一种基于天然萘醌的药物组合物及应用

本发明属于医药领域，具体涉及一种基于天然萘醌的药物组合物及应用。

背景技术：

1、呼吸道病毒性感染是严重威胁人类健康的常见病、多发病。当前尚无针对新型冠状病毒的特效药物，而且新型冠状病毒已出现多种变异株，目前流行的几种新冠病毒变异株有alpha(b.1.1.7)、beta(b. 1.351)、gamma(p.1)、delta(b.1.617.2)和epsilon(b.1.427/b.1.429)变异株等。

2、新型冠状病毒感染细胞的过程始于其表面的刺突蛋白(s蛋白)与细胞表面ace2受体的结合，因此封闭ace2受体是抗新冠的一个重要方向。新冠病毒向宿主细胞释放 rna，rna被翻译成病毒复制酶多蛋白pp1a和pp1ab，随后裂解成nsps，在这个过程中3cl酶起到了关键的酶切作用。复制酶将全长正链rna基因组作为模板复制产生了病毒基因组的全长负链rna。在转录过程中，rna聚合酶产生一系列亚基因组mrna，并转化为病毒蛋白。病毒蛋白质和基因组rna在高尔基体和内质网中组装成病毒粒子，这些病毒粒子通过胞吐作用释放出细胞，从而感染其他细胞。

3、目前抗新冠的药物有小分子药物和中和抗体等，最佳的治疗方案是早期给予抗病毒小分子药物和单克隆抗体的联合治疗。其中，小分子药物有雷米西韦、地塞米松、瑞德西韦、莫纳皮拉韦等。抗新冠的单克隆抗体主要是sars-cov-2的受体结合域的强粘合剂，可通过受体的空间位阻抑制sars-cov-2感染，并在体外和体内减轻感染症状。单克隆抗体将是一种很好的血浆替代品，可以满足医疗需求上对于新冠病毒的预防和治疗。抗新冠的单克隆抗体有ct-p59、s309、ca1、ly-cov555、ly-cov016、regn10 933、regn10987、c135、c144、p2b-2f6、5-24、4-8、4a8、2-17、4-19等(montefior i d c，acharya p.snapshot:sars-cov-2antibodies.2021,29(7):1162-1162)。

4、病毒疫苗只能预防特异的某些病毒，却不能适应病毒不断变异。因此依据中医药预防疫病的经验,在传统中医药中寻找有效药物、创造新型药剂来预防呼吸道病毒感染就成为一项具有重要意义的研究工作。

5、目前市售消毒液分为以下几大类：a、氧化类：杀菌消毒机理是释放出新生态原子氧、氧化菌体中的活性基团；杀菌消毒特点是作用快而强，能杀死所有微生物，包括细菌芽孢、病毒；以表面消毒为主，如二氧化氯、双氧水、臭氧、次氯酸钠等，该类消毒剂为灭菌剂，这类杀菌消毒剂毒性很大；b、卤素类：杀菌消毒机理是氧化菌体中的活性基因，与氨基结合使蛋白变性；特点是能杀死大部分微生物，以表面消毒为主，性质不稳定，杀菌消毒效果受环境条件影响大，如次氯酸钠、优氯净等；该类消毒剂为中效消毒液，可以作为一般消毒剂使用。常用的84消毒液，属于含氯消毒剂，有一定的刺激性与腐蚀性，且蔬菜、水果等食物若使用84消毒液消毒，易引起中毒及消化道损害。 c、酚类：杀菌消毒机理是使蛋白变性、沉淀或使酶系统失活；杀菌消毒特点是对真菌和部分病毒有效。d、醇类：杀菌消毒机理是使蛋白变性，干扰代谢；杀菌消毒特点是对细菌有效，对芽孢、真菌、病毒无效，如乙醇、乙丙醇等；该类消毒剂为中效消毒剂，只能用于一般性消毒。d、表面活性剂类：杀菌消毒机理是改变细胞膜或病毒包膜的透过性，使细胞质或膜内物质外漏，妨碍呼吸或使蛋白酶变性；杀菌消毒特点是能杀死细菌繁殖体，但对芽孢、真菌、病毒、结核病菌作用差；碱性、中性条件下效果好，如新洁尔灭、百毒杀等；该类消毒剂为中低效消毒剂，可以作为一般消毒剂使用。综上所述，消毒液的种类也很多，但是杀菌消毒性能各异，稳定性普遍较差，而且毒性较大，易腐蚀皮肤，对环境污染程度高。

6、中药青龙衣(胡桃青皮)是胡桃楸(juglans mandshurica maxim.)未成熟果实的外果皮，可用于疮痈肿毒等“热毒症”的治疗(山东中草药手册编写小组，《山东中草药手册》。第一版；山东省人民出版社:济南,1970年6月)。胡桃醌是中药青龙衣的主要萘醌类成分，具有抗菌、抗病毒、消炎、止痛及抗肿瘤活性。保健品青龙衣膏以胡桃青皮(青龙衣)及蜂蜜为原料制成，其主要成份为胡桃醌，服用该保健品可用于肿瘤的辅助治疗，同时具有预防肿瘤的功能；黑胡桃苦味酒，其中含有胡桃醌，具有胃痛治疗效果。目前尚无以胡桃醌为主要成分的抗病毒药剂报道。

技术实现思路

1、鉴于此，本技术提供一种基于天然萘醌的药物组合物及应用。所述药物组合物的主要成分包括头孢克肟和胡桃醌，所述药物组合物用于预防或治疗病毒感染。

2、本发明的目的通过以下技术方案实现：

3、本发明提供一种基于天然萘醌的药物组合物，主要成分包括天然萘醌和头孢类药物，所述药物组合物用于预防或治疗病毒感染。

4、所述头孢类药物包括头孢克肟和/或头孢他啶。

5、所述天然萘醌类物质包括胡桃醌和/或紫草素。

6、优选的，所述天然萘醌类物质为胡桃醌，所述头孢类药物为头孢克肟。

7、所述胡桃醌和头孢克肟的物质的量的比为1:50-1:400。

8、优选的，所述胡桃醌和头孢克肟的物质的量的比为1:100-1:200。

9、所述药物组合物在制备治疗新型冠状病毒所致疾病的药物中的应用，或在制备治疗新型冠状病毒感染的药物中的应用也属于本发明的保护范围。

10、本发明所述的药物组合物在制备预防新型冠状病毒所致疾病的药物中的应用也属于本发明保护的范围。

11、本发明所述的药物组合物在制备预防新型冠状病毒感染的药物中的应用也属于本发明保护的范围。

12、本发明还提供一种所述药物组合物在制备新型冠状病毒抑制剂中的应用。

13、所述的药物组合物制备的消毒水或消毒凝胶也属于本发明保护的范围。

14、与现有相比，本发明的有益效果如下：

15、1、新型冠状病毒感染细胞的过程始于其表面的刺突蛋白(s蛋白)与细胞表面ace2受体的结合，因此封闭ace2受体是抗新冠的一个重要方向。新冠病毒向宿主细胞释放rna，rna被翻译成病毒复制酶多蛋白pp1a和pp1ab，随后裂解成nsps，在这个过程中3cl酶起到了关键的酶切作用。复制酶将全长正链rna基因组作为模板复制产生了病毒基因组的全长负链rna。在转录过程中，rna聚合酶产生一系列亚基因组 mrna，并转化为病毒蛋白。病毒蛋白质和基因组rna在高尔基体和内质网中组装成病毒粒子，这些病毒粒子通过胞吐作用释放出细胞，从而感染其他细胞；而胡桃醌是一种天然的萘醌类化合物，是一种有效的3cl酶抑制剂，呈现出高效低毒的药物效果。

16、2、通过采用头孢克肟封闭新冠病毒s蛋白达到预防或治疗新型冠状病毒引起的病毒感染，头孢克肟在90.69-181.38μg/ml浓度下具有较好的封闭新冠病毒s蛋白效果。

17、3、本发明通过采用头孢克肟和胡桃醌联用后得到比分别单独使用时更强的新冠病毒抑制效果，解决了使用单一药物抑制新冠病毒时效果不足的技术问题，实现了头孢克肟和胡桃醌联用后抑制新冠病毒协同增效。因为头孢克肟的作用靶点为新冠病毒表面的 s蛋白，而胡桃醌的作用靶点是新冠病毒的3cl水解酶，作用靶点不同，因此联用可以实现协同增效。