肝脏病变非侵入性检测装置的制作方法

肝脏病变非侵入性检测装置
1.本技术是申请日为2015年6月30日、申请号为201510387108.5、发明名称为“肝脏病变非侵入性检测装置”的发明专利申请的分案申请。
技术领域
2.本发明涉及一种利用超声波和剪力波的肝脏病变非侵入检测装置。该装置可以用于人类和牲畜，并例如，用来检测酒精中毒造成的脂肪肝类型的肝脏病变(同样已知英语字首词ash(alcoholic steato hepatitis)酒精脂肪肝)或者非酒精中毒造成的肝脏病变(同样已知英语字首词nash(non alcoholic steato hepatitis非酒精脂肪肝))。本发明还涉及反映肝脏病变的得分。


背景技术：

3.习惯上，肝脏组织的慢性疾病产生诸如纤维化等肝脏病变。纤维化是发炎造成的肝脏组织纤维的愈合过程。初始无症状的纤维化演变可能向肝硬化演变。肝脏组织的弹性构成纤维化的一个标记。为了测量和量化肝脏组织的弹性，已知利用脉冲式弹性图，正如，例如在专利申请fr2843290中所描述的。
4.该文献表示根据现有技术的一个装置的实施方式。该装置由配备振动发生器的探测器组成，它在组织中产生低频弹性波，例如，通过振动，并借助于由超声换能器发射和接收的高频超声波分析该低频弹性波的传播。通过该装置获得的测量值允许量化肝脏组织的弹性。该装置同样允许量化组织的超声衰减，例如，正如专利申请fr 2949965中所描述的。肝脏中超声衰减的量化与脂肪变(性)的数量相关。
5.反之，人类某些疾病，例如，nash，不一定与纤维化的单一数量或者脂肪变性的单一数量相关，而可以，例如，与脂肪变性类型的病变结合(在肝脏中存在脂肪)和带或不带纤维化的发炎相关。因而，向nash演变的nash阶段不可能借助于单一参数进行诊断。


技术实现要素：

6.本发明的目标在于解决现有技术上述缺点中的至少一个。为此，本发明提出了一种考虑到不同参数的肝脏病变非侵入检测装置。本发明还提出了一种反映肝脏病变类型的得分。
7.为此目的，本发明一方面旨在提出一种计算人类或者牲畜反映肝脏病变状态的得分的装置，所述计算装置被创建并配置为借助于至少下列物理甚至生物学参数计算得分：
[0008]-与发炎和/或纤维化相关的参数；
[0009]-与脂肪变性相关的参数。
[0010]
该实施方式特别有优点，允许早期检测某些类型的肝脏病变，例如，nash，nash可以与一种炎症、纤维化和脂肪变性相关。反之，nafld(代表non-alcoholic fatty liver disease非酒精脂肪肝疾病)只与脂肪变性相关。由于得分，因而有可能区分患有nafld类型疾病的患者以及患有nash类型疾病的患者。
[0011]
在根据本发明的装置的一个非限制性实施例中，得分是定量或半定量估计酒精中毒起源或非酒精中毒造成的脂肪肝类型肝脏病变(例如，二进制指标)。
[0012]
在根据本发明的计算装置的一个非限制性实施例中，该计算装置装在下列装置中：
[0013]-回波探测仪，或
[0014]-被创建并配置为测量至少肝脏弹性的装置。
[0015]
在一个非限制性实施例中，根据本发明的装置被创建并配置为伴随测量的物理参数提供得分。换句话说，回波探测仪或者该装置被创建并配置为测量至少肝脏弹性、测量物理参数，而根据本发明的装置至少在考虑到所测量的物理参数的情况下计算得分。
[0016]
在根据本发明的计算装置的一个非限制性实施例中，该计算装置被创建并配置为与下列设备通信：
[0017]-远程回波探测仪，或者
[0018]-远程装置，被创建并配置为测量至少肝脏弹性。
[0019]
在根据本发明的装置的一个非限制性实施例中，与纤维化相关的参数是弹性。
[0020]
在根据本发明的装置的一个非限制性实施例中，与脂肪变性相关的参数是超声波衰减测量，例如，在sasso,m.,et al.(2010)."controlled attenuation parameter(cap):a novel vcte guided ultrasonic attenuation measurement for the evaluation of hepatic steatosis:preliminary study and validation in a cohort of patients with chronic liver disease from various causes.(受控衰减参数(cap)：新型vcte评估脂肪肝用的引导超声波衰减测量，患有各种原因的慢性肝脏疾病的同龄患者中初步研究和确证)"ultrasound med biol 36(11):1825-1835.等人的文章描述称为cap的参数。
[0021]
在根据本发明的装置的一个非限制性实施例中，与脂肪变性相关的参数是肝脏组织粘度测量。
[0022]
在根据本发明的装置的一个非限制性实施例中，该计算装置被创建并配置为借助于至少一个与炎症性活性相关额外的参数计算得分。例如，该参数可以是转氨酶、alat、asat、ggt、肝脏弹性或者肝脏粘度。
[0023]
在根据本发明的装置的一个非限制性实施例中，该计算装置被创建并配置为借助于与新陈代谢综合症相关的至少一个补充参数计算得分。
[0024]
在根据本发明的装置的一个非限制性实施例中，计算装置被创建并配置为借助于至少一个人体(anthropomorphique)类型的补充参数计算得分。
[0025]
在根据本发明的装置的一个非限制性实施例中，该计算装置被创建并配置为借助于至少一个生物学类型的补充参数计算得分。该至少一个生物学参数，例如，可以在下列参数中间选定：转氨酶(asat，alat)、ggt、pal、铁血清、铁蛋白、输铁蛋白饱和、脂酸氧化激素(例如，脂联素、勒帕茄碱、抵抗素)、细胞分裂素(例如，脂联素、瘦体素、抵抗素)、细胞分裂素(例如，tnfa，il6，il1-β)、胆固醇hdl、血糖、胰岛素血、胆红素、a2巨球蛋白、亲血色球蛋白、载脂蛋白a1、ck18、甘油三酯、脂联素、尿素、多态性基因(例如，多态性pnpla3、tm6sf2)crp和/或瘦体素。
[0026]
在根据本发明的装置的一个非限制性实施例中，该计算装置被创建并配置为与得分显示装置进行通信。得分可以以数值、二进制指标、几率或危险的形式发布。该实施方式
具有特别的优点，允许对反映与肝脏相关的状态计算的得分进行简单分析解读。
[0027]
本发明的一个方面还涉及得分，考虑到至少下列物理甚至生物学参数：
[0028]-与炎症和/或纤维化相关的参数，和
[0029]-与脂肪变性相关的参数。
[0030]
在一个非限制性实施例中，该得分在考虑到至少一个炎症活性参数的基础上获得。该至少一个炎症活性参数可以在下列参数中间选定：转氨酶、肝脏弹性或者肝脏粘度的数值。
[0031]
在一个非限制性实施例中，得分在考虑到至少一个重量、身高、腰围、臀围、胸围类型的人体(anthropomorphique)参数或者年龄和性别类型的人口统计学参数的基础上获得的。
[0032]
在一个非限制性实施例中，得分在考虑至少生物学参数的基础上获得。
[0033]
该至少一个生物学参数可以在下列参数中间选定：转氨酶(asat、alat)、ggt、pal、铁血清、铁蛋白、输铁蛋白饱和度、脂酸氧化激素(例如，脂联素、瘦体素、抵抗素)、细胞分裂素(例如，tnfa、il6、il1-β)、胆固醇、胆固醇hdl、血糖、胰岛素血、胆红素、a2巨球蛋白、亲血色球蛋白、载脂蛋白a1、ck18、甘油三酯、脂联素、尿素、多态性基因(例如：多态性pnpla3、tm6sf2)、crp和/或瘦体素。
[0034]
该生物学参数可以是一个代谢学参数。
[0035]
在一个非限制性实施例中，该得分借助于数理逻辑回归、决定轴、贝斯定理选分器、随机森林、svm、神经网络、判别式分析等统计建模(亦称统计学习程序)计算。
附图说明
[0036]
参照下文给出的作为示例而决非限制性的描述中，将会清晰地看出本发明的其他特征和优点：
[0037]-图1示意地示出了集成在一个被创建并配置为测量肝脏弹性的装置中的反映肝脏病变状态得分计算装置的第一实施例；
[0038]-图2示意地示出了被创建并配置为与远程回波探测仪通信的反映肝脏病变状态的得分计算装置的第二实施例。
具体实施方式
[0039]
图1示出了集成在一个被创建并配置为测量肝脏弹性的装置200中计算反映肝脏病变状态的得分的装置100。
[0040]
在该非限制性实施例中，该装置200包括一个弹性图探测器201，其配备有超声换能器202，用于被创建并配置为发射和接收超声波。在该实施模式中，弹性图探测器201还包括在肝脏组织中产生剪力波用的装置。所述装置可以是一个被创建并配置为产生低频波的电动执行器203。因而，装置200是被创建并配置为测量物理参数，例如，与炎症和/或纤维化有关的参数以及与脂肪变性相关的参数。
[0041]
作为示例，与纤维化相关的参数可以是肝脏弹性。这个弹性测量构成肝脏组织的一个病理状态标记。
[0042]
该与脂肪变性相关的参数可以是超声波在肝脏组织中衰减的测量。肝脏的脂肪变
性是脂肪在肝脏中的积累。因而，超声波传播衰减的测量允许量化脂肪变性。
[0043]
计算反映肝脏病变状态的得分的装置100被创建并配置为借助于与肝脏组织炎症相关的参数和/或与纤维化相关的参数来计算得分。在所描述的实施例中，这些参数借助于弹性图探测器201测量。
[0044]
在举例说明的示例中，装置200还包括人机界面204，被创建并配置为输入计算得分用的新陈代谢综合症的标记参数。
[0045]
于是，操作员可以通过人机界面204输入新陈代谢综合症的标记参数。所谓新陈代谢综合症是指共同具有一系列身体的不良新陈代谢卫生检疫问题的相关关系的症状，指的是或多或少与一个新陈代谢靶的或者公共机构的起源相联系的危险因素的重组。于是，这组参数可以包括：胆固醇hdl、甘油三酯、血糖、动脉压力和/或腰围。
[0046]
该人机界面204同样被创建并配置为输入计算得分用的生物学参数。这些生物学参数可以是：转氨酶(alat、asat)、ggt、pal、铁血清、胆固醇、胆固醇hdl、血糖、胰岛素血、胆红素、a2巨球蛋白、亲血色球蛋白、载脂蛋白a1、ck18、甘油三酯、脂联素和/或瘦体素。
[0047]
这个人机界面204同样被创建并配置为输入计算得分用的人体和人口统计学参数。这些人口统计学和人体参数是，例如，由个人年龄、性别、身高、体重、腰围、臀围或胸围形成的。
[0048]
根据这些不同的参数，计算装置100借助于数理逻辑回归或者所有其他得分计算方法，例如，决定轴、贝斯定理选分器、随机森林、有大量余量(svm)的决定轴分离器或者神经网络。
[0049]
为此目的，计算装置100可以由一个或几个微处理器形成，创立和使之适应执行允许实施上述数理逻辑回归或者所有其他得分计算方法的指令序列。
[0050]
在举例说明的示例中，算出的得分以二进制指标205的形式等于1，并在显示装置200的屏幕206上。该二进制指标205可以用来向患者推荐实施咨询专家。例如，当该指标等于1时，患者被诊断为危险，并需要更深入的检查，或者应该实施一些互补检验。
[0051]
反之，当该指标等于0时，该患者不必咨询专家。该指标也可以是不同的，它可以以数值的形式实现。
[0052]
在这个非限制性实施例中，物理参数的测量、其他参数的输入、得分的计算和得分的显示都在装置200上实施。于是，这种实施方式有实时计算得分的特殊优点(换句话说，在实施物理参数测量的现场),接着显示该得分，于是允许快捷的分析。
[0053]
在不同的非限制性实施例中，装置200可以由回波探测仪、irm或者通过磁共振(mre)实行弹性图的irm形成。
[0054]
在图2所示的非限制性实施例中，该计算反映肝脏病变状态的得分的装置100被创建并配置为与远程回波探测仪300进行通信。换句话说，计算装置100不用回波探测仪300。于是，测量在回波探测仪300上实施，接着通过网络连接140，例如，以太网或者蓝牙或者wi-fi类型的连接传输给计算装置100。同样可能通过计算机400向计算装置100发送其他参数，例如，人体类型或者人口统计学类型的参数。类似地，计算机400可以通过以太网或者wi-fi150连接与计算装置100通信。计算装置100可以用一个或几个处理器硬件实施。此外，该计算机可以集成在回波探测仪300中。
[0055]
在这个非限制性实施例中，得分的显示可以在回波探测仪300上、在计算机400上
或这两者上实施。