二咖啡酰奎宁酸及二咖啡酰奎宁酸与生育酚的协同作用的制作方法

本发明涉及一种包含一种或多种二咖啡酰奎宁酸和生育酚的混合物。此外，本发明涉及一种包含此类混合物的化妆品组合物、用于食品或娱乐的组合物或药物组合物。此外，本发明涉及二咖啡酰奎宁酸、包含二咖啡酰奎宁酸的混合物或包含此类混合物的组合物的用途。更进一步地，本发明涉及生育酚用于提高一种或多种二咖啡酰奎宁酸在混合物或组合物中的稳定性的用途。

背景技术：

1、角化细胞和成纤维细胞等细胞不断产生许多不同的蛋白质。伴侣蛋白和其他细胞工具帮助蛋白质形成正确的功能形状。

2、热休克蛋白(hsp)是一种起分子伴侣蛋白作用的蛋白质，参与新合成的蛋白质和结构部分受损的蛋白质的折叠。此外，它们还会防止错误折叠或部分未折叠蛋白质的聚集、超分子蛋白质结构的组装和分解、蛋白质跨膜运输以及受损蛋白质的展开以进行随后的分解代谢。

3、衰老的特征之一尤其是伴侣蛋白数量减少，这导致蛋白质折叠错误增加，功能蛋白减少，从而导致相关组织的代谢功效降低。

4、生物体和细胞还必须通过选择性上调hsp来对各种应激条件做出反应，如环境、代谢和病理生理应激。hsp最初是通过它们在热休克(通常在高于正常温度3-5℃的温度下一小时或更长时间)后的表达增加来鉴定的。hsp保护细胞免受热损伤的假设得到了以下事实的支持：1)hsp表达与耐热性(耐热致死)的增强和下降同时发生；2)hsp的突变或失活损害了细胞在高温下生存的能力；3)hsp的过表达通常可以提高细胞抵抗高温的能力。

5、这种热休克反应随后被描述为一种更普遍的应激反应，由影响细胞的各种应激条件以不同的方式触发。

6、人体皮肤暴露在湿度从100％到0％不等的环境中，导致皮肤状况出现季节性变化。

7、湿度是指空气中存在的水蒸气的浓度。湿度大小取决于温度和压力。相对湿度为100％时，空气饱和且处于露点。沙漠地区的相对湿度在10％到30％之间，冬季寒冷，室外空气的湿度可以低于10％。起居室和如办公室的工作室的最佳湿度在40％到60％之间。湿度低(<30％)、很低(<20％)和极低(<10％)会造成不适感、皮肤问题和健康问题。

8、空调降低了温度，从而降低了不适感，但同时湿度也显著降低。如果不采取再保湿措施，通过例如中央供暖或其他供暖系统加热室内冷空气也会将相对湿度降到30％以下。

9、皮肤暴露在低湿度环境中会在角质层上产生渗透梯度，已知这可以调节皮肤屏障功能。渗透休克的后果之一是细胞水分流失和细胞内蛋白质变性。hsp信使核糖核酸(mrna)水平中渗透应激诱导和热诱导的增加的模式非常相似。

10、此外，冷休克(15℃及以下)被证实可刺激人体表皮的应激反应，改变蛋白质表达谱并诱导hsp的合成。

11、这些蛋白质根据其分子量分为六大家族，即hsp100、hsp90、hsp70、hsp60、hsp40和小热休克蛋白(shsp)。shsp具有12-43kda的亚基分子量。

12、许多shsp的一个重要功能是它们能够防止蛋白质和多肽聚集。在细胞内，shsp在基础水平上组成性表达，但在温度升高等应激条件下，它们的表达显著上调。shsp被认为是细胞抵御蛋白质展开有害影响的第一道防线。人体shsp在其热诱导的表达、组织和细胞内定位、结构、底物偏好和功能方面特征各不相同。由于这种差异，人体shsp对急性和不同类型的慢性(疾病相关)应激具有不同的保护能力。

13、hspb2(也称为hsp27)可防止应激诱导的蛋白质聚集。hsp27主要存在于完整皮肤的表皮颗粒层和棘层。黑素细胞、真皮成纤维细胞和内皮细胞表达的hsp27的量不易检测。在毛囊中，染色主要局限于外根鞘和漏斗状上皮。通过对健康年轻人(年龄为19-28岁)和老年人(年龄为55-65岁)志愿者上臂内侧的活检进行比较，发现hsp27的诱导能力随着年龄的增长而降低。

14、hspb8(也称为hsp22)是shsp家族中一个相对较新的成员。它在皮肤中表达水平较低，具有伴侣蛋白活性，与大多数shsp相互作用，并且有助于未折叠蛋白质的蛋白水解降解，涉及蛋白酶体或自噬调控。

15、αb-晶体蛋白(cryab，也称为hspb5)在许多组织中组成性表达，具有抗凋亡特性和伴侣蛋白活性。它可以与其他hsp，即与hsp27形成低聚物。

16、除应激反应外，hsp27也是一种生物功能调节因子。其表达与角化细胞分化相关，并从基底层到颗粒层不断增加。角化细胞分化导致角质层的形成，并由此形成感受态表皮屏障，这对防止有害刺激进入皮肤至关重要。

17、陆栖动物和人体体表暴露在空气和机械应激下，这两者都不利于活细胞在生物体与其环境的直接界面上存活。此外，典型的空气湿度低于皮肤的水含量。这样，周围空气就会不断地剥夺皮肤的水分，湿度越低，这种水分流失就越强。皮肤的分层表皮层将生物体与其环境物理分离，并作为生物体抵御脱水、化学物质、物理损伤和微生物的第一道结构和功能防线。表皮的活细胞层对屏障的形成和维持至关重要，体现在在两个不同层面上。首先，角化细胞通过复杂的空间和时间分化过程最终形成皮肤最外层的保护性角质层。角化细胞分化受损导致角质层(sc)屏障功能降低，例如在特应性皮炎中可以看到这种情况。其次，活细胞层本身通过在相同和不同表皮层的细胞之间提供紧密的机械内聚力而形成屏障。为了建立这种屏障，活细胞必须通过细胞间连接相互连接，细胞间连接将细胞间接触与细胞骨架链接起来，如紧密连接、(角质)桥粒和粘着连接。

18、紧密连接(tj)又称封闭连接。它们封闭上皮细胞之间的细胞间隙，这种结构的“紧密性”受到环境因素的动态调节，并满足生理需求。在人体(和/或鼠)表皮及其培养的角化细胞中已经发现许多tj蛋白，包括紧密连接蛋白(cldn)，如cldn1、闭合蛋白(ocln)tj相关marvel蛋白(tamp)和连接粘附分子(jam)跨膜家族，以及几种tj斑块蛋白(如闭锁小带蛋白/zo和扣带蛋白)。有趣的是，通过表皮免疫染色鉴定的大多数tj蛋白定位于颗粒层的细胞-细胞边界(例如，cldn-1、cldn-4、cldn-6、cldn-7、cldn-11、cldn-12、cldn-18、闭锁蛋白、zo-1、zo-2、扣带蛋白)，其中发现了功能性tj屏障。缺失紧密连接蛋白-1的小鼠因颗粒层屏障功能受损而死于大量经皮水分丢失(tewl)，这从功能上证明表皮屏障功能需要紧密连接成分。通过使用培养的角化细胞，研究表明tj对水、不同大小的分子以及离子形成屏障。

19、桥粒是一种“机械”连接，主要参与细胞内聚。它们由桥粒钙粘蛋白组成，类似于粘着连接的经典钙粘蛋白，是钙粘蛋白超家族的一部分。在人体表皮中发现了桥粒芯糖蛋白(dsg)1-4和桥粒芯胶蛋白(dsc)1-3。桥粒钙粘蛋白的细胞内末端插入衔接蛋白的分子网络中，形成桥粒斑块，角蛋白丝与之结合。当角化细胞穿过表皮层时，它们不断地在细胞外围形成并回收桥粒。在这种更新过程中，构成连接的分子(即使结构没有发生物理离解)也会不断被替换。根据角化细胞分化的程度，来自表皮隔室下层的桥粒芯糖蛋白2和桥粒芯糖蛋白3逐渐被活表皮层上层中的桥粒芯糖蛋白1和桥粒芯糖蛋白4取代。以同样的方式，桥粒芯胶蛋白3被桥粒芯胶蛋白1取代。桥粒的这种分化依赖性组成与其机械稳定性的提高相一致。

20、粘着连接是细胞间结构，将细胞间粘附与细胞骨架耦合，从而形成协调细胞群行为的跨细胞网络。粘着连接是动态实体，是调节细胞骨架动力学和细胞极性的信号平台。因此，它们还调节除粘附之外的各种其他细胞过程，如细胞形态、分裂、生长、细胞凋亡和屏障功能。粘着连接的分子基础是由两种细胞粘附受体复合物形成的，即经典钙粘蛋白/连环蛋白复合物和连接蛋白/人丝状肌动蛋白结合蛋白复合物，这两种复合物都可以连接肌动蛋白细胞骨架。经典钙粘蛋白是单跨膜ca2+依赖性细胞粘附分子，在其细胞质表面与连环蛋白相互作用。在表皮中存在两种类型的经典钙粘蛋白：p-钙粘蛋白(钙粘蛋白3)，主要在毛囊周围和毛囊中的基底层中表达，e-钙粘蛋白(钙粘蛋白1)存在于表皮的所有层中。

21、通过刺激连接基因和蛋白质来增强表皮完整性，从而增加防御功能的试剂也会促进组织稳态，因此也有望有益于组织功能。此外，皮肤的老化也与皮肤水分的流失有关，即皮肤中水分的持续流失最终会加剧皮肤老化。

22、作为一种化学屏障，表皮具有酸性ph、高度组织化的脂质和各种宿主防御肽，也称为抗微生物肽。人β-防御素是在皮肤中发现的最重要的宿主防御肽家族之一，以其广谱杀微生物活性而闻名。它们是阳离子肽，主要由许多器官的上皮细胞产生，包括皮肤、肺、肾、胰腺、子宫、眼睛以及鼻腔和口腔粘膜。人β-防御素1肽(hbd-1)由defb1基因编码，可作用于革兰氏阳性菌和阴性菌。此外，最近的研究发现了hbd在调节和维持皮肤屏障功能中的潜在作用。

23、wo 2013/115683 a2描述了通过至少一种酚类化合物在人和动物细胞中诱导hsp合成(聚焦高分子量hsp＝hsp60、hsp70、hsp90和hsp100)，至少一种酚类化合物选自肉桂酸衍生物，优选肉桂酸衍生物如绿原酸、阿魏酸或咖啡酸、姜黄素或咖啡酸的苯乙酯。酚类化合物的混合物也可以用植物提取物表示，例如咖啡豆提取物，优选绿咖啡豆提取物。

24、wo 2018/196993 a1描述了干蓍草(欧蓍草(achillea millefollium))鲜榨植物汁在基因层次上上调shsp(如hsp27)和抗微生物蛋白和肽(amp)(如β-防御素1和s100钙结合蛋白a8)。

25、干蓍草鲜榨植物汁的特征在于存在相对高含量的多酚(16.4％)，尤其是酚羧酸，包括单咖啡酰奎宁酸和二咖啡酰奎宁酸。它还含有芦丁、蛋白质、氨基酸和矿物质。

26、咖啡酰奎宁酸是一类非常常见的次生代谢产物，存在于各科食用和药用植物中。由一个咖啡酸分子与一个奎宁酸分子连接而组成的分子称为单咖啡酰奎宁酸。二咖啡酰奎宁酸(分子式c25h24o12)的特征在于两个咖啡酸分子通过酯键与一个奎宁酸分子连接。

27、咖啡酰奎宁酸存在于例如苹果、核果类(桃子、油桃、李子、荔枝、芒果、樱桃、榅桲)、浆果类水果(蓝莓、黑加仑、黑莓、越橘)、咖啡豆、马黛茶叶(巴拉圭冬青(ilexparaguariensis))、忍冬、芸薹属蔬菜(羽衣甘蓝、卷心菜和球芽甘蓝)、伞形科(芹菜、胡萝卜、葛缕子和芫荽)和其他混杂蔬菜(如玉米沙拉、八角茴香和土豆)。然而，尽管它们非常普遍，但它们被认为是菊科植物中最具特征的成分，如洋蓟(cynara scolymus l.)、刺菜蓟、黑婆罗门参(scorzonera hispania l.)、欧蓍草(achillea millefolium l.)、奶蓟草(silybum marianum l.gaertner)、款冬(tussilago farfara l.)、艾菊(tanacetumvulgare l.)和洋甘菊(matricaria chamomilla l.)。在所有的咖啡酰奎宁酸中，单咖啡酰奎宁酸-绿原酸是最普遍的。

28、越来越多的证据表明，该等化合物具有广泛的生物活性，如抗氧化作用、抗菌作用、抗寄生虫作用、神经保护作用、抗炎作用、抗癌作用、抗病毒作用和抗糖尿病作用。然而，咖啡酰奎宁酸的一个重要且具有挑战性的特征是其化学性质不稳定性。

29、尽管已经有几种已知的诱导hsp的试剂，但对新型、低用量、高效、安全稳定的hsp诱导剂，尤其是shsp诱导剂的需求一直存在。这些试剂将在衰老以及应激状态下提供适当的蛋白质，从而支持一般的组织功能(蛋白质稳态)。

30、行业会越来越需要同时还支持适当屏障功能如皮肤屏障功能的试剂。

31、许多诱导hsp试剂的另一个缺点是，这些试剂不是很稳定，特别是在制备这些试剂的组合物中。例如，此类试剂有几种在典型的化妆品制剂中是不稳定的。因此，为了更好地利用这些试剂的hsp诱导作用，需要以稳定的形式在此类组合物中进行制备。

技术实现思路

1、因此，本发明的主要目的是提供新型混合物，其中包含诱导hsp和/或支持适当/改善屏障功能的试剂，同时这些试剂以稳定的形式存在。

2、本发明的主要目的通过一种混合物来实现，该混合物包括以下组分或由以下组分组成：

3、(a)一种或多种二咖啡酰奎宁酸，

4、优选地，其中一种、两种、三种或更多种或全部的二咖啡酰奎宁酸选自由3,4-二咖啡酰奎宁酸、3,5-二咖啡酰奎宁酸、1,5-二咖啡酰奎宁酸和4,5-二咖啡酰奎宁酸组成的组，

5、进一步优选地，其中一种、两种、三种或全部的二咖啡酰奎宁酸选自由3,4-二咖啡酰奎宁酸、3,5-二咖啡酰奎宁酸和4,5-二咖啡酰奎宁酸组成的组，

6、特别优选地，其中一种、两种或全部的二咖啡酰奎宁酸选自由3,4-二咖啡酰奎宁酸和3,5-二咖啡酰奎宁酸组成的组，和

7、(b)生育酚，

8、其中组分(a)的总重量与组分(b)的总重量的重量比在1:1000至5:1的范围内，优选在1:800至2:1的范围内，特别优选在1:600至1:1的范围内，尤其优选在1:500至1:2的范围内，更优选在1:300至1:5的范围内，进一步优选在1:250至1:10的范围内；尤其优选在1:100至1:20的范围内，甚至更优选在1:75至1:25的范围内。此外，如上所述，在根据本发明的混合物中，如上所述的比例可以是任何上限和任何下限或任何上限和任何其他上限或任何下限和任何其他下限的任何组合。

9、优选地，组分(a)和(b)以组分协同作用的比例存在于混合物中，如本文所述。

10、化合物3,4-二咖啡酰奎宁酸由cas编号57378-72-0进一步描述，并且优选包括其所有可能的立体异构体。

11、化合物3,5-二咖啡酰奎宁酸由cas编号2450-53-5进一步描述，并且优选包括其所有可能的立体异构体。

12、化合物1,5-二咖啡酰奎宁酸由cas编号19870-46-3进一步描述，并且优选包括其所有可能的立体异构体。

13、化合物4,5-二咖啡酰奎宁酸由cas编号14534-61-3进一步描述，并且优选包括其所有可能的立体异构体。

14、术语“生育酚”描述了一类有机化合物(更准确地，各种甲基化苯酚)，其中许多具有维生素e活性。因此，术语“生育酚”包括多种化合物，如生育酚类(α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚和δ-生育酚)和生育三烯酚类(α-生育三烯酚、β-生育三烯酚、γ-生育三烯酚和δ-生育三烯酚)。然而，术语“生育酚”不包括生育酚乙酸酯。

15、令人惊讶地发现，如实施例1所示，二咖啡酰奎宁酸是诱导hsp表达的高效剂，而同样令人惊讶的是，单咖啡酰奎宁酸不能诱导hsp，如实施例2所示。

16、同样，令人惊讶地发现，二咖啡酰奎宁酸，而不是单咖啡酰奎宁酸，也诱导“机械”、桥粒和紧密连接蛋白，如实施例1和2中所示的dsg1、dsc1、cldn1和ocdn的诱导所示，它们参与改善屏障功能，从而减少应激诱导的蛋白损伤。

17、更令人惊讶的是，发现二咖啡酰奎宁酸与生育酚的组合协同上调hsp、桥粒和紧密连接蛋白水平，如实施例4至8所示。这一点尤其明显，因为单独使用生育酚并没有这种效果。

18、优选地，相对于混合物的总重量，组分(a)的含量为0.1wt.-％至85wt.-％，优选0.2wt.-％至70wt.-％，特别优选0.25wt.-％至50wt.-％，进一步优选0.5wt.-％至40wt.-％，更优选1wt.-％至20wt.-％，甚至进一步优选2wt.-％至10wt.-％，尤其优选2.5wt.-％至5wt.-％，和/或优选地，相对于混合物的总重量，组分(b)的含量为15wt.-％至99.9wt.-％，优选20wt.-％至99wt.-％，特别优选25wt.-％至95wt.-％，进一步优选30wt.-％至90wt.-％，更优选40wt.-％至80wt.-％，甚至进一步优选50wt.-％至75wt.-％，尤其优选55wt.-％至65wt.-％。

19、另外或可选地，优选地，组分(a)和组分(b)以一定量存在于混合物中，其中组分(a)和组分(b)如本文所述协同作用。

20、优选地，根据本发明的混合物由组分(a)和组分(b)组成。

21、组分(a)和(b)可以是合成的或天然来源的。在化合物(a)和/或(b)为天然来源的情况下，其可存在于植物提取物中。在这种情况下，可以加入植物提取物以提供根据本发明的混合物。此外，化合物(a)和/或(b)可以存在于一种以上的植物提取物中。在这种情况下，可以加入全部植物提取物(即，植物提取物的混合物)以提供根据本发明的混合物。如实施例3所示，当组分(a)和/或(b)以植物提取物的形式存在时，也可获得本文所述的效果。

22、优选地，组分(a)和(b)存在于相同的或不同的提取物中，或存在于相同或不同的提取物混合物中。

23、优选地，此类植物提取物是从选自由蓍草、山金车、咖啡、接骨木花、常春藤、金银花、菊花、洋蓟或其混合物组成的组中获取。优选地，咖啡的植物提取物是咖啡豆提取物，特别优选绿咖啡豆提取物。优选地，常春藤的植物提取物是常春藤叶的提取物。优选地，金银花的植物提取物是金银花花朵的植物提取物。

24、因此，优选地，根据本发明的混合物包含植物提取物，优选得自蓍草、山金车、咖啡、接骨木花、常春藤、金银花、菊花、洋蓟的植物提取物或该等植物提取物的混合物，并且其中植物提取物或植物提取物的混合物包含组分(a)和/或根据本发明的混合物包含植物提取物或植物提取物的混合物，并且其中植物提取物或植物提取物的混合物包含组分(b)。优选地，在这种情况下，根据本发明的混合物的组分(a)和/或(b)仅存在于(多种)植物提取物中，即除了(多种)植物提取物的组分(a)和/或(b)之外，在根据本发明的混合物中不存在另外的组分(a)和/或(b)。

25、此外，优选地，基于提取物的总重量，本文所述的植物提取物包含至少50wt.-％的植物基组分，优选至少75wt.-％，特别优选至少90wt.-％，进一步优选至少95wt.-％，更优选至少97wt.-％，甚至进一步优选至少98wt.-％，尤其优选至少99wt.-％。

26、同样优选地，基于提取物的总重量，本文所述的植物提取物包含至多99.5wt.-％的植物基组分，优选至多99wt.-％，进一步优选至多98wt.-％，特别优选至多97wt.-％，更优选至多95wt.-％，进一步优选至多90wt.-％，甚至进一步优选至多75wt.-％，尤其优选至多50wt.-％，特别优选至多30wt.-％，进一步优选至多25wt.-％，特别优选至多20wt.-％，更优选至多10wt.-％，进一步优选至多5wt.-％，甚至进一步优选至多1wt.-％，其中术语“至多”排除了不存在植物基组分的可能性。

27、术语“植物基组分”描述了从其中获得提取物的植物材料中存在的组分，但不包括二咖啡酰奎宁酸和生育酚。优选地，术语“植物基组分”描述了选自由叶绿素、二磷酸核酮糖羧化酶、纤维素、糖(如单糖、二糖、三糖或寡糖)、糖醇、多糖、氨基酸、肽、蛋白质、矿物质、酚类、单宁、类黄酮、异黄酮、有机酸、脂肪酸、萜烯类(如单萜烯(c10)、倍半萜烯(c15)、二萜烯(c20)或三萜烯(c30))、类胡萝卜素、生物碱、以及胺组成的组的组分。

28、因此，根据本发明的混合物可以优选地包含一种或多种植物提取物，其包含组分(a)和合成获得的组分(b)。另外或可选地，根据本发明的混合物可以优选地包含一种或多种植物提取物，其包含组分(b)和合成获得的组分(a)。另外或可选地，根据本发明的混合物可以优选地包含一种或多种植物提取物，其包含组分(a)和一种或多种包含组分(b)的植物提取物。另外或可选地，根据本发明的混合物可以优选地包含合成获得的组分(a)和合成获得的组分(b)。

29、进一步优选地，如上所述，组分(b)可以是天然获得的，但是不存在于提取物中。因此，根据本发明的混合物可以优选地包含合成获得的组分(a)和天然获得的组分(b)。另外或可选地，根据本发明的混合物可以优选地包含一种或多种植物提取物，其包含组分(a)和天然获得的组分(b)。

30、此外，本发明涉及一种包含根据本发明的混合物的组合物，优选化妆品组合物、用于食品或娱乐的组合物或药物组合物。

31、优选地，相对于组合物的总重量，组分(a)的含量为0.000001wt.-％至75wt.-％，优选0.00005wt.-％至50wt.-％，特别优选0.00001wt.-％至25wt.-％，尤其优选0.0005wt.-％至10wt.-％，进一步优选0.0001wt.-％至1wt.-％，甚至进一步优选0.0005wt.-％至0.5wt.-％，和/或相对于组合物的总重量，组分(b)的含量为0.0001wt.-％至99wt.-％，优选0.001wt.-％至95wt.-％，特别优选0.01wt.-％至90wt.-％，尤其优选0.01wt.-％至50wt.-％，进一步优选0.1wt.-％至25wt.-％，更优选0.1wt.-％至10wt.-％，进一步优选0.1wt.-％至5wt.-％，甚至进一步优选0.1wt.-％至1wt.-％。

32、组分(a)和(b)可以是合成的或天然来源的。在化合物(a)和/或(b)为天然来源的情况下，其可存在于植物提取物中。在这种情况下，可以加入植物提取物以提供根据本发明的组合物。此外，化合物(a)和/或(b)可以存在于一种以上的植物提取物中。在这种情况下，可以加入全部植物提取物(即，植物提取物的混合物)以提供根据本发明的组合物。如实施例3所示，当组分(a)和/或(b)以植物提取物的形式存在时，也可获得本文所述的效果。

33、优选地，组分(a)和(b)存在于相同的或不同的提取物中，或存在于相同或不同的提取物混合物中。

34、优选地，此类植物提取物是从选自由蓍草、山金车、咖啡、接骨木花、常春藤、金银花、菊花、洋蓟或其混合物组成的组中获取。优选地，咖啡的植物提取物是咖啡豆提取物，特别优选绿咖啡豆提取物。优选地，常春藤的植物提取物是常春藤叶的提取物。优选地，金银花的植物提取物是金银花花朵的植物提取物。

35、因此，优选地，根据本发明的组合物包含植物提取物，优选得自蓍草、山金车、咖啡、接骨木花、常春藤、金银花、菊花、洋蓟的植物提取物或该等植物提取物的混合物，并且其中植物提取物或植物提取物的混合物包含组分(a)和/或根据本发明的组合物包含植物提取物或植物提取物的混合物，并且其中植物提取物或植物提取物的混合物包含组分(b)。优选地，在这种情况下，根据本发明的组合物的组分(a)和/或(b)仅存在于(多种)植物提取物中，即除了(多种)植物提取物的组分(a)和/或(b)之外，在根据本发明的组合物中不存在另外的组分(a)和/或(b)。

36、此外，优选地，基于提取物的总重量，本文所述的植物提取物包含至少50wt.-％的植物基组分，优选至少75wt.-％，特别优选至少90wt.-％，进一步优选至少95wt.-％，更优选至少97wt.-％，甚至进一步优选至少98wt.-％，尤其优选至少99wt.-％。

37、同样优选地，基于提取物的总重量，本文所述的植物提取物包含至多99.5wt.-％的植物基组分，优选至多99wt.-％，进一步优选至多98wt.-％，特别优选至多97wt.-％，更优选至多95wt.-％，进一步优选至多90wt.-％，甚至进一步优选至多75wt.-％，尤其优选至多50wt.-％，特别优选至多30wt.-％，进一步优选至多25wt.-％，特别优选至多20wt.-％，更优选至多10wt.-％，进一步优选至多5wt.-％，甚至进一步优选至多1wt.-％，其中术语“至多”排除了不存在植物基组分的可能性。

38、术语“植物基组分”描述了从其中获得提取物的植物材料中存在的组分，但不包括二咖啡酰奎宁酸和生育酚。优选地，术语“植物基组分”描述了选自由叶绿素、二磷酸核酮糖羧化酶、纤维素、糖(如单糖、二糖、三糖或寡糖)、糖醇、多糖、氨基酸、肽、蛋白质、矿物质、酚类、单宁、类黄酮、异黄酮、有机酸、脂肪酸、萜烯类(如单萜烯(c10)、倍半萜烯(c15)、二萜烯(c20)或三萜烯(c30))、类胡萝卜素、生物碱、以及胺组成的组的组分。

39、因此，根据本发明的组合物可以包含一种或多种植物提取物，其包含组分(a)和合成获得的组分(b)。另外或可选地，根据本发明的组合物可以包含一种或多种植物提取物，其包含组分(b)和合成获得的组分(a)。另外或可选地，根据本发明的组合物可以包含一种或多种植物提取物，其包含组分(a)和一种或多种包含组分(b)的植物提取物。另外或可选地，根据本发明的组合物可以包含合成获得的组分(a)和合成获得的组分(b)。

40、根据本发明的化妆品组合物可以优选理解为适于人类或动物的皮肤局部使用的组合物，特别是实现美容效果。根据本发明的化妆品组合物可以包含一种或多种化妆品上可接受的载体。

41、优选地，此类化妆品上可接受的载体是除水以外的载体，更优选选自由二醇类、脂族酯类的载体,优选聚乙二醇酯和聚乙二醇醚或其混合物组成的组，特别是用于提高化妆品组合物的一种、多种或所有其他组分的生物利用度的化妆品上可接受的载体。

42、特别优选地，化妆品上可接受的载体选自由以下成分组成的组：

43、-二醇类，优选烷烃二醇类，特别优选具有3至10个碳原子的烷烃二醇类，优选选自由1,2-丙二醇、2-甲基-1,3-丙二醇、1,2-丁二醇、1,3-丁二醇、1,2-戊二醇、1,3-戊二醇、1,5-戊二醇、2,4-戊二醇、2-甲基-戊烷-2,4-二醇、1,2-己二醇、1,6-己二醇、1,2-辛二醇、1,2-庚二醇、以及1,2-癸二醇组成的组；

44、-脂族酯类，优选具有6至36个碳原子的脂族酯类,优选单酯类、二酯类或三酯类，优选选自由邻苯二甲酸二乙酯2,6-萘二甲酸二乙基己酯、肉豆蔻酸异丙酯(ipm)、棕榈酸异丙酯、硬脂酸异丙酯、油酸异丙酯、硬脂酸正丁酯、月桂酸正己酯、油酸正癸酯、硬脂酸异辛酯、硬脂酸异壬酯、异壬酸异壬酯、3,5,5-三甲基己酸-3,5,5-三甲基己酯、异壬酸2-乙基己酯、3,5,5-三甲基己酸2-乙基己酯、2-乙基己酸2-乙基己酯、棕榈酸2-乙基己酯，月桂酸2-乙基己酯、硬脂酸2-己基癸酯、乙基己酸鲸蜡硬脂醇酯、异壬酸硬脂醇酯、异壬酸棕榈醇酯、异壬酸鲸蜡硬脂醇酯、3,5,5-三甲基己酸棕榈醇酯、3,5,5-三甲基己酸硬脂醇酯、3,5,5-三甲基己酸鲸蜡硬脂醇酯、庚酸硬脂醇酯、辛酸硬脂醇酯、棕榈酸2-辛基十二烷基酯、油酸油醇酯、芥酸油醇酯、油酸瓢儿菜醇酯、芥酸瓢儿菜醇酯、异硬脂酸2-乙基己酯、异壬酸异十三烷基酯、椰油酸2-乙基己酯、c12-15烷基苯甲酸酯、棕榈酸酯十六烷基酯、柠檬酸三乙酯(tec)、三乙酸甘油酯(柠檬酸三乙酰酯)、苯甲酸苄酯、乙酸苄酯、植物油(优选橄榄油、葵花油、大豆油、花生油、菜籽油、杏仁油、棕榈油、椰子油、棕榈仁油)和甘油三酯，特别是硬脂酸甘油酯、三异壬酸甘油酯、月桂酸甘油酯或含有相同或不同的c6至c10脂肪酸自由基的甘油三酯(也就是中链甘油三酯，特别是辛酸/癸酸甘油三酯，如三辛酸甘油酯、三癸酸甘油酯)组成的组；

45、-支链和非支链烷基或烯基醇类，优选选自由癸醇、癸烯醇、辛醇、辛烯醇、十二烷醇、十二烯醇、辛二烯醇、癸二烯醇、十二碳二烯醇、油醇、蓖麻油醇、瓢儿菜醇、硬脂醇、异硬脂醇、鲸蜡醇、月桂醇、肉豆蔻醇、花生醇、亚麻醇、次亚麻醇、己基癸醇、辛基十二烷醇(特别是2-辛基-1-十二烷醇)、以及鲸蜡硬脂醇和山嵛醇组成的组；

46、-支链和非支链的烃类和蜡类、环状或直链硅油和二烷基醚类，特别是具有6至24个碳原子的此类物质，优选选自由荷荷巴油、异二十烷、二辛基醚、矿物油、矿脂、角鲨烷、角鲨烯、环甲硅油、十甲基环戊硅氧烷、十一甲基环三硅氧烷、以及聚二甲基硅氧烷和聚(甲基-苯基)硅氧烷组成的组；和

47、-各种其他溶剂，如丙酮、甲基丙基酮、二丙基酮、二甲基亚砜、碳酸甘油酯、碳酸丙烯酯、碳酸丁烯酯甘油甲醛缩二甲醇、丙酮缩甘油、2-乙基己醇、2-丁基辛醇、2-己基癸醇或2-辛基十二烷醇。

48、优选地，包含一种或多种如上所述的化妆品上可接受的载体的组合物易于处理并且在长时间内保持稳定。

49、优选地，根据本发明的化妆品组合物包含合适的辅助物质和添加剂，例如防腐剂，特别是us2006/0089413中描述的那些，抗微生物剂，诸如抗菌剂或处理酵母和霉菌的试剂，特别是wo 2005/123101中描述的那些，抗痤疮剂和减少皮脂分泌剂，特别是wo 2008/046791中描述的那些，抗皮肤老化的化合物，特别是wo 2005/123101中描述的那些，去屑剂，特别是wo 2008/046795中描述的那些，抗刺激剂(抗炎剂、刺激预防剂、刺激抑制剂)，特别是wo 2007/042472和us2006/0089413中描述的那些，抗氧化剂，特别是wo 2005/123101中描述的那些，载体材料，特别是wo 2005/123101中描述的那些，螯合剂，特别是wo 2005/123101中描述的那些，除臭剂和止汗剂，特别是wo 2005/123101中描述的那些，湿度调节剂(给湿剂、润湿物质、保湿物质)，特别是wo 2005/123101中描述的那些，渗透剂，特别是wo2005/123101中描述的那些，相容性溶质，特别是在wo 01/76572和wo 02/15868中描述的那些，蛋白质和蛋白质水解物，特别是wo 2005/123101和wo 2008/46676中描述的那些，亮肤剂，特别是wo 2007/110415中描述的那些，皮肤晒黑剂，特别是wo 2006/045760中描述的那些，清凉剂，特别是wo 2005/123101中描述的那些，皮肤清凉剂，特别是wo 2005/123101中描述的那些，皮肤增温剂，特别是wo 2005/123101中描述的那些，紫外线(uv)吸收剂，特别是wo 2005/123101中描述的那些，uv滤光剂，特别是wo 2005/123101中描述的那些，根据wo2005/107692的亚苄基-β-二羰基化合物和根据wo 2006/015954的α-苯甲酰基肉桂酸腈，驱虫剂，特别是wo 2005/123101中描述的那些，植物部分、植物提取物，特别是wo 2005/123101中描述的那些，维生素，特别是wo 2005/123101中描述的那些，乳化剂，特别是wo2005/123101中描述的那些，胶凝剂，特别是wo 2005/123101中描述的那些，油，特别是wo2005/123101中描述的那些，蜡，特别是wo 2005/123101中描述的那些，脂肪，特别是wo2005/123101中描述的那些，磷脂，特别是wo 2005/123101中描述的那些，饱和脂肪酸和单不饱和脂肪酸或多不饱和脂肪酸以及α-羟基酸和多羟基脂肪酸以及饱和和/或不饱和支链和/或非支链烷烃羧酸的酯，特别是wo 2005/123101中描述的那些，表面活性物质(表面活性剂)，特别是wo 2005/123101中描述的那些，包括胆固醇和/或脂肪酸和/或神经酰胺和/或假神经酰胺的皮肤修复剂，特别是wo 2006/053912中描述的那些，染料和着色剂和颜料，特别是wo 2005/123101中描述的那些，芳香化学品、香精和香料，特别是在阿克坦德(s.arctander)的20《香料和香料化学品》(perfume and flavor chemicals),私人出版社，蒙特克莱，新泽西州，1969以及舒伯格(surburg)、潘腾(panten)的《常见日用和食用香料》(common fragrance and flavor materials)第五版，wiley-vch，weinheim 2006中描述的那些，优选us2008/0070825中明确提及的那些，醇类和多元醇类，特别是wo 2005/123101中描述的那些，有机溶剂，特别是wo 2005/123101中描述的那些，硅酮和硅油以及硅酮衍生物，特别是wo 2008/046676中描述的那些，杀病毒剂、研磨剂、抗脂肪团剂、收敛剂、防腐剂、抗静电剂、粘合剂、缓冲剂、细胞刺激剂、清洁剂、护理剂、脱毛剂、软化剂、酶、精油，特别是us2008/0070825中描述的那些，纤维、成膜剂、固定剂、发泡剂、泡沫稳定剂、防止起泡的物质、增泡剂、胶凝剂、头发生长活化剂、头发生长抑制剂、头发护理剂、头发定型剂、直发剂、头发顺滑剂、漂白剂、增强剂、去污剂、光学增亮剂、浸渍剂、防污剂、减摩剂、润滑剂、遮光剂、增塑剂、覆盖剂、抛光剂、光泽剂、聚合物，特别是wo 2008/046676中描述的那些，粉末、肽、单糖、二糖和寡糖、再浸油剂、研磨剂、皮肤舒缓剂、皮肤清洁剂、皮肤护理剂、皮肤愈合剂、皮肤保护剂、皮肤软化剂、皮肤光滑剂、营养剂、皮肤增温剂、稳定剂、洗涤剂、织物调理剂、悬浮剂、增稠剂、酵母提取物、藻类或微藻类提取物、动物提取物、液化剂、护色剂和电解质。

50、根据本发明的化妆品或药物组合物可包含化妆品辅助物质和添加剂，例如在此类制剂中常规使用的，例如防晒剂、防腐剂、杀菌剂、杀真菌剂、杀病毒剂、清凉活性化合物、驱虫剂(例如deet、ir 3225)、植物提取物、植物部分、抗炎活性化合物、加速伤口愈合的物质(例如甲壳质或壳聚糖及其衍生物)、成膜物质(例如聚乙烯吡咯烷酮或壳聚糖或其衍生物)、抗氧化剂、维生素、2-羟基羧酸(例如柠檬酸、苹果酸、l-、d-或dl乳酸)、皮肤着色剂(例如胡桃提取物或二羟基丙酮)，用于促进头发生长或抑制头发生长的活性化合物、皮肤护理组合物(例如胆固醇、神经酰胺、假神经酰胺)、软化物质、保湿物质和/或湿润物质、脂肪、油、饱和脂肪酸、单不饱和或多不饱和脂肪酸，α-羟基酸、多羟基脂肪酸或其衍生物、蜡或化妆品或皮肤病学制剂的其他常规成分，如醇、多元醇、聚合物、泡沫稳定剂、电解质、有机溶剂、螯合剂的硅酮衍生物(如乙二胺四乙酸及其衍生物)、去屑活性化合物(如氯咪巴唑、酮康唑、羟吡酮、吡啶硫酮锌)、头发护理剂、香料、防止起泡的物质、染料、具有着色作用的颜料、增稠剂(优选二氧化硅、硅酸铝，例如膨润土、多糖或其衍生物(例如透明质酸、瓜尔豆粉、黄原胶、羟丙基甲基纤维素或阿洛酮糖衍生物)，特别优选聚丙烯酸酯(例如卡波姆或聚氨酯))、表面活性物质和乳化剂。

51、另外或可选地，根据本发明的化妆品组合物可以包括一种或多种附加物质，优选选自由以下成分组成的组：

52、-止痒化合物；

53、-皮质类固醇类型的甾体抗炎物质，特别是氢化可的松、氢化可的松衍生物(如17-丁酸氢化可的松)、地塞米松、磷酸地塞米松、甲基强的松龙或可的松；

54、-非甾体抗炎物质，特别是昔康类(如吡罗昔康或替诺昔康)，水杨酸类(如阿司匹林、双水杨酸、索普匹林或芬度柳)，乙酸衍生物(如双氯芬酸、芬氯酸、吲哚美辛、舒林酸、托美汀或环氯茚酸)，芬那酯类(如甲芬那酸、甲氯芬那酸、氟芬那酸或尼氟酸)，丙酸衍生物(如布洛芬，萘普生或苯恶洛芬)、吡唑类(如苯基丁氮酮、羟基保泰松、非普拉宗或阿扎丙宗)；

55、-天然或天然存在的抗炎物质或减轻发红和/或瘙痒的物质，特别是来自甘菊、芦荟、没药属物质、茜草属物质、柳树、柳草、燕麦、金盏花、山金车、圣约翰草、金银花、迷迭香、西番莲、金缕梅、生姜或紫锥菊的提取物或馏分，或其单一活性化合物；

56、-α-红没药醇、芹菜素、芹菜素-7-葡萄糖苷、姜辣素、姜烯酚、姜二醇、脱氢姜二酮、姜酮酚(优选[6]-姜酮酚)、天然燕麦生物碱、非天然燕麦生物碱(优选二氢燕麦生物碱d)、乳香脂酸、植物甾醇、甘草甜素、光甘草定、大麻二酚(cbd)和甘草查尔酮a，优选为纯物质形式，

57、-皮肤护理剂，优选皮肤保湿调节剂或皮肤修复剂，优选选自由乳酸钠、尿素及其衍生物、甘油、丙二醇、1,2-戊二醇、1,2-己二醇、1,2-庚二醇和1,2-辛二醇、糖醇(优选c3-c6糖醇)、胶原、弹性蛋白或透明质酸、己二酸二酰基酯、矿脂、尿刊酸、卵磷脂、尿囊素、泛醇、植烷三醇、番茄红素、(假)神经酰胺(优选神经酰胺2、羟丙基双棕榈酰胺mea、鲸蜡氧丙基甘油基甲氧丙基肉豆蔻酰胺、n-(1-十六酰基)-4-羟基-l-脯氨酸(1-十六烷基)酯、羟乙基棕榈酰氧基羟丙基棕榈酰胺)、鞘糖脂、胆固醇、植物甾醇、壳聚糖、硫酸软骨素、羊毛脂、羊毛脂酯、氨基酸、维生素e及其衍生物(优选生育酚、生育酚乙酸酯)、α-羟基酸(优选柠檬酸、乳酸、苹果酸)及其衍生物、单糖、二糖和寡糖(优选葡萄糖、半乳糖、果糖、甘露糖、左旋糖和乳糖)、多糖(如β-葡聚糖，特别是来自燕麦的1,3-1,4-β-葡聚糖)、α-羟基脂肪酸三萜酸(如白桦脂酸或熊果酸)，以及藻类提取物或其单一活性化合物组成的组；

58、-生理清凉剂，优选选自由薄荷酮甘油缩醛、优选为乳酸l-薄荷酯，特别是l-乳酸l-薄荷酯的乳酸薄荷酯)、乙基草氨酸薄荷酯、取代-薄荷基-3-羧酸酰胺(例如薄荷基-3羧酸n-乙基酰胺、nα-(l薄荷烷羰基)甘氨酸乙酯、2-异丙基-n-2,3-三甲基丁酰胺、取代-环己烷羧酸酰胺、3-薄荷基丙烷-1,2-二醇、碳酸2-羟乙基薄荷酯、碳酸2-羟丙基薄荷酯、n-乙酰甘氨酸薄荷酯、异蒲勒醇、薄荷羟基羧酸酯(例如3-羟基丁酸薄荷酯)、琥珀酸单薄荷酯、戊二酸单薄荷酯、2-巯基环癸酮、2-吡咯烷-5-酮羧酸薄荷酯、2,3-二羟基对薄荷烷、3,3,5-三甲基环己酮甘油缩酮、3,6-二-和-三氧杂链烷酸3-薄荷酯、以及甲氧基乙酸3-薄荷酯和依色林组成的组；

59、-组胺受体拮抗剂、丝氨酸蛋白酶抑制剂、瞬时受体电位香草酸亚型1(trpv1)拮抗剂、神经激肽1型(nk1)拮抗剂，大麻素受体激动剂和trpv3拮抗剂；

60、-抗氧化剂，优选选自由氨基酸(如甘氨酸、组氨酸、酪氨酸、色氨酸)及其衍生物、咪唑类(如尿刊酸)及其衍生物、肽(如d,l-肌肽、d-肌肽、l-肌肽)及其衍生物(如鹅肌肽)、类胡萝卜素、胡萝卜素(如α-胡萝卜素、β-胡萝卜素和番茄红素)及其衍生物、绿原酸及其衍生物、脂酮酸及其衍生物(例如二氢脂酮酸)、金硫葡萄糖、丙硫氧嘧啶和其他硫醇(例如硫氧还蛋白、谷胱甘肽、半胱氨酸、胱氨酸、胱胺及其糖基、n-乙酰基、甲基、乙基、丙基、戊基、丁基和月桂基、棕榈酰基、油烯基、γ-亚麻烯基、胆甾醇基和甘油酯基)及其盐，硫代二丙酸二月桂基酯、硫代二丙酸二硬脂醇酯、硫代二丙酸及其衍生物(酯、醚、肽、脂质、核苷酸、核苷和盐)、(金属)螯合剂，例如α-羟基脂肪酸、棕榈酸、植酸、乳铁蛋白、α-羟基酸(例如柠檬酸、乳酸、苹果酸)、腐殖酸、胆汁酸、胆汁提取物、胆红素、胆绿素、乙二胺四乙酸(edta)、乙二醇双氨乙基醚四乙酸(egta)及其衍生物、不饱和脂肪酸及其衍生物(例如γ-亚麻酸、亚油酸、油酸)、叶酸及其衍生物、泛醌和泛醇及其衍生物、维生素c及衍生物(例如抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸乙酸酯、抗坏血酸糖苷，例如6-o-酰基-2-o-α-d-吡喃葡萄糖基-l-抗坏血酸、6-o-酰基-2-o-β-d-吡喃葡萄糖基-l-抗坏血酸、2-o-α-d-吡喃葡萄糖基-l-抗坏血酸或2-o-β-d-吡喃葡萄糖基-l-抗坏血酸)，生育酚及其衍生物(例如维生素e乙酸酯)、维生素a及其衍生物(维生素a棕榈酸酯)以及安息香树脂的苯甲酸松柏酯、芸香酸及其衍生物、α-葡糖基芸香苷、槲皮素及其衍生物、迷迭香酸、鼠尾草酚、鼠尾草酸、白藜芦醇、咖啡酸及其衍生物、芥子酸及其衍生物、阿魏酸及其衍生物、亚糠基葡萄糖醇、丁基羟基甲苯、丁基羟基苯甲醚、去甲二氢愈创木树脂酸、去甲二氢愈创木酸、三羟基丁酰苯、尿酸及其衍生物、甘露糖及其衍生物、超氧化物歧化酶、锌及其衍生物(例如zno、znso4)、硒及其衍生物(例如蛋氨酸硒)、二苯乙烯及其衍生物(例如二苯乙烯氧化物、反式二苯乙烯氧化物)和该等活性化合物的衍生物(盐、酯、醚、糖、核苷酸、核苷、肽和脂质)或来自植物的抗氧化活性提取物或馏分，如绿茶、路易波士茶、蜜树、葡萄、迷迭香、鼠尾草、蜜蜂花、百里香、薰衣草、橄榄、燕麦、可可、银杏，人参、甘草、金银花、苦参、葛根、松属、柑橘、以及余甘子或圣约翰草组成的组；

61、-生理增温(加热)剂，优选选自由香草醇正丁基醚、香草醇正丙基醚、香草醇异丙基醚、香草醇异丁基醚、香草醇正氨基醚、香草醇异戊基醚、香草醇正己基醚、香草醇甲基醚、香草醇乙基醚、姜辣素、姜烯酚、姜油酮、辣椒素、二氢辣椒素、去甲二氢辣椒素、高辣椒素、高二氢辣椒素、异丙醇、异戊醇、苄醇、丁香酚、肉桂油、以及肉桂醛及其混合物组成的组；

62、-uv滤光物质，例如长波黑斑效应紫外线(uva滤光剂)、户外紫外线(uvb)滤光剂和无机颜料，优选地，其中uv滤光剂选自由对氨基苯甲酸、乙氧基化对氨基苯甲酸乙酯(25mol)、对二甲基氨基苯甲酸2-乙基己酯、n丙氧基化对氨基苯甲酸乙酯(2mol)、对氨基苯甲酸甘油酯、水杨酸高薄荷酯(胡莫柳酯)(neo hms)、水杨酸2-乙基己酯(neoos)、水杨酸三乙醇胺、水杨酸4-异丙基苄基酯、邻氨基苯甲酸薄荷酯(neoma)、二异丙基肉桂酸乙酯、对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯(neo av)、二异丙基肉桂酸甲酯、对甲氧基肉桂酸异戊酯(neo e 1000)、对甲氧基肉桂酸二乙醇胺盐、对甲氧基肉桂酸异丙基酯、2-氰基-3,3-二苯基丙烯酸-2-乙基己酯(neo heliopan303)、2-氰基-3,3'-二苯基丙烯酸乙酯、2-苯基苯并咪唑磺酸及其盐(neo hydro)、3-(4'-三甲基铵)-亚苄基-莰烷-2-酮甲基硫酸酯、对苯二亚甲基二莰烷磺酸及其盐(sx)、4-叔丁基-4'-甲氧基-二苯甲酰甲烷(阿伏苯宗)/(neo 357)、β-咪唑-4(5)-丙烯酸(尿刊酸)、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮(neo bb)、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸、二羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2,4-二羟基二苯甲酮、四羟基二苯甲酮、2,2'-二羟基-4,4'-二甲氧基二苯甲酮、2-羟基-4-正辛氧基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基-4'-10甲基二苯甲酮、3-(4'-磺基)亚苄基-莰烷-2-酮及其盐、3-(4'-甲基亚苄基)-d,l-樟脑(neo mbc)、3-亚苄基-d,l-樟脑、4-异丙基二苯酰甲烷、2,4,6-三苯胺基-(对碳-2'-乙基己基-1'-氧基)-1,3,5-三嗪、亚苯基-双苯并咪唑-四磺酸二钠盐(neoap)、2,2’-(1,4-亚苯基)-双-(1h-苯并咪唑-4,6-二磺酸)、单钠盐、n-[(2和4)-[2-(氧代莰-3-亚基)甲基]苄基]-丙烯酰胺聚合物、苯酚、-(2h-苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(2-甲基-3(1,3,3,3-四甲基-1-(三甲基甲硅烷基)-氧基)-二硅氧烷基)-丙基)(xl)、4,4’-[(6-[4-(1,1-二甲基)-氨基羰基)-苯基氨基]-1,3,5-三嗪-2,4-二基)二亚氨基]-双-(苯甲酸2-乙基己酯)(heb)、2,2’-亚甲基-双-(6-(2h-苯并三唑-2-基)-4-(1,1,3,3-四甲基丁基)-苯酚)(m)、2,4-双-[4-(2-乙基己氧基)-2-羟基苯基]-1,3,5-三嗪、亚苄基丙二酸酯-聚硅氧烷(slx)、甘油乙基己酸酯二甲氧基肉桂酸酯、二钠2,2’-二羟基-4,4’-二甲氧基-5,5’-二磺基-二苯甲酮、水杨酸二丙二醇酯、羟基甲氧基二苯甲酮磺酸钠、4,4‘,4-(1,3,5-三嗪-2,4,6-三基三亚氨基)-三苯甲酸三(2-乙基己酯)(t150)、2,4-双-[{(4-(2-乙基-己氧基)-2-羟基}-苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三嗪(s)、2,4-双-[{(4-(3-磺酸基)-2-羟基-丙氧基)-2-羟基}-苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三嗪钠盐、2,4-双-[{(3-(2-丙氧基)-2-羟基-丙氧基)-2-羟基}-苯基]-6-(4-甲氧基-苯基)-1,3,5-三嗪、2,4-双-[{4-(2-乙基-己氧基)-2-羟基}-苯基]-6-[4-(2-甲氧基乙基-羰基)-苯基氨基]-1,3,5-三嗪、2,4-双-[{4-(3-(2-丙氧基)-2-羟基-丙氧基)-2-羟基}-苯基]-6-[4-(2-乙基羧基)-苯基氨基]-1,3,5-三嗪、2,4-双-[{4-(2-乙基-己氧基)-2-羟基}-苯基]-6-(1-甲基-吡咯-2-基)-1,3,5-三嗪、2,4-双-[{4-三-(三甲基硅氧基-甲硅烷基丙氧基)-2-羟基}-苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三嗪、2,4-双-[{4-(2“-甲基丙烯氧基)-2-羟基}-苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三嗪、2,4-双-[{4-(1‘,1‘,1‘,3‘,5‘,5‘,5‘-七甲基甲硅烷氧基-2“-甲基-丙氧基)-2-羟基}-苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三嗪、2-(4-二乙基氨基-2-羟基苯甲酰基)-苯甲酸己酯(aplus)和根据de 100 55 940(＝wo 02/38537)的茚满亚基化合物组成的组；和/或优选地其中颜料选自由金属氧化物和金属盐，例如二氧化钛(tio2)、氧化锌(zno)、氧化铁(例如fe2o3)、氧化铝(al2o3)；氧化铈(例如ce2o3)、氧化锰(例如mno)、氧化锆30(zro2)、氧化硅(sio2)、相应金属的混合氧化物和该等氧化物的混合物、以及硫酸钡和硬脂酸锌组成的组，特别优选基于tio2或氧化锌的颜料，进一步优选涂覆的二氧化钛(例如二氧化钛t 805(degussa)或t2000(merck))或涂覆的氧化锌(例如氧化锌ndm)。(在本文中，可能的疏水涂层剂可以是例如，硅酮，特别是三烷氧基辛基硅烷或二甲基硅油)

63、在每种情况下基于组合物的总重量，载体、辅助物质和附加物质(不包括水)在根据本发明的化妆品组合物中的含量通常可为1wt.％至95wt.％，优选5wt.％至70wt.％，更优选5wt.％至50wt.％。在每种情况下使用的此类载体、辅助物质和附加物质的量可以由本领域技术人员根据特定组合物的性质通过简单的试验容易地确定。

64、根据本发明的化妆品组合物可以选自由用于治疗、保护、护理和清洁皮肤和/或头发的美容产品或化妆品组成的组，优选免洗型产品，更优选为以下产品形式或选自以下产品：醇或水/醇溶液、分散体、悬浮液、乳液(优选为油包水(w/o)、水包油(o/w)或多重乳液的乳霜、洗液或乳液、相转变温度法制备的(pit)乳液、乳液泡沫、微乳液、纳米乳液、皮克林乳液型)、软膏、糊剂、凝胶(优选水性凝胶、水分散性凝胶、油凝胶)、香脂油、精华素、粉末、涂抹液、淡香水、古龙水、香水、棒状、滚珠式、(泵式)喷雾剂、气雾剂、免洗型护肤组合物(优选面部护理组合物)、免洗型驱虫组合物、防晒组合物、皮肤美白组合物、美黑组合物、晒后护肤制剂、剃须或须后组合物、脱毛组合物、护发组合物优选护发素、生发水、生发油、造型乳、润发油、定型助剂(优选凝胶或蜡)、烫发和定型组合物、头发柔顺组合物(拉直组合物、顺发剂)、头发定型组合物、染金发组合物、染发组合物(例如暂时性、直接吸收性、半永久性染发组合物、永久性染发组合物)、装饰性化妆品组合物(优选散粉、眼影、眼线笔、口红)、除臭剂和/或止汗剂组合物。

65、优选地，除了作为组分(a)或(b)提供的二咖啡酰奎宁酸或生育酚之外，根据本发明的组合物的添加剂中不包含二咖啡酰奎宁酸或生育酚，特别优选3,4-二咖啡酰奎宁酸、3,5-二咖啡酰奎宁酸、1,5-二咖啡酰奎宁酸或4,5-二咖啡酰奎宁酸或生育酚。

66、优选地，若根据本发明的组合物的添加剂包含二咖啡酰奎宁酸或生育酚，特别优选包含3,4-二咖啡酰奎宁酸、3,5-二咖啡酰奎宁酸、1,5-二咖啡酰奎宁酸或4,5-二咖啡酰奎宁酸或生育酚，当要确定这些物质的(总)重量时，还考虑添加剂中各物质的含量。

67、用于食品或娱乐的组合物可以优选地理解为选自由以下组合物组成的组或可以选自由以下组合物组成的组：(低卡路里)烘焙食品(例如面包、干饼干、蛋糕、其他烘焙制品)、糖果(例如什锦条形产品、巧克力、巧克力棒、其他棒形产品、水果软糖、糖豆、硬焦糖和软焦糖、口香糖)、无酒精饮料(例如可可、咖啡、绿茶、红茶、富含(绿茶、红茶)提取物的(绿茶、红茶)饮料、路易波士茶、其他草药茶、含水果的软饮料、等渗饮料、清凉饮料、果肉饮料、水果和蔬菜汁、水果或蔬菜汁制剂)、速溶饮料(例如速溶可可饮料、速溶茶饮料、速溶咖啡饮料)、肉制品(例如火腿、新鲜香肠或生香肠制品、加香料或腌制的新鲜或咸肉制品)、鸡蛋或蛋制品(蛋粉、蛋清、蛋黄)、谷类制品(例如早餐谷物、什锦麦片棒、预先煮熟的即食米制品)、乳制品(例如全脂或低脂或脱脂牛奶饮料、大米布丁、酸奶、开菲尔、奶油奶酪、软奶酪、硬奶酪、奶粉、乳清、黄油、脱脂乳、冰淇淋、部分或完全水解的含乳蛋白产品)、由大豆蛋白或其他大豆馏分制成的产品(例如豆浆及其制成的产品、含有分离或酶处理的大豆蛋白的饮料、含有大豆粉的饮料、含大豆卵磷脂的制剂、发酵产品如豆腐或印尼豆豉或其制成的产品以及与水果制剂和可选的香料的混合物)、由富含蛋白质的植物材料(例如燕麦、杏仁、豌豆、羽扇豆、扁豆、蚕豆、鹰嘴豆、大米、油菜籽的种子材料)制成的乳制品类制剂(牛奶型、酸奶型、甜点型、冰淇淋)、富含植物蛋白的非乳制品饮料、水果制剂(例如果酱、果汁冰糕、水果酱汁、水果馅料)、蔬菜制剂(例如番茄酱、酱汁、干菜、冷冻蔬菜、预煮蔬菜、煮熟的蔬菜)、零食(例如烘焙或油炸薯片或土豆面团制品、基于玉米或花生的制品)、基于脂肪和油的产品或其乳液(例如蛋黄酱、调味蛋黄酱、调味品，均为全脂或低脂)、其他现成的菜肴和汤(例如汤粉、即食汤、预煮汤)、香辛料、香辛料混合物，特别是例如在零食领域中使用的调味料、甜味剂制剂、片剂或香料包、用于含糖或美白饮料的其他制剂。

68、根据本发明的药物组合物优选适合于人类或动物的皮肤局部使用以实现药物效果。根据本发明的药物组合物可以优选地包含载体、辅助物质和附加物质。优选地，这些载体、辅助物质和附加物质可以选自用于本文所述的用于根据本发明的化妆品组合物的那些。

69、特别优选地，在根据本发明的组合物中存在一种或多种uv滤光剂，优选如上所述。uv滤光剂减少、抑制或防止活性氧物种(ros)的形成，从而减少、抑制和防止细胞损伤，如蛋白质损伤。

70、根据本发明的组合物包含根据本发明的混合物，其包含特定重量比的组分(a)和(b)。然而，根据本发明的组合物可能包含其他成分，其中也可包括由组分(a)和/或(b)涵盖的化合物。然而，优选地，在根据本发明的组合物中，组分(a)和(b)的重量比在与根据本发明的混合物相当的范围内。

71、因此，优选地，在根据本发明的组合物中，组合物中组分(a)的总重量与组合物中组分(b)的总重量的重量比在1:1000至5:1的范围内，优选在1:800至2:1的范围内，特别优选在1:600至1:1的范围内，尤其优选在1:500至1:2的范围内，更优选在1:300至1:5的范围内，进一步优选在1:250至1:10的范围内；尤其优选在1:100至1:20的范围内，甚至更优选在1:75至1:25的范围内。此外，如上所述，在根据本发明的组合物中，如上所述的比例可以是任何上限和任何下限或任何上限和任何其他上限或任何下限和任何其他下限的任何组合。

72、此外，本发明涉及一种用作药物的根据本发明的药物组合物。

73、如上所述，令人惊讶地发现，根据本发明的组合物可用于(协同地)刺激一种或更多种hsp的表达。

74、此外，在这方面，根据本发明的药物组合物尤其可用于治疗或预防人体皮肤的一种或多种疾病或不健康状况，特别是皮肤老化和/或增强受试者皮肤的耐热性和/或提高皮肤或皮肤细胞对低湿度环境的抵抗力和/或改善角化细胞的屏障功能和/或增加受试者的皮肤水分。

75、因此，本发明涉及一种根据本发明的药物组合物，用于治疗和/或预防人体皮肤的一种或多种疾病或不健康状况，特别是皮肤老化。

76、优选地，治疗和/或预防包括局部施用根据本发明的药物组合物或由局部施用根据本发明的药物组合物组成。

77、如上所述，令人惊讶地发现，二咖啡酰奎宁酸能够诱导一种或多种hsp的表达，而同样令人惊讶的是，单咖啡酰奎宁酸不能诱导hsp。

78、因此，本发明进一步涉及一种或多种二咖啡酰奎宁酸的非治疗用途，

79、优选3,4-二咖啡酰奎宁酸、3,5-二咖啡酰奎宁酸、1,5-二咖啡酰奎宁酸、4,5-二咖啡酰奎宁酸或其混合物，

80、用于刺激优选在角化细胞中的一种或多种hsp的表达。

81、同样如上所述，皮肤老化的特征之一尤其是伴侣蛋白数量减少，并且分别由诸如皮肤受热的因素引起或触发。

82、如上所述，hsp参与适当的蛋白质折叠和调节受试者的耐热性。因此，本发明进一步涉及一种或多种二咖啡酰奎宁酸的美容性非治疗用途，

83、优选3,4-二咖啡酰奎宁酸、3,5-二咖啡酰奎宁酸、1,5-二咖啡酰奎宁酸、4,5-二咖啡酰奎宁酸或其混合物，

84、用于减少或防止受试者的皮肤老化和/或用于增强受试者皮肤的耐热性和/或用于提高皮肤或皮肤细胞对低湿度环境的抵抗力。

85、此外，如上所述，令人惊讶地发现，(多种)二咖啡酰奎宁酸能够诱导编码“机械”、桥粒和紧密连接蛋白的基因的表达，而同样令人惊讶的是，单咖啡酰奎宁酸不能诱导此类基因。

86、此外，如上所述，角化细胞屏障功能的改善减少皮肤水分流失。因此，改善屏障功能将减少皮肤水分流失，从而总体增加受试者的皮肤水分的。

87、因此，本发明进一步涉及一种或多种二咖啡酰奎宁酸的非治疗用途，

88、优选3,4-二咖啡酰奎宁酸、3,5-二咖啡酰奎宁酸、1,5-二咖啡酰奎宁酸、4,5-二咖啡酰奎宁酸或其混合物，

89、用于改善角化细胞的屏障功能和/或用于增加受试者的皮肤水分。

90、除了上述令人惊讶的发现之外，甚至更令人惊讶地发现，生育酚与二咖啡酰奎宁酸协同作用以实现上述效果。

91、如本文使用的，术语“协同”是指两种或两种以上物质的组合产生的效果程度超出了单一物质单独作用的总和，即实现了更强的效果。该定义对于本领域技术人员来说是熟知的。

92、因此，本发明还涉及一种混合物或组合物的非治疗用途，混合物或组合物包括以下组分或由以下组分组成：

93、(a)一种或多种二咖啡酰奎宁酸，

94、优选选自由3,4-二咖啡酰奎宁酸、3,5-二咖啡酰奎宁酸、1,5-二咖啡酰奎宁酸、4,5-二咖啡酰奎宁酸或其混合物组成的组，和

95、(b)生育酚，

96、优选地根据本发明的混合物或根据本发明的组合物，

97、用于刺激优选在角化细胞中的一种或多种hsp的表达，优选用于协同刺激优选在角化细胞中的一种或多种hsp的表达。

98、此外，本发明还涉及一种混合物或组合物的非治疗用途，混合物或组合物包括以下组分或由以下组分组成：

99、(a)一种或多种二咖啡酰奎宁酸，

100、优选选自由3,4-二咖啡酰奎宁酸、3,5-二咖啡酰奎宁酸、1,5-二咖啡酰奎宁酸、4,5-二咖啡酰奎宁酸或其混合物组成的组，和

101、(b)生育酚，

102、优选地根据本发明的混合物或根据本发明的组合物，

103、用于减少或防止受试者的皮肤老化和/或用于增强受试者皮肤的耐热性和/或用于提高皮肤或皮肤细胞对低湿度环境的抵抗力，优选用于协同减少或防止受试者的皮肤老化和/或用于协同增强受试者皮肤的耐热性和/或用于协同提高皮肤或皮肤细胞对低湿度环境的抵抗力。

104、此外，本发明还涉及一种混合物或组合物的非治疗用途，混合物或组合物包括以下组分或由以下组分组成：

105、(a)一种或多种二咖啡酰奎宁酸，

106、优选选自由3,4-二咖啡酰奎宁酸、3,5-二咖啡酰奎宁酸、1,5-二咖啡酰奎宁酸、4,5-二咖啡酰奎宁酸或其混合物组成的组，和

107、(b)生育酚，

108、优选地根据本发明的混合物或根据本发明的组合物，

109、用于改善角化细胞的屏障功能和/或用于增加受试者的皮肤水分，优选用于协同改善角化细胞的屏障功能和/或优选用于协同增加受试者的皮肤水分。

110、同样，本发明涉及用于刺激优选在角化细胞中的一种或多种hsp的表达的方法、用于减少或防止受试者的皮肤老化的方法、用于增强受试者皮肤的耐热性的方法、用于提高皮肤或皮肤细胞对低湿度环境的抵抗力的方法或用于改善角化细胞的屏障功能或用于增加受试者的皮肤水分的方法，包括以下步骤或由以下步骤组成：

111、-向受试者的皮肤施用一种或多种二咖啡酰奎宁酸，优选3,4-二咖啡酰奎宁酸、3,5-二咖啡酰奎宁酸、1,5-二咖啡酰奎宁酸、4,5-二咖啡酰奎宁酸或其混合物。

112、此外，本发明涉及用于协同刺激优选在角化细胞中的一种或多种hsp的表达的方法、用于协同减少或防止受试者的皮肤老化的方法、用于协同增强受试者皮肤的耐热性的方法、用于协同提高皮肤或皮肤细胞对低湿度环境的抵抗力的方法或用于协同改善角化细胞的屏障功能或用于协同增加受试者的皮肤水分的方法，包括以下步骤或由以下步骤组成：

113、-向受试者的皮肤施用

114、一种或多种二咖啡酰奎宁酸，优选3,4-二咖啡酰奎宁酸、3,5-二咖啡酰奎宁酸、1,5-二咖啡酰奎宁酸、4,5-二咖啡酰奎宁酸或其混合物，和

115、生育酚，

116、优选地其中施用是同时施用(例如，组分以包含这些组分或由这些组分组成的混合物的形式施用)

117、和/或

118、-向受试者的皮肤施用

119、根据本发明的混合物和/或根据本发明的组合物。

120、如本文使用的，术语“受试者”是指人或动物。优选地，当本文提及受试者的治疗时，受试者是需要此类治疗的人或动物。

121、如本文使用的，术语“皮肤”优选指身体、面部、头皮、口腔和/或甲床皮肤的皮肤。

122、如本文使用的，术语“角化细胞”是指各种角化细胞，如表皮角化细胞、口腔角化细胞和毛囊角化细胞(如基质细胞和外根鞘角化细胞)以及指甲角化细胞。优选地，术语“角化细胞”是指处于任何分化阶段的角化细胞，因此也包括增殖的和非增殖的角化细胞。

123、如本文使用的，术语“改善角化细胞的屏障功能”是指表皮屏障的改善，这对防止有害刺激进入皮肤至关重要。此外，该术语指在结构水平上，相同和不同表皮层的细胞之间的紧密机械内聚力(例如紧密连接、(角质)桥粒和粘着连接)的量得到加强或增加。皮肤屏障功能是本领域技术人员熟知的，并且可以通过各种方法来确定，例如通过跨上皮电阻(teer)确定。

124、如本文使用的，术语“减少或防止受试者的皮肤老化”是指减缓或防止新细纹和皱纹的形成和/或已经存在的皱纹的大小和深度。另外或可选地，该术语指减缓或防止皮肤弹性减退。皱纹的数量、大小和深度可以很容易地确定，例如通过光学手段，如计数或测量(特别是大小)。皮肤弹性也可以通过现有方法来确定，例如用皮肤弹性测定仪测量。

125、如本文使用的，术语“增加受试者的皮肤水分”是指减缓或防止皮肤水分流失(例如流失到周围空气)。特定的皮肤水分可以通过已建立的方法来确定，例如通过保湿能力检测仪测量或测量经皮水分丢失。

126、如本文使用的，术语“增强耐热性”是指关于细胞，特别是角化细胞的耐热性的任何改善，即在先前的热或冷调节后对热损伤的耐受性。因此，在如本文使用的术语的含义范围内，当耐热性增强时，细胞(优选角化细胞)由先前的热或冷调节引起的热损伤减少。

127、术语“提高皮肤或皮肤细胞对低湿度环境的抵抗力”是指与皮肤干燥外观有关的任何美容改善。由于低湿度甚至会增加皮肤中的水分流失，皮肤细胞会受到渗透应激的影响。然而，hsp可以改善这种问题，特别是通过其伴侣蛋白功能。因此，可以通过对皮肤干燥外观的光学评估来测量皮肤或皮肤细胞对低湿度环境的抵抗力的提高。

128、术语“低湿度环境”是指周围空气湿度的相对湿度值小于30％，优选小于25％，特别优选小于20％。

129、术语“皮肤中的水分”、“皮肤水分”或“皮肤含水量”是指皮肤中的细胞内和细胞外水分，可以通过例如保湿能力检测仪等现有方法进行测定。

130、确切地说，在随后的实施例中显示，多个基因由二咖啡酰奎宁酸诱导或由二咖啡酰奎宁酸和生育酚协同诱导。因此，优选地，在根据本发明的用途中，诱导选自由hspb2、hspb8、cryab、cldn 1、ocln、defb1、dsc1和dsg1组成的组的一个或多个基因的表达。即，本发明的用途或方法涉及诱导选自由hspb2、hspb8、cryab、cldn1、ocln、defb1、dsc1和dsg1组成的组的一个或更多个基因的表达。

131、特别地，涉及刺激优选在角化细胞中的一种或多种hsp的表达以及涉及用于增强受试者皮肤的耐热性的用途或方法优选进一步涉及诱导选自由hspb2、hspb8和cryab组成的组的一个或多个基因的表达。

132、特别地，涉及改善角化细胞的屏障功能的用途或方法优选进一步涉及诱导选自由cldn1、ocln、defb1、dsc1和dsg1组成的组的一个或多个基因的表达。

133、特别地，涉及减少或预防受试者皮肤老化的用途或方法优选进一步涉及诱导选自由hspb2、hspb8、cryab、cldn1、ocln、defb1、dsc1和dsg1组成的组的一个或多个基因的表达。如上所述，皮肤老化与伴侣蛋白数量减少、皮肤受热和皮肤中水分流失有关。因此，诱导属于hsp组的一个或多个基因的表达或参与提供适当皮肤屏障的基因的表达，与减少或预防皮肤老化有关。

134、此外，令人惊讶地发现，生育酚能够稳定混合物或组合物中的二咖啡酰奎宁酸，而其他常规稳定剂不提供或没有有效地提供这样的效果，如实施例9所示。

135、因此，本发明还涉及生育酚用于提高一种或多种二咖啡酰奎宁酸在混合物或组合物中的稳定性的用途，

136、一种或多种二咖啡酰奎宁酸优选选自由3,4-二咖啡酰奎宁酸、3,5-二咖啡酰奎宁酸、1,5-二咖啡酰奎宁酸、4,5-二咖啡酰奎宁酸或其混合物组成的组，

137、混合物或组合物优选根据本发明的混合物或根据本发明的组合物。

138、应当注意，这种效果带来的好处是二咖啡酰奎宁酸在所提供的混合物或组合物中特别稳定。因此，可以很好地利用本文所述的二咖啡酰奎宁酸的作用以及本文所述由生育酚和二咖啡酰奎宁酸提供的协同作用。

139、本发明的优选实施方式和其他方面从所附的专利权利要求和以下实施例中可见，这些实施例不旨在限制本发明的范围。