一种益髓补血药物组合物及其服用方法和应用与流程

1.本发明涉及中医中药技术领域，具体涉及一种益髓补血药物组合物及其服用方法和应用。


背景技术：

2.传统中医无免疫性血小板减少、慢性再生障碍性贫血及骨髓抑制病名，但根据临床表现面色萎黄少华，皮肤粘膜瘀斑瘀点、乏力、头晕、心慌、气短、畏寒肢冷等症状，归为中医的“血证”、“紫癜”、“虚劳”、“血虚”、“髓劳”等范畴。中医认为气血之虚，应责之于脾肾，肾为先天之本，脾为后天之源；肾主藏精、生髓，髓为血海，肾精虚损，肾阳不足则不能温养五脏，心虚不能主血，脾虚不能统血，肝虚不能藏血，肺虚卫外不固，因而虚损与肾的关系最为密切。脾主升清泌浊，水谷精微经脾脏升清上行经心变化而赤是谓血，脾脏受累，升清不能而发为血虚；肝肾同源，子病及母，肝肾俱虚，或为肝肾阴虚，或为肾阳虚衰，而引发本病。外感六淫、内伤七情、饮食不节、劳倦过度、药物毒邪等因素的作用下，伤及脏腑阴阳，尤其是肝脾肾及骨髓，因肝主藏血、脾主统血，脾乃后天气血生化之源，肾主藏精生髓，血之化生、运输储藏均有赖于肝脾肾及骨髓的正常运行，若其失调，则导致临床“虚劳血虚”之象，先天禀赋不足、精气不充、脏腑虚衰、生机不旺、身形不健，而成虚劳；烦劳思虑过度，饮食不节，损伤脾胃，脾虚气血生化乏源，房劳过度，伤精耗血；肾精亏损，因“肾主骨、藏精、生髓”，“精血同源”，肾虚则精少髓枯，血不得生而成髓劳。《景岳全书》曰：“血者水谷之精也，源源而来，化生于脾”，《诸病源候论》曰：“肾藏精，精者，血之所成”。
3.本病由先天禀赋不足，烦劳引起者，以肾虚为主，或由感受六淫外邪，耗伤精血，日久伤肾，导致肾阴不足，阴损及阳，病程日久，致肾阴阳两虚，脾失温煦，可以出现脾肾两虚之表现。本病病机转化主要在于脾肾失调，阴阳盛衰以及正虚邪实之间的相互关系；阴损及阳者，一般肾阴不足，水不涵木，波及肝脏，肝肾阴虚，日久肾阳受损，脾失温煦，导致脾肾阳虚；气血亏虚日久，气血运行迟滞，可以留滞为瘀，瘀血阻碍气机，气滞与血瘀交互为病。
4.免疫性血小板减少症(itp)的发病机制复杂，作为多种因素参与的免疫性疾病，成人发病率5～10例/10万，育龄妇女发病率高于男性。现治疗itp-线用口服激素和静脉注射丙种球蛋白，在激素撤退或逐渐减量激素时病情会出现反复。另外二线用药如利妥昔单抗(cd20单抗)、促血小板生产素等价格昂贵，限制临床使用。
5.免疫性血小板减少症的治疗在国内外均经历了相当长经历，西医在长期临床应用积累了大量有效方案和经验，但是与治疗相关的副作用仍是阻碍治疗进展的重要因素。国内传统医学因人而异辨证论治，从气血、脏腑角度，进行补偏救弊，综合调理，治疗免疫性血小板减少症。经过长期的临床实践发现免疫性血小板减少症的证型归纳为脾肾亏虚、气不摄血、阴虚火旺型，病位责之于脾肾，中医治疗直接激活骨髓造血干细胞，全面改善机体造血功能和免疫力。
6.目前，对于临床及亚临床远处转移性癌症或晚期癌症，化学治疗是最常用的有效治疗手段之一，但由于化疗药物对正常组织细胞与肿瘤细胞的破坏具有无选择性，造成骨
髓抑制等毒副反应之一。现代医学认为化疗后血细胞减少主要是由化疗药物对干细胞的直接损伤和对骨髓基质细胞或微循环的结构或功能损伤引起。正常成人外周血中含有约10％的造血干细胞，通常情况下处于静止状态，当造血功能受损时则迅速进入骨髓微环境内分化、增殖恢复造血。因化疗过程中可直接严重损伤造血干细胞，化疗后患者可出现严重的血细胞减少。
7.近年来国内外在化疗后骨髓抑制导致的血细胞减少的中西医病机及治疗方面的研究均有长足的发展。现有的许多治疗措施能有效地防治化疗后骨髓抑制导致的血细胞减少，给肿瘤患者的化疗提供了有力的支持，不仅减轻了肿瘤患者的痛苦，顺利完成化疗，而且也给肿瘤患者提高生存质量，延长生存期带来了希望。但化疗后骨髓抑制导致的血细胞减少的中西治疗方法有多种，各有利弊。造血生长因子和干细胞移植等骨髓抑制的西医治疗方法，易出现反跳或复发，远期疗效不肯定，存在明显毒副作用，如发热、全身肌肉关节疼痛等，且费用昂贵。而中医是前人留给我们的伟大宝库，多项临床试验均证明在肿瘤化疗中配合使用中药，可明显减轻化疗药物包括骨髓抑制在内的毒副反应，改善患者的生活质量，且具有毒副作用小、费用经济等优势。
8.现临床常用的免疫性血小板减少、慢性再生障碍性贫血及化疗药物引起的血细胞减少治疗药物有：免疫抑制剂(环孢菌素a(csa)、麦考酚酸酯)、雄性激素、抗胸腺细胞球蛋白(atg)、大剂量糖皮质激素、造血细胞因子类等，但它们价格昂贵且常具有不同程度的副作用，如肝肾功能损害、过敏反应、体重增加、心血管副作用等。因此，开发作用于新靶点、避免传统治疗药物副作用，对骨髓细胞具有保护、促进造血作用，且经济实惠、毒副作用低，安全有效并能从根本上治愈上述疾病的药物的研究具有重要意义。


技术实现要素：

9.基于上述技术问题，本发明的目的是提供一种益髓补血药物组合物及其服用方法和应用。
10.本发明保护一种益髓补血药物组合物，由以下重量份数的如下原料构成：仙鹤草30-60份，仙茅10-15份，仙灵脾15-30份，阿胶10-15份，鹿角胶10-15份，龟板胶10-15份，冬虫夏草3-10份，鸡血藤18-25份，女贞子10-15份，补骨脂10-15份，茯苓15-20份，苍术10-15份，虎杖7-10份，全虫粉3-6份，白芍30-60份，甘草6-10份。
11.进一步的，本发明保护一种益髓补血药物组合物，由以下重量份数的如下原料构成：仙鹤草35-45份，仙茅11-13份，仙灵脾20-25份，阿胶11-13份，鹿角胶11-14份，龟板胶11-14份，冬虫夏草3.5-6份，鸡血藤19-22份，女贞子11-13份，补骨脂11-14份，茯苓17-19份，苍术11-13份，虎杖8-9份，全虫粉3-5份，白芍30-40份，甘草6-9份。
12.进一步的，本发明保护一种益髓补血药物组合物，由以下重量份数的如下原料构成：仙鹤草60份，仙茅15份，仙灵脾30份，阿胶12.5份，鹿角胶13份，龟板胶13份，冬虫夏草6份，鸡血藤20份，女贞子15份，补骨脂15份，茯苓18.5份，苍术12.5份，虎杖8.5份，全虫粉6份，白芍60份，甘草10份。
13.本发明还保护一种益髓补血药物组合物的应用，所述益髓补血药物组合物用于治疗免疫性血小板减少症、慢性再生障碍性贫血及化疗药物引起的血细胞减少症。
14.本发明还保护一种益髓补血药物组合物的服用方法，具体步骤如下：
15.步骤1，将上述比例的仙鹤草、仙茅、仙灵脾、鸡血藤、女贞子、补骨脂、茯苓、苍术、虎杖、白芍及甘草，先加入4倍量水浸泡30分钟，再加水煎煮2次，每次20分钟，每次加水10倍量，过滤，合并水煎液，备用；
16.步骤2，将上述比例的冬虫夏草研成冬虫夏草粉后备用；
17.步骤3，将上述比例的阿胶、鹿角胶、龟板胶烊化后备用；
18.步骤4，将步骤3烊化后的阿胶、鹿角胶、龟板胶兑入步骤1制备的水煎液汤剂中制成汤剂，全虫粉和冬虫夏草粉随汤剂冲服。
19.相比于现有的技术，本发明具有如下有益效果：
20.本发明的药物组合物在合理配伍后，组合药物发挥了协同增效作用，作用于新靶点、避免传统治疗药物副作用，对骨髓细胞具有保护、促进造血作用，且经济实惠、毒副作用低。其中龟板胶、鹿角胶、阿胶、仙茅、仙灵脾、女贞子、补骨脂益肾补髓，填精生血；茯苓、苍术、鸡血藤、白芍、甘草健脾益气生血；鸡血藤为补血活血之品，补血以充盈血脉，活血祛瘀以促进新血化生；仙鹤草有调理气血，收敛止血之功。协同增效共奏补肾健脾、益髓填精生血，从而提升血细胞。在临床应用中能够有效治疗免疫性血小板减少症、慢性再生障碍性贫血及化疗药物引起的血细胞减少症，取得了较好的临床疗效，为临床用药提供了安全可靠的一种新的用药选择。
附图说明
21.图1为本发明化疗前后对照组与研究组wbc值比较图；
22.图2为本发明化疗前后两组hb值比较图；
23.图3为本发明化疗前后对照组与研究组plt值比较图。
具体实施方式
24.下面将结合实施例对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
25.实施例1
26.一种益髓补血药物组合物，由以下重量份数的如下原料构成：仙鹤草60份，仙茅15份，仙灵脾30份，阿胶12.5份，鹿角胶13份，龟板胶13份，冬虫夏草6份，鸡血藤20份，女贞子15份，补骨脂15份，茯苓18.5份，苍术12.5份，虎杖8.5份，全虫粉6份，白芍60份，甘草10份。
27.实施例2
28.一种益髓补血药物组合物，由以下重量份数的如下原料构成：仙鹤草30份，仙茅10份，仙灵脾15份，阿胶10份，鹿角胶10份，龟板胶15份，冬虫夏草3份，鸡血藤18份，女贞子15份，补骨脂10份，茯苓20份，苍术15份，虎杖7份，全虫粉3份，白芍30份，甘草10份
29.实施例3
30.一种益髓补血药物组合物，由以下重量份数的如下原料构成：仙鹤草50份，仙茅14份，仙灵脾28份，阿胶15份，鹿角胶15份，龟板胶10份，冬虫夏草10份，鸡血藤25份，女贞子10份，补骨脂12份，茯苓15份，苍术10份，虎杖10份，全虫粉4份，白芍55份，甘草6份。
31.实施例4
32.一种益髓补血药物组合物，由以下重量份数的如下原料构成：仙鹤草35份，仙茅13份，仙灵脾25份，阿胶13份，鹿角胶14份，龟板胶11份，冬虫夏草3.5份，鸡血藤19份，女贞子13份，补骨脂14份，茯苓17份，苍术13份，虎杖9份，全虫粉5份，白芍30份，甘草9份。
33.实施例5
34.一种益髓补血药物组合物，由以下重量份数的如下原料构成：仙鹤草45份，仙茅11份，仙灵脾20份，阿胶11份，鹿角胶11份，龟板胶14份，冬虫夏草6份，鸡血藤22份，女贞子11份，补骨脂11份，茯苓19份，苍术11份，虎杖8份，全虫粉3份，白芍40份，甘草8份。
35.实施例6
36.一种益髓补血药物组合物，由以下重量份数的如下原料构成：仙鹤草38份，仙茅12份，仙灵脾23份，阿胶12份，鹿角胶12.5份，龟板胶12.5份，冬虫夏草4.5份，鸡血藤20份，女贞子12.5份，补骨脂12.5份，茯苓18份，苍术12份，虎杖7份，全虫粉4份，白芍35份，甘草8.5份。
37.实施例7
38.组合药物药理及协同增效作用
39.仙鹤草：通俗名“脱力草”，味苦、涩，性平，归心、肝经，具有收敛止血，截疟，止痢，解毒，补虚之功。现代药理研究仙鹤草含有挥发油、微量元素、仙鹤草素、仙鹤草内酯、鞣质、甾醇、有机酸、酚类化合物、黄酮类和糖苷类等化合物。具抗肿瘤、增强机体免疫功能、改善造血微环境，提升血细胞的作用。
40.仙茅：通俗名“独茅”，味辛，气温，有毒，入肾经，具有消散痈肿、强筋骨、驱寒湿、补肾阳、益精血等功效。余晓红以小鼠为对象，研究了仙茅多糖对其免疫功能的影响，结果发现仙茅多糖可以提高小鼠的胸腺指数和脾指数，增加血清血溶素和足跖厚度，具有增强小鼠免疫功能的作用。周勇等通过实验发现仙茅多糖能够促进小鼠脾淋巴细胞和胸腺细胞的增殖，从而增强其免疫功能。
41.仙灵脾：通俗名“淫羊藿”，味辛甘，性温，入肝、肾经，具有补肾壮阳、强健筋骨、祛风除湿的功效。詹继红等研究发现，淫羊藿可能直接或间接抑制了il-2及il-6的分泌，从而起到对机体免疫和造血功能的调节，使机体恢复造血功能。同时，模型组il-1β的分泌显著减少，而淫羊藿治疗组il-1β的分泌水平明显高于模型组和西药组，由此推断可能是淫羊藿通过促进il-1β的分泌，而间接地抑制il-2及il-6等造血负调控因子的分泌，改善机体的免疫功能和造血微环境，从而使骨髓造血功能得以恢复。
42.阿胶：味甘、性平，归肺、肝、肾经。具有补血滋阴润燥、止血之功效。主治血虚萎黄，眩晕心悸，肌痿无力，吐血尿血，便血崩漏，妊娠胎漏。阿胶为血肉有情之品，血肉有情之品补血最佳，能迅速改善气血不足症状，同时能治疗各种出血症。现代药理研究，阿胶多由胶原蛋白、多肽类物质、多糖类物质及其它小分子物质组成，具有显著抗贫血作用，同时具有提高免疫，抗肿瘤、抗疲劳、抗缺氧的作用。阿胶补血养血，改善气血不足症状，能有效提升血细胞。
43.鹿角胶：通俗名“白胶”，性温，味甘、咸，归肾、肝经，具有温补肝肾、益精养血的功效。李晶等研究了鹿角胶对环磷酰胺致血虚小鼠的影响，研究发现鹿角胶中、高剂量组能明显提高全血中红细胞(rbc)、血小板(plt)、白细胞(wbc)、t淋巴细胞的数量。yasuyo等采用
鹿角胶治疗两例对传统治疗贫血方法无效的病例，发现鹿角胶可以改善血小板计数、血红蛋白浓度，而且治疗后也未有复发。值得一提的是，病例2的白细胞分类显示淋巴细胞比例较高，这与病毒相关性吞血综合征的慢性状态相一致，即使在这种情况下，鹿角胶也对改善他的贫血起到了作用。
44.龟板胶：通俗名“龟甲”，性温，味甘、咸，归肝、肾、心经，具有滋阴潜阳、益肾填髓、养血补心的功效。主要有效成分：氨基酸、胶原蛋白和多种微量元素等。现代药理学研究表明：龟甲有增强机体免疫功能、促进造血、提升血细胞的作用。李长泉在龟甲药理作用研究表明：在给阴虚型的大鼠服用龟甲的水煎液后，使3h-tdr掺入到淋巴细胞转化的cpm和血清中igg的含量均有所提高，从而使低下的细胞免疫以及体液免疫功能均得到了较好恢复。也有研究显示:龟甲胶有生成血小板及白细胞的作用。
45.冬虫夏草：通俗名“虫草、冬虫草”，味甘，性平，归肺、肾经，具有补肾益肺，助阳补气，止血化痰的功效。陶鎏洲研究发现冬虫夏草作用：
①
促进造血：冬虫夏草可促进小鼠血小板生成，虫草能明显促进小鼠骨髓粒一单系祖细胞(cfu-gm)增殖，其结晶剂(冬虫夏草一cr)在体内外均能显著提高骨髓红系祖细胞(cfu-e和bfu-e)的产率、自杀率，并能对抗三类杉酯碱对造血机能损害。冬虫夏草水煮醇提液能提高造血功能，使其外周血及脾脏淋巴细胞增殖，促进造血细胞增殖。
②
免疫调节：冬虫夏草的免疫调节功能在多种疾病的防治中发挥了很重要作用，既是细胞免疫调节剂，同时又有体液免疫调节作用。通过调节既可减轻或制止细胞免疫功能紊乱状态，又可降低igg1/igg3比值，制止由以上两种因素引起的免疫复合物形成；冬虫夏草还可以抑制免疫细胞分泌机制，抑制活化肺泡巨噬细胞释放中性粒细胞趋化因子，通过细胞免疫调节，减少变态反应过程中纤维蛋白、肺泡巨噬细胞源性生长因子、血小板衍生生长因子的产生，削弱活化型t4淋巴细胞分泌单核细胞趋化因子，延缓中性粒细胞分泌胶原酶，及延缓弹性硬蛋白酶的释放；虫草多糖在增强免疫能力过程中扮演重要角色。冬虫夏草子实体及菌丝体能使动物脾重增加，网状内皮系统功能增强，增强小鼠腹腔巨噬细胞吞噬能力。提高机体免疫功能。龚晓键等采用碳粒廓清法，用二硝基氟苯诱导小鼠迟发性变态反应，观察冬虫夏草对非特异性和特异性免疫功能的影响。结果表明，冬虫夏草胞内及胞外多糖能显著增加碳粒廓清指数及吞噬指数，增强单核巨噬细胞的吞噬功能；降低同种异型抗原诱导的迟发型超敏反应及混合淋巴细胞反应，延长小鼠同种异体移植皮片的存活时间。能使大鼠枯否氏细胞内诱生的白细胞介素一1(il-1)、干扰素(ifn)、肿瘤坏死因子(tnf)的含量显著提高。虫草具有促进t和b淋巴细胞增殖作用，明显抑制小鼠脾细胞对刀豆蛋白a和细菌脂多糖的反应。现代药理研究表明，冬虫夏草可以促进白细胞的生成，恢复造血功能，提高机体的免疫能力。特别是肿瘤在放、化疗期间应用冬虫夏草，可起到扶正固本的作用。临床实践证明，服用冬虫夏草并合理应用其他药物，不仅能减轻放、化疗的反应，而且能使白细胞减少得到有效的治疗。梅学伟等通过研究发现在西药治疗基础上加用冬虫夏草治疗白细胞减少，可提高有效治疗率。
46.鸡血藤：通俗名“血藤”、“血风藤”，味苦、甘，性温，归肝、肾经。鸡血藤始载于《本草备要》：“鸡血藤，活血舒筋，治男女干血劳，一切虚损劳伤”，具有补血活血，舒筋活络的功效。鸡血藤为补血活血之品，补血以充盈血脉，活血祛瘀以促进新血化生，正应“瘀血不祛，新血不生”的理论。秦双双等研究发现黄酮类化合物作为鸡血藤主要成分，研究表明黄酮类成分有调节血液系统、抗肿瘤、抗氧化等多种作用。有研究证实儿茶素(36)能增加造血因
子，如il-1，il-2，il-3，csfs等，同时抑制tnf的分泌，促进造血功能恢复，加快小鼠造血细胞的分化和增殖，增加骨髓造血功能。
47.女贞子：通俗名“冬青子”，性凉，味甘、苦，归肝、肾之经，有补益肝肾之功。肝藏血，肾藏精，补益肝肾，则精血充足，气血自然旺盛，现代研究女贞子主要含有萜类、黄酮类、氨基酸、微量元素等化学成分，主要具有保肝、免疫调节、抗衰老等作用。女贞子具有补益肝肾作用，能填精生髓，促进气血化生，提升血细胞。
48.补骨脂：通俗名“破故纸”，性温，味辛、苦，归肾、脾经，具有温肾助阳、纳气平喘、温脾止泻的作用。现代药理研究补骨脂有雌激素样作用。xin等进一步研究发现，此作用的物质基础主要为香豆素类成分补骨脂素和异补骨脂素，黄酮类成分补骨脂二氢黄酮，新补骨脂异黄酮，corylifol a和异补骨脂查耳酮，以及萜酚类成分补骨脂酚。其中补骨脂素、异补骨脂素的雌激素样作用是通过影响雌激素受体实现的。韩宇等研究发现补骨脂甲素能够促进大鼠骨髓间充质干细胞分化为成骨细胞，其作用机制可能与camp/pka/creb信号通路的活化有关。
49.茯苓：通俗名“茯露”，味甘、淡，性平，归心、肺、脾、肾经，具有利水渗湿，健脾，宁心之功。现代药理研究发现，茯苓的主要有效成分包括脂肪酸、树胶、蛋白质、甾类化合物、多糖类化合物、萜类化合物等。茯苓具有利尿作用，结构类似醛固酮等拮抗剂，可促进机体保钠排钾。茯苓可将体内细胞代谢自由基清除，对血细胞自氧化溶血加以抑制，对红细胞膜保护，抗氧化作用好。茯苓能够通过体液免疫、细胞免疫等作用，使人整体免疫力提高。茯苓多糖具有抗病毒的效果，对白细胞调节素生成有诱导作用。
50.苍术：通俗名“山精”，味辛、苦，性温。归脾、胃、肝经。具有燥湿健脾，祛风湿，明目功效。苍术为健脾之药，脾胃为后天之本，胃气充足，则可运化水谷，化生气血，能有效改善患者气血两虚症状。现代药理研究，苍术中的化学成分主要含有倍半萜、苷类、烯炔类等，具有抑制胃酸分泌、促进肠胃运动及胃排空、抗菌抗炎、保护神经系统作用等。苍术健脾以补后天之本，胃气充足，则气血充盈，有助于提高患者血细胞水平。
51.虎杖：(reynoutria japonica houtt.)：蓼科，虎杖属多年生草本植物。微苦，微寒；归肝、胆、肺经。虎杖的干燥根茎和根有活血、散瘀、通经、镇咳等功效。可祛风利湿，散瘀定痛，止咳化痰。用于关节痹痛，湿热黄疸，经闭，症瘕，水火烫伤，跌扑损伤，痈肿疮毒，咳嗽痰多。
52.全虫：通俗名“蝎子”，又名“全蝎”，味辛，性平，有毒，入肝经，具有息风镇痉、攻毒散结、通络止痛的功效。王立娜等研究发现全蝎酶解物具有一定的增强免疫功能的作用。半仿生—酶法是以半仿生提取法为基础结合生物酶而形成的一种新的中药提取方法，在中药活性成分的提取研究方面取得了较好的成果，某些虫类中药经酶解后能释放出活性多肽，能显著增强其药理活性，如本实验中全蝎经过胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、弹性蛋白酶混合酶酶解后，释放全蝎多肽，结果表明，全蝎酶解物一多肽高、中、低剂量组均能提高小鼠迟发型变态反应的能力，促进细胞免疫。而nk细胞活性高剂量组、小鼠单核一巨噬细胞碳廓清中剂量组、小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞高、低剂量组，明显高于对照组(p《0.05)，促进nk细胞的杀伤活性以及吞噬细胞的吞噬能力。这证实了全蝎经酶解后确实能增强小鼠的免疫机能、促进造血、提升血细胞。
53.白芍：通俗名“将离”，味苦、酸，性微寒，归肝、脾经，具有养血调经，敛阴止汗，柔肝
止痛，平抑肝阳的功效。白芍的化学成分主要为挥发油类、单萜类、三萜类及黄酮类化合物等。白芍的质量控制一般以其主要成分芍药苷为指示成分，白芍苷作为白芍的有效成分之一，也是众多药物制剂的组成部分。相关研究表明，白芍能促进血液的生成，提升外周血白细胞、红细胞和血小板的作用。白芍所含的芍药苷、芍药内酯苷等主要成分具有明显的补血作用。
54.甘草：通俗名“甜草”，味甘，性平，归心、肺、脾、胃经，具有补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。主要成分为甘草酸，分解后产生甘草次酸和葡萄糖醛酸。现代药理表明：炙甘草具有提升白细胞的作用，能够增强骨髓干细胞分化能力。任翠爱等研究表明，甘草酸具有免疫凋节作用，通过促进成熟淋巴细胞凋亡有助于免疫诱导骨髓造血功能的恢复。
55.对于血的生成，祖国医学认为与五脏均有关系，但以脾肾为主，肾脾两脏为人体先天及后天之本。脾胃所获造血物质须经肾的作用才能生血，肾脏在机体造血过程中起着关键性作用，所以治疗本病当以补肾健脾为主。本发明药物组合物主要为健脾补肾，填精益髓，益气生血之品。本发明药物组合物中龟板胶、鹿角胶、阿胶、仙茅、仙灵脾、女贞子、补骨脂益肾补髓，填精生血；茯苓、苍术、鸡血藤、白芍、甘草健脾益气生血；鸡血藤为补血活血之品，补血以充盈血脉，活血祛瘀以促进新血化生；仙鹤草有调理气血，收敛止血之功。协同增效共奏补肾健脾、益髓填精生血，从而提升血细胞。
56.实施例9
57.本发明药物组合物的功效验证试验
58.1、试验设计
59.收集60例符合纳入标准的患者，按随机数字表法分为研究组30例，对照组30例。中途患者自动退组3例，实际纳入研究组28例，对照组29例，均完成治疗，病例资料齐全。对照组年龄(61.00
±
4.02)岁，体重(61.00
±
4.02)kg，男性15例，女性14例。研究组：年龄(61.50
±
8.73)岁，体重(61.50
±
8.73)kg；男性11例，女性16例。两组性别、年龄和体重经统计分析无差异(p《0.05)，具有可比性。研究组与对照组的胃癌、非小细胞肺癌、大肠癌病例数经统计分析无差异(p《0.05)，具有可比性。研究组与对照组临床分期经统计分析无差异(p《0.05)，具有可比性。
60.表3-1研究组与对照组性别、年龄、体重、病种、临床分期比较
61.[0062][0063]
2、血象变化指标
[0064]
(1)化疗前后两组wbc值比较
[0065]
采用独立样本t检验进行组间统计分析，对比化疗前1天wbc值无明显差异(p》0.05)，两组具有可比性，化疗后第3天以及化疗后第7天对照组和研究组wbc值无明显差异(p》0.05)；化疗后第10和化疗后第14天研究组wbc值高于对照组(p《0.05)。两组组内比较使用重复测量方差分析，比较化疗前后wbc值差异：对照组组内比较：结果示差异有统计学意义(f＝13.358，p＜0.001)。研究组组内比较：结果示差异有统计学意义(f＝12.371，p＜0.001)(详见表2，附图1)。
[0066]
表1化疗前后两组wbc值比较
[0067][0068][0069]
注：
△
p：与对照组比较p＜0.05，
○
p：与化疗前1天比较p＜0.05，
□
p：与化疗后第三天相比，p＜0.05；
☆
p与化疗后第七天相比，p＜0.05。
[0070]
(2)化疗前后两组hb值比较
[0071]
采用独立样本t检验进行组间统计分析，化疗前1天对照组和研究组hb值差异无明显差异(p》0.05)，提示两组具有可比性，化疗后第3天hb值两组无明显差异(p》0.05)。化疗后第7天、化疗后第10天、疗后第14天研究组均高于hb值对照组(p＜0.05)。组内比较使用重复测量单因素方差分析，比较化疗前后hb值差异：对照组组内比较：结果示差异有统计学意
义(f＝3.626，p＝0.008)，提示对照组hb值都随时间变化而有明显改变，化疗后第14天hb值＜化疗后第10天＜化疗后第7天＜化疗后第3天＜化疗前第1天；研究组组内比较：结果示差异无统计学意义(f＝1.215，p＝0.307)，研究组hb值都随时间变化而无明显改变(详见表3，附图2)。
[0072]
表3化疗前后两组hb值比较
[0073][0074]
注：
△
p：与对照组比较p＜0.05；
○
p：与化疗前1天比较p＜0.05。
[0075]
(3)化疗前后两组plt值比较
[0076]
采用独立样本t检验进行组间统计分析，化疗前1天对照组和研究组plt值差异无统计学意义(p》0.05)，提示两组具有可比性，化疗后第3天对照组和研究组plt数值差异无统计学意义(p》0.05)，化疗后第7天、化疗后第10天、化疗后第14天研究组plt值均大于对照组，差异有统计学意义(p《0.05)。两组组内比较使用重复测量方差分析：对照组组内比较：结果示差异有统计学意义(f＝4.556，p＝0.002)，化疗后第14天plt数值＜化疗后第10天＜化疗后第7天＜化疗后第3天＜化疗前1天；研究组组内比较：结果示差异无统计学意义(f＝0.27，p＝0.897)，提示研究组组内plt值变化不明显(详见表4，附图3)。
[0077]
表4化疗前后两组plt值比较
[0078][0079]
注：
△
p：与对照组比较p＜0.05，
○
p：与化疗前1天比较p＜0.05，
□
p：与化疗后第三天相比，p＜0.05；
☆
p与化疗后第七天相比，p＜0.05。
[0080]
(4)总结
[0081]
对照组wbc值i-iv骨髓抑制发生率(89.7％)高于研究组i-iv骨髓抑制发生率(67.9％)，差异有统计学意义(p＜0.05)，对照组血红蛋白骨髓抑制发生率(72.4％)高于研究组骨髓抑制发生率(39.3％)差异有统计学意义(p＜0.05)，对照组血小板骨髓抑制发生率(62.1％)高于研究组骨髓抑制发生率(28.6％)，差异有统计学意义(p＜0.05)。对照组rhg-csf平均药量263.79
±
46.31ug，研究组rhg-csf平均用药量201.79
±
45.51ug，研究组低于对照组(p《0.05)。对照组平均用药天数为1.9
±
0.72天，研究组平均用药天数为1.47
±
0.57天，研究用药天数少于对照组(p《0.05)(详见表5、表6)。
[0082]
表5rhg-csf平均用药天数和用药量
[0083][0084]
注：
△
p：与对照组比较p＜0.05.
[0085]
表6骨髓抑制的程度及发生率[n(％)]
[0086][0087]
注：
△
p：与对照组比较p＜0.05.
[0088]
(5)总结
[0089]
中医具有独特理论体系和辨证论治思维方式，中医中药在免疫性血小板减少、贫血及化疗药物引起的血细胞减少治疗方面具有独特切入点。现代研究表明，中药通过神经一内分泌一免疫调节网络的整体作用来调控机体内部功能，达到扶正祛邪、益髓生血之功。血细胞是人体的重要组成部分，白细胞是血循环中最重要的固有免疫细胞，参与机体免疫调控，白细胞水平下降会影响机体免疫功能，同时免疫活性细胞参与调控造血细胞的增殖和分化；血红蛋白在机体内主要起携氧作用，血红蛋白减少，会引起心肌缺血缺氧、脑缺血缺氧以及其他脏器的缺血缺氧，会导致晕厥等并发症；血小板是参与凝血的主要成分，血小板下降会引起出血，严重者会导致脏器、颅内出血，甚至会有生命危险。许多健脾养血的中药可调节机体免疫功能，刺激集落细胞刺激因子等分泌，促进血细胞分化，预防化疗后血细胞的减少。本发明药物组合物在遵循辨证论治基础上，加大了补血养血、填精益髓的作用。从多环节、多靶点发挥疗效，具有潜在临床应用前景，值得进行深入研究。
[0090]
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。