯-1-基胺单体和/或部分掺入的
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷单体残基在已经制备该聚合物之后可能与氧气反应并且因此产生烯丙胺杂质(例如h2c＝chch2nh2)。
例如，发现在wo2019/236636 a1的示例性合成a的表s-1中作为独特id 019070-a3 fa提到的veverimer聚合物在暴露于氧气时产生h2c＝chch2nh2。
在待给药于患者的最终产物中高水平的杂质，如h2c＝chch2nh2例如由于潜在安全问题而是不希望的。
[0225]本文公开了几种降低烯丙胺杂质如h2c＝chch2nh2在交联聚(烯丙胺)聚合物(例如veverimer)中的水平的方式。
[0226]本文中公开的一种方法是生产含有较少未掺入的
2-丙烯-1-基胺单体或其盐和/或部分掺入的
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷单体残基或其盐的交联聚(烯丙胺)聚合物，如veverimer。
降低该类未掺入的和/或部分掺入的单体的量可以降低存在于最终产物中的烯丙胺杂质量。
因此，本文公开了制备该类未掺入的和/或部分掺入的单体水平降低
—
这例如通过参考产物中存在的sp2碳的水平测量
—
的交联聚(烯丙胺)聚合物(例如veverimer)的方法。
本文还公开了该类未掺入的和/或部分掺入的单体水平降低
—
这例如通过参考产物中存在的sp2碳的水平测量
—
的交联聚(烯丙胺)聚合物(例如veverimer)。
该类产物显示出具有所需性能，例如该类产物中烯丙胺杂质(例如h2c＝chch2nh2)水平降低。
[0227]本文公开的另一方法是包装该交联聚(烯丙胺)聚合物，例如veverimer以使得其在氧气中的暴露降低。
该使用包装以减轻对杂质，如烯丙胺杂质(例如h2c＝chch2nh2)水平的担忧的方法可以与本文所公开或者现有技术所已知的任何交联聚(烯丙胺)聚合物，例如veverimer结合使用。
[0228]按照本公开的一个方面，本文所公开的交联聚(烯丙胺)聚合物，尤其是veverimer可以治疗性使用。
在一个实施方案中，该交联聚(烯丙胺)聚合物在给药治疗有效量(即有效剂量)的该交联聚(烯丙胺)聚合物时可以用来结合来自包括例如人在内的动物的胃肠道的hcl，以获得治疗或预防益处。
[0229]本文所公开的交联聚(烯丙胺)聚合物，尤其是veverimer的治疗方法和医疗用途描述于wo2014/197725 a1，wo2016/094685 a1，wo2017/193050 a1，wo2017/193064 a1，wo2017/193024 a1，wo2019/090176 a1，wo2019/090177 a1，wo2019/236639 a1，wo2019/236636 a1和wo2019/236124 a1中，它们作为参考引入本文中。
[0230]按照本公开的一个方面，本文所公开的交联聚(烯丙胺)聚合物，尤其是veverimer用于wo2014/197725 a1，wo2016/094685 a1，wo2017/193050 a1，wo2017/193064 a1，wo2017/193024 a1，wo2019/090176 a1，wo2019/090177 a1，wo2019/236639 a1，wo201 9/236636 a1和wo2019/236124 a1的任一项中所述治疗方法或医疗用途的任一种中。
[0231]按照本公开的一个方面，交联聚(烯丙胺)聚合物可以在下列步骤中形成：(第一)同时聚合和交联步骤(有时称为“第一交联步骤”或更简单地称为“第一步”)以及任选地，(第二)后聚合交联步骤(有时称为“第二交联步骤”或更简单地称为“第二步”)。
在第一步中交联优选是保留容量，即保留游离胺的碳-碳交联。
在第二步中，交联是胺消耗性的并且涉及对目标物质的选择性调节。
基于所需高容量，优选优化c-n重量比以使用于目标物质结合的胺官能团最大化，同时仍维持具有受控粒度的球形聚合物颗粒以确保非吸收并且可接受的口感在gi条件下稳定。
应注意的是术语“第一”和“第二”仅用来指定这两个步骤之间的相对顺序并且在“第一步”和“第二步”之前、之后或之间的其他步骤可以考虑为该方法的一部分。
[0232]在第一步中使
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐在包含
2-丙烯-1-基胺或其盐、1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐、自由基引发剂、水和有机溶剂的非均相反应混合物中同时聚合和交联而形成通过碳骨架交联的聚合物网络。
有利的是在该步骤中的各交联反应形成碳-碳键(与其中在交联过程中形成碳-杂原子键的取代反应相反)并且
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的胺官能团不发生交联反应且保留在最终聚合物中(即
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的伯
胺仍然是伯胺，仲胺仍然是仲胺并且叔胺仍然是叔胺)。
所得聚(烯丙胺)聚合物随后可以在第二步中用
1,2-二氯乙烷进一步交联。
[0233]如前所述，未掺入的
2-丙烯-1-基胺或其盐(即未共价掺入聚合物中的
2-丙烯-1-基胺或其盐)和部分掺入的
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐残基可以是聚(烯丙胺)产物中烯丙胺杂质(即烯丙胺及其衍生物如烯丙基烷基醚和烯丙醇)的来源。
按照本公开的一个实施方案，可以控制工艺参数以限制(i)呈最初制造状态的该交联聚(烯丙胺)聚合物释放(即在第二步完成时，在本文有时也称为“交付时”)和/或(ii)该交联聚(烯丙胺)聚合物随储存和时间变化而释放的烯丙基杂质量。
[0234]通常优选该交联聚(烯丙胺)聚合物在最初制造状态下含有小于
20ppm烯丙胺。
例如，在一个实施方案中，该交联聚(烯丙胺)聚合物在最初制造状态下含有小于
15ppm烯丙胺。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物在最初制造状态下含有小于
12.5ppm烯丙胺。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物在最初制造状态下含有小于
10ppm烯丙胺。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物在最初制造状态下含有小于
7.5ppm烯丙胺。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物在最初制造状态下含有小于
5ppm烯丙胺。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物在最初制造状态下含有小于
4ppm烯丙胺。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物在最初制造状态下含有小于
3ppm烯丙胺。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物在最初制造状态下含有小于
2ppm烯丙胺。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物在最初制造状态下含有小于
1ppm烯丙胺。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物在最初制造状态下含有小于
500ppb烯丙胺。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物在最初制造状态下含有小于
100ppb烯丙胺。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物在最初制造状态下含有小于
50ppb烯丙胺。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物在最初制造状态下含有小于
1ppb烯丙胺。
作为另外的实例，在一个该实施方案中烯丙胺(若有的话)在该交联聚(烯丙胺)聚合物中的量在最初制造状态下小于烯丙胺的检测限。
在本段所述各该示例性实施方案中，烯丙胺含量可以通过交付时杂质分析测定法和随后的阳离子ic提取程序测定。
[0235]在一个实施方案中，当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存3个月时该交联聚(烯丙胺)聚合物含有小于
20ppm烯丙胺。
在一个实施方案中，当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存6个月时该交联聚(烯丙胺)聚合物含有小于
20ppm烯丙胺。
在一个实施方案中，当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存9个月时该交联聚(烯丙胺)聚合物含有小于
20ppm烯丙胺。
在一个实施方案中，当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存
12个月时该交联聚(烯丙胺)聚合物含有小于
20ppm烯丙胺。
在一个实施方案中，当在密封外壳中于
25℃
下储存3个月时该交联聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
20ppm烯丙胺。
在一个实施方案中，当在密封外壳中于
25℃
下储存6个月时该交联聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
20ppm烯丙胺。
在一个实施方案中，当在密封外壳中于
25℃
下储存9个月时该交联聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
20ppm烯丙胺。
在一个实施方案中，当在密封外壳中于
25℃
下储存
12个月时该交联聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
20ppm烯丙胺。
在本
段所述各该示例性实施方案中，烯丙胺含量可以通过阳离子ic提取程序测定。
[0236]为了促进该同时聚合和交联反应，优选在反应混合物中将
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐质子化。
因此，在一个实施方案中将
2-丙烯-1-基胺或其盐和/或
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐作为其相应的酸式盐(例如盐酸、磷酸、硫酸或氢溴酸盐形式)引入反应混合物中。
替换地，可以将
2-丙烯-1-基胺或其盐和/或
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐以其相应的游离胺形式引入反应混合物中并且可以分开地将酸加入反应混合物中。
例如，该酸可以是硫酸、磷酸或盐酸(hcl)。
作为另外的实例，该酸是hcl。
在任一实施方案中，反应混合物包含足够的酸以将
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐维持在水相中。
反应混合物通常含有至少
0.5当量酸/反应混合物中的烯丙胺当量(与该酸是否作为
2-丙烯-1-基胺或其盐和/或
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的酸式盐引入或者是否分开加入反应混合物中无关)。
在一些实施方案中，反应混合物含有至少
0.75当量酸/反应混合物中的烯丙胺当量。
在一些实施方案中，反应混合物含有至少1当量酸/反应混合物中的烯丙胺当量。
[0237]2-丙烯-1-基胺和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷列于表c中。
如所示那样，
2-丙烯-1-基胺和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷呈hcl
盐形式。
如前所述，
2-丙烯-1-基胺和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷各自可以以盐形式(例如作为盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐、氢溴酸盐或其组合)、以游离碱形式或其组合引入反应混合物中。
[0238]表c[0239][0240][0241]该同时聚合和交联步骤的反应混合物除了
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐外包含自由基聚合引发剂。
该引发剂可以选自宽范围引发剂中的任一种，包括阳离子和自由基聚合引发剂。
用于同时聚合和交联步骤的反应的示例性聚合引发剂包括过氧和偶氮自由基引发剂，如偶氮二异丁腈、偶氮二异戊腈、偶氮二异丁酸二甲酯、2,2'-偶氮二(异丁腈)、2,2'-偶氮二(n,n'-二亚甲基异丁脒)二盐酸盐、2,2'-偶氮二(2-甲基丙脒)二盐酸盐、2,2'-偶氮二(2-脒基丙烷)二盐酸盐、2,2'-偶氮二(n,n'-二亚甲基异丁脒)、1,1'-偶氮二(1-环己烷甲腈)、4,4'-偶氮二(4-氰基戊酸)、2,2'-偶氮二(异丁酰胺)二水合物、2,2'-偶氮二(2-甲基丙烷)、2,2'-偶氮二(2-甲基丁腈)、vazo 67、氰基戊酸、过氧新戊酸酯、十二烷基苯过氧化物、过氧化苯甲酰、氢过氧化二叔丁基、过乙酸叔丁酯、过氧化乙酰、过氧化二枯基、氢过氧化枯基、二甲基二(丁基过氧)己烷。
例如，该自由基聚合引发剂是v-50(2,2'-偶氮二(2-甲基丙脒)二盐酸盐)。
[0242]迄今为止的经验表明反应混合物中引发剂的量相对于
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的量对所得聚合物的特性有影响。
例如，部分掺入的
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的量倾向于随着反应混合物中烯丙基当量数与引发剂当量数之比增加而增加。
因此，引入反应混合物中的
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐组合具有的烯丙基当量数与引发剂的当量数之比通常分别在约
6:1-70:1范围内。
例如，在一个该实施方案中，引入反应混合物中的
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐组合具有的烯丙基当量数与引发剂的当量数之比分别在约
7:1-60:1范围内。
作为另外的实例，在一个该实施方案中，引入反应混合物中的
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐组合具有的烯丙基当量数与引发剂的当量数之比分别在约
8:1-50:1范围内。
作为另外的实例，在一个该实施方案中，引入反应混合物中的
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐组合具有的烯丙基当量数与引发剂的当量数之比分别在约
10:1-45:1范围内。
作为另外的实例，在一个该实施方案中，引入反应混合物中的
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐组合具有的烯丙基当量数与引发剂的当量数之比分别在约
15:1-40:1范围内。
作为另外的实例，在一个该实施方案中，引入反应混合物中的
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐组合具有的烯丙基当量数与引发剂的当量数之比分别在约
17.5:1-35:1范围内。
作为另外的实例，在一个该实施方案中，引入反应混合物中的
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐组合具有的烯丙基当量数与引发剂的当量数之比分别在约
20:1-30:1范围内。
作为另外的实例，在一个该实施方案中，引入反应混合物中的
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐组合具有的烯丙基当量数与引发剂的当量数之比分别在约
22.5:1-30:1范围内。
作为另外的实例，在一个该实施方案中，引入反应混合物中的
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐组合具有的烯丙基当量数与引发剂的当量数之比分别在约
25:1-27.5:1范围内。
[0243]迄今为止的经验还表明
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的组合量相对于反应混合物水的量对所得聚合物的特性有影响。
因此，反应混合物中
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的组合量与水量的重量比通常分别在约
0.01-3范围内。
例如，在一个实施方案中反应混合物中
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的组合量与水量的重量比分别在约
0.05-2.75范围内。
作为另外的实例，在一个该实施方案中反应混合物中
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的组合量与水量的重量比分别在约
0.07-2.5范围内。
作为另外的实例，在一个该实施方案中反应混合物中
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的组合量与水量的重量比分别在约
0.1-2.25范围内。
作为另外的实例，在一个该实施方案中反应混合物中
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的组合量与水量的重量比分别在约
0.15-2范围内。
作为另外的实例，在一个该实施方案中反应混合物中
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的组合量与水量的重量比分别在约
0.2-1.75范围内。
作为另外的实例，在一个该实施方案中反应混合物中
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的组合量与水量的重量比分别在约
0.25-1.5范围内。
作为另外的实例，在一个该实施方案中反应混合物中
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的组合量与水量的重量比分别在约
0.25-1.25范围内。
作为另外的实例，在一个该实施方案中反应混合物中
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的组合量与水量的重量比分别在约
0.3-1范围内。
作为另外的实例，在一个该实施方案中反应混合物中
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的组合量与水量的重量比分别在约
0.35-0.75范围内。
作为另外的实例，在一个该实施方案中反应混合物中
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的组合量与水量的重量比分别在约
0.4-0.5范围内。
在本段中的这些示例性实施方案的每一个中，为了重量比计算的目的，假定
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐呈其相应游离胺形式。
[0244]迄今为止的经验进一步表明反应混合物中烯丙基当量数与水的当量数之比对所得聚合物的特性有影响。
因此，引入反应混合物中的
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐组合具有的烯丙基当量数与水的当量数之比通常分别在约
0.01:1-1:1范围内。
例如，在一个该实施方案中，引入反应混合物中的
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐组合具有的烯丙基当量数与水的当量数之比分别为约
0.015:1-0.75:1。
作为另外的实例，在一个该实施方案中，引入反应混合物中的
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐组合具有的烯丙基当量数与水的当量数之比分别为约
0.02:1-0.5:1。
作为另外的实例，在一个该实施方案中，引入反应混合物中的
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐组合具有的烯丙基当量数与水的当量数之比分别为约
0.03:1-0.4:1。
作为另外的实例，在一个该实施方案中，引入反应混合物中的
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐组合具有的烯丙基当量数与水的当量数之比分别为约
0.04:1-0.3:1。
作为另外的实例，在一个该实施方案中，引入反应混合物中的
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐组合具有的烯丙基当量数与水的当量数之比分别为约
0.05:1-0.25:1。
作为另外的实例，在一个该实施方案中，引入反应混合物中的
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐组合具有的烯丙基当量数与水的当量数之比分别为约
0.06:1-0.2:1。
作为另外的实例，在一个该实施方案中，引入反应混合物中的
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐组合具有的烯丙基当量数与水的当量数之比分别为约
0.07:1-0.175:1。
作为另外的实例，在一个该实施方案中，引入反应混合物中的
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐组合具有的烯丙基当量数与水的当量数之比分别为约
0.08:1-0.15:1。
[0245]为了生产聚合物珠粒而非凝胶，用于该同时聚合和交联步骤的反应混合物优选是包含表面活性剂、水和有机溶剂体系(除了
2-丙烯-1-基胺或其盐、1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐、酸和引发剂外)的非均相反应混合物。
有利的是非均相聚合方法产生基本球形珠粒形式的聚合物颗粒，其直径可以控制在
3-1000
微米，优选
10-500
微米范围内以及在一些实施方案中控制在
40-180
微米范围内。
[0246]用于该同时聚合和交联步骤的反应混合物所包含的表面活性剂通常可以是离子性或非离子性的。
示例性表面活性剂包括脱水山梨糖醇单月桂酸酯、脱水山梨糖醇单油酸酯、脱水山梨糖醇单硬脂酸酯、脱水山梨糖醇单棕榈酸酯、乙二醇单硬脂酸酯、甘油单硬脂酸酯、聚乙二醇单硬脂酸酯、聚乙二醇氢化蓖麻油、聚氧乙烯脱水山梨糖醇单月桂酸酯、聚氧乙烯脱水山梨糖醇单油酸酯、聚乙二醇和磺基琥珀酸二异辛酯、支化十二烷基苯磺酸、线性十二烷基苯磺酸、支化烷基苯磺酸钠、支化十二烷基苯磺酸钠、α-烯烃磺酸钠、线性烷基苯磺酸钠、异丙胺支化烷基苯磺酸盐、月桂基硫酸钠。
例如，该表面活性剂是支化十二烷基苯磺酸。
[0247]该同时聚合和交联步骤反应混合物所包含的有机溶剂体系可以是可以用于分散水相的宽范围水不混溶性有机溶剂中的任一种。
示例性有机溶剂体系可以包含己烷、环己烷、庚烷、辛烷、癸烷、石油醚、液体石蜡、氯苯、甲苯、二甲苯类、乙酸乙酯、乙酸丙酯和乙酸异丙酯或者其中两种或更多种的组合。
例如，该有机溶剂体系可以包含庚烷。
[0248]该同时聚合和交联步骤反应混合物含有宽范围酸中的任一种。
例如，在一个实施方案中该同时聚合和交联步骤反应混合物含有无机酸或有机酸。
示例性无机酸包括盐酸、硫酸和磷酸。
示例性有机酸包括甲酸、乙酸和柠檬酸。
在一个实施方案中，该同时聚合和交联反应步骤反应混合物包含选自盐酸、磷酸、硫酸、乙酸、甲基磷酸、甲酸、柠檬酸及其组合的酸。
在一个实施方案中，该同时聚合和交联反应步骤反应混合物包含选自盐酸、磷酸、硫酸及其组合的酸。
在一个实施方案中，该同时聚合和交联反应步骤反应混合物包含盐酸。
该同时聚合和交联反应步骤反应混合物通常包含至少
0.4当量酸/烯丙胺当量。
例如，在一个实施方案中该同时聚合和交联反应步骤反应混合物包含至少
0.6当量酸/烯丙胺当量。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该同时聚合和交联反应步骤反应混合物包含至少
0.8当量酸/烯丙胺当量。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该同时聚合和交联反应步骤反应混合物包含至少
0.9当量酸/烯丙胺当量。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该同时聚合和交联反应步骤反应混合物包含至少
0.95当量酸/烯丙胺当量。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该同时聚合和交联反应步骤反应混合物包含至少
1.0
当量酸/烯丙胺当量。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该同时聚合和交联反应步骤反应混合物包含至少1当量酸/烯丙胺当量。
[0249]在前述实施方案中的每一个中，该酸可以独立于
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐在第一步反应混合物中的加料引入该同时聚合和交联反应步骤反应混合物中。
替换地，在前述实施方案中的每一个中，该酸可以作为
2-丙烯-1-基胺或其盐、1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐或者
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐二者的酸式盐的组分引入该同时聚合和交联反应步骤反应混合物中。
[0250]该同时聚合和交联反应步骤可以在约
25-85℃
范围内的温度下进行。
该同时聚合和交联反应步骤通常在约
30-85℃
范围内的温度下进行。
在一些实施方案中，该同时聚合和交联反应步骤在约
35-85℃
范围内的温度下进行。
在一些实施方案中，该同时聚合和交联反应步骤在约
40-85℃
范围内的温度下进行。
在一些实施方案中，该同时聚合和交联反应步骤在约
45-85℃
范围内的温度下进行。
在一些实施方案中，该同时聚合和交联反应步骤在约
60-80℃
范围内的温度下进行。
温度通常可以在反应过程中保持相对恒定或者可以以连续或逐步方式升高。
[0251]该同时聚合和交联反应步骤可以进行至少约2小时的反应时间。
该同时聚合和交联反应步骤通常进行至少约5小时的反应时间。
在一些实施方案中，该同时聚合和交联反应步骤进行至少约
10小时的反应时间。
在一些实施方案中，该同时聚合和交联反应步骤进行至少约
15小时的反应时间。
在一些实施方案中，该同时聚合和交联反应步骤进行至少约
20
小时的反应时间。
在一些实施方案中，该同时聚合和交联反应步骤进行至少约
25小时的反应时间。
在一些实施方案中，该同时聚合和交联反应步骤进行至少约
30
小时的反应时间。
在一些实施方案中，该同时聚合和交联反应步骤进行至少约
35小时的反应时间。
在一些实施方案中，该同时聚合和交联反应步骤进行至少约
40
小时的反应时间。
然而，该同时聚合和交联反应步骤进行不超过约
50
小时的反应时间。
[0252]该同时聚合和交联反应步骤的含水固体含量(asc)可以为约
20-60
重量％。
在一些实施方案中，含水固体含量为约
30-50
重量％。
在一些实施方案中，含水固体含量为约
30-45重量％。
在一些实施方案中，含水固体含量为约
43重量％。
[0253]该同时聚合和交联反应步骤通常可以包括单独聚合反应、经由一系列反应逐步加入单独原料、逐步加入单体嵌段或其组合。
该反应可以作为间歇法、半间歇法或连续法进行。
[0254]在一个实施方案中，该同时聚合和交联步骤产生预制的聚(烯丙胺)聚合物珠粒，后者具有目标物质结合容量和目标溶胀比。
例如，在一个该实施方案中珠粒具有在模拟胃液(“sgf”)中至少
10mmol/g的氯离子结合容量和在
1-10范围内的溶胀比。
在一个实施方案中，预制的聚(烯丙胺)聚合物珠粒的特征在于溶胀比为约
2-10，更典型的是约
2-8，并且在一些实施方案中为约
2-3、约
3-4或约
4-6。
[0255]额外地，若将由第一聚合步骤得到的预制的聚(烯丙胺)聚合物珠粒质子化，则这可以降低第二交联步骤中氮-氮交联的量。
因此，在某些实施方案中该预制的聚(烯丙胺)聚合物通过用碱，优选强碱如氢氧化物碱处理而至少部分去质子化。
例如，在一个实施方案中该碱可以是naoh、koh、nh4oh、nahco3、na2co3、k2co3、lioh、li2co3、csoh或其他金属氢氧化物。
作为另外的实例，该碱是naoh。
若通过去质子化从该预制的交联胺聚合物珠粒除去电荷，则该珠粒倾向于崩塌并且用于第二交联步骤中的
1,2-二氯乙烷交联剂不能接近该聚合物上的结合位点，除非防止该珠粒崩塌。
防止该交联聚合物珠粒崩塌的一种方式是使用溶胀剂如水来溶胀该珠粒，从而允许
1,2-二氯乙烷第二步交联剂接近结合位点。
[0256]如前所述，在第一步中仅部分掺入聚(烯丙胺)聚合物中的
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐单体将侧挂烯丙基(即至少一个不参与反应而变为该聚(烯丙胺)聚合物骨架链的链原子并且仅“悬挂”于该聚(烯丙胺)聚合物骨架链的烯丙基)引入该聚(烯丙胺)聚合物。
就此而言，可以将在该同时聚合和交联步骤(即第一步)完成时残留在该聚(烯丙胺)聚合物中的交联聚(烯丙胺)聚合物骨架侧挂的sp2烯丙基碳数的测定用来测定部分掺入的
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的量。
通常优选sp2烯丙基碳的数目占聚(烯丙胺)聚合物中总碳原子的低百分数。
例如，在一个实施方案中该聚(烯丙胺)聚合物骨架侧挂的sp2烯丙基碳占该聚合物中碳原子总数的小于
1.1％。
作为另外的实例，在一个实施方案中该聚(烯丙胺)聚合物骨架侧挂的sp2烯丙基碳占该聚合物中碳原子总数的小于
1.0
％。
作为另外的实例，在一个实施方案中该聚(烯丙胺)聚合物骨架侧挂的sp2烯丙基碳占该聚合物中碳原子总数的小于
0.9％。
作为另外的实例，在一个实施方案中该聚(烯丙胺)聚合物骨架侧挂的sp2烯丙基碳占该聚合物中碳原子总数的小于
0.8％。
作为另外的实例，在一个实施方案中该聚(烯丙胺)聚合物骨架侧挂的sp2烯丙基碳占该聚合物中碳原子总数的小于
0.75％。
作为另外的实例，在一个实施方案中该聚(烯丙胺)聚合物骨架侧挂的sp2烯丙基碳占该聚合物中碳原子总数的小于
0.7％。
作为另外的实例，在一个实施方案中该聚(烯丙胺)聚合物骨架侧挂的sp2烯丙基碳占该聚合物中碳原子总数的小于
0.6％。
作为另外的实例，在一个实施方案中该聚(烯丙胺)聚合物骨架侧挂的sp2烯丙基碳占该聚合物中碳原子总数的小于
0.5％。
作为另外的实例，在一个实施方案中该聚(烯丙胺)聚合物骨架侧挂的sp2烯丙基碳占该聚合物中碳原子总数的小于
0.4％。
作为另外的实例，在一个实施方案中该聚(烯丙胺)聚合物骨架侧挂的sp2烯丙基碳占该聚合物中碳原子总数的小于
0.3％。
作为另外的实例，在一个实施方案中该聚(烯丙胺)聚合物骨架侧挂的sp2烯丙基碳占该聚合物中碳原子总数的小于
0.25％。
作为另外的实例，在一个实施方案中该聚(烯丙胺)聚合物骨架侧挂的sp2烯丙基碳占该聚合物中碳原子总数的小于
0.2％。
作为另外的实例，在一个实施方案中该聚(烯丙胺)聚合物骨架侧挂的sp2烯丙基碳占该聚合物中碳原子总数的小于
0.1％。
作为另外的实例，在一个实施方案中该聚(烯丙胺)聚合物骨架侧挂的sp2烯丙基碳占该聚合物中碳原子总数的小于
0.05％。
作为另外的实例，在一个实施方案中该聚(烯丙胺)聚合物骨架侧挂的sp2烯丙基碳在聚合物珠粒中不可检测。
作为另外的实例，在一个实施方案中该聚(烯丙胺)聚合物骨架侧挂的sp2烯丙基碳可以占该聚合物中碳原子总数的大于
0.3％，但小于上面表达的更高限度，例如
1.0
％。
在前述示例性实施方案的每一个中，在珠粒中该聚(烯丙胺)聚合物骨架侧挂的sp2烯丙基碳的百分数可以如本文其他处更全面描述的那样通过定量
13c固态魔角旋转(mas)nmr测量在bruker avance iii 800mhz(18.8t)标准口径波谱仪上测定，对于1h和
13c分别在
800.25mhz和
201.24mhz下操作，在
16khz的旋转频率下使用
4mm氧化锆转子系统。
在前述示例性实施方案的每一个中，在珠粒中该聚(烯丙胺)聚合物骨架侧挂的sp2烯丙基碳的百分数可以通过本文所公开的方法中任一种测定。
[0257]在第二交联步骤中，该预制的聚(烯丙胺)聚合物用
1,2-二氯乙烷交联。
[0258]通常优选sp2烯丙基碳的数目占后聚合交联聚合物中总碳原子的低百分数。
例如，在一个实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物的后聚合交联聚合物骨架侧挂的sp2烯丙基碳占该聚合物中碳原子总数的小于
1.0
％。
作为另外的实例，在一个实施方案中该后聚合交联聚合物骨架侧挂的sp2烯丙基碳占该聚合物中碳原子总数的小于
0.9％。
作为另外的实例，在一个实施方案中该后聚合交联聚合物骨架侧挂的sp2烯丙基碳占该聚合物中碳原子总数的小于
0.8％。
作为另外的实例，在一个实施方案中该后聚合交联聚合物骨架侧挂的sp2烯丙基碳占该聚合物中碳原子总数的小于
0.75％。
作为另外的实例，在一个实施方案中该后聚合交联聚合物骨架侧挂的sp2烯丙基碳占该聚合物中碳原子总数的小于
0.7％。
作为另外的实例，在一个实施方案中该后聚合交联聚合物骨架侧挂的sp2烯丙基碳占该聚合物中碳原子总数的小于
0.6％。
作为另外的实例，在一个实施方案中该后聚合交联聚合物骨架侧挂的sp2烯丙基碳占该聚合物中碳原子总数的小于
0.5％。
作为另外的实例，在一个实施方案中该后聚合交联聚合物骨架侧挂的sp2烯丙基碳占该聚合物中碳原子总数的小于
0.4％。
作为另外的实例，在一个实施方案中该后聚合交联聚合物骨架侧挂的sp2烯丙基碳占该聚合物中碳原子总数的小于
0.3％。
作为另外的实例，在一个实施方案中该后聚合交联聚合物骨架侧挂的sp2烯丙基碳占该聚合物中碳原子总数的小于
0.25％。
作为另外的实例，在一个实施方案中该后聚合交联聚合物骨架侧挂的sp2烯丙基碳占该聚合物中碳原子总数的小于
0.2％。
作为另外的实例，在一个实施方案中该后聚合交联聚合物骨架侧挂的sp2烯丙基碳占该聚合物中碳原子总数的小于
0.1％。
作为另外的实例，在一个实施方案中该后聚合交联聚合物骨架侧挂的sp2烯丙基碳占该聚合物中碳原子总数的小于
0.05％。
作为另外的实例，在一个实施方案中该后聚合交联聚合物骨架侧挂的sp2烯丙基碳在聚合物珠粒中不可检测。
在前述示例性实施方案的每一个中，在珠粒中该后聚合交联聚合物骨架侧挂的sp2烯丙基碳的百分数可以如本文其他处更全面描述的那样通过定量
13c固态魔角旋转(mas)nmr测量在bruker avance iii 800mhz(18.8t)标准口径波谱仪上测定，对于1h和
13c分别在
800.25mhz和
201.24mhz下操作，在
16khz的旋转频率下使用
4mm氧化锆转子系统。
在前述示例性实施方案的每一个中，在珠粒中该后聚合交联聚合物骨架侧挂的sp2烯丙基碳的百分数可以通过本文所公开的方法中任一种测定。
[0259]所得后聚合交联聚合物具有的sp3碳
/sp2碳之比大于该预制的聚(烯丙胺)聚合物
中sp3碳
/sp2碳之比。
因此，与
1,2-二氯乙烷的第二交联反应增加后聚合交联聚合物中sp3碳的量，而sp2碳的量相对于该预制的聚(烯丙胺)聚合物保持不变。
在一些实施方案中，例如其中在第二交联步骤中将该预制的聚(烯丙胺)聚合物显著交联，sp3碳的增量增长可以足以降低sp2碳的信噪比，从而降低测量灵敏度。
因此，在一些实施方案中，并非通过nmr直接测量所得后聚合交联聚合物中sp2碳和sp3碳的量，可能有利的是测量该预制的聚(烯丙胺)聚合物中sp2碳的量，确定在第二交联步骤过程中有多少sp3碳(和若有的话，sp2碳)加入该聚合物中，然后计算所得后聚合交联聚合物中sp2和sp3碳的相对比例。
表
10和
11中给出了其中对预制的聚(烯丙胺)聚合物和相应交联聚(烯丙胺)聚合物二者试验测定sp2碳百分数的实例。
对于其中可以在预制的交联聚(烯丙胺)聚合物中定量sp2碳的那些，交联聚(烯丙胺)聚合物中sp2碳百分数与相应预制的聚(烯丙胺)聚合物中sp2碳百分数的平均比率为约
0.9。
该因子如适用的话适用于整个表
11第2部分以计算表
11中交联聚(烯丙胺)聚合物的某些含sp2碳实例的百分数。
[0260]在一些实施方案中，用于步骤2交联反应的交联剂为
1,2-二氯乙烷(见表b)。
[0261]表b[0262][0263]在一个实施方案中，在同时聚合和交联反应中形成的该预制的聚(烯丙胺)聚合物在第二交联步骤中在包含
1,2-二氯乙烷、用于该预制的聚(烯丙胺)聚合物的溶胀剂和分散溶剂体系的反应混合物中进一步交联。
该分散溶剂体系包含足够量的溶剂将该预制的聚(烯丙胺)聚合物分散于该反应混合物中以避免聚合物颗粒间(即珠粒间)交联反应和所产生的聚集。
例如，在一个该实施方案中，该分散溶剂体系所包含的溶剂与预制的聚(烯丙胺)聚合物在该反应混合物中的比率为至少
2:1(溶剂毫升数
:
预制的聚(烯丙胺)聚合物克数)。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该分散溶剂体系所包含的溶剂与预制的聚(烯丙胺)聚合物在该反应混合物中的比率为至少
3:1(溶剂毫升数
:
预制的聚(烯丙胺)聚合物克数)。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该分散溶剂体系所包含的溶剂与预制的聚(烯丙胺)聚合物在该反应混合物中的比率为至少
4:1(溶剂毫升数
:
预制的聚(烯丙胺)聚合物克数)。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该分散溶剂体系所包含的溶剂与预制的聚(烯丙胺)聚合物在该反应混合物中的比率为至少
5:1(溶剂毫升数
:
预制的聚(烯丙胺)聚合物克数)。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该分散溶剂体系所包含的溶剂与预制的聚(烯丙胺)聚合物在该反应混合物中的比例为至少
7.5:1(溶剂毫升数
:
预制的聚(烯丙胺)聚合物克数)。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该分散溶剂体系所包含的溶剂与预制的聚(烯丙胺)聚合物在该反应混合物中的比例为至少
10:1(溶剂毫升数
:
预制的聚(烯丙胺)聚合物克数)。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该分散溶剂体系所包含的溶剂与预制的聚(烯丙胺)聚合物在该反应混合物中的比例为至少
20:1(溶剂毫升数
:
预制的聚(烯丙胺)聚合物克数)。
在前述实施方案中的每一个中，该分散溶剂体系可以包含(i)惰性溶剂(相对于该预制的聚(烯丙胺)聚合物)，如前面就其中在第一交联步骤中形成该预制的聚(烯丙胺)聚合物的有机溶剂体系所确认的非极性溶剂之一和(ii)作为交联溶剂的
1,2-二氯乙烷(dce)的组合。
替换地，在前述实施方案中的每一个中该分散溶剂体系可以仅包含
1,2-二氯乙烷(dce)作为溶剂，但没有惰性溶剂)，因此起到双重目的的作用，同时作为溶剂(分散剂)和交联剂。
在另一替换中，在前述实施方案中的每一个中该分散溶剂体系可以仅包含纯净
1,2-二氯乙烷(dce)作为溶剂，但没有惰性溶剂)，因此起到双重目的的作用，同时作为溶剂(分散剂)和交联剂。
[0264]如上所述，在一些实施方案中用于该预制的聚(烯丙胺)聚合物的溶胀剂包括在第二交联步骤反应混合物中，即与
1,2-二氯乙烷一起。
该溶胀剂和
1,2-二氯乙烷通常可以混溶或不混溶并且该溶胀剂可以是具有溶胀该预制的聚(烯丙胺)聚合物的能力的任何成分或成分组合。
示例性溶胀剂包括极性溶剂如水、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、甲酸、乙酸、乙腈、二甲基甲酰胺、二甲亚砜、硝基甲烷、碳酸亚丙酯或其组合。
例如，该溶胀剂是水。
额外地，包括在第二交联步骤反应混合物中的溶胀剂量通常小于该预制的聚(烯丙胺)聚合物对溶胀剂的吸收容量。
例如，通常优选溶胀剂与预制的聚合物在第二交联步骤反应混合物中的重量比小于
4:1。
作为另外的实例，在一些实施方案中溶胀剂与预制的聚合物在第二交联步骤反应混合物中的重量比小于
3:1。
作为另外的实例，在一些实施方案中溶胀剂与预制的聚合物在第二交联步骤反应混合物中的重量比小于
2:1。
作为另外的实例，在一些实施方案中溶胀剂与预制的聚合物在第二交联步骤反应混合物中的重量比小于
1:1。
作为另外的实例，在一些实施方案中溶胀剂与预制的聚合物在第二交联步骤反应混合物中的重量比小于
0.5:1。
作为另外的实例，在一些实施方案中溶胀剂与预制的聚合物在第二交联步骤反应混合物中的重量比小于
0.4:1。
作为另外的实例，在一些实施方案中溶胀剂与预制的聚合物在该反应混合物中的重量比小于
0.3:1。
然而，溶胀剂与预制的聚合物在第二交联步骤反应混合物中的重量比通常分别为至少
0.05:1。
[0265]第二交联步骤可以在约
25-85℃
范围内的温度下进行。
第二交联步骤通常在约
35-80℃
范围内的温度下进行。
在一些实施方案中，第二交联步骤在约
45-80℃
范围内的温度下进行。
在一些实施方案中，第二交联步骤在范约
55-75℃
围内的温度下进行。
在一些实施方案中，第二交联步骤在约
60-75℃
范围内的温度下进行。
在一些实施方案中，第二交联步骤在约
65-75℃
范围内的温度下进行。
该温度通常可以在第二交联步骤过程中保持相对恒定或者可以以连续或逐步方式升高。
[0266]第二交联步骤可以进行约
2-20
小时的时间。
第二交联步骤通常进行约
4-20
小时的时间。
在一些实施方案中，第二交联步骤进行约
5-20
小时的时间。
在一些实施方案中，第二交联步骤进行约
6-20
小时的时间。
在一些实施方案中，第二交联步骤进行约
8-20
小时的时间。
在一些实施方案中，第二交联步骤进行约
10-20
小时的时间。
在一些实施方案中，第二交联步骤进行约
12-18小时的时间。
在一些实施方案中，第二交联步骤进行约
14-18小时的时间。
在一些实施方案中，第二交联步骤进行约
15-17小时的时间。
[0267]在一个实施方案中，所得预制的聚(烯丙胺)聚合物用碱至少部分去质子化并与非去质子化溶胀剂组合以溶胀游离胺聚合物而不在第二交联步骤之前将胺官能团质子化。
因此，例如可以选择非去质子化溶胀剂的量以调节随后的交联程度，有效形成随后经由消耗胺的交联步骤锁定到位的模板。
[0268]在第二交联步骤中去质子化预制的聚合物珠粒的益处突出了使用两个步骤获得
最终产物的优势。
在形成胺聚合物珠粒的第一交联步骤中，所有单体(即
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐)质子化而留在水相中并且避免严重限制非质子化烯丙胺(和衍生物)聚合的自由基转移反应。
一旦通过碳-碳交联键形成该珠粒，则随后可以使该珠粒去质子化并在第二交联步骤中用
1,2-二氯乙烷进一步交联。
[0269]在一个实施方案中，氯离子相对于其他竞争性离子的选择性用高度交联的胺聚合物实现。
例如，较高氯离子结合容量可以通过使预制的聚(烯丙胺)聚合物珠粒与纯净
1,2-二氯乙烷在溶胀剂(水)存在下反应而实现。
尽管该“非分散”反应提供了在sib测定法中获得氯离子相对于竞争性离子的高选择性的途径，但它也产生宏观(和微观)聚集的聚合物珠粒。
因此，有利的是在第二交联步骤中包括溶剂(例如庚烷)来分散预制的交联聚合物珠粒以避免珠粒间反应和所产生的聚集。
然而，使用太多溶剂(分散剂)可能将该反应溶液稀释到如下程度，其中所得珠粒未充分交联到相对于其他竞争性离子对氯离子具有所需选择性。
然而，通过使用也用作溶剂(分散剂)的交联剂(即
1,2-二氯乙烷)，可以将足够的溶剂(分散剂)包括在该反应混合物中以避免珠粒间反应和聚集，而不会将该混合物稀释到其中消耗胺的交联程度不足的程度。
例如，为了利用溶剂的分散性能(以避免在反应过程中聚集)同时维持反应性，使用纯净
1,2-二氯乙烷(dce)，因此起到双重目的的作用，同时作为溶剂(分散剂)和交联剂。
令人感兴趣的是，发现与用dcp和/或庚烷的类似反应相比dce作为溶剂具有优异的分散性能。
额外地，当首先将珠粒分散于dce中并随后在第二操作中加入水以溶胀珠粒时观察到更少的聚集。
若在将该珠粒分散于dce中之前将水加入该预制的聚(烯丙胺)聚合物，则可能发生聚集。
[0270]在前述实施方案中的每一个中，用于第二交联步骤的反应混合物可以含有宽范围的
1,2-二氯乙烷量。
例如，在一个实施方案中
1,2-二氯乙烷相对于反应混合物中的预制的聚(烯丙胺)聚合物量可以大过量地使用。
不同地表述的话，在该类实施方案中
1,2-二氯乙烷是交联剂，即它既是反应混合物的溶剂又是该预制的聚(烯丙胺)聚合物的交联剂。
在该类实施方案中其他溶剂可以任选包括在第二交联步骤反应混合物的分散溶剂体系中，但并不要求。
替换地，可以将该预制的聚(烯丙胺)聚合物、溶胀剂和
1,2-二氯乙烷分散于与
1,2-二氯乙烷混溶且与该溶胀剂不混溶的分散溶剂体系中。
例如，在一些实施方案中该溶胀剂可以是极性溶剂；例如，在一些该类实施方案中该溶胀剂可以包含水、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、甲酸、乙酸、乙腈、n,n-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、硝基甲烷或其组合。
作为另外的实例，当该溶胀剂包含极性溶剂时，第二交联步骤的分散溶剂体系通常包含非极性溶剂如戊烷、环戊烷、己烷、环己烷、苯、甲苯、1,4-二烷、氯仿、乙醚、二氯甲烷、二氯乙烷、二氯丙烷、二氯丁烷或其组合。
在一些实施方案中，该分散溶剂体系所包含的
1,2-二氯乙烷和该溶剂可以相同。
[0271]应注意的是不管用于分散该珠粒的交联溶剂(例如
1,2-二氯乙烷(dce))的量如何，在交联溶剂(例如dce分散反应)中存在大量过量的交联剂(例如
1g:3ml
珠粒
:dce和
1g:10ml
珠粒
:dce都是交联剂的大量过量，其大部分未在反应过程中消耗)。
尽管如此，相对交联程度以及在sib测定法中的氯离子容量和性能相对未受反应性交联剂与聚合物珠粒的比率变化影响。
这是可能的，因为该反应由聚合物珠粒的酸中和容量而非交联剂(例如dce)的量限制。
[0272]为了更高效地与
1,2-二氯乙烷(dce)反应，该预制的聚合物珠粒的胺优选具有自
由电子对(中性，去质子化)。
由于该预制的聚合物珠粒的游离胺与
1,2-二氯乙烷(dce)反应，产生hcl
并且胺变为质子化，因此限制反应。
由于这一原因，预制的聚(烯丙胺)聚合物珠粒优选在第二交联步骤中作为游离胺开始。
若该预制的聚(烯丙胺)聚合物珠粒在碳-碳交联的第一步骤之后质子化，则在第二交联步骤中消耗胺的交联受限，因此降低氯离子相对于其他竞争性离子的所需选择性。
这已经通过在紧临在第二交联步骤中用dce交联之前将已知量的hcl
加入预制的聚(烯丙胺)聚合物珠粒中得到证实。
当在第二交联步骤中的交联之前加入小于
3mol
％hcl(至预制的聚合物胺珠粒中的胺)时，在sib中的总氯离子容量(sgf)和氯离子选择性与在第二交联步骤中未用hcl
处理的珠粒类似。
当在第二交联步骤中的交联之前加入大于
5mol
％hcl(至预制的聚合物胺珠粒中的胺)时，在sib中的总氯离子容量(sgf)增加并且氯离子选择性降低，这表明更低的
1,2-二氯乙烷掺入。
[0273]使用
1,2-二氯乙烷(“dce”)作为交联溶剂也在第二交联步骤过程中产生hcl
分子。
这些hcl
分子将一些游离胺位点质子化，后者阻断交联反应的反应位点并且由此限制可以用于交联的结合位点数。
因此，使用dce对次级交联产生自限效果。
[0274]考虑到大量过量的
1,2-二氯乙烷作为双重交联剂/溶剂，可能发生
1,2-二氯乙烷的单掺入，这在疏水性的交联聚合物珠粒上产生烷基卤官能基团并且可以增加与除hcl
以外的更具疏水性的不希望溶质的非特异性相互作用。
用氢氧化铵溶液洗涤将该烷基卤转化为亲水性的烷基胺官能团并将与不希望溶质的非特异性相互作用最小化。
产生比烷基卤更为亲水的基团如-oh的其他改性适合猝灭单掺入的交联剂/溶剂。
[0275]如上所述，在一些实施方案中用于该预制的聚(烯丙胺)聚合物的溶胀剂可以与
1,2-二氯乙烷一起包括在用于第二交联步骤的第二交联步骤反应混合物中。
该溶胀剂和
1,2-二氯乙烷通常可以混溶或者不混溶并且该溶胀剂可以是具有溶胀该预制的聚(烯丙胺)聚合物的能力的任何成分或成分组合。
示例性溶胀剂包括极性溶剂如水、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、甲酸、乙酸、乙腈、二甲基甲酰胺、二甲亚砜、硝基甲烷、碳酸亚丙酯或其组合。
例如，该溶胀剂是水。
额外地，包括在第二交联步骤反应混合物中的溶胀剂量通常小于该预制的聚(烯丙胺)聚合物对溶胀剂的吸收容量。
例如，通常优选溶胀剂与预制的聚合物在第二交联步骤反应混合物中的重量比小于
4:1。
作为另外的实例，在一些实施方案中溶胀剂与预制的聚合物在第二交联步骤反应混合物中的重量比小于
3:1。
作为另外的实例，在一些实施方案中溶胀剂与预制的聚合物在第二交联步骤反应混合物中的重量比小于
2:1。
作为另外的实例，在一些实施方案中溶胀剂与预制的聚合物在第二交联步骤反应混合物中的重量比小于
1:1。
作为另外的实例，在一些实施方案中溶胀剂与预制的聚合物在第二交联步骤反应混合物中的重量比小于
0.5:1。
作为另外的实例，在一些实施方案中溶胀剂与预制的聚合物在第二交联步骤反应混合物中的重量比小于
0.4:1。
作为另外的实例，在一些实施方案中溶胀剂与预制的聚合物在第二交联步骤反应混合物中的重量比小于
0.3:1。
然而，溶胀剂与预制的聚合物在第二交联步骤反应混合物中的重量比通常分别为至少
0.05:1。
[0276]当该溶胀剂包含水时，水与预制的聚(烯丙胺)聚合物在第二交联步骤反应混合物中的重量比通常小于约
4:1(水/聚合物)。
例如，在一个该实施方案中第二交联步骤反应混合物包含水作为溶胀剂且水与预制的聚(烯丙胺)聚合物在第二交联步骤反应混合物中的重量比通常小于约
3.5:1。
作为另外的实例，在一个该实施方案中第二交联步骤反应混合物包含水作为溶胀剂且水与预制的聚(烯丙胺)聚合物在第二交联步骤反应混合物中的重量
比通常小于约
3:1。
作为另外的实例，在一个该实施方案中第二交联步骤反应混合物包含水作为溶胀剂且水与预制的聚(烯丙胺)聚合物在第二交联步骤反应混合物中的重量比通常小于约
2.5:1。
作为另外的实例，在一个该实施方案中第二交联步骤反应混合物包含水作为溶胀剂且水与预制的聚(烯丙胺)聚合物在第二交联步骤反应混合物中的重量比通常小于约
2:1。
作为另外的实例，在一个该实施方案中第二交联步骤反应混合物包含水作为溶胀剂且水与预制的聚(烯丙胺)聚合物在第二交联步骤反应混合物中的重量比通常小于约
1.5:1。
作为另外的实例，在一个该实施方案中第二交联步骤反应混合物包含水作为溶胀剂且水与预制的聚(烯丙胺)聚合物在第二交联步骤反应混合物中的重量比通常小于约
1:1。
作为另外的实例，在一个该实施方案中第二交联步骤反应混合物包含水作为溶胀剂且水与预制的聚(烯丙胺)聚合物在第二交联步骤反应混合物中的重量比通常小于约
0.75:1。
作为另外的实例，在一个该实施方案中第二交联步骤反应混合物包含水作为溶胀剂且水与预制的聚(烯丙胺)聚合物在第二交联步骤反应混合物中的重量比通常小于约
0.5:1。
作为另外的实例，在一个该实施方案中第二交联步骤反应混合物包含水作为溶胀剂且水与预制的聚(烯丙胺)聚合物在第二交联步骤反应混合物中的重量比通常小于约
0.25:1。
然而，当将水用作溶胀剂时，水与预制的聚(烯丙胺)聚合物在第二交联步骤反应混合物中的重量比通常为至少约
0.15:1(水/聚合物)，但小于该预制的聚(烯丙胺)聚合物的水吸收容量。
作为另外的实例，在一个实施方案中水与预制的聚(烯丙胺)聚合物在第二交联步骤反应混合物中的重量比通常为至少约
0.2:1，但小于该预制的聚(烯丙胺)聚合物的水吸收容量。
作为另外的实例，在一个实施方案中水与预制的聚(烯丙胺)聚合物在第二交联步骤反应混合物中的重量比通常为至少约
0.25:1，但小于该预制的聚(烯丙胺)聚合物的水吸收容量。
作为另外的实例，在一个实施方案中水与预制的聚(烯丙胺)聚合物在第二交联步骤反应混合物中的重量比通常为至少约
0.5:1，但小于该预制的聚(烯丙胺)聚合物的水吸收容量。
作为另外的实例，在一个实施方案中水与预制的聚(烯丙胺)聚合物在第二交联步骤反应混合物中的重量比通常为至少约
0.75:1，但小于该预制的聚(烯丙胺)聚合物的水吸收容量。
作为另外的实例，在一个实施方案中水与预制的聚(烯丙胺)聚合物在第二交联步骤反应混合物中的重量比通常为至少约
1:1，但小于该预制的聚(烯丙胺)聚合物的水吸收容量。
作为另外的实例，在一个实施方案中水与预制的聚(烯丙胺)聚合物在第二交联步骤反应混合物中的重量比通常为至少约
1.5:1，但小于该预制的聚(烯丙胺)聚合物的水吸收容量。
作为另外的实例，在一个实施方案中水与预制的聚(烯丙胺)聚合物在第二交联步骤反应混合物中的重量比通常为至少约
2:1，但小于该预制的聚(烯丙胺)聚合物的水吸收容量。
作为另外的实例，在一个实施方案中水与预制的聚(烯丙胺)聚合物在第二交联步骤反应混合物中的重量比通常为至少约
2.5:1，但小于该预制的聚(烯丙胺)聚合物的水吸收容量。
作为另外的实例，在一个实施方案中水与预制的聚(烯丙胺)聚合物在第二交联步骤反应混合物中的重量比通常为至少约
3:1，但小于该预制的聚(烯丙胺)聚合物的水吸收容量。
作为另外的实例，在一个实施方案中水与预制的聚(烯丙胺)聚合物在第二交联步骤反应混合物中的重量比通常为至少约
3.5:1，但小于该预制的聚(烯丙胺)聚合物的水吸收容量。
因此，在一些实施方案中水与预制的聚(烯丙胺)聚合物的重量比在约
0.15:1-4:1范围内。
作为另外的实例，在一些实施方案中水与预制的聚(烯丙胺)聚合物的重量比在约
0.2:1-3.5:1范围内。
作为另外的实例，在一些实施方案中水与预制的聚(烯丙胺)聚合物的重量比在约
0.2:1-3:1范围内。
[0277]第二交联步骤反应混合物可以含有宽范围的
1,2-二氯乙烷量。
例如，在一个实施方案中
1,2-二氯乙烷相对于第二交联步骤反应混合物中预制的聚(烯丙胺)聚合物量可以大量过量地使用。
不同地表述的话，在该类实施方案中
1,2-二氯乙烷是交联剂，即它既是第二交联步骤反应混合物的溶剂又是该预制的聚(烯丙胺)聚合物的交联剂。
在该类实施方案中其他溶剂可以任选包括在第二交联步骤反应混合物中，但并不要求。
替换地，可以将该预制的聚(烯丙胺)聚合物、溶胀剂和
1,2-二氯乙烷分散于与
1,2-二氯乙烷混溶且与该溶胀剂不混溶的溶剂中。
例如，在一些实施方案中该溶胀剂可以是极性溶剂；例如，在一些该类实施方案中该溶胀剂可以包含水、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、甲酸、乙酸、乙腈、二甲基甲酰胺、二甲亚砜、硝基甲烷或其组合。
作为另外的实例，当该溶胀剂包含极性溶剂时，第二交联步骤反应混合物的溶剂体系通常包含非极性溶剂如戊烷、环戊烷、己烷、环己烷、苯、甲苯、1,4-二烷、氯仿、乙醚、二氯甲烷、二氯乙烷、二氯丙烷、二氯丁烷或其组合。
在一些实施方案中，该交联剂和该溶剂可以相同；即该溶剂是
1,2-二氯乙烷。
[0278]在其中第二交联步骤反应混合物包含溶胀剂的那些实施方案中，有时优选在将该预制的聚(烯丙胺)聚合物与该溶胀剂在第二交联步骤反应混合物中合并之前将该预制的聚(烯丙胺)聚合物与该溶剂(有时替换地称为分散剂)合并。
在一些实施方案中，当在将该预制的聚(烯丙胺)聚合物与该溶胀剂合并之前将该预制的聚(烯丙胺)聚合物与和该溶胀剂不混溶的溶剂(分散剂)合并时所得交联聚合物倾向于较少聚集。
因此，在一些实施方案中在后聚合交联胺颗粒的群体的代表性样品中小于
25％的颗粒聚集成聚结物。
例如，在一些实施方案中在后聚合交联胺颗粒的群体的代表性样品中小于
20
％的颗粒聚集成聚结物。
作为另外的实例，在一些实施方案中在后聚合交联胺颗粒的群体的代表性样品中小于
15％的颗粒聚集成聚结物。
作为另外的实例，在一些实施方案中在后聚合交联胺颗粒的群体的代表性样品中小于
10％的颗粒聚集成聚结物。
作为另外的实例，在一些实施方案中在后聚合交联胺颗粒的群体的代表性样品中小于5％的颗粒聚集成聚结物。
作为另外的实例，在一些实施方案中在后聚合交联胺颗粒的群体的代表性样品中小于1％的颗粒聚集成聚结物。
聚集可以使用显微术或测量粒度分布的其他方式评价。
缺乏聚集可以定义为通常分离的自由流动珠粒，其缺乏宏观和/或微观团块。
粒度分布(如其他处定义)可以显示已经发生聚集，例如该交联聚(烯丙胺)聚合物的平均尺寸(d(50))和/或d(90)在交联步骤之后相对于如前面所述的该预制的聚(烯丙胺)聚合物珠粒是否增加。
[0279]在一个实施方案中在第一步中形成预制的聚(烯丙胺)聚合物并在第二交联步骤中进一步交联该预制的聚(烯丙胺)聚合物而不在第一和第二交联步骤之间分离该预制的聚(烯丙胺)聚合物(有时称为“一锅合成”)。
例如，在一个该实施方案中在第一步反应混合物(如本文中在前面所述)中形成预制的聚(烯丙胺)聚合物并且然后在不分离在第一步反应混合物中形成的该预制的聚(烯丙胺)聚合物下使用
1,2-二氯乙烷)交联该预制的聚(烯丙胺)聚合物。
作为另外的实例，在一个该实施方案中可以将该预制的聚合物分散于本文公开的非极性溶剂中的任一种(例如包括作为交联溶剂的
1,2-二氯乙烷)中而形成第二交联步骤反应混合物并将溶胀剂加入该反应混合物中。
在一个该示例性实施方案中，该交联剂和该溶剂是
1,2-二氯乙烷并且该溶胀剂包含水。
在前述实施方案中的每一个中，该预制的聚合物是含有
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的含胺聚合物。
[0280]在一个示例性实施方案中，例如在悬浮条件下将预制的聚胺聚合物交联而产生具有目标粒度和形态的颗粒。
当将水不混溶性交联剂(例如
1,2-二氯乙烷(dce))用作分散剂时，例如如在sib中所证实实现高氯离子结合选择性。
[0281]在一个实施方案中可以在相同烧瓶中并且在一个反应系列中形成胺聚合物并随后进一步交联。
交联的胺聚合物例如可以在悬浮条件下制备而产生具有目标粒度和形态的颗粒。
在相同的反应烧瓶中并且在不分离下，珠粒中的水含量可以通过迪安-斯塔克方法或其他类似蒸发技术降低。
将水调节至目标量以使得可以进行第二交联反应而产生具有所需性能和特征的最终聚合物。
[0282]在一个实施方案中，处理在第二交联步骤(如前所述)中形成的该交联聚(烯丙胺)胺聚合物以降低通过
1,2-二氯乙烷引入该交联聚合物中的任何残留胺反应性基团(即烷基卤官能基团)的浓度。
例如，在一个该实施方案中将该交联聚(烯丙胺)聚合物用猝灭剂如碱处理，洗涤，加热或者以其他方式处理而除去或猝灭胺反应性基团。
作为另外的实例，在一个该实施方案中用氢氧化铵处理该交联聚(烯丙胺)聚合物。
该氢氧化铵处理可以在紧临该反应之后、在洗涤步骤过程中或者在已经洗涤并干燥该聚合物之后进行，此时可以通过另一系列洗涤步骤加工该聚合物。
在另一该实施方案中，将该交联聚(烯丙胺)聚合物在常规烘箱或真空烘箱中在高于室温的温度下加热一定时间，例如在
60℃
下加热超过
36小时。
该烘箱温育可以在惰性气氛(例如氮气或氩气)下进行以降低氧化可能性。
[0283]交联聚(烯丙胺)聚合物
[0284]如前所述，如本文所述具有医疗用途的交联聚(烯丙胺)聚合物具有除去hcl
的能力。
[0285]在一些实施方案中，本发明的交联聚(烯丙胺)聚合物呈珠粒形式并且基本由(i)20-25mol
％
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基、(ii)50-60mol
％
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基以及(iii)20-25mol
％
1,2-二氯乙烷残基构成，其中(i)该交联聚(烯丙胺)聚合物包含sp2烯丙基碳原子并且具有的溶胀比小于
2。
[0286]在一些实施方案中，本发明的交联聚(烯丙胺)聚合物包含
2-丙烯-1-基胺或其盐、1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐和
1,2-二氯乙烷的残基。
[0287]在一些实施方案中，本发明的交联聚(烯丙胺)聚合物基本由
2-丙烯-1-基胺或其盐、1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐和
1,2-二氯乙烷的残基构成。
[0288]在一些实施方案中，本发明的交联聚(烯丙胺)聚合物由
2-丙烯-1-基胺或其盐、1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐和
1,2-二氯乙烷的残基构成。
[0289]在一些实施方案中，本发明的交联聚(烯丙胺)聚合物为n1,n3-二-2-丙烯-1-基-1,3-丙二胺与
1,2-二氯乙烷和
2-丙烯-1-胺的聚合物。
[0290]在一些实施方案中，本发明的交联聚(烯丙胺)聚合物为n1,n3-二(丙-2-烯-1-基)-1,3-丙二胺与
1,2-二氯乙烷和丙-2-烯-1-胺的共聚物。
[0291]在一些实施方案中，本发明的交联聚(烯丙胺)聚合物包含的残基，其中x、y和z为正整数。
[0292]在一些实施方案中，本发明的交联聚(烯丙胺)聚合物包含
[c9h18n2]x.[c3h7n]y.[c2h4cl2]z的残基，其中x、y和z为正整数。
[0293]在一些实施方案中，本发明的交联聚(烯丙胺)聚合物包含对应于式
5a的结构：
[0294][0295]其中
[0296]a＝n,n'-二烯丙基-1,3-二氨基丙烷或其盐的残基，
[0297]b＝
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基，
[0298]c＝用
1,2-二氯乙烷交联的两个
2-丙烯-1-基胺的残基，和
[0299]m＝该聚合物的重复单元。
[0300]在一些实施方案中，本发明的交联聚(烯丙胺)聚合物包含对应于式
5b的结构：
[0301][0302]其中
[0303]a＝n,n'-二烯丙基-1,3-二氨基丙烷或其盐的残基，
[0304]b＝
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基，和
[0305]c＝用亚乙基交联剂，例如
1,2-二氯乙烷交联的两个
2-丙烯-1-基胺的残基，将这示作在该聚合物中形成的许多可能交联键之一。
[0306]在一些实施方案中，本发明的交联聚(烯丙胺)聚合物为聚(烯丙胺-共-n,n'-二烯丙基-1,3-二氨基丙烷-共-1,2-二氨基乙烷)。
[0307]在一些实施方案中，本发明的交联聚(烯丙胺)聚合物包含对应于式4的结构：
[0308][0309]其中r各自独立地为氢或交联胺聚合物的两个氮原子之间的亚乙基交联键并且a、b、c和m为整数。
[0310]在一些实施方案中，本发明的交联聚(烯丙胺)聚合物包含
[(c3h7n)～5(c9h18n2)～2(c8h16n2)～2]n的残基，n＝
∞。
[0311]在一些实施方案中，本发明的交联聚(烯丙胺)聚合物包含的残基。
[0312]在一些实施方案中，本发明的交联聚(烯丙胺)聚合物为由直径大约
100
微米的低溶胀性球形珠粒的非吸收自由流动性粉末；各珠粒为单一交联高分子量分子。
[0313]在一些实施方案中，该交联聚(烯丙胺)聚合物为veverimer。
[0314]该交联聚(烯丙胺)聚合物通常具有优选的粒度范围，其(i)大到足以避免通过胃肠道被动或主动吸收以及(ii)小到足以在作为平均粒度为至少3微米的粉末、小袋和/或咀嚼片/剂型摄入时不引起沙砾感或不爽口感。
例如，在一个该实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物包含平均粒度(体积分布)大于1微米且小于1毫米的颗粒群体。
例如，在一个该实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物包含平均粒度(体积分布)在
5-1,000
微米范围内的颗粒群体。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物包含平均粒度(体积分布)在
5-500
微米范围内的颗粒群体。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物包含平均粒度(体积分布)在
10-400
微米范围内的颗粒群体。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物包含平均粒度(体积分布)在
10-300
微米范围内的颗粒群体。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物包含平均粒度(体积分布)在
20-250
微米范围内的颗粒群体。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有
30-250
微米的粒度范围。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有
40-180
微米的粒度范围。
在一些实施方案中，该群体中
小于7％的颗粒(以数量为基础)具有小于
10微米的直径。
例如，在该类实施方案中该群体的颗粒中小于5％的颗粒(以数量为基础)具有小于
10微米的直径。
作为另外的实例，在该类实施方案中该群体的颗粒中小于
2.5％的颗粒(以数量为基础)具有小于
10微米的直径。
作为另外的实例，在该类实施方案中该群体的颗粒中小于1％的颗粒(以数量为基础)具有小于
10微米的直径。
在本段中所述示例性实施方案的每一个中，颗粒优选呈珠粒形式。
[0315]为了在患者中使通常与移动通过胃肠道的大体积聚合物凝胶相关的胃肠道副作用最小化，优选低溶胀比的交联聚(烯丙胺)聚合物(在水中
0.5-10倍于其自身重量)。
例如，在一个该实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有的溶胀比小于
2。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有的溶胀比小于
1.9。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有的溶胀比小于
1.8。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有的溶胀比小于
1.7。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有的溶胀比小于
1.6。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有的溶胀比小于
1.5。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有的溶胀比小于
1.4。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有的溶胀比小于
1.3。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有的溶胀比小于
1.2。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有的溶胀比小于
1。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有的溶胀比小于
0.9。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有的溶胀比小于
0.8。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有的溶胀比小于
0.7。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有的溶胀比小于
0.6。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有的溶胀比为至少
0.5且小于
2。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有的溶胀比为约
0.7-1.7。
[0316]该交联聚(烯丙胺)聚合物通常具有对质子的理论结合容量为至少约
7.5meq/g(如在sgf测定法中测定)。
例如，在一些实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有对质子的理论结合容量为至少约
8meq/g。
作为另外的实例，在一些实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有对质子的理论结合容量为至少约
8.5meq/g。
作为另外的实例，在一些实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有对质子的理论结合容量为至少约
9meq/g。
作为另外的实例，在一些实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有对质子的理论结合容量为至少约
9.5meq/g。
作为另外的实例，在一些实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有对质子的理论结合容量为至少约
10meq/g。
作为另外的实例，在一些实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有对质子的理论结合容量为至少约
10.5meq/g。
作为另外的实例，在一些实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有对质子的理论结合容量为至少约
11meq/g。
该交联聚(烯丙胺)聚合物通常具有对质子的理论结合容量不超过约
35meq/g。
例如，在一些实施方案中，该交联聚(烯丙胺)聚合物对质子的理论结合容量不超过
30meq/g。
本段中所述结合容量独立且单独地为对质子的理论结合容量和对氯离子的理论结合容量并且不是其总和。
[0317]磷酸根、碳酸氢根、碳酸氢根等价物、胆汁酸和脂肪酸的共轭碱对于胃和小肠中的氯离子或强酸的其他共轭碱而言是潜在的干扰性阴离子。
因此，在小肠中氯离子相比于磷酸根、碳酸氢根等价物以及胆汁酸和脂肪酸的共轭碱的快速且优先结合是希望的并且可以
使用sib测定法来测定动力学和优先结合。
由于结肠的转运时间相对于小肠而言慢(2-3天)并且由于口服给药的交联聚(烯丙胺)聚合物直到遭遇胃和小肠状况之后才会遭遇结肠状况，交联聚(烯丙胺)聚合物的氯离子结合动力学无需在结肠中或者在设计成模拟晚期小肠/结肠的体外条件下那样快速。
然而，理想的是氯离子结合和相比于其他干扰性阴离子的选择性例如在
24和/或
48小时或更长时间下是高的。
[0318]在一个实施方案中，该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在模拟小肠无机缓冲液(“sib”)测定法中氯离子结合容量为至少
2.5meq/g。
例如，在一个该实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sib测定法中氯离子结合容量为至少
3meq/g。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sib测定法中氯离子结合容量为至少
3.5meq/g。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sib测定法中氯离子结合容量为至少
4meq/g。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sib测定法中氯离子结合容量为至少
4.5meq/g。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sib测定法中氯离子结合容量为至少
5meq/g。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sib测定法中氯离子结合容量为至少
5.5meq/g。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sib测定法中氯离子结合容量为至少
6meq/g。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sib测定法中氯离子结合容量为约
4.1-5.4meq/g。
[0319]在一个实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物如例如在sib测定法中所显示的那样相对于磷酸根结合显著量的氯离子。
例如，在一个实施方案中在sib测定法中结合的氯离子与结合的磷酸根的量比分别为至少
1:1。
作为另外的实例，在一个该实施方案中在sib测定法中结合的氯离子与结合的磷酸根的量比分别为至少
2:1。
作为另外的实例，在一个该实施方案中在sib测定法中结合的氯离子与结合的磷酸根的量比分别为至少
2.25:1。
作为另外的实例，在一个该实施方案中在sib测定法中结合的氯离子与结合的磷酸根的量比分别为至少
2.5:1。
作为另外的实例，在一个该实施方案中在sib测定法中结合的氯离子与结合的磷酸根的量比分别为至少
2.75:1。
作为另外的实例，在一个该实施方案中在sib测定法中结合的氯离子与结合的磷酸根的量比分别为至少
3:1。
作为另外的实例，在一个该实施方案中在sib测定法中结合的氯离子与结合的磷酸根的量比分别为至少
4:1。
作为另外的实例，在一个该实施方案中在sib测定法中结合的氯离子与结合的磷酸根的量比分别为至少
5:1。
作为另外的实例，在一个该实施方案中在sib测定法中结合的氯离子与结合的磷酸根的量比分别为约
2.1:1-10.8:1。
[0320]在一个实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sgf测定法中在模拟胃液中的质子结合容量和氯离子结合容量为至少
7.5meq/g。
例如，在一个该实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sgf测定法中质子结合容量和氯离子结合容量为至少
8meq/g。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sgf测定法中质子结合容量和氯离子结合容量为至少
8.5meq/g。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sgf测定法中质子结合容量和氯离子结合容量为至少
9meq/g。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sgf测定法中质子结合容量和氯离子结合容量为至少
9.5meq/g。
作为另外的实例，
在一个该实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sgf测定法中质子结合容量和氯离子结合容量为至少
10meq/g。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sgf测定法中质子结合容量和氯离子结合容量为至少
10.5meq/g。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sgf测定法中质子结合容量和氯离子结合容量为至少
11meq/g。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sgf测定法中质子结合容量和氯离子结合容量为至少
11.5meq/g。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sgf测定法中质子结合容量和氯离子结合容量为至少
12meq/g。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sgf测定法中质子结合容量和氯离子结合容量为至少
12.5meq/g。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sgf测定法中质子结合容量和氯离子结合容量为约
9.0-12.6meq/g。
[0321]作为另外的实例，在一个该实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sgf中1小时之后的质子结合容量和氯离子结合容量分别为该交联聚(烯丙胺)聚合物在sgf中
24小时时的质子结合容量和氯离子结合容量的至少
50
％。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sgf中1小时之后的质子结合容量和氯离子结合容量分别为该交联聚(烯丙胺)聚合物在sgf中
24小时时的质子结合容量和氯离子结合容量的至少
60
％。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sgf中1小时之后的质子结合容量和氯离子结合容量分别为该交联聚(烯丙胺)聚合物在sgf中
24小时时的质子结合容量和氯离子结合容量的至少
70
％。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sgf中1小时之后的质子结合容量和氯离子结合容量分别为该交联聚(烯丙胺)聚合物在sgf中
24小时时的质子结合容量和氯离子结合容量的至少
80
％。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sgf中1小时之后的质子结合容量和氯离子结合容量分别为该交联聚(烯丙胺)聚合物在sgf中
24小时时的质子结合容量和氯离子结合容量的至少
90
％。
[0322]在其中该交联聚(烯丙胺)聚合物结合氯离子的那些实施方案中，通常优选该交联聚(烯丙胺)聚合物相对于其他抗衡离子如碳酸氢根等价物阴离子、磷酸根阴离子以及胆汁酸和脂肪酸的共轭碱选择性结合氯离子。
不同地表述的话，在这些实施方案中通常优选该交联聚(烯丙胺)聚合物(i)除去比碳酸氢根等价物阴离子更多的氯离子，(ii)除去比磷酸根阴离子更多的氯离子以及(iii)除去比胆汁酸和脂肪酸的共轭碱更多的氯离子。
因此，有利的是用该交联聚(烯丙胺)聚合物处理并不诱发或加剧低磷血症(即小于约
2.4mg/dl
的血清磷浓度不会显著提高低密度脂蛋白(“ldl”)或者以其他方式不利地影响代谢相关阴离子的血清或结肠水平。
[0323]在一些实施方案中，本发明交联聚(烯丙胺)聚合物的碳/氮重量比分别可以在约
2:1-6:1范围内。
例如，在一个该实施方案中，本发明交联聚(烯丙胺)聚合物的碳/氮重量比分别可以在约
2.5:1-5:1范围内。
作为另外的实例，在一个该实施方案中，本发明交联聚(烯丙胺)聚合物的碳/氮重量比分别可以在约
3:1-4.5:1范围内。
作为另外的实例，在一个该实施方案中，本发明交联聚(烯丙胺)聚合物的碳/氮重量比分别可以在约
3.25:1-4.25:1范围内。
作为另外的实例，在一个该实施方案中，本发明交联聚(烯丙胺)聚合物的碳/氮重量比分别可以在约
3.4:1-4:1范围内。
作为另外的实例，在一个该实施方案中，本发明交联聚(烯
丙胺)聚合物的碳/氮重量比分别可以在约
3.5:1-4:1范围内。
作为另外的实例，在一个该实施方案中，本发明交联聚(烯丙胺)聚合物的碳/氮重量比分别可以在约
3.6:1-3.9:1范围内。
作为另外的实例，在一个该实施方案中，本发明交联聚(烯丙胺)聚合物的碳/氮重量比分别可以在约
3.7:1-3.8:1范围内。
在前述实施方案中的每一个中，碳/氮重量比可以通过元素分析测定。
例如，碳/氮重量比可以如在本文中的其他地方更全面描述的那样通过使用perkin-elmer 2400
元素分析仪的元素分析测定。
[0324]在一个实施方案中，该交联聚(烯丙胺)聚合物为包含对应于式4的结构的交联聚(烯丙胺)聚合物：
[0325][0326]其中r各自独立地为氢或该交联胺聚合物的两个氮原子之间的亚乙基交联键并且a、b、c和m为整数。m通常为大的整数，表示其中各聚合物珠粒被看作单一分子的扩展聚合物网络。
不同地表述的话，当使用聚合物珠粒的体积和该聚合物的堆密度计算分子量时，m大到足以表示分子量超过
3.2×
108g/mol。
在一个该实施方案中，a和b之和与c的比率(即a+b:c)在约
1:1-9:1范围内。
例如，在一个该实施方案中a和b之和与c的比率(即a+b:c)在约
1:1-8:1范围内。
作为另外的实例，在一个该实施方案中a和b之和与c的比率(即a+b:c)在约
1:1-7:1范围内。
作为另外的实例，在一个该实施方案中a和b之和与c的比率(即a+b:c)在约
1:1-6:1范围内。
作为另外的实例，在一个该实施方案中a和b之和与c的比率(即a+b:c)在约
1:1-5:1范围内。
作为另外的实例，在一个该实施方案中a和b之和与c的比率(即a+b:c)在约
1:1-4:1范围内。
作为另外的实例，在一个该实施方案中a和b之和与c的比率(即a+b:c)在约
1:1-3:1范围内。
作为另外的实例，在一个该实施方案中a和b之和与c的比率(即a+b:c)在约
1:1-2:1范围内。
作为另外的实例，在一个该实施方案中a和b之和与c的比率(即a+b:c)为约
1:1。
作为另外的实例，在一个该实施方案中a和b之和与c的比率(即a+b:c)在约
1.5:1-4:1范围内。
作为另外的实例，在一个该实施方案中a和b之和与c的比率(即a+b:c)在约
1.75:1-3:1范围内。
例如，在一个该实施方案中a和b之和为
57，c为
24且m为大的整数，表示扩展聚合物网络。
在前述实施方案中的每一个中，a和b之和与c的比率(即a+b:c)可以在约
2:1-2.5:1范围内。
例如，在该类实施方案中a和b之和与c的比率(即a+b:c)可以在约
2.1:1-2.2:1范围内。
作为另外的实例，在该类实施方案中a和b之和与c的比率(即a+b:c)可以在约
2.2:1-2.3:1范围内。
作为另外的实例，在该类实施方案中a和b之和与c的比率(即a+b:c)可以在约
2.3:1-2.4:1范围内。
作为另外的实例，在该类实施方案中a和b之和与c的比率(即a+b:c)可以在约
2.4:1-2.5:1范围内。
在前述实施方案中的每一个中，r可以各自独立
地为氢或两个氮原子之间的亚乙基交联键。
然而，通常
35-95％的r取代基为氢且
5-65％为亚乙基交联键例如，在一个该实施方案中
50-95％的r取代基为氢且
5-50
％为亚乙基交联键例如，在一个该实施方案中
55-90
％的r取代基为氢且
10-45％为亚乙基交联键作为另外的实例，在一个该实施方案中
60-90
％的r取代基为氢且
10-40
％为亚乙基交联键。
作为另外的实例，在一个该实施方案中
65-90
％的r取代基为氢且
10-35％为亚乙基交联键作为另外的实例，在一个该实施方案中
70-90
％的r取代基为氢且
10-30
％为亚乙基交联键。
作为另外的实例，在一个该实施方案中
75-85％的r取代基为氢且
15-25％为亚乙基交联键。
作为另外的实例，在一个该实施方案中
65-75％的r取代基为氢且
25-35％为亚乙基交联键。
作为另外的实例，在一个该实施方案中
55-65％的r取代基为氢且
35-45％为亚乙基交联键。
对本领域熟练技术人员而言明了的是在这些实施方案的每一个中，r取代基为氢的％和r取代基为该交联胺聚合物的两个氮之间的亚乙基交联键的％加起来为
100
％。
在一些实施方案中，a、b、c和r为使得式4的聚合物的碳/氮重量比可以分别在约
2:1-6:1范围内。
例如，在一个该实施方案中式4的聚合物的碳/氮重量比可以分别在约
2.5:1-5:1范围内。
作为另外的实例，在一个该实施方案中式4的聚合物的碳/氮重量比可以分别在约
3:1-4.5:1范围内。
作为另外的实例，在一个该实施方案中式4的聚合物的碳/氮重量比可以分别在约
3.25:1-4.25:1范围内。
作为另外的实例，在一个该实施方案中式4的聚合物的碳/氮重量比可以分别在约
3.4:1-4:1范围内。
作为另外的实例，在一个该实施方案中式4的聚合物的碳/氮重量比可以分别在约
3.5:1-3.9:1范围内。
作为另外的实例，在一个该实施方案中式4的聚合物的碳/氮重量比可以分别在约
3.55:1-3.85:1范围内。
在本段所述的前述实施方案中的每一个中，式4的聚合物衍生于各自包含小于5重量％氧的单体和交联剂。
[0327]在示例性实施方案中，该交联聚(烯丙胺)聚合物为包含(i)2-丙烯-1-基胺或其盐，(ii)1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐和(iii)1,2-二氯乙烷的残基的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中
2-丙烯-1-基胺(或其盐)与
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷(或其盐)的摩尔比分别在
60:40-95:5范围内。
在另一示例性实施方案中，该交联聚(烯丙胺)聚合物为包含(i)2-丙烯-1-基胺或其盐，(ii)1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐和(iii)1,2-二氯乙烷的残基的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中
2-丙烯-1-基胺(或其盐)与
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷(或其盐)的摩尔比分别在
65:35-90:10范围内。
在另一示例性实施方案中，该交联聚(烯丙胺)聚合物为包含(i)2-丙烯-1-基胺或其盐，(ii)1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐和(iii)1,2-二氯乙烷的残基的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中
2-丙烯-1-基胺(或其盐)与
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷(或其盐)的摩尔比分别在
65:35-75:25范围内。
例如，在本段所述的前述示例性实施方案中的每一个中，
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基和/或
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基可以是盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐、氢溴酸盐或其组合的残基。
作为另外的实例，在本段所述的前述示例性实施方案中的每一个中，
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基和/或
1,3-二(烯
丙基氨基)丙烷或其盐的残基是盐酸盐的残基。
[0328]在示例性实施方案中，该交联聚(烯丙胺)聚合物包含(i)10-35mol
％
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基、(ii)30-80mol
％
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基和(iii)10-35mol
％
1,2-二氯乙烷的残基，其中(i)1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的mol
％、(ii)2-丙烯-1-基胺或其盐的残基的mol
％和(iii)1,2-二氯乙烷的残基的mol
％加起来小于
100mol
％。
在另一示例性实施方案中，该交联聚(烯丙胺)聚合物包含(i)10-35mol
％
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基、(ii)40-70mol
％
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基和(iii)10-35mol
％
1,2-二氯乙烷的残基，其中(i)1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的mol
％、(ii)2-丙烯-1-基胺或其盐的残基的mol
％和(iii)1,2-二氯乙烷的残基的mol
％加起来小于
100mol
％。
在另一示例性实施方案中，该交联聚(烯丙胺)聚合物包含(i)15-30mol
％
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基、(ii)40-70mol
％
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基和(iii)15-30mol
％
1,2-二氯乙烷的残基，其中(i)1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的mol
％、(ii)2-丙烯-1-基胺或其盐的残基的mol
％和(iii)1,2-二氯乙烷的残基的mol
％加起来小于
100mol
％。
在另一示例性实施方案中，该交联聚(烯丙胺)聚合物包含(i)15-30mol
％
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基、(ii)45-65mol
％
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基和(iii)15-30mol
％
1,2-二氯乙烷的残基，其中(i)1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的mol
％、(ii)2-丙烯-1-基胺或其盐的残基的mol
％和(iii)1,2-二氯乙烷的残基的mol
％加起来小于
100mol
％。
在另一示例性实施方案中，该交联聚(烯丙胺)聚合物包含(i)20-25mol
％
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基、(ii)50-60mol
％
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基和(iii)20-25mol
％
1,2-二氯乙烷的残基，其中(i)1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的mol
％、(ii)2-丙烯-1-基胺或其盐的残基的mol
％和(iii)1,2-二氯乙烷的残基的mol
％加起来小于
100mol
％。
[0329]在示例性实施方案中，该交联聚(烯丙胺)聚合物基本由(i)10-35mol
％
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基、(ii)30-80mol
％
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基和(iii)10-35mol
％
1,2-二氯乙烷的残基构成，其中(i)1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的mol
％、(ii)2-丙烯-1-基胺或其盐的残基的mol
％和(iii)1,2-二氯乙烷的残基的mol
％加起来小于
100mol
％。
在另一示例性实施方案中，该交联聚(烯丙胺)聚合物基本由i)10-35mol
％
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基、(ii)40-70mol
％
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基和(iii)10-35mol
％
1,2-二氯乙烷的残基构成(，其中(i)1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的mol
％、(ii)2-丙烯-1-基胺或其盐的残基的mol
％和(iii)1,2-二氯乙烷的残基的mol
％加起来小于
100mol
％。
在另一示例性实施方案中，该交联聚(烯丙胺)聚合物基本由(i)15-30mol
％
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基、(ii)40-70mol
％
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基和(iii)15-30mol
％
1,2-二氯乙烷的残基构成，其中(i)1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的mol
％、(ii)2-丙烯-1-基胺或其盐的残基的mol
％和(iii)1,2-二氯乙烷的残基的mol
％加起来小于
100mol
％。
在另一示例性实施方案中，该交联聚(烯丙胺)聚合物基本由(i)15-30mol
％
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基、(ii)45-65mol
％
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基和(iii)15-30mol
％
1,2-二氯乙烷的残基构成，其中(i)1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的mol
％、(ii)2-丙烯-1-基胺或其盐的残基的mol
％和(iii)1,2-二氯乙烷的残基的mol
％加起来小于
100mol
％。
在另一示例性实施方案中，该交联聚(烯
丙胺)聚合物基本由(i)20-25mol
％
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基、(ii)50-60mol
％
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基和(iii)20-25mol
％
1,2-二氯乙烷的残基构成，其中(i)1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的mol
％、(ii)2-丙烯-1-基胺或其盐的残基的mol
％和(iii)1,2-二氯乙烷的残基的mol
％加起来小于
100mol
％。
[0330]在示例性实施方案中，该交联聚(烯丙胺)聚合物由(i)10-35mol
％
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基、(ii)30-80mol
％
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基和(iii)10-35mol
％
1,2-二氯乙烷的残基构成，其中(i)1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的mol
％、(ii)2-丙烯-1-基胺或其盐的残基的mol
％和(iii)1,2-二氯乙烷的残基的mol
％加起来为
100mol
％。
在另一示例性实施方案中，该交联聚(烯丙胺)聚合物由(i)10-35mol
％
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基、(ii)40-70mol
％
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基和(iii)10-35mol
％
1,2-二氯乙烷的残基构成，其中(i)1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的mol
％、(ii)2-丙烯-1-基胺或其盐的残基的mol
％和(iii)1,2-二氯乙烷的残基的mol
％加起来为
100mol
％。
在另一示例性实施方案中，该交联聚(烯丙胺)聚合物由(i)15-30mol
％
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基、(ii)40-70mol
％
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基和(iii)15-30mol
％
1,2-二氯乙烷的残基构成，其中(i)1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的mol
％、(ii)2-丙烯-1-基胺或其盐的残基的mol
％和(iii)1,2-二氯乙烷的残基的mol
％加起来为
100mol
％。
在另一示例性实施方案中，该交联聚(烯丙胺)聚合物由(i)15-30mol
％
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基、(ii)45-65mol
％
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基和(iii)15-30mol
％
1,2-二氯乙烷的残基构成，其中(i)1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的mol
％、(ii)2-丙烯-1-基胺或其盐的残基的mol
％和(iii)1,2-二氯乙烷的残基的mol
％加起来为
100mol
％。
在另一示例性实施方案中，该交联聚(烯丙胺)聚合物由(i)20-25mol
％
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基、(ii)50-60mol
％
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基和(iii)20-25mol
％
1,2-二氯乙烷的残基构成，其中(i)1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的mol
％、(ii)2-丙烯-1-基胺或其盐的残基的mol
％和(iii)1,2-二氯乙烷的残基的mol
％加起来为
100mol
％。
[0331]例如，在本段所述的前述示例性实施方案中的每一个中，
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基和/或
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基可以是盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐、氢溴酸盐或其组合的残基。
作为另外的实例，在本段所述的前述示例性实施方案中的每一个中，
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基和/或
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基是盐酸盐的残基。
[0332]药物组合物和给药
[0333]该交联聚(烯丙胺)聚合物，尤其是veverimer对于治疗和/或预防用途的剂量水平通常可以在约
3-9g/
天范围内。
[0334]任选地，每日剂量可以作为单剂量(即每天一次)或者在一天内分成多剂量(例如两个、三个或更多个剂量)给药。
优选每日剂量一天给药一次。
[0335]该交联聚(烯丙胺)聚合物通常可以作为固定的每日剂量给药或者基于需要治疗的患者的血清碳酸氢根值或酸中毒的其他指标滴定。
该滴定根据需要可以在治疗开始时或者在全程治疗中进行并且起始和维持剂量水平可以基于潜在疾病的严重性因患者而异。
[0336]例如，在一个实施方案中该交联聚(烯丙胺)聚合物，尤其是veverimer对于治疗和/或预防用途的推荐起始剂量为约
6g/
天。
在一个实施方案中，起始剂量以约
3g的增量上
调至
9g/
天或下调至约
3g/
天。
在一个实施方案中，进行剂量调整以实现所需血清碳酸氢根水平。
在一个实施方案中，以约2周的间隔进行该剂量调整。
[0337]在一个实施方案中，该交联聚(烯丙胺)聚合物，尤其是veverimer随食物给药。
在一个实施方案中，该交联聚(烯丙胺)聚合物，尤其是veverimer作为在水中的悬浮液口服给药。
[0338]该交联聚(烯丙胺)聚合物的有效性可以在动物模型中或者在人类志愿者和患者中确立。
此外，体外、离体和体内方法对于确立hcl
或其他目标物质结合是有用的。
可以使用体外结合溶液来测量在不同ph下对质子、氯离子和其他离子的结合容量。
离体提取物，如来自人类志愿者或来自模型动物的胃肠道内腔内容物可以用于类似目的。
优先于其他离子结合和/或保留某些离子的选择性还可以在该体外和离体溶液中证实。
代谢性酸中毒的体内模型可以用来测试该交联聚(烯丙胺)聚合物使酸/碱平衡正常化的有效性
—
例如进食喂养含酪蛋白的食物的
5/6只肾切除大鼠(如在phisitkul s，hacker c，simoni j，tran rm，wesson de.dietary protein causes a decline in the glomerular filtration rate of the remnant kidney mediated by metabolic acidosis and endothelin receptors.kidney international.2008；
73(2):192-9中所述)或腺嘌呤喂养的大鼠(terai k，k mizukami和m okada.2008.comparison of chronic renal failure rats and modification of the preparation protocol as a hyperphosphatemia model.nephrol.13:139-146)。
[0339]不管病因如何，代谢性酸中毒降低细胞外流体碳酸氢根并且因此降低细胞外ph。
血清ph和血清碳酸氢根之间的关系由henderson-hasselbalch方程式描述：
[0340]ph＝pk’+log[hco3-]/[(0.03×paco2)][0341]其中
0.03为co2的物理溶解度系数，
[hco3-]和paco2分别为碳酸氢根浓度和二氧化碳分压。
[0342]可以使用几个实验室测试来限定代谢性酸中毒。
这些测试基本测量包括静脉血或动脉血在内的各种生物样品中的碳酸氢根(hco3-)或质子(h+)浓度。
这些测试可以通过酶催方法、离子选择性电极或血气分析测量碳酸氢根(hco3-)或质子(h+)浓度。
在酶催或离子选择性电极方法中“测量”碳酸氢根。
使用血气方法可以由henderson-hasselbalch方程式计算碳酸氢根水平。
[0343]在一个实施方案中，将交联聚(烯丙胺)聚合物(通过口服给药)以每天1个、两个或甚至多个(即至少三个)剂量的给药方案提供给包括人在内的动物以治疗酸-碱紊乱(例如代谢性酸中毒)并实现如前所述血清碳酸氢根或其他目标物质的持续增加。
[0344]本文所公开的交联聚(烯丙胺)聚合物可以以适合口服给药的任何形式提供。
该类形式包括粉末、片剂、丸剂、锭剂、小袋、扁囊剂、酏剂、悬浮液、糖浆、凝胶、软或硬明胶胶囊等。
在一个实施方案中，该药物组合物仅包含该交联聚(烯丙胺)聚合物。
替换地，该药物组合物除了该交联聚(烯丙胺)聚合物外可以包含载体、稀释剂或赋形剂。
可以用于这些配制剂以及其他中的载体、赋形剂和稀释剂的实例包括食物、饮料、乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露糖醇、淀粉、金合欢胶、藻酸盐、黄蓍胶、明胶、硅酸钙、微晶纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮、纤维素、甲基纤维素、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯、羟基苯甲酸丙酯和滑石。
可以用于药物组合物中的药物赋形剂进一步包括粘合剂，如微晶纤维素，胶体二氧化硅及其组
合(prosolv 90)，卡波姆，聚维酮和黄原胶；调味剂，如蔗糖、甘露糖醇、木糖醇、麦芽糖糊精、果糖或山梨糖醇；润滑剂，如硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酰富马酸钠和植物基脂肪酸；以及任选地，崩解剂，如交联羧甲基纤维素钠、结冷胶、低取代的纤维素羟丙基醚、乙醇酸淀粉钠。
其他添加剂可以包括增塑剂、颜料、滑石等。
该类添加剂和其他合适的成分在本领域中是众所周知的；例如参见gennaro a r(编辑)，remington's pharmaceutical sciences，第
20
版。
[0345]在一个实施方案中，该交联聚(烯丙胺)聚合物取决于要治疗的疾病而可以与其他活性药物联合给药。
该联合给药可以包括两种药物在相同剂型中同时给药、在分开的剂型中同时给药和分开给药。
例如，为了治疗代谢性酸中毒，该交联聚(烯丙胺)聚合物可以与治疗潜在的合并疾病所要求的常见治疗联合给药，这些合并疾病包括但不限于高血压、糖尿病、肥胖、心力衰竭和慢性肾脏疾病并发症。
这些药物和该交联聚(烯丙胺)聚合物可以在相同剂型中配制在一起并且同时给药，只要它们不显示出任何临床上显著的药物相互作用。
替换地，这些治疗和该交联聚(烯丙胺)聚合物可以分开和依次给药，其中一种的给药之后是另一种的给药。
[0346]在一个实施方案中，慢性代谢性酸中毒治疗的每日剂量是依从性增强的(3g/
天，
6g/
天或
9g/
天的该交联聚(烯丙胺)聚合物，尤其是veverimer)并且在这些每日剂量下实现大约
3meq/l
的血清碳酸氢根增加。
该聚合物的非吸收性质和钠负荷不足和/或为该口服药物引入其他有害离子第一次使得可以安全地长期治疗代谢性酸中毒而不会使血压/高血压恶化和/或不会引起流体滞留增加和流体过载。
另一益处是进一步降低肾脏疾病进展和终身肾脏替代治疗的开始时间(终末期肾病“esrd”包括一周3次透析)或肾脏移植的需要。
两者都与显著的死亡率、低生活质量和全世界医疗保健系统的巨大负担相关。
仅仅在美国，
400,000
个esrd患者中大约
20
％死亡并且每年
100,000
个新增患者开始透析。
[0347]本公开的另一方面是一种药品，包含密封包装和在该密封包装内的本公开的交联聚(烯丙胺)聚合物，例如veverimer。
本文所公开的单位剂型可以呈符合所公开要求中一个或多个的任何形式。
例如，该单位剂型可以包括小瓶、瓶、管、罐、盒、桶、泡罩包装、小袋(包括棒式包装)或其他密封容器。
在一个示例性实施方案中，该单位剂型是小袋。
[0348]如本文所公开的那样，本公开的交联聚(烯丙胺)聚合物，例如veverimer当暴露于氧气时可能产生一些杂质，例如h2c＝chch2nh2。
该单位剂型可以包括解决或降低此类潜在杂质的特征，例如降低储存过程中与该聚合物接触的氧气量的特征。
[0349]解决或降低该类潜在杂质的包装方法包括下列：具有低透氧性的单位剂型；单位剂型内存在的气体量低的单位剂型；在单位剂型内含有空气以外的气体的单位剂型和/或包含氧吸收组分，例如清除剂的单位剂型。
各包装方法可以单独使用或者与本文所公开的任何其他包装方法组合使用。
各包装方法单独或组合可以与任何本公开的交联聚(烯丙胺)聚合物，例如veverimer和/或来自其中所参考的出版物的任何聚合物一起使用，并且公开了所有该类组合。
例如，一种或多种本文公开解决或降低潜在杂质的包装方法，例如本段所总结的方法可以用来提供包含本公开的交联聚(烯丙胺)聚合物，例如veverimer的药品，如本文所公开的那样该交联聚(烯丙胺)聚合物具有低水平的sp2碳(例如存在于该交联聚(烯丙胺)聚合物中的碳原子总数中小于
1.0
％为sp2烯丙基碳)。
该药品可以提供如本文任何地方所定义的可接受或改进储存期限。
在另一实例中，一种或多种本文公开解决或降低该类
潜在杂质的包装方法，例如本段所总结的方法可以用来提供包含本公开的交联聚(烯丙胺)聚合物，例如veverimer的药品，如本文所公开和/或如其中所提供的参考文献所公开的那样该交联聚(烯丙胺)聚合物具有更高水平的sp2碳(例如存在于该交联聚(烯丙胺)聚合物中的碳原子总数中不小于
1.0
％为sp2烯丙基碳)。
尽管存在更高水平的sp2碳，该药品可以提供可接受或改进的储存期限，例如因为使用的方法或者包装方法的组合限制了与该聚合物接触的氧气量并且因此限制了(例如在储存之后)存在的杂质水平。
[0350]在一些实施方案中，该单位剂型包含优选基本不透水分和氧气的密封包装以增加药物组合物的稳定性(例如veverimer的稳定性)。
例如，该单位剂型可以包含密封容器(例如密封小袋)，后者在将该聚(烯丙胺)聚合物包装在该容器中时防止或降低水分和氧气进入。
[0351]可以选择用于形成该单位剂型的容器尺寸和/或药物组合物在该容器中的量以降低包装之后容器中的顶部空间。
顶部空间是在单位剂型中含有的不为药物组合物的体积。
顶部空间包含一种或多种气体，例如惰性气体如氮气或气体混合物如空气。
通过使顶部空间的体积最小化，可以提高本公开的交联聚(烯丙胺)聚合物，例如veverimer在储存过程中的稳定性，尤其是当顶部空间包含氧气时。
[0352]在一些实施方案中该单位剂型包含该药物组合物和顶部空间，其中顶部空间体积为
0-120cm3。
在一些实施方案中该单位剂型包含该药物组合物和顶部空间，其中顶部空间体积为
10-110cm3。
在一些实施方案中该单位剂型包含该药物组合物和顶部空间，其中顶部空间体积为
20-100cm3。
在一些实施方案中该单位剂型包含该药物组合物和顶部空间，其中顶部空间体积为
20-40cm3。
在一些实施方案中该单位剂型包含该药物组合物和顶部空间，其中顶部空间体积为
0-20cm3。
在一些实施方案中该单位剂型包含该药物组合物和顶部空间，其中顶部空间体积为
50-70cm3。
[0353]在一些实施方案中该单位剂型包含该药物组合物和顶部空间，其中顶部空间体积小于该单位剂型总体积的
70
％。
在一些实施方案中该单位剂型包含该药物组合物和顶部空间，其中顶部空间体积小于该单位剂型总体积的
65％。
在一些实施方案中该单位剂型包含该药物组合物和顶部空间，其中顶部空间体积小于该单位剂型总体积的
60
％。
在一些实施方案中该单位剂型包含该药物组合物和顶部空间，其中顶部空间体积小于该单位剂型总体积的
55％。
在一些实施方案中该单位剂型包含该药物组合物和顶部空间，其中顶部空间体积小于该单位剂型总体积的
45％。
在一些实施方案中该单位剂型包含该药物组合物和顶部空间，其中顶部空间体积小于该单位剂型总体积的
35％。
在一些实施方案中该单位剂型包含该药物组合物和顶部空间，其中顶部空间体积小于该单位剂型总体积的
25％。
在一些实施方案中该单位剂型包含该药物组合物和顶部空间，其中顶部空间体积小于该单位剂型总体积的
15％。
在一些实施方案中该单位剂型包含该药物组合物和顶部空间，其中顶部空间体积小于该单位剂型总体积的5％。
[0354]在一些实施方案中顶部空间通过在将药物组合物密封在单位剂型内部之前压缩该单位剂型而最小化。
[0355]具有较低顶部空间的单位剂型具有相对于其顶部空间体积较高的药物组合物克数。
在一些实施方案中，该单位剂型包含药物组合物，其中该药物组合物以至少
0.01g/cm3该单位剂型的顶部空间体积的量存在。
在一些实施方案中，该单位剂型包含药物组合物，其
中该药物组合物以至少
0.02g/cm3该单位剂型的顶部空间体积的量存在。
在一些实施方案中，该单位剂型包含药物组合物，其中该药物组合物以至少
0.03g/cm3该单位剂型的顶部空间体积的量存在。
在一些实施方案中，该单位剂型包含药物组合物，其中该药物组合物以至少
0.04g/cm3该单位剂型的顶部空间体积的量存在。
在一些实施方案中，该单位剂型包含药物组合物，其中该药物组合物以至少
0.05g/cm3该单位剂型的顶部空间体积的量存在。
在一些实施方案中，该单位剂型包含药物组合物，其中该药物组合物以
0.01-0.5g/cm3该单位剂型的顶部空间体积的量存在。
在一些实施方案中，该单位剂型包含药物组合物，其中该药物组合物以
0.01-0.2g/cm3该单位剂型的顶部空间体积的量存在。
在一些实施方案中，该单位剂型包含药物组合物，其中该药物组合物以
0.05-0.2g/cm3该单位剂型的顶部空间体积的量存在。
在一些实施方案中，该单位剂型包含药物组合物，其中该药物组合物以
0.05-0.15g/cm3该单位剂型的顶部空间体积的量存在。
[0356]在一些实施方案中该单位剂型包含药物组合物，其中该药物组合物以
3g的量存在并且其中该单位剂型的顶部空间体积小于
90cm3。
在一些实施方案中该单位剂型包含药物组合物，其中该药物组合物以
3g的量存在并且其中该单位剂型的顶部空间体积小于
75cm3。
在一些实施方案中该单位剂型包含药物组合物，其中该药物组合物以
3g的量存在并且其中该单位剂型的顶部空间体积小于
60cm3。
在一些实施方案中该单位剂型包含药物组合物，其中该药物组合物以
3g的量存在并且其中该单位剂型的顶部空间体积小于
45cm3。
[0357]在一些实施方案中该单位剂型包含药物组合物，其中该药物组合物以
6g的量存在并且其中该单位剂型的顶部空间体积小于
120cm3。
在一些实施方案中该单位剂型包含药物组合物，其中该药物组合物以
6g的量存在并且其中该单位剂型的顶部空间体积小于
105cm3。
在一些实施方案中该单位剂型包含药物组合物，其中该药物组合物以
6g的量存在并且其中该单位剂型的顶部空间体积小于
90cm3。
在一些实施方案中该单位剂型包含药物组合物，其中该药物组合物以
6g的量存在并且其中该单位剂型的顶部空间体积小于
75cm3。
[0358]在一些实施方案中该单位剂型包含药物组合物，其中该药物组合物以
9g的量存在并且其中该单位剂型的顶部空间体积小于
140cm3。
在一些实施方案中该单位剂型包含药物组合物，其中该药物组合物以
9g的量存在并且其中该单位剂型的顶部空间体积小于
125cm3。
在一些实施方案中该单位剂型包含药物组合物，其中该药物组合物以
9g的量存在并且其中该单位剂型的顶部空间体积小于
110cm3。
在一些实施方案中该单位剂型包含药物组合物，其中该药物组合物以
9g的量存在并且其中该单位剂型的顶部空间体积小于
95cm3。
[0359]具有较低顶部空间的密封单位剂型具有相对于其总体积较高的药物组合物克数。
在一些实施方案中，该单位剂型包含药物组合物，其中该药物组合物以至少
0.02g/cm3该密封单位剂型的总体积的量存在。
在一些实施方案中，该单位剂型包含药物组合物，其中该药物组合物以至少
0.03g/cm3该密封单位剂型的总体积的量存在。
在一些实施方案中，该单位剂型包含药物组合物，其中该药物组合物以至少
0.04g/cm3该密封单位剂型的总体积的量存在。
在一些实施方案中，该单位剂型包含药物组合物，其中该药物组合物以
0.01-0.5g/cm3该密封单位剂型的总体积的量存在。
在一些实施方案中，该单位剂型包含药物组合物，其中该药物组合物以
0.01-0.25g/cm3该密封单位剂型的总体积的量存在。
在一些实施方案中，该单位剂型包含药物组合物，其中该药物组合物以
0.01-0.15g/cm3该密封单位剂型的总体积的量存在。
在一些实施方案中，该单位剂型包含药物组合物，其中该药物组合物以
0.02-0.1g/cm3该密封单位剂型的总体积的量存在。
在一些实施方案中，该单位剂型包含药物组合物，其中该药物组合物以
0.03-0.08g/cm3该密封单位剂型的总体积的量存在。
在一些实施方案中，该单位剂型包含药物组合物，其中该药物组合物以
0.04-0.07g/cm3该密封单位剂型的总体积的量存在。
在一些实施方案中，该单位剂型包含药物组合物，其中该药物组合物以
0.02-0.2g/cm3该密封单位剂型的总体积的量存在。
在一些实施方案中，该单位剂型包含药物组合物，其中该药物组合物以
0.04-0.18g/cm3该密封单位剂型的总体积的量存在。
在一些实施方案中，该单位剂型包含药物组合物，其中该药物组合物以
0.06-0.16g/cm3该密封单位剂型的总体积的量存在。
[0360]在一些实施方案中该单位剂型包含药物组合物，其中该药物组合物以
3g的量存在并且其中该单位剂型的密封总体积小于
100cm3。
在一些实施方案中该单位剂型包含药物组合物，其中该药物组合物以
3g的量存在并且其中该单位剂型的密封总体积小于
90cm3。
在一些实施方案中该单位剂型包含药物组合物，其中该药物组合物以
3g的量存在并且其中该单位剂型的密封总体积小于
80cm3。
在一些实施方案中该单位剂型包含药物组合物，其中该药物组合物以
3g的量存在并且其中该单位剂型的密封总体积小于
70cm3。
[0361]在一些实施方案中该单位剂型包含药物组合物，其中该药物组合物以
6g的量存在并且其中该密封单位剂型的总体积小于
160cm3。
在一些实施方案中该单位剂型包含药物组合物，其中该药物组合物以
6g的量存在并且其中该密封单位剂型的总体积小于
150cm3。
在一些实施方案中该单位剂型包含药物组合物，其中该药物组合物以
6g的量存在并且其中该密封单位剂型的总体积小于
140cm3。
在一些实施方案中该单位剂型包含药物组合物，其中该药物组合物以
6g的量存在并且其中该密封单位剂型的总体积小于
130cm3。
[0362]在一些实施方案中该单位剂型包含药物组合物，其中该药物组合物以
9g的量存在并且其中该密封单位剂型的总体积小于
200cm3。
在一些实施方案中该单位剂型包含药物组合物，其中该药物组合物以
9g的量存在并且其中该密封单位剂型的总体积小于
190cm3。
在一些实施方案中该单位剂型包含药物组合物，其中该药物组合物以
9g的量存在并且其中该密封单位剂型的总体积小于
180cm3。
在一些实施方案中该单位剂型包含药物组合物，其中该药物组合物以
9g的量存在并且其中该单位剂型的密封总体积小于
170cm3。
[0363]在一些实施方案中该单位剂型为小袋。
在该类实施方案中该小袋具有高度(h)和宽度(w)并且该小袋的壁可以弯曲但不能拉伸，该密封小袋的总体积可以根据式x估算：
[0364][0365]当该剂型为小袋时，式x可以用于定义该密封单位剂型的总体积。
例如，当该单位剂型为小袋时，以g/cm3总体积计的药物量的任何描述是指由式x估算的以g/cm3密封体积计的药物量。
[0366]在一些实施方案中，该单位剂型为以
3g、6g或
9g的量包含药物组合物的小袋并且其中小袋的宽度小于
25cm和小袋的高度小于
25cm。
在一些实施方案中，该单位剂型为以
3g、6g或
9g的量包含药物组合物的小袋并且其中小袋的宽度小于
20cm和小袋的高度小于
25cm。
在一些实施方案中，该单位剂型为以
3g、6g或
9g的量包含药物组合物的小袋并且其中小袋的宽度小于
15cm和小袋的高度小于
20cm。
在一些实施方案中，该单位剂型为以
3g、6g或
9g的
量包含药物组合物的小袋并且其中小袋的宽度小于
10cm和小袋的高度小于
15cm。
[0367]在一些实施方案中，该单位剂型为以
9g的量包含药物组合物的小袋并且其中小袋的宽度小于
25cm和小袋的高度小于
25cm。
在一些实施方案中，该单位剂型为以
9g的量包含药物组合物的小袋并且其中小袋的宽度小于
20cm和小袋的高度小于
25cm。
在一些实施方案中，该单位剂型为以
9g的量包含药物组合物的小袋并且其中小袋的宽度小于
15cm和小袋的高度小于
20cm。
在一些实施方案中，该单位剂型为以
9g的量包含药物组合物的小袋并且其中小袋的宽度小于
10cm和小袋的高度小于
15cm。
在一些实施方案中，该单位剂型为以
9g的量包含药物组合物的小袋并且其中小袋的宽度小于
9cm和小袋的高度小于
12cm。
[0368]在一些实施方案中，该单位剂型为以
6g的量包含药物组合物的小袋并且其中小袋的宽度小于
25cm和小袋的高度小于
25cm。
在一些实施方案中，该单位剂型为以
6g的量包含药物组合物的小袋并且其中小袋的宽度小于
20cm和小袋的高度小于
25cm。
在一些实施方案中，该单位剂型为以
6g的量包含药物组合物的小袋并且其中小袋的宽度小于
15cm和小袋的高度小于
20cm。
在一些实施方案中，该单位剂型为以
6g的量包含药物组合物的小袋并且其中小袋的宽度小于
10cm和小袋的高度小于
15cm。
在一些实施方案中，该单位剂型为以
6g的量包含药物组合物的小袋并且其中小袋的宽度小于
8cm和小袋的高度小于
11cm。
[0369]在一些实施方案中，该单位剂型为以
3g的量包含药物组合物的小袋并且其中小袋的宽度小于
25cm和小袋的高度小于
25cm。
在一些实施方案中，该单位剂型为以
3g的量包含药物组合物的小袋并且其中小袋的宽度小于
20cm和小袋的高度小于
25cm。
在一些实施方案中，该单位剂型为以
3g的量包含药物组合物的小袋并且其中小袋的宽度小于
15cm和小袋的高度小于
20cm。
在一些实施方案中，该单位剂型为以
3g的量包含药物组合物的小袋并且其中小袋的宽度小于
10cm和小袋的高度小于
15cm。
在一些实施方案中，该单位剂型为以
3g的量包含药物组合物的小袋并且其中小袋的宽度小于
9cm和小袋的高度小于
10cm。
在一些实施方案中，该单位剂型为以
3g的量包含药物组合物的小袋并且其中小袋的宽度小于
8cm和小袋的高度小于
9cm。
[0370]存在于本文公开的任何单位剂型中的任何顶部空间可以填充惰性气体如氮气，或者可以以其他方式包括降低水平的氧气。
存在于该单位剂型中的顶部空间可以含有任何气体并且在本文中存在于顶部空间中的气体称为顶部空间气体。
在一些实施方案中，顶部空间气体为氮气。
在一些实施方案中，顶部空间气体为氩气。
在一些实施方案中，顶部空间气体为氦气。
在一些实施方案中，顶部空间气体为氖气。
在一些实施方案中，顶部空间气体为二氧化碳。
在一些实施方案中，顶部空间气体为氮气。
在一些实施方案中顶部空间气体为本文提到的气体的混合物。
例如，在一些实施方案中，顶部空间气体为惰性气体混合物，例如氮气和二氧化碳的混合物。
在一些实施方案中，提到顶部空间气体为特定气体是指顶部空间气体基本由所述气体构成或者由所述气体构成。
[0371]在一些实施方案中，顶部空间气体包括不为惰性的其他气体，如氧气。
在一些实施方案中，存在于顶部空间气体中的氧气百分数小于
21％。
在一些实施方案中，存在于顶部空间气体中的氧气百分数小于
20
％。
在一些实施方案中，存在于顶部空间气体中的氧气百分数小于
18％。
在一些实施方案中，存在于顶部空间气体中的氧气百分数小于
16％。
在一些实施方案中，存在于顶部空间气体中的氧气百分数小于
14％。
在一些实施方案中，存在于顶部空间气体中的氧气百分数小于
12％。
在一些实施方案中，存在于顶部空间气体中的氧气百
分数小于
10％。
在一些实施方案中，存在于顶部空间气体中的氧气百分数小于8％。
在一些实施方案中，存在于顶部空间气体中的氧气百分数小于6％。
在一些实施方案中，存在于顶部空间气体中的氧气百分数小于4％。
在一些实施方案中，存在于顶部空间气体中的氧气百分数小于2％。
在一些实施方案中，存在于顶部空间气体中的氧气百分数小于1％。
在一些实施方案中，存在于顶部空间气体中的氧气百分数小于
0.5％。
[0372]在一些实施方案中，顶部空间气体为氧气和第二气体的混合物。
在一些实施方案中顶部空间气体为
≤20
％氧气(o2)和
≥80
％氮气(n2)。
在一些实施方案中顶部空间气体为
≤18％o2和
≥82％n2。
在一些实施方案中顶部空间气体为
≤16％o2和
≥84％n2。
在一些实施方案中顶部空间气体为
≤14％o2和
≥86％n2。
在一些实施方案中顶部空间气体为
≤12％o2和
≥88％n2。
在一些实施方案中顶部空间气体为
≤10％o2和
≥90
％n2。
在一些实施方案中顶部空间气体为
≤8％o2和
≥92％n2。
在一些实施方案中顶部空间气体为
≤6％o2和
≥94％n2。
在一些实施方案中顶部空间气体为
≤4％o2和
≥96％n2。
在一些实施方案中顶部空间气体为
≤2％o2和
≥98％n2。
在一些实施方案中顶部空间气体为
≤1％o2和
≥99％n2。
在一些实施方案中顶部空间气体为
≤0.5％o2和
≥99.5％n2。
在该类实施方案中顶部空间气体可以基本由所述气体构成或者由所述气体构成。
[0373]在其他实施方案中，本文所公开的单位剂型包装在空气中和/或该单位剂型中的顶部空间为空气。
顶部空间气体可以通过在所述气体存在下包装而实现。
顶部空间气体还可以在包装步骤之后改变，例如通过在制造之后在药物剂型内加入或改变该气体，例如经由该包装中的阀。
[0374]可以选择用于本文所公开单位剂型的容器构成材料以使得在包装之后进入容器内部的水分和氧气最小化。
例如可以将该聚(烯丙胺)聚合物，例如veverimer包装在含有用作水分和氧气进入的阻隔层的至少一层或多层的多层小袋中。
在另一实例中，可以将该聚(烯丙胺)聚合物包装在具有至少一个或多个引入结构体中限制氧气和/或水分在包装后进入的阻隔层的单层或多层塑料、金属或玻璃容器中。
例如，在一个该实施方案中该小袋(或其他容器或包装)可以包含内接触层、外层以及设置在接触层和外层之间的阻隔层的多层层合体。
在该类实施方案中该多层层合体还可以包含一个或多个粘合剂层和/或印刷层。
例如，该层合体可以以下列顺序包含下列层：内接触层、粘合剂、阻隔层、粘合剂、印刷层和外层。
在一些实施方案中，本文所公开的任何多层层合体的一层或多层可以经由粘合剂和/或层压(例如通过挤出层压)相互连接。
在一些实施方案中，本文所公开的任何多层层合体的各层经由粘合剂和/或层压(例如通过挤出层压)相互连接。
在一些实施方案中，本文所公开的任何多层层合体的各层经由粘合剂相互连接。
在一些实施方案中，本文所公开的任何多层层合体的各层经由层压(例如通过挤出层压)相互连接。
[0375]在一个实施方案中该单位剂型由塑料制成或者包含塑料。
例如，该塑料可以是聚乙烯(例如线性低密度聚乙烯或低密度聚乙烯)，聚丙烯，聚对苯二甲酸乙二醇酯，聚酯，尼龙或聚氯乙烯。
在该类实施方案中该塑料可以呈薄膜或片材形式。
例如，当该单位剂型为小袋时，该小袋可以由聚乙烯、聚丙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚酯、尼龙或聚氯乙烯中的任一种制成，任选地作为多层层合体的一部分。
在一个实施方案中，该小袋(或其他容器或包装)包含含有内接触层、外层以及设置在接触层和外层之间的阻隔层的多层层合体。
在该类实施方案中任何层可以由任何所述塑料制成。
更具体而言，该内接触层可以包含聚乙烯、聚
丙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚酯、尼龙或聚氯乙烯中的任一种。
在一个实施方案中，该内接触层包含聚乙烯。
在一个实施方案中，该内接触层为线性低密度聚乙烯。
在一个实施方案中，该内接触层为低密度聚乙烯。
更具体而言，该外层可以包含聚乙烯、聚丙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚酯、尼龙、聚氯乙烯或纸张中的任一种。
在一个实施方案中，该外层为聚对苯二甲酸乙二醇酯。
在一个实施方案中，该阻隔层可以是本文所公开的任何铝层。
在一个实施方案中该阻隔层可以包括本文所公开的任何塑料层和本文所公开的任何铝层。
例如，该阻隔层可以包含低密度聚乙烯和铝膜。
在一个示例性实施方案中，本文所公开的单位剂型为由下列组分以下列顺序的层合体制成的小袋：由低密度聚乙烯制成的内接触层，由铝膜和随后的低密度聚乙烯制成的阻隔层，由油墨制成的印刷层和由聚对苯二甲酸乙二醇酯制成的外层，任选地在任何这些层之间具有粘合剂，任选地其中铝膜为约
18μm厚。
在一个示例性实施方案中，本文所公开的单位剂型为由下列组分以下列顺序的层合体制成的小袋：由低密度聚乙烯制成的内接触层，由铝膜和随后的低密度聚乙烯制成的阻隔层，由油墨制成的印刷层和由聚对苯二甲酸乙二醇酯制成的外层，任选地其中其各层通过挤出层压在一起，任选地其中铝膜为约
18μm厚。
[0376]该单位剂型在一个方面具有外部和内部，该内部包含该交联聚(烯丙胺)聚合物，例如veverimer，其中该单位剂型的外部和内部之间的传氧速率小于约
0.050
立方厘米/平方米/天(cc/m2/
天)。
[0377]该单位剂型在一个方面包含含有该交联聚(烯丙胺)聚合物，例如veverimer的密封外壳，该密封外壳包含由内接触层、外层以及设置在接触层和外层之间的阻隔层构成的多层层合体，其中该多层层合体之间的传氧速率小于约
0.050
立方厘米/平方米/天(cc/m2/
天)。
[0378]在任何方面，所述传氧速率在一些实施方案中小于约
0.030cc/m2/
天。
在任何方面，所述传氧速率在一些实施方案中小于约
0.010cc/m2/
天。
在任何方面，所述传氧速率在一些实施方案中小于约
0.009cc/m2/
天。
在任何方面，所述传氧速率在一些实施方案中小于约
0.007cc/m2/
天。
在任何方面，所述传氧速率在一些实施方案中小于约
0.005cc/m2/
天。
在任何方面，所述传氧速率在一些实施方案中小于约
0.003cc/m2/
天。
[0379]当对本文所公开的单位剂型描述传氧速率时，该传输速率可以通过在构造该单位剂型时选择合适材料和那些材料的合适厚度控制。
用来控制该单位剂型的传氧速率的材料可以包括铝、乙烯/乙烯醇共聚物、玻璃、聚酯(例如聚对苯二甲酸乙二醇酯)和聚酰胺(例如尼龙)。
可以使用这些材料中的一种或多种实现所述传氧速率。
[0380]例如，一个或多个铝层可以用来控制传氧速率。
因此，在一个实施方案中本文所公开的单位剂型包含至少一个铝层。
例如，该含铝层可以为本文所述阻隔层的一部分。
更具体而言，该含铝层可以为阻隔层。
例如，该阻隔层可以包含任何本文所公开的铝层。
例如，该阻隔层可以基本由任何本文所公开的铝层构成。
例如，该阻隔层可以由任何本文所公开的铝层构成。
在一些实施方案中，阻隔层和/或铝层在单独测量时具有本文所公开的传氧速率中的任一个。
[0381]在一个实施方案中，本文所公开的铝层的厚度大于5μm。
在一个实施方案中，本文所公开的铝层的厚度大于8μm。
在一个实施方案中，本文所公开的铝层的厚度大于
10μm。
在一个实施方案中，本文所公开的铝层的厚度大于
12μm。
在一个实施方案中，本文所公开的铝
层的厚度大于
15μm。
在一个实施方案中，本文所公开的铝层的厚度大于
18μm。
在一个实施方案中，本文所公开的铝层的厚度大于
20
μm。
在一个实施方案中，本文所公开的铝层的厚度大于
25μm。
在一个实施方案中，铝层的厚度为
9-20
μm。
在一个实施方案中，铝层的厚度为
15-20
μm。
在一个实施方案中，铝层的厚度为约
18μm。
[0382]在任何方面，该单位剂型由一种一致性材料制成，例如由单一类型的片材或多层层合体制成的小袋。
在一些实施方案中，该单位剂型可以在该单位剂型的不同部分(例如端部)包含不同材料。
在该类情形下，本文对单位剂型所述的要求可以应用于该类部分的一个或多个。
或者在该类情形下，本文对单位剂型所述的要求可以应用于基本上所有的该类部分。
或者在该类情形下，本文对单位剂型所述的要求可以应用于所有的该类部分。
因此，例如本文所公开的单位剂型包括由盖子密封的密封小瓶(例如由塑料或玻璃制成)，其中这两部分(盖子和小瓶)具有如本文任何地方所述的传氧速率，例如小于
0.005cc/m2/
天。
在该实例中，该密封小瓶在该单位剂型的外部和内部之间可以具有如本文任何地方所述的传氧速率，例如小于
0.005cc/m2/
天。
[0383]在任何方面，该单位剂型可以包含形成该剂型的层，例如内接触层、外层和阻隔层以及潜在的其他层。
任何这些层可以单独或一起负责所述传氧速率。
这些层可以使用粘合剂、热封、挤出层压或任何其他固定方法连接在一起。
[0384]在一个实施方案中该单位剂型包含除氧剂。
在一个示例性实施方案中，该单位剂型包括一个或多个包含除氧剂的除氧层。
在一个实施方案中，该单位剂型包含与该交联聚(烯丙胺)聚合物接触的除氧剂，例如作为赋形剂。
在一个实施方案中该除氧剂存在于该单位剂型的内部，例如在分开的插入物中。
在一个实施方案中，该除氧剂与该单位剂型的内部连通，例如形成到该单位剂型的盖子中。
[0385]如本文所公开的除氧剂可以是任何吸收氧气的材料。
在一个实施方案中，该除氧剂是可以在环境条件下氧化的任何材料。
在一个实施方案中，该除氧剂是下列中的一种或多种：铁(例如铁粉或活性铁)，氧化亚铁，氧化铁粉末，亚铁盐如硫酸亚铁或氯化亚铁，亚硫酸盐，亚硫酸氢盐，还原性硫化合物如连二亚硫酸盐，抗坏血酸和/或其盐，pd，cu，zn，mg，mn，co(ii)，zn，抗坏血酸，抗坏血酸盐，异抗坏血酸，生育酚，氢醌，儿茶酚，甲醛次硫酸氢钠，山梨糖，木质素，没食子酸，没食子酸和碳酸钾，赤藻糖酸，醌，儿茶酚，丁羟甲苯(bht)，丁羟茴香醚(bha)，多不饱和脂肪酸，葡萄糖氧化酶，漆酶和乙醇氧化酶。
其他除氧剂例如可以由美国专利公开号
20060076536、20070084144和
20060260967得到。
除氧剂可市购，例如(multisorb technologies)、环己烯甲基丙烯酸酯化(emcm)聚合物(chevron-phillips chemical company)或ciba's specialty chemical
的shelfplus.tm.。
在一个示例性实施方案中，该清除剂为铁。
[0386]在一个实施方案中该除氧剂该单位剂型包括一个或多个包含除氧剂的除氧层。
该类层在本领域中是已知的，例如参见gaikwad等，environmental chemistry letters，第
16卷，第
523-538页(2018)。
在一个实施方案中，本文所公开的单位剂型包含gaikwad等中所公开的层(薄膜)，具体为gaikwad等的表2中所公开的那些中的任一种，或其组合。
在一个实施方案中，本文所公开的单位剂型包含gaikwad等的表3中所公开的层(薄膜)，或其组合。
在一个实施方案中，本文所公开的单位剂型包含gaikwad等中所公开的层(薄膜)，具体为“多层活性薄膜”部分中所公开的那些中的任一种，或其组合。
事实上，该类层已经可以市购，例如
本文所公开的单位剂型可以包含oxy vanish-dry film(mitsubishi)、ageless omac(mitsubishi)、activ-filmstm(sorbead india)、oxbar(crown，cork and seal)、amosorb3000(amoco)、self plus(ciba specialty chemicals)、zero2(visy industries)和os1000(cryovac sealed air)。
在一个示例性实施方案中，本文所公开的单位剂型包含oxy vanish-dry film(mitsubishi)。
[0387]本公开的另一方面是一种包含多种本文所公开的单位剂型的产品。
该产品可以额外包含一种或多种如本文所定义的除氧剂。
例如，该产品除了多种单位剂型外可以包括包含除氧剂的分开容器。
[0388]在一个实施方案中，该产品和/或该单位剂型包括该产品具有至少一年储存期限的声明。
在一个实施方案中，该产品和/或该单位剂型包括该产品具有一年储存期限的声明。
在一个实施方案中，该产品和/或该单位剂型包括该产品具有至少两年储存期限的声明。
在一个实施方案中，该产品和/或该单位剂型包括该产品具有两年储存期限的声明。
在一个实施方案中，该产品和/或该单位剂型包括该产品具有至少三年储存期限的声明。
在一个实施方案中，该产品和/或该单位剂型包括该产品具有三年储存期限的声明。
在一个实施方案中，该产品和/或该单位剂型包括该产品具有至少四年储存期限的声明。
在一个实施方案中，该产品和/或该单位剂型包括该产品具有四年储存期限的声明。
在一个实施方案中，该产品和/或该单位剂型包括该产品具有至少五年储存期限的声明。
在一个实施方案中，该产品和/或该单位剂型包括该产品具有五年储存期限的声明。
[0389]在任何该类实施方案中，关于储存期限的声明可以规定储存期限从制造日期开始(例如该声明可以规定该产品应在制造后两年内使用)和/或在任何该类实施方案中，关于储存期限的声明可以由到期日(或类似日期)表达，此时储存期限为该到期日和读取到期日的日期之差(例如到期日可以相对于读取它的日期在将来的两年以上，此时保存期限为两年以上)。
[0390]本文所公开的单位剂型可以展现高度稳定性。
例如，该交联聚(烯丙胺)聚合物，例如veverimer甚至在长期储存，例如储存至少
1、2、3、4或5年之后不含显著量的杂质。
[0391]在一个实施方案中本文所公开的单位剂型保护该交联聚(烯丙胺)聚合物，例如veverimer，因而该聚合物在放入该单位剂型中之后至少5年具有小于
20ppm ch2chch2nh2。
在一个实施方案中，本文所公开的该单位剂型保护该交联聚(烯丙胺)聚合物，例如veverimer，因而该聚合物在放入该单位剂型中之后至少5年具有小于
15ppm ch2chch2nh2。
在一个实施方案中，本文所公开的该单位剂型保护该交联聚(烯丙胺)聚合物，例如veverimer，因而该聚合物在放入该单位剂型中之后至少4年具有小于
20ppm ch2chch2nh2。
在一个实施方案中，本文所公开的该单位剂型保护该交联聚(烯丙胺)聚合物，例如veverimer，因而该聚合物在放入该单位剂型中之后至少4年具有小于
15ppm ch2chch2nh2。
在一个实施方案中，本文所公开的该单位剂型保护该交联聚(烯丙胺)聚合物，例如veverimer，因而该聚合物在放入该单位剂型中之后至少3年具有小于
20ppm ch2chch2nh2。
在一个实施方案中，本文所公开的该单位剂型保护该交联聚(烯丙胺)聚合物，例如veverimer，因而该聚合物在放入该单位剂型中之后至少3年具有小于
15ppm ch2chch2nh2。
在一个实施方案中，本文所公开的该单位剂型保护该交联聚(烯丙胺)聚合物，例如veverimer，因而该聚合物在放入该单位剂型中之后至少2年具有小于
20ppm ch2chch2nh2。
在一个实施方案中，本文所公开的该单位剂型保护该交联聚(烯丙胺)聚合物，例如veverimer，因而该聚合物在放入该单位剂型中之后至少2年具有小于
15ppm ch2chch2nh2。
在一个实施方案中，本文所公开的该单位剂型保护该交联聚(烯丙胺)聚合物，例如veverimer，因而该聚合物在放入该单位剂型中之后至少1年具有小于
20ppm ch2chch2nh2。
在一个实施方案中，本文所公开的该单位剂型保护该交联聚(烯丙胺)聚合物，例如veverimer，因而该聚合物在放入该单位剂型中之后至少1年具有小于
15ppm ch2chch2nh2。
在所有该类实施方案中，涉及使用术语“在放入该单位剂型中之后至少x年”的纯度要求也公开在第x年满足该纯度要求的选项。
[0392]交联聚(烯丙胺)聚合物的治疗方法和医疗用途
[0393]本文所公开的交联聚(烯丙胺)聚合物，尤其是veverimer的治疗方法和医疗用途描述于wo2014/197725 a1，wo2016/094685 a1，wo2017/193050 a1，wo2017/193064 a1，wo2017/193024 a1，wo2019/090176 a1，wo2019/090177 a1，wo2019/236639 a1，wo2019/236636 a1和wo2019/236124 a1中，它们作为参考引入本文中。
[0394]按照本公开的一个方面，本文所公开的交联聚(烯丙胺)聚合物，尤其是veverimer用于wo2014/197725 a1，wo2016/094685 a1，wo2017/193050 a1，wo2017/193064 a1，wo2017/193024 a1，wo2019/090176 a1，wo2019/090177 a1，wo2019/236639 a1，wo2019/236636 a1和wo2019/236124 a1中的任一项所述的任何治疗方法或医疗用途中。
[0395]例如，本文所公开的交联聚(烯丙胺)聚合物，尤其是veverimer用于wo2014/197725 a1，wo2016/094685 a1，wo2017/193050 a1，wo2017/193064 a1，wo2017/193024 a1，wo2019/090176 a1，wo2019/090177 a1，wo2019/236639 a1，wo2019/236636 a1和wo2019/236124 a1中的任一项所述的任何治疗酸-碱紊乱，如代谢性酸中毒的方法中。
[0396]血清碳酸氢根基线值可以是在单个时间点测定的血清碳酸氢根浓度或者可以是在两个或更多个时间点测定的两个或更多个血清碳酸氢根浓度的平均值或中值。
例如，在一个实施方案中该血清碳酸氢根基线值可以是在单个时间点测定的血清碳酸氢根浓度值并将该血清碳酸氢根基线值用作确定要求立即治疗的急性酸性疾病的基础。
在另一实施方案中，该基线血清碳酸氢根治疗值为在不同时间点(例如不同天)抽取的血清样品的血清碳酸氢根浓度平均值。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该基线血清碳酸氢根治疗值为在不同天(例如至少
2、3、4、5或更多天，可以是连续的或者可以隔开一天或更多天或甚至数周)抽取的血清样品的血清碳酸氢根浓度平均值。
作为另外的实例，在一个该实施方案中该基线血清碳酸氢根治疗值为在开始治疗前连续两天抽取的血清样品的血清碳酸氢根浓度平均值。
[0397]在一个实施方案中，该血清碳酸氢根基线值为在单一时间点测定的血清碳酸氢根浓度值。
在另一实施方案中，该血清碳酸氢根基线值为在不同时间点测定的至少两个血清碳酸氢根浓度的平均值。
例如，在一个该实施方案中该血清碳酸氢根基线值为在不同天抽取的血清样品的至少两个血清碳酸氢根浓度的平均值。
作为另外的实例，该血清碳酸氢根基线值为在不连续天抽取的血清样品的至少两个血清碳酸氢根浓度的平均值或中值。
作为另外的实例，在一种该方法中不连续天间隔至少两天。
作为另外的实例，在一种该方法中不连续天间隔至少一周。
作为另外的实例，在一种该方法中不连续天间隔至少两周。
作为另外的实例，在一种该方法中不连续天间隔至少三周。
[0398]在某些实施方案中，个体用每日剂量治疗至少一天的时间。
例如，在一个该实施方案中个体用每日剂量治疗至少一周的时间。
作为另外的实例，在一个该实施方案中个体用每日剂量治疗至少一个月的时间。
作为另外的实例，在一个该实施方案中个体用每日剂量治疗至少两个月的时间。
作为另外的实例，在一个该实施方案中个体用每日剂量治疗至少三个月的时间。
作为另外的实例，在一个该实施方案中个体用每日剂量治疗至少几个月的时间。
作为另外的实例，在一个该实施方案中个体用每日剂量治疗至少6个月的时间。
作为另外的实例，在一个该实施方案中个体用每日剂量治疗至少一年的时间。
[0399]治疗患有癌症和糖尿病的个体
[0400]gillies等(bba-reviews on cancer 1871(2019)273-280)描述了酸中毒对癌症进展和糖尿病的影响。
肿瘤周围微环境的酸化导致癌症进展的重要后遗症，包括侵袭和转移增加。
酸化还通过阻止胰岛素与其受体结合而影响糖尿病，导致外周阻力和症状恶化。
[0401]gillies等提出酸中毒作为治疗癌症的相关治疗靶点并且描述了三种靶向方法：缓冲液、纳米药物和质子泵抑制剂。gillies等得出直接靶向细胞外酸性已表明在癌症和糖尿病中提供临床前或临床益处的结论。
提出了许多治疗剂，包括碳酸氢盐和碳酸盐的市售混合物来控制黑色素瘤生长。
[0402]在gillies等中提到veverimer(trc101)作为可以用于直接提高ph的替代药剂。
本公开的另一方面是一种用于治疗患有癌症的个体的包含本文所述交联聚(烯丙胺)聚合物，尤其是veverimer的组合物。
[0403]在一些方面，癌症与酸中毒有关。
在一些方面，酸中毒为代谢性酸中毒。
在一些方面，酸中毒为乳酸酸中毒。
[0404]本公开的另一方面是一种用于治疗糖尿病的包含本文所述交联聚(烯丙胺)聚合物，尤其是veverimer的组合物。
[0405]在一些方面，糖尿病是1型糖尿病。
在一些方面，糖尿病是2型糖尿病。
[0406]本公开进一步包括下面列举的实施方案：
[0407]实施方案
1.一种制备交联聚(烯丙胺)聚合物的方法，包括：
[0408](a)在第一步中在同时聚合和交联的反应混合物中形成珠粒形式的聚(烯丙胺)聚合物，该反应混合物包含
2-丙烯-1-基胺或其盐、1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐、自由基聚合引发剂、表面活性剂、酸、水和有机溶剂体系，其中该聚(烯丙胺)聚合物所包含的碳原子总数中小于
1.1％为sp2烯丙基碳，以及
[0409](b)在第二步中在包含
1,2-二氯乙烷
—
一种用于该聚(烯丙胺)聚合物的溶胀剂
—
和分散溶剂体系的反应混合物中进一步交联该聚(烯丙胺)聚合物而形成溶胀比小于2的交联聚(烯丙胺)聚合物。
[0410]实施方案
2.任一前面列举实施方案的方法，其中该聚(烯丙胺)聚合物所包含的sp2烯丙基碳占在第一步中形成的该聚(烯丙胺)聚合物所包含的碳原子总数的小于
1.0
％。
[0411]实施方案
3.任一前面列举实施方案的方法，其中该聚(烯丙胺)聚合物所包含的sp2烯丙基碳占在第一步中形成的该聚(烯丙胺)聚合物所包含的碳原子总数的小于
0.9％。
[0412]实施方案
4.任一前面列举实施方案的方法，其中该聚(烯丙胺)聚合物所包含的sp2烯丙基碳占在第一步中形成的该聚(烯丙胺)聚合物所包含的碳原子总数的小于
0.8％。
[0413]实施方案
5.任一前面列举实施方案的方法，其中该聚(烯丙胺)聚合物所包含的sp2烯丙基碳占在第一步中形成的该聚(烯丙胺)聚合物所包含的碳原子总数的小于
0.75％。
[0414]实施方案
6.任一前面列举实施方案的方法，其中该聚(烯丙胺)聚合物所包含的sp2烯丙基碳占在第一步中形成的该聚(烯丙胺)聚合物所包含的碳原子总数的小于
0.7％。
[0415]实施方案
7.任一前面列举实施方案的方法，其中该聚(烯丙胺)聚合物所包含的sp2烯丙基碳占在第一步中形成的该聚(烯丙胺)聚合物所包含的碳原子总数的小于
0.6％。
[0416]实施方案
8.任一前面列举实施方案的方法，其中该聚(烯丙胺)聚合物所包含的sp2烯丙基碳占在第一步中形成的该聚(烯丙胺)聚合物所包含的碳原子总数的小于
0.5％。
[0417]实施方案
9.任一前面列举实施方案的方法，其中该聚(烯丙胺)聚合物所包含的sp2烯丙基碳占在第一步中形成的该聚(烯丙胺)聚合物所包含的碳原子总数的小于
0.4％。
[0418]实施方案
10.列举实施方案
1-10中任一项的方法，其中该聚(烯丙胺)聚合物所包含的sp2烯丙基碳占在第一步中形成的该聚(烯丙胺)聚合物所包含的碳原子总数的大于
0.3％。
[0419]实施方案
11.任一前面列举实施方案的方法，其中该聚(烯丙胺)聚合物所包含的sp2烯丙基碳占在第一步中形成的该聚(烯丙胺)聚合物所包含的碳原子总数的小于
0.3％。
[0420]实施方案
12.任一前面列举实施方案的方法，其中该聚(烯丙胺)聚合物所包含的sp2烯丙基碳占在第一步中形成的该聚(烯丙胺)聚合物所包含的碳原子总数的小于
0.25％。
[0421]实施方案
13.任一前面列举实施方案的方法，其中该聚(烯丙胺)聚合物所包含的sp2烯丙基碳占在第一步中形成的该聚(烯丙胺)聚合物所包含的碳原子总数的小于
0.2％。
[0422]实施方案
14.任一前面列举实施方案的方法，其中该聚(烯丙胺)聚合物所包含的sp2烯丙基碳占在第一步中形成的该聚(烯丙胺)聚合物所包含的碳原子总数的小于
0.1％。
[0423]实施方案
15.任一前面列举实施方案的方法，其中该聚(烯丙胺)聚合物所包含的sp2烯丙基碳占在第一步中形成的该聚(烯丙胺)聚合物所包含的碳原子总数的小于
0.05％。
[0424]实施方案
16.任一前面列举实施方案的方法或聚(烯丙胺)聚合物，其中该聚(烯丙胺)聚合物所包含的sp2烯丙基碳的数目，若有的话，小于由nmr测定的检测限。
[0425]实施方案
17.任一前面列举实施方案的方法，其中该聚(烯丙胺)聚合物所包含的sp2烯丙基碳的百分数通过nmr测定；任选地其中使用下式将
110-150ppm之间的sp2烯丙基碳峰和
0-80ppm之间的烷基碳峰的积分用来定量该聚(烯丙胺)聚合物的sp2烯丙基碳的百分数：
[0426]。
[0427]实施方案
18.任一前面列举实施方案的方法，其中在第一步中形成的聚(烯丙胺)聚合物所包含的sp2烯丙基碳的数目，若有的话，小于由nmr测定的sp2烯丙基碳检测限；任选地其中使用下式将
110-150ppm之间的sp2烯丙基碳峰和
0-80ppm之间的烷基碳峰的积分用来定量该聚(烯丙胺)聚合物的sp2烯丙基碳的百分数：
[0428]。
[0429]实施方案
19.任一前面列举实施方案的方法，其中在第一步中形成的聚(烯丙胺)聚合物具有的溶胀比小于
10。
[0430]实施方案
20.任一前面列举实施方案的方法，其中在第一步中形成的聚(烯丙胺)聚合物具有的溶胀比小于
9。
[0431]实施方案
21.任一前面列举实施方案的方法，其中在第一步中形成的聚(烯丙胺)聚合物具有的溶胀比小于
8。
[0432]实施方案
22.任一前面列举实施方案的方法，其中在第一步中形成的聚(烯丙胺)聚合物具有的溶胀比小于
7。
[0433]实施方案
23.任一前面列举实施方案的方法，其中在第一步中形成的聚(烯丙胺)聚合物具有的溶胀比小于
6。
[0434]实施方案
24.任一前面列举实施方案的方法，其中在第一步中形成的聚(烯丙胺)聚合物具有的溶胀比小于
5。
[0435]实施方案
25.任一前面列举实施方案的方法，其中在第一步中形成的聚(烯丙胺)聚合物具有的溶胀比为至少
4。
[0436]实施方案
26.任一前面列举实施方案的方法，其中在第一步中形成的聚(烯丙胺)聚合物具有的溶胀比为至少
3。
[0437]实施方案
27.任一前面列举实施方案的方法，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物含有小于
20ppm烯丙胺。
[0438]实施方案
28.任一前面列举实施方案的方法，其中该同时聚合和交联反应混合物包含选自阳离子和自由基聚合引发剂的自由基聚合。
[0439]实施方案
29.任一前面列举实施方案的方法，其中该同时聚合和交联反应混合物包含选自自由基过氧聚合引发剂和偶氮聚合引发剂的自由基聚合引发剂。
[0440]实施方案
30.任一前面列举实施方案的方法，其中该同时聚合和交联反应混合物包含选自偶氮二异丁腈、偶氮二异戊腈、偶氮二异丁酸二甲酯、2,2'-偶氮二(异丁腈)、2,2'-偶氮二(n,n'-二亚甲基异丁脒)二盐酸盐、2,2'-偶氮二(2-甲基丙脒)二盐酸盐、2,2'-偶氮二(2-脒基丙烷)二盐酸盐、2,2'-偶氮二(n,n'-二亚甲基异丁脒)、1,1-偶氮二(1-环己烷甲腈)、4,4'-偶氮二(4-氰基戊酸)、2,2'-偶氮二(异丁酰胺)二水合物、2,2'-偶氮二(2-甲基丙烷)、2,2'-偶氮二(2-甲基丁腈)、vazo 67、氰基戊酸、过氧新戊酸酯、十二烷基苯过氧化物、过氧化苯甲酰、氢过氧化二叔丁基、过乙酸叔丁酯、过氧化乙酰、过氧化二枯基、氢过氧化枯基和二甲基二(丁基过氧)己烷的自由基聚合引发剂。
[0441]实施方案
31.任一前面列举实施方案的方法，其中该同时聚合和交联反应混合物中
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐组合具有的烯丙基当量数与引发剂的当量数之比分别在约
6:1-70:1范围内。
[0442]实施方案
32.任一前面列举实施方案的方法，其中该同时聚合和交联反应混合物中
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐组合具有的烯丙基当量数与引发剂的当量数之比分别在约
7:1-60:1范围内。
[0443]实施方案
33.任一前面列举实施方案的方法，其中该同时聚合和交联反应混合物中
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐组合具有的烯丙基当量数与引发剂的当量数之比分别在约
8:1-50:1范围内。
[0444]实施方案
34.任一前面列举实施方案的方法，其中该同时聚合和交联反应混合物
中
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐组合具有的烯丙基当量数与引发剂的当量数之比分别在约
10:1-45:1范围内。
[0445]实施方案
35.任一前面列举实施方案的方法，其中该同时聚合和交联反应混合物中
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐组合具有的烯丙基当量数与引发剂的当量数之比分别在约
15:1-40:1范围内。
[0446]实施方案
36.任一前面列举实施方案的方法，其中该同时聚合和交联反应混合物中
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐组合具有的烯丙基当量数与引发剂的当量数之比分别在约
17.5:1-35:1范围内。
[0447]实施方案
37.任一前面列举实施方案的方法，其中该同时聚合和交联反应混合物中
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐组合具有的烯丙基当量数与引发剂的当量数之比分别在约
20:1-30:1范围内。
[0448]实施方案
38.任一前面列举实施方案的方法，其中该同时聚合和交联反应混合物中
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐组合具有的烯丙基当量数与引发剂的当量数之比分别在约
22.5:1-30:1范围内。
[0449]实施方案
39.任一前面列举实施方案的方法，其中该同时聚合和交联反应混合物中
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐组合具有的烯丙基当量数与引发剂的当量数之比分别在约
25:1-27.5:1范围内。
[0450]实施方案
40.任一前面列举实施方案的方法，其中该同时聚合和交联反应混合物中
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的组合量相对于水量的重量比分别在约
0.01-3范围内，其中该重量比使用呈其相应游离胺形式的
2-丙烯-1-基胺和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷的重量计算。
[0451]实施方案
41.任一前面列举实施方案的方法，其中该同时聚合和交联反应混合物中
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的组合量相对于水量的重量比分别在约
0.05-2.75范围内，其中该重量比使用呈其相应游离胺形式的
2-丙烯-1-基胺和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷的重量计算。
[0452]实施方案
42.任一前面列举实施方案的方法，其中该同时聚合和交联反应混合物中
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的组合量相对于水量的重量比分别在约
0.07-2.5范围内，其中该重量比使用呈其相应游离胺形式的
2-丙烯-1-基胺和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷的重量计算。
[0453]实施方案
43.任一前面列举实施方案的方法，其中该同时聚合和交联反应混合物中
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的组合量相对于水量的重量比分别在约
0.1-2.25范围内，其中该重量比使用呈其相应游离胺形式的
2-丙烯-1-基胺和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷的重量计算。
[0454]实施方案
44.任一前面列举实施方案的方法，其中该同时聚合和交联反应混合物中
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的组合量相对于水量的重量比分别在约
0.15-2范围内，其中该重量比使用呈其相应游离胺形式的
2-丙烯-1-基胺和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷的重量计算。
[0455]实施方案
45.任一前面列举实施方案的方法，其中该同时聚合和交联反应混合物中
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的组合量相对于水量的重量比
分别在约
0.2-1.75范围内，其中该重量比使用呈其相应游离胺形式的
2-丙烯-1-基胺和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷的重量计算。
[0456]实施方案
46.任一前面列举实施方案的方法，其中该同时聚合和交联反应混合物中
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的组合量相对于水量的重量比分别在约
0.25-1.5范围内，其中该重量比使用呈其相应游离胺形式的
2-丙烯-1-基胺和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷的重量计算。
[0457]实施方案
47.任一前面列举实施方案的方法，其中该同时聚合和交联反应混合物中
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的组合量相对于水量的重量比分别在约
0.25-1.25范围内，其中该重量比使用呈其相应游离胺形式的
2-丙烯-1-基胺和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷的重量计算。
[0458]实施方案
48.任一前面列举实施方案的方法，其中该同时聚合和交联反应混合物中
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的组合量相对于水量的重量比分别在约
0.3-1范围内，其中该重量比使用呈其相应游离胺形式的
2-丙烯-1-基胺和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷的重量计算。
[0459]实施方案
49.任一前面列举实施方案的方法，其中该同时聚合和交联反应混合物中
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的组合量相对于水量的重量比分别在约
0.35-0.75范围内，其中该重量比使用呈其相应游离胺形式的
2-丙烯-1-基胺和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷的重量计算。
[0460]实施方案
50.任一前面列举实施方案的方法，其中该同时聚合和交联反应混合物中
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的组合量相对于水量的重量比分别在约
0.4-0.5范围内，其中该重量比使用呈其相应游离胺形式的
2-丙烯-1-基胺和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷的重量计算。
[0461]实施方案
51.任一前面列举实施方案的方法，其中该同时聚合和交联反应混合物中烯丙基当量数与水当量数之比分别在约
0.01:1-1:1范围内。
[0462]实施方案
52.任一前面列举实施方案的方法，其中该同时聚合和交联反应混合物中烯丙基当量数与水当量数之比分别在约
0.015:1-0.75:1范围内。
[0463]实施方案
53.任一前面列举实施方案的方法，其中该同时聚合和交联反应混合物中烯丙基当量数与水当量数之比分别在约
0.02:1-0.5:1范围内。
[0464]实施方案
54.任一前面列举实施方案的方法，其中该同时聚合和交联反应混合物中烯丙基当量数与水当量数之比分别在约
0.03:1-0.4:1范围内。
[0465]实施方案
55.任一前面列举实施方案的方法，其中该同时聚合和交联反应混合物中烯丙基当量数与水当量数之比分别在约
0.04:1-0.3:1范围内。
[0466]实施方案
56.任一前面列举实施方案的方法，其中该同时聚合和交联反应混合物中烯丙基当量数与水当量数之比分别在约
0.05:1-0.25:1范围内。
[0467]实施方案
57.任一前面列举实施方案的方法，其中该同时聚合和交联反应混合物中烯丙基当量数与水当量数之比分别在约
0.06:1-0.2:1范围内。
[0468]实施方案
58.任一前面列举实施方案的方法，其中该同时聚合和交联反应混合物中烯丙基当量数与水当量数之比分别在约
0.07:1-0.175:1范围内。
[0469]实施方案
59.任一前面列举实施方案的方法，其中该同时聚合和交联反应混合物
中烯丙基当量数与水当量数之比分别在约
0.08:1-0.15:1范围内。
[0470]实施方案
60.任一前面列举实施方案的方法，其中该同时聚合和交联反应混合物所包含的表面活性剂包含离子性或非离子表面活性剂。
[0471]实施方案
61.任一前面列举实施方案的方法，其中该同时聚合和交联反应混合物所包含的表面活性剂包含离子性表面活性剂。
[0472]实施方案
62.任一前面列举实施方案的方法，其中该同时聚合和交联反应混合物所包含的表面活性剂包含非离子表面活性剂。
[0473]实施方案
63.任一前面列举实施方案的方法，其中该同时聚合和交联反应混合物所包含的表面活性剂为选自脱水山梨糖醇单月桂酸酯、脱水山梨糖醇单油酸酯、脱水山梨糖醇单硬脂酸酯、脱水山梨糖醇单棕榈酸酯、乙二醇单硬脂酸酯、甘油单硬脂酸酯、聚乙二醇单硬脂酸酯、聚乙二醇氢化蓖麻油、聚氧乙烯脱水山梨糖醇单月桂酸酯、聚氧乙烯脱水山梨糖醇单油酸酯、聚乙二醇和磺基琥珀酸二异辛酯、支化十二烷基苯磺酸、线性十二烷基苯磺酸、支化烷基苯磺酸钠、支化十二烷基苯磺酸钠、α-烯烃磺酸钠、线性烷基苯磺酸钠、异丙胺支化烷基苯磺酸盐和月桂基硫酸钠的离子性或非离子表面活性剂。
[0474]实施方案
64.任一前面列举实施方案的方法，其中该同时聚合和交联反应混合物所包含的表面活性剂为支化十二烷基苯磺酸。
[0475]实施方案
65.任一前面列举实施方案的方法，其中该同时聚合和交联反应混合物所包含的有机溶剂体系包含水不混溶性有机溶剂。
[0476]实施方案
66.任一前面列举实施方案的方法，其中该同时聚合和交联反应混合物所包含的有机溶剂体系包含己烷、环己烷、庚烷、辛烷、癸烷、石油醚、液体石蜡、氯苯、甲苯、二甲苯类、乙酸乙酯、乙酸丙酯和乙酸异丙酯或其中两种或更多种的组合。
[0477]实施方案
67.任一前面列举实施方案的方法，其中该同时聚合和交联反应混合物所包含的有机溶剂体系包含庚烷。
[0478]实施方案
68.任一前面列举实施方案的方法，其中该同时聚合和交联反应混合物所包含的有机溶剂体系由庚烷构成。
[0479]实施方案
69.任一前面列举实施方案的方法，其中将该同时聚合和交联反应混合物加热至约
25-85℃
范围内的温度。
[0480]实施方案
70.任一前面列举实施方案的方法，其中将该同时聚合和交联反应混合物加热至约
30-85℃
范围内的温度。
[0481]实施方案
71.任一前面列举实施方案的方法，其中将该同时聚合和交联反应混合物加热至约
35-85℃
范围内的温度。
[0482]实施方案
72.任一前面列举实施方案的方法，其中将该同时聚合和交联反应混合物加热至约
40-85℃
范围内的温度。
[0483]实施方案
73.任一前面列举实施方案的方法，其中将该同时聚合和交联反应混合物加热至约
45-85℃。
[0484]实施方案
74.任一前面列举实施方案的方法，其中将该同时聚合和交联反应混合物加热至约
60-80℃。
[0485]实施方案
75.任一前面列举实施方案的方法，其中将该同时聚合和交联反应混合物的温度在反应过程中保持相对恒定。
[0486]实施方案
76.任一前面列举实施方案的方法，其中将该同时聚合和交联反应混合物的温度在反应过程中以连续或逐步方式升高。
[0487]实施方案
77.任一前面列举实施方案的方法，其中将该同时聚合和交联反应步骤进行至少约2小时的反应时间。
[0488]实施方案
78.任一前面列举实施方案的方法，其中将该同时聚合和交联反应步骤进行至少约5小时的反应时间。
[0489]实施方案
79.任一前面列举实施方案的方法，其中将该同时聚合和交联反应步骤进行至少约
10小时的反应时间。
[0490]实施方案
80.任一前面列举实施方案的方法，其中将该同时聚合和交联反应步骤进行至少约
15小时的反应时间。
[0491]实施方案
81.任一前面列举实施方案的方法，其中将该同时聚合和交联反应步骤进行至少约
20
小时的反应时间。
[0492]实施方案
82.任一前面列举实施方案的方法，其中将该同时聚合和交联反应步骤进行至少约
25小时的反应时间。
[0493]实施方案
83.任一前面列举实施方案的方法，其中将该同时聚合和交联反应步骤进行至少约
30
小时的反应时间。
[0494]实施方案
84.任一前面列举实施方案的方法，其中将该同时聚合和交联反应步骤进行至少约
35小时的反应时间。
[0495]实施方案
85.任一前面列举实施方案的方法，其中将该同时聚合和交联反应步骤进行至少约
40
小时的反应时间。
[0496]实施方案
86.任一前面列举实施方案的方法，其中将该同时聚合和交联反应步骤进行至少约
50
小时的反应时间。
[0497]实施方案
87.列举实施方案
77-80
中任一项的方法，其中将该同时聚合和交联反应步骤进行小于
16小时的反应时间。
[0498]实施方案
88.任一前面列举实施方案的方法，其中该同时聚合和交联反应步骤作为间歇法进行。
[0499]实施方案
89.任一前面列举实施方案的方法，其中该同时聚合和交联反应步骤作为半间歇法进行。
[0500]实施方案
90.任一前面列举实施方案的方法，其中该同时聚合和交联反应步骤作为连续法进行。
[0501]实施方案
91.任一前面列举实施方案的方法，其中该同时聚合和交联反应步骤反应混合物包含至少
0.4当量酸/烯丙胺当量。
[0502]实施方案
92.任一前面列举实施方案的方法，其中该同时聚合和交联反应步骤反应混合物包含至少
0.6当量酸/烯丙胺当量。
[0503]实施方案
93.任一前面列举实施方案的方法，其中该同时聚合和交联反应步骤反应混合物包含至少
0.8当量酸/烯丙胺当量。
[0504]实施方案
94.任一前面列举实施方案的方法，其中该同时聚合和交联反应步骤反应混合物包含至少
0.9当量酸/烯丙胺当量。
[0505]实施方案
95.任一前面列举实施方案的方法，其中该同时聚合和交联反应步骤反
应混合物包含至少
0.95当量酸/烯丙胺当量。
[0506]实施方案
96.任一前面列举实施方案的方法，其中该同时聚合和交联反应步骤反应混合物包含至少
1.0
当量酸/烯丙胺当量。
[0507]实施方案
97.任一前面列举实施方案的方法，其中该同时聚合和交联反应步骤反应混合物包含至少1当量酸/烯丙胺当量。
[0508]实施方案
98.任一前面列举实施方案的方法，其中该同时聚合和交联反应步骤反应混合物包含选自盐酸、磷酸、硫酸、乙酸、甲基磷酸、甲酸、柠檬酸及其组合的酸。
[0509]实施方案
99.任一前面列举实施方案的方法，其中该酸为无机酸。
[0510]实施方案
100.任一前面列举实施方案的方法，其中该酸包含盐酸、硫酸或磷酸。
[0511]实施方案
101.任一前面列举实施方案的方法，其中该酸包含盐酸。
[0512]实施方案
102.任一前面列举实施方案的方法，其中该酸为盐酸。
[0513]实施方案
103.任一前面列举实施方案的方法，其中独立于将
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐加入第一步反应混合物而将该酸引入第一步反应混合物。
[0514]实施方案
104.任一前面列举实施方案的方法，其中将该酸作为
2-丙烯-1-基胺或其盐、1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐或者
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐二者的酸式盐的组分引入第一步反应混合物。
[0515]实施方案
105.任一前面列举实施方案的方法，其中含水固体含量为约
20-60
重量％。
[0516]实施方案
106.任一前面列举实施方案的方法，其中含水固体含量为约
30-50
重量％。
[0517]实施方案
107.任一前面列举实施方案的方法，其中含水固体含量为约
30-45重量％。
[0518]实施方案
108.任一前面列举实施方案的方法，其中含水固体含量为约
43重量％。
[0519]实施方案
109.任一前面列举实施方案的方法，其中该聚(烯丙胺)聚合物具有对溶胀剂的吸收容量并且溶胀剂在第二步反应混合物中的量小于在第一步中形成的该聚(烯丙胺)聚合物对该溶胀剂的吸收容量。
[0520]实施方案
110.任一前面列举实施方案的方法，其中该聚(烯丙胺)聚合物具有对溶胀剂的吸收容量，该聚(烯丙胺)聚合物用该溶胀剂溶胀并且该聚(烯丙胺)聚合物在用该溶胀剂溶胀之前用碱去质子化。
[0521]实施方案
111.任一前面列举实施方案的方法，其中该分散溶剂体系包含非极性溶剂。
[0522]实施方案
112.任一前面列举实施方案的方法，其中该分散溶剂体系包含对该预制的聚(烯丙胺)聚合物呈化学惰性的溶剂。
[0523]实施方案
113.任一前面列举实施方案的方法，其中该分散溶剂体系包含
1,2-二氯乙烷。
[0524]实施方案
114.任一前面列举实施方案的方法，其中该分散溶剂体系为纯净
1,2-二氯乙烷。
[0525]实施方案
115.任一前面列举实施方案的方法，其中该溶胀剂与该分散溶剂体系不
混溶。
[0526]实施方案
116.任一前面列举实施方案的方法，其中第二步反应混合物中该溶胀剂与该聚(烯丙胺)聚合物的重量比小于
4:1。
[0527]实施方案
117.任一前面列举实施方案的方法，其中第二步反应混合物中该溶胀剂与该聚(烯丙胺)聚合物的重量比小于
3:1。
[0528]实施方案
118.任一前面列举实施方案的方法，其中第二步反应混合物中该溶胀剂与该聚(烯丙胺)聚合物的重量比小于
2:1。
[0529]实施方案
119.任一前面列举实施方案的方法，其中第二步反应混合物中该溶胀剂与该聚(烯丙胺)聚合物的重量比小于
1:1。
[0530]实施方案
120.任一前面列举实施方案的方法，其中该溶胀剂为极性溶剂。
[0531]实施方案
121.任一前面列举实施方案的方法，其中该溶胀剂为水、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、甲酸、乙酸、乙腈、二甲基甲酰胺、二甲亚砜、硝基甲烷、碳酸亚丙酯或其组合。
[0532]实施方案
122.任一前面列举实施方案的方法，其中该溶胀剂是水。
[0533]实施方案
123.任一前面列举实施方案的方法，其中第二步反应混合物中该溶胀剂与该聚(烯丙胺)聚合物的重量比小于
0.5:1。
[0534]实施方案
124.任一前面列举实施方案的方法，其中第二步反应混合物中该溶胀剂与该聚(烯丙胺)聚合物的重量比小于
0.4:1。
[0535]实施方案
125.任一前面列举实施方案的方法，其中第二步反应混合物中该溶胀剂与该聚(烯丙胺)聚合物的重量比小于
0.3:1。
[0536]实施方案
126.任一前面列举实施方案的方法，其中第二步反应混合物中该溶胀剂与该聚(烯丙胺)聚合物的重量比为至少
0.15:1。
[0537]实施方案
127.任一前面列举实施方案的方法，其中该溶胀剂和
1,2-二氯乙烷不混溶。
[0538]实施方案
128.任一前面列举实施方案的方法，其中将该交联聚(烯丙胺)聚合物在该聚合物用该溶胀剂溶胀之前与
1,2-二氯乙烷和该分散溶剂体系合并。
[0539]实施方案
129.任一前面列举实施方案的方法，其中第二步反应混合物在约
25-85℃
范围内的温度下。
[0540]实施方案
130.任一前面列举实施方案的方法，其中第二步反应在约
35-80℃
范围内的温度下进行。
[0541]实施方案
131.任一前面列举实施方案的方法，其中第二步反应混合物在约
45-80℃
范围内的温度下进行。
[0542]实施方案
132.任一前面列举实施方案的方法，其中第二步反应在约
55-75℃
范围内的温度下进行。
[0543]实施方案
133.任一前面列举实施方案的方法，其中第二步反应在约
60-75℃
范围内的温度下进行。
[0544]实施方案
134.任一前面列举实施方案的方法，其中第二步反应在约
65-75℃
范围内的温度下进行。
[0545]实施方案
135.任一前面列举实施方案的方法，其中第二步反应混合物的温度在第
二步过程中保持在目标温度的
10％以内。
[0546]实施方案
136.任一前面列举实施方案的方法，其中第二步反应混合物的温度在第二步过程中保持相对恒定。
[0547]实施方案
137.任一前面列举实施方案的方法，其中第二步反应混合物的温度在第二步过程中以连续或逐步方式提高。
[0548]实施方案
138.任一前面列举实施方案的方法，其中第二步反应进行约
2-20
小时的时间。
[0549]实施方案
139.任一前面列举实施方案的方法，其中第二步反应进行约
4-20
小时的时间。
[0550]实施方案
140.任一前面列举实施方案的方法，其中第二步反应进行约
5-20
小时的时间。
[0551]实施方案
141.任一前面列举实施方案的方法，其中第二步反应进行约
6-20
小时的时间。
[0552]实施方案
142.任一前面列举实施方案的方法，其中第二步反应进行约
8-20
小时的时间。
[0553]实施方案
143.任一前面列举实施方案的方法，其中第二步反应进行约
10-20
小时的时间。
[0554]实施方案
144.任一前面列举实施方案的方法，其中第二步反应进行约
12-18小时的时间。
[0555]实施方案
145.任一前面列举实施方案的方法，其中第二步反应进行约
14-18小时的时间。
[0556]实施方案
146.任一前面列举实施方案的方法，其中第二步反应进行约
15-17小时的时间。
[0557]实施方案
147.可以由任一前面列举实施方案的方法得到的产物。
[0558]实施方案
148.一种由根据任一前述方法实施方案制备的珠粒形式的交联聚(烯丙胺)聚合物。
[0559]实施方案
149.一种珠粒形式的交联聚(烯丙胺)聚合物，基本由(i)20-25mol
％n,n'-二烯丙基-1,3-二氨基丙烷或其盐的残基，(ii)50-60mol
％
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基和(iii)20-25mol
％
1,2-二氯乙烷的残基构成，其中(i)该交联聚(烯丙胺)聚合物包含sp2烯丙基碳原子且具有的溶胀比小于2以及(ii)该聚(烯丙胺)聚合物所包含的sp2烯丙基碳占该交联聚(烯丙胺)聚合物所包含的碳原子总数的小于
1.0
％。
[0560]实施方案
150.一种珠粒形式的交联聚(烯丙胺)聚合物，包含
2-丙烯-1-基胺或其盐、1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐和
1,2-二氯乙烷的残基，其中(i)该交联聚(烯丙胺)聚合物具有的溶胀比小于2以及(ii)该交联聚(烯丙胺)聚合物所包含的sp2烯丙基碳占该交联聚(烯丙胺)聚合物所包含的碳原子总数的小于
1.0
％。
[0561]实施方案
151.一种珠粒形式的交联聚(烯丙胺)聚合物，包含
2-丙烯-1-基胺或其盐、1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐和
1,2-二氯乙烷的残基，其中(i)该交联聚(烯丙胺)聚合物含有小于
20ppm烯丙胺以及(ii)该交联聚(烯丙胺)聚合物所包含的sp2烯丙基碳占该交联聚(烯丙胺)聚合物所包含的碳原子总数的小于
1.0
％。
[0562]实施方案
152.任一前面列举实施方案的方法，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物所包含的sp2烯丙基碳占该交联聚(烯丙胺)聚合物所包含的碳原子总数的小于
0.9％。
[0563]实施方案
153.任一前面列举实施方案的方法，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物所包含的sp2烯丙基碳占该交联聚(烯丙胺)聚合物所包含的碳原子总数的小于
0.8％。
[0564]实施方案
154.任一前面列举实施方案的方法，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物所包含的sp2烯丙基碳占该交联聚(烯丙胺)聚合物所包含的碳原子总数的小于
0.75％。
[0565]实施方案
155.任一前面列举实施方案的方法，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物所包含的sp2烯丙基碳占该交联聚(烯丙胺)聚合物所包含的碳原子总数的小于
0.7％。
[0566]实施方案
156.任一前面列举实施方案的方法，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物所包含的sp2烯丙基碳占该交联聚(烯丙胺)聚合物所包含的碳原子总数的小于
0.6％。
[0567]实施方案
157.任一前面列举实施方案的方法，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物所包含的sp2烯丙基碳占该交联聚(烯丙胺)聚合物所包含的碳原子总数的小于
0.5％。
[0568]实施方案
158.任一前面列举实施方案的方法，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物所包含的sp2烯丙基碳占该交联聚(烯丙胺)聚合物所包含的碳原子总数的小于
0.4％。
[0569]实施方案
158a.任一前面列举实施方案的方法，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物所包含的sp2烯丙基碳占该交联聚(烯丙胺)聚合物所包含的碳原子总数的大于
0.3％。
[0570]实施方案
159.任一前面列举实施方案的方法，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物所包含的sp2烯丙基碳占该交联聚(烯丙胺)聚合物所包含的碳原子总数的小于
0.3％。
[0571]实施方案
160.任一前面列举实施方案的方法，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物所包含的sp2烯丙基碳占该交联聚(烯丙胺)聚合物所包含的碳原子总数的小于
0.25％。
[0572]实施方案
161.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物所包含的sp2烯丙基碳占该交联聚(烯丙胺)聚合物所包含的碳原子总数的小于
0.2％。
[0573]实施方案
162.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物所包含的sp2烯丙基碳占该交联聚(烯丙胺)聚合物所包含的碳原子总数的小于
0.1％。
[0574]实施方案
163.任一前面列举实施方案的方法，其中该聚(烯丙胺)聚合物所包含的sp2烯丙基碳的百分数通过nmr测定；任选地其中使用下式将
110-150ppm之间的sp2烯丙基碳峰和
0-80ppm之间的烷基碳峰的积分用来定量该聚(烯丙胺)聚合物的sp2烯丙基碳的百分数：
[0575]。
[0576]实施方案
164.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物所包含的sp2烯丙基碳数目，若有的话，小于由nmr测定的检测限。
[0577]实施方案
165.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物含有小于
15ppm烯丙胺。
[0578]实施方案
166.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物含有小于
12.5ppm烯丙胺。
[0579]实施方案
167.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交
联聚(烯丙胺)聚合物含有小于
10ppm烯丙胺。
[0580]实施方案
168.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物含有小于
7.5ppm烯丙胺。
[0581]实施方案
169.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物含有小于
5ppm烯丙胺。
[0582]实施方案
170.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物含有小于
4ppm烯丙胺。
[0583]实施方案
171.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物含有小于
3ppm烯丙胺。
[0584]实施方案
172.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物含有小于
2ppm烯丙胺。
[0585]实施方案
173.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物含有小于
1ppm烯丙胺。
[0586]实施方案
174.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物含有小于
500ppb烯丙胺。
[0587]实施方案
175.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物含有小于
100ppb烯丙胺。
[0588]实施方案
176.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物含有小于
50ppb烯丙胺。
[0589]实施方案
177.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物含有小于
1ppb烯丙胺。
[0590]实施方案
178.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有的溶胀比小于
1.9。
[0591]实施方案
179.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有的溶胀比小于
1.8。
[0592]实施方案
180.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有的溶胀比小于
1.7。
[0593]实施方案
181.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有的溶胀比小于
1.6。
[0594]实施方案
182.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有的溶胀比小于
1.5。
[0595]实施方案
183.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有的溶胀比小于
1.4。
[0596]实施方案
184.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有的溶胀比小于
1.3。
[0597]实施方案
185.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有的溶胀比小于
1.2。
[0598]实施方案
186.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有的溶胀比小于
1.1。
[0599]实施方案
187.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有的溶胀比小于
1。
[0600]实施方案
188.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有的溶胀比小于
0.9。
[0601]实施方案
189.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有的溶胀比小于
0.8。
[0602]实施方案
190.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有的溶胀比小于
0.7。
[0603]实施方案
191.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该聚(烯丙胺)聚合物具有的稳定性特性应使得当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存3个月时该聚(烯丙胺)聚合物含有小于
20ppm烯丙胺。
[0604]实施方案
192.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存3个月时该聚(烯丙胺)聚合物含有小于
15ppm烯丙胺。
[0605]实施方案
193.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存3个月时该聚(烯丙胺)聚合物含有小于
12.5ppm烯丙胺。
[0606]实施方案
194.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存3个月时该聚(烯丙胺)聚合物含有小于
10ppm烯丙胺。
[0607]实施方案
195.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存3个月时该聚(烯丙胺)聚合物含有小于
7.5ppm烯丙胺。
[0608]实施方案
196.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存3个月时该聚(烯丙胺)聚合物含有小于
5ppm烯丙胺。
[0609]实施方案
197.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存3个月时该聚(烯丙胺)聚合物含有小于
4ppm烯丙胺。
[0610]实施方案
198.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存3个月时该聚(烯丙胺)聚合物含有小于
3ppm烯丙胺。
[0611]实施方案
199.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存3个月时该聚(烯丙胺)聚合物含有小于
2ppm烯丙胺。
[0612]实施方案
200.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存3个月时该聚(烯丙胺)聚合物含有小于
1ppm烯丙胺。
[0613]实施方案
201.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存3个月时该聚(烯丙胺)聚合物含有小于
500ppb烯丙胺。
[0614]实施方案
202.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存3个月时该聚(烯丙胺)聚合物含有小于
100ppb烯丙胺。
[0615]实施方案
203.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存3个月时该聚(烯丙胺)聚合物含有小于
50ppb烯丙胺。
[0616]实施方案
204.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存3个月时该聚(烯丙胺)聚合物含有小于
1ppb烯丙胺。
[0617]实施方案
205.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存3个月时烯丙胺(若有的话)在该聚(烯丙胺)聚合物中的量小于烯丙胺的检测限。
[0618]实施方案
206.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该聚(烯丙胺)聚合物具有的稳定性特性应使得当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存6个月时该聚(烯丙胺)聚合物含有小于
20ppm烯丙胺。
[0619]实施方案
207.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存6个月时该聚(烯丙胺)聚合物含有小于
15ppm烯丙胺。
[0620]实施方案
208.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存6个月时该聚(烯丙胺)聚合物含有小于
12.5ppm烯丙胺。
[0621]实施方案
209.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存6个月时该聚(烯丙胺)聚合物含有小于
10ppm烯丙胺。
[0622]实施方案
210.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存6个月时该聚(烯丙胺)聚合物含有小于
7.5ppm烯丙胺。
[0623]实施方案
211.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存6个月时该聚(烯丙胺)聚合物含有小于
5ppm烯丙胺。
[0624]实施方案
212.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存6个月时该聚(烯丙胺)聚合物含有小于
4ppm烯丙胺。
[0625]实施方案
213.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存6个月时该聚(烯丙胺)聚合物含有小于
3ppm烯丙胺。
[0626]实施方案
214.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存6个月时该聚(烯丙胺)聚合物含有小于
2ppm烯丙胺。
[0627]实施方案
215.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存6个月时该聚(烯丙胺)聚合物含有小于
1ppm烯丙胺。
[0628]实施方案
216.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存6个月时该聚(烯丙胺)聚合物含有小于
500ppb烯丙胺。
[0629]实施方案
217.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存6个月时该聚(烯丙胺)聚合物含有小于
100ppb烯丙胺。
[0630]实施方案
218.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存6个月时该聚(烯丙胺)聚合物含有小于
50ppb烯丙胺。
[0631]实施方案
219.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存6个月时该聚(烯丙胺)聚合物含有小于
1ppb烯丙胺。
[0632]实施方案
220.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在
制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存6个月时烯丙胺(若有的话)在该聚(烯丙胺)聚合物中的量小于烯丙胺的检测限。
[0633]实施方案
221.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该聚(烯丙胺)聚合物具有的稳定性特性应使得当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存9个月时该聚(烯丙胺)聚合物含有小于
20ppm烯丙胺。
[0634]实施方案
221a.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该聚(烯丙胺)聚合物具有的稳定性特性应使得当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存9个月时该聚(烯丙胺)聚合物含有小于
15ppm烯丙胺。
[0635]实施方案
222.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存9个月时该聚(烯丙胺)聚合物含有小于
12.5ppm烯丙胺。
[0636]实施方案
223.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存9个月时该聚(烯丙胺)聚合物含有小于
10ppm烯丙胺。
[0637]实施方案
224.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存9个月时该聚(烯丙胺)聚合物含有小于
7.5ppm烯丙胺。
[0638]实施方案
225.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存9个月时该聚(烯丙胺)聚合物含有小于
5ppm烯丙胺。
[0639]实施方案
226.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存9个月时该聚(烯丙胺)聚合物含有小于
4ppm烯丙胺。
[0640]实施方案
227.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存9个月时该聚(烯丙胺)聚合物含有小于
3ppm烯丙胺。
[0641]实施方案
228.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存9个月时该聚(烯丙胺)聚合物含有小于
2ppm烯丙胺。
[0642]实施方案
229.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存9个月时该聚(烯丙胺)聚合物含有小于
1ppm烯丙胺。
[0643]实施方案
230.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存9个月时该聚(烯丙胺)聚合物含有小于
500ppb烯丙胺。
[0644]实施方案
231.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存9个月时该聚(烯丙胺)聚合物含有小于
100ppb烯丙胺。
[0645]实施方案
232.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存9个月时该聚(烯丙胺)聚合物含有小于
50ppb烯丙胺。
[0646]实施方案
233.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存9个月时该聚(烯丙胺)聚合物含有小于
1ppb烯丙胺。
[0647]实施方案
234.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存9个月时烯丙胺(若有的话)在该聚(烯丙胺)聚合物中的量小于烯丙胺的检测限。
[0648]实施方案
235.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该聚(烯丙胺)聚合物具有的稳定性特性应使得当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存
12个月时该聚(烯丙胺)聚合物含有小于
20ppm烯丙胺。
[0649]实施方案
236.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存
12个月时该聚(烯丙胺)聚合物含有小于
15ppm烯丙胺。
[0650]实施方案
237.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存
12个月时该聚(烯丙胺)聚合物含有小于
12.5ppm烯丙胺。
[0651]实施方案
238.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存
12个月时该聚(烯丙胺)聚合物含有小于
10ppm烯丙胺。
[0652]实施方案
239.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存
12个月时该聚(烯丙胺)聚合物含有小于
7.5ppm烯丙胺。
[0653]实施方案
240.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存
12个月时该聚(烯丙胺)聚合物含有小于
5ppm烯丙胺。
[0654]实施方案
241.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存
12个月时该聚(烯丙胺)聚合物含有小于
4ppm烯丙胺。
[0655]实施方案
242.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存
12个月时该聚(烯丙胺)聚合物含有小于
3ppm烯丙胺。
[0656]实施方案
243.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存
12个月时该聚(烯丙胺)聚合物含有小于
2ppm烯丙胺。
[0657]实施方案
244.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存
12个月时该聚(烯丙胺)聚合物含有小于
1ppm烯丙胺。
[0658]实施方案
245.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存
12个月时该聚(烯丙胺)聚合物含有小于
500ppb烯丙胺。
[0659]实施方案
246.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存
12个月时该聚(烯丙胺)聚合物含有小于
100ppb烯丙胺。
[0660]实施方案
247.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存
12个月时该聚(烯丙胺)聚合物含有小于
50ppb烯丙胺。
[0661]实施方案
248.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存
12个月时该聚(烯丙胺)聚合物含有小于
1ppb烯丙胺。
[0662]实施方案
249.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存
12个月时烯丙胺(若有的话)在该聚(烯丙胺)聚合物中的量小于烯丙胺的检测限。
[0663]实施方案
250.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物含有小于检测限的烯丙胺。
[0664]实施方案
251.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该聚(烯丙胺)聚合物具有的稳定性特性应使得当在密封外壳中于
25℃
下储存3个月时该聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
20ppm烯丙胺。
[0665]实施方案
252.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在密封外壳中于
25℃
下储存3个月时该聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
15ppm。
[0666]实施方案
253.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在密封外壳中于
25℃
下储存3个月时该聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
12.5ppm烯丙胺。
[0667]实施方案
254.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在密封外壳中于
25℃
下储存3个月时该聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
10ppm烯丙胺。
[0668]实施方案
255.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在密封外壳中于
25℃
下储存3个月时该聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
7.5ppm烯丙胺。
[0669]实施方案
256.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在密封外壳中于
25℃
下储存3个月时该聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
5ppm烯丙胺。
[0670]实施方案
257.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在密封外壳中于
25℃
下储存3个月时该聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
4ppm烯丙胺。
[0671]实施方案
258.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在密封外壳中于
25℃
下储存3个月时该聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
3ppm烯丙胺。
[0672]实施方案
259.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在密封外壳中于
25℃
下储存3个月时该聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
2ppm烯丙胺。
[0673]实施方案
260.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在密封外壳中于
25℃
下储存3个月时该聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
1ppm烯丙胺。
[0674]实施方案
261.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在密封外壳中于
25℃
下储存3个月时该聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
500ppb烯丙胺。
[0675]实施方案
262.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在密封外壳中于
25℃
下储存3个月时该聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
100ppb烯丙胺。
[0676]实施方案
263.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在密封外壳中于
25℃
下储存3个月时该聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
50ppb烯丙
胺。
[0677]实施方案
264.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在密封外壳中于
25℃
下储存3个月时该聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
1ppb烯丙胺。
[0678]实施方案
265.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在密封外壳中于
25℃
下储存3个月时烯丙胺(若有的话)在该聚(烯丙胺)聚合物中的量小于烯丙胺的检测限。
[0679]实施方案
266.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该聚(烯丙胺)聚合物具有的稳定性特性应使得当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存6个月时该聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
20ppm烯丙胺。
[0680]实施方案
267.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在密封外壳中于
25℃
下储存6个月时该聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
15ppm烯丙胺。
[0681]实施方案
268.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在密封外壳中于
25℃
下储存6个月时该聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
12.5ppm烯丙胺。
[0682]实施方案
269.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在密封外壳中于
25℃
下储存6个月时该聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
10ppm烯丙胺。
[0683]实施方案
270.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在密封外壳中于
25℃
下储存6个月时该聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
7.5ppm烯丙胺。
[0684]实施方案
271.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在密封外壳中于
25℃
下储存6个月时该聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
5ppm烯丙胺。
[0685]实施方案
272.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在密封外壳中于
25℃
下储存6个月时该聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
4ppm烯丙胺。
[0686]实施方案
273.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在密封外壳中于
25℃
下储存6个月时该聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
3ppm烯丙胺。
[0687]实施方案
274.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在密封外壳中于
25℃
下储存6个月时该聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
2ppm烯丙胺。
[0688]实施方案
275.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在密封外壳中于
25℃
下储存6个月时该聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
1ppm烯丙胺。
[0689]实施方案
276.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在密封外壳中于
25℃
下储存6个月时该聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
500ppb烯丙
胺。
[0690]实施方案
277.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在密封外壳中于
25℃
下储存6个月时该聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
100ppb烯丙胺。
[0691]实施方案
278.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在密封外壳中于
25℃
下储存6个月时该聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
50ppb烯丙胺。
[0692]实施方案
279.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在密封外壳中于
25℃
下储存6个月时该聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
1ppb烯丙胺。
[0693]实施方案
280.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在密封外壳中于
25℃
下储存6个月时烯丙胺(若有的话)在该聚(烯丙胺)聚合物中的量小于烯丙胺的检测限。
[0694]实施方案
281.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该聚(烯丙胺)聚合物具有的稳定性特性应使得当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存9个月时该聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
20ppm烯丙胺。
[0695]实施方案
282.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在密封外壳中于
25℃
下储存9个月时该聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
15ppm烯丙胺。
[0696]实施方案
283.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在密封外壳中于
25℃
下储存9个月时该聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
12.5ppm烯丙胺。
[0697]实施方案
284.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在密封外壳中于
25℃
下储存9个月时该聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
10ppm烯丙胺。
[0698]实施方案
285.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在密封外壳中于
25℃
下储存9个月时该聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
7.5ppm烯丙胺。
[0699]实施方案
286.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在密封外壳中于
25℃
下储存9个月时该聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
5ppm烯丙胺。
[0700]实施方案
287.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在密封外壳中于
25℃
下储存9个月时该聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
4ppm烯丙胺。
[0701]实施方案
288.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在密封外壳中于
25℃
下储存9个月时该聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
3ppm烯丙胺。
[0702]实施方案
289.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在密封外壳中于
25℃
下储存9个月时该聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
2ppm烯丙
胺。
[0703]实施方案
290.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在密封外壳中于
25℃
下储存9个月时该聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
1ppm烯丙胺。
[0704]实施方案
291.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在密封外壳中于
25℃
下储存9个月时该聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
500ppb烯丙胺。
[0705]实施方案
292.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在密封外壳中于
25℃
下储存9个月时该聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
100ppb烯丙胺。
[0706]实施方案
293.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在密封外壳中于
25℃
下储存9个月时该聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
50ppb烯丙胺。
[0707]实施方案
294.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在密封外壳中于
25℃
下储存9个月时该聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
1ppb烯丙胺。
[0708]实施方案
295.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在密封外壳中于
25℃
下储存9个月时烯丙胺(若有的话)在该聚(烯丙胺)聚合物中的量小于烯丙胺的检测限。
[0709]实施方案
296.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该聚(烯丙胺)聚合物具有的稳定性特性应使得当在制造之后在密封外壳中于
25℃
下储存
12个月时该聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
20ppm烯丙胺。
[0710]实施方案
297.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在密封外壳中于
25℃
下储存
12个月时该聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
15ppm烯丙胺。
[0711]实施方案
298.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在密封外壳中于
25℃
下储存
12个月时该聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
12.5ppm烯丙胺。
[0712]实施方案
299.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在密封外壳中于
25℃
下储存
12个月时该聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
10ppm烯丙胺。
[0713]实施方案
300.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在密封外壳中于
25℃
下储存
12个月时该聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
7.5ppm烯丙胺。
[0714]实施方案
301.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在密封外壳中于
25℃
下储存
12个月时该聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
5ppm烯丙胺。
[0715]实施方案
302.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在密封外壳中于
25℃
下储存
12个月时该聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
4ppm烯丙
胺。
[0716]实施方案
303.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在密封外壳中于
25℃
下储存
12个月时该聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
3ppm烯丙胺。
[0717]实施方案
304.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在密封外壳中于
25℃
下储存
12个月时该聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
2ppm烯丙胺。
[0718]实施方案
305.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在密封外壳中于
25℃
下储存
12个月时该聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
1ppm烯丙胺。
[0719]实施方案
306.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在密封外壳中于
25℃
下储存
12个月时该聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
500ppb烯丙胺。
[0720]实施方案
307.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在密封外壳中于
25℃
下储存
12个月时该聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
100ppb烯丙胺。
[0721]实施方案
308.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在密封外壳中于
25℃
下储存
12个月时该聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
50ppb烯丙胺。
[0722]实施方案
309.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在密封外壳中于
25℃
下储存
12个月时该聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
1ppb烯丙胺。
[0723]实施方案
310.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当在密封外壳中于
25℃
下储存
12个月时烯丙胺(若有的话)在该聚(烯丙胺)聚合物中的量小于烯丙胺的检测限。
[0724]实施方案
311.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中烯丙胺含量可以通过阳离子ic提取程序测定。
[0725]实施方案
312.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中烯丙胺含量使用空气中稳定性测定法(稳定性测定法
1)测定。
[0726]实施方案
313.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中烯丙胺含量使用热稳定性测定法(稳定性测定法
2)测定。
[0727]实施方案
314.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中烯丙胺含量使用在mylarfoil
小袋测定法中包装时的稳定性评估(稳定性测定法
3)测定。
[0728]实施方案
315.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物包含(i)2-丙烯-1-基胺或其盐和(ii)1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基，其中
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基与
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的摩尔比分别在
60:40-95:5范围内。
[0729]实施方案
316.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物包含(i)2-丙烯-1-基胺或其盐和(ii)1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其
盐的残基，其中
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基与
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的摩尔比分别在
60:40-90:10范围内。
[0730]实施方案
317.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物包含(i)2-丙烯-1-基胺或其盐和(ii)1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基，其中
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基与
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的摩尔比分别在
60:40-85:15范围内。
[0731]实施方案
318.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物包含(i)2-丙烯-1-基胺或其盐和(ii)1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基，其中
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基与
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的摩尔比分别在
65:35-90:10范围内。
[0732]实施方案
319.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物包含(i)2-丙烯-1-基胺或其盐和(ii)1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基，并且
2-丙烯-1-基胺或其盐与
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的摩尔比分别在
65:35-85:15范围内。
[0733]实施方案
320.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物包含(i)2-丙烯-1-基胺或其盐和(ii)1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基，其中
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基与
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的摩尔比分别在
65:35-80:20
范围内。
[0734]实施方案
321.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物包含(i)2-丙烯-1-基胺或其盐和(ii)1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基，并且
2-丙烯-1-基胺或其盐与
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的摩尔比分别在
65:35-75:25范围内。
[0735]实施方案
322.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物包含(i)2-丙烯-1-基胺或其盐和(ii)1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基，并且
2-丙烯-1-基胺或其盐与
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的摩尔比分别为
70:30。
[0736]实施方案
323.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基为选自盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐、氢溴酸盐及其组合的
2-丙烯-1-基胺盐的残基。
[0737]实施方案
324.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基为选自盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐、氢溴酸盐及其组合的
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷盐的残基。
[0738]实施方案
325.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物分别以在
60:40-90:10范围内的摩尔比包含n,n'-二烯丙基-1,3-二氨基丙烷或其盐的残基和
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基。
[0739]实施方案
326.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物分别以在
60:40-85:15范围内的摩尔比包含n,n'-二烯丙基-1,3-二氨基丙烷或其盐的残基和
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基。
[0740]实施方案
327.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交
联聚(烯丙胺)聚合物分别以在
65:35-90:10范围内的摩尔比包含n,n'-二烯丙基-1,3-二氨基丙烷或其盐的残基和
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基。
[0741]实施方案
328.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物分别以在
65:35-85:15范围内的摩尔比包含n,n'-二烯丙基-1,3-二氨基丙烷或其盐的残基和
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基。
[0742]实施方案
329.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物分别以在
65:35-80:20
范围内的摩尔比包含n,n'-二烯丙基-1,3-二氨基丙烷或其盐的残基和
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基。
[0743]实施方案
330.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物分别以在
65:35-75:25范围内的摩尔比包含n,n'-二烯丙基-1,3-二氨基丙烷或其盐的残基和
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基。
[0744]实施方案
331.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物分别以
70:30
的摩尔比包含n,n'-二烯丙基-1,3-二氨基丙烷或其盐的残基和
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基。
[0745]实施方案
332.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有对应于式4的结构：
[0746][0747]其中r各自独立地为氢或该交联胺聚合物的两个氮原子之间的亚乙基交联键并且a、b、c和m为整数。
[0748]实施方案
333.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有对应于式4的结构并且m为大的数字，表示扩展的聚合物网络。
[0749]实施方案
334.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有对应于式4的结构并且m为大的数字，表示其中各聚合物珠粒被看作单一分子的扩展聚合物网络。
[0750]实施方案
335.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有对应于式4的结构并且a和b之和与c之比(即a+b:c)在约
1:1-9:1范围内。
[0751]实施方案
336.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有对应于式4的结构并且a和b之和与c之比(即a+b:c)在约
1:1-8:1范围内。
[0752]实施方案
337.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有对应于式4的结构并且a和b之和与c之比(即a+b:c)在约
1:1-7:1范围内。
[0753]实施方案
338.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有对应于式4的结构并且a和b之和与c之比(即a+b:c)在约
1:1-6:1范围内。
[0754]实施方案
339.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有对应于式4的结构并且a和b之和与c之比(即a+b:c)在约
1:1-5:1范围内。
[0755]实施方案
340.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有对应于式4的结构并且a和b之和与c之比(即a+b:c)在约
1:1-4:1范围内。
[0756]实施方案
341.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有对应于式4的结构并且a和b之和与c之比(即a+b:c)在约
1:1-3:1范围内。
[0757]实施方案
342.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有对应于式4的结构并且a和b之和与c之比(即a+b:c)在约
1:1-2:1范围内。
[0758]实施方案
343.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有对应于式4的结构并且a和b之和与c之比(即a+b:c)在约
1:1范围内。
[0759]实施方案
344.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有对应于式4的结构并且a和b之和与c之比(即a+b:c)在约
1.5:1-4:1范围内。
[0760]实施方案
345.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有对应于式4的结构并且a和b之和与c之比(即a+b:c)在约
1.75:1-3:1范围内。
[0761]实施方案
346.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有对应于式4的结构并且a和b之和与c之比(即a+b:c)在约
2:1-2.5:1范围内。
[0762]实施方案
347.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有对应于式4的结构，并且a和b之和为
57且c为
24。
[0763]实施方案
348.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有对应于式4的结构，其中
50-95％的r取代基为氢且
5-50
％为该交联胺聚合物的两个氮之间的亚乙基交联键。
[0764]实施方案
349.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交
联聚(烯丙胺)聚合物具有对应于式4的结构，其中
55-90
％的r取代基为氢且
10-45％为该交联胺聚合物的两个氮之间的亚乙基交联键。
[0765]实施方案
350.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有对应于式4的结构，其中
60-90
％的r取代基为氢且
10-40
％为该交联胺聚合物的两个氮之间的亚乙基交联键。
[0766]实施方案
351.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有对应于式4的结构，其中
65-90
％的r取代基为氢且
10-35％为该交联胺聚合物的两个氮之间的亚乙基交联键。
[0767]实施方案
352.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有对应于式4的结构，其中
70-90
％的r取代基为氢且
10-30
％为该交联胺聚合物的两个氮之间的亚乙基交联键。
[0768]实施方案
353.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有对应于式4的结构，其中
75-85％的r取代基为氢且
15-25％为该交联胺聚合物的两个氮之间的亚乙基交联键。
[0769]实施方案
354.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有对应于式4的结构，其中
80-85％的r取代基为氢且
15-20
％为该交联胺聚合物的两个氮之间的亚乙基交联键。
[0770]实施方案
355.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有对应于式4的结构，其中约
81％的r取代基为氢且约
19％为亚乙基交联键。
[0771]实施方案
356.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物包含
1,2-二氯乙烷的残基。
[0772]实施方案
357.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物包含
10-35mol
％
1,2-二氯乙烷的残基。
[0773]实施方案
358.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物包含
15-35mol
％
1,2-二氯乙烷的残基。
[0774]实施方案
359.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物包含
10-30mol
％
1,2-二氯乙烷的残基。
[0775]实施方案
360.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物包含
15-30mol
％
1,2-二氯乙烷的残基。
[0776]实施方案
361.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物包含
20-25mol
％
1,2-二氯乙烷的残基。
[0777]实施方案
362.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物以分别为约
1:1-9:1的摩尔比包含(i)2-丙烯-1-基胺或其盐的残基和(ii)1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基。
[0778]实施方案
363.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物中(i)2-丙烯-1-基胺或其盐的残基与(ii)1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的摩尔比分别小于
9:1。
[0779]实施方案
364.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交
联聚(烯丙胺)聚合物中(i)2-丙烯-1-基胺或其盐的残基与(ii)1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的摩尔比分别小于
8:1。
[0780]实施方案
365.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物中(i)2-丙烯-1-基胺或其盐的残基与(ii)1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的摩尔比分别小于
7:1。
[0781]实施方案
366.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物中(i)2-丙烯-1-基胺或其盐的残基与(ii)1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的摩尔比分别小于
6:1。
[0782]实施方案
367.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物中(i)2-丙烯-1-基胺或其盐的残基与(ii)1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的摩尔比分别小于
5:1。
[0783]实施方案
368.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物中(i)2-丙烯-1-基胺或其盐的残基与(ii)1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的摩尔比分别小于
4:1。
[0784]实施方案
369.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物中(i)2-丙烯-1-基胺或其盐的残基与(ii)1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的摩尔比分别小于
3:1。
[0785]实施方案
370.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物中(i)2-丙烯-1-基胺或其盐的残基与(ii)1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的摩尔比分别小于
2:1。
[0786]实施方案
371.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物中(i)2-丙烯-1-基胺或其盐的残基与(ii)1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的摩尔比分别为至少
1:1。
[0787]实施方案
372.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物中(i)2-丙烯-1-基胺或其盐的残基与(ii)1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的摩尔比分别为至少
2:1。
[0788]实施方案
373.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物中(i)2-丙烯-1-基胺或其盐的残基与(ii)1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的摩尔比分别为至少
3:1。
[0789]实施方案
374.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物中(i)2-丙烯-1-基胺或其盐的残基与(ii)1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的摩尔比分别为至少
4:1。
[0790]实施方案
375.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物中(i)2-丙烯-1-基胺或其盐的残基与(ii)1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的摩尔比分别为至少
5:1。
[0791]实施方案
376.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物中(i)2-丙烯-1-基胺或其盐的残基与(ii)1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的摩尔比分别为至少
6:1。
[0792]实施方案
377.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交
联聚(烯丙胺)聚合物中(i)2-丙烯-1-基胺或其盐的残基与(ii)1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的摩尔比分别为至少
7:1。
[0793]实施方案
378.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物中(i)2-丙烯-1-基胺或其盐的残基与(ii)1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的摩尔比分别为至少
8:1。
[0794]实施方案
379.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物含有n,n'-二烯丙基-1,3-二氨基丙烷或其盐、2-丙烯-1-基胺或其盐的残基和
1,2-二氯乙烷的残基。
[0795]实施方案
380.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物包含(i)10-35mol
％n,n'-二烯丙基-1,3-二氨基丙烷或其盐的残基，(ii)30-80mol
％
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基和(iii)10-35mol
％
1,2-二氯乙烷的残基。
[0796]实施方案
381.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物包含(i)15-30mol
％n,n'-二烯丙基-1,3-二氨基丙烷或其盐的残基，(ii)40-70mol
％
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基和(iii)15-30mol
％
1,2-二氯乙烷的残基。
[0797]实施方案
382.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物包含(i)20-25mol
％n,n'-二烯丙基-1,3-二氨基丙烷或其盐的残基，(ii)50-60mol
％
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基和(iii)20-25mol
％
1,2-二氯乙烷的残基。
[0798]实施方案
383.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物包含n,n'-二烯丙基-1,3-二氨基丙烷或其盐的残基，
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基和
1,2-二氯乙烷的残基。
[0799]实施方案
384.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物为n1,n3-二-2-丙烯-1-基-1,3-丙二胺与
1,2-二氯乙烷和
2-丙烯-1-胺的聚合物。
[0800]实施方案
385.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sib测定法中氯离子结合容量为至少
2.5meq/g。
[0801]实施方案
386.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sib测定法中氯离子结合容量为至少
3meq/g。
[0802]实施方案
387.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sib测定法中氯离子结合容量为至少
3.5meq/g。
[0803]实施方案
388.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sib测定法中氯离子结合容量为至少
4meq/g。
[0804]实施方案
389.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sib测定法中氯离子结合容量为至少
4.5meq/g。
[0805]实施方案
390.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sib测定法中氯离子结合容量为至少
5meq/g。
[0806]实施方案
391.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sib测定法中氯离子结合容量为至少
5.5meq/g。
[0807]实施方案
392.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sib测定法中氯离子结合容量为至少
6meq/g。
[0808]实施方案
393.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sib测定法中氯离子与磷酸根离子结合比分别为至少
1:1。
[0809]实施方案
394.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sib测定法中氯离子与磷酸根离子结合比分别为至少
1.25:1。
[0810]实施方案
395.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sib测定法中氯离子与磷酸根离子结合比分别为至少
1.5:1。
[0811]实施方案
396.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sib测定法中氯离子与磷酸根离子结合比分别为至少
1.75:1。
[0812]实施方案
397.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sib测定法中氯离子与磷酸根离子结合比分别为至少
2:1。
[0813]实施方案
398.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sib测定法中氯离子与磷酸根离子结合比分别为至少
2.25:1。
[0814]实施方案
399.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sib测定法中氯离子与磷酸根离子结合比分别为至少
2.5:1。
[0815]实施方案
400.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sib测定法中氯离子与磷酸根离子结合比分别为至少
2.75:1。
[0816]实施方案
401.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sib测定法中氯离子与磷酸根离子结合比分别为至少
3:1。
[0817]实施方案
402.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中在sib测定法中结合的氯离子与结合的磷酸根的量比分别为至少
4:1。
[0818]实施方案
403.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sib测定法中氯离子与磷酸根离子结合比分别为至少
5:1。
[0819]实施方案
404.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sgf测定法中在模拟胃液中的质子结合容量和氯离子结合容量为至少
7meq/g。
[0820]实施方案
405.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sgf测定法中在模拟胃液中的质子结合容量和氯离子结合容量为至少
8meq/g。
[0821]实施方案
406.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交
联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sgf测定法中在模拟胃液中的质子结合容量和氯离子结合容量为至少
9meq/g。
[0822]实施方案
407.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sgf测定法中在模拟胃液中的质子结合容量和氯离子结合容量为至少
10meq/g。
[0823]实施方案
408.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sgf测定法中在模拟胃液中的质子结合容量和氯离子结合容量为至少
11meq/g。
[0824]实施方案
409.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sgf测定法中在模拟胃液中的质子结合容量和氯离子结合容量为至少
12meq/g。
[0825]实施方案
410.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sgf测定法中在模拟胃液中的质子结合容量和氯离子结合容量为至少
13meq/g。
[0826]实施方案
411.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sgf中1小时之后的质子结合容量和氯离子结合容量分别为该交联聚(烯丙胺)聚合物在sgf中
24小时时的质子结合容量和氯离子结合容量的至少
50
％。
[0827]实施方案
412.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sgf中1小时之后的质子结合容量和氯离子结合容量分别为该交联聚(烯丙胺)聚合物在sgf中
24小时时的质子结合容量和氯离子结合容量的至少
60
％。
[0828]实施方案
413.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sgf中1小时之后的质子结合容量和氯离子结合容量分别为该交联聚(烯丙胺)聚合物在sgf中
24小时时的质子结合容量和氯离子结合容量的至少
70
％。
[0829]实施方案
414.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sgf中1小时之后的质子结合容量和氯离子结合容量分别为该交联聚(烯丙胺)聚合物在sgf中
24小时时的质子结合容量和氯离子结合容量的至少
60
％。
[0830]实施方案
415.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sgf中1小时之后的质子结合容量和氯离子结合容量分别为该交联聚(烯丙胺)聚合物在sgf中
24小时时的质子结合容量和氯离子结合容量的至少
70
％。
[0831]实施方案
416.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sgf中1小时之后的质子结合容量和氯离子结合容量分别为该交联聚(烯丙胺)聚合物在sgf中
24小时时的质子结合容量和氯离子结合容量的至少
80
％。
[0832]实施方案
417.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交
联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sgf中1小时之后的质子结合容量和氯离子结合容量分别为该交联聚(烯丙胺)聚合物在sgf中
24小时时的质子结合容量和氯离子结合容量的至少
90
％。
[0833]实施方案
418.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物为n1,n3-二-2-丙烯-1-基-1,3-丙二胺与
1,2-二氯乙烷和
2-丙烯-1-胺的聚合物。
[0834]实施方案
419.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物为具有分子式(c9h18n2.c3h7n.c2h4cl2)x的扩展聚合物网络。
[0835]实施方案
420.一种药物组合物，包含任一前面列举实施方案的交联聚(烯丙胺)聚合物。
[0836]实施方案
421.一种药品，在密封容器中包含任一前面列举实施方案的交联聚(烯丙胺)聚合物。
[0837]实施方案
422.一种药品，在包含防潮层的密封容器中包含任一前面列举实施方案的交联聚(烯丙胺)聚合物。
[0838]实施方案
423.一种药品，在包含隔氧层的密封容器中包含任一前面列举实施方案的交联聚(烯丙胺)聚合物。
[0839]实施方案
424.一种药品，在包含防潮层和隔氧层的密封容器中包含任一前面列举实施方案的交联聚(烯丙胺)聚合物。
[0840]实施方案
425.一种药品，在密封小袋中包含任一前面列举实施方案的交联聚(烯丙胺)聚合物。
[0841]实施方案
426.一种药品，在包含聚合物、金属、玻璃或陶瓷材料的密封容器中包含任一前面列举实施方案的交联聚(烯丙胺)聚合物。
[0842]实施方案
427.一种药品，包含含有任一前面列举实施方案的交联聚(烯丙胺)聚合物和惰性气氛的密封容器。
[0843]实施方案
428.一种药品，包含密封容器和在该密封容器内的任一前面列举实施方案的交联聚(烯丙胺)聚合物，该密封容器包含内接触层、外层以及设置在接触层和外层之间的阻隔层的多层层合体。
[0844]实施方案
429.一种药品，包含密封容器和在该密封容器内的任一前面列举实施方案的交联聚(烯丙胺)聚合物，该密封容器包含内接触层、外层以及设置在接触层和外层之间的隔氧层的多层层合体。
[0845]实施方案
430.一种药品，包含密封容器和在该密封容器内的任一前面列举实施方案的交联聚(烯丙胺)聚合物，该密封容器包含内接触层、外层以及设置在接触层和外层之间的防潮层的多层层合体。
[0846]实施方案
431.一种药品，包含密封容器和在该密封容器内的任一前面列举实施方案的交联聚(烯丙胺)聚合物，该密封容器包含内接触层、外层以及设置在接触层和外层之间的隔氧层和防潮层的多层层合体。
[0847]实施方案
432.一种药品，包含密封容器和在该密封容器内的任一前面列举实施方案的交联聚(烯丙胺)聚合物，该密封容器包含内接触层、外层以及设置在接触层和外层之间的除氧层的多层层合体。
[0848]实施方案
433.一种用于在人患者中治疗酸碱紊乱的方法中的组合物，该组合物包含任一前面列举实施方案的交联聚(烯丙胺)聚合物。
[0849]实施方案
434.任一前面列举实施方案的用于治疗酸碱紊乱的方法中的组合物，其中该酸碱紊乱为代谢性酸中毒。
[0850]实施方案
435.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物包含
1,2-二氯乙烷的残基。
[0851]实施方案
436.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该方法进一步包括wo2016/094685 a1的列举实施方案
1-37和/或
41-111中任一项所公开的方法的任何特征。
[0852]实施方案
437.任一前面列举实施方案的方法或交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该方法进一步包括wo2016/094685 a1的列举实施方案
1-37和/或
41-111中任一项所公开的方法的特征。
[0853]实施方案
438.一种方法，其中该方法为wo2016/094685 a1的列举实施方案
1-6、34、41、54或
82中任一项所公开的方法。
[0854]实施方案
439.列举实施方案
438的方法，其中该方法进一步包括任一前面列举实施方案的任何特征。
[0855]实施方案
440.列举实施方案
438的方法，其中该方法进一步包括任一前面列举实施方案中所述的方法特征。
[0856]实施方案
441.列举实施方案
438的方法，其中该方法进一步包括本文所公开的任何特征。
[0857]本公开进一步包括下面列举的条项。
[0858]条项
1.一种珠粒形式的交联聚(烯丙胺)聚合物，基本由(i)20-25mol
％
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基、(ii)50-60mol
％
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基和(iii)20-25mol
％亚乙基交联剂如
1,2-二氯乙烷的残基构成，其中(i)该交联聚(烯丙胺)聚合物包含sp2烯丙基碳原子并且具有的溶胀比小于2以及(ii)存在于该交联聚(烯丙胺)聚合物中的碳原子总数中小于
1.0
％为sp2烯丙基碳。
[0859]条项
2.一种交联聚(烯丙胺)聚合物，包含
2-丙烯-1-基胺或其盐、1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐和亚乙基交联剂如
1,2-二氯乙烷的残基，其中存在于该交联聚(烯丙胺)聚合物中的碳原子总数中小于
1.0
％为sp2烯丙基碳。
[0860]条项
3.一种交联聚(烯丙胺)聚合物，基本由
2-丙烯-1-基胺或其盐、1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐和亚乙基交联剂如
1,2-二氯乙烷的残基构成，其中存在于该交联聚(烯丙胺)聚合物中的碳原子总数中小于
1.0
％为sp2烯丙基碳。
[0861]条项
4.一种交联聚(烯丙胺)聚合物，包含对应于式
5b的结构，其中存在于该交联聚(烯丙胺)聚合物中的碳原子总数中小于
1.0
％为sp2烯丙基碳并且式
5a具有下列结构：
[0862][0863]其中
[0864]a＝n,n'-二烯丙基-1,3-二氨基丙烷或其盐的残基，
[0865]b＝
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基，和
[0866]c＝用亚乙基交联剂，例如
1,2-二氯乙烷交联的两个
2-丙烯-1-基胺的残基，将这示作在该聚合物中形成的许多可能交联键之一。
[0867]条项
5.一种交联聚(烯丙胺)聚合物，由
2-丙烯-1-基胺或其盐、1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐和亚乙基交联剂如
1,2-二氯乙烷的残基构成，其中存在于该交联聚(烯丙胺)聚合物中的碳原子总数中小于
1.0
％为sp2烯丙基碳。
[0868]条项
6.一种交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物为n1,n3-二-2-丙烯-1-基-1,3-丙二胺与亚乙基交联剂(例如
1,2-二氯乙烷)和
2-丙烯-1-胺的聚合物并且存在于该交联聚(烯丙胺)聚合物中的碳原子总数中小于
1.0
％为sp2烯丙基碳。
[0869]条项
7.一种交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物为n1,n3-二(丙-2-烯-1-基)-1,3-丙二胺与亚乙基交联剂(例如
1,2-二氯乙烷)和丙-2-烯-1-胺的共聚物并且存在于该交联聚(烯丙胺)聚合物中的碳原子总数中小于
1.0
％为sp2烯丙基碳。
[0870]条项
8.一种交联聚(烯丙胺)聚合物，包含的残基，其中x、y和z为正整数并且存在于该交联聚(烯丙胺)聚合物中的碳原子总数中小于
1.0
％为sp2烯丙基碳。
[0871]条项
9.一种交联聚(烯丙胺)聚合物，包含
[c9h18n2]x.[c3h7n]y.[c2h4cl2]z的残基，其中x、y和z为正整数并且存在于该交联聚(烯丙胺)聚合物中的碳原子总数中小于
1.0
％为sp2烯丙基碳。
[0872]条项
10.一种交联聚(烯丙胺)聚合物，包含对应于式5的结构，其中存在于该交联聚(烯丙胺)聚合物中的碳原子总数中小于
1.0
％为sp2烯丙基碳并且式5具有下列结构：
[0873][0874]其中
[0875]a＝n,n'-二烯丙基-1,3-二氨基丙烷二盐酸盐(单体和交联剂)的残基，
[0876]b＝烯丙胺(单体)的残基，
[0877]c＝
1,2-二氯乙烷(两种胺之间的亚乙基交联键)的残基；在两个烯丙胺基团之间的亚乙基连接示作在胺之间的许多可能连接之一的实例，m＝大的数字，表示扩展的聚合物网络。
[0878]条项
11.一种交联聚(烯丙胺)聚合物，包含对应于式
5a的结构，其中存在于该交联聚(烯丙胺)聚合物中的碳原子总数中小于
1.0
％为sp2烯丙基碳并且式
5a具有下列结构：
[0879][0880]其中
[0881]a＝n,n'-二烯丙基-1,3-二氨基丙烷或其盐的残基，
[0882]b＝
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基，
[0883]c＝用亚乙基交联剂，例如
1,2-二氯乙烷交联的两个
2-丙烯-1-基胺的残基，和m＝该聚合物的重复单元。
[0884]条项
12.一种交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物为聚(烯丙胺-共-n,n'-二烯丙基-1,3-二氨基丙烷-共-1,2-二氨基乙烷)并且存在于该交联聚(烯丙胺)聚合物中的碳原子总数中小于
1.0
％为sp2烯丙基碳。
[0885]条项
13.一种交联聚(烯丙胺)聚合物，包含对应于式4的结构，其中存在于该交联聚(烯丙胺)聚合物中的碳原子总数中小于
1.0
％为sp2烯丙基碳并且式4具有下列结构：
[0886][0887]其中r各自独立地为氢或该交联胺聚合物的两个氮原子之间的亚乙基交联键并且a、b、c和m为整数。
[0888]条项
14.一种珠粒形式的交联聚(烯丙胺)聚合物，基本由(i)20-25mol
％
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基、(ii)50-60mol
％
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基和(iii)20-25mol
％亚乙基交联剂如
1,2-二氯乙烷的残基构成，其中(i)该交联聚(烯丙胺)聚合物包含sp2烯丙基碳原子且具有的溶胀比小于2以及(ii)当用热稳定性测定法(稳定性测定法
2)测试时，该交联聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺(h2c＝chch2nh2)含量增加小于
2.6ppm/
天烯丙胺。
[0889]条项
15.一种交联聚(烯丙胺)聚合物，基本由
2-丙烯-1-基胺或其盐、1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐和亚乙基交联剂如
1,2-二氯乙烷的残基构成，其中当用热稳定性测定法(稳定性测定法
2)测试时，该交联聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺(h2c＝chch2nh2)含量增加小于
2.6ppm/
天烯丙胺。
[0890]条项
16.如列举实施方案中任一项所定义的交联聚(烯丙胺)聚合物。
[0891]条项
17.如实施方案
149所定义的交联聚(烯丙胺)聚合物。
[0892]条项
18.一种交联聚(烯丙胺)聚合物，由
2-丙烯-1-基胺或其盐、1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐和亚乙基交联剂如
1,2-二氯乙烷的残基构成，其中当用热稳定性测定法(稳定性测定法
2)测试时，该交联聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺(h2c＝chch2nh2)含量增加小于
2.6ppm/
天烯丙胺。
[0893]条项
19.一种交联聚(烯丙胺)聚合物，其中交联聚(烯丙胺)聚合物为n1,n3-二-2-丙烯-1-基-1,3-丙二胺与亚乙基交联剂(例如
1,2-二氯乙烷)和
2-丙烯-1-胺的聚合物并且其中当用热稳定性测定法(稳定性测定法
2)测试时，该交联聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺(h2c＝chch2nh2)含量增加小于
2.6ppm/
天烯丙胺。
[0894]条项
20.一种交联聚(烯丙胺)聚合物，其中交联聚(烯丙胺)聚合物为n1,n3-二(丙-2-烯-1-基)-1,3-丙二胺与亚乙基交联剂(例如
1,2-二氯乙烷)和
2-丙烯-1-胺的共聚物并且其中当用热稳定性测定法(稳定性测定法
2)测试时，该交联聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺(h2c＝chch2nh2)含量增加小于
2.6ppm/
天烯丙胺。
[0895]条项
21.一种交联聚(烯丙胺)聚合物，包含的残基，其中x、y和z为正整数并且其中当用热稳定性测定法(稳定性测定法
2)测试时，该交联聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺(h2c＝chch2nh2)含量增加小于
2.6ppm/
天烯丙胺。
[0896]条项
22.一种交联聚(烯丙胺)聚合物，包含
[c9h18n2]x.[c3h7n]y.[c2h4cl2]z的残基，其中x、y和z为正整数并且其中当用热稳定性测定法(稳定性测定法
2)测试时，该交联聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺(h2c＝chch2nh2)含量增加小于
2.6ppm/
天烯丙胺。
[0897]条项
23.一种交联聚(烯丙胺)聚合物，包含对应于式5的结构，其中当用热稳定性测定法(稳定性测定法
2)测试时，该交联聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺(h2c＝chch2nh2)含量增加小于
2.6ppm/
天烯丙胺并且式5具有下列结构：
[0898][0899]其中
[0900]a＝n,n'-二烯丙基-1,3-二氨基丙烷二盐酸盐(单体和交联剂)的残基，
[0901]b＝烯丙胺(单体)的残基，
[0902]c＝
1,2-二氯乙烷(两种胺之间的亚乙基交联键)的残基；在两个烯丙胺基团之间的亚乙基连接示作在胺之间的许多可能连接之一的实例，m＝大的数字，表示扩展的聚合物网络。
[0903]条项
24.一种交联聚(烯丙胺)聚合物，包含对应于式
5a的结构，其中当用热稳定性测定法(稳定性测定法
2)测试时，该交联聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺(h2c＝chch2nh2)含量增加小于
2.6ppm/
天烯丙胺并且式
5a具有下列结构：
[0904][0905]其中
[0906]a＝n,n'-二烯丙基-1,3-二氨基丙烷或其盐的残基，
[0907]b＝
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基，
[0908]c＝用亚乙基交联剂，例如
1,2-二氯乙烷交联的两个
2-丙烯-1-基胺的残基，和m＝该聚合物的重复单元。
[0909]条项
25.一种交联聚(烯丙胺)聚合物，其中交联聚(烯丙胺)聚合物为聚(烯丙胺-共-n,n'-二烯丙基-1,3-二氨基丙烷-共-1,2-二氨基乙烷)并且其中当用热稳定性测定法(稳定性测定法
2)测试时，该交联聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺(h2c＝chch2nh2)含量增加小于
2.6ppm/
天烯丙胺。
[0910]条项
26.一种交联聚(烯丙胺)聚合物，包含对应于式4的结构，其中当用热稳定性测定法(稳定性测定法
2)测试时，该交联聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺(h2c＝chch2nh2)含量增加小于
2.6ppm/
天烯丙胺并且式4具有下列结构：
[0911][0912]其中r各自独立地为氢或该交联胺聚合物的两个氮原子之间的亚乙基交联键)并且a、b、c和m为整数。
[0913]条项
27.一种具有外部和内部的单位剂型，该内部包含珠粒形式的交联聚(烯丙胺)聚合物，后者基本由(i)20-25mol
％
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基、(ii)50-60mol
％
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基和(iii)20-25mol
％亚乙基交联剂如
1,2-二氯乙烷的残基构成，其中该单位剂型的外部和内部之间的传氧速率小于约
0.050cc/m2/
天。
[0914]条项
28.一种具有外部和内部的单位剂型，该内部包含交联聚(烯丙胺)聚合物，后者包含
2-丙烯-1-基胺或其盐、1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐和亚乙基交联剂如
1,2-二
氯乙烷的残基，其中该单位剂型的外部和内部之间的传氧速率小于约
0.050cc/m2/
天。
[0915]条项
29.一种具有外部和内部的单位剂型，该内部包含交联聚(烯丙胺)聚合物，后者基本由
2-丙烯-1-基胺或其盐、1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐和亚乙基交联剂如
1,2-二氯乙烷的残基构成，其中该单位剂型的外部和内部之间的传氧速率小于约
0.050cc/m2/
天。
[0916]条项
30.一种单位剂型，包含如列举实施方案中任一项所定义的交联聚(烯丙胺)聚合物。
[0917]条项
31.一种具有外部和内部的单位剂型，该内部包含交联聚(烯丙胺)聚合物，后者由
2-丙烯-1-基胺或其盐、1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐和亚乙基交联剂如
1,2-二氯乙烷的残基构成，其中该单位剂型的外部和内部之间的传氧速率小于约
0.050cc/m2/
天。
[0918]条项
32.一种具有外部和内部的单位剂型，该内部包含交联聚(烯丙胺)聚合物，其中交联聚(烯丙胺)聚合物为n1,n3-二-2-丙烯-1-基-1,3-丙二胺与亚乙基交联剂(例如
1,2-二氯乙烷)和
2-丙烯-1-胺的聚合物，其中该单位剂型的外部和内部之间的传氧速率小于约
0.050cc/m2/
天。
[0919]条项
33.一种具有外部和内部的单位剂型，该内部包含交联聚(烯丙胺)聚合物，其中交联聚(烯丙胺)聚合物为n1,n3-二(丙-2-烯-1-基)-1,3-丙二胺与亚乙基交联剂(例如
1,2-二氯乙烷)和
2-丙烯-1-胺的共聚物，其中该单位剂型的外部和内部之间的传氧速率小于约
0.050cc/m2/
天。
[0920]条项
34.一种具有外部和内部的单位剂型，该内部包含交联聚(烯丙胺)聚合物，后者包含的残基，其中x、y和z为正整数，其中该单位剂型的外部和内部之间的传氧速率小于约
0.050cc/m2/
天。
[0921]条项
35.一种具有外部和内部的单位剂型，该内部包含交联聚(烯丙胺)聚合物，后者包含
[c9h18n2]x.[c3h7n]y.[c2h4cl2]z的残基，其中x、y和z为正整数并且其中该单位剂型的外部和内部之间的传氧速率小于约
0.050cc/m2/
天。
[0922]条项
36.一种具有外部和内部的单位剂型，该内部包含交联聚(烯丙胺)聚合物，后者包含对应于式5的结构，其中该单位剂型的外部和内部之间的传氧速率小于约
0.050cc/m2/
天并且式5具有下列结构：
[0923][0924]其中
[0925]a＝n,n'-二烯丙基-1,3-二氨基丙烷二盐酸盐(单体和交联剂)的残基，
[0926]b＝烯丙胺(单体)的残基，
[0927]c＝
1,2-二氯乙烷(两种胺之间的亚乙基交联键)的残基；在两个烯丙胺基团之间的亚乙基连接示作在胺之间的许多可能连接之一的实例，m＝大的数字，表示扩展的聚合物网络。
[0928]条项
37.一种具有外部和内部的单位剂型，该内部包含交联聚(烯丙胺)聚合物，后者包含对应于式
5a的结构，其中该单位剂型的外部和内部之间的传氧速率小于约
0.050cc/m2/
天并且式
5a具有下列结构：
[0929][0930]其中
[0931]a＝n,n'-二烯丙基-1,3-二氨基丙烷或其盐的残基，
[0932]b＝
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基，
[0933]c＝用亚乙基交联剂，例如
1,2-二氯乙烷交联的两个
2-丙烯-1-基胺的残基，和m＝该聚合物的重复单元。
[0934]条项
38.一种具有外部和内部的单位剂型，该内部包含交联聚(烯丙胺)聚合物，其中交联聚(烯丙胺)聚合物为聚(烯丙胺-共-n,n'-二烯丙基-1,3-二氨基丙烷-共-1,2-二氨基乙烷)，其中该单位剂型的外部和内部之间的传氧速率小于约
0.050cc/m2/
天。
[0935]条项
39.一种具有外部和内部的单位剂型，该内部包含交联聚(烯丙胺)聚合物，后者包含对应于式4的结构，其中该单位剂型的外部和内部之间的传氧速率小于约
0.050cc/m2/
天并且式4具有下列结构：
[0936][0937]其中r各自独立地为氢或该交联胺聚合物的两个氮原子之间的亚乙基交联键
并且a、b、c和m为整数。
[0938]条项
40.一种单位剂型，包含含有珠粒形式的交联聚(烯丙胺)聚合物的密封外壳，该聚合物基本由(i)20-25mol
％
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基、(ii)50-60mol
％
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基和(iii)20-25mol
％亚乙基交联剂如
1,2-二氯乙烷的残基构成，该密封外壳包含内接触层、外层以及设置在接触层和外层之间的阻隔层的多层层合体，其中该多层层合体之间的传氧速率小于约
0.050cc/m2/
天。
[0939]条项
41.一种单位剂型，包含含有交联聚(烯丙胺)聚合物的密封外壳，该聚合物包含
2-丙烯-1-基胺或其盐、1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐和亚乙基交联剂如
1,2-二氯乙烷的残基，该密封外壳包含内接触层、外层以及设置在接触层和外层之间的阻隔层的多层层合体，其中该多层层合体之间的传氧速率小于约
0.050cc/m2/
天。
[0940]条项
42.一种单位剂型，包含含有交联聚(烯丙胺)聚合物的密封外壳，该聚合物基本由
2-丙烯-1-基胺或其盐、1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐和亚乙基交联剂如
1,2-二氯乙烷的残基构成，该密封外壳包含内接触层、外层以及设置在接触层和外层之间的阻隔层的多层层合体，其中该多层层合体之间的传氧速率小于约
0.050cc/m2/
天。
[0941]条项
43.一种具有外部和内部的单位剂型，该内部包含交联聚(烯丙胺)聚合物，后者包含对应于式
5b的结构，其中该单位剂型的外部和内部之间的传氧速率小于约
0.050cc/m2/
天。
[0942]条项
44.一种单位剂型，包含含有交联聚(烯丙胺)聚合物的密封外壳，该聚合物由
2-丙烯-1-基胺或其盐、1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐和亚乙基交联剂如
1,2-二氯乙烷的残基构成，该密封外壳包含内接触层、外层以及设置在接触层和外层之间的阻隔层的多层层合体，其中该多层层合体之间的传氧速率小于约
0.050cc/m2/
天。
[0943]条项
45.一种单位剂型，包含含有交联聚(烯丙胺)聚合物的密封外壳，其中交联聚(烯丙胺)聚合物为n1,n3-二-2-丙烯-1-基-1,3-丙二胺与亚乙基交联剂(例如
1,2-二氯乙烷)和
2-丙烯-1-胺的聚合物，该密封外壳包含内接触层、外层以及设置在接触层和外层之间的阻隔层的多层层合体，其中该多层层合体之间的传氧速率小于约
0.050cc/m2/
天。
[0944]条项
46.一种单位剂型，包含含有交联聚(烯丙胺)聚合物的密封外壳，其中交联聚(烯丙胺)聚合物为n1,n3-二(丙-2-烯-1-基)-1,3-丙二胺与亚乙基交联剂(例如
1,2-二氯乙烷)和
2-丙烯-1-胺的共聚物，该密封外壳包含内接触层、外层以及设置在接触层和外层之间的阻隔层的多层层合体，其中该多层层合体之间的传氧速率小于约
0.050cc/m2/
天。
[0945]条项
47.一种单位剂型，包含含有交联聚(烯丙胺)聚合物的密封外壳，该聚合物包含的残基，其中x、y和z为正整数，该密封外壳包含内接触层、外层以及设置在接触层和外层之间的阻隔层的多层层合体，其中该多层层合体之间的传氧速率小于约
0.050cc/m2/
天。
[0946]条项
48.一种单位剂型，包含含有交联聚(烯丙胺)聚合物的密封外壳，该聚合物包
含
[c9h18n2]x.[c3h7n]y.[c2h4cl2]z的残基，其中x、y和z为正整数，该密封外壳包含内接触层、外层以及设置在接触层和外层之间的阻隔层的多层层合体，其中该多层层合体之间的传氧速率小于约
0.050cc/m2/
天。
[0947]条项
49.一种单位剂型，包含含有交联聚(烯丙胺)聚合物的密封外壳，该聚合物包含对应于式5的结构，该密封外壳包含内接触层、外层以及设置在接触层和外层之间的阻隔层的多层层合体，其中该多层层合体之间的传氧速率小于约
0.050cc/m2/
天并且式5具有下列结构：
[0948][0949]其中
[0950]a＝n,n'-二烯丙基-1,3-二氨基丙烷二盐酸盐(单体和交联剂)的残基，
[0951]b＝烯丙胺(单体)的残基，
[0952]c＝
1,2-二氯乙烷(两种胺之间的亚乙基交联键)的残基；在两个烯丙胺基团之间的亚乙基连接示作在胺之间的许多可能连接之一的实例，m＝大的数字，表示扩展的聚合物网络。
[0953]条项
50.一种单位剂型，包含含有交联聚(烯丙胺)聚合物的密封外壳，该聚合物包含对应于式
5a的结构，该密封外壳包含内接触层、外层以及设置在接触层和外层之间的阻隔层的多层层合体，其中该多层层合体之间的传氧速率小于约
0.050cc/m2/
天并且式
5a具有下列结构：
[0954][0955]其中
[0956]a＝n,n'-二烯丙基-1,3-二氨基丙烷或其盐的残基，
[0957]b＝
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基，
[0958]c＝用亚乙基交联剂，例如
1,2-二氯乙烷交联的两个
2-丙烯-1-基胺的残基，和m＝该聚合物的重复单元。
[0959]条项
51.一种单位剂型，包含含有交联聚(烯丙胺)聚合物的密封外壳，其中交联聚(烯丙胺)聚合物为聚(烯丙胺-共-n,n'-二烯丙基-1,3-二氨基丙烷-共-1,2-二氨基乙烷)，该密封外壳包含内接触层、外层以及设置在接触层和外层之间的阻隔层的多层层合体，其中该多层层合体之间的传氧速率小于约
0.050cc/m2/
天。
[0960]条项
52.一种单位剂型，包含含有交联聚(烯丙胺)聚合物的密封外壳，该聚合物包含对应于式4的结构，该密封外壳包含内接触层、外层以及设置在接触层和外层之间的阻隔层的多层层合体，其中该多层层合体之间的传氧速率小于约
0.050cc/m2/
天并且式4具有下列结构：
[0961][0962]其中r各自独立地为氢或该交联胺聚合物的两个氮原子之间的亚乙基交联键并且a、b、c和m为整数。
[0963]条项
53.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物呈珠粒形式。
[0964]条项
54.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有大于1微米且小于1毫米的中值粒度。
[0965]条项
55.条项
54的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的粒度通过使用mie理论的湿激光衍射测量。
[0966]条项
56.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有对应于式4的结构并且m为大的数字，表示扩展的聚合物网络。
[0967]条项
57.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有对应于式4的结构并且m为大的数字，表示其中各聚合物珠粒被看作单一分子的扩展聚合物网络。
[0968]条项
58.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有对应于式4的结构并且a和b之和与c之比(即a+b:c)在约
1:1-9:1范围内。
[0969]条项
59.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有对应于式4的结构并且a和b之和与c之比(即a+b:c)在约
1:1-8:1范围内。
[0970]条项
60.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有对应于式4的结构并且a和b之和与c之比(即a+b:c)在约
1:1-7:1范围内。
[0971]条项
61.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有对应于式4的结构并且a和b之和与c之比(即a+b:c)在约
1:1-6:1范围内。
[0972]条项
62.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有对应于式4的结构并且a和b之和与c之比(即a+b:c)在约
1:1-5:1范围内。
[0973]条项
63.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有对应于式4的结构并且a和b之和与c之比(即a+b:c)在约
1:1-4:1范围内。
[0974]条项
64.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有对应于式4的结构并且a和b之和与c之比(即a+b:c)在约
1:1-3:1范围内。
[0975]条项
65.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有对应于式4的结构并且a和b之和与c之比(即a+b:c)在约
1:1-2:1范围内。
[0976]条项
66.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有对应于式4的结构并且a和b之和与c之比(即a+b:c)为约
1:1。
[0977]条项
67.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有对应于式4的结构并且a和b之和与c之比(即a+b:c)在约
1.5:1-4:1范围内。
[0978]条项
68.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有对应于式4的结构并且a和b之和与c之比(即a+b:c)在约
1.75:1-3:1范围内。
[0979]条项
69.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有对应于式4的结构并且a和b之和与c之比(即a+b:c)在约
2:1-2.5:1范围内。
[0980]条项
70.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有对应于式4的结构并且a和b之和与c之比(即a+b:c)为约
2.5:1。
[0981]条项
71.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有对应于式4的结构，并且a和b之和为
57且c为
24。
[0982]条项
72.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有对应于式4的结构，其中
50-95％的r取代基为氢且
5-50
％为该交联胺聚合物的两个氮之间的亚乙基交联键。
[0983]条项
73.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有对应于式4的结构，其中
55-90
％的r取代基为氢且
10-45％为该交联胺聚合物的两个氮之间的亚乙基交联键。
[0984]条项
74.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有对应于式4的结构，其中
60-90
％的r取代基为氢且
10-40
％为该交联胺聚合物的两个氮之间的亚乙基交联键。
[0985]条项
75.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有对应于式4的结构，其中
65-90
％的r取代基为氢且
10-35％为该交联胺聚合物的两个氮之间的亚乙基交联键。
[0986]条项
76.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有对应于式4的结构，其中
70-90
％的r取代基为氢且
10-30
％为该交联胺聚合物的两个氮之间的亚乙基交联键。
[0987]条项
77.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有对应于式4的结构，其中
75-85％的r取代基为氢且
15-25％为该交联胺聚合
物的两个氮之间的亚乙基交联键。
[0988]条项
78.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有对应于式4的结构，其中
80-85％的r取代基为氢且
15-20
％为该交联胺聚合物的两个氮之间的亚乙基交联键。
[0989]条项
79.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有对应于式4的结构，其中约
81％的r取代基为氢且约
19％为该交联胺聚合物的两个氮之间的亚乙基交联键。
[0990]条项
80.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有对应于式4的结构并且为氢的r取代基的％和为该交联胺聚合物的两个氮之间的亚乙基交联键的r取代基的％加起来为
100
％。
[0991]条项
81.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基与
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的摩尔比分别在
60:40-85:15范围内。
[0992]条项
82.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基与
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的摩尔比分别在
60:40-95:5范围内。
[0993]条项
83.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基与
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的摩尔比分别在
60:40-90:10范围内。
[0994]条项
84.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基与
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的摩尔比分别在
65:35-90:10范围内。
[0995]条项
85.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基与
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的摩尔比分别在
65:35-85:15范围内。
[0996]条项
86.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基与
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的摩尔比分别在
65:35-80:20
范围内。
[0997]条项
87.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基与
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的摩尔比分别在
65:35-75:25范围内。
[0998]条项
88.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基与
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的摩尔比分别在
65:35-90:10范围内。
[0999]条项
89.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基与
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的摩尔比分别为约
70:
约
30。
[1000]条项
90.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基与
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的摩尔比分别为约
71:
约
29。
[1001]条项
91.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙
胺)聚合物包含
10-35mol
％亚乙基交联剂如
1,2-二氯乙烷的残基。
条项
92.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物包含
15-35mol
％亚乙基交联剂如
1,2-二氯乙烷的残基。
[1002]条项
93.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物包含
10-30mol
％亚乙基交联剂如
1,2-二氯乙烷的残基。
[1003]条项
94.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物包含
15-30mol
％亚乙基交联剂如
1,2-二氯乙烷的残基。
[1004]条项
95.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物包含
20-25mol
％亚乙基交联剂如
1,2-二氯乙烷的残基。
[1005]条项
96.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基与
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的摩尔比分别为约
1:1-9:1的摩尔比。
[1006]条项
97.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物中
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基与
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的摩尔比分别为小于
9:1。
[1007]条项
98.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物中
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基与
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的摩尔比分别为小于
8:1。
[1008]条项
99.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物中
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基与
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的摩尔比分别为小于
7:1。
[1009]条项
100.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物中
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基与
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的摩尔比分别为小于
6:1。
[1010]条项
101.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物中
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基与
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的摩尔比分别为小于
5:1。
[1011]条项
102.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物中
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基与
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的摩尔比分别为小于
4:1。
[1012]条项
103.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物中
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基与
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的摩尔比分别为小于
3:1。
[1013]条项
104.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物中
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基与
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的摩尔比分别为小于
2:1。
[1014]条项
105.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物中
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基与
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的摩尔比分别为至少
1:1。
[1015]条项
106.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物中
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基与
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的摩尔比分别为至少
2:1。
[1016]条项
107.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物中
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基与
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的摩尔比分别为至少
3:1。
[1017]条项
108.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物中
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基与
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的摩尔比分别为至少
4:1。
[1018]条项
109.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物中
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基与
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的摩尔比分别为至少
5:1。
[1019]条项
110.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物中
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基与
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的摩尔比分别为至少
6:1。
[1020]条项
111.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物中
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基与
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的摩尔比分别为至少
7:1。
[1021]条项
112.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物中
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基与
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的摩尔比分别为至少
8:1。
[1022]条项
113.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中
2-丙烯-1-基胺或其盐、1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐和亚乙基交联剂如
1,2-二氯乙烷的残基的mol
％为：(i)10-35mol
％
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基、(ii)30-80mol
％
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基和(iii)10-35mol
％亚乙基交联剂如
1,2-二氯乙烷的残基。
[1023]条项
114.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中
2-丙烯-1-基胺或其盐、1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐和亚乙基交联剂如
1,2-二氯乙烷的残基的mol
％为：(i)10-35mol
％
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基、(ii)40-70mol
％
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基和(iii)10-35mol
％亚乙基交联剂如
1,2-二氯乙烷的残基。
[1024]条项
115.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中
2-丙烯-1-基胺或其盐、1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐和亚乙基交联剂如
1,2-二氯乙烷的残基的mol
％为：(i)15-30mol
％
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基、(ii)40-70mol
％
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基和(iii)15-30mol
％亚乙基交联剂如
1,2-二氯乙烷的残基。
[1025]条项
116.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中
2-丙烯-1-基胺或其盐、1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐和亚乙基交联剂如
1,2-二氯乙烷的残基的mol
％为：(i)15-30mol
％
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基、(ii)45-65mol
％
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基和(iii)15-30mol
％亚乙基交联剂如
1,2-二氯乙烷的残基。
[1026]条项
117.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中
2-丙烯-1-基胺或其盐、1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐和亚乙基交联剂如
1,2-二氯乙烷的残基的mol
％为：(i)20-25mol
％
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基、(ii)50-60mol
％
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基和(iii)20-25mol
％亚乙基交联剂如
1,2-二氯乙烷的残基。
[1027]条项
118.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中若该交联聚(烯丙胺)聚合物包含
2-丙烯-1-基胺或其盐、1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐和亚乙基交联剂如
1,2-二氯乙烷的残基，则(i)1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的mol
％、(ii)2-丙烯-1-基胺或其盐的残基的mol
％和(iii)亚乙基交联剂如
1,2-二氯乙烷的残基的mol
％加起来小于
100mol
％。
[1028]条项
119.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中若该交联聚(烯丙胺)聚合物基本由
2-丙烯-1-基胺或其盐、1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐和亚乙基交联剂如
1,2-二氯乙烷的残基构成，则(i)1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的mol
％、(ii)2-丙烯-1-基胺或其盐的残基的mol
％和(iii)亚乙基交联剂如
1,2-二氯乙烷的残基的mol
％加起来小于
100mol
％。
[1029]条项
120.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中若该交联聚(烯丙胺)聚合物由
2-丙烯-1-基胺或其盐、1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐和亚乙基交联剂如
1,2-二氯乙烷的残基构成，则(i)1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的mol
％、(ii)2-丙烯-1-基胺或其盐的残基的mol
％和(iii)亚乙基交联剂如
1,2-二氯乙烷的残基的mol
％加起来为
100mol
％。
[1030]条项
121.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物中存在的
2-丙烯-1-基胺或其盐
:1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐
:
亚乙基交联剂如
1,2-二氯乙烷的残基摩尔比为约
3-7:
约
0.5-3.5:
约
0.5-3.5。
条项
122.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物中存在的
2-丙烯-1-基胺或其盐
:1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐
:
亚乙基交联剂如
1,2-二氯乙烷的残基摩尔比为约
3.5-6.5:
约
0.5-3.5:
约
0.5-3.5。
[1031]条项
123.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物中存在的
2-丙烯-1-基胺或其盐
:1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐
:
亚乙基交联剂如
1,2-二氯乙烷的残基摩尔比为约
4-6:
约
1-3:
约
1-3。
[1032]条项
124.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物中存在的
2-丙烯-1-基胺或其盐
:1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐
:
亚乙基交联剂如
1,2-二氯乙烷的残基摩尔比为约
4.5-5.5:
约
1.5-2.5:
约
1.5-2.5。
[1033]条项
125.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物中存在的
2-丙烯-1-基胺或其盐
:1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐
:
亚乙基交联剂如
1,2-二氯乙烷的残基摩尔比为约
5:
约
2:
约
2。
[1034]条项
126.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物包含的残基，其中比率x:y:z为约
0.5-3.5:
约
3-7:
约
0.5-3.5。
[1035]条项
127.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物包含的残基，其中比率x:y:z为约
0.5-3.5:
约
3.5-6.5:
约
0.5-3.5。
[1036]条项
128.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物包含的残基，其中比率x:y:z为约
1-3:
约
4-6:
约
1-3。
[1037]条项
129.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物包含的残基，其中比率x:y:z为约
1.5-2.5:
约
4.5-5.5:
约
1.5-2.5。
[1038]条项
130.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物包含的残基，其中比率x:y:z为约
2:
约
5:
约
2。
[1039]条项
131.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物包含
[c9h18n2]x.[c3h7n]y.[c2h4cl2]z的残基，其中比率x:y:z为约
0.5-3.5:
约
3-7:
约
0.5-3.5。
[1040]条项
132.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物包含
[c9h18n2]x.[c3h7n]y.[c2h4cl2]z的残基，其中比率x:y:z为约
0.5-3.5:
约
3.5-6.5:
约
0.5-3.5。
[1041]条项
133.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物包含
[c9h18n2]x.[c3h7n]y.[c2h4cl2]z的残基，其中比率x:y:z为约
1-3:
约
4-6:
约
1-3。
[1042]条项
134.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，包含
[c9h18n2]x.[c3h7n]y.[c2h4cl2]z的残基，其中比率x:y:z为约
1.5-2.5:
约
4.5-5.5:
约
1.5-2.5。
[1043]条项
135.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物包含
[c9h18n2]x.[c3h7n]y.[c2h4cl2]z的残基，其中比率x:y:z为约
2:
约
5:
约
2。
[1044]条项
136.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物包含对应于式5的结构，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物中n,n'-二烯丙基-1,3-二氨基丙烷二盐酸盐
:
烯丙胺
:1,2-二氯乙烷的残基摩尔比为约
0.5-3.5:
约
3-7:
约
0.5-3.5。
[1045]条项
137.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物包含对应于式5的结构，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物中n,n'-二烯丙基-1,3-二氨基丙烷二盐酸盐
:
烯丙胺
:1,2-二氯乙烷的残基摩尔比为约
0.5-3.5:
约
3.5-6.5:
约
0.5-3.5。
[1046]条项
138.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物包含对应于式5的结构，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物中n,n'-二烯丙基-1,3-二氨基丙烷二盐酸盐
:
烯丙胺
:1,2-二氯乙烷的残基摩尔比为约
1-3:
约
4-6:
约
1-3。
[1047]条项
139.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物包含对应于式5的结构，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物中n,n'-二烯丙基-1,3-二氨基丙烷二盐酸盐
:
烯丙胺
:1,2-二氯乙烷的残基摩尔比为约
1.5-2.5:
约
4.5-5.5:
约
1.5-2.5。
[1048]条项
140.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物包含对应于式5的结构，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物中n,n'-二烯丙基-1,3-二氨基丙烷二盐酸盐
:
烯丙胺
:1,2-二氯乙烷的残基摩尔比为约
2:
约
5:
约
2。
[1049]条项
141.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物包含对应于式
5a的结构，其中m为大的数字，表示扩展的聚合物网络。
[1050]条项
142.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物包含对应于式
5a的结构，其中式
5a的c中所示两个
2-丙烯-1-基胺基团之间的亚乙基连接为该交联聚(烯丙胺)聚合物中胺之间的许多可能连接之一的实例。
[1051]条项
143.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物包含对应于式
5a的结构，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物中n,n'-二烯丙基-1,3-二氨基丙烷或其盐
:2-丙烯-1-基胺或其盐
:
亚乙基交联剂如
1,2-二氯乙烷的残基摩尔比为约
0.5-3.5:
约
3-7:
约
0.5-3.5。
[1052]条项
144.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物包含对应于式
5a的结构，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物中n,n'-二烯丙基-1,3-二氨基丙烷或其盐
:2-丙烯-1-基胺或其盐
:
亚乙基交联剂如
1,2-二氯乙烷的残基摩尔比为约
0.5-3.5:
约
3.5-6.5:
约
0.5-3.5。
[1053]条项
145.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物包含对应于式
5a的结构，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物中n,n'-二烯丙基-1,3-二氨基丙烷或其盐
:2-丙烯-1-基胺或其盐
:
亚乙基交联剂如
1,2-二氯乙烷的残基摩尔比为约
1-3:
约
4-6:
约
1-3。
[1054]条项
146.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物包含对应于式
5a的结构，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物中n,n'-二烯丙基-1,
3-二氨基丙烷或其盐
:2-丙烯-1-基胺或其盐
:
亚乙基交联剂如
1,2-二氯乙烷的残基摩尔比为约
1.5-2.5:
约
4.5-5.5:
约
1.5-2.5。
[1055]条项
147.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物包含对应于式
5a的结构，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物中n,n'-二烯丙基-1,3-二氨基丙烷或其盐
:2-丙烯-1-基胺或其盐
:
亚乙基交联剂如
1,2-二氯乙烷的残基摩尔比为约
2:
约
5:
约
2。
[1056]条项
148.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物包含x％
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基、y％
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基和z％亚乙基交联剂如
1,2-二氯乙烷或其盐的残基作为该交联聚(烯丙胺)聚合物中存在的残基总数的百分数。
[1057]条项
149.条项
148的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中x+y+z＝
100
％。
[1058]条项
150.条项
148的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中x+y+z《100
％。
[1059]条项
151.条项
148的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中x+y+z《100
％且
》99％。
[1060]条项
152.条项
148的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中x+y+z《100
％且
》98％。
[1061]条项
153.条项
148的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中x+y+z《100
％且
》97％。
[1062]条项
154.条项
148的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中x+y+z《100
％且
》96％。
[1063]条项
155.条项
148的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中x+y+z《100
％且
》95％。
[1064]条项
156.条项
148-155中任一项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中x＝约
30-90
％，y＝约
5-35％且z＝约
5-35％。
[1065]条项
157.条项
148-155中任一项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中x＝约
40-80
％，y＝约
10-30
％且z＝约
10-30
％。
[1066]条项
158.条项
148-155中任一项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中x＝约
50-60
％，y＝约
15-25％且z＝约
15-25％。
[1067]条项
159.条项
148-155中任一项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中x＝约
50-60
％，y＝约
20-25％且z＝约
20-25％。
[1068]条项
160.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sib测定法中氯离子结合容量为至少
2.5meq/g。
[1069]条项
161.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sib测定法中氯离子结合容量为至少
3meq/g。
[1070]条项
162.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sib测定法中氯离子结合容量为至少
3.5meq/g。
[1071]条项
163.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sib测定法中氯离子结合容量为至少
4meq/g。
[1072]条项
164.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯
丙胺)聚合物的特征在于在sib测定法中氯离子结合容量为至少
4.5meq/g。
[1073]条项
165.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sib测定法中氯离子结合容量为至少
5meq/g。
[1074]条项
166.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sib测定法中氯离子结合容量为至少
5.5meq/g。
[1075]条项
167.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sib测定法中氯离子结合容量为至少
6meq/g。
[1076]条项
168.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sib测定法中氯离子结合容量为约
4.1-5.4meq/g。
[1077]条项
169.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sib测定法中氯离子与磷酸根离子结合比分别为至少
1:1。
[1078]条项
170.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sib测定法中氯离子与磷酸根离子结合比分别为至少
1.25:1。
[1079]条项
171.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sib测定法中氯离子与磷酸根离子结合比分别为至少
1.5:1。
[1080]条项
172.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sib测定法中氯离子与磷酸根离子结合比分别为至少
1.75:1。
[1081]条项
173.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sib测定法中氯离子与磷酸根离子结合比分别为至少
2:1。
[1082]条项
174.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sib测定法中氯离子与磷酸根离子结合比分别为至少
2.25:1。
[1083]条项
175.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sib测定法中氯离子与磷酸根离子结合比分别为至少
2.5:1。
[1084]条项
176.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sib测定法中氯离子与磷酸根离子结合比分别为至少
2.75:1。
[1085]条项
177.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sib测定法中氯离子与磷酸根离子结合比分别为至少
3:1。
[1086]条项
178.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sib测定法中氯离子与磷酸根离子结合比分别为至少
4:1。
[1087]条项
179.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sib测定法中氯离子与磷酸根离子结合比分别为至少
5:1。
[1088]条项
180.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sib测定法中氯离子与磷酸根离子结合比分别为至少
6:1。
[1089]条项
181.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sib测定法中氯离子与磷酸根离子结合比分别为至少
7:1。
[1090]条项
182.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sib测定法中氯离子与磷酸根离子结合比分别为至少
8:1。
[1091]条项
183.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sib测定法中氯离子与磷酸根离子结合比分别为至少
9:1。
[1092]条项
184.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sib测定法中氯离子与磷酸根离子结合比分别为至少
10:1。
[1093]条项
185.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sib测定法中氯离子与磷酸根离子结合比分别为约
2.1:1-10.8:1。
[1094]条项
186.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sgf测定法中在模拟胃液中的质子结合容量和氯离子结合容量为至少
7meq/g。
[1095]条项
187.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sgf测定法中在模拟胃液中的质子结合容量和氯离子结合容量为至少
8meq/g。
[1096]条项
188.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sgf测定法中在模拟胃液中的质子结合容量和氯离子结合容量为至少
9meq/g。
[1097]条项
189.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sgf测定法中在模拟胃液中的质子结合容量和氯离子结合容量为至少
10meq/g。
[1098]条项
190.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sgf测定法中在模拟胃液中的质子结合容量和氯离子结合容量为至少
11meq/g。
[1099]条项
191.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sgf测定法中在模拟胃液中的质子结合容量和氯离子结合容量为至少
12meq/g。
[1100]条项
192.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的特征在于在sgf测定法中在模拟胃液中的质子结合容量和氯离子结合容量为约
9.0-12.6meq/g。
[1101]条项
193.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有的溶胀比小于
2。
[1102]条项
194.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有的溶胀比小于
1.9。
[1103]条项
195.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有的溶胀比小于
1.8。
[1104]条项
196.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有的溶胀比小于
1.7。
[1105]条项
197.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有的溶胀比小于
1.6。
[1106]条项
198.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有的溶胀比小于
1.5。
[1107]条项
199.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯
丙胺)聚合物具有的溶胀比小于
1.4。
[1108]条项
200.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有的溶胀比小于
1.3。
[1109]条项
201.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有的溶胀比小于
1.2。
[1110]条项
202.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有的溶胀比小于
1.1。
[1111]条项
203.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有的溶胀比小于
1。
[1112]条项
204.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚
[1113](烯丙胺)聚合物具有的溶胀比小于
0.9。
[1114]条项
205.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有的溶胀比小于
0.8。
[1115]条项
206.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有的溶胀比小于
0.7。
[1116]条项
207.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有的溶胀比为约
0.7-1.7。
[1117]条项
208.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有的碳/氮重量比分别为约
2:1-6:1。
[1118]条项
209.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有的碳/氮重量比分别为约
2.5:1-5:1。
[1119]条项
210.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有的碳/氮重量比分别为约
3:1-4.5:1。
[1120]条项
211.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有的碳/氮重量比分别为约
3.25:1-4.25:1。
[1121]条项
212.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有的碳/氮重量比分别为约
3.4:1-4:1。
[1122]条项
213.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有的碳/氮重量比分别为约
3.5:1-4:1。
[1123]条项
214.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有的碳/氮重量比分别为约
3.6:1-3.9:1。
[1124]条项
215.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有的碳/氮重量比分别为约
3.7:1-3.8:1。
[1125]条项
216.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的碳/氮重量比可以通过元素分析测定。
[1126]条项
217.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的碳/氮重量比可以使用perkin-elmer 2400
元素分析仪测定。
[1127]条项
218.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的碳/氮重量比可以使用说明书中的元素分析方法测定。
[1128]条项
219.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物可以通过首先共聚
2-丙烯-1-基胺或其盐、1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐而形成聚(烯丙胺)聚合物，然后用亚乙基交联剂如
1,2-二氯乙烷交联该聚(烯丙胺)聚合物而得到。
[1129]条项
220.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物可以通过用亚乙基交联剂如
1,2-二氯乙烷交联包含
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的聚(烯丙胺)聚合物而得到。
[1130]条项
221.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物可以通过用亚乙基交联剂如
1,2-二氯乙烷交联聚
[n1,n3-二(丙-2-烯-1-基)-1,3-丙二胺-共-丙-2-烯-1-胺
]而得到。
[1131]条项
222.条项
221的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中聚
[n1,n3-二(丙-2-烯-1-基)-1,3-丙二胺-共-丙-2-烯-1-胺
]可以通过自由基聚合
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐而得到。
[1132]条项
223.条项
221的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中聚
[n1,n3-二(丙-2-烯-1-基)-1,3-丙二胺-共-丙-2-烯-1-胺
]可以通过自由基聚合
2-丙烯-1-基胺和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷而得到。
[1133]条项
224.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物可以由一种包括下列步骤的方法得到：
[1134]1)第一步，其中通过自由基聚合
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐制备聚(烯丙胺)聚合物，和
[1135]2)第二步，其中用亚乙基交联剂如
1,2-二氯乙烷交联该聚(烯丙胺)聚合物。
[1136]条项
225.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物进一步包含来自列举实施方案
1-441中任一项的特征。
[1137]条项
226.一种交联聚(烯丙胺)聚合物，其中交联聚(烯丙胺)聚合物为veverimer并且存在于该交联聚(烯丙胺)聚合物中的碳原子总数中小于
1.0
％为sp2烯丙基碳。
[1138]条项
227.一种交联聚(烯丙胺)聚合物，其中交联聚(烯丙胺)聚合物为veverimer并且其中当用热稳定性测定法(稳定性测定法
2)测试时，该交联聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺(h2c＝chch2nh2)含量增加小于
2.6ppm/
天烯丙胺。
条项
228.条项
226或
227的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物基本由
2-丙烯-1-基胺或其盐、1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐和亚乙基交联剂如
1,2-二氯乙烷的残基构成，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物中
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐
:2-丙烯-1-基胺或其盐
:
亚乙基交联剂如
1,2-二氯乙烷的残基摩尔比为约
2:
约
5:
约
2。
[1139]条项
229.条项
226或
227的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物基本由(i)20-25mol
％
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基、(ii)50-60mol
％
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基和(iii)20-25mol
％亚乙基交联剂如
1,2-二氯乙烷的残基构成，其中(i)1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的mol
％、(ii)2-丙烯-1-基胺或其盐的残基的mol
％和(iii)亚乙基交联剂如
1,2-二氯乙烷的残基的mol
％加起来小于
100mol
％。
[1140]条项
230.条项
226或
227的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物由
2-丙烯-1-基胺或其盐、1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐和亚乙基交联剂如
1,2-二氯乙
烷的残基构成，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物中
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐
:2-丙烯-1-基胺或其盐
:
亚乙基交联剂如
1,2-二氯乙烷的残基摩尔比为约
2:
约
5:
约
2。
[1141]条项
231.条项
226或
227的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物由(i)20-25mol
％
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基、(ii)50-60mol
％
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基和(iii)20-25mol
％亚乙基交联剂如
1,2-二氯乙烷的残基构成，其中(i)1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基的mol
％、(ii)2-丙烯-1-基胺或其盐的残基的mol
％和(iii)亚乙基交联剂如
1,2-二氯乙烷的残基的mol
％加起来为
100mol
％。
[1142]条项
232.条项
226或
227的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物基本由
2-丙烯-1-基胺或其盐、1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐和亚乙基交联剂如
1,2-二氯乙烷的残基构成，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有的碳/氮重量比分别为约
3.7:1-3.8:1。
[1143]条项
233.条项
226或
227的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物由
2-丙烯-1-基胺或其盐、1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐和亚乙基交联剂如
1,2-二氯乙烷的残基构成，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物具有的碳/氮重量比分别为约
3.7:1-3.8:1。
[1144]条项
234.条项
233的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的碳/氮重量比可以通过元素分析测定。
[1145]条项
235.条项
233或
234的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的碳/氮重量比可以使用perkin-elmer 2400
元素分析仪测定。
[1146]条项
236.条项
233-235中任一项的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物的碳/氮重量比可以使用说明书中的元素分析方法测定。
[1147]条项
237.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物包含sp2烯丙基碳原子。
[1148]条项
238.条项
14、15、18-26或
227中任一项的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中存在于该交联聚(烯丙胺)聚合物中的碳原子总数中小于
1.0
％为sp2烯丙基碳。
[1149]条项
239.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中存在于该交联聚(烯丙胺)聚合物中的碳原子总数中小于
0.9％为sp2烯丙基碳。
[1150]条项
240.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中存在于该交联聚(烯丙胺)聚合物中的碳原子总数中小于
0.8％为sp2烯丙基碳。
[1151]条项
241.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中存在于该交联聚(烯丙胺)聚合物中的碳原子总数中小于
0.7％为sp2烯丙基碳。
[1152]条项
242.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中存在于该交联聚(烯丙胺)聚合物中的碳原子总数中小于
0.6％为sp2烯丙基碳。
[1153]条项
243.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中存在于该交联聚(烯丙胺)聚合物中的碳原子总数中小于
0.5％为sp2烯丙基碳。
[1154]条项
244.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中存在于该交联聚(烯丙胺)聚合物中的碳原子总数中小于
0.4％为sp2烯丙基碳。
[1155]条项
245.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中存在于该交联聚(烯丙胺)聚合物中的碳原子总数中大于
0.3％为sp2烯丙基碳。
[1156]条项
246.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中存在于该交联聚(烯丙胺)聚合物中的碳原子总数中小于
0.3％为sp2烯丙基碳。
[1157]条项
247.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中存在于该交联聚(烯丙胺)聚合物中的碳原子总数中小于
0.2％为sp2烯丙基碳。
[1158]条项
248.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中存在于该交联聚(烯丙胺)聚合物中的碳原子总数中小于
0.1％为sp2烯丙基碳。
[1159]条项
249.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中存在于该交联聚(烯丙胺)聚合物中的碳原子总数中小于
0.05％为sp2烯丙基碳。
[1160]条项
250.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中sp2烯丙基碳的百分数可以通过测量中该交联聚(烯丙胺)聚合物中sp2烯丙基碳的百分数而测定。
[1161]条项
251.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中sp2烯丙基碳的百分数可以通过由在交联以制备该交联聚(烯丙胺)聚合物的该聚(烯丙胺)聚合物中测量的sp2烯丙基碳的百分数计算该交联聚(烯丙胺)聚合物中sp2烯丙基碳的百分数而确定。
[1162]条项
252.条项
251的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物中sp2烯丙基碳的百分数可以通过将该聚(烯丙胺)聚合物中sp2烯丙基碳的百分数乘以该聚(烯丙胺)聚合物的碳/氮重量比与该交联聚(烯丙胺)聚合物的碳/氮重量比之比而确定。
[1163]条项
253.条项
252的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该聚(烯丙胺)聚合物的碳/氮重量比与该交联聚(烯丙胺)聚合物的碳/氮重量比之比为约
0.9。
[1164]条项
254.条项
252或
253的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该聚(烯丙胺)聚合物的碳/氮重量比和该交联聚(烯丙胺)聚合物的碳/氮重量比可以通过元素分析测定。
[1165]条项
255.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该聚(烯丙胺)聚合物中sp2烯丙基碳的百分数可以通过
13c nmr测定。
[1166]条项
256-262空白
[1167]条项
263.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物中sp2烯丙基碳的百分数可以通过
13c nmr测定。
[1168]条项
264.条项
255或
263的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中使用下式将
110-150ppm之间的sp2烯丙基碳峰和
0-80ppm之间的烷基碳峰的积分用来定量sp2烯丙基碳的百分数：
[1169]。
[1170]条项
265.条项
255、263或
264中任一项的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中
13cnmr为定量
13c固态魔角旋转(mas)nmr。
[1171]条项
266.条项
265的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该定量
13c固态魔角旋转(mas)nmr如说明书中所述进行。
[1172]条项
267.条项
265的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该定量
13c固态魔角旋转(mas)nmr测量在bruker avance iii 800mhz(18.8t)标准口径波谱仪上进行，对于1h和
13c分别在
800.25mhz和
201.24mhz下操作，在
16khz的旋转频率下使用
4mm氧化锆转子系统。
[1173]条项
268.条项
267的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中单脉冲试验使用对定量分析优化的
8s弛豫延迟、8.6ms采集时间和约
20,000
次扫描的渐尖以
1.2μs的
30
度激发脉冲进行，在
13c数据采集过程中应用
100khz质子去耦并且化学位移参照tms标样。
[1174]条项
269.条项
255、263或
264中任一项的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该
13c nmr为
定量
13c固态交叉极化魔角旋转(cpmas)nmr。
[1175]条项
270.条项
269的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该定量
13c固态交叉极化魔角旋转(cpmas)nmr如说明书中所述进行。
[1176]条项
271.条项
269的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该定量
13c固态交叉极化魔角旋转(cpmas)nmr测量在redstone 360mhz波谱仪上进行，该波谱仪对于1h和
13c分别在
363.331mhz和
91.369mhz下操作，在
7khz的旋转频率下使用
7mm锆探针。
[1177]条项
272.条项
271的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交叉极化试验用5μs的
90
度1h激发脉冲、2.5ms接触时间和
3s再循环延迟进行，基于定量单脉冲光谱将其对聚(烯丙胺)聚合物分析校准，使用
12v和
18v的质子去耦以及
35hz的谱线展宽，并累积约
3500
次波谱采集。
[1178]条项
273.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物所包含的sp2烯丙基碳的数目，若有的话，小于由
13c nmr测定的检测限。
[1179]条项
274.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物含有小于
20ppm烯丙胺(h2c＝chch2nh2)作为杂质。
[1180]条项
275.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物含有小于
15ppm烯丙胺(h2c＝chch2nh2)作为杂质。
[1181]条项
276.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物含有小于
10ppm烯丙胺(h2c＝chch2nh2)作为杂质。
[1182]条项
277.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物含有小于
5ppm烯丙胺(h2c＝chch2nh2)作为杂质。
[1183]条项
278.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物含有小于
1ppm烯丙胺(h2c＝chch2nh2)作为杂质。
[1184]条项
279.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物含有小于
100ppb烯丙胺(h2c＝chch2nh2)作为杂质。
[1185]条项
280.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物含有小于检测限的烯丙胺(h2c＝chch2nh2)。
[1186]条项
280a.条项
274-280
中任一项的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中烯丙胺含量可以通过阳离子ic提取程序测定。
[1187]条项
281.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当用热稳定性测定法(稳定性测定法
2)测试时，该交联聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
2.5ppm/
天烯丙胺。
[1188]条项
282.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当用热稳定性测定法(稳定性测定法
2)测试时，该交联聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
2.4ppm/
天烯丙胺。
[1189]条项
283.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当用热稳定性测定法(稳定性测定法
2)测试时，该交联聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
2.3ppm/
天烯丙胺。
[1190]条项
284.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当用热稳定性测定法(稳定性测定法
2)测试时，该交联聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
2.2ppm/
天烯丙胺。
[1191]条项
285.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当用热稳定性测定法(稳定性测定法
2)测试时，该交联聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
2.1ppm/
天烯丙胺。
[1192]条项
286.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当用热稳定性测定法(稳定性测定法
2)测试时，该交联聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
2.0ppm/
天烯丙胺。
[1193]条项
287.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当用热稳定性测定法(稳定性测定法
2)测试时，该交联聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
1.9ppm/
天烯丙胺。
[1194]条项
288.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当用热稳定性测定法(稳定性测定法
2)测试时，该交联聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
1.8ppm/
天烯丙胺。
[1195]条项
289.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当用热稳定性测定法(稳定性测定法
2)测试时，该交联聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
1.7ppm/
天烯丙胺。
[1196]条项
290.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当用热稳定性测定法(稳定性测定法
2)测试时，该交联聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
1.6ppm/
天烯丙胺。
[1197]条项
291.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当用热稳定性测定法(稳定性测定法
2)测试时，该交联聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
1.5ppm/
天烯丙胺。
[1198]条项
292.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当用热稳定性测定法(稳定性测定法
2)测试时，该交联聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
1.4ppm/
天烯丙胺。
[1199]条项
293.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当用热稳定性测定法(稳定性测定法
2)测试时，该交联聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
1.3ppm/
天烯丙胺。
[1200]条项
294.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当用热稳定性测定法(稳定性测定法
2)测试时，该交联聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
1.2ppm/
天烯丙胺。
[1201]条项
295.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当用热稳定性测定法(稳定性测定法
2)测试时，该交联聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
1.1ppm/
天烯丙胺。
[1202]条项
296.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当用热稳定性测定法(稳定性测定法
2)测试时，该交联聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
1.0ppm/
天烯丙胺。
[1203]条项
297.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当用热稳定性测定法(稳定性测定法
2)测试时，该交联聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
0.9ppm/
天烯丙胺。
[1204]条项
298.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当用热稳定性测定法(稳定性测定法
2)测试时，该交联聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
0.8ppm/
天烯丙胺。
[1205]条项
299.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当用热稳定性测定法(稳定性测定法
2)测试时，该交联聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
0.7ppm/
天烯丙胺。
[1206]条项
300.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当用热稳定性测定法(稳定性测定法
2)测试时，该交联聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
0.6ppm/
天烯丙胺。
[1207]条项
301.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当用热稳定性测定法(稳定性测定法
2)测试时，该交联聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
0.5ppm/
天烯丙胺。
[1208]条项
302.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当用热稳定性测定法(稳定性测定法
2)测试时，该交联聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
0.4ppm/
天烯丙胺。
[1209]条项
303.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当用热稳定性测定法(稳定性测定法
2)测试时，该交联聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
0.3ppm/
天烯丙胺。
[1210]条项
304.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当用热稳定性测定法(稳定性测定法
2)测试时，该交联聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
0.2ppm/
天烯丙胺。
[1211]条项
305.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当用热稳定性测定法(稳定性测定法
2)测试时，该交联聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
0.1ppm/
天烯丙胺。
[1212]条项
306.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中当用热稳定性测定法(稳
定性测定法
2)测试时，该交联聚(烯丙胺)聚合物的烯丙胺含量增加小于
0.05ppm/
天烯丙胺。
[1213]条项
307.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基为如下的残基：
2-丙烯-1-基胺的游离碱、2-丙烯-1-基胺盐酸盐、2-丙烯-1-基胺硫酸盐、2-丙烯-1-基胺磷酸盐、2-丙烯-1-基胺氢溴酸盐或其组合。
[1214]条项
308.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基为
2-丙烯-1-基胺的游离碱的残基。
[1215]条项
309.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基为
2-丙烯-1-基胺盐酸盐的残基。
[1216]条项
310.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基为如下的残基：
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷的游离碱、1,3-二(烯丙基氨基)丙烷盐酸盐、1,3-二(烯丙基氨基)丙烷硫酸盐、1,3-二(烯丙基氨基)丙烷磷酸盐、1,3-二(烯丙基氨基)丙烷氢溴酸盐或其组合。
[1217]条项
311.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基为
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷的游离碱的残基。
[1218]条项
312.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基为
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷盐酸盐的残基。
[1219]条项
313.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基为
2-丙烯-1-基胺盐酸盐的残基且
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基为
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷盐酸盐的残基。
[1220]条项
314.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物为veverimer并且该交联聚(烯丙胺)聚合物可以通过首先共聚
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐以形成聚(烯丙胺)聚合物，然后用亚乙基交联剂如
1,2-二氯乙烷交联该聚(烯丙胺)聚合物而得到，其中
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基为如下的残基：
2-丙烯-1-基胺的游离碱、2-丙烯-1-基胺盐酸盐、2-丙烯-1-基胺硫酸盐、2-丙烯-1-基胺磷酸盐、2-丙烯-1-基胺氢溴酸盐或其组合；并且
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基为如下的残基：
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷的游离碱、1,3-二(烯丙基氨基)丙烷盐酸盐、1,3-二(烯丙基氨基)丙烷硫酸盐、1,3-二(烯丙基氨基)丙烷磷酸盐、1,3-二(烯丙基氨基)丙烷氢溴酸盐或其组合。
[1221]条项
315.条项
314的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基为
2-丙烯-1-基胺的游离碱的残基。
[1222]条项
316.条项
314的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基为
2-丙烯-1-基胺盐酸盐的残基。
[1223]条项
317.条项
314的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基为
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷的游离碱的残基。
[1224]条项
318.条项
314的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基为
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷盐酸盐的残基。
[1225]条项
319.条项
314的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中
2-丙烯-1-基胺或其盐的残基为
2-丙烯-1-基胺盐酸盐的残基并且
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐的残基为
1,3-二(烯丙
基氨基)丙烷盐酸盐的残基。
[1226]条项
320.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该亚乙基交联剂为二氯乙烷。
[1227]条项
325.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物可以由本文所公开的任何方法得到。
[1228]条项
326.一种组合物，包含任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物。
[1229]条项
327.一种药物组合物，包含任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物。
[1230]条项
328.一种治疗患有疾病或紊乱的个体的方法，该方法包括口服给药任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物或其药物组合物。
[1231]条项
329.条项
328的方法，其中该疾病或紊乱为本文所公开的任何疾病或紊乱。
[1232]条项
330.条项
328的方法，其中该疾病或紊乱为代谢性酸中毒。
[1233]条项
331.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物在制备用于治疗的药物中的用途。
[1234]条项
332.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物在制备用于治疗本文所公开的任何适应症的药物中的用途。
[1235]条项
333.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物在制备用于治疗代谢性酸中毒的药物中的用途。
[1236]条项
334.用于治疗中的任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物。
[1237]条项
335.用于治疗代谢性酸中毒的方法中的任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物。
[1238]条项
336.用于减缓肾脏疾病进展的方法中的任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物。
[1239]条项
337.根据条项
336的用途的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该患者患有与慢性肾脏疾病相关的代谢性酸中毒。
[1240]条项
338.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物，用于治疗癌症。
[1241]条项
339.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物，用于减缓癌症进展。
条项
340.任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物，用于治疗糖尿病。
[1242]条项
341.根据条项
334-340
中任一项的用途的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物以
3g的剂量每日一次口服给药。
[1243]条项
342.根据条项
334-340
中任一项的用途的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物以
6g的剂量每日一次口服给药。
[1244]条项
343.根据条项
334-340
中任一项的用途的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物以
9g的剂量每日一次口服给药。
[1245]条项
344.根据条项
334-340
中任一项的用途的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中起始剂量为
6g。
[1246]条项
345.根据条项
344的用途的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中每日一次以
3g的增量将该剂量上调至
9g/
天或下调至约
3g/
天以实现所需血清碳酸氢根水平。
[1247]条项
346.根据条项
334-345中任一项的用途的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物随食物给药。
[1248]条项
347.一种制备任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物的方法。
[1249]条项
348.条项
347的方法，其中该方法基本如说明书和/或附图所述。
[1250]条项
349.条项
347的方法，其中该方法如说明书和/或附图所述。
[1251]条项
350.条项
347的方法，其中该方法包括列举实施方案
1-441中任一项的方法。
[1252]条项
351.一种具有外部和内部的单位剂型，该内部包含任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该单位剂型的外部和内部之间的传氧速率小于约
0.050cc/m2/
天。
[1253]条项
352.一种具有外部和内部的单位剂型，该内部包含交联聚(烯丙胺)聚合物，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物为veverimer并且其中该单位剂型的外部和内部之间的传氧速率小于约
0.050cc/m2/
天。
[1254]条项
353.一种单位剂型，包含含有任一前面条项的交联聚(烯丙胺)聚合物的密封外壳，该密封外壳包含内接触层、外层以及设置在接触层和外层之间的阻隔层的多层层合体，其中该多层层合体之间的传氧速率小于约
0.050cc/m2/
天。
[1255]条项
354.一种单位剂型，包含含有交联聚(烯丙胺)聚合物的密封外壳，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物为veverimer，该密封外壳包含内接触层、外层以及设置在接触层和外层之间的阻隔层的多层层合体，其中该多层层合体之间的传氧速率小于约
0.050cc/m2/
天。
[1256]条项
355.任一前面条项的单位剂型，其中该单位剂型包含约
3-9g该交联聚(烯丙胺)聚合物。
[1257]条项
356.任一前面条项的单位剂型，其中该单位剂型包含约
3g该交联聚(烯丙胺)聚合物。
[1258]条项
357.任一前面条项的单位剂型，其中该单位剂型包含约
6g该交联聚(烯丙胺)聚合物。
[1259]条项
358.任一前面条项的单位剂型，其中该单位剂型包含约
9g该交联聚(烯丙胺)聚合物。
[1260]条项
359.任一前面条项的单位剂型，其中传氧速率小于约
0.049cc/m2/
天。
[1261]条项
360.任一前面条项的单位剂型，其中传氧速率小于约
0.048cc/m2/
天。
[1262]条项
361.任一前面条项的单位剂型，其中传氧速率小于约
0.047cc/m2/
天。
[1263]条项
362.任一前面条项的单位剂型，其中传氧速率小于约
0.046cc/m2/
天。
[1264]条项
363.任一前面条项的单位剂型，其中传氧速率小于约
0.045cc/m2/
天。
[1265]条项
364.任一前面条项的单位剂型，其中传氧速率小于约
0.044cc/m2/
天。
[1266]条项
365.任一前面条项的单位剂型，其中传氧速率小于约
0.042cc/m2/
天。
[1267]条项
366.任一前面条项的单位剂型，其中传氧速率小于约
0.040cc/m2/
天。
[1268]条项
367.任一前面条项的单位剂型，其中传氧速率小于约
0.038cc/m2/
天。
[1269]条项
368.任一前面条项的单位剂型，其中传氧速率小于约
0.036cc/m2/
天。
[1270]条项
369.任一前面条项的单位剂型，其中传氧速率小于约
0.034cc/m2/
天。
[1271]条项
370.任一前面条项的单位剂型，其中传氧速率小于约
0.032cc/m2/
天。
[1272]条项
371.任一前面条项的单位剂型，其中传氧速率小于约
0.030cc/m2/
天。
[1273]条项
372.任一前面条项的单位剂型，其中传氧速率小于约
0.025cc/m2/
天。
[1274]条项
373.任一前面条项的单位剂型，其中传氧速率小于约
0.020cc/m2/
天。
[1275]条项
374.任一前面条项的单位剂型，其中传氧速率小于约
0.015cc/m2/
天。
[1276]条项
375.任一前面条项的单位剂型，其中传氧速率小于约
0.010cc/m2/
天。
[1277]条项
376.任一前面条项的单位剂型，其中传氧速率小于约
0.009cc/m2/
天。
[1278]条项
377.任一前面条项的单位剂型，其中传氧速率小于约
0.007cc/m2/
天。
[1279]条项
378.任一前面条项的单位剂型，其中传氧速率小于约
0.005cc/m2/
天。
[1280]条项
379.任一前面条项的单位剂型，其中传氧速率小于约
0.003cc/m2/
天。
[1281]条项
380.任一前面条项的单位剂型，其中该容器或包装包含内接触层、外层以及设置在接触层和外层之间的阻隔层的多层层合体。
[1282]条项
381.任一前面条项的单位剂型，其中该容器或包装包含多层层合体，该多层层合体包含一种或多种粘合剂层和/或印刷层。
[1283]条项
382.任一前面条项的单位剂型，其中该内接触层包含聚乙烯、聚丙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚酯、尼龙和/或聚氯乙烯。
[1284]条项
383.任一前面条项的单位剂型，其中该内接触层包含聚乙烯。
[1285]条项
384.任一前面条项的单位剂型，其中该内接触层为线性低密度聚乙烯。
[1286]条项
385.任一前面条项的单位剂型，其中该内接触层为低密度聚乙烯。
[1287]条项
386.任一前面条项的单位剂型，其中该内层的厚度为约
30-40g/m2。
[1288]条项
387.任一前面条项的单位剂型，其中该内层的厚度为约
34g/m2。
[1289]条项
388.任一前面条项的单位剂型，其中该外层包含聚乙烯、聚丙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚酯、尼龙、聚氯乙烯和/或纸张。
[1290]条项
389.任一前面条项的单位剂型，其中该外层为聚对苯二甲酸乙二醇酯。
[1291]条项
390.任一前面条项的单位剂型，其中该外层的厚度为约
20-30
μm。
[1292]条项
391.任一前面条项的单位剂型，其中该外层的厚度为约
23μm。
[1293]条项
392.任一前面条项的单位剂型，其中该外壳、容器或包装包含铝、乙烯/乙烯醇共聚物、玻璃、聚酯(例如聚对苯二甲酸乙二醇酯)和聚酰胺(例如尼龙)。
[1294]条项
393.任一前面条项的单位剂型，其中该外壳、容器或包装包含实现该传氧速率的铝、乙烯/乙烯醇共聚物、玻璃、聚酯(例如聚对苯二甲酸乙二醇酯)和/或聚酰胺(例如尼龙)。
[1295]条项
394.任一前面条项的单位剂型，其中该单位剂型包含至少一个铝层。
[1296]条项
395.任一前面条项的单位剂型，其中该阻隔层包含铝层。
[1297]条项
396.任一前面条项的单位剂型，其中该铝层的厚度大于5μm。
[1298]条项
397.任一前面条项的单位剂型，其中该铝层的厚度大于8μm。
[1299]条项
398.任一前面条项的单位剂型，其中该铝层的厚度大于
10μm。
[1300]条项
399.任一前面条项的单位剂型，其中该铝层的厚度大于
12μm。
[1301]条项
400.任一前面条项的单位剂型，其中该铝层的厚度大于
15μm。
[1302]条项
401.任一前面条项的单位剂型，其中该铝层的厚度大于
18μm。
[1303]条项
402.任一前面条项的单位剂型，其中该铝层的厚度大于
20
μm。
[1304]条项
403.任一前面条项的单位剂型，其中该铝层的厚度大于
25μm。
[1305]条项
404.任一前面条项的单位剂型，其中该铝层的厚度为
9-20
μm。
[1306]条项
405.任一前面条项的单位剂型，其中该铝层的厚度为
15-20
μm。
[1307]条项
406.任一前面条项的单位剂型，其中该铝层的厚度为约
15-25μm。
[1308]条项
407.任一前面条项的单位剂型，其中该铝层的厚度为约
18μm。
[1309]条项
408.任一前面条项的单位剂型，其中该密封外壳进一步包含在该外层和该阻隔层之间的低密度聚乙烯(ldpe)层。
[1310]条项
409.条项
408的单位剂型，其中在该外层和该阻隔层之间的低密度聚乙烯(ldpe)层的厚度为约
5-15g/m2。
[1311]条项
410.条项
408的单位剂型，其中在该外层和该阻隔层之间的低密度聚乙烯(ldpe)层的厚度为约
12g/m2。
[1312]条项
411.任一前面条项的单位剂型，进一步包含防潮层。
[1313]条项
412.任一前面条项的单位剂型，其中该密封外壳进一步包含防潮层。
[1314]条项
413.任一前面条项的单位剂型，其中该多层层合体之间的水蒸气传输速率小于约
0.10g/m2/
天。
[1315]条项
414.任一前面条项的单位剂型，其中该多层层合体之间的水蒸气传输速率小于约
0.09g/m2/
天。
[1316]条项
415.任一前面条项的单位剂型，其中该多层层合体之间的水蒸气传输速率小于约
0.08g/m2/
天。
[1317]条项
416.任一前面条项的单位剂型，其中该多层层合体之间的水蒸气传输速率小于约
0.07g/m2/
天。
[1318]条项
417.任一前面条项的单位剂型，其中该多层层合体之间的水蒸气传输速率小于约
0.06g/m2/
天。
[1319]条项
418.任一前面条项的单位剂型，其中该多层层合体之间的水蒸气传输速率小于约
0.05g/m2/
天。
[1320]条项
419.任一前面条项的单位剂型，其中该单位剂型包含惰性气氛。
[1321]条项
420.任一前面条项的单位剂型，其中该密封外壳包含惰性气氛。
[1322]条项
421.任一前面条项的单位剂型，其中该惰性气氛包含氮气。
[1323]条项
422.任一前面条项的单位剂型，其中该惰性气氛包含氩气。
[1324]条项
423.任一前面条项的单位剂型，其中该惰性气氛包含氮气和氧气的混合物。
[1325]条项
424.任一前面条项的单位剂型，其中该惰性气氛包含氩气和氧气的混合物。
[1326]条项
425.任一前面条项的单位剂型，其中该惰性气氛包含小于
15％氧气。
[1327]条项
426.任一前面条项的单位剂型，其中该惰性气氛包含小于
10％氧气。
[1328]条项
427.任一前面条项的单位剂型，其中该惰性气氛包含小于5％氧气。
[1329]条项
428.任一前面条项的单位剂型，其中该剂型为小瓶、瓶、管、罐、盒、桶、泡罩包装或小袋(包括棒式包装)。
[1330]条项
429.任一前面条项的单位剂型，其中该单位剂型包含密封小袋。
[1331]条项
430.任一前面条项的单位剂型，其中该密封外壳为密封小袋。
[1332]条项
431.任一前面条项的单位剂型，其中该单位剂型为小袋。
[1333]条项
432.任一前面条项的单位剂型，其中该单位剂型为小袋，该小袋具有高度(h)和宽度(w)，其中该密封小袋的总体积根据式x定义：
[1334]条项
433.任一前面条项的单位剂型，其中该单位剂型包含除氧剂。
[1335]条项
434.任一前面条项的单位剂型，其中该除氧剂为除氧层。
[1336]条项
435.任一前面条项的单位剂型，其中该单位剂型包括一个或多个包含除氧剂的除氧层。
[1337]条项
436.任一前面条项的单位剂型，其中该除氧剂为任何吸收氧气的材料。
[1338]条项
437.任一前面条项的单位剂型，其中该除氧剂为下列中的一种或多种：铁(例如铁粉或活性铁)，氧化亚铁，氧化铁粉末，亚铁盐如硫酸亚铁或氯化亚铁，亚硫酸盐，亚硫酸氢盐，还原性硫化合物如连二亚硫酸盐，抗坏血酸和/或其盐，pd，cu，zn，mg，mn，co(ii)，zn，抗坏血酸，抗坏血酸盐，异抗坏血酸，生育酚，氢醌，儿茶酚，甲醛次硫酸氢钠，山梨糖，木质素，没食子酸，没食子酸和碳酸钾，赤藻糖酸，醌，儿茶酚，丁羟甲苯(bht)，丁羟茴香醚(bha)，多不饱和脂肪酸，葡萄糖氧化酶，漆酶和乙醇氧化酶。
[1339]条项
438.任一前面条项的单位剂型，其中该除氧剂为铁。
[1340]条项
439.任一前面条项的单位剂型，其中该除氧层为agelesstm。
[1341]条项
440.任一前面条项的单位剂型，其中该除氧剂在分开的外壳中。
[1342]条项
441.任一前面条项的单位剂型，其中该单位剂型包含顶部空间，其中顶部空间体积为
0-120cm3。
[1343]条项
442.任一前面条项的单位剂型，其中该单位剂型包含顶部空间，其中顶部空间体积为
10-110cm3。
[1344]条项
443.任一前面条项的单位剂型，其中该单位剂型包含顶部空间，其中顶部空间体积为
20-100cm3。
[1345]条项
444.任一前面条项的单位剂型，其中该单位剂型包含顶部空间，其中顶部空间体积为
20-40cm3。
[1346]条项
445.任一前面条项的单位剂型，其中该单位剂型包含顶部空间，其中顶部空间体积为
0-20cm3。
[1347]条项
446.任一前面条项的单位剂型，其中该单位剂型包含顶部空间，其中顶部空间体积为
50-70cm3。
[1348]条项
447.任一前面条项的单位剂型，其中该单位剂型包含顶部空间，其中顶部空间体积小于该单位剂型总体积的
70
％。
[1349]条项
448.任一前面条项的单位剂型，其中该单位剂型包含顶部空间，其中顶部空间体积小于该单位剂型总体积的
65％。
[1350]条项
449.任一前面条项的单位剂型，其中该单位剂型包含顶部空间，其中顶部空间体积小于该单位剂型总体积的
60
％。
[1351]条项
450.任一前面条项的单位剂型，其中该单位剂型包含顶部空间，其中顶部空间体积小于该单位剂型总体积的
55％。
[1352]条项
451.任一前面条项的单位剂型，其中该单位剂型包含顶部空间，其中顶部空间体积小于该单位剂型总体积的
45％。
[1353]条项
452.任一前面条项的单位剂型，其中该单位剂型包含顶部空间，其中顶部空间体积小于该单位剂型总体积的
35％。
[1354]条项
453.任一前面条项的单位剂型，其中该单位剂型包含顶部空间，其中顶部空
间体积小于该单位剂型总体积的
25％。
[1355]条项
454.任一前面条项的单位剂型，其中该单位剂型包含顶部空间，其中顶部空间体积小于该单位剂型总体积的
15％。
[1356]条项
455.任一前面条项的单位剂型，其中该单位剂型包含顶部空间，其中顶部空间体积小于该单位剂型总体积的5％。
[1357]条项
456.任一前面条项的单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物或其药物组合物以至少
0.01g/cm3该单位剂型的顶部空间体积的量存在。
[1358]条项
457.任一前面条项的单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物或其药物组合物以至少
0.02g/cm3该单位剂型的顶部空间体积的量存在。
[1359]条项
458.任一前面条项的单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物或其药物组合物以至少
0.03g/cm3该单位剂型的顶部空间体积的量存在。
[1360]条项
459.任一前面条项的单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物或其药物组合物以至少
0.04g/cm3该单位剂型的顶部空间体积的量存在。
[1361]条项
460.任一前面条项的单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物或其药物组合物以至少
0.05g/cm3该单位剂型的顶部空间体积的量存在。
[1362]条项
461.任一前面条项的单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物或其药物组合物以
0.01-0.5g/cm3该单位剂型的顶部空间体积的量存在。
[1363]条项
462.任一前面条项的单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物或其药物组合物以
0.01-0.2g/cm3该单位剂型的顶部空间体积的量存在。
[1364]条项
463.任一前面条项的单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物或其药物组合物以
0.05-0.2g/cm3该单位剂型的顶部空间体积的量存在。
[1365]条项
464.任一前面条项的单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物或其药物组合物以
0.05-0.15g/cm3该单位剂型的顶部空间体积的量存在。
[1366]条项
465.任一前面条项的单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物或其药物组合物以
3g的量存在并且其中该单位剂型的顶部空间体积小于
90cm3。
[1367]条项
466.任一前面条项的单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物或其药物
[1368]组合物以
3g的量存在并且其中该单位剂型的顶部空间体积小于
75cm3。
[1369]条项
467.任一前面条项的单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物或其药物组合物以
3g的量存在并且其中该单位剂型的顶部空间体积小于
60cm3。
[1370]条项
468.任一前面条项的单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物或其药物组合物以
3g的量存在并且其中该单位剂型的顶部空间体积小于
45cm3。
[1371]条项
469.任一前面条项的单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物或其药物组合物以
6g的量存在并且其中该单位剂型的顶部空间体积小于
120cm3。
[1372]条项
470.任一前面条项的单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物或其药物组合物以
6g的量存在并且其中该单位剂型的顶部空间体积小于
105cm3。
[1373]条项
471.任一前面条项的单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物或其药物组合物以
6g的量存在并且其中该单位剂型的顶部空间体积小于
90cm3。
[1374]条项
472.任一前面条项的单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物或其药物组合物以
6g的量存在并且其中该单位剂型的顶部空间体积小于
75cm3。
[1375]条项
473.任一前面条项的单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物或其药物组合物以
9g的量存在并且其中该单位剂型的顶部空间体积小于
140cm3。
[1376]条项
474.任一前面条项的单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物或其药物组合物以
9g的量存在并且其中该单位剂型的顶部空间体积小于
125cm3。
[1377]条项
475.任一前面条项的单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物或其药物组合物以
9g的量存在并且其中该单位剂型的顶部空间体积小于
110cm3。
[1378]条项
476.任一前面条项的单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物或其药物组合物以
9g的量存在并且其中该单位剂型的顶部空间体积小于
95cm3。
[1379]条项
477.任一前面条项的单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物或其药物组合物以至少
0.02g/cm3该密封单位剂型的总体积的量存在。
[1380]条项
478.任一前面条项的单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物或其药物组合物以至少
0.03g/cm3该密封单位剂型的总体积的量存在。
[1381]条项
479.任一前面条项的单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物或其药物组合物以至少
0.04g/cm3该密封单位剂型的总体积的量存在。
[1382]条项
480.任一前面条项的单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物或其药物组合物以
0.03-0.07g/cm3该密封单位剂型的总体积的量存在。
[1383]条项
481.任一前面条项的单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物或其药物组合物以
0.04-0.06g/cm3该密封单位剂型的总体积的量存在。
[1384]条项
482.任一前面条项的单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物或其药物组合物以
3g的量存在并且其中该单位剂型的密封总体积小于
100cm3。
[1385]条项
483.任一前面条项的单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物或其药物组合物以
3g的量存在并且其中该单位剂型的密封总体积小于
90cm3。
[1386]条项
484.任一前面条项的单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物或其药物组合物以
3g的量存在并且其中该单位剂型的密封总体积小于
80cm3。
[1387]条项
485.任一前面条项的单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物或其药物组合物以
3g的量存在并且其中该单位剂型的密封总体积小于
70cm3。
[1388]条项
486.任一前面条项的单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物或其药物组合物以
6g的量存在并且其中该密封单位剂型的总体积小于
160cm3。
[1389]条项
487.任一前面条项的单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物或其药物组合物以
6g的量存在并且其中该密封单位剂型的总体积小于
150cm3。
[1390]条项
488.任一前面条项的单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物或其药物组合物以
6g的量存在并且其中该密封单位剂型的总体积小于
140cm3。
[1391]条项
489.任一前面条项的单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物或其药物组合物以
6g的量存在并且其中该密封单位剂型的总体积小于
130cm3。
[1392]条项
490.任一前面条项的单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物或其药物组合物以
9g的量存在并且其中该密封单位剂型的总体积小于
200cm3。
[1393]条项
491.任一前面条项的单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物或其药物组合物以
9g的量存在并且其中该密封单位剂型的总体积小于
190cm3。
[1394]条项
492.任一前面条项的单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物或其药物组合
物以
9g的量存在并且其中该密封单位剂型的总体积小于
180cm3。
[1395]条项
493.任一前面条项的单位剂型，其中该交联聚(烯丙胺)聚合物或其药物组合物以
9g的量存在并且其中该单位剂型的密封总体积小于
170cm3。
[1396]条项
494.任一前面条项的单位剂型，其中顶部空间气体为氮气。
[1397]条项
495.任一前面条项的单位剂型，其中顶部空间气体为氩气。
[1398]条项
496.任一前面条项的单位剂型，其中顶部空间气体为氦气。
[1399]条项
497.任一前面条项的单位剂型，其中顶部空间气体为氖气。
[1400]条项
498.任一前面条项的单位剂型，其中顶部空间气体为二氧化碳。
[1401]条项
499.任一前面条项的单位剂型，其中顶部空间气体为氮气。
[1402]条项
500.任一前面条项的单位剂型，其中顶部空间气体为本文所述气体的混合物。
[1403]条项
501.任一前面条项的单位剂型，其中顶部空间气体为惰性气体混合物。
[1404]条项
502.任一前面条项的单位剂型，其中存在于顶部空间气体中的氧气百分数小于
21％。
[1405]条项
503.任一前面条项的单位剂型，其中存在于顶部空间气体中的氧气百分数小于
20
％。
[1406]条项
504.任一前面条项的单位剂型，其中存在于顶部空间气体中的氧气百分数小于
18％。
[1407]条项
505.任一前面条项的单位剂型，其中存在于顶部空间气体中的氧气百分数小于
16％。
[1408]条项
506.任一前面条项的单位剂型，其中存在于顶部空间气体中的氧气百分数小于
14％。
[1409]条项
507.任一前面条项的单位剂型，其中存在于顶部空间气体中的氧气百分数小于
12％。
[1410]条项
508.任一前面条项的单位剂型，其中存在于顶部空间气体中的氧气百分数小于
10％。
[1411]条项
509.任一前面条项的单位剂型，其中存在于顶部空间气体中的氧气百分数小于8％。
[1412]条项
510.任一前面条项的单位剂型，其中存在于顶部空间气体中的氧气百分数小于6％。
[1413]条项
511.任一前面条项的单位剂型，其中存在于顶部空间气体中的氧气百分数小于4％。
[1414]条项
512.任一前面条项的单位剂型，其中存在于顶部空间气体中的氧气百分数小于2％。
[1415]条项
513.任一前面条项的单位剂型，其中存在于顶部空间气体中的氧气百分数小于1％。
[1416]条项
514.任一前面条项的单位剂型，其中存在于顶部空间气体中的氧气百分数小于
0.5％。
[1417]条项
515.任一前面条项的单位剂型，其中顶部空间气体为氧气和第二气体的混合
物。
[1418]条项
516.任一前面条项的单位剂型，其中顶部空间气体为
≤20
％氧气(o2)和
≥80
％氮气(n2)。
[1419]条项
517.任一前面条项的单位剂型，其中顶部空间气体为
≤18％ o2和
≥82％n2。
[1420]条项
518.任一前面条项的单位剂型，其中顶部空间气体为
≤16％ o2和
≥84％n2。
[1421]条项
519.任一前面条项的单位剂型，其中顶部空间气体为
≤14％ o2和
≥86％n2。
[1422]条项
520.任一前面条项的单位剂型，其中顶部空间气体为
≤12％ o2和
≥88％n2。
[1423]条项
521.任一前面条项的单位剂型，其中顶部空间气体为
≤10％ o2和
≥90
％n2。
[1424]条项
522.任一前面条项的单位剂型，其中顶部空间气体为
≤8％ o2和
≥92％n2。
[1425]条项
523.任一前面条项的单位剂型，其中顶部空间气体为
≤6％ o2和
≥94％n2。
[1426]条项
524.任一前面条项的单位剂型，其中顶部空间气体为
≤4％ o2和
≥96％n2。
[1427]条项
525.任一前面条项的单位剂型，其中顶部空间气体为
≤2％ o2和
≥98％n2。
[1428]条项
526.任一前面条项的单位剂型，其中顶部空间气体为
≤1％o2和
≥99％n2。
[1429]条项
527.任一前面条项的单位剂型，其中顶部空间气体为
≤0.5％o2和
≥99.5％n2。
[1430]条项
528.任一前面条项的单位剂型，其中存在于该交联聚(烯丙胺)聚合物中的碳原子总数中小于
1.0
％为sp2烯丙基碳。
[1431]条项
529.任一前面条项的单位剂型，其中存在于该交联聚(烯丙胺)聚合物中的碳原子总数中大于
1.0
％为sp2烯丙基碳。
[1432]条项
530.任一前面条项的单位剂型，其中存在于该交联聚(烯丙胺)聚合物中的碳原子总数中大于
0.3％为sp2烯丙基碳。
[1433]条项
531.一种药品，包含任一前面条项的单位剂型。
[1434]条项
532.条项
531的药品，其中该药品包含多个单位剂型。
[1435]条项
533.条项
531的药品，其中该药品包含至少5个单位剂型。
[1436]条项
534.条项
531的药品，其中该药品包含5个单位剂型。
[1437]条项
535.条项
531的药品，其中该药品包含至少
10个单位剂型。
[1438]条项
536.条项
531的药品，其中该药品包含
10个单位剂型。
[1439]条项
537.条项
531的药品，其中该药品包含至少
15个单位剂型。
[1440]条项
538.条项
531的药品，其中该药品包含
15个单位剂型。
[1441]条项
539.条项
531的药品，其中该药品包含至少
20
个单位剂型。
[1442]条项
540.条项
531的药品，其中该药品包含
20
个单位剂型。
[1443]条项
541.条项
531的药品，其中该药品包含至少
25个单位剂型。
[1444]条项
542.条项
531的药品，其中该药品包含
25个单位剂型。
[1445]条项
543.条项
531的药品，其中该药品包含
28个单位剂型。
[1446]条项
544.条项
531的药品，其中该药品包含至少
30
个单位剂型。
[1447]条项
545.条项
531的药品，其中该药品包含
30
个单位剂型。
[1448]条项
546.任一前面条项的药品，其中该药品包含除氧剂。
[1449]条项
547.任一前面条项的药品，其中该除氧剂为任一前面条项的除氧剂。
[1450]条项
548.任一前面条项的药品，其中该药品包装有包装说明书。
[1451]条项
549.条项
548的药品，其中该包装说明书显示上市许可持有人。
[1452]条项
550.条项
548或
549的药品，其中该包装说明书显示该交联聚(烯丙胺)聚合物的制造商。
[1453]条项
551.条项
548-550
中任一项的药品，其中该包装说明书声明该药物已获得授权。
[1454]条项
552.条项
548-551中任一项的药品，其中该包装说明书显示如何给药该交联聚(烯丙胺)聚合物。
[1455]条项
553.条项
548-552中任一项的药品，其中该包装说明书显示如何储存该交联聚(烯丙胺)聚合物。
[1456]条项
554.条项
548-553中任一项的药品，其中该包装说明书显示该交联聚(烯丙胺)聚合物的副作用。
[1457]条项
555.条项
548-554中任一项的药品，其中该包装说明书显示该交联聚(烯丙胺)聚合物在儿童(年龄小于
18周岁)中的安全性和/或效力。
[1458]条项
556.一种促进任一前面条项的药品销售的方法。
[1459]已经详细描述了本发明，应明了的是在不背离所附权利要求书定义的本发明范围下可以改性和改变。
此外，应理解的是本公开中的所有实施例作为非限制性实施例提供。
实施例
[1460]提供下列非限制性实施例来进一步说明本发明。
本领域熟练技术人员应理解的是下列实施例中所公开的技术代表发明人已经发现在本发明实施中运行良好的方法并且因此可以认为构成其实施方式的实施例。
然而，本领域熟练技术人员根据本公开应理解的是在不背离本发明要旨和范围内下可以在公开的具体实施方案中进行许多改变并且仍获得相同或相似的结果。
[1461]实施例
1—
化学实施例
[1462]下列化学实施例基于所控制的工艺参数以6个类别提供：
[1463](a)水含量(表
10_1聚合物
1-6、12-16、56-57；表
10_2聚合物
35-39)[1464](b)反应时间(表
10_1聚合物7；表
10_2聚合物
29-34、40-43)[1465](c)反应温度(表
10_1聚合物
8-11；表
10_2聚合物
24-28)[1466](d)自由基聚合中的引发剂含量(表
10_1聚合物
17-23、58)[1467](e)dce/
聚(烯丙胺)聚合物比率(表
10_2聚合物
44-51)[1468](f)aah/dapda比率(表
10_1聚合物
53-55)[1469](g)容器密闭(表
10_2聚合物
52)。
[1470]描述通用聚合程序并且在每种情况下参考在该通用程序内变化的合成参数表引出具体实施例。
还提供所得聚合物的物理化学性能特征的表。
[1471]通过自由基聚合(加成/链增长)形成珠粒和后聚合交联聚(烯丙胺)珠粒的通用聚合程序
[1472]通过将
2-丙烯-1-基胺或其盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷或其盐溶于水中制备含水储备溶液。
向装有搅拌器的反应器中加入含水储备溶液和溶于疏水性有机悬浮溶剂中的表面活性剂。
制备自由基引发剂溶液。
独立地对这两种混合物喷氮气。
在搅拌下将该引发剂
溶液加入反应混合物中，然后加热至多
48小时。
必要的话可以取决于聚合动力学将第二部分引发剂加入反应混合物中。
在将该容器冷却至室温之后，除去有机相并提纯珠粒。
干燥珠粒。
适合合成该实施例中所述聚合物的条件实例包括但不限于示于表
10第1部分的组合。
然后使这些聚合物进行如下面在表
10第2部分中所述的后聚合交联程序。
[1473]将在上面程序中所述得到的干燥聚胺放入反应器中并加入可以任选用作溶剂的
1,2-二氯乙烷。
将溶胀剂加入所得淤浆中。
将该混合物在搅拌下加热达到完成所要求的时间。
将反应混合物冷却，通过洗涤和过滤提纯珠粒并干燥直到没有除去进一步的水并且重量保持恒定。
该实施例中所述后聚合交联的实例包括但不限于表
10第2部分所示聚合物。
表
11描述了表
10中所示聚合物实施例的关键物理化学性能。
[1474]实施例
1(a-1)以可变水含量制备聚合物的具体程序
[1475]通过将烯丙胺盐酸盐(2-丙烯-1-基胺，“aah”)(371.1g)和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷二盐酸盐(“dapda”)(386.0g)溶于(757.1g)水中制备含水储备溶液。
向装有顶置式搅拌器和氮气入口的反应器中加入含水储备溶液和溶于庚烷(3264g，“溶剂体系
1”)中的表面活性剂(支化十二烷基苯磺酸盐，
36.0g)。
在分开的容器中制备
2,2'-偶氮二(2-甲基丙脒)二盐酸盐(v-50)(76.8g)在水(435.3g)中的溶液。
独立地对这两种混合物喷氮气。
在惰性气氛下将该引发剂溶液在搅拌下加入反应混合物中，然后加热至
67℃
并保持
16小时。
在将该容器冷却至室温之后，通过滗析除去有机相，通过用
1m naoh(1:1水
:meoh，v/v)、水
—
直到滤液达到中性ph、ipa和最后庚烷洗涤和过滤而提纯珠粒，然后干燥
48小时。
该聚合物作为聚合物
12示于表
10_1和表
11_1中。
[1476]将
1,2-二氯乙烷(“dce”)(750g)加入加有上面所得聚胺珠粒(100g)并装有顶置式搅拌的反应器中。
在加入水(25g)之前分散珠粒，加热至
65℃
并保持
16小时。
通过用
1m naoh(1:1水
:meoh，v/v)、水
—
直到滤液达到中性ph和最后甲醇洗涤和过滤而提纯冷却的珠粒，然后干燥
24小时。
该聚合物作为聚合物编号
14示于表
10_
第2部分和表
11中。
[1477]实施例
1(a-2)以可变水含量制备后交联聚合物的具体程序
[1478]通过将烯丙胺盐酸盐(2-丙烯-1-基胺，“aah”)(402.8g)溶于水(207.5g)中制备aah的含水储备溶液。
通过将
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷二盐酸盐(“dapda”，
419.0g)溶于水(419.0g)中制备dapda的含水储备溶液。
向装有顶置式搅拌器、玻璃锚式搅拌桨、氮气入口和加料漏斗的
6l
玻璃夹套反应器中加入溶于庚烷(3284g)中的表面活性剂(支化十二烷基苯磺酸盐，
60.0g)和这两种含水储备溶液。
在分开的容器中制备v-50(83.4g)在水(472.6g)中的溶液。
独立地对这两种混合物喷氮气。
在惰性气氛下将该引发剂溶液在搅拌下加入反应混合物中，然后加热至
67℃
并保持
16小时。
在第一次加入v-50
之后6小时制备v-50
的额外溶液(41.7g，在
236.3g h2o中)，喷氮气并加入反应混合物中。
在将该容器冷却至室温之后，通过滗析除去有机相，通过用甲醇一次、1m naoh(1:1水
:meoh，v/v)4次、水
—
直到洗涤之后该溶液ph为9和甲醇两次洗涤和过滤而提纯珠粒。
将珠粒在真空烘箱中于
60℃
下干燥
48小时。
该聚合物作为聚合物
37示于表
10_1和表
11_1中。
[1479]使用不同量(即分别为
6、8、10、12或
14g)的水进行下列程序。
[1480]将
1,2-二氯乙烷(“dce”)(200g)加入加有上面所得聚胺珠粒(40g)并装有顶置式搅拌的夹套反应器中。
在加入水(10g)之前分散珠粒，加热至
65℃
并保持
16小时。
排出淤浆并通过过滤分离粗产物。
通过洗涤和过滤(用
1nnaoh(1:1水
:meoh，v/v)4次、水
—
直到洗涤
之后该溶液ph为9和甲醇一次)而提纯珠粒。
将提纯的珠粒在真空烘箱中于
60℃
下干燥
24小时。
将干燥的聚合物包装在提供氧气和水分阻隔的气密密封容器中。
该聚合物作为聚合物
37示于表
10_2和表
11_2中。
[1481]实施例
1(b-1)以可变反应时间制备后交联聚合物的具体程序
[1482]通过将烯丙胺盐酸盐(2-丙烯-1-基胺，“aah”)(402.8g)和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷二盐酸盐(“dapda”)(419.0g)溶于水(727.4g)中制备含水储备溶液。
向装有顶置式搅拌器和氮气入口的反应器中加入含水储备溶液和溶于庚烷(3261.6g，“溶剂体系
1”)中的表面活性剂(支化十二烷基苯磺酸盐，
60.0g)。
在分开的容器中制备v-50(83.4g)在水(472.6g)中的溶液。
独立地对这两种混合物喷氮气。
在惰性气氛下将该引发剂溶液在搅拌下加入反应混合物中，然后加热至
67℃
并保持
16小时。
在将该容器冷却至室温之后，通过滗析除去有机相，通过用
1m naoh(1:1水
:meoh，v/v)、水
—
直到滤液达到中性ph、ipa、最后庚烷洗涤和过滤而提纯珠粒并干燥
48小时。
该聚合物作为聚合物
28示于表
10_1和表
11_1中。
[1483]将
1,2-二氯乙烷(“dce”)(799.8g)加入加有上面所得聚胺珠粒(133.3g)并装有顶置式搅拌的反应器中。
在加入水(33.3g)之前分散珠粒，加热至
65℃
并保持
10小时。
通过用
1m naoh(1:1水
:meoh，v/v)、水
—
直到滤液达到中性ph和最后甲醇洗涤和过滤而提纯冷却的珠粒并干燥
24小时。
该聚合物作为聚合物编号
28示于表
10_
第2部分和表
11中。
[1484]实施例
1(b-2)以可变反应时间制备聚合物的具体程序
[1485]为了制备
56重量％烯丙胺盐酸盐(2-丙烯-1-基胺，“aah”)水溶液，将烯丙胺(2-丙烯-1-基胺，“aa”，
614kg)缓慢加入冷却的
34重量％盐酸溶液(1002l)中，从而使温度在-10℃
和
30℃
之间。
将该溶液搅拌最少
30
分钟。
通过将
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷二盐酸盐(“dapda”，
925kg)溶于水(925kg)中制备dapda的含水储备溶液。
向装有顶置式搅拌器、玻璃锚式搅拌桨和氮气入口的玻璃夹套反应器中加入溶于庚烷(2346kg)中的表面活性剂(支化十二烷基苯磺酸盐，
43kg)、596kg dapda溶液和
514kg aah溶液。
在分开的容器中制备v-50(60kg)在水(291kg)中的溶液。
独立地对这两种混合物喷氮气。
在惰性气氛下将该引发剂溶液在搅拌下加入反应混合物中，然后加热至
67℃
并保持
16小时。
在第一次加入v-50
之后6小时制备v-50
的额外溶液(30kg，在
145kg h2o中)，喷氮气并加入反应混合物中。
在将该容器冷却至室温之后，通过滗析除去有机相并通过用
1m naoh(1:1水
:meoh，v/v)、水
—
直到洗涤之后该溶液ph为
11和甲醇洗涤而提纯珠粒。
将珠粒在真空烘箱中于
60℃
下干燥
48小时。
该聚合物作为聚合物
41示于表
10_1和表
11_1中。
[1486]使用不同的反应时间进行下列程序。
将反应加热至
65℃
并保持
12、16或
20
小时。
[1487]将
1,2-二氯乙烷(“dce”)(175g)加入加有所得聚胺珠粒(35g)并装有顶置式搅拌的夹套反应器中。
在加入水(8.75g)之前分散珠粒，加热至
65℃
并保持
16小时(关于反应时间见上面的说明)。
排出淤浆并通过过滤分离粗产物。
通过用
1m naoh(1:1水
:meoh，v/v)、水
—
直到洗涤之后该溶液ph为
11和甲醇洗涤而提纯珠粒。
将提纯的珠粒在真空烘箱中于
60℃
下干燥
24小时。
将干燥的聚合物包装在提供氧气和水分阻隔的气密密封容器中。
该聚合物作为聚合物
41示于表
10_2和表
11_2中。
[1488]实施例
1(c-1)在自由基聚合步骤中以可变反应温度制备聚合物的具体程序
[1489]通过将烯丙胺盐酸盐(2-丙烯-1-基胺，“aah”)(67.1g)和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷二盐酸盐(“dapda”)(69.8g)溶于水(121.2g)中制备含水储备溶液。
向装有顶置式搅拌器
和氮气入口的反应器中加入含水储备溶液和溶于庚烷(543.6g，“溶剂体系
1”)中的表面活性剂(支化十二烷基苯磺酸盐，
10.0g)。
在分开的容器中制备v-50(13.9g)在水(78.8g)中的溶液。
独立地对这两种混合物喷氮气。
在惰性气氛下将该引发剂溶液在搅拌下加入反应混合物中，然后加热至
75℃
并保持
16小时。
在将该容器冷却至室温之后，通过滗析除去有机相，通过用
1m naoh溶液(1:1水
:meoh，v/v)、水
—
直到滤液达到中性ph、ipa和最后庚烷洗涤和过滤而提纯珠粒并干燥
48小时。
该聚合物作为聚合物
11示于表
10_1和表
11_1中。
[1490]将
1,2-二氯乙烷(“dce”)(500.3g)加入加有上面所得聚胺珠粒(66.7g)并装有顶置式搅拌的反应器中。
在加入水(16.7g)之前分散珠粒，加热至
65℃
并保持
16小时。
通过用
1m naoh(1:1水
:meoh，v/v)、水
—
直到滤液达到中性ph和最后甲醇洗涤和过滤而提纯冷却的珠粒并干燥
24小时。
该聚合物作为聚合物编号
11示于表
10_
第2部分和表
11中。
[1491]实施例
1(c-2)以可变反应温度制备后交联聚合物的具体程序
[1492]通过将烯丙胺盐酸盐(2-丙烯-1-基胺，“aah”)(402.8g)和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷二盐酸盐(“dapda”)(419.0g)溶于水(727.4g)中制备含水储备溶液。
向装有顶置式搅拌器和氮气入口的反应器中加入含水储备溶液和溶于庚烷(3261.6g，“溶剂体系
1”)中的表面活性剂(支化十二烷基苯磺酸盐，
60.0g)。
在分开的容器中制备v-50(83.4g)在水(472.6g)中的溶液。
独立地对这两种混合物喷氮气。
在惰性气氛下将该引发剂溶液在搅拌下加入反应混合物中，然后加热至
67℃
并保持
16小时。
在将该容器冷却至室温之后，通过滗析除去有机相，通过用
1m naoh溶液(1:1水
:meoh，v/v)、水
—
直到滤液达到中性ph、ipa和最后庚烷洗涤和过滤而提纯珠粒并干燥
48小时。
该聚合物作为聚合物
28示于表
10_1和表
11_1中。
[1493]将
1,2-二氯乙烷(“dce”)(750g)加入加有上面所得聚胺珠粒(100g)并装有顶置式搅拌的反应器中。
在加入水(25g)之前分散珠粒，加热至
75℃
并保持
16小时。
通过用
1m naoh(1:1水
:meoh，v/v)、水
—
直到滤液达到中性ph和最后甲醇洗涤和过滤而提纯冷却的珠粒并干燥
24小时。
该聚合物作为聚合物编号
28示于表
10_
第2部分和表
11中。
[1494]实施例
1(d-1)以可变引发剂含量制备聚合物的具体程序
[1495]通过将烯丙胺盐酸盐(2-丙烯-1-基胺，“aah”)(64.3g)和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷二盐酸盐(“dapda”)(66.9g)溶于(242.3)水中制备含水储备溶液。
向装有顶置式搅拌器、迪安-斯塔克设备和冷凝器以及氮气入口的具有4个侧挡板的三颈圆底烧瓶中加入含水储备溶液和溶于
74:26氯苯/庚烷溶液(1120g，“溶剂体系
2”)中的表面活性剂(支化十二烷基苯磺酸盐，
19.6g)。
在分开的容器中制备v-50(6.7g)在水(37.7g)中的溶液。
独立地对这两种混合物喷氮气。
在惰性气氛下将该引发剂溶液在搅拌下加入反应混合物中，然后加热至
67℃
并保持
16小时。
在将该容器冷却至室温之后，通过滗析除去有机相，通过用甲醇两次、水、1m hcl
两次、水、1m naoh(1:1水
:meoh，v/v)4次和水
—
直到洗涤之后该溶液ph为7洗涤和过滤而提纯珠粒。
将珠粒在冻干器中干燥
48小时。
该聚合物作为聚合物
21示于表
10_1和表
11_1中。
[1496]将
1,2-二氯乙烷(“dce”)(75.0g)加入加有上面所得聚胺珠粒(10.0g)并装有顶置式搅拌的反应器中。
在加入水(2.5g)之前分散珠粒，加热至
65℃
并保持
16小时。
通过用甲醇两次、水、1m hcl
两次、水、1m naoh(1:1水
:meoh，v/v)4次和水
—
直到洗涤之后该溶液ph为7洗涤和过滤而提纯冷却的珠粒。
将该聚合物在冻干器中干燥
48小时。
该聚合物作为聚合物
21示于表
10_
第2部分和表
11中。
[1497]实施例
1(d-2)以可变引发剂含量制备聚合物的具体程序
[1498]通过将烯丙胺盐酸盐(2-丙烯-1-基胺，“aah”)(11.0g)和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷二盐酸盐(“dapda”)(11.4g)溶于水(37.1g)中制备含水储备溶液。
向装有顶置式搅拌器、迪安-斯塔克设备和冷凝器以及氮气入口的具有4个侧挡板的三颈圆底烧瓶中加入含水储备溶液和溶于
74:26氯苯/庚烷溶液(300g，“溶剂体系
2”)中的表面活性剂(支化十二烷基苯磺酸盐，
3.0g)。
在分开的容器中制备v-50(2.4g)在水(13.6g)中的溶液。
独立地对这两种混合物喷氮气。
在惰性气氛下将该引发剂溶液在搅拌下加入反应混合物中，然后加热至
67℃
并保持
16小时。
使第二部分引发剂溶液(16.0g)和反应混合物脱气并且合并，然后升温至
115℃
以进行最后脱水步骤。
在将该容器冷却至室温之后，通过滗析除去有机相，通过用甲醇两次、水、1m hcl
两次、水、1m naoh(1:1水
:meoh，v/v)4次和水
—
直到洗涤之后该溶液ph为7洗涤和过滤而提纯珠粒。
将珠粒在冻干器中干燥
48小时。
该聚合物作为聚合物
23示于表
10_1和表
11_1中。
[1499]将
1,2-二氯乙烷(“dce”)(75.0g)加入加有上面所得聚胺珠粒(10.0g)并装有顶置式搅拌的反应器中。
在加入水(2.5g)之前分散珠粒，加热至
65℃
并保持
16小时。
通过用甲醇两次、水、1m hcl
两次、水、1m naoh(1:1水
:meoh，v/v)4次和水
—
直到洗涤之后该溶液ph为7洗涤和过滤而提纯冷却的珠粒。
将该聚合物在冻干器中干燥
48小时。
该聚合物作为聚合物
23示于表
10_
第2部分和表
11中。
[1500]实施例
1(d-3)以可变引发剂含量制备聚合物的具体程序
[1501]在第一次加料中使用不同量的v-50(即分别为
4.6、7.4和
9.1g)进行下列程序。
总是使用
15重量％v-50
溶液并且相应地调整水加入量以维持相同的水总量。
[1502]通过将烯丙胺盐酸盐(2-丙烯-1-基胺，“aah”)(46.2g)溶于水(23.8g)中制备aah的含水储备溶液。
通过将
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷二盐酸盐(“dapda”，
48.0g)溶于水(48.0g)中制备dapda的含水储备溶液。
向装有顶置式搅拌器、玻璃锚式搅拌桨、氮气入口和加料漏斗的
1l
玻璃夹套反应器中加入溶于庚烷(359g)中的表面活性剂(支化十二烷基苯磺酸盐，
6.6g)、这两种含水储备溶液和水(19.3g)。
在分开的容器中制备v-50(9.1g)在水(51.6g)中的溶液。
独立地对这两种混合物喷氮气。
在惰性气氛下将该引发剂溶液在搅拌下加入反应混合物中，然后加热至
67℃
并保持
16小时。
在第一次加入v-50
之后6小时制备v-50
的额外溶液(4.6g，在
26.3g h2o中)，喷氮气并加入反应混合物中。
在将该容器冷却至室温之后，通过滗析除去有机相，通过用甲醇一次、1m naoh(1:1水
:meoh，v/v)4次、水
—
直到洗涤之后该溶液ph为9和甲醇两次洗涤和过滤而提纯珠粒。
将珠粒在真空烘箱中于
60℃
下干燥
48小时。
该聚合物作为聚合物
19示于表
10_1和表
11_1中。
[1503]将
1,2-二氯乙烷(“dce”)(200g)加入加有所得聚胺珠粒(40g)并装有顶置式搅拌的夹套反应器中。
在加入水(10g)之前分散珠粒，加热至
65℃
并保持
16小时。
排出淤浆并通过过滤分离粗产物。
通过洗涤和过滤(用
1n naoh(1:1水
:meoh，v/v)4次、水
—
直到洗涤之后该溶液ph为
11和甲醇一次)而提纯珠粒。
将提纯的珠粒在真空烘箱中于
60℃
下干燥
24小时。
将干燥的聚合物包装在提供氧气和水分阻隔的气密密封容器中。
该聚合物作为聚合物
19示于表
10_2和表
11_2中。
[1504]实施例
1(e-1)以可变dce/
聚(烯丙胺)聚合物比率制备聚合物的具体程序
[1505]通过将烯丙胺盐酸盐(2-丙烯-1-基胺，“aah”)(263.0g)溶于水(263.0g)中制备aah的含水储备溶液。
通过将
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷二盐酸盐(“dapda”，
273.6g)溶于水(273.6g)中制备dapda的含水储备溶液。
向装有顶置式搅拌器、玻璃锚式搅拌桨、氮气入口和加料漏斗的
6l
玻璃夹套反应器中加入溶于庚烷(3284g)中的表面活性剂(支化十二烷基苯磺酸盐，
84.0g)和这两种含水储备溶液。
在分开的容器中制备v-50(54.5g)在水(308.6g)中的溶液。
独立地对这两种混合物喷氮气。
在惰性气氛下将该引发剂溶液在搅拌下加入反应混合物中，然后加热至
67℃
并保持
16小时。
在将该容器冷却至室温之后，通过滗析除去有机相，通过用甲醇两次、水、1m hcl
两次、水、1mnaoh(1:1水
:meoh，v/v)3次、水
—
直到洗涤之后该溶液ph为
9、异丙醇两次和庚烷两次洗涤和过滤而提纯珠粒。
将提纯的珠粒在真空烘箱中于
60℃
下干燥
48小时。
该聚合物作为聚合物
49示于表
10_1和表
11_1中。
[1506]使用不同量的聚胺和水以调节dce:
聚合物比率而在不影响反应总体积或水
:
聚合物比率下进行下列程序。
以下列量的聚胺和水(90g聚胺，
22.5g水；
60g，
15g；
36g，
9g；
18g，
4.5g)进行反应。
[1507]将
1,2-二氯乙烷(“dce”)(450g)加入加有所得聚胺珠粒(60g)并装有顶置式搅拌的夹套反应器中。
在加入水(15g)之前分散珠粒，加热至
65℃
并保持
16小时。
排出淤浆并通过过滤分离粗产物。
通过洗涤和过滤(用甲醇两次、水、1m hcl
两次、水、1m naoh(水溶液)4次、水
—
直到洗涤之后该溶液ph为9和甲醇一次)而提纯珠粒。
将提纯的珠粒在真空烘箱中于
40℃
下干燥
48小时。
将干燥的聚合物包装在提供氧气和水分阻隔的气密密封容器中。
该聚合物作为聚合物
49示于表
10_2和表
11_2中。
[1508]实施例
1(e-2)以可变dce/
聚(烯丙胺)聚合物比率制备聚合物的具体程序
[1509]通过将烯丙胺盐酸盐(2-丙烯-1-基胺，“aah”)(402.8g)溶于水(207.5g)中制备aah的含水储备溶液。
通过将
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷二盐酸盐(“dapda”，
419.0g)溶于水(419.0g)中制备dapda的含水储备溶液。
向装有顶置式搅拌器、玻璃锚式搅拌桨、氮气入口和加料漏斗的
6l
玻璃夹套反应器中加入溶于庚烷(3284g)中的表面活性剂(支化十二烷基苯磺酸盐，
60.0g)和这两种含水储备溶液。
在分开的容器中制备v-50(83.4g)在水(472.6g)中的溶液。
独立地对这两种混合物喷氮气。
在惰性气氛下将该引发剂溶液在搅拌下加入反应混合物中，然后加热至
67℃
并保持
16小时。
在将该容器冷却至室温之后，通过滗析除去有机相，通过用洗涤和过滤(用
1m naoh(1:1水
:meoh，v/v)3次、水
—
直到洗涤之后该溶液ph为
7、异丙醇2次和庚烷2次)而提纯珠粒。
将珠粒在真空烘箱中于
60℃
下干燥
48小时。
该聚合物作为聚合物
45示于表
10_1和表
11_1中。
[1510]使用不同量的聚胺和水以调节dce:
聚合物比率而在不影响反应总体积或水
:
聚合物比率下进行下列程序。
以下列量的聚胺和水(90g聚胺，
22.5g水；
60g，
15g；
36g，
9g；
18g，
4.5g)进行反应。
[1511]将
1,2-二氯乙烷(“dce”)(450g)加入加有上面所得聚胺珠粒(60g)并装有顶置式搅拌的夹套反应器中。
在加入水(15g)之前分散珠粒，加热至
65℃
并保持
16小时。
排出淤浆并通过过滤分离粗产物。
通过洗涤和过滤(用
1nnaoh(1:1水
:meoh，v/v)4次、水
—
直到洗涤之后该溶液ph为9和甲醇一次)而提纯珠粒。
将提纯的珠粒在真空烘箱中于
40℃
下干燥
48小时。
将干燥的聚合物包装在提供氧气和水分阻隔的气密密封容器中。
该聚合物作为聚合物
45示于表
10_2和表
11_2中。
[1512]实施例
1(f-1)以可变容器密闭储存聚合物的具体程序
[1513]为了制备
56重量％烯丙胺(2-丙烯-1-基胺，aah)盐酸盐水溶液，将烯丙胺(2-丙烯-1-基胺，aa，
305kg)缓慢加入冷却的
34重量％盐酸溶液(585kg)中，从而使温度在-10℃
和
30℃
之间。
将该溶液搅拌最少
30
分钟。
通过将
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷二盐酸盐(“dapda”，
56.2kg)溶于水(56.2kg)中制备dapda的含水储备溶液。
向装有顶置式搅拌器、玻璃锚式搅拌桨和氮气入口的玻璃夹套反应器中加入溶于庚烷(437kg)中的表面活性剂(支化十二烷基苯磺酸盐，
8.0kg)、该dapda溶液和
96kg aah溶液。
在分开的容器中制备v-50(11.2kg)在水(63.5kg)中的溶液。
独立地对这两种混合物喷氮气。
在惰性气氛下将该引发剂溶液在搅拌下加入反应混合物中，然后加热至
67℃
并保持
16小时。
在第一次加入v-50
之后6小时制备v-50
的额外溶液(5.6kg，在
31.7kg h2o中)，喷氮气并加入反应混合物中。
在将该容器冷却至室温之后，通过滗析除去有机相并通过用
1m naoh(1:1水
:meoh，v/v)、水
—
直到洗涤之后该溶液ph为
11和甲醇洗涤而提纯珠粒。
将珠粒在真空烘箱中于
60℃
下干燥
48小时。
该聚合物作为聚合物
52示于表
10_1和表
11_1中。
[1514]将
1,2-二氯乙烷(“dce”)(322kg)加入加有所得聚胺珠粒(65.7kg)并装有顶置式搅拌的夹套反应器中。
在加入水(15.6kg)之前分散珠粒，加热至
65℃
并保持
16小时(关于反应时间见上面的说明)。
排出淤浆并通过过滤分离粗产物。
通过用
1m naoh(1:1水
:meoh，v/v)、水
—
直到洗涤之后该溶液ph为
11和甲醇洗涤而提纯珠粒。
将提纯的珠粒在真空烘箱中于
60℃
下干燥
72小时。
将干燥的聚合物包装在提供氧气和水分阻隔的气密密封容器中。
该聚合物作为聚合物
52示于表
10_2和表
11_2中。
[1515]更频繁地在用
1,2-二氯乙烷交联之前测量由烯丙胺盐酸盐和
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷盐酸盐构成的聚(烯丙胺)聚合物的sp2碳含量。
如其他处所讨论的那样，有利的是测定该类预制的聚(烯丙胺)聚合物的sp2碳含量，因为在该阶段可以通过
13c ssnmr对sp2碳获得较高信噪比。
直接测量在表
11第1部分中给出的sp2烯丙基碳百分数的所有值。
在一些情况下实施例所给交联聚(烯丙胺)聚合物中的sp2烯丙基碳百分数直接通过nmr测量并且这些示于表
11第2部分中。
替换地，实施例所给交联聚(烯丙胺)聚合物中存在的sp2烯丙基碳百分数通过将相应预制的聚(烯丙胺)聚合物中的sp2烯丙基碳百分数乘以
0.9的因子而计算。
该因子由在用
1,2-二氯乙烷交联该预制的聚(烯丙胺)聚合物过程中加入sp3碳得到。
[1516]实施例
1(g-1)可变dapda/aah比率的具体程序
[1517]使用不同相对量的aah和dapda进行下列程序。
以下列量的aah和dapda(38.9g aah，
50.9g dapda；
44.0g aah，
45.8g dapda；
49.7g aah，
40.2g dapda)进行反应。
[1518]为了制备
56重量％烯丙胺盐酸盐(2-丙烯-1-基胺，aah)水溶液，将烯丙胺(2-丙烯-1-基胺，aa，
614kg)缓慢加入冷却的
34重量％盐酸溶液(1002l)中，从而使温度在-10℃
和
30℃
之间。
将该溶液搅拌最少
30
分钟。
通过将
1,3-二(烯丙基氨基)丙烷二盐酸盐(“dapda”，
925kg)溶于水(925kg)中制备dapda的含水储备溶液。
向装有顶置式搅拌器、玻璃锚式搅拌桨、氮气入口和加料漏斗的
1l
玻璃夹套反应器中加入溶于庚烷(357g)中的表面活性剂(支化十二烷基苯磺酸盐，
6.6g)、aah储备溶液(38.9g)和dapda储备溶液(50.9g)。
在分开的容器中制备v-50(9.1g)在水(51.6g)中的溶液。
独立地对这两种混合物喷氮气。
在惰性气氛下将该引发剂溶液在搅拌下加入反应混合物中，然后加热至
67℃
并保持
16小时。
在第一次加入v-50
之后6小时制备v-50
的额外溶液(4.5g，在
25.8g h2o中)，喷氮气并加入反应混合物中。
在将该容器冷却至室温之后，通过滗析除去有机相并通过用
1m naoh(1:1水
:meoh，v/v)、水
—
直到洗涤之后该溶液ph为
11和甲醇洗涤而提纯珠粒。
将珠粒在真空烘箱中于
60℃
下干燥
48小时。
该聚合物作为聚合物
53示于表
10_1和表
11_1中。
[1519]将
1,2-二氯乙烷(“dce”)(200g)加入加有所得聚胺珠粒(40g)并装有顶置式搅拌的夹套反应器中。
在加入水(10g)之前分散珠粒，加热至
65℃
并保持
16小时。
排出淤浆并通过过滤分离粗产物。
通过用
1m naoh(1:1水
:meoh，v/v)、水
—
直到洗涤之后该溶液ph为
11和甲醇洗涤而提纯珠粒。
将提纯的珠粒在真空烘箱中于
60℃
下干燥
24小时。
将干燥的聚合物包装在提供氧气和水分阻隔的气密密封容器中。
该聚合物作为聚合物
53示于表
10_2和表
11_2中。
[1520]实施例
2—
通过wo2016/094685 a1中所公开的方法制备对比聚合物：
[1521]对三种对比聚(烯丙胺)聚合物和三种对比交联聚(烯丙胺)聚合物(下表中的聚合物
62、63和
64)测试sp2碳％和在热稳定性测定法(稳定性测定法
2)中每天形成的烯丙胺量(ppm)。
[1522]对比聚(烯丙胺)聚合物和交联聚(烯丙胺)聚合物使用作为参考引入本文的wo2016/094685a1的段落
[0385]、[0386]和
[0388]中所公开的方法制备。
[1523]聚(烯丙胺)聚合物
62、63和
64的sp2碳％使用
13c cpmas ssnmr(定量
13c固态交叉极化魔角旋转(cpmas)nmr)方法测量并且交联聚(烯丙胺)聚合物
62、63和
64的sp2碳％使用
13c mas ssnmr(定量
13c固态魔角旋转(mas)nmr)方法测量。
[1524]交联聚(烯丙胺)聚合物
62、63和
64还进行热稳定性测定法(稳定性测定法
2)。
[1525][1526][1527][1528]表
10_
第2部分：后交联的自由基聚合交联聚(烯丙胺)聚合物珠粒的合成(续)[1529][1530][1531]表
11_
第1部分：自由基聚合聚(烯丙胺)聚合物珠粒的性能
[1532][1533][1534][1535][1536][1537][1538]表
12：来自稳定性测定法3的后交联自由基聚合珠粒的性能
[1539][1540]实施例
3—
涉及交联聚(烯丙胺)聚合物以不同包装方式对氧气的稳定性的实施例
[1541]下列实施例通过测量烯丙胺浓度说明几种降低本文所公开的交联聚(烯丙胺)聚合物暴露于氧气的方法，由此降低或消除降解。
因此，这些方法也涉及增加本文所公开的聚合物的稳定性。
[1542]通用
[1543]下列实施例涉及将本文所公开的交联聚(烯丙胺)聚合物装入包装材料中生产的单位剂型。
包装材料是已知的并且表a0
提供了市售包装材料的详情。
包装材料可以包含铝箔层合薄膜。
包装材料的实例可以由4层层压卷材(由聚对苯二甲酸乙二醇酯(pet)/
低密度聚乙烯(ldpe)/
箔
/ldpe)形成。
该包装材料可以四边热封而形成小包。
该小包的外层/表面可以是pet，与本文所公开的交联聚(烯丙胺)聚合物接触的内层或表面可以是
ldpe。
包装材料若通过挤出层压生产则可以不含粘合剂层。
其他包装材料可以由4层层压卷材和粘合剂层生产。
[1544]对于本文所述的包装材料，可以通过标准
:astm d3985(例如doi:10.1520/d3985-17)中所定义的方法测量传氧速率。
对于本文所述的包装材料，可以通过标准
:astm f1249(例如doi:10.1520/f1249-20)所定义的方法测量水蒸气传输速率。
[1545]表a0
：适合本文所公开的单位剂型的包装材料实例
[1546][1547][1548]实施例
3(a)包装材料对稳定性的影响
[1549]引言
[1550]如上所述，本文所公开的交联聚(烯丙胺)聚合物为veverimer。veverimer可以以
3g，
6g和
9g的剂量强度提供，这要求包装在包装材料中以形成该单位剂型。
推测若该包装材料使veverimer暴露于大气氧最小化，则可以增加veverimer在该包装材料内部的稳定性(例如储存期限/长期储存)。
[1551]为研究这一点，对三种含有
1.5g veverimer的不同包装材料进行稳定性研究以测定包装材料对于使氧气在各种条件(例如随时间推移的温度和/或相对湿度)下对veverimer的降解最小化的效果。
[1552]测试用包装材料
[1553]选择对于氧气和水进入具有阻隔性能的包装材料来测试。
获得三种由铝箔层合薄膜构成的市售包装材料(详情在表a1中)。
[1554]关于测试用包装材料的其他技术信息，例如结构、传氧速率(o2tr)和水蒸气传输速率(wvtr)，也在表a1中提供。
[1555]表a1：作为包装材料评价的铝箔层合薄膜的信息
[1556][1557]n/a＝不可得；pe＝聚酯；
lldpe＝线性低密度聚乙烯；cc＝立方厘米
[1558]a在
38℃，
100
％rh下测量
[1559]b用于该研究中的铝箔层合薄膜不含油墨层
[1560]c在
23℃，
50
％rh下测量
[1561]d在
38℃，
90
％rh下测量
[1562]e在
23℃，0％rh下测量
[1563]f在
38℃，
100
％rh下测量
[1564]制造veverimer小包
[1565]将veverimer(1.5g)包装在由如表a1所述的铝箔层合薄膜制备的
7.62cm×
10.16cm(3”×
4”)小包中，得到测试用单位剂型。
对于铝箔层合薄膜b和c，向尺寸为
7.62cm×
10.16cm(3”×
4”)的三边密封小包中装载veverimer并将剩下的(顶)边用便携式热封机在tricida手动热封。
对于a，在tricida通过热封制备尺寸为～
7.62cm×
～
10.16cm(～3”×
～
4”)的三边密封小包并在加入veverimer之后热封剩下的(顶)边。
因此生产由a、b和c包装材料制成的单位剂型。
[1566]不同铝箔层合薄膜的稳定性研究
[1567]已经制造好测试用单位剂型，开始稳定性研究。
该研究在
25℃/60
％相对湿度(rh)和
40℃/75％ rh下在6周的时间内测量单位剂型a、b和c中烯丙胺(降解产物)的浓度。
单位剂型中烯丙胺(aa)的浓度(ppm)通过阳离子交换离子色谱法(按照本文在“阳离子ic提取程序”下所述的程序)测定。
[1568]在
25℃/60
％ rh下在6周内单位剂型a、b和c中烯丙胺的累积浓度示于表a2中。
在
40℃/75％ rh下在6周内单位剂型a、b和c中烯丙胺的累积浓度示于表a3中。
对于在
25℃/60
％ rh和
40℃/75％ rh下的研究，检测下限(lod)数据也分别包括在表a4和a5中。
[1569]表a2：在
25℃/60
％ rh下veverimer单位剂型中aa的浓度(ppm)[1570][1571]注释：aa测量的定量限(ql)为
1.3ppm。
在t0
时的aa值出于计算/绘图目的估算为
0.9ppm。
[1572]表a3：在
40℃/75％ rh下veverimer单位剂型中aa的浓度(ppm)[1573][1574]注释：aa测量的定量限(ql)为
1.3ppm。
在t0
时的aa值出于计算/绘图目的估算为
0.9ppm。
[1575]表a4：在
25℃/60
％ rh下veverimer单位剂型的
lod数据
[1576][1577]表a5：在
40℃/75％rh下veverimer单位剂型的
lod数据
[1578][1579]来自表
2a的数据示于图
1a中。
来自表a3的数据示于图
1b中。
[1580]结果讨论
[1581]表
2a和图
1a中的数据显示对于单位剂型a而言烯丙胺的浓度随时间增加。
这表明呈空气形式的氧气进入该单位剂型并且引起veverimer降解和形成烯丙胺。
表
2a和图
1a中的数据显示对于单位剂型b和c而言烯丙胺的浓度在1周之后基本恒定(参见来自表a4的
lod数据)。
这表明极少氧气或者无氧气进入该单位剂型。
对于表a3和图
1b中的数据观察到类似趋势。aa浓度的任何轻微增加可以归因于已经存在于该单位剂型中的氧气，例如因为该单位剂型在空气中生产，因此空气存在于顶部空间中。
[1582]鉴于来自表a3和图
1b的单位剂型b和c的数据在比表a2和图
1a中的数据(25℃/60
％rh)更紧张条件(40℃/75％rh)下得到，值得注意的是结果基本相同，例如恒定的～
5ppm烯丙胺。
这表明单位剂型b和c在防止氧气进入单位剂型方面是有效的。b和c小包(例如铝箔层合薄膜)分别具有
《0.045和
《0.005的传氧速率(cc/m2/
天)。
这些数据表明本文所公开的交联聚(烯丙胺)聚合物(例如veverimer)在传氧速率(cc/m2/
天)为
0.05或更小的包装材料中可适合生产稳定的单位剂型。
[1583]实施例
3(b)小包顶部空间对稳定性的影响
[1584]引言
[1585]实施例
3(a)表明以b或c作为包装材料(或传氧速率(cc/m2/
天)为
0.05或更少的材料)的单位剂型防止氧气进入单位剂型。
因此，该交联聚(烯丙胺)聚合物(例如veverimer)不会明显降解并且是长时间稳定的。
[1586]该单位剂型具有固定体积。
可以将不同量(例如
3g，
6g或
9g剂量)的交联聚(烯丙胺)聚合物(例如veverimer)加入该包装材料中以生产该单位剂型。
不同量(或质量)的交联聚(烯丙胺)聚合物(例如veverimer)具有不同的体积。
因此，含有更少药物(例如该交联聚(烯丙胺)聚合物如veverimer)的单位剂型将具有更大的顶部空间。
因此，含有更多药物的单位剂型将具有更小的顶部空间。
就此而言，顶部空间可以看作密封包装材料的体积减去包内药物的体积。
若在空气中生产该单位剂型，则该单位剂型中氧气的量取决于药物的量而变化。
[1587]因此，该实施例研究单位剂型的顶部空间中不同量的氧气对药物(例如该交联聚(烯丙胺)聚合物如veverimer)的影响。
[1588]制造veverimer小包(单位剂型)[1589]按照实施例
3(a)中所述程序生产该实施例的单位剂型。
将veverimer以
1.5、3.0
和
4.5g的量包装在包装材料b的
6.35cm×
7.94cm(2.5”×
3.125”)小包中以生产
1.5、3.0
和
4.5g单位剂型。
如上所述，随着veverimer在小包中的量增加，顶部空间体积
:veverimer质量比降低，因为该小包的尺寸以及因此体积是固定的。
[1590]作为参考，可以根据已知方法，例如本文其他处所述的式x估算密封小包的顶部空间。
例如，
3g veverimer包装在
6.35cm×
7.94cm(2.5”×
3.125”)小包中的估算顶部空间体积为
29cm3并且顶部空间体积
:veverimer质量的比率为
10cm3/g。
[1591]不同顶部空间体积的稳定性研究
[1592]已经制造好测试用单位剂型，开始稳定性研究。
该研究在
25℃/60
％相对湿度(rh)和
40℃/75％ rh下在3个月的时间内测量
1.5、3.0
和
4.5g单位剂型中烯丙胺(降解产物)的浓度。
单位剂型中烯丙胺(aa)的浓度(ppm)通过阳离子交换离子色谱法(按照本文在“阳离子ic提取程序”下所述的程序)测定。
[1593]在
25℃/60
％ rh下在3个月内
1.5、3.0
和
4.5g单位剂型中烯丙胺的累积浓度示于表a6中。
在
40℃/75％ rh下在3个月内
1.5、3.0
和
4.5g单位剂型中烯丙胺的累积浓度示于表a7中。
[1594]表a6：在
25℃/60
％rh下veverimer单位剂型中aa的浓度(ppm)[1595][1596]表a7：在
40℃/75％rh下veverimer单位剂型中aa的浓度(ppm)[1597][1598]来自表a6的数据示于图2中。
来自表a7的数据示于图3中。
[1599]结果讨论
[1600]表a6和图2中的数据显示对于
1.5、3.0
和
4.5g单位剂型而言烯丙胺的浓度随时间流逝而从约
1ppm稳步升至约
2-3ppm。
这表明该单位剂型中的少量聚合物被氧气降解而形成烯丙胺。
对于
1.5、3.0
和
4.5g单位剂型而言，烯丙胺的形成速率在3个月研究中降低。
这表明单位剂型中的氧气被消耗并且不被例如来自该单位剂型外部的空气替换，这与实施例
3(a)的单位剂型b防止氧气进入该单位剂型的结果相符。
[1601]如上所讨论的那样，该单位剂型的小包中顶部空间随着该单位剂型的小包中药物的量增加而降低。
因此，在
1.5、3.0
和
4.5g单位剂型中氧气的量对于
1.5g单位剂型而言最大且对于
4.5g单位剂型而言最小。
表a6和图2中的数据显示在
1.5g单位剂型中测量到最高浓度的aa。
相反，在
4.5g单位剂型中测量到最低浓度的aa。
这些结果显示单位剂型中更少的氧气导致更少形成aa且因此更少的被氧气降解。
[1602]对于表a7和图3中的数据观察到类似趋势。
[1603]因此，数据显示在
1.5、3.0
和
4.5g单位剂型中发生由于已经存在于单位剂型中的氧气的最小聚合物降解。
由aa浓度测量的最大降解发生在
4.5g单位剂型中，这是由于该单位剂型具有最大顶部空间并且因此存在最多氧气。
[1604]最后，该实施例表明提高该交联聚(烯丙胺)聚合物(例如veverimer)稳定性的方法是降低单位剂型中顶部空间的体积。
[1605]实施例
3(c)单位剂型中除氧剂的影响
[1606]引言
[1607]实施例
3(b)表明单位剂型中氧气的残留量
—
例如由于在空气中生产单位剂型
—
导致本文所公开的交联聚(烯丙胺)聚合物(例如veverimer)的一定程度降解。
实施例
3(b)还表明若降低氧气的量，例如通过减少单位剂型中的顶部空间，则该聚合物的降解进一步最小化。
[1608]推测若在单位剂型中不存在氧气，则将观察不到本文所公开的交联聚(烯丙胺)聚合物(例如veverimer)的降解。
进一步推测除氧剂将降低单位剂型中氧气的量，从而不发生该聚合物的氧气介导降解(由烯丙胺浓度测量)。
[1609]因此，该实施例研究单位剂型中除氧剂对药物(例如该交联聚(烯丙胺)聚合物如veverimer)稳定性的影响。
[1610]制造veverimer小包(单位剂型)[1611]按照实施例
3(a)中所述程序生产该实施例的单位剂型。
将veverimer以
1.5g的量包装在包装材料d的
6.35cm×
7.94cm(2.5”×
3.125”)小包中。
包装材料d包含除氧剂。
包装材料d具有pet(12μm)/
铝箔(12μm)/
除氧剂层(70
μm)/
粘合剂的组成。
包装材料d在
25℃/0
％ rh(0
％ rh可以使用干燥剂在干燥条件下实现)下7天具有的吸氧量大于或等于
0.01ml/cm2。
[1612]除氧剂的稳定性研究
[1613]已经制造好测试用单位剂型，开始稳定性研究。
该研究在
25℃/60
％相对湿度(rh)和
40℃/75％ rh下在6个月的时间内测量具有除氧剂的
1.5g单位剂型中烯丙胺的浓度。
单位剂型中烯丙胺(aa)的浓度(ppm)通过阳离子交换离子色谱法(按照本文在“阳离子ic提取程序”下所述的程序)测定。
[1614]在
25℃/60
％ rh和
40℃/75％ rh下在6个月内具有除氧剂的
1.5g单位剂型中烯丙胺的累积浓度示于表a8中。
来自表a8的数据示于图4中。
表a8：在
25℃/60
％ rh和
40℃/75％ rh下veverimer单位剂型中aa的浓度(ppm)[1615][1616]结果讨论
[1617]表a8和图4中的数据显示在
25℃/60
％ rh和
40℃/75％ rh下对于具有除氧剂的
1.5g单位剂型而言烯丙胺的浓度在6个月内恒定。
这表明没有发生显著的降解，因为烯丙胺的浓度没有增加。
[1618]最后，该实施例表明提高本文所公开的交联聚(烯丙胺)聚合物(例如veverimer)稳定性的方法可以是从该单位剂型除去氧气，这可以用除氧剂实现。
[1619]实施例
3(d)单位剂型环境对稳定性的影响
[1620]引言
[1621]实施例
3(c)表明若除去单位剂型中的氧气，例如通过除氧剂除去，则使本文所公开的交联聚(烯丙胺)聚合物(例如veverimer)的降解最小化。
在实施例c)中，该单位剂型在空气中生产，这解释了为何在该单位剂型中存在一些氧气。
[1622]推测若当生产该单位剂型时其中不存在氧气，则将观察不到本文所公开的交联聚(烯丙胺)聚合物(例如veverimer)的降解。
进一步推测在低氧环境或无氧环境中生产该单位剂型将导致该聚合物因暴露于氧气的更少降解或者无降解(由烯丙胺浓度测量)。
[1623]因此，该实施例研究单位剂型中无氧或低氧环境对药物(例如该交联聚(烯丙胺)聚合物如veverimer)稳定性的影响。
[1624]制造veverimer小包(单位剂型)[1625]按照实施例
3(a)中所述程序生产该实施例的单位剂型。
在不同环境下将veverimer以
1.5g的量包装在包装材料e的
2.54cm×
7.62cm(1”×
3”)小包中。
环境为空气、8％氧气和
92％氮气以及
99+
％氮气。
因此，生产三种
1.5g单位剂型，各自具有的内部环境为空气、8％氧气和
92％氮气以及
99+
％氮气。
包装材料e为薄膜箔和聚乙烯的层合体。
包装材料e具体为传氧速率为
0.001cc/m2/
天和水蒸气传输速率
《0.0005g/100in2/
天的pet/
粘合剂/箔/粘合剂
/lldpe层合体。
[1626]不同环境的稳定性研究
[1627]已经制造好测试用单位剂型，开始稳定性研究。
该研究在
25℃/60
％相对湿度(rh)和
40℃/75％rh下在6个月的时间内测量
1.5g单位剂型中烯丙胺的浓度。
单位剂型中烯丙胺(aa)的浓度(ppm)通过阳离子交换离子色谱法(按照本文在“阳离子ic提取程序”下所述的程序)测定。
[1628]在
25℃/60
％rh下在6个月内不同环境的
1.5g单位剂型中烯丙胺的累积浓度示于表a9中。
在
40℃/75％rh下在6个月内不同环境的
1.5g单位剂型中烯丙胺的累积浓度示于表a10中。
[1629]表a9：在
25℃/60
％rh下veverimer单位剂型中aa的浓度(ppm)[1630][1631]表a10：
40℃/75％rh下veverimer单位剂型中aa的浓度(ppm)[1632][1633]来自表a9的数据示于图5中。
来自表a10的数据示于图6中。
[1634]结果讨论
[1635]该实施例表明一种确保本文所公开的交联聚(烯丙胺)聚合物(例如veverimer)的稳定性的方法可以通过从单位剂型除去氧气或者通过降低单位剂型中氧气的量而实现。
氧气可以通过在惰性环境中生产单位剂型而从单位剂型除去。
氮气环境例如是惰性环境的实例。