一种毛萼香茶菜清热利咽片及其制备方法与流程

1.本发明涉及医药制备技术领域，具体涉及一种毛萼香茶菜清热利咽 片；另外本发明还涉及一种毛萼香茶菜清热利咽片的制备方法。


背景技术：

2.毛萼香茶菜(学名：rabdosia eriocalyx)，为唇形科香茶菜属下 的一个种。
3.多年生草本或灌木，产自云南、四川西部、贵州南部以及广西西部 地区。现代研究表明毛萼香茶菜中主要含二萜、三萜及黄酮类化合物， 尤其富含对映-贝壳杉烷二萜。而该类二萜成分作为香茶菜属植物的主 要代谢产物，具有广泛的生物活性如抗菌、抗炎及抗肿瘤等。毛萼香茶 菜乙醇提取物及化合物有一定的抗病毒作用，尤其是对甲型流感病毒 h1n1具有较好的抑制作用。在《云南省主要天然药物》中曾经有记载到：
ꢀ“
毛萼香茶菜味苦、甘、微寒，归心、肝经，具有清热解毒、活血止痛 功效，主要用于扁桃体炎、咽喉肿痛等症。”4.市售的毛萼香茶菜清热利咽片主要存在以下问题：
5.其一，该产品为中药浸膏片，崩解时间较长，无法达到迅速起效作 用；
6.其二，该产品为糖衣片，在使用人群上对于糖尿病患者不友好；
7.其三，产品在长期存放过程中，在极端情况易出现色斑，影响患者 使用依从性；
8.其四，毛萼香茶菜受采收时节及地点影响，其浸膏粉收率差异较大， 现有处方组成在浸膏粉收率增加的情况下，崩解时限较长，对产品质量 有影响。


技术实现要素：

9.本发明的目的在于提供一种毛萼香茶菜清热利咽片及其制备方法， 本发明为解决产品崩解时间问题，对本品处方组成及制备工艺进行了优 化，极大的缩减了本品崩解时间，确保了本品的迅速起效；
10.同时，将糖衣层进行了改进，解决了稳定性存放过程中的色斑及患 者使用依从性问题。
11.为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：
12.一种毛萼香茶菜清热利咽片，包括片芯及用于将片芯包裹的薄膜衣 包衣预混剂，片芯按质量百分比计包括如下组分：毛萼香茶菜浸膏粉 45-81％、玉米淀粉1.58～37.58％、交联聚维酮5％、羧甲淀粉钠8％、配 浆用玉米淀粉0.42％、二氧化硅3％、硬脂酸镁1％；薄膜衣包衣预混剂按 片芯质量的3-5％计。
13.其中，薄膜衣包衣预混剂按片芯质量的4％计。
14.进一步限定，薄膜衣包衣预混剂为胃溶型薄膜包衣预混剂液。
15.本发发明公开的一种毛萼香茶菜清热利咽片的制备方法，具体包括 制粒、总混、压片、包衣及干燥步骤；
16.其中，
17.制粒步骤如下：
18.s101：粘合剂的配制，取配浆用米淀粉制浆，加适量温水润湿后， 加入沸水至17.5g，搅拌使成6％的淀粉浆，冷却至室温，使用前补加纯 化水至足量，搅拌均匀后，备用；
19.s102：将毛萼香茶菜浸膏粉、玉米淀粉、羧甲淀粉钠、交联聚维酮 加至快速混合制粒机内，预混合300s，搅拌20hz；
20.s103：预混结束后，开启搅拌并控制转速20hz，从加浆口缓慢均匀 的向快速混合制粒机内加入s101中制备的6％的玉米淀粉浆；
21.s104：加浆完毕后，制粒180s且搅拌20hz，制粒刀20hz，出料装 盘；
22.s105：烘箱温度设置60℃，干燥至颗粒水份2.0％～5.0％；
23.s106：用摇摆式颗粒机装14目筛整粒；
24.总混步骤如下：将制粒步骤得到的干颗粒、羧甲淀粉钠、二氧化硅、 硬脂酸镁加入方锥总混机混合10min，混合频率30
±
2hz。
25.优选地，压片步骤中，采用φ9mm冲模进行压片，片重为0.25g， 压片转速16～24rpm。
26.优选地，包衣步骤如下：
27.s201：将薄膜包衣预混剂为胃溶型将薄膜包衣预混剂，将其加入纯 化水中配成浓度为15％水溶胃溶型薄膜包衣预混剂液，搅拌溶解60分钟 后，备用，使用前过100目筛；
28.s202：预热，设置包衣锅参数：转速为2～3rpm，加热温度60℃～ 80℃，热风频率800～1000rpm，排风频率1400～1600rpm；
29.开启加热，将包衣锅预热至出风温度＞40℃，再将称好的素片放入 锅中，该素片为压片步骤后得到的片状结构，控制包衣锅转速2～4rpm， 进风温度：55～90℃，使出风温度达到35℃以上预热素片约2min；
30.s203：喷液，调整包衣锅的转速4～12rpm，蠕动泵转速：35～50rpm， 雾化压力设置为0.3～0.5mpa，开始喷液。
31.优选地，s201中将胃溶型将薄膜包衣预混剂加入纯化水中时，采用 边加边搅，慢加快搅的方式。
32.其中，干燥步骤如下，取下喷枪，关闭包衣锅侧门，调整滚筒转速 至2～5rpm，设置加热温度40～50℃，固化干燥30min。停止加热，保 持排风，片床温度降至30℃以下，出片。
33.进一步优化，包衣过程中出风温度控制在40～55℃，直至喷液结束。
34.其中，包衣过程中随时检查并从喷液开始每30分钟记录一次包衣 机的各运行参数。
35.与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
36.本发明主要由毛萼香茶菜浸膏粉、玉米淀粉、交联聚维酮、羧甲淀 粉钠、配浆用玉米淀粉％、二氧化硅、硬脂酸镁等组分组成；通过对片 芯处方进行优化，并采用包衣机对本品进行薄膜衣包衣，有效避免了糖 衣片崩解时间长，稳定性存放过程中的色斑及患者使用受限问题，解决 了本品起效慢，稳定性差及患者使用依从性问题；
37.本发明采用湿法制粒工艺，相比原制法，进一步解决了生产过程中 的含量均匀性；包薄膜衣相比包糖衣，缩短了生产时间，提升了生产效 率，节约生产成本，降低患者用药负担；
38.本发明有效解决了中药浸膏片崩解时限问题，缩短了本品的起效时 间；同时采用
薄膜衣进行包衣，解决了产品存放过程中的稳定性问题， 满足了糖尿病患者的用药需求。
39.更重要的是，在本发明中通过增加二氧化硅，改善物料流动性，解 决压片过程的片重差异问题；同时，对各物料用量进行明确，在该范围 内，均可以制备出合格样品。
具体实施方式
40.在下文中，仅简单地描述了某些示例性实施例。正如本领域技术人员可认识到的那样，在不脱离本发明实施例的精神或范围的情况下，可通过各种不同方式修改所描述的实施例。
[0041][0042]
实施例一
[0043]
本实施例公开了一种毛萼香茶菜清热利咽片，包括片芯及用于将片 芯包裹的薄膜衣包衣预混剂，片芯按质量百分比计包括如下组分：毛萼 香茶菜浸膏粉45-81％、玉米淀粉1.58～37.58％、交联聚维酮5％、羧甲 淀粉钠8％、配浆用玉米淀粉0.42％、二氧化硅3％、硬脂酸镁1％；薄膜 衣包衣预混剂按片芯质量的3-5％计；
[0044]
其中，薄膜衣包衣预混剂按片芯质量的4％计。
[0045]
薄膜衣包衣预混剂为胃溶型薄膜包衣预混剂液。
[0046]
为了便于本领域技术人员进一步理解本发明，下面结合具体的制备 例对本发明做进一步阐述。
[0047]
本发明提供的毛萼香茶菜清热利咽片通过对处方组分进行重新设 计优化，并采用包衣机对本品进行薄膜衣包衣，有效解决了因浸膏收率 变化导致的崩解时限问题，同时，也避免了稳定性存放过程中的色斑及 患者使用受限问题，解决了本品起效慢，稳定性差及患者使用依从性问 题。
[0048]
其具体处方组成组下：
[0049][0050][0051]
具体包括制粒、总混、压片、包衣及干燥步骤，按制成1000片计 量；
[0052]
其中，
[0053]
制粒步骤如下：
[0054]
s101：粘合剂的配制，取配浆用米淀粉制浆，加适量温水润湿后， 加入沸水至17.5g，搅拌使成6％的淀粉浆，冷却至室温，使用前补加纯 化水至足量，搅拌均匀后，备用；
[0055]
在实际使用时，在完成淀粉浆冷却后，使用时，使用前补加纯化水 至17.5g；
[0056]
s102：将毛萼香茶菜浸膏粉、玉米淀粉、羧甲淀粉钠、交联聚维酮 加至快速混合制粒机内，预混合300s，搅拌20hz；
[0057]
s103：预混结束后，开启搅拌并控制转速20hz，从加浆口缓慢均匀 的向快速混合制粒机内加入s101中制备的6％的玉米淀粉浆；
[0058]
s104：加浆完毕后，制粒180s且搅拌20hz，制粒刀20hz，出料装 盘；其中，制粒刀等部件均为混合制粒机中的一部分，其结构此处不再 赘述；
[0059]
s105：烘箱温度设置60℃，干燥至颗粒水份2.0％～5.0％；
[0060]
s106：用摇摆式颗粒机装14目筛整粒；
[0061]
总混步骤如下：将制粒步骤得到的干颗粒、羧甲淀粉钠、二氧化硅、 硬脂酸镁加入方锥总混机混合10min，混合频率30
±
2hz。
[0062]
在本实施例中，通过对混合频率进行控制，确保混合过程物料混合 均匀，确保含量均匀性，进而进一步提高产品的质量。
[0063]
其中，压片步骤中，采用φ9mm冲模进行压片，片重为0.25g，压 片转速16～24rpm。
[0064]
其中，需要说明的是本实施例中使用的制备设备均采用现有技术中 的设备。
[0065]
其中，包衣步骤如下：
[0066]
s201：将薄膜包衣预混剂为胃溶型将薄膜包衣预混剂，将其加入纯 化水中配成浓度为15％水溶胃溶型薄膜包衣预混剂液，搅拌溶解60分钟 后，备用，使用前过100目筛；
[0067]
s202：预热，设置包衣锅参数：转速为2～3rpm，加热温度60℃～ 80℃，热风频率800～1000rpm，排风频率1400～1600rpm；通过对包衣 锅参数进行精确设置，不仅能够确保包衣工序的完成，同时还能够有效 的提高片面质量，避免包衣膜脱落，进一步提高士气质量；
[0068]
开启加热，将包衣锅预热至出风温度＞40℃，再将称好的素片放入 锅中，该素片为压片步骤后得到的片状结构，控制包衣锅转速2～4rpm， 进风温度：55～90℃，使出风温度达到35℃以上预热素片约2min；
[0069]
s203：喷液，调整包衣锅的转速4～12rpm，蠕动泵转速：35～50rpm， 雾化压力设置为0.3～0.5mpa，开始喷液。
[0070]
其中，在s201中将胃溶型将薄膜包衣预混剂加入纯化水中时，采 用边加边搅，慢加快搅的方式。
[0071]
进一步优化，干燥步骤如下，取下喷枪，关闭包衣锅侧门，调整滚 筒转速至2～5rpm，设置加热温度40～50℃，固化干燥30min。停止加 热，保持排风，片床温度降至30℃以下，出片。
[0072]
其中，包衣过程中出风温度控制在40～55℃，直至喷液结束。
[0073]
其中，包衣过程中随时检查并从喷液开始每30分钟记录一次包衣 机的各运行参数。
[0074]
在本实施例中，干燥至颗粒水份2.0％～5.0％，对干燥过程中的水分 进行精确控制，能够进一步提高压片质量；水分过低，压片过程会出现 裂片情况，水分过高，压片过程粘冲，对水分进行精确控制能够保证后 续压片和包衣步骤的进行，提高产品质量。
[0075]
具体实施例1：
[0076]
(1)制粒：
[0077]
①
粘合剂的配制：取玉米淀粉(配浆用)，加适量温水润湿后，加 入沸水至17.5g，搅拌使成6％的淀粉浆，冷却至室温，使用前补加纯化 水至17.5g，搅拌均匀后，备用。
[0078]
②
将毛萼香茶菜浸膏粉45份、玉米淀粉37.58份、羧甲淀粉钠5 份、交联聚维酮5份，加至快速混合制粒机内，预混合300s(搅拌20hz)， 此处份数可理解为其质量百分比。
[0079]
③
预混结束后，开启搅拌转速20hz，从加浆口缓慢均匀的向快速混 合制粒机内加入6％的玉米淀粉浆；
[0080]
④
加浆完毕后，制粒180s(搅拌20hz、制粒刀20hz)，出料装盘。
[0081]
⑤
烘箱温度设置60℃，干燥至颗粒水份2.0％～5.0％。
[0082]
⑥
用摇摆式颗粒机装14目筛整粒。
[0083]
(2)总混：
[0084]
将干颗粒、羧甲淀粉钠3份、二氧化硅3份、硬脂酸镁1份加入方 锥总混机混合10min，混合频率30
±
2hz。
[0085]
(3)压片：
[0086]
采用φ9mm冲模进行压片，片重为0.25g，压片转速16～24rpm，制 备素片。
[0087]
(4)包衣：
[0088]
①
将胃溶型将薄膜包衣预混剂加入纯化水中(边加边搅，慢加快搅) 配成浓度为15％水溶胃溶型薄膜包衣预混剂液，搅拌溶解60分钟后，备 用，使用前过100目筛。
[0089]
②
预热：设置包衣锅参数：转速为2～3rpm，加热温度60℃～80℃， 热风频率800～1000rpm，排风频率1400～1600rpm。开启加热，将包衣 锅预热至出风温度＞40℃，再将称好的(3)中制备的素片放入锅中， 控制锅转速2～4rpm，进风温度：55～90℃，使出风温度达到35℃以上 预热素片约2min。
[0090]
③
喷液：调整锅的转速4～12rpm，蠕动泵转速：35～50rpm，雾化 压力设置为0.3～0.5mpa，开始喷液。包衣过程中出风温度控制在40～ 55℃，直至喷液结束。包衣过程中随时检查并从喷液开始每30分钟记 录一次包衣机的各运行参数。
[0091]
④
干燥：取下喷枪，关闭包衣锅侧门，调整滚筒转速至2～5rpm， 设置加热温度40～50℃，固化干燥30min。停止加热，保持排风，片床 温度降至30℃以下，出片。
[0092]
具体实施例2：
[0093]
(1)制粒：
[0094]
①
粘合剂的配制：取玉米淀粉(配浆用)，加适量温水润湿后，加 入沸水至17.5g，搅拌使成6％的淀粉浆，冷却至室温，使用前补加纯化 水至17.5g，搅拌均匀后，备用。
[0095]
②
将毛萼香茶菜浸膏粉81份、玉米淀粉1.58份、羧甲淀粉钠5份、 交联聚维酮5份，加至快速混合制粒机内，预混合300s(搅拌20hz)。
[0096]
③
预混结束后，开启搅拌转速20hz，从加浆口缓慢均匀的向快速混 合制粒机内加入6％的玉米淀粉浆；
[0097]
④
加浆完毕后，制粒180s(搅拌20hz、制粒刀20hz)，出料装盘。
[0098]
⑤
烘箱温度设置60℃，干燥至颗粒水份2.0％～5.0％。
[0099]
⑥
用摇摆式颗粒机装14目筛整粒。
[0100]
(2)总混：
[0101]
将干颗粒、羧甲淀粉钠3份、二氧化硅3份、硬脂酸镁1份加入 方锥总混机混合10min，混合频率30
±
2hz。
[0102]
(3)压片
[0103]
采用φ9mm冲模进行压片，片重为0.25g，压片转速16～24rpm，制 备素片。
[0104]
(4)包衣
[0105]
①
将胃溶型将薄膜包衣预混剂加入纯化水中(边加边搅，慢加快搅) 配成浓度为15％水溶胃溶型薄膜包衣预混剂液，搅拌溶解60分钟后，备 用，使用前过100目筛。
[0106]
②
预热：设置包衣锅参数：转速为2～3rpm，加热温度60℃～80℃， 热风频率800～1000rpm，排风频率1400～1600rpm。开启加热，将包衣 锅预热至出风温度＞40℃，再将称好的(3)中制备的素片放入锅中， 控制锅转速2～4rpm，进风温度：55～90℃，使出风温度达到35℃以上 预热素片约2min。
[0107]
③
喷液：调整锅的转速4～12rpm，蠕动泵转速：35～50rpm，雾化 压力设置为0.3～0.5mpa，开始喷液。包衣过程中出风温度控制在40～ 55℃，直至喷液结束。包衣过程中随时检查并从喷液开始每30分钟记 录一次包衣机的各运行参数。
[0108]
④
干燥：取下喷枪，关闭包衣锅侧门，调整滚筒转速至2～5rpm， 设置加热温度40～50℃，固化干燥30min。停止加热，保持排风，片床 温度降至30℃以下，出片。
[0109]
具体实施例1-2制备的毛萼香茶菜清热利咽片其崩解时限对比如 下，其崩解时限实验采用现有技术中的标准崩解实验步骤。
[0110][0111]
本发明有效解决了中药浸膏片崩解时限问题，缩短了本品的起效时 间；同时采用薄膜衣进行包衣，解决了产品存放过程中的稳定性问题， 满足了糖尿病患者的用药需求。
[0112]
为进一步了解毛萼香茶菜清热利咽片(薄膜衣片)的质量情况，对 其质量进行了考察，并通过影响因素试验(高温、高湿、光照)确认其 质量状况。对比已上市产品，测定数据如下(针对具体实施例1中制备 的成品)，其实验方法及步骤采用现有技术中的方法及步骤，此处不再 赘述：
[0113]
上市产品的生产批号为：210502、210503、210504；自研产品： s211001；采用控制变量法进行测定数据如下：
[0114]
[0115][0116]
根据上述实验检测结果显示：在影响因素试验中，在各条件下，自 研产品性状均无明显变化，崩解时限也在正常波动范围之内；市售产品 在高温条件下，性状随时间的延长，使糖衣片出现深色的色斑，崩解时 限也有相应延长，在高湿及光照条件下则无明显变化。结果表明，自研 产品较市售产品崩解时限有明显改善，同时，稳定性情况较市售产品也 更优。
[0117]
为解决本品崩解时间长起效较慢、高温条件下稳定性不好、因含糖 而患者依从性差的问题，对本品处方组成及制备工艺进行了优化，极大 的缩减了本品崩解时间，确保了本品的迅速起效；新处方及制备工艺在 解决中药提取物收率不同的情况下，具有更好的处方耐受性，能保证本 品的崩解时限，缩短起效时间；并解决稳定性存放过程中的色斑问题； 同时提高了患者使用依从性。
[0118]
尽管已描述了本发明的优选实施例，但本领域内的技术人员一旦得 知了基本创
造性概念，则可对这些实施例作出另外的变更和修改。所以， 所附权利要求意欲解释为包括优选实施例以及落入本发明范围的所有 变更和修改。
[0119]
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，应 当指出的是，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换 和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。