猫安抚信息素的制作方法

猫安抚信息素
1.本技术是申请日为2015年3月17日、申请号为201580022206.7、发明名称为“猫安抚信息素”的中国发明专利申请的分案申请。
技术领域
2.本发明涉及一种化学信息素组合物(semiochemical composition)，其包含棕榈酸甲酯、亚油酸甲酯、油酸甲酯、硬脂酸甲酯、月桂酸甲酯、肉豆蔻酸甲酯、它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或结构类似物(其在猫中具有安抚作用或在猫中实现社会性易化(social facilitation))和可接受的媒介物。本发明还包括溶液诸如长持续时间的点涂(spot-on)制剂。还公开了在猫中实现安抚和/或在猫中实现社会性易化的方法。


背景技术：

3.猫有几种通讯方式，诸如沟通情绪和相互作用的视觉通讯。这些视觉信号包括身体姿势、表情、瞳孔大小、毛的竖立和尾巴位置。众所周知，当猫接近另一只动物或人时尾巴朝上位置发出友好意图的信号，而尾巴朝下收缩在双腿之间经常发出神经质和/或顺从的信号。触觉通讯是当猫在彼此身上摩擦它们的身体的某些部分、接触鼻子(touch noses)和在一起休息或卷曲时。这是猫之间社会契约的一种形式。声音通讯已经分类为对抗相互作用、性相互作用、母亲-小猫相互作用和猫-人相互作用。据说猫具有所有食肉动物物种的发声的最大不同模式之一。猫的嗅觉通讯被广泛地用于通讯。嗅觉通讯可以是通过尿和粪便的存放、通过它们的皮肤的摩擦和通过它们的爪子的抓。
4.当猫在它们的环境的控制下时，猫是最喜爱的且行为较好。但是，当主人移动家具、把新家具放入猫环境(通过过度清洁、将另外的猫移动和添加至家庭)中时，该控制丧失。当猫环境被打扰时，猫变得定向障碍，这可以导致应激和坏行为。
5.已经经常观察到猫在物体、个体上或在特定领域中摩擦它们的脸，这是为了标记在它们的领域中的个体或物体的目的。猫在它们的嘴周围、在它们的下巴上、在耳道中、在肛周区域和在尾巴上具有非常膨大的皮脂腺。当在物体或个体上摩擦这些身体区域时，它们会留下化学气味，这对于所述猫而言是安慰性的。
6.猫还具有jacobsen氏器官(jacobsen’s organ)或犁鼻器，其位于嘴的硬腭和鼻的隔膜中。该器官含有通向嘴和鼻子的导管。该器官会给猫提供气味分析仪，且主要用于分析来自其它猫的信息素(pheromones)。气味被收集在猫的嘴中，在此处它用它的舌头将气味向上拍打至犁鼻器。上唇将卷起且嘴将部分地打开。该姿态被称作flehmen应答，即意指“嘴唇卷曲”的德语单词。
7.信息素是由特定物种的身体释放出的物质，其造成相同物种的另一个个体的可预测的反应，其可以充当例如特异性的引诱剂、社会通信剂、性刺激剂、镇静剂和实现基本动物行为。存在不同类型的信息素，诸如聚集信息素，其在针对捕食者的防御、配偶选择和通过大量攻击克服宿主抵抗力中起作用；警报信息素，其在被捕食者攻击时释放；抗聚集信息素，其被昆虫识别用于给将要聚集在别处的其它昆虫发信号；释放信息素，其为有些生物用
于从2英里或更远的距离引诱配偶的引诱信息素；信号信息素，其造成短期变化诸如释放活化应答的神经递质；引发信息素，其触发发育事件的变化；领域信息素，其标识动物的领域的边界；踪迹信息素，在昆虫中流行，诸如随着它们带着食物返回它们的巢而留下信息素的蚂蚁；情报信息素，其指示动物的身份或领域；性信息素，其指示用于交配的雌性的可用性；猫的颜面信息素，其阻止猫在标记过的斑迹上排尿或阻止猫的焦虑或使猫熟悉新环境；和镇静信息素，其减少动物的应激、焦虑和进攻性。
8.在1977年，silverstein描述称，化学信息素和信息素是多化合物的混合物(silverstein,r.m.(1977)“complexity,diversity and specificity of behavior-modifying chemicals；examples from coleoptera and hymenoptera,”chemical control of insect behavior:theory and application.h.h.shorey和j.j.mckelvey编第231-251页new york:plenum press)。已知信息素是种内的化学信息素(wyatt t.d.(2003)“pheromones and animal behavior.communication by smell and taste,”第1-4页new york:cambridge university press)。
9.美国专利5,709,863公开了一种组合物，其包含乳剂和对猫具有吸引作用的植物起源的化合物，所述乳剂包含油酸、壬二酸、庚二酸和棕榈酸的混合物，所述混合物能够阻止猫在标记过的斑迹上排尿。它不是安抚信息素，尽管它在某些情况下可以起作用以对猫具有安抚作用从而治疗猫的焦虑。
10.美国专利6,054,481、6,077,867、6,169,113、6,384,252和7,723,388都描述了不同的哺乳动物和禽安抚信息素。但是，这些专利都没有描述用于猫的安抚信息素。
11.因而，本发明的一个目的是，提供含有猫安抚信息素的新组合物。
12.本发明的另一个目的是，提供包含猫安抚信息素的溶液作为长持续时间的点涂制剂。
13.在另一个目的中，提供了安抚猫和/或在猫中实现社会性易化的方法。
14.如

技术实现要素：
、优选实施方案的描述和权利要求所证实的，本发明实现了这些和其它目的。
发明内容
15.本发明提供了一种包含猫安抚信息素的组合物，所述猫安抚信息素包含棕榈酸甲酯、亚油酸甲酯、油酸甲酯、硬脂酸甲酯、月桂酸甲酯和肉豆蔻酸甲酯、它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或它们的结构类似物，其维持所述信息素的镇静活性和/或社会性易化活性。
16.在本发明的组合物中还包括下述的混合物：棕榈酸甲酯、亚油酸甲酯、油酸甲酯、硬脂酸甲酯、月桂酸甲酯和肉豆蔻酸甲酯、它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或它们的结构类似物，其维持所述信息素的镇静活性和/或社会性易化活性。
17.在一个方面，还公开了一种组合物，其包含15％至25％(w％/w％)的棕榈酸甲酯、10％至27％(w％/w％)的亚油酸甲酯、25％至35％(w％/w％)的油酸甲酯、5％至15％(w％/w％)的硬脂酸甲酯、5％至15％(w％/w％)的月桂酸甲酯和5％至15％(w％/w％)的肉豆蔻酸甲酯、它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或它们的结构类似物，其维持所述信息素的镇静活性和/或社会性易化活性。
18.在另一个方面，还公开了一种组合物，其包含下述的混合物：15％至25％(w％/w％)的棕榈酸甲酯、10％至27％(w％/w％)的亚油酸甲酯、25％至35％(w％/w％)的油酸甲酯、5％至15％(w％/w％)的硬脂酸甲酯、5％至15％(w％/w％)的月桂酸甲酯和5％至15％(w％/w％)的肉豆蔻酸甲酯、它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或它们的结构类似物，其维持所述信息素的镇静活性和/或社会性易化活性。
19.在另一个方面，提供了一种组合物，其包含19％至26％(w％/w％)的棕榈酸甲酯、14％至20％(w％/w％)的亚油酸甲酯、26％至32％(w％/w％)的油酸甲酯、8％至14％(w％/w％)的硬脂酸甲酯、8％至14％(w％/w％)的月桂酸甲酯和8％至14％(w％/w％)的肉豆蔻酸甲酯、它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或它们的结构类似物，其维持所述信息素的镇静活性和/或社会性易化活性。
20.在另一个方面，提供了一种组合物，其包含下述的混合物：19％至26％(w％/w％)的棕榈酸甲酯、14％至20％(w％/w％)的亚油酸甲酯、26％至32％(w％/w％)的油酸甲酯、8％至14％(w％/w％)的硬脂酸甲酯、8％至14％(w％/w％)的月桂酸甲酯和8％至14％(w％/w％)的肉豆蔻酸甲酯、它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或它们的结构类似物，其维持所述信息素的镇静活性和/或社会性易化活性。
21.如本文中所述的组合物还可以包含可接受的媒介物。该可接受的媒介物是药学上可接受的媒介物或兽医可接受的媒介物。所述组合物还可以含有无毒的填充剂或增强剂组合物。该无毒的填充剂可以是脂肪酸、醇、胺、角鲨烯、甘油以及它们的混合物。所述增强剂组合物含有挥发性的有机化合物以及它们的混合物诸如来自吲哚衍生物的胺和脂肪酸、这些胺和脂肪酸的酯、酮诸如丙酮、醇、甾醇等。
22.本发明还提供了用于治疗猫的应激、焦虑、进攻性和/或社会性易化的点涂组合物，其包含棕榈酸甲酯、亚油酸甲酯、油酸甲酯、硬脂酸甲酯、月桂酸甲酯和肉豆蔻酸甲酯、它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或它们的结构类似物(其维持所述信息素的镇静活性和/或社会性易化活性)和用于局部经皮施用给猫的可接受的媒介物。
23.在另一个方面，用于治疗猫的应激、焦虑、进攻性和/或社会性易化的点涂组合物包含15％至25％(w％/w％)的棕榈酸甲酯、10％至27％(w％/w％)的亚油酸甲酯、25％至35％(w％/w％)的油酸甲酯、5％至15％(w％/w％)的硬脂酸甲酯、5％至15％(w％/w％)的月桂酸甲酯和5％至15％(w％/w％)的肉豆蔻酸甲酯、它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或它们的结构类似物，其维持所述信息素的镇静活性和/或社会性易化活性。
24.在另一个方面，所述点涂组合物包含19％至26％(w％/w％)的棕榈酸甲酯、14％至20％(w％/w％)的亚油酸甲酯、26％至32％(w％/w％)的油酸甲酯、8％至14％(w％/w％)的硬脂酸甲酯、8％至14％(w％/w％)的月桂酸甲酯和8％至14％(w％/w％)的肉豆蔻酸甲酯、它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或它们的结构类似物，其维持所述信息素的镇静活性和/或社会性易化活性。
25.本发明的另一个方面是一种点涂组合物，其包含22％(w％/w％)的棕榈酸甲酯、17％(w％/w％)的亚油酸甲酯、28％(w％/w％)的油酸甲酯、11％(w％/w％)的硬脂酸甲酯、11％(w％/w％)的月桂酸甲酯和11％(w％/w％)的肉豆蔻酸甲酯、它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或它们的结构类似物，其维持所述信息素的镇静活性和/或社会性易化活性。
26.如本文中所述的下述的混合物：脂肪酸甲基酯、它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或它们的结构类似物(其维持所述信息素的镇静活性和/或社会性易化活性)还可以与用于局部经皮施用给猫的可接受的媒介物一起用在点涂组合物中。
27.用于局部经皮施用给猫的媒介物是乙二醇醚，其可以是二乙二醇单乙基醚、二乙二醇单甲基醚、二乙二醇单丙基醚、二乙二醇单异丙基醚、二乙二醇单丁基醚、二乙二醇单苯基醚、二乙二醇单苄基醚、二乙二醇二甲基醚、乙二醇单甲基醚、乙二醇单乙基醚、乙二醇单丙基醚、乙二醇单异丙基醚、乙二醇单丁基醚、乙二醇单苯基醚、乙二醇单苄基醚或乙二醇二甲基醚。
28.所述点涂组合物还可以含有无毒的填充剂诸如脂肪酸、醇、胺、角鲨烯、甘油以及它们的混合物或增强剂组合物诸如挥发性的有机化合物以及它们的混合物诸如来自吲哚衍生物的胺和脂肪酸、这些胺和脂肪酸的酯、酮诸如丙酮、醇、甾醇等。
29.还提供了一种用于治疗猫的应激、焦虑和进攻性和/或用于治疗猫的社会性易化的方法，所述方法包括给所述猫施用如本文中所述的组合物或如本文中所述的所述点涂组合物。在这些方法中，每14天施用所述点涂。
30.在另一个方面，提供了一种用于治疗猫的应激、焦虑和进攻性和/或治疗猫的社会性易化的包含猫安抚信息素的组合物或点涂组合物，所述猫安抚信息素包含棕榈酸甲酯、亚油酸甲酯、油酸甲酯、硬脂酸甲酯、月桂酸甲酯和肉豆蔻酸甲酯、它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或它们的结构类似物，其维持所述信息素的镇静活性和/或社会性易化活性。
附图说明
31.图1是在第0天、第14天和第28天在来自猫的分泌物中的组分的气相色谱法/质谱法波谱图。在该图中，鉴别出了棕榈酸甲酯、亚油酸甲酯、油酸甲酯和硬脂酸甲酯。
32.图2是在第0天、第14天和第28天在来自猫的分泌物中的组分的单离子监测(sim)以后获得的色谱图。在该图中，鉴别出了棕榈酸甲酯、亚油酸甲酯、油酸甲酯、硬脂酸甲酯、月桂酸甲酯和肉豆蔻酸甲酯。
33.图3是描绘在实施例3中执行的实验的简图。在该研究中存在5个阶段。阶段0，此时准备猫并用猫安抚信息素或安慰剂治疗。阶段1，此时将笼打开并将猫释放在走廊中且让其漫步5分钟。阶段2，此时在走廊中观察猫。阶段3，引入利益冲突，其由一碗猫食组成。阶段4，其中在利益冲突下观察猫，和阶段5，其中拿走食物并观察猫。将这些观察录像并由两位观察者评价。
34.发明详述
35.本文中使用的词语“猫”包括猫科的任何成员，包括普通的家养猫以及野生猫、老虎、狮子、豹、美洲狮、猞猁(lynx)、山猫(bobcat)、猎豹、豹猫等。
[0036]“信息素”是指由特定物种的身体释放的物质，所述物质造成相同物种的另一个个体的预期反应，所述物质可以充当引诱剂、社会通信剂、安抚剂、性刺激剂等。在如本文中所述的猫安抚信息素的情况下，除了安抚猫免于紧张和不熟悉的情况以外，它还具有靶向社会性易化的优点。
[0037]“社会性易化”是指，一起居住在一个家庭中的猫是彼此熟悉的、接纳的和友好的，
并共有一种群体气味。
[0038]
本文中使用的“安抚信息素”是指平静、平稳或解除猫的应激、焦虑和进攻性的信息素。
[0039]
本文中使用的“应激相关的疾病”是指其症状由于应激而增加的任何疾病。
[0040]
本文中使用的“安抚作用”是指恐惧、忧虑、焦虑的减少、以及与应激和/或社会性易化有关的行为和身体后果。与应激有关的行为后果包括震颤、发声、视觉信号传递、攻击、替换活动等。与应激有关的身体后果包括心率的变化、肾上腺素、去甲肾上腺素、acth、皮质醇、葡萄糖的水平的变化等。
[0041]
本文中使用的“结构类似物”是指具有彼此类似的结构、但是在一个或多个官能团、原子或子结构(其被其它官能团、原子或子结构替换)中存在差异的任何化合物。例如，如本文描述的，脂肪酸中杂原子对甲基的替换。
[0042]
本文中使用的“衍生物”包括下述的混合物的酯、醇、酮、酰胺、醚、醛和甾醇：棕榈酸酯、亚油酸酯、油酸酯、硬脂酸酯、月桂酸酯、肉豆蔻酸酯的脂肪酸的甲基酯，以及它们的盐和/或它们的结构类似物，和下述的混合物：棕榈酸酯、亚油酸酯、油酸酯、硬脂酸酯、月桂酸酯、肉豆蔻酸酯的脂肪酸的甲基酯、以及它们的结构类似物和/或它们的盐。这些甲基化的脂肪酸衍生物可以替代如本文中所述的组合物中的一种或多种脂肪酸且具有相同的效果。
[0043]“异构体”包括结构异构现象和空间异构现象，且表示棕榈酸酯、亚油酸酯、油酸酯、硬脂酸酯、月桂酸酯、肉豆蔻酸酯的脂肪酸的甲基酯，以及它们的盐、它们的衍生物和/或结构类似物(其维持信息素的镇静活性和/或其社会性易化活性)，和下述的混合物：棕榈酸酯、亚油酸酯、油酸酯、硬脂酸酯、月桂酸酯、肉豆蔻酸酯的脂肪酸的甲基酯、以及它们的结构类似物、它们的盐和/或它们的衍生物(其维持所述信息素的镇静活性和/或社会性易化活性)。
[0044]
本文中使用的术语“混合物”包括棕榈酸酯、亚油酸酯、油酸酯、硬脂酸酯、月桂酸酯、肉豆蔻酸酯的脂肪酸的甲基酯、以及它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或它们的结构类似物(其维持所述信息素的镇静活性和/或社会性易化活性)，其中如本文中所述的脂肪酸的甲基酯可以被维持所述信息素的镇静活性和/或社会性易化活性的它们的盐和/或衍生物和/或异构体和/或它们的结构类似物替代。例如，所述混合物可以包含棕榈酸酯的甲基酯和亚油酸酯的甲基酯、油酸酯和硬脂酸酯的衍生物、月桂酸甲酯的异构体、和肉豆蔻酸酯的结构类似物。
[0045]“增强剂组合物”是指活性信息素组合物，其在猫中是物种-物种特异性的，且其可以用于增强安抚猫的信息素组合物或与后者协同地起作用以增加所述组合物在特定物种中的有效性。
[0046]
术语“溶液”是指通过溶解或悬浮而分散在液体中的固体或油。
[0047]“点涂”制剂是用于将猫安抚信息素局部递送至猫的有限区域在此处使它经皮吸收的那些制剂。这些点涂制剂不会造成对所述猫的刺激或毒性。这些点涂制剂当局部地应用于猫时将扩散至所述猫的整个身体，并然后在没有结晶的情况下干燥。这些制剂在干燥时不会通过使它发粘或留下晶体而影响猫的毛的外观。
[0048]“可接受的媒介物”是指不会干扰猫安抚信息素组合物的活性且对它所施用的猫
无毒的任何药学上可接受的媒介物或兽医媒介物。它包括溶剂、分散介质、吸收延迟剂等。这些药学上可接受的媒介物描述在remington’s pharmaceutical sciences 2005年第21版。一种可接受的媒介物可以是例如乙二醇醚。它可以在配制过程中加入猫安抚信息素中。
[0049]“基本上由
……
组成”是指所述组合物含有如本文中所述的所有脂肪酸甲基酯，以及不会影响所述组合物的化学信息素性质的其它添加剂。
[0050]
更具体地，本发明涉及从皮肤分泌物衍生出的猫安抚信息素的鉴别，所述皮肤分泌物来自猫的肩胛骨区域周围至头部耳朵之前(shoulder blades to the head by the ears of cats)。这些组合物由挥发性分子组成，主要组分是脂肪酸甲基酯，包括棕榈酸甲酯、亚油酸甲酯、油酸甲酯、硬脂酸甲酯、月桂酸甲酯和肉豆蔻酸甲酯、它们的盐和/或它们的结构类似物，其维持所述信息素的镇静活性和/或社会性易化活性。
[0051]
在一个方面，提供了一种包含猫安抚信息素的组合物，所述猫安抚信息素包含棕榈酸甲酯、亚油酸甲酯、油酸甲酯、硬脂酸甲酯、月桂酸甲酯、肉豆蔻酸甲酯、它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或它们的结构类似物，其维持所述信息素的镇静活性和/或社会性易化活性。
[0052]
在本发明的组合物中还包括下述的混合物：棕榈酸甲酯、亚油酸甲酯、油酸甲酯、硬脂酸甲酯、月桂酸甲酯和肉豆蔻酸甲酯、它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或它们的结构类似物，其维持所述信息素的镇静活性和/或社会性易化活性。
[0053]
在一个方面，所述组合物包含15％至25％(w％/w％)的棕榈酸甲酯、10％至27％(w％/w％)的亚油酸甲酯、25％至35％(w％/w％)的油酸甲酯、5％至15％(w％/w％)的硬脂酸甲酯、5％至15％(w％/w％)的月桂酸甲酯和5％至15％(w％/w％)的肉豆蔻酸甲酯、它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或它们的结构类似物，其维持所述信息素的镇静活性和/或社会性易化活性。
[0054]
下述的混合物：15％至25％(w％/w％)的棕榈酸甲酯、10％至27％(w％/w％)的亚油酸甲酯、25％至35％(w％/w％)的油酸甲酯、5％至15％(w％/w％)的硬脂酸甲酯、5％至15％(w％/w％)的月桂酸甲酯和5％至15％(w％/w％)的肉豆蔻酸甲酯、它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或它们的结构类似物(其维持所述信息素的镇静活性和/或社会性易化活性)也形成本发明的组合物的组成部分。
[0055]
在另一个方面，所述组合物包含19％至26％(w％/w％)的棕榈酸甲酯、14％至20％(w％/w％)的亚油酸甲酯、26％至32％(w％/w％)的油酸甲酯、8％至14％(w％/w％)的硬脂酸甲酯、8％至14％(w％/w％)的月桂酸甲酯和8％至14％(w％/w％)的肉豆蔻酸甲酯、它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或它们的结构类似物，其维持所述信息素的镇静活性和/或社会性易化活性。
[0056]
在另一个方面，本发明涉及下述的混合物：19％至26％(w％/w％)的棕榈酸甲酯、14％至20％(w％/w％)的亚油酸甲酯、26％至32％(w％/w％)的油酸甲酯、8％至14％(w％/w％)的硬脂酸甲酯、8％至14％(w％/w％)的月桂酸甲酯和8％至14％(w％/w％)的肉豆蔻酸甲酯、它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或它们的结构类似物，其维持所述信息素的镇静活性和/或社会性易化活性。
[0057]
本发明的另一个方面是一种组合物，其包含22％(w％/w％)的棕榈酸甲酯、17％(w％/w％)的亚油酸甲酯、28％(w％/w％)的油酸甲酯、11％(w％/w％)的硬脂酸甲酯、11％
(w％/w％)的月桂酸甲酯和11％(w％/w％)的肉豆蔻酸甲酯、它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或它们的结构类似物，其维持信息素的镇静活性或社会性易化活性。
[0058]
本发明包括一种组合物，其包含下述的混合物：22％(w％/w％)的棕榈酸甲酯、17％(w％/w％)的亚油酸甲酯、28％(w％/w％)的油酸甲酯、11％(w％/w％)的硬脂酸甲酯、11％(w％/w％)的月桂酸甲酯和11％(w％/w％)的肉豆蔻酸甲酯、它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或它们的结构类似物，其维持信息素的镇静活性或社会性易化活性。
[0059]
更具体地，本发明的猫安抚信息素组合物包含下述的混合物：棕榈酸甲酯、亚油酸甲酯、油酸甲酯、硬脂酸甲酯、月桂酸甲酯、肉豆蔻酸甲酯、盐以及它们的结构类似物，其占总组合物的65％至95％(重量％/重量％)，剩余成分是无毒的填充剂化合物诸如脂肪酸、醇、胺、角鲨烯和甘油。更具体地，aproic acid、壬二酸、丙酸、香叶醇、octadecatrianol、二十六醇、三甲胺和甲胺可以用作无毒的填充剂。
[0060]
如果需要的话，还可以将占5％至35％(w％/w％)的增强剂组合物加入信息素组合物中。该增强剂组合物包含挥发性的有机化合物以及它们的混合物。该增强剂在性质上可以是物种-物种特异性的。可以用在增强剂组合物中的化合物包括、但不限于来自吲哚衍生物的胺和脂肪酸、这些胺和脂肪酸的酯、酮诸如丙酮、醇、甾醇等。
[0061]
用在本文描述的组合物中的猫信息素组合物的药学上可接受的盐包括为棕榈酸甲酯、亚油酸甲酯、油酸甲酯、硬脂酸甲酯、月桂酸甲酯和肉豆蔻酸甲酯的脂肪酸酯的有机或无机盐的那些。这些是众所周知的且描述在physician’s desk reference,the merck index and goodman and gilman’s the pharmacological basis of therapeutics。药学上可接受的盐是，例如，钠、钾、铵、钙和镁和与无机酸诸如盐酸、氢溴酸、磷酸、硫酸等形成的盐、或与有机酸诸如草酸、富马酸、酒石酸、丙二酸、乙酸、柠檬酸、苯甲酸等形成的盐。
[0062]
所述组合物还可以包含可接受的媒介物。该可接受的媒介物可以是药学上可接受的媒介物或兽医可接受的媒介物。所述药学上可接受的媒介物可以是不会干扰所述组合物的药学或兽医活性且对它所施用的猫无毒的任何可接受的载体或媒介物。它包括溶剂、分散介质、包衣剂、吸收延迟剂等。这些药学上可接受的媒介物描述在remington’s pharmaceutical sciences 2012年第22版。可接受的媒介物可以是例如盐水、缓冲盐水等。它可以加入配制以后的组合物中。
[0063]
用于治疗猫的应激、焦虑、进攻性和/或社会性易化的点涂组合物形成本发明的组成部分，所述点涂组合物包含：棕榈酸甲酯、亚油酸甲酯、油酸甲酯、硬脂酸甲酯、月桂酸甲酯、肉豆蔻酸甲酯、它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和它们的结构类似物(其维持信息素的镇静活性或社会性易化活性)和用于局部经皮施用给猫的媒介物。
[0064]
在一个方面，所述点涂组合物包含15％至25％(w％/w％)的棕榈酸甲酯、10％至27％(w％/w％)的亚油酸甲酯、25％至35％(w％/w％)的油酸甲酯、5％至15％(w％/w％)的硬脂酸甲酯、5％至15％(w％/w％)的月桂酸甲酯和5％至15％(w％/w％)的肉豆蔻酸甲酯、它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或它们的结构类似物，其维持所述信息素的镇静活性和/或社会性易化活性。
[0065]
所述点涂组合物还可以包含下述的混合物：15％至25％(w％/w％)的棕榈酸甲酯、10％至27％(w％/w％)的亚油酸甲酯、25％至35％(w％/w％)的油酸甲酯、5％至15％(w％/w％)的硬脂酸甲酯、5％至15％(w％/w％)的月桂酸甲酯和5％至15％(w％/w％)的肉豆蔻酸
甲酯、它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或它们的结构类似物，其维持所述信息素的镇静活性和/或社会性易化活性。
[0066]
在另一个方面，所述点涂组合物包含19％至26％(w％/w％)的棕榈酸甲酯、14％至20％(w％/w％)的亚油酸甲酯、26％至32％(w％/w％)的油酸甲酯、8％至14％(w％/w％)的硬脂酸甲酯、8％至14％(w％/w％)的月桂酸甲酯和8％至14％(w％/w％)的肉豆蔻酸甲酯、它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或它们的结构类似物，其维持所述信息素的镇静活性和/或社会性易化活性。
[0067]
所述点涂组合物可以包含下述的混合物：19％至26％(w％/w％)的棕榈酸甲酯、14％至20％(w％/w％)的亚油酸甲酯、26％至32％(w％/w％)的油酸甲酯、8％至14％(w％/w％)的硬脂酸甲酯、8％至14％(w％/w％)的月桂酸甲酯和8％至14％(w％/w％)的肉豆蔻酸甲酯、它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或它们的结构类似物，其维持所述信息素的镇静活性和/或社会性易化活性。
[0068]
本发明的另一个方面是一种点涂组合物，其包含22％(w％/w％)的棕榈酸甲酯、17％(w％/w％)的亚油酸甲酯、28％(w％/w％)的油酸甲酯、11％(w％/w％)的硬脂酸甲酯、11％(w％/w％)的月桂酸甲酯和11％(w％/w％)的肉豆蔻酸甲酯、它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或它们的结构类似物，其维持所述信息素的镇静活性和/或社会性易化活性。
[0069]
本发明还包括点涂组合物，其包含下述的混合物：22％(w％/w％)的棕榈酸甲酯、17％(w％/w％)的亚油酸甲酯、28％(w％/w％)的油酸甲酯、11％(w％/w％)的硬脂酸甲酯、11％(w％/w％)的月桂酸甲酯和11％(w％/w％)的肉豆蔻酸甲酯、它们的盐和/或它们的结构类似物，其维持所述信息素的镇静活性和/或社会性易化活性。
[0070]
在如本文中所述的点涂组合物中，用于局部经皮施用给猫的媒介物是乙二醇醚。可以用在如本文中所述的点涂制剂中的乙二醇醚包括二乙二醇单乙基醚、二乙二醇单甲基醚、二乙二醇单丙基醚、二乙二醇单异丙基醚、二乙二醇单丁基醚、二乙二醇单苯基醚、二乙二醇单苄基醚、二乙二醇二甲基醚、乙二醇单甲基醚、乙二醇单乙基醚、乙二醇单丙基醚、乙二醇单异丙基醚、乙二醇单丁基醚、乙二醇单苯基醚、乙二醇单苄基醚或乙二醇二甲基醚。在一个实施方案中，用在所述点涂制剂中的乙二醇醚是二乙二醇单乙基醚，也被称作
[0071]
本发明的另一个方面是一种用于治疗猫的应激、焦虑和进攻性的包含猫安抚信息素的点涂组合物，所述猫安抚信息素包含棕榈酸甲酯、亚油酸甲酯、油酸甲酯、硬脂酸甲酯、月桂酸甲酯和肉豆蔻酸甲酯、它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或它们的结构类似物，其维持所述信息素的镇静活性和/或社会性易化活性。
[0072]
本发明的另一个方面是一种用于治疗猫的应激、焦虑和进攻性的包含猫安抚信息素的点涂组合物，所述猫安抚信息素包含下述的混合物：棕榈酸甲酯、亚油酸甲酯、油酸甲酯、硬脂酸甲酯、月桂酸甲酯和肉豆蔻酸甲酯、它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或它们的结构类似物，其维持所述信息素的镇静活性和/或社会性易化活性。
[0073]
在本发明的另一个方面是一种用于治疗猫的社会性易化的包含猫安抚信息素的点涂组合物，所述猫安抚信息素包含棕榈酸甲酯、亚油酸甲酯、油酸甲酯、硬脂酸甲酯、月桂酸甲酯和肉豆蔻酸甲酯、它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或它们的结构类似物
(其维持所述信息素的镇静活性和/或社会性易化活性)以及它们的混合物。
[0074]
结构类似物是具有与棕榈酸甲酯、亚油酸甲酯、油酸甲酯、硬脂酸甲酯、月桂酸甲酯和肉豆蔻酸甲酯类似的结构、但是在一个或多个原子或官能团中存在差异的化合物。因而，例如，本文中公开的组合物和点涂组合物中的脂肪酸的甲基可以被一个或多个原子或官能团替代。
[0075]
所述点涂组合物还可以包含无毒的填充剂或增强剂组合物。可以用在如本文中所述的点涂组合物中的无毒的填充剂包括脂肪酸、醇、胺、角鲨烯、甘油以及它们的混合物。所述增强剂组合物含有挥发性的有机化合物以及它们的混合物诸如来自吲哚衍生物的胺和脂肪酸、这些胺和脂肪酸的酯、酮诸如丙酮、醇、甾醇等。
[0076]
在另一个方面是通过给猫施用如本文中所述的组合物或如本文中所述的点涂组合物来治疗猫的应激、焦虑和进攻性的方法。所述点涂组合物每14天施用且因此是长效制剂。
[0077]
本发明的另一个实施方案是通过给猫施用如本文中所述的组合物或如本文中所述的点涂组合物来治疗猫的社会性易化的方法。所述点涂组合物每14天施用且因此是长效制剂。
[0078]
可以将安抚猫的信息素组合物附着于化学载体，前提条件是，保持脂肪酸甲基酯的生物活性结构。这样的载体分子包括冠状化合物、脂质体和载体蛋白。
[0079]
可以将如本文中所述的组合物在如下所述的不同溶液中稀释，且可以以不同的液体形式使用。
[0080]
如本文中所述的组合物可以呈可直接施用于猫的液体载体或点涂制剂的形式。认为所述点涂制剂如下起作用：经皮地穿透猫的皮肤，并然后分布在猫的皮肤的皮脂腺中。因而，所述皮脂腺会给猫安抚信息素点涂组合物提供天然蓄池，其允许所述组合物排出(drain back out)至猫的滤泡以重新施用于皮肤和猫的毛。
[0081]
所述点涂制剂会提供溶液、浓缩溶液、胶束溶液、微乳剂或它们的组合的局部施用，用于施用至猫身上的点，其通常是在双肩之间。
[0082]
用于液体载体的有机溶剂包括制剂领域已知的通常可接受的溶剂，诸如乙二醇醚(如本文中所述)、丙酮、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、异丙醇、二甲基甲酰胺、二氯甲烷、丙二醇等，这些溶剂描述在，例如，remington pharmaceutical science,第22版(2012)。
[0083]
溶液和浓缩溶液是本领域众所周知的，且具有通过溶解或悬浮而分散在液体中的猫安抚信息素。浓缩溶液含有比稀溶液更多的溶质。
[0084]
胶束溶液是胶束在溶剂中的分散体。它们通常是2-5纳米的直径。它们不具有长范围位置次序，而是随机地分布在溶剂中。胶束溶液可以用在本文描述的本发明的组合物或点涂组合物中。
[0085]
微乳剂可以用在本文描述的组合物或点涂制剂中，其由油和水的液体分散体组成，所述液体分散体通过加入表面活性剂和助表面活性剂而成为均匀的、透明的和热力学上稳定的。当在油/水界面处的界面张力达到非常低的水平且界面层保持高柔性和流体性时形成微乳剂。它们具有在10-100纳米大小范围内的直径。
[0086]
微乳剂中的油相可以从植物油或矿物油、从不饱和的多糖基化甘油酯或从甘油三酯形成。油相占微乳剂的约2％至15％(v％/v％)。
[0087]
微乳剂中的水相可以是例如水或二醇衍生物诸如丙二醇、乙二醇醚、聚乙二醇或甘油，且以约1％至4％(v％/v％)存在于微乳剂中。
[0088]
可以使用的表面活性剂包括二乙二醇单乙基醚、双丙二醇单甲醚、聚乙二醇化的c
8-c
10
甘油酯。它们以约25％至75％(v％/v％)存在于微乳剂中。助表面活性剂可以是短链醇。助表面活性剂以10％至55％(v％/v％)的量存在于微乳剂中。
[0089]
在如本文中所述的组合物或点涂组合物中，可以将约1.5g至2.5g猫安抚信息素在约90g至110g如本文中所述的可接受的媒介物中稀释。在另一个实施方案中，将2.0g猫安抚信息素加入100g中。
[0090]
脂肪酸甲基酯可商购得自多个化学公司。但是，由于它们难以溶解，通常在恒定搅拌下和在约37℃至约38℃的温度将脂肪酸甲基酯加入溶剂中。在另一个方面，所述温度是约37.5℃。
[0091]
得到后，可以针对在猫中预防应激和/或社会性易化的效力来试验本发明的组合物。充分记录的应激源是猫的运输、把猫移入新环境中、将另外一只或多只猫添加至家庭、移动家具或购买猫不熟悉的新家具等。呈溶液或点涂制剂形式的组合物的应用将导致所述猫的应激的减少(如它们相对于其它猫的社会行为、唾液皮质醇、心率所指示的)、更少的对其它猫的攻击(如更少的其中猫尾巴伸出且从一侧移动至另一侧的行为所证实的)和更少的对其它猫和动物的攻击的声音通讯。
[0092]
用无菌敷布(sterile compress)和通过气相色谱法/质谱法(gc/ms)和单离子监测(sim)分析分泌物的化学组成，详细分析围绕猫的肩至耳朵的化学组成以后，发现了上述的组合物。在第0天、在第14天和在第28天进行色谱gc/ms的对比以及sim分析。
[0093]
最初的波谱与统计分析一起揭示，存在4-6种化合物，首先鉴别出棕榈酸甲酯、亚油酸甲酯、油酸甲酯和硬脂酸甲酯。使用sim的补充分析证实了另外2种错过的组分：月桂酸甲酯和肉豆蔻酸甲酯。
[0094]
为了进一步举例说明本发明及其优点，给出了以下具体实施例，应当理解，它们仅仅意图作为示例性的且决不是限制性的。
实施例
[0095]
实施例1-猫的分泌物中的组分的分离和分析
[0096]
通过在肩胛骨之间和在耳朵之间摩擦敷布2分钟，从猫的皮肤获取猫样品。对于在时间零点(t0)和第14天(t14)的分析，将敷布从肩胛骨摩擦至猫头。对于在第28天(t28)的取样，摩擦从肩胛骨至头的区域的一半。然后将敷布立即放在烧瓶中并加入4.0g二氯甲烷。利用玻璃移液器收集溶剂，并将溶剂喷在敷布上。将该过程重复5次。在第五次洗涤结束时，收集样品用于色谱分析。
[0097]
然后使用shimazu qp 2010对样品进行气相色谱法/质谱法(gc/ms)。在200℃a在70ev的能量使用(ei+)在撞击上完成检测。以1/20的分流和1分钟的分流/无分流，使用具有30m(id＝0.25mm；膜＝0.25μm)长度的supelco型db柱。注射来自每个样品的2.0μl。
[0098]
在第0天(t0)、在第14天(t14)和在第28天(t28)执行gc/ms分析。
[0099]
使用数据库分析结果以得到最可能的波谱。含有这样的数据的数据库是本领域众所周知的。
[0100]
在gc/ms分析以后发现了4-6种化学信息素化合物：棕榈酸甲酯、亚油酸甲酯、油酸甲酯、月桂酸甲酯、肉豆蔻酸甲酯和硬脂酸甲酯。参见，图1。但是，存在两种另外的必须鉴别的化合物，其具有16.25和18.71的保留时间。
[0101]
为了降低检测的阈值，使用单离子监测技术使检测独特地聚焦于寻找的分子的片段，其没有被鉴别出，但是具有16.25和18.71的保留时间。还在第0天(t0)、在第14天(t14)和在第28天(t28)执行单离子监测。
[0102]
单离子监测的色谱图可以参见图2。进一步分析揭示两种化合物月桂酸甲酯和肉豆蔻酸甲酯的存在。
[0103]
因而，猫安抚信息素由15％至25％(w％/w％)的棕榈酸甲酯、10％至27％(w％/w％)的亚油酸甲酯、25％至35％(w％/w％)的油酸甲酯、5％至15％(w％/w％)的硬脂酸甲酯、5％至15％(w％/w％)的月桂酸甲酯和5％至15％(w％/w％)的肉豆蔻酸甲酯构成。
[0104]
实施例2-作为点涂制剂的猫安抚信息素的配方
[0105]
用配制如在实施例1中描述的具有6种不同的脂肪酸甲基酯的猫安抚信息素。将2克猫安抚信息素与100克混合。
[0106]
实施例3-猫安抚信息素相对于安慰剂的试验
[0107]
得到16只猫用于本实施例。该试验具有6个不同的阶段。阶段0是得到16只猫，并用安慰剂或猫安抚信息素(cap)治疗它们且持续10分钟。每次使用2只猫执行每个实验。将2只猫放在2个不同的笼中并放在走廊中。走廊具有5米的长度和1.80米的宽度。然后将笼打开并让猫在走廊中自由漫步5分钟，并在阶段1中观察它们的活动。在阶段2中观察到冲突前时间段，其中让猫单独处在走廊中，但是观察5分钟。在阶段3中，在走廊中引入由一碗食物组成的利益冲突。将这碗放在走廊的中央，并观察猫。在阶段4中是冲突后时间段的开始。观察阶段3和4持续5分钟。在阶段5中，除去猫食，并将猫放在它们各自的笼中并观察5分钟。
[0108]
整个实验持续共计30分钟并录像。使用不同的猫重复24次。本实施例有2位不同的观察者(observer)。
[0109]
冲突前持续时间(duration pre-confilict)
[0110]
使用spearman氏秩相关系数计算数据。结果列出在下面。关于冲突前的持续时间，rho＝0.96460和p《0.0001＝》rho2＝0.93，因而2位观察者之间93％的联系(liaison)，rho的值是在0.9和1之间，因而在2位观察者之间存在非常高的关联。观察者之间的联系是可靠的，且人们可以得出结论，2位观察者之间的一致是几乎完美的。
[0111]
冲突后持续时间
[0112]
关于冲突后的持续时间，rho＝0.5000和p＝0.0128＝》rho2＝0.25，因而25％的联系。rho的值是在0.4和0.7之间，因而在2位观察者之间仅有中等关联。2位观察者之间的联系是实质性的，且人们不可确定地得出结论，在2位观察者之间存在一致。
[0113]
冲突前频率
[0114]
关于冲突前的频率，rho＝0.94939和p《0.0001＝》rho2＝0.90，因而90％的联系。rho的值是在0.9和1之间，因而2位观察者之间非常高的关联。观察者之间的联系是可靠的，且人们可以得出结论，2位观察者之间的一致是几乎完美的。
[0115]
冲突后频率
[0116]
关于冲突后的频率，rho＝0.72232和p《0.0001＝》rho2＝0.52，因而52％的联系。
rho的值是在0.7和0.9之间，因而在2位观察者之间存在高关联。联系是显著的，且人们可以得出结论，在2位观察者之间存在良好一致。
[0117]
结论是，2位观察者应当返回至他们的录像以进一步评价冲突后的持续时间。
[0118]
然后针对接触后持续时间使用mann whitney wilcoxon的非参数检验进行分析。
[0119]
冲突前持续时间
[0120][0121]
ns1:不显著(p≥0.05
[0122]
2*显著(0.01≤p《0.05)
[0123]
3**非常显著(.001≤p《0.01)
[0124]
4***特别显著(p《0.001)
[0125]
关于2个治疗组之间的友好接触的冲突前持续时间没有显著差异。
[0126]
然后针对接触前频率使用mann whitney wilcoxon的非参数检验进行分析。
[0127]
冲突前频率
[0128][0129]
ns1:不显著(p≥0.05)
[0130]
2*显著(0.01≤p《0.05)
[0131]
3**非常显著(.001≤p《0.01)
[0132]
4***特别显著(p《0.001)
[0133]
关于2个治疗组之间的友好接触的冲突前的频率没有显著差异。
[0134]
然后针对接触后频率使用mann whitney wilcoxon的非参数检验进行分析。
[0135]
冲突后频率
[0136][0137]
ns1:不显著(p≥0.05)
[0138]
2*显著(0.01≤p《0.05)
[0139]
3**非常显著(.001≤p《0.01)
[0140]
4***特别显著(p《0.001)
[0141]
关于2个治疗组之间的友好接触的冲突后的频率没有显著差异。
[0142]
本实施例表明，猫安抚信息素组表现出增加的亲和(affiliative)相互作用的持续时间(df＝1；z＝1.299；p＝0.1939)和接近(proximity)度过的时间(df＝1；z＝1.645；p＝0.0999)。治疗的猫安抚信息素组还具有与对照安慰剂相比更低的威胁比率(df＝1；z＝1.506；p＝0.1319)，并且在利益冲突引入以后维持所述亲和相互作用(df＝11；s＝21；p＝0.0199)。
[0143]
实施例4-猫安抚信息素相对于安慰剂的试验
[0144]
如在实施例3中那样执行第二组试验。执行了9个试验。
[0145]
冲突前持续时间
[0146]
在冲突前持续时间中使用spearman氏秩相关系数进行2位观察者的可靠性的验证。结果列出在下面。关于冲突前的持续时间，rho＝0.99582和p《0.0001＝》rho2＝0.99，因而2位观察者之间99％的联系，rho的值是在0.9和1之间，因而在2位观察者之间存在非常高的关联。观察者之间的联系是可靠的，且人们可以得出结论，2位观察者之间的一致是几乎完美的。
[0147]
冲突后的持续时间
[0148]
关于冲突后的持续时间，rho＝0.5000和p＝1.705＝》rho2＝0.25，因而25％的联系。rho的值是在0.4和0.7之间，因而在2位观察者之间仅有中等关联。2位观察者之间的联系是实质性的，且人们不可确定地得出结论，在2位观察者之间存在一致，并且差异也是非显著的。
[0149]
冲突前频率
[0150]
关于冲突前的频率，rho＝0.97333和p《0.0001＝》rho2＝0.95，因而95％的联系。rho的值是在0.9和1之间，因而2位观察者之间非常高的关联。观察者之间的联系是可靠的，且人们可以得出结论，2位观察者之间的一致是几乎完美的。
[0151]
冲突后频率
[0152]
关于冲突后的频率，rho＝0.75000和p《0.0199＝》rho2＝0.56，因而56％的联系。rho的值是在0.7和0.9之间，因而在2位观察者之间存在高关联。联系是显著的，且人们可以得出结论，在2位观察者之间存在良好一致。
[0153]
结论是，2位观察者应当返回至他们的录像以进一步评价冲突后的持续时间。
[0154]
然后针对接触前持续时间使用mann whitney wilcoxon的非参数检验进行分析。
[0155]
冲突前持续时间
[0156][0157]
ns1:不显著(p≥0.05
[0158]
2*显著(0.01≤p《0.05)
[0159]
3**非常显著(.001≤p《0.01)
[0160]
4***特别显著(p《0.001)
[0161]
关于2个治疗组之间的友好接触的冲突前的频率没有显著差异。
[0162]
然后针对接触前频率使用mann whitney wilcoxon的非参数检验进行分析。
[0163]
冲突前频率
[0164][0165]
ns1:不显著(p≥0.05)
[0166]
2*显著(0.01≤p《0.05)
[0167]
3**非常显著(.001≤p《0.01)
[0168]
4***特别显著(p《0.001)
[0169]
关于2个治疗组之间的友好接触的冲突前的频率没有显著差异。
[0170]
然后针对接触后频率使用mann whitney wilcoxon的非参数检验进行分析。
[0171]
冲突后频率
[0172][0173]
ns1:不显著(p≥0.05)
[0174]
2*显著(0.01≤p《0.05)
[0175]
3**非常显著(.001≤p《0.01)
[0176]
4***特别显著(p《0.001)
[0177]
关于2个治疗组之间的友好接触的冲突后的频率没有显著差异。
[0178]
接近
[0179]
冲突前持续时间
[0180]
在冲突前持续时间中使用spearman氏秩相关系数进行2位观察者的可靠性的验证。结果列出在下面。关于冲突前的持续时间，rho＝0.96804和p《0.0001＝》rho2＝0.94，因而2位观察者之间94％的联系，rho的值是在0.9和1之间，因而在2位观察者之间存在非常高的关联。观察者之间的联系是可靠的，且人们可以得出结论，2位观察者之间的一致是几乎完美的。
[0181]
冲突后的持续时间
[0182]
关于冲突后的持续时间，rho＝0.97891和p《0.0001＝》rho2＝0.96，因而96％的联系。rho的值是在0.9和1之间，因而2位观察者之间非常高的关联。2位观察者之间的联系是可靠的，且人们可以得出结论，2位观察者之间的一致是几乎完美的。
[0183]
冲突前频率
[0184]
关于冲突前的频率，rho＝0.94412和p《0.0001＝》rho2＝0.89，因而89％的联系。rho的值是在0.9和1之间，因而2位观察者之间非常高的关联。观察者之间的联系是可靠的，且人们可以得出结论，2位观察者之间的一致是几乎完美的。
[0185]
冲突后频率
[0186]
关于冲突后的频率，rho＝0.85966和p《0.0001＝》rho2＝0.74，因而74％的联系。rho的值是在0.7和0.9之间，因而在2位观察者之间存在高关联。联系是显著的，且人们可以得出结论，在2位观察者之间存在良好一致。
[0187]
总之，可以分析所有参数。
[0188]
然后针对接触前持续时间使用mann whitney wilcoxon的非参数检验进行分析。
[0189]
冲突前持续时间
[0190][0191]
ns1:不显著(p≥0.05
[0192]
2*显著(0.01≤p《0.05)
[0193]
3**非常显著(.001≤p《0.01)
[0194]
4***特别显著(p《0.001)
[0195]
关于2个治疗组之间的友好接触的冲突前的频率没有显著差异。
[0196]
然后针对接触后持续时间使用mann whitney wilcoxon的非参数检验进行分析。
[0197]
冲突后的持续时间
[0198][0199]
ns1:不显著(p≥0.05
[0200]
2*显著(0.01《p《0.05)
[0201]
3**非常显著(.001《p《0.01)
[0202]
4***特别显著(p《0.001)
[0203]
关于2个治疗组之间的友好接触的冲突前的频率没有显著差异。
[0204]
然后针对冲突前频率使用mann whitney wilcoxon的非参数检验进行分析。
[0205]
冲突前频率
[0206][0207]
ns1:不显著(p≥0.05
[0208]
2*显著(0.01≤p《0.05)
[0209]
3**非常显著(.001≤p《0.01)
[0210]
4***特别显著(p《0.001)
[0211]
关于2个治疗组之间的友好接触的冲突前的频率没有显著差异。
[0212]
然后针对冲突后频率使用mann whitney wilcoxon的非参数检验进行分析。
[0213]
冲突后频率
[0214][0215]
ns1:不显著(p≥0.05)
[0216]
2*显著(0.01≤p《0.05)
[0217]
3**非常显著(.001≤p《0.01)
[0218]
4***特别显著(p《0.001)
[0219]
关于2个治疗组之间的友好接触的冲突前的频率没有显著差异。
[0220]
这些数据与实施例3的那些数据一致，并表明治疗的猫安抚信息素组表现出增加的亲和相互作用的持续时间、接近度过的时间、较低的威胁比率，并在利益冲突引入以后维持亲和相互作用。
[0221]
尽管已经以各种优选实施方案的方式描述了本发明，但是技术人员会明白，可以在不脱离其范围的情况下做出各种修改、替换、省略和变化。因此，本发明的范围意图限于以下权利要求(包括其等同方案)的范围。
[0222]
本发明还包括下述具体实施方案：
[0223]
1.一种包含猫安抚信息素的组合物，所述猫安抚信息素包含棕榈酸甲酯、亚油酸甲酯、油酸甲酯、硬脂酸甲酯、月桂酸甲酯和肉豆蔻酸甲酯、它们的盐、它们的衍生物、它们
的异构体和/或它们的结构类似物，其维持所述信息素的镇静活性和/或社会性易化活性。
[0224]
2.根据具体实施方案1所述的组合物，所述组合物包含猫安抚信息素，所述猫安抚信息素包含下述的混合物：棕榈酸甲酯、亚油酸甲酯、油酸甲酯、硬脂酸甲酯、月桂酸甲酯和肉豆蔻酸甲酯、它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或它们的结构类似物，其维持所述信息素的镇静活性和/或社会性易化活性。
[0225]
3.根据具体实施方案1所述的组合物，其中所述组合物包含15％至25％(w％/w％)的棕榈酸甲酯、10％至27％(w％/w％)的亚油酸甲酯、25％至35％(w％/w％)的油酸甲酯、5％至15％(w％/w％)的硬脂酸甲酯、5％至15％(w％/w％)的月桂酸甲酯和5％至15％(w％/w％)的肉豆蔻酸甲酯、它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或它们的结构类似物，其维持所述信息素的镇静活性和/或社会性易化活性。
[0226]
4.根据具体实施方案2所述的组合物，其中所述组合物中的混合物包含15％至25％(w％/w％)的棕榈酸甲酯、10％至27％(w％/w％)的亚油酸甲酯、25％至35％(w％/w％)的油酸甲酯、5％至15％(w％/w％)的硬脂酸甲酯、5％至15％(w％/w％)的月桂酸甲酯和5％至15％(w％/w％)的肉豆蔻酸甲酯、它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或它们的结构类似物，其维持所述信息素的镇静活性和/或社会性易化活性。
[0227]
5.根据具体实施方案1-4中的任一项所述的组合物，其中所述组合物或所述组合物中的混合物包含19％至26％(w％/w％)的棕榈酸甲酯、14％至20％(w％/w％)的亚油酸甲酯、26％至32％(w％/w％)的油酸甲酯、8％至14％(w％/w％)的硬脂酸甲酯、8％至14％(w％/w％)的月桂酸甲酯和8％至14％(w％/w％)的肉豆蔻酸甲酯、它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或它们的结构类似物，其维持信息素的镇静活性或社会性易化活性。
[0228]
6.根据具体实施方案1-5中的任一项所述的组合物，所述组合物还包含可接受的媒介物。
[0229]
7.根据具体实施方案6所述的组合物，其中所述可接受的媒介物是药学上可接受的媒介物或兽医可接受的媒介物。
[0230]
8.根据具体实施方案1-7中的任一项所述的组合物，所述组合物还包含无毒的填充剂。
[0231]
9.根据具体实施方案8所述的组合物，其中所述无毒的填充剂选自脂肪酸、醇、胺、角鲨烯、甘油以及它们的混合物。
[0232]
10.根据具体实施方案1-9中的任一项所述的组合物，其中所述衍生物是下述的的酯、醇、酮、酰胺、醚、醛或甾醇：棕榈酸酯、亚油酸酯、油酸酯、硬脂酸酯、月桂酸酯、肉豆蔻酸酯的脂肪酸的甲基酯、它们的盐、它们的异构体和/或它们的结构类似物，其维持信息素的镇静活性或社会性易化活性，或下述的混合物的酯、醇、酮、酰胺、醚、醛或甾醇：棕榈酸酯、亚油酸酯、油酸酯、硬脂酸酯、月桂酸酯、肉豆蔻酸酯的脂肪酸的甲基酯、它们的盐、它们的异构体和/或它们的结构类似物，其维持所述信息素的镇静活性和/或社会性易化活性。
[0233]
11.一种用于治疗猫的应激、焦虑、进攻性和社会性易化的点涂组合物，所述点涂组合物包含棕榈酸甲酯、亚油酸甲酯、油酸甲酯、硬脂酸甲酯、月桂酸甲酯和肉豆蔻酸甲酯、它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或它们的结构类似物，其维持信息素的镇静活性或社会性易化活性，和用于局部经皮施用给猫的媒介物。
[0234]
12.根据具体实施方案11所述的点涂组合物，所述点涂组合物用于治疗猫的应激、
焦虑、进攻性和社会性易化，所述点涂组合物包含猫安抚信息素和用于局部经皮施用给猫的媒介物，所述猫安抚信息素包含下述的混合物：棕榈酸甲酯、亚油酸甲酯、油酸甲酯、硬脂酸甲酯、月桂酸甲酯和肉豆蔻酸甲酯、它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或它们的结构类似物，其维持所述信息素的镇静活性和/或社会性易化活性。
[0235]
13.根据具体实施方案11所述的点涂组合物，所述点涂组合物包含15％至25％(w％/w％)的棕榈酸甲酯、10％至27％(w％/w％)的亚油酸甲酯、25％至35％(w％/w％)的油酸甲酯、5％至15％(w％/w％)的硬脂酸甲酯、5％至15％(w％/w％)的月桂酸甲酯和5％至15％(w％/w％)的肉豆蔻酸甲酯、它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或它们的结构类似物，其维持所述信息素的镇静活性和/或社会性易化活性，和用于局部经皮施用给猫的媒介物。
[0236]
14.根据具体实施方案12所述的点涂组合物，所述点涂组合物包含下述的混合物：15％至25％(w％/w％)的棕榈酸甲酯、10％至27％(w％/w％)的亚油酸甲酯、25％至35％(w％/w％)的油酸甲酯、5％至15％(w％/w％)的硬脂酸甲酯、5％至15％(w％/w％)的月桂酸甲酯和5％至15％(w％/w％)的肉豆蔻酸甲酯、它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或它们的结构类似物，其维持所述信息素的镇静活性和/或社会性易化活性，和用于局部经皮施用给猫的媒介物。
[0237]
15.根据具体实施方案11或具体实施方案13所述的点涂组合物，所述点涂组合物包含19％至26％(w％/w％)的棕榈酸甲酯、14％至20％(w％/w％)的亚油酸甲酯、26％至32％(w％/w％)的油酸甲酯、8％至14％(w％/w％)的硬脂酸甲酯、8％至14％(w％/w％)的月桂酸甲酯和8％至14％(w％/w％)的肉豆蔻酸甲酯、它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或它们的结构类似物，其维持所述信息素的镇静活性和/或社会性易化活性，和用于局部经皮施用给猫的媒介物。
[0238]
16.根据具体实施方案15所述的点涂组合物，所述点涂组合物包含下述的混合物：19％至26％(w％/w％)的棕榈酸甲酯、14％至20％(w％/w％)的亚油酸甲酯、26％至32％(w％/w％)的油酸甲酯、8％至14％(w％/w％)的硬脂酸甲酯、8％至14％(w％/w％)的月桂酸甲酯和8％至14％(w％/w％)的肉豆蔻酸甲酯、它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或它们的结构类似物，其维持所述信息素的镇静活性和/或社会性易化活性，和用于局部经皮施用给猫的媒介物。
[0239]
17.一种点涂组合物，其包含22％(w％/w％)的棕榈酸甲酯、17％(w％/w％)的亚油酸甲酯、28％(w％/w％)的油酸甲酯、11％(w％/w％)的硬脂酸甲酯、11％(w％/w％)的月桂酸甲酯和11％(w％/w％)的肉豆蔻酸甲酯、它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或它们的结构类似物，其维持所述信息素的镇静活性和/或社会性易化活性，和用于局部经皮施用给猫的媒介物。
[0240]
18.根据具体实施方案17所述的点涂组合物，所述点涂组合物包含下述的混合物：22％(w％/w％)的棕榈酸甲酯、17％(w％/w％)的亚油酸甲酯、28％(w％/w％)的油酸甲酯、11％(w％/w％)的硬脂酸甲酯、11％(w％/w％)的月桂酸甲酯和11％(w％/w％)的肉豆蔻酸甲酯、它们的盐和/或它们的结构类似物，其维持所述信息素的镇静活性和/或社会性易化活性，和用于局部经皮施用给猫的媒介物。
[0241]
19.根据具体实施方案11-18中的任一项所述的点涂组合物，其中所述用于局部经
皮施用给猫的媒介物是乙二醇醚。
[0242]
20.根据具体实施方案19所述的点涂组合物，其中所述用于局部经皮施用给猫的媒介物是二乙二醇单乙基醚、二乙二醇单甲基醚、二乙二醇单丙基醚、二乙二醇单异丙基醚、二乙二醇单丁基醚、二乙二醇单苯基醚、二乙二醇单苄基醚、二乙二醇二甲基醚、乙二醇单甲基醚、乙二醇单乙基醚、乙二醇单丙基醚、乙二醇单异丙基醚、乙二醇单丁基醚、乙二醇单苯基醚、乙二醇单苄基醚或乙二醇二甲基醚。
[0243]
21.根据具体实施方案11-20中的任一项所述的点涂组合物，其中所述用于局部经皮施用给猫的媒介物是二乙二醇单乙基醚。
[0244]
22.根据具体实施方案11-21中的任一项所述的点涂组合物，所述点涂组合物还包含无毒的填充剂。
[0245]
23.根据具体实施方案22所述的点涂组合物，其中所述无毒的填充剂选自脂肪酸、醇、胺、角鲨烯、甘油以及它们的混合物。
[0246]
24.根据具体实施方案11-23中的任一项所述的点涂组合物，其中所述衍生物是下述的酯、醇、酮、酰胺、醚、醛或甾醇：棕榈酸酯、亚油酸酯、油酸酯、硬脂酸酯、月桂酸酯、肉豆蔻酸酯的脂肪酸的甲基酯、它们的盐、它们的异构体和/或它们的结构类似物，其维持信息素的镇静活性或社会性易化活性，或下述的混合物的酯、醇、酮、酰胺、醚、醛或甾醇：棕榈酸酯、亚油酸酯、油酸酯、硬脂酸酯、月桂酸酯、肉豆蔻酸酯的脂肪酸的甲基酯、它们的盐、它们的异构体和/或它们的结构类似物，其维持所述信息素的镇静活性和/或社会性易化活性。
[0247]
25.一种用于治疗猫的应激、焦虑和进攻性的方法，所述方法包括给所述猫施用根据具体实施方案1-10中的任一项所述的组合物或根据具体实施方案11-24中的任一项所述的点涂组合物。
[0248]
26.根据具体实施方案25所述的方法，其中每14天施用所述点涂组合物。
[0249]
27.一种用于治疗猫的社会性易化的方法，所述方法包括给所述猫施用根据具体实施方案1-10中的任一项所述的组合物或根据具体实施方案11-24中的任一项所述的点涂组合物。
[0250]
28.根据权利要求27所述的方法，其中每14天施用所述点涂组合物。
[0251]
29.一种用于治疗猫的应激、焦虑和进攻性的包含猫安抚信息素的组合物，所述猫安抚信息素包含棕榈酸甲酯、亚油酸甲酯、油酸甲酯、硬脂酸甲酯、月桂酸甲酯和肉豆蔻酸甲酯、它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或它们的结构类似物，其维持信息素的镇静活性或社会性易化活性。
[0252]
30.一种用于治疗猫的社会性易化的包含猫安抚信息素的组合物，所述猫安抚信息素包含棕榈酸甲酯、亚油酸甲酯、油酸甲酯、硬脂酸甲酯、月桂酸甲酯和肉豆蔻酸甲酯、它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或它们的结构类似物，其维持信息素的镇静活性或社会性易化活性。
[0253]
31.一种用于治疗猫的应激、焦虑和进攻性的包含猫安抚信息素的点涂组合物，所述猫安抚信息素包含棕榈酸甲酯、亚油酸甲酯、油酸甲酯、硬脂酸甲酯、月桂酸甲酯和肉豆蔻酸甲酯、它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或它们的结构类似物，其维持信息素的镇静活性或社会性易化活性。
[0254]
32.一种用于治疗猫的社会性易化的包含猫安抚信息素的点涂组合物，所述猫安
抚信息素包含棕榈酸甲酯、亚油酸甲酯、油酸甲酯、硬脂酸甲酯、月桂酸甲酯和肉豆蔻酸甲酯、它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或它们的结构类似物，其维持信息素的镇静活性或社会性易化活性。