电解质泡腾片及其制备方法与流程

1.本技术属于药物制剂技术领域，尤其涉及一种电解质泡腾片及其制备方法。


背景技术：

2.烟酰胺单核苷酸(nicotinamide mononucleotide，nmn)是一种自然存在的生物活性核苷酸，以α和β的不规则形式存在；β异构体是nmn的活性形式，分子量为334.221g/mol。
3.nmn是人体内固有的物质，在人体中nmn是nad+的前体，其功能是通过nad+体现。nad+又叫辅酶i，全称为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，由于烟酰胺属于维生素b3，因此nmn属于维生素b族衍生物范畴，其广泛参与人体多项生化反应，与免疫、代谢息息相关。如激活nad+底物依懒性酶、调节细胞存活和死亡、维持氧化还原状态等。还可以通过调节生物体内nmn的水平，对多种疾病有着治疗和修复作用。随着年龄增长，nad+水平的降低，导致dna修复能力下降，dna损伤积累，驱动衰老的进程。nad+在细胞中参与细胞呼吸作用，促进能量代谢过程，如葡萄糖、脂肪、氨基酸的氧化。因此，nad+不仅是活细胞中氧化还原反应的辅酶，还作为底物参与调节细胞存活、细胞凋亡、dna修复、免疫应答、昼夜节律等多种生理功能。
4.华盛顿大学医学院的科学家在2016年发表的一篇论文中指出，小鼠摄取溶解nmn的饮用水后，10分钟内nmn在血液中的浓度逐渐上升，并且在30分钟内，nmn随血液循环进入多个组织中，并在组织中合成nad+，提升nad+水平。衰老过程中nad的下降被认为是导致疾病和残疾的主要原因，如听力和视力丧失，认知和运动功能障碍，免疫缺陷，自身免疫炎症反应失调导致的关节炎、代谢障碍和心血管疾病。nmn具有可压性差、遇无水柠檬酸容易降解的缺陷，因此目前没有将nmn制成泡腾片的报道。


技术实现要素：

5.本技术的目的在于提供一种电解质泡腾片及其制备方法，旨在解决电解质泡腾片遇到无水柠檬酸容易降解的问题。
6.为实现上述申请目的，本技术采用的技术方案如下：
7.第一方面，本技术提供一种电解质泡腾片，包括有效剂量的活性成分β-烟酰胺单核苷酸和与β-烟酰胺单核苷酸混合的辅料成分；
8.其中，辅料成分包括酒石酸和碳酸氢钠。
9.第二方面，本技术提供一种电解质泡腾片的制备方法，包括以下步骤：
10.按照本技术提供的配方称取各组分；
11.将β-烟酰胺单核苷酸和辅料成分进行混料处理和压片处理，得到电解质泡腾片。
12.与现有技术相比，本技术具有如下技术效果：
13.本技术第一方面提供的电解质泡腾片，包括有效剂量的活性成分β-烟酰胺单核苷酸和与β-烟酰胺单核苷酸混合的辅料成分，由于辅料成分含有酒石酸、碳酸氢钠，酒石酸可作为抗氧化剂，可有效保护活性成分β-烟酰胺单核苷酸不被降解，使活性成分β-烟酰胺单核苷酸的稳定性好。酒石酸和碳酸氢钠作为泡腾剂，将泡腾片置于水中，即刻发生泡腾反
应，泡腾片快速崩解，释放大量二氧化碳，使β-烟酰胺单核苷酸分散均匀，生物利用率高。饮用泡腾片可为人体补充β-烟酰胺单核苷酸，不仅能缓解疲劳，延缓衰老，还能增强人体免疫力。
14.本技术第二方面提供的电解质泡腾片的制备方法，通过将β-烟酰胺单核苷酸和辅料成分进行混料处理和压片处理，可得到电解质泡腾片。该制备工艺简单、效率高，生产成本低。
附图说明
15.为了更清楚地说明本技术实施例中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
16.图1是本技术实施例提供的电解质泡腾片的制备流程图。
具体实施方式
17.为了使本技术要解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合实施例，对本技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本技术，并不用于限定本技术。
18.本技术中，术语“和/或”，描述关联对象的关联关系，表示可以存在三种关系，例如，a和/或b，可以表示：单独存在a，同时存在a和b，单独存在b的情况。其中a，b可以是单数或者复数。字符“/”一般表示前后关联对象是一种“或”的关系。
19.本技术中，“至少一个”是指一个或者多个，“多个”是指两个或两个以上。“以下至少一项(个)”或其类似表达，是指的这些项中的任意组合，包括单项(个)或复数项(个)的任意组合。例如，“a,b,或c中的至少一项(个)”，或，“a,b,和c中的至少一项(个)”，均可以表示：a,b,c,a-b(即a和b),a-c,b-c,或a-b-c，其中a,b,c分别可以是单个，也可以是多个。
20.应理解，在本技术的各种实施例中，上述各过程的序号的大小并不意味着执行顺序的先后，部分或全部步骤可以并行执行或先后执行，各过程的执行顺序应以其功能和内在逻辑确定，而不应对本技术实施例的实施过程构成任何限定。
21.在本技术实施例中使用的术语是仅仅出于描述特定实施例的目的，而非旨在限制本技术。在本技术实施例和所附权利要求书中所使用的单数形式的“一种”、“所述”和“该”也旨在包括多数形式，除非上下文清楚地表示其他含义。
22.本技术实施例说明书中所提到的相关成分的重量不仅仅可以指代各组分的具体含量，也可以表示各组分间重量的比例关系，因此，只要是按照本技术实施例说明书相关组分的含量按比例放大或缩小均在本技术实施例说明书公开的范围之内。具体地，本技术实施例说明书中所述的质量可以是μg、mg、g、kg等化工领域公知的质量单位。
23.术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，用来将目的如物质彼此区分开，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。例如，在不脱离本技术实施例范围的情况下，第一xx也可以被称为第二xx，类似地，第二xx也可以被称为第一xx。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括一个或者更多个该特征。
24.本技术实施例第一方面提供一种电解质泡腾片，包括有效剂量的活性成分β-烟酰胺单核苷酸和与β-烟酰胺单核苷酸混合的辅料成分；
25.其中，辅料成分包括酒石酸和碳酸氢钠。
26.本技术实施例提供的电解质泡腾片，包括有效剂量的活性成分β-烟酰胺单核苷酸和与β-烟酰胺单核苷酸混合的辅料成分，由于辅料成分含有酒石酸、碳酸氢钠，酒石酸可作为抗氧化剂，可有效保护活性成分β-烟酰胺单核苷酸不被降解，使活性成分β-烟酰胺单核苷酸的稳定性好。酒石酸和碳酸氢钠作为泡腾剂，将泡腾片置于水中，即刻发生泡腾反应，泡腾片快速崩解，释放大量二氧化碳，使β-烟酰胺单核苷酸分散均匀，生物利用率高。通过饮用泡腾片可为人体补充β-烟酰胺单核苷酸，不仅能缓解疲劳，延缓衰老，还能增强人体免疫力。
27.在实施例中，酒石酸与碳酸氢钠的质量比为1：(1-4)。在本技术实施例提供的酒石酸和碳酸氢钠的质量比范围内，能使电解质泡腾片产生的气泡适当，能使烟酰胺单核苷酸快速分散均匀，生物利用率达到最高，且酸度适中，口感最佳。具体酒石酸和碳酸氢钠的质量比可以为但不限于1：1，1：2，1：3，1：4。
28.在实施例中，β-烟酰胺单核苷酸、酒石酸与碳酸氢钠的质量比为(0.5-2)：1：(1-4)。在本技术实施例提供的β-烟酰胺单核苷酸、酒石酸和碳酸氢钠的质量比范围内，电解质泡腾片产生的气泡适当，有利于烟酰胺单核苷酸分散均匀，从而生物利用率达到最高。具体β-烟酰胺单核苷酸、酒石酸和碳酸氢钠的质量比可以为但不限于0.1：1：1，0.1：1：2，0.1：1：3，0.1：1：4，1：1：1，1：1：2，1：1：3，1：1：4，2：1：1，2：1：2，2：1：3，2：1：4。在实施例中，辅料成分还包括：电解质补充剂、填充剂、粘合剂、润滑剂、甜味剂以及香味剂。
29.在实施例中，以电解质泡腾片的总重量为100％计，包括如下重量百分含量的组分：
[0030][0031]
在具体的实施例中，以电解质泡腾片的总重量为100％计，包括如下重量百分含量的组分：
[0032][0033][0034]
在实施例中，电解质泡腾片包括1-10％的β-烟酰胺单核苷酸，β-烟酰胺单核苷酸具有缓解疲劳，延缓衰老，增强免疫力的作用。在本技术实施例提供的β-烟酰胺单核苷酸的质量百分含量范围内，其能与辅料成分协同作用，使电解质泡腾片在水中快速溶解，使有效成分充分分散均匀，能被人体快速吸收，促进nad+产生，从而起到延缓衰老，增强免疫力的作用，因此生物利用率高。具体β-烟酰胺单核苷酸的百分含量可以为但不限于1％，3％，6％，9％，10％。
[0035]
在实施例中，电解质泡腾片包括5-15％酒石酸，酒石酸可作为酸味剂，抗氧化剂，与碳酸氢钠构成崩解剂。在本技术实施例提供的酒石酸的质量百分含量范围内，其与碳酸氢钠协同产生的气泡适当，利于烟酰胺单核苷酸充分分散均匀，从而生物利用率达到最高。其与甜味剂协同作用，使电解质泡腾片酸甜适中，口感最佳。具体酒石酸的百分含量可以为但不限于5％，8％，11％，15％。
[0036]
在实施例中，电解质泡腾片包括10-35％的碳酸氢钠。在本技术实施例提供的碳酸氢钠的质量百分含量范围内，其不仅能补充钠元素，有利于维持体内电解质平衡，还能与酒石酸发生反应，产生大量二氧化碳，起到泡腾作用，使β-烟酰胺单核苷酸充分分散均匀，因此生物利用率达到最高。具体碳酸氢钠的百分含量可以为但不限于10％，15％，20％，25％，30％，35％。
[0037]
在实施例中，电解质泡腾片包括30-70％的电解质补充剂。其中，电解质补充剂包括重量百分含量为5-15％的氯化钠、5-15％的氯化钾以及20-40％的无水葡萄糖。电解质补充剂，可以给人体补充钾，钠，葡萄糖，维持体内电解质平衡，补充体力。在本技术实施例提供的电解质补充剂的质量百分含量范围内，电解质泡腾片给人体补充能量，抗疲劳效果最佳。具体电解质泡腾片可以包括30％的电解质补充剂，其中，氯化钠为5％，氯化钾为5％，无水葡萄糖为20％；电解质泡腾片还可以包括70％的电解质补充剂，其中，氯化钠为15％，氯化钾为15％，无水葡萄糖为40％。电解质泡腾片还可以包括50％的电解质补充剂，其中，氯化钠为10％，氯化钾为10％，无水葡萄糖为30％。
[0038]
在实施例中，电解质泡腾片包括1-30％的填充剂。填充剂可以增加片剂体积或重量，利于成型，并且与其他辅料成分协同作用，改善整体物料性能。在本技术实施例提供的
填充剂的质量百分含量范围内，整体物料性能达到最优，生物利用率最佳。具体填充剂可以为但不限于1％，5％，10％，15％，20％，25％，30％。在具体的实施例中，填充剂为甘露糖醇。
[0039]
在实施例中，电解质泡腾片包括2-4％的粘合剂，粘合剂可以增加物料粘性，增强压片效果。在本技术实施例提供的粘合剂的质量百分含量范围内，电解质泡腾片的压片效果最佳。具体粘合剂可以为但不限于2％，2.5％，3％，3.5％，4％。在具体的实施例中，粘合剂为聚维酮k30。
[0040]
在实施例中，电解质泡腾片包括0.5-1.5％的润滑剂，润滑剂可以降低物料粉粒或片剂与冲模间的摩擦力，利于压片成型。在本技术实施例提供的润滑剂的质量百分含量范围内，电解质泡腾片的压片成型效果最佳。具体润滑剂可以为但不限于0.5％，0.7％，1％，1.2％，1.5％。在具体的实施例中，润滑剂为聚乙二醇6000。
[0041]
在实施例中，电解质泡腾片包括0.2-0.5％的甜味剂和0.5-1.5％的香味剂，甜味剂和香味剂赋予电解质泡腾片香甜口味，口感好。在本技术实施例提供的甜味剂和香味剂的质量百分含量范围内，电解质泡腾片的香甜适中，口感最佳。具体甜味剂可以为但不限于0.2％，0.3％，0.4％，0.5％。香味剂可以为但不限于0.5％，0.7％，1％，1.2％，1.5％。在具体的实施例中，甜味剂为三氯蔗糖，香味剂为橙味香精。
[0042]
在实施例中，酒石酸与三氯蔗糖的质量比为1：(0.01-0.04)。在本实施例提供的酒石酸与三氯蔗糖的质量比范围内，可使电解质泡腾片产生的气泡适中，甜度适中，口感最佳。具体酒石酸与三氯蔗糖的质量比可以为但不限于1：0.01，1：0.02，1：0.03，1：0.04。
[0043]
在实施例中，β-烟酰胺单核苷酸过60目；氯化钠过60目；氯化钾过60目；聚乙二醇6000过80目。在本技术实施例提供的β-烟酰胺单核苷酸、氯化钠、氯化钾、聚乙二醇6000的目数范围内，粒度较小，有利于压片成型，电解质泡腾片的成型效果最佳。
[0044]
本技术实施例第二方面提供一种电解质泡腾片的制备方法，包括以下步骤：
[0045]
s10：按照本技术提供的配方称取各组分；
[0046]
s20：将β-烟酰胺单核苷酸和辅料成分进行混料处理和压片处理，得到电解质泡腾片。
[0047]
本技术实施例提供的电解质泡腾片的制备方法，通过将β-烟酰胺单核苷酸和辅料成分进行混料处理和压片处理，可得到电解质泡腾片。该制备工艺简单、效率高，生成成本低。
[0048]
在步骤s10中，依据本技术实施例的电解质泡腾片提供β-烟酰胺单核苷酸和辅料成分，其中辅料成分可以包括酒石酸和碳酸氢钠；或者辅料成分进一步包括：酒石酸、碳酸氢钠、电解质补充剂、粘合剂、葡萄糖类、填充剂、润滑剂、甜味剂以及香味剂，各组分物质的选择类型及添加份数如上文，为了节约篇幅，此处不再进行赘述。
[0049]
在步骤s20中，如果辅料成分包括：酒石酸、碳酸氢钠、电解质补充剂、粘合剂、葡萄糖类、填充剂、润滑剂、甜味剂以及香味剂；则混料处理过程为：先将润滑剂、甜味剂以及香味剂进行第一混料处理，然后依次加入β-烟酰胺单核苷酸、电解质补充剂、粘合剂、酒石酸、葡萄糖类、碳酸氢钠、填充剂进行第二混料处理。先将组分占比小的物料混合，然后再与其他组分占比大的物料混合，有利于全部物料充分分散均匀，提高生物利用率。混料处理完成后，最后压片、包装，得到产品。
[0050]
下面结合具体实施例进行说明。
[0051]
实施例1
[0052]
本实施例提供一种电解质泡腾片及其制备方法。
[0053]
一、一种电解质泡腾片，以电解质泡腾片的总重量为100％计，包括如下重量百分含量的下列组分：
[0054][0055]
二、一种电解质泡腾片的制备方法，包括以下步骤：
[0056]
s10：按照实施例1提供的电解质泡腾片的配方称取各组分，并将β-烟酰胺单核苷酸过60目筛，氯化钠粉碎过60目筛；氯化钾粉碎过60目筛；聚乙二醇6000粉碎过80目筛；
[0057]
s20：先将聚乙二醇6000、三氯蔗糖、橙味香精置于混合缸中进行第一混合均匀，再依次加入β-烟酰胺单核苷酸、氯化钠、氯化钾、聚维酮k30、酒石酸、无水葡萄糖、碳酸氢钠、甘露糖醇进行第二混合均匀；
[0058]
s30：按照片重为4.8g/片，进行压片处理和包装，得到β-烟酰胺单核苷酸电解质泡腾片。
[0059]
实施例2
[0060]
本实施例提供一种电解质泡腾片及其制备方法。
[0061]
一、一种电解质泡腾片，以电解质泡腾片的总重量为100％计，包括如下重量百分含量的下列组分：
[0062][0063]
二、一种电解质泡腾片的制备方法，与实施例1的不同之处在于，本实施例按照实施例2提供的电解质泡腾片的配方称取各组分，按照片重为4.5g/片，进行压片处理。
[0064]
实施例3
[0065]
本实施例提供一种电解质泡腾片及其制备方法。
[0066]
一、一种电解质泡腾片，以电解质泡腾片的总重量为100％计，包括如下重量百分含量的下列组分：
[0067][0068]
[0069]
二、一种电解质泡腾片的制备方法，与实施例1的不同之处在于，本实施例按照实施例3提供的电解质泡腾片的配方称取各组分，按照片重为4.0g/片，进行压片处理。
[0070]
实施例4
[0071]
本实施例提供一种电解质泡腾片及其制备方法。
[0072]
一、一种电解质泡腾片，以电解质泡腾片的总重量为100％计，包括如下重量百分含量的下列组分：
[0073][0074]
二、一种电解质泡腾片的制备方法，与实施例1的不同之处在于，本实施例按照实施例4提供的电解质泡腾片的配方称取各组分，按照片重为3.5g/片，进行压片处理。
[0075]
对比例1
[0076]
本对比例提供一种电解质泡腾片及其制备方法，与实施例1的不同之处在于，将实施例1中的酒石酸换成柠檬酸，其他原辅料和配方量不变，制成泡腾片。
[0077]
对比例2
[0078]
本对比例提供一种电解质泡腾片及其制备方法，与实施例2的不同之处在于，将实施例2中的酒石酸换成柠檬酸，其他原辅料和配方量不变，制成泡腾片。
[0079]
对比例3
[0080]
本对比例提供一种电解质泡腾片及其制备方法，与实施例3的不同之处在于，将实施例3中的酒石酸换成柠檬酸，其他原辅料和配方量不变，制成泡腾片。
[0081]
对比例4
[0082]
本对比例提供一种电解质泡腾片及其制备方法，与实施例4的不同之处在于，将实施例4中的酒石酸换成柠檬酸，其他原辅料和配方量不变，制成泡腾片。
[0083]
相关性能测试
[0084]
一、将实施例1-4和对比例1-4提供的泡腾片在温度为40
±
2℃，相对湿度为75％
±
5％的条件下放置30天，分别测得各泡腾片的β-烟酰胺单核苷酸的含量。结果如下表1中所示：
[0085]
表1
[0086][0087]
由表1可知，本技术实施例1-4提供的电解质泡腾片在填充过程中活性成分损失少，而且活性成分稳定性好；而对比例1-4提供的电解质泡腾片随着放置时间延长，β-烟酰胺单核苷酸含量明显降低，其活性成分稳定性不好，说明无水柠檬酸会加速β-烟酰胺单核苷酸的降解，且降解速度与无水柠檬酸含量成正比。而本技术实施例1-4提供的酒石酸在填充过程中能有效保护活性成分β-烟酰胺单核苷酸不被降解，且酒石酸还能显著改善电解质泡腾片的活性成分β-烟酰胺单核苷酸的稳定性。
[0088]
二、将本技术实施例1-4提供的电解质泡腾片进行抗疲劳实验。采用小鼠负重游泳，游泳时间的长短可以反映动物运动疲劳的程度。
[0089]
将实施例1中各原料组份含量分为β-烟酰胺单核苷酸组(β-烟酰胺单核苷酸)、电解质组(无水葡萄糖：氯化钠：氯化钾＝3:1:1)、β-烟酰胺单核苷酸+电解质组(β-烟酰胺单核苷酸：无水葡萄糖：氯化钠：氯化钾＝0.5：3:1:1)。各组采用蒸馏水进行溶解，按5mg/kg给小鼠进行灌胃，而对照组用蒸馏水进行灌胃。小鼠为成年小鼠，体重18-22g，采用50cm
×
50cm
×
40cm游泳箱，小鼠灌胃给药30min后，负重(体重的5％)在游泳箱中游泳，水深30cm，水温25℃
±
1.0℃。记录小鼠自游泳开始至死亡的时间，即小鼠负重游泳时间。结果如下表2中所示：
[0090]
表2
[0091]
分组动物数(只)游泳时间(min)对照组108.75
±
0.95β-烟酰胺单核苷酸组1010.05
±
1.27电解质组1010.48
±
1.08β-烟酰胺单核苷酸+电解质组1011.27
±
1.81
[0092]
由表2可知，本技术实施例1提供的电解质泡腾片，其中β-烟酰胺单核苷酸和电解
质均能起到缓解疲劳的效果，同时添加β-烟酰胺单核苷酸和电解质，效果更佳。说明β-烟酰胺单核苷酸和电解质有相互促进的作用。
[0093]
以上所述仅为本技术的较佳实施例而已，并不用以限制本技术，凡在本技术的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本技术的保护范围之内。