一种用于止痒的外用组合物

1.本发明具体涉及一种用于止痒的外用组合物。


背景技术：

2.长药八宝(hylotelephium spectabile)为被子植物门(angiospermae)景天科(crassulaceae)八宝属(hylotelephium)植物长药八宝(hylotelephium spectabile)的全草，别名长药景天、石头菜(东北植物检索表)等。
3.长药八宝具有极高的药用价值，全草皆可入药，最早在《神农本草经》中有其作为民间药材的记载,祛风利湿，活血散瘀，止血止痛，用于喉炎，荨麻疹，吐血，小儿丹毒，乳腺炎；外用治疔疮痈肿，跌打损伤，鸡眼，烧烫伤，毒虫，毒蛇咬伤，带状疱疹，脚癣。《括要》载：治虫毒蜂螯，敷肿伤，吸脓拔毒。土家族将其称为打死还阳、土田七、蚕豆七，全草煎服用于治咽喉炎，跌打损伤，腹泻，捣烂外敷用于烧烫伤，疔疮肿痛；花用于火眼，目翳。长药八宝治疗蚊虫叮咬是一种民间常用的特色方法，人们常用长药八宝的新鲜叶片直接捣碎，敷在被蚊虫叮咬的地方，能够有效缓解红肿热痛，并能持久止痒。现代药理研究还表明，其具有消炎止痛、解毒、降血糖等作用,
4.由于长药八宝鲜叶组织复杂，含水量不固定，表皮和叶脉等组织不易粉碎，较难释放其中的活性成分，更难制成质地细腻，具适当粘稠性，又易于涂布于皮肤或粘膜上而不软化，同时止痒效果良好的乳膏，故目前还未有长药八宝外用制剂的相关研究报道。


技术实现要素：

5.为解决上述问题，本发明提供了一种用于止痒的外用组合物，它是由包含下述重量配比的原料制备而成：
6.长药八宝3～5份，乳化剂6～13份，保湿剂17～23份，增溶剂7～9份，润滑剂13～17份，水43～47份。
7.进一步地，所述长药八宝为长药八宝汁，长药八宝粉、长药八宝的水或有机溶剂提取液，优选长药八宝汁。
8.更进一步地，所述长药八宝汁是长药八宝新鲜叶片加水均质，超微粉碎，过滤得到的液汁；所述水的加入量为长药八宝新鲜叶片的0.6倍量w/w。
9.进一步地，所述乳化剂为硬脂酸、单硬脂酸甘油酯和/或三乙醇胺；所述保湿剂为凡士林和/或甘油；所述增溶剂为peg400；所述润滑剂为液体石蜡。
10.更进一步地，它是由包含下述重量配比的原料制备而成：
11.长药八宝汁3～5份，硬脂酸3～5份，单硬脂酸甘油酯2～4份，三乙醇胺1～4份，凡士林10～14份，甘油7～9份，peg400 7～9份，水43～47份，液体石蜡13～17份。
12.进一步地，它是由包含下述重量配比的原料制备而成：
13.长药八宝汁3份，硬脂酸5份，单硬脂酸甘油酯3份，凡士林12份，液体石蜡15份，甘油9份，peg400 8份，水45份，三乙醇胺3份。
14.更进一步的，所述原料中的辅料还包括0.05～0.15份防腐剂；所述防腐剂为尼泊金乙酯。
15.本发明还提供了一种用于止痒的外用组合物的制备方法，它包括以下步骤：
16.(1)按配比称取原料，取长药八宝新鲜叶片，粉碎，加水均质，超微粉碎，过滤，取滤液，得长药八宝汁；
17.(2)取甘油、peg400和水混匀，得水相，其余原料混匀，得油相；油相加入水相中，搅拌，得乳膏基质；
18.(3)取步骤(1)所得长药八宝汁溶于步骤(2)所得乳膏基质中，混匀即得。
19.进一步地，步骤(1)所述水的加入量为长药八宝新鲜叶片的0.6倍量w/w，均质速度4000r/min，时间5min，每1min停歇2min；所述超微粉碎的介质填充率80％，振幅5.5mm，温度-20℃，时间10min；和/或，步骤(2)所述搅拌的温度70℃，速度4000r/min，时间25min。
20.本发明最后提供了一种前述的外用组合物在制备用于止痒的药物中的用途。
21.本发明长药八宝止痒乳膏，以长药八宝的新鲜叶片为主要原料，通过特定乳膏处方和制备工艺，使长药八宝乳膏外观性状稳定，同时止痒效果持久、经皮渗透性良好,进一发掘了民间特色中草药的现代中药制剂，具备临床推广应用价值。
22.显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
23.以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
附图说明
24.图1人工膜渗透曲线
具体实施方式
25.实施例1长药八宝汁的制备
26.取长药八宝新鲜叶片，剪碎，称取200g，加入0.6倍量w/w的纯净水，先采用高速分散均质机均质以4000r/min转速间歇处理5min(每1min停歇2min)，然后转入细胞级超微粉碎机，以介质填充率80％，振幅5.5mm，-20℃的条件，超微处理10min，收取超微粉碎液汁，然后，以0.45μm平板微滤膜抽滤，即得长药八宝汁。
27.实施例2、本发明药物的制备
28.配方：实施例1制备的长药八宝汁3g，硬脂酸5g，单硬脂酸甘油酯3g，凡士林12g，液体石蜡15g，甘油9g，peg400 8g，水45g，三乙醇胺3g。
29.制备方法：
30.(1)按配比称取原料，取甘油、peg400和水混合，水浴加热至70℃，搅拌条件下再加入三乙醇胺，溶解混匀，得水相；取硬脂酸，单硬脂酸甘油酯，液体石蜡和凡士林混合，70℃水浴加热至溶解，得油相；
31.(2)取油相，加入水相中，70℃，4000r/min搅拌25min，冷却至室温，得乳膏基质；
32.(3)取长药八宝药汁，加入步骤2)乳膏基质中，混匀，即得。
33.实施例3、本发明药物的制备
34.配方：实施例1制备长药八宝汁3g，硬脂酸5g，单硬脂酸甘油酯3g，凡士林12g，液体石蜡15g，甘油9g，peg400 8g，水45g，三乙醇胺3g、尼泊金乙酯0.1g。
35.制备方法：
36.(1)按配比称取原料，取甘油、peg400和水混合，水浴加热至70℃，搅拌条件下再加入三乙醇胺，溶解混匀，得水相；取硬脂酸，单硬脂酸甘油酯，液体石蜡、凡士林和尼泊金乙酯混合，70℃水浴加热至溶解，得油相；
37.(2)取油相，加入水相中，70℃，4000r/min搅拌25min，冷却至室温，得乳膏基质；
38.(3)取长药八宝药汁，加入步骤2)乳膏基质中，混匀，即得。
39.实施例4、本发明药物的制备
40.配方：实施例1制备的长药八宝汁3g，硬脂酸4g，单硬脂酸甘油酯7g，凡士林12g，液体石蜡10g，甘油13g，peg400 5g，水48g，三乙醇胺2g。
41.制备方法：
42.(1)按配比称取原料，取甘油、peg400和水混合，加热至70℃，搅拌条件下再加入三乙醇胺，溶解混匀，得水相；取硬脂酸，单硬脂酸甘油酯，液体石蜡和凡士林混合，70℃加热至溶解，得油相；
43.(2)取油相，加入水相中，70℃，4000r/min搅拌25min，冷却至室温，得乳膏基质；
44.(3)取长药八宝药汁，加入步骤2)乳膏基质中，混匀，即得。
45.实施例5、本发明药物的制备
46.配方：实施例1制备的长药八宝汁3g，硬脂酸5g，单硬脂酸甘油酯4g，凡士林14g，液体石蜡17g，甘油9g，peg400 4g，水47g，三乙醇胺1g、尼泊金乙酯0.1g。
47.制备方法：
48.(1)按配比称取原料，取甘油、peg400和水混合，加热至70℃，搅拌条件下再加入三乙醇胺，溶解混匀，得水相；取硬脂酸，单硬脂酸甘油酯，液体石蜡、凡士林和尼泊金乙酯混合，70℃加热至溶解，得油相；
49.(2)取油相，加入水相中，70℃，4000r/min搅拌25min，冷却至室温，得乳膏基质；
50.(3)取长药八宝药汁，加入步骤2)乳膏基质中，混匀，即得。
51.以下通过试验例来说明本发明的有益效果。
52.试验例1
53.1材料与方法
54.1.1主要仪器
55.xdw-2.1振动式细胞级超微粉碎机(济南达微),sc-300低速离心机(安徽中科中佳科学仪器有限公司),zhr-5a锥入度计(天大天发科技有限公司)，fj200-sh高速分散均质机(上海标本模型厂),烘箱，冰箱等。
56.1.2材料
57.长药八宝新鲜叶片，甘油、凡士林为医药级，其他的硬脂酸，单硬脂酸甘油酯，蓖麻油，液体石蜡，聚乙二醇400，尼泊金乙酯，三乙醇胺等试剂均为分析纯，水为娃哈哈水。
58.长药八宝鲜汁的制备：长药八宝新鲜叶片适量，剪碎，称取200g，加入0.6倍量w/w的纯净水，先采用高速分散均质机均质以4000r/min转速间歇处理5min(每1min停歇2min)，
然后转入细胞级超微粉碎机(介质填充率80％，振幅5.5mm)以-20℃，超微处理10min，收取超微粉碎液汁，然后，以0.45μm平板微滤膜抽滤，即得长药八宝鲜汁。
59.2方法与结果
60.2.1预实验工艺筛选(基础处方)
61.基础处方：油相：硬脂酸(6.5g),单硬脂酸甘油酯(5g),凡士林(6g),蓖麻油(2g)，液体石蜡(10g)；水相：甘油(13g)，聚乙二醇400(8g)，纯化水(40ml)，尼泊金乙酯(0.1g)，三乙醇胺(1.2g)；长药八宝鲜汁(3g)
62.根据研究表明o/w型乳膏成型影响最大的因素有：药物的加入方式、乳化温度、乳化时间、油水加入顺序、搅拌转速等，特设单因素实验筛选最佳工艺条件。
63.2.2考察指标
64.2.2.1外观性状：取乳膏约2g，在下衬白纸的玻璃板上铺开，观察颜色均匀性、光泽度；另取乳膏约2g，蘸取涂于手臂皮肤，体会质地细腻感；再取乳膏约2g，蘸取，体会黏稠度，涂布皮肤观察是否融化。质量优良的乳膏应颜色均匀、有光泽；质地细腻，无粗糙感；适当黏稠性，易涂布而不融化等现象。
65.2.2.2离心稳定性实验：取25g乳膏装入离心管中，离心机内离心20min(4000r/min)观察有无分层、硬化现象。
66.2.2.3耐热稳定性试验：取25g乳膏装入离心管，40℃烘箱内放置24h，取出至室温观察。
67.2.2.4耐寒稳定性试验：取25g乳膏装入离心管，－15℃放置24h，取出至室温观察。
68.2.3单因素考察
69.2.3.1药物的加入方式对不同药物加入方式成型的乳膏进行外观性状考察，见表1。
70.表1药物加入方式考察
[0071][0072]
由表1可见，不同的药物加入方式会影响乳膏剂的外观性状，方法三药物加入方式成型的乳膏外观性状最好。
[0073]
2.3.2乳化温度对不同乳化温度下成型的乳膏进行外观性状、离心稳定性、耐热实验、耐寒实验考察，结果见表2。
[0074]
表2乳化温度的考察结果
[0075][0076]
由表2可知，乳化温度对离心、耐寒稳定性影响不大，而对外观性状和耐热稳定性影响较大，乳化温度70℃时成型的乳膏相比稳定性最好，故选择乳化温度为70℃。
[0077]
2.3.3乳化时间对不同乳化时间成型的乳膏进行外观性状考察，结果见表3。
[0078]
表3乳化时间的考察结果
[0079][0080]
由表3可知，乳化时间对乳膏质地影响较大，乳化25min乳膏细腻柔软，故选择25min作为乳化时间。
[0081]
2.3.4油水加入顺序对不同油水加入顺序成型乳膏进行外观性状、离心稳定性、耐热稳定性、耐寒稳定性考察，结果见表4.
[0082]
表4油水加入顺序的考察结果
[0083][0084]
由表4可知，油水加入顺序对外观性状、和耐热稳定性有影响，油相加入水相成型的乳膏外观形状和耐热稳定性更好，故成乳膏时以油相加入水相。
[0085]
2.3.5搅拌转速不同搅拌速度下成型的乳膏外观性状考察，结果见表5。
[0086]
表5搅拌转速的考察结果
[0087][0088]
从表5可见，乳膏成型的搅拌转速为4000r/min时，得到的乳膏外观性状最佳。
[0089]
综上，本发明最优的制备工艺：
[0090]
①
称取处方量的甘油13g，peg400 8g，水40ml，置于干燥烧杯中，70℃水浴加热，至溶液温度升至70℃，边搅拌边加入三乙醇胺1.2g，至基质完全熔融并混匀。
[0091]
②
称取处方量的硬脂酸6.5g，单硬脂酸甘油酯5g，凡士林6g，液体石蜡10g，蓖麻油2g，尼泊金乙酯0.1g，置于另一干燥烧杯中，70℃水浴加热，至全熔。
[0092]
③
趁热将
②
缓缓地加入70℃水浴上的
①
中，持续4000r/min搅拌25min，然后室温搅拌至凉，加入长药八宝鲜汁(制备前新鲜制备)3g，搅拌使混合均匀，即得长药八宝水包油型乳膏。
[0093]
2.4基质处方筛选
[0094]
2.4.1d-最优混料设计
[0095]
考虑到防腐剂用量微小，对成型基质质量无影响，在预试验的基础上，拟定各物料的用量范围：硬脂酸(4～12g)、单硬脂酸甘油酯(3～11g)、白凡士林(4～12g)、液体石蜡(8～16g)、蓖麻油(0～8g)、甘油(9～17g)、peg400(0～8g)、三乙醇胺(1～3g)、水(21～63g)，将基质的总量设定为100g，进行最优混料设计，以外观性状、耐寒耐热稳定性、离心稳定性、涂展性、锥入度作为评价指标对所制得乳膏进行评价，优选最佳处方组成。
[0096]
制备方法按表6用量，将水相和油相分别在70℃水浴中加热至融化，将油相缓慢加入水相，边加边向同一方向搅拌至完全乳化，乳化25分钟后，取出用均质机以4000r/min转速搅拌3min后放至室温，即得各乳膏基质样品(以下简称“样品”)。
[0097]
2.4.2评分方法：
[0098]
采用加权综合评分法，以外观、离心稳定性、耐寒耐热稳定性、锥入度、涂展性这5个指标对所制样品进行评分，总分为100分。在考察该基质时，发现基质在耐寒实验中非常稳定，故将耐寒耐热稳定性归属于一个指标。由“2.3”可知，外观和耐寒耐热稳定性对乳膏的影响较大，将其权重系数分别设为30％，涂展性是评价乳膏质量的重要指标，将其权重系数设为20％；锥入度、离心稳定性是评价乳膏的次要指标，均设为10％。
[0099]
外观评价：肉眼观察样品色泽是否均匀透亮，有无粗糙感，质地是否细腻柔软，涂抹时无颗粒感和油腻感者得20分，各方面适中者得10分，无光泽，涂抹时有颗粒感和油腻感者得0分。
[0100]
离心稳定性：将样品离心15min(转速4 000r/min)，观察是否分层，不分层者得10分，分层者得0分。
[0101]
耐热耐寒稳定性：具体方法同“2.2.3”和“2.2.4”方法，不分层者得10分，出现分层者得0分。
[0102]
涂展性：将所制得样品涂抹于皮肤上，根据涂展程度进行评分，极易涂展10分，易涂展8分，涂展良好6分，不易涂展4分，极不易涂展2分，涂不开为0分。
[0103]
锥入度：采用锥入度仪根据《中国药典》通则0983进行锥入度测定，对其锥入度偏
离程度进行评分，偏离70～90者为2分，偏离50～70者为4分，偏离30～50者为6分，偏离10～30者为8分，偏离0～10者为10分。
[0104]
2.4.3配方筛选用量及评分结果
[0105]
具体见表6
[0106]
表6配方设计表
[0107]
[0108][0109]
从表6可见：处方56评分略微高于与处方12，但处方56硬脂酸量与三乙醇胺比例皂化反应更为剧烈，同等评价指标下，长药八宝乳膏的外观指标更为细腻。故最终选择56号处方作为最优处方。
[0110]
按照上述表6进行大量筛选试验，得出最优的基质配方为：硬脂酸5g，单硬脂酸甘油酯3g，凡士林12g，液体石蜡15g，蓖麻油0g，甘油9g，peg400 8g，水45g，三乙醇胺3g。
[0111]
其次，基于长药八宝主要含酚酸类及黄酮类成分，显酸性，而尼泊金类防腐剂在酸性环境作用最强，而且尼泊金乙酯是常用且优良的防腐剂，其一般用量为0.05％～0.15％，为此，为了保证长药八宝的稳定性，可在长药八宝乳膏剂的配方中加入尼泊金乙酯，其用量经乳膏成型工艺确定加入量为0.1％，即在最优的基质配方中加入0.1g。
[0112]
2.5验证实验
[0113]
按照筛选出的最优处方配比重复实验4次，制备所得乳膏呈浅绿色半固体形态，外观清新透亮，质地柔软细腻，易于涂展，吸收迅速，莹润保湿且不粘腻。对实验所得乳膏成品从外观性状、耐热耐寒稳定性、锥入度、离心稳定性、涂展性等五个指标进行综合评分，评分结果分别为100分、94分、92分、94分、88分，具体结果见表7。
[0114]
表7验证实验评分结果
[0115][0116]
2.6主药长药八宝鲜汁加入量的确定：
[0117]
根据以上确定的基质处方，平行制备空白基质6份，分别加入1.0％，1.5％，2.0％，2.5％，3.0％，3.5％不同比例的长药八宝汁液，搅拌使之混合均匀，即得长药八宝水包油型乳膏。对实验所得乳膏成品从外观性状、耐热耐寒稳定性、锥入度、离心稳定性、涂展性等五个指标进行综合评分，具体结果见表8。
[0118]
表8主药加入量考察(分)
[0119][0120]
结果表明：为了保证最大的载药量，当主药加入3.0％可以成型良好的外观性状的乳膏，而且物理性质均良好。当主药量继续增大至3.5％时，已经不能制备成成功的乳膏，为此故确定长药八宝鲜汁加入量最终采用3.0％。即乳膏剂的最佳配方为：长药八宝汁液3g，硬脂酸5g，单硬脂酸甘油酯3g，凡士林12g，液体石蜡15g，蓖麻油0g，甘油9g，peg400 8g，水45g，三乙醇胺3g。
[0121]
试验例2本发明乳膏剂的透皮吸收研究
[0122]
1仪器与试药：
[0123]
1.1仪器：ryj-6a药物透皮扩散试验仪(上海黄海药检仪器有限公司)；tp-6智能透皮扩散仪(天津盛达三合光学仪器有限公司)；ad500s-h高剪切分散乳化机(上海昂尼仪器)；ap224w电子天平(shimadzu)；t18 d s25高速分散机(艾卡仪器有限公司)；agilent1260高效液相色谱仪(安捷伦科技有限公司)，g1311c四元泵和脱气机，agilent1260 infinity二极管阵列检测器；shimadzu shi-pack gist c
18
色谱柱(4.6
×
250mm，5μm)
[0124]
1.2试药
[0125]
0.9％生理盐水；乙腈为色谱纯，盐酸等试剂均为分析纯。水为娃哈哈纯净水。
[0126]
2槲皮素照高效液相色谱法测定。
[0127]
2.1色谱条件与系统适用性试验采用shimadzu shi-pack gist c18色谱柱(4.6
×
250mm，5μm)；以乙腈—0.1％磷酸溶液为流动相；梯度洗脱，梯度洗脱程序如检测波长为
360nm。理论板数按没食子酸峰计算应不低于3000。
[0128]
乙腈为流动相a，0.1％磷酸溶液为流动相b，采用梯度洗脱，梯度洗脱程序：
[0129][0130]
2.2对照品溶液的制备取槲皮素对照品适量，精密称定，加50％甲醇制成每1ml含40μg的溶液，即得。
[0131]
2.3供试品溶液的制备取待测液体，精密加入4mol/l盐酸溶液50ml，水浴中加热水解3.5h，放冷，滤过。精密量取续滤液1ml，置100ml量瓶中，加50％甲醇至刻度，摇匀，0.22μm针芯式微孔滤膜滤过，取续滤液，即得。
[0132]
2.4测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
[0133]
3透皮扩散实验
[0134]
为了进行预试，本次实验先以人工膜为透皮吸收屏障，以具有止痒功效的有效成分的平均累计透过率以及促渗倍数为评价指标，考察长药八宝乳膏渗透效果。
[0135]
3.1人工膜的处理制备取直径为25mm的聚四氟乙烯膜(孔径70μm)，用pbs溶液润湿后，检视膜面是否完整。
[0136]
3.2经皮渗透实验方法
[0137]
将制备好的人工膜自然，平铺于扩散池上(有效接触面积2.92cm2)，用配套铁夹子固定。以经脱气处理的20％乙醇-pbs溶液(v/v)为接收液，向接收池中加入体积为7.5ml，并倾斜排出气泡，平行6组。用玻璃棒在供给池供给面上均匀涂上0.5g长药八宝乳膏(按实施例2制备)，封口。水浴温度为37℃，磁力搅拌转速为500r/min。分别于0.5h、1h、2h、4h、6h从接收室取样0.3ml，1300r/min离心10min，注入hplc，每次取样后立即补足等体积的新鲜接受液。体外经皮实验平行6份，按照公式计算体外经皮渗透参数qn。
[0138][0139]qn
为第n次取样时接收液中待测物的累积透过量，cn(μg/ml)为第n次取样时接收液中待测物的质量浓度，ci(μg/ml)为第i次取样时接收液中待测成分槲皮素的质量浓度以取样时间为横坐标，累积透过量为纵坐标，绘制取样时间
–
累积透皮率曲线，所得斜率为渗透速率(j)，即单位时间内药物透过单位面积的渗透量。s为实验中的有效扩散面积(0.785cm2)；v0代表实验受试溶液体积之和(15ml)，vi为取样体积(ml)。根据不同采集时间点的接受液长药八宝止痒乳膏中槲皮素的质量浓度测定结果绘制累积透过量
–
时间曲线。结果见图1。
[0140]
从结果可见：以人工膜透皮为透皮吸收介质，以20％乙醇-pbs溶液(v/v)为接收
液，长药八宝乳膏中槲皮素随时间延长，透过率增加，6小时内槲皮素渗透达6.12μg/ml，可见长药八宝乳膏的药效成分经皮吸收效果良好。
[0141]
试验例3长药八宝止痒乳膏的豚鼠抗组胺止痒试验
[0142]
1材料与方法
[0143]
1.1实验动物普通级豚鼠，由成都达硕实验动物有限公司提供。
[0144]
1.2药品与试剂风油精(漳州水仙药业股份有限公司，批号：210232)；磷酸组织胺水合物(ha，h0147sigma-aldrich)；长药八宝止痒乳膏为自制。
[0145]
2试验方法
[0146]
取合格豚鼠50只，体重320g左右，雌雄各半，按照性别均分成5组，每组10只。其中，以风油精为阳性对照组，以生理盐水注射液为阴性对照组，长药八宝乳膏低剂量组(0.666％，56号乳膏基质加入0.666％生药长药八宝)、中剂量组(1.332％，56号乳膏基质加入1.332％生药长药八宝)及高剂量组(2.664％，即56号乳膏基质加入2.664％生药长药八宝)。
[0147]
用剃须刀剃去豚鼠颈背部约1cm2的背毛，次日，每天局部皮肤涂药1次，涂于剃毛的部位，每次涂药厚度为0.1mm，使各组药物自然吸收。末次给药30min后，用0号砂纸擦伤剃毛皮肤，再次涂上药物1次，10min后，在擦伤的皮肤处每间隔3min滴组胺0.05ml/只。直至观察到豚鼠回头舔左右足时，以递加的组胺量(μg)即为致痒阈。
[0148]
3、统计学方法采用imb spss statistics19.0软件，以均数
±
标准差(x
±
s)表示，计量资料比较采用t检验，以p《0.05为有显著性差异。
[0149]
4、结果
[0150]
阴性组舔体动物数最多，长药八宝止痒乳膏低中高剂量组均相对阳性对照组持平或略低，说明本发明长药八宝止痒乳膏对外源性的组胺具有抑制作用。结果见表9。
[0151]
表9长药八宝止痒乳膏抗组胺止痒豚鼠致痒阈值(n＝10)
[0152][0153]
与阴性对照组间比较
*
p﹤0.05；与阳性对照组比较
★
p﹤0.05
[0154]
3讨论
[0155]
中药乳膏剂是以中医药理论为指导，应用现代经皮渗透技术研制的一种外用制剂，它既可以起局部治疗作用，也可通过皮肤经毛细血管进入体循环而发挥全身治疗作用，并且具有避免首过效应，减轻毒副作用和随时能控制药物用量等优点，因而越来越受到临床医生和患者的青睐。乳膏剂不易融化、均匀、细腻，并有适当的黏稠性，易于涂敷于皮肤或黏膜上，主要起保护。随着医药科学的不断发展，乳膏剂的新基质和皮肤安全性的深入研究，制备方法的不断提高，使乳膏剂的质量得到了很大提高，乳膏剂已成为医药领域中的重
要剂型之一。
[0156]
本发明为o/w型乳剂基质乳膏,以乳剂为基质的乳膏剂制备中,油水两相的比例及乳化剂的用量很重要,将直接影响到乳膏剂的稳定性。此外,选取乳化剂的种类和确定亲水亲油平衡值(hlb)是关键，试验中发现长药八宝鲜汁加入量的多少也会影响到乳膏剂的稳定性。水相中加入甘油作为保湿剂,当乳膏暴露在空气时能保持水分使乳膏不会干燥发硬，另一方面甘油可以降低乳膏的冻点，防止乳膏在低温时的冰冻；此外,油相中硬脂酸甘油酯的加入起到了辅助乳化剂的作用。
[0157]
经药效成分透皮吸收试验和动物药效试验证明，本发明制成的长药八宝乳膏剂不仅外观性质稳定，且经皮渗透性良好，止痒效果持久稳定。