一种防治术后气血亏虚肠燥证便秘的中药组合物及其应用的制作方法

1.本发明涉及中药领域，具体地说，涉及一种防治术后气血亏虚肠燥证便秘的中药组合物及其应用。


背景技术：

2.临床上患者手术以后容易出现便秘，这是因为手术导致肠蠕动缓慢。研究表明便秘除产生腹胀、腹痛、食欲下降等症状外，还可以明显产生焦虑以及抑郁等不良情绪，并严重影响术后康复。临床解决便秘多采用泻药等对症处理方法，而导泄药物过多、过量使用易造成腹泻、呕吐等不良反应，并且术后有发生电解质紊乱的风险，重者可危及生命。目前，中医药在围手术期使用的安全性已被认同。
3.期刊文献(张鹤严,邬波.术后1号方联合康复锻炼促进骨性关节炎全膝关节置换术术后功能康复随机平行对照研究[j].实用中医内科杂志,2016,30(9):23-25.)公开了术后1号方联合康复锻炼能促进骨性关节炎全膝关节置换术术后功能康复，疗效满意，无严重不良反应，术后1号方组成为：知母、熟地黄、川芎、白芍、白术、远志、柏子仁、人参等。期刊文献(陈惠萍.自拟术后1号方促进子宫切除术后胃肠功能恢复54例[j].浙江中医杂志,2010(6):1.)公开了术后1号方对促进子宫切除术后胃肠功能早期恢复有显著疗效，方剂药物组成为：柴胡、当归、桃仁、天花粉各9g，红花、炮山甲、生甘草、制大黄各6g，厚朴、枳壳各10g，玄明粉3g。期刊文献(陈玲珍.穴位按摩联合术后1号方促进经腹妇科术后胃肠功能恢复58例[j].浙江中医杂志,2013(4):1.)公开了采用穴位按摩联合术后1号方口服的治疗方法，促进经腹妇科术后患者胃肠功能的恢复，取得满意疗效，术后1号方药物组成为：厚朴、枳壳各10g，柴胡、当归、桃仁、天花粉各9g，红花、炮山甲、制大黄、生甘草各6g，玄明粉3g。专利文献cn108853457a公开了一种改善甲状腺癌患者术后胃肠道不适症状的中药组合物，药物组成为：半夏12-20g、陈皮12-20g、枳实10-20g、厚朴10-20g、竹茹10-20g、茯苓12-20g、白术12-20g、山药15-25g、薏苡仁20-30g、大黄5-12g、黄连5-12g、砂仁3-6g、鸡内金20-30g、山楂20-30g、神曲20-30g、麦芽20-30g、黄芪10-30g、当归10-25g、白芍10-25g、郁金12-20g、香附12-20g、柴胡12-20g、丹皮12-20g、栀子12-20g、夏枯草15-25g、干姜10-15g和甘草10-20g。
[0004]
而目前关于本发明的针对术后气血亏虚肠燥证便秘疗效显著的中药组合物还未见报道。


技术实现要素：

[0005]
本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种防治术后气血亏虚肠燥证便秘的中药组合物。
[0006]
本发明的再一的目的是，提供所述中药组合物的用途。
[0007]
为实现上述第一个目的，本发明采取的技术方案是：
[0008]
一种防治术后气血亏虚肠燥证便秘的中药组合物，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：生黄芪15-30份、当归10-15份、生大黄6-9份、枳实10-15份、厚朴10-15份、香
附10-15份、牛膝10-15份、车前子10-15份、火麻仁10-15份、谷芽15-20份、麦芽15-20份、甘草5-10份。
[0009]
作为本发明的一个优选例，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：生黄芪15-20份、当归11-13份、生大黄6-7份、枳实11-13份、厚朴11-13份、香附11-13份、牛膝11-13份、车前子11-13份、火麻仁11-13份、谷芽15-16份、麦芽15-16份、甘草5-7份。
[0010]
更优选地，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：生黄芪18份、当归12份、生大黄6份、枳实12份、厚朴12份、香附12份、牛膝12份、车前子12份、火麻仁12份、谷芽15份、麦芽15份、甘草6份。
[0011]
作为本发明的另一优选例，所述中药组合物还包含药学上的常规载体。
[0012]
更优选地，所述药学上的常规载体包括乳化剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、调味剂、着色剂、助溶剂。
[0013]
作为本发明的另一优选例，所述中药组合物的剂型为汤剂、丸剂、片剂、合剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、膏剂或酒剂。
[0014]
为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：
[0015]
如上任一所述的中药组合物在制备防治术后便秘的药物中的应用。
[0016]
作为本发明的一个优选例，所述术后便秘为术后气血亏虚肠燥证便秘。
[0017]
本发明优点在于：
[0018]
本发明中药组合物为临床经验方，方中生黄芪、当归益气活血养血；生大黄、枳实祛瘀通腑、顺下导滞；香附、厚朴行气化滞；车前子利水渗湿；火麻仁润燥通便、补虚；谷芽、麦芽健脾开胃；牛膝逐瘀通经，引血下行，正切中术后便秘气虚血瘀、血少肠燥的病机，甘草调和诸药，共奏益气养血祛瘀、通腑润燥、理气合中之效。动物实验证实本发明中药组合物能明显改善血虚便秘动物模型的便秘症状和红细胞、血红蛋白的下降。临床实验证实本发明中药组合物可明显减少术后便秘症状，缓解胃肠道不适，改善术后生活质量，围手术期使用安全有效，可提高患者的满意度和舒适度。
附图说明
[0019]
附图1是实施例19临床实验的研究流程示意图。
具体实施方式
[0020]
下面结合附图对本发明提供的具体实施方式作详细说明。
[0021]
实施例1本发明中药组合物汤剂的制备(一)
[0022]
按重量份称取各原料药：生黄芪15份、当归10份、生大黄9份、枳实15份、厚朴10份、香附10份、牛膝15份、车前子15份、火麻仁10份、谷芽15份、麦芽20份、甘草10份，粉碎，加适量水，常规方法煎煮。
[0023]
实施例2本发明中药组合物汤剂的制备(二)
[0024]
按重量份称取各原料药：生黄芪30份、当归10份、生大黄6份、枳实10份、厚朴15份、香附15份、牛膝15份、车前子10份、火麻仁10份、谷芽15份、麦芽20份、甘草10份，粉碎，加适量水，常规方法煎煮。
[0025]
实施例3本发明中药组合物汤剂的制备(三)
[0026]
按重量份称取各原料药：生黄芪30份、当归10份、生大黄9份、枳实10份、厚朴15份、香附10份、牛膝15份、车前子10份、火麻仁15份、谷芽15份、麦芽20份、甘草5份，粉碎，加适量水，常规方法煎煮。
[0027]
实施例4本发明中药组合物汤剂的制备(四)
[0028]
按重量份称取各原料药：生黄芪30份、当归15份、生大黄9份、枳实10份、厚朴10份、香附10份、牛膝15份、车前子15份、火麻仁15份、谷芽15份、麦芽15份、甘草5份，粉碎，加适量水，常规方法煎煮。
[0029]
实施例5本发明中药组合物汤剂的制备(五)
[0030]
按重量份称取各原料药：生黄芪15份、当归15份、生大黄6份、枳实15份、厚朴10份、香附15份、牛膝10份、车前子15份、火麻仁10份、谷芽20份、麦芽15份、甘草10份，粉碎，加适量水，常规方法煎煮。
[0031]
实施例6本发明中药组合物汤剂的制备(六)
[0032]
按重量份称取各原料药：生黄芪30份、当归15份、生大黄6份、枳实10份、厚朴15份、香附15份、牛膝10份、车前子15份、火麻仁10份、谷芽20份、麦芽15份、甘草10份，粉碎，加适量水，常规方法煎煮。
[0033]
实施例7本发明中药组合物汤剂的制备(七)
[0034]
按重量份称取各原料药：生黄芪30份、当归15份、生大黄6份、枳实10份、厚朴15份、香附15份、牛膝10份、车前子10份、火麻仁15份、谷芽20份、麦芽15份、甘草5份，粉碎，加适量水，常规方法煎煮。
[0035]
实施例8本发明中药组合物汤剂的制备(八)
[0036]
按重量份称取各原料药：生黄芪18份、当归12份、生大黄6份、枳实12份、厚朴12份、香附12份、牛膝12份、车前子12份、火麻仁12份、谷芽15份、麦芽15份、甘草6份，粉碎，加适量水，常规方法煎煮。
[0037]
实施例9本发明中药组合物汤剂的制备(九)
[0038]
按重量份称取各原料药：生黄芪20份、当归13份、生大黄6份、枳实11份、厚朴13份、香附13份、牛膝11份、车前子11份、火麻仁13份、谷芽16份、麦芽15份、甘草5份，粉碎，加适量水，常规方法煎煮。
[0039]
实施例10本发明中药组合物汤剂的制备(十)
[0040]
按重量份称取各原料药：生黄芪15份、当归13份、生大黄6份、枳实13份、厚朴11份、香附13份、牛膝11份、车前子13份、火麻仁11份、谷芽16份、麦芽15份、甘草7份，粉碎，加适量水，常规方法煎煮。
[0041]
实施例11本发明中药组合物汤剂的制备(十一)
[0042]
按重量份称取各原料药：生黄芪20份、当归13份、生大黄7份、枳实11份、厚朴11份、香附11份、牛膝11份、车前子11份、火麻仁13份、谷芽16份、麦芽16份、甘草5份，粉碎，加适量水，常规方法煎煮。
[0043]
实施例12本发明中药组合物汤剂的制备(十二)
[0044]
按重量份称取各原料药：生黄芪20份、当归13份、生大黄7份、枳实11份、厚朴11份、香附11份、牛膝11份、车前子13份、火麻仁11份、谷芽16份、麦芽15份、甘草7份，粉碎，加适量水，常规方法煎煮。
[0045]
实施例13本发明中药组合物合剂的制备
[0046]
按照实施例1-12任一所述的重量份配比称取各原料药，混合，粉碎，加8倍量和10倍量的水煎煮二次，每次1小时，分别滤过，滤液合并，浓缩至相对密度为1.20(80-85度)，放冷，加乙醇3倍量，搅匀，静置，取上清液滤过，滤液蒸制无醇味，静置，取上清液浓缩；加适当制药辅料(白糖、蜂蜜、苯甲丙酸或羟苯乙酯等)，制成合剂。
[0047]
实施例14本发明中药组合物丸剂的制备
[0048]
按照实施例1-12任一所述的重量份配比称取各原料药，粉碎成细粉，过80目筛备用；称取一定量的蜂蜜于蒸发皿中加热至沸(如有杂质可过滤)，继续炼制成炼蜜程度，捞去漂浮的泡沫；将已炼制好的炼蜜与药粉按1:1的比例进行混合，充分和匀；将合好的面团样软材放置一定时间；手工做成光滑的、圆球形丸粒，采用蜡纸包好。
[0049]
实施例15本发明中药组合物散剂的制备
[0050]
按照实施例1-12任一所述的重量份配比称取各原料药，混合，粉碎成细粉，过80目筛，采用蜡纸包好。
[0051]
实施例16本发明中药组合物膏剂的制备
[0052]
按实施例1-12任一所述的重量份配比称取各原料药，混合，粉碎，加8倍量和10倍量的水煎煮二次，每次1小时，分别滤过，滤液合并，浓缩至相对密度为1.20(80-85度)，放冷，加乙醇3倍量，搅匀，静置，取上清液滤过，滤液蒸制无醇味，静置，取上清液减压浓缩得浸膏，至滴于桑皮纸上无渗润水迹，装无菌瓶中密封。
[0053]
实施例17本发明中药组合物酒剂的制备
[0054]
按实施例1-12任一所述的重量份配比称取各原料药，混合，粉碎，将药材与8倍量的白酒共置于密闭容器内，室温下浸渍，定期搅拌，浸渍15日，取上清液，压榨药渣，压榨液与上清液合并，搅拌均匀，再静置沉降12日，滤过，滤液灌装于干燥、洁净的容器内，密闭，即得。
[0055]
实施例18本发明中药组合物的动物试验
[0056]
1材料与方法
[0057]
1.1动物
[0058]
spf级昆明小鼠，体质量30
±
2g，雌雄各半，购于上海斯莱克实验动物有限责任公司。实验前动物适应性喂养1周。
[0059]
1.2药物
[0060]
本发明中药组合物：按重量份称取生黄芪18份、当归12份、生大黄6份、枳实12份、厚朴12份、香附12份、牛膝12份、车前子12份、火麻仁12份、谷芽15份、麦芽15份、甘草6份，粉碎，加10倍量水煎煮2次，每次1小时，合并滤液，浓缩。
[0061]
术后1号方：按重量份称取柴胡、当归、桃仁、天花粉各9份，红花、炮山甲、生甘草、制大黄各6份，厚朴、枳壳各10份，加10倍量水煎煮2次，每次1小时，合并滤液，加入玄明粉3份，混匀，浓缩。
[0062]
对照中药组合物一：按重量份称取生黄芪18份、当归12份、生大黄6份、枳实12份、厚朴12份、香附12份、牛膝12份、车前子12份、火麻仁12份、麦芽15份、甘草6份，粉碎，加10倍量水煎煮2次，每次1小时，合并滤液，浓缩。
[0063]
对照中药组合物二：按重量份称取生黄芪20份、当归20份、生大黄6份、枳实12份、
厚朴12份、香附12份、牛膝12份、车前子12份、火麻仁12份、谷芽10份、麦芽10份、甘草6份，粉碎，加10倍量水煎煮2次，每次1小时，合并滤液，浓缩。
[0064]
1.3主要仪器
[0065]
mythic22全自动血球分析仪，sartorius bl310电子天平，dzlw-s-b恒温水浴锅。
[0066]
1.4分组、造模及给药
[0067]
将小鼠随机分为6组，包括正常对照组、模型对照组、本发明中药治疗组、术后1号方治疗组、对照中药一治疗组和对照中药二治疗组，每组10只。除正常对照组外，其余各组进行血虚便秘模型小鼠造模。前2周采用断尾放血法，用75％酒精消毒鼠尾尖部，剪去尾尖端2mm，浸入38℃恒温水浴中放血3min。第3周开始采用眼眶静脉窦放血法，每次用20μl毛细吸管放血约0.6ml，每周1次，并在放血的基础上灌胃盐酸洛哌丁胺，剂量为3.0mg/kg，每天l次，共4周。造模结束后，各给药组小鼠分别给予相应药物灌胃，剂量均为1g生药材/kg，正常对照组和模型对照组灌胃等体积蒸馏水。每日1次，连续2周。
[0068]
1.5观察指标
[0069]
实验期间观察各组小鼠的粪便性状、毛色、唇色、精神状态等，末次给药60min后，各组小鼠禁食12h，灌胃10％炭末混悬液，20min后，各组小鼠眼眶静脉窦采血，进行红细胞计数(rbc)和血红蛋白(hgb)含量测定，然后颈椎脱臼处死小鼠，摘取自幽门至回盲部肠管，测量炭末推进距离，计算小肠推进率。
[0070]
1.6统计学方法
[0071]
数据采用spss 25.0统计软件处理，以表示，多组间比较采用单因素方差分析，事后两两比较方差齐采用lsd法，p《0.05表示差异有统计意义。
[0072]
2结果
[0073]
2.1小鼠一般情况
[0074]
正常对照组小鼠唇色和爪红润，排便正常。其余各组小鼠造模后唇色、爪发白，排便量相比于正常对照组减少，大便质地硬，各给药组小鼠在给药结束后小鼠唇、爪颜色相比于给药前和模型组均有所改善，大便量和质地也有所改善。
[0075]
2.2各组小鼠rbc和hgb比较
[0076]
结果如表1所示，可见模型组小鼠相比于正常对照组小鼠的rbc和hgb均显著下降(p＜0.01)，表明模型组小鼠出现了血虚证候。各给药组小鼠相比于模型组，rbc和hgb均显著升高(p＜0.05或p＜0.01)，可见对于改善血虚证候均具有显著效果，其中本发明中药治疗组小鼠的rbc和hgb均显著高于其余各给药组(p＜0.05或p＜0.01)，达到正常模型组小鼠的水平(p》0.05)。
[0077]
表1各组小鼠rbc和hgb比较(n＝10)
[0078][0079]
与正常对照组比较，
*
p＜0.05，
**
p＜0.01；与模型组比较，
#
p＜0.05，
##
p＜0.01；与本发明中药治疗组比较，
△
p＜0.05，
△△
p＜0.01。
[0080]
2.3各组小鼠小肠推进率的影响
[0081]
结果如表2所示，可见模型组小鼠相比于正常组小鼠小肠推进率显著下降(p＜0.01)，提示出现便秘的症状。各给药组小鼠的小肠推进率相比于模型组均有所提高，除了术后1号方组外，其余各给药组小鼠的小肠推进率与模型组比较差异均有统计学意义(p＜0.01)。其中本发明中药治疗组小鼠的小肠推进率显著高于其余各给药组(p＜0.01)。
[0082]
表2各组小肠推进率比较(n＝10)
[0083][0084]
与正常对照组比较，
**
p＜0.01；与模型组比较，
##
p＜0.01；与本发明中药治疗组比较，
△△
p＜0.01。
[0085]
实施例19本发明中药组合物的临床试验
[0086]
1材料与方法
[0087]
1.1研究对象与分组
[0088]
据前期临床观察髋、膝关节置换术后便秘率约为50％，取α＝0.05，1-β＝0.8，界值＝-0.15，双侧检验，采用pearson卡方检验计算出样本量为n＝100(power＝0.8038)。拟选取上海中医药大学附属光华医院关节矫形外科2021年1月至2021年8月行髋、膝关节置换术后便秘患者120例，采用spss软件随机数生成器随机将患者分为中药组(n＝60)和对照组(n＝60)，按照随机、单盲、平行对照设计研究方案(图1)。因临时出院、未按时服药、中药拒药
等原因提前终止研究，脱落患者3例(中药组2例，对照组1例)，共117例患者最终完成本研究，中药组(n＝58)和对照组(n＝59)。
[0089]
1.2纳入、排除、终止标准(表3)
[0090]
表3.纳入、排除、终止标准
[0091][0092]
1.3诊断标准
[0093]
西医诊断标准依据罗马ⅳ诊断标准
[1]
(排便为硬粪或干球粪，排便费力，排便有不尽感，排便时有肛门直肠阻塞感，以及排便需要手法辅助)，有两项及以上即可诊断。中医证候诊断标准，引用《中药新药临床研究指导原则》
[2]
，根据术后便秘临床情况制表，主症为大便干结、排便困难、腹胀，次症为食欲不振、腰膝酸软、头晕目眩、咽干，舌质淡或淡红，脉沉弦或细弱。主症必备，次症两项，评分值大于6分即可诊断。
[0094]
1.4治疗方案
[0095]
术前计划：根据我院关节矫形外科围手术期方案，常规对所有患者行术前宣教，保持舒畅心情，减少紧张及焦虑状态。术后饮食统一由营养科配送高纤维膳食，每人每日饮水保持1.5-2.0l。手术方式及用药计划均由同组医师团队按照同一标准执行，盲法主要对患者施盲，使用中药及西药时不告知中药通便作用。所有入组患者术前均予以整体评估，术后第2d采集患者饮食及通便情况，依据纳入标准纳入受试患者。
[0096]
干预方案：中药组予本发明中药组合物，由上海中医药大学附属光华医院中药制剂科制备：生黄芪18g、当归12g、生大黄6g、枳实12g、厚朴12g、香附12g、牛膝12g、车前子12g、火麻仁12g、谷芽15g、麦芽15g、甘草6g，200ml/袋，每日2次。对照组给予乳果糖口服液15ml(abbott biologicals b.v，批号：363066)，每日三次。本研究已通过上海中医药大学附属光华医院伦理委员会批准，并于中国临床实验注册中心注册(chictr2100051629)。
[0097]
1.5观察指标
[0098]
主要观察指标：术后第2、9d评估患者便秘主要症状评分标准
[3]
(表4)，包括布里斯托(bristol stool scale，bsfs)大便分类法、排便时间、排便频率、腹胀、排便费力及肛门坠胀感，平均每周自发完全排便次数(scbm)，目前认为scbm≥3的次数为正常排便。
[0099]
次要指标：便秘患者症状自评量表(patient assessment of constipation symptoms，pac-sym)为生活质量情况评分，包括粪便性状(2个条目)、直肠症状(7个条目)、腹部症状(3个条目)，依据likert 5级评分法，以0-4分划分5个严重程度等级，得分越高表明生活质量越差。中医证候评分引用《中药新药临床研究指导原则》
[3]
条目进行气血亏虚肠燥证量表制定，包含主要症状(大便干结、排便困难、腹胀、食欲不振)，分无、轻、中、重4级(0分、2分、4分、6分)；次要症状(头晕目眩、少气懒言、咽干)，分无、轻、中、重4级(0分、1分、2分、3分)；舌脉象(舌质淡或淡红、脉沉细或弱、苔薄或淡)，分无、有(0分、1分)。
[0100]
安全性指标：记录干预前后入试者基本生命体征，肝肾功能(ast、alt、cr)，血尿粪常规，不良反应(呕吐、腹泻等)。出现药物相关不良反应后，依据终止标准执行。
[0101]
表4.便秘主要症状评分标准
[0102][0103]
1.6疗效判定标准
[0104]
主要疗效指标：患者治疗效果依据症状改善等级分为临床痊愈(症状消失)、显效(》2等级)、有效(》1等级)、无效(等级无改善)4等。并根据研究周期患者排便情况前后对照得分，进行统计学分析。
[0105]
次要疗效指标：中医证候评分采用尼莫地平法
[1]
，计算中药干预前后积分差与干预前积分的比值，分为临床痊愈(≥95％)、显效(70％-94％)、有效(30％-69％)、无效(＜30％)4级。
[0106]
1.7统计学分析
[0107]
数据由课题组未参与试验人员收集、整理，数据分析采用ibm spss statistics 25进行。两组间构成率对比采用pearsonχ2检验，符合正态分布的计量资料采用t检验，不符合正态分布采用非参数检验(wilcoxon-mann-whitney u检验)，计量资料采用均数加标准差表示，等级资料采用秩和检验(kruskal-wallis h检验)，p值小于0.05具有统计学意义。
[0108]
2结果
[0109]
2.1基线资料
[0110]
中药组和对照组一般情况、手术方式、围术期用药等基线资料统计学无差异，具有可比性(表5)。
[0111]
表5.基线资料(例，)
[0112][0113]
注：a，t检验；b，pearsonχ2检验；c，fisher确切概率法；*p＜0.05；
[0114]
2.2观察指标及安全性指标
[0115]
与对照组相比，患者排便费力感治疗后平均降低0.38分、肛门坠胀感平均降低
0.33分、排便时间平均减少0.23分，平均得分平均降低0.92分；pac-sym粪便症状平均降低1.23分、直肠症状平均降低4.6分、腹部症状平均降低7.11分，平均得分降低7.11分；scbm平均增加1.85次、中医证候评分平均降低6.82分，上述指标两组治疗前后评分，具有统计学差异(95％ci，p＜0.05)；肝肾功能主要指标无统计学差异(表6、表7)。中药组在便秘主要症状等级疗效评定后，总有效率为86.1％，对照组为78.2％，差异具有统计学意义(χ2＝15.736，95％ci，p＜0.001)；各单项指标经u检验，两组间对比，具有统计学差异(95％ci，p＜0.05)(表8)。
[0116]
表6.主要症状评分(95％ci)
[0117][0118]
注：a，经t检验，治疗前两组间平均得分对比；b，经t检验，治疗后两组间平均得分对比；＊，p＜0.05；
[0119]
表7.次要症状评分(95％ci)
[0120][0121]
注：a，经t检验，治疗前两组间平均得分对比；b，经t检验，治疗后两组间平均得分对比；＊，p＜0.05；
[0122]
表8.主要症状治疗率(例，％)
[0123][0124]
注：a，经pearsonx2检验，两组间对比，p＜0.001；＊，经h检验，两组间对比p＜0.05；
[0125]
3讨论
[0126]
髋、膝关节置换术围手术期“全程无痛化”是快速康复领域重要一环
[4]
。tan等研究表明，术后疼痛若不能得到有效控制，明显影响术后康复，术后并发症及慢性疼痛的风险会显著增加，生活质量、心理健康亦会产生重大影响
[5]
。镇痛方案对术后便秘影响较大。超前镇痛的采用、全身麻醉手术术前禁食、术中多种麻醉药物的联合使用和鸡尾酒的局部注射、术后48小时内的全程镇痛(尤其是自控式镇痛泵，以阿类药物为主
[6]
)，这均是术后便秘发生的重要因素
[7]
。研究表明，阿片类药物可作用于肠内神经系统的阿片受体，阻滞神经元介导的肠道功能
[8]
，抑制胃肠道正常节律性活动及腺体分泌
[9][10]
。由此引发术后胃肠蠕动减少、肠排空时间延长、功能恢复迟缓，降低肠道液体吸收，并常伴随食欲不振，造成营养状态不佳，严重影响术后恢复，加长康复周期，明显增加高龄患者围术期并发症风险
[11]
。且术后
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[0137]
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[0138]
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68.
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1111.
[0147]
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。