一种基于抗菌/消炎功能的抗粘结子宫支架及其制备方法

1.本发明涉及化合物制备技术领域，特别涉及一种基于抗菌/消炎功能的抗粘结子宫支架及其制备方法。


背景技术：

2.宫腔粘连也称为asherman综合征，由子宫内膜基底层的各种损伤引起，从而导致宫颈或宫腔部分或全部粘连。应对宫内粘连，宫颈粘连切除术是宫腔粘连的主要治疗方法，但术后粘连的复发率仍然很高，主要原因在于内膜分离后粘连的反复发作。目前主要的解决途径为物理屏障，包括宫内节育器和宫腔球囊，然而，物理屏障仍然存在一些局限性，如宫内节育器不能改变形状；由于与外界的联系，宫腔气囊有逆行感染的风险。
3.近年来，利用可降解生物支架可以有效避免宫腔粘连，植入支架后，支架首先会起到物理隔离作用，同时伴随着受损组织的自主恢复，支架在体内自然降解，避免与外界的感染风险。聚乳酸-羟基乙酸共聚物(plga)具有良好的生物降解性与生物相容性，同时也是最早一批经美国fda批准的生物降解医用材料。在人体内它会通过水解反应降解成乳酸，最终降解成水和二氧化碳，不会在重要器官聚集，对人体无危害性及毒副作用，更重要的是它的降解周期与内膜组织再生周期适配，因此，plga被认为是极具潜力的宫腔粘连支架。但plga支架自身不具备抗粘连性能，且无抗菌能力。
4.透明质酸是细胞基质和多种组织的重要组成成分，在预防粘连和促进伤口愈合上有着重要的作用，它能增强巨噬细胞的功能和活性，调节胶原合成，减少血纤蛋白的沉积，促进伤口愈合并减少瘢痕的形成。此外，它还能通过物理屏蔽作用将组织分隔，并能够屏蔽炎症介质和细菌起到保护作用。纳米银(nag)具有广谱的灭菌能力，被认为是新一代的天然抗菌剂。它能通过与病原菌细胞壁/膜相结合，并通过产生活性氧自由基使细菌失活，据报道抗菌剂通过预防感染还能一定程度上避免抗粘连性能。将透明质酸与nag添加到plga支架中，有望赋予支架良好的抗粘连性能与抗菌能力。但由于纳米颗粒具有高的比表面能，在plga基体中易发生团聚，亦引起ag+突释造成细胞毒性，且释放不稳定。


技术实现要素：

5.基于此，本发明的目的是为了解决现有技术中，nag在plga基体中易发生团聚，且在掺杂透明质酸后，plga基骨支架在降解过程中仍存在透明质酸释放不均匀的问题。
6.本发明提出一种基于抗菌/消炎功能的抗粘结子宫支架，其中，利用金属离子团簇与咪唑配体之间配位作用合成金属有机框架mofs材料方钠石型甲基咪唑锌zif-8纳米颗粒，再通过离子交换将银离子置换zif-8的锌离子，其后借助氢键作用包裹一层透明质酸形成纳米颗粒，随后将聚乳酸-羟基乙酸共聚物粉末与纳米颗粒通过液相混合、固液分离经干燥研磨得到具有抗菌/消炎功能的复合粉末，最后利用增材制造技术制备基于抗菌/消炎功能的抗粘结子宫支架。
7.优选的是，制备的方钠石型甲基咪唑锌zif-8纳米颗粒的尺寸为100～200nm，所述
聚乳酸-羟基乙酸共聚物粉末的尺寸为40～80μm。
8.本发明还提出一种基于抗菌/消炎功能的抗粘结子宫支架的制备方法，其中，所述方法包括如下步骤：
9.步骤一：首先将3克六水硝酸锌溶解于60ml甲醇溶液中并搅拌5分钟；然后将8.3克2-甲基咪唑溶解于60ml甲醇溶液中并搅拌5分钟；随后将两种悬浮液混合剧烈搅拌15分钟后静置2小时得到白色悬浮液；最后将悬浮液过滤，离心，干燥得到zif-8粉末；
10.步骤二：将100mg zif-8粉末倒入50ml浓度为0.06mol/l的硝酸银溶液里，在搅拌4小时后离心、干燥得到粉末ag-mof；最后将该混合粉末倒入为0.37g/l的透明质酸ha溶液里反应1小时，经过滤，离心，干燥12小时后最终得到ag-mof@ha粉末；
11.步骤三：按照预设质量比，称取聚乳酸-羟基乙酸以及所述ag-mof@ha粉末，然后加入到装有无水乙醇的烧杯中，溶液经磁力搅拌以及超声分散技术进行混合均匀，将混合溶液过滤后，在电热鼓风干燥箱中进行干燥得到具有抗菌/消炎功能的复合粉末；
12.步骤四：将所述具有抗菌/消炎功能的复合粉末置于选择性增材制造系统中，根据三维模型进行层层烧结，烧结完成后去除未烧结模型，即得到基于抗菌/消炎功能的抗粘结子宫支架。
13.优选的是，在所述步骤一中，所制备的zif-8的粒径为100～200nm，所述锌离子与二甲咪唑锌水的摩尔比为1：2～1：4。
14.优选的是，在所述步骤二中，所述硝酸银溶液的浓度为0.04～0.12mol/l，ha溶液的浓度为0.37g/l；
15.优选的是，zif-8粉末倒入硝酸银溶液所设搅拌时间为4小时，搅拌的转速为1000r/min，所述的该混合粉末倒入ha溶液的反应时间为1小时。
16.优选的是，在所述步骤三中，所述聚乳酸-羟基乙酸的颗粒尺寸为40～80μm，所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物粉末对应的熔点为165～175℃，加入的所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物粉末对应的质量分数为97～99wt％，加入的所述ag-mof@ha纳米颗粒对应的质量分数为1～3wt％；
17.其中，磁力搅拌的时间为60min，磁力搅拌对应的转速为1000r/min，搅拌温度控制在30℃，超声分散的时间为60min；在电热鼓风干燥箱中进行干燥时，对应的干燥温度为60℃，保温时间为24h。
18.优选的是，在所述步骤四中，在进行激光烧结时，激光功率为1～2.0w，扫描速度为100～300mm/s，扫描间距为1～2mm，光斑直径为0.3～1.0mm，所述复合粉末对应的粉层厚度为0.1mm，对应的粉床预热温度为150～160℃。
19.优选的是，所述的抗粘结子宫支架的极限压缩强度为5～15mpa；所述的抗粘结子宫支架降解第一周银离子释放量为0.04～0.11ppm，降解一个月后银离子释放量为0.63～1.2ppm；所述的抗粘结子宫支架的抗菌效率为70-97％，并且具备良好的抗炎活性；所述的抗粘结子宫支架具有良好的抗粘结能力。
20.本发明提出的具有抗菌/消炎功能的抗粘结子宫支架的制备方法，其作用原理如下所述：
21.(1)银离子半径与锌离子相近，并且ag的价电子层结构比锌的价电子层结构活泼，具有更强的化学配位活性，能通过离子交换取代zif-8中的zn
2+
，进而构建ag-mof纳米颗粒。
由于mof材料自身的框架结构能够有效缓控银离子浓度，避免银离子快速释放。
22.(2)透明质酸包裹ag-mof是因为咪唑配体有羟基基团，能够通过氢键作用与透明质酸结合。构建的ag-mof@ha粉末先释放透明质酸形成物理屏障，屏蔽炎症介质和细菌起到保护作用，其后释放的银离子进一步避免受损组织感染风险。
23.(3)ag-mof@ha作为增强相以提高plga支架的力学性能。更为重要的是，所制备的ag-mof@ha能够均匀分布在基体内部，进而强化复合支架的力学性能。
24.本公开的其他特征和优点将在随后的说明书中阐述，或者，部分特征和优点可以从说明书推知或毫无疑义地确定，或者通过实施本公开的上述技术即可得知。
25.为使本发明的上述目的、特征和优点能更明显易懂，下文特举较佳实施例，并配合所附附图，作详细说明如下。
附图说明：
26.为了更清楚地说明本发明具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本发明的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
27.图1为本发明抗粘结子宫支架外观及性能表征图；
28.图2为实施例1中ag-mof@ha颗粒的xrd图谱分析；
29.图3为实施例1中ag-mof@ha颗粒的红外光谱图谱分析；
30.图4为实施例1中ag-mof@ha在基体内分布状态的扫面电镜图。
具体实施方式：
31.为了便于理解本发明，下面将参照相关附图对本发明进行更全面的描述。附图中给出了本发明的首选实施例。但是，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内容更加透彻全面。
32.除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。本文所使用的术语“及/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。
33.由于纳米颗粒具有高的比表面能，在plga基体中易发生团聚，亦引起ag+突释，造成细胞毒性。
34.为了解决这一技术问题，本发明提出一种基于抗菌/消炎功能的抗粘结子宫支架制备方法。在此需要指出的是，在本发明中，首先需对各符号所对应的名称进行约定。
35.其中，聚乳酸-羟基乙酸对应的符号缩写为plga；方钠石型甲基咪唑锌对应的符号缩写为zif-8；载银有机框架纳米颗粒对应的符号缩写为ag-mof；包裹载银有机框架纳米颗粒对应的符号缩写为ag-mof@ha。
36.下面以几个具体的实施例对本发明所提出的具体方案进行更加详细地叙述。
37.实施例1：
38.(1)首先将六水硝酸锌(3克)溶解于60ml甲醇溶液中并搅拌5分钟；然后将2-甲基
咪唑(8.3克)溶解于60ml甲醇溶液中并搅拌5分钟；随后将两种悬浮液混合剧烈搅拌15分钟后静置2小时得到白色悬浮液；最后将悬浮液过滤，离心，干燥得到zif-8粉末；
39.(2)将zif-8粉末(100mg)倒入浓度为0.08mol/l的硝酸银溶液里(50ml)，在搅拌4小时后离心、干燥得到粉末(ag-mof)；最后将该混合粉末倒入为0.37g/l的透明质酸(ha)溶液里反应1小时，经过滤，离心，干燥12小时后最终得到ag-mof@ha粉末；
40.(3)利用电子天平称取0.2g的ag-mof@ha粉末以及9.8g的plga粉末。然后加入到装有100ml无水乙醇的烧杯中，溶液经磁力搅拌与超声分散技术进行混合均匀。在本步骤中，经磁力机械搅拌的时间为60min，对应的转速为1000r/min，搅拌温度为30℃；此外，进行超声分散的时间为60min。在混合溶液进行过滤后，在电热鼓风干燥箱中干燥得到plga/ag-mof@ha复合粉末。其中，在进行干燥时，对应的干燥温度为60℃，保温时间为24h；
41.(4)将plga/ag-mof@ha复合粉末置于选择性激光烧结系统中，根据三维模型进行层层烧结，烧结完成后去除未烧结模型，即得到plga/ag-mof@ha复合支架。在本步骤中，进行选择性激光烧结时：激光功率为1.8w，扫描速度为120mm/s，扫描间距为1mm，光斑直径为0.3mm，plga/ag-mof@ha复合粉末的粉层厚度为0.1mm，对应的粉床预热温度为150℃；
42.在实施例1中，针对制备得到的plga/ag-mof@ha复合支架进行性能表征；具体的性能测试结果如下所述：
43.(a)经力学性能测试发现，plga/ag-mof@ha复合支架的压缩强度为15mpa，相比传统的plga支架的压缩强度提高了92.3％。
44.(b)经体外浸泡测试发现，plga/ag-mof@ha复合支架上第一周降解释放的银离子浓度为0.06ppm，一个月后降解释放的银离子浓度为0.72ppm。相比于传统的plga/ag支架一周降解释放的锌离子浓度减缓了40％，一个月后降解释放的银离子浓度减缓了37.9％，从而有效地实现了银离子的缓控释放。
45.(c)经抗菌性能测试发现，plga/ag-mof@ha的抗菌率达到95.4％，相比于plga支架提高了11.4％。
46.(d)经抗炎测试发现，plga/ag-mof@ha能够促进抗炎因子的释放，并能抑制促炎因子释放，具有良好的抗炎效果。
47.(e)经纤维细胞活性测试发现，plga/ag-mof@ha支架上的纤维细胞在培养7天后，其粘附在支架细胞显著低于与传统的plga支架，说明具有良好抗粘结特性。经干细胞体外测试发现plga/ag-mof@ha支架上的细胞形貌、细胞增殖速率和细胞分化能力与传统的plga支架无明显差别，说明具有良好得生物相容性。
48.实施例2：
49.(1)首先将六水硝酸锌(3克)溶解于60ml甲醇溶液中并搅拌5分钟；然后将2-甲基咪唑(8.3克)溶解于60ml甲醇溶液中并搅拌5分钟；随后将两种悬浮液混合剧烈搅拌15分钟后静置2小时得到白色悬浮液；最后将悬浮液过滤，离心，干燥得到zif-8粉末；
50.(2)将zif-8粉末(100mg)倒入浓度为0.12mol/l的硝酸银溶液里(50ml)，在搅拌4小时后离心、干燥得到粉末(ag-mof)；最后将该混合粉末倒入为0.37g/l的透明质酸(ha)溶液里反应1小时，经过滤，离心，干燥12小时后最终得到ag-mof@ha粉末；
51.(3)利用电子天平称取0.2g的ag-mof@ha粉末以及9.8g的plga粉末。然后加入到装有100ml无水乙醇的烧杯中，溶液经磁力搅拌与超声分散技术进行混合均匀。在本步骤中，
经磁力机械搅拌的时间为60min，对应的转速为1000r/min，搅拌温度为30℃；此外，进行超声分散的时间为60min。在混合溶液进行过滤后，在电热鼓风干燥箱中干燥得到plga/ag-mof@ha复合粉末；其中，在进行干燥时，对应的干燥温度为60℃，保温时间为24h；
52.(4)将plga/ag-mof@ha复合粉末置于选择性激光烧结系统中，根据三维模型进行层层烧结，烧结完成后去除未烧结模型，即得到plga/zif-8@ag复合支架。在本步骤中，进行选择性激光烧结时：激光功率为1.8w，扫描速度为120mm/s，扫描间距为1mm，光斑直径为0.3mm，plga/ag-mof@ha复合粉末的粉层厚度为0.1mm，对应的粉床预热温度为150℃；
53.在实施例2中，针对制备得到的plga/ag-mof@ha复合支架进行性能表征。具体的性能测试结果如下所述：
54.(a)经力学性能测试发现plga/ag-mof@ha复合支架的压缩强度为13.2mpa，相比传统的plga支架的压缩强度提高了73.7％。
55.(b)经体外浸泡测试发现，plga/ag-mof@ha复合支架上第一周降解释放的银离子浓度为0.08ppm，一个月后降解释放的银离子浓度为0.93ppm。相比于传统的plga/ag支架一周降解释放的银离子浓度减缓了20％，一个月后降解释放的银离子浓度减缓了24.7％，从而有效地实现了银离子的缓控释放。
56.(c)经抗菌性能测试发现，plga/ag-mof@ha的抗菌率达到96.3％。
57.(d)经抗炎测试发现，plga/ag-mof@ha能够促进抗炎因子的释放，并能抑制促炎因子释放，具有良好的抗炎效果。
58.(e)经纤维细胞活性测试发现，plga/ag-mof@ha支架上的纤维细胞在培养7天后，其粘附在支架细胞显著低于与传统的plga支架，说明具有良好抗粘结特性。经干细胞体外测试发现plga/ag-mof@ha支架上的细胞形貌、细胞增殖速率和细胞分化能力与传统的plga支架无明显差别，说明具有良好得生物相容性。
59.实施例3：
60.在本实施例中，plga/ag-mof@ha支架的制备方法与上述实施例2中的相同。其不同之处仅在于：将zif-8粉末(100mg)倒入浓度为0.04mol/l的硝酸银溶液里，其他实验步骤与上述的实施例2相一致，因此在此不再赘述。
61.(a)经力学性能测试发现，plga/ag-mof@ha支架的压缩强度为10.4mpa，相比传统的plga支架的压缩强度提高了36.8％。
62.(b)经体外浸泡测试发现，plga/ag-mof@ha复合支架上第一周降解释放的银离子浓度为0.05ppm，一个月后降解释放的银离子浓度为0.68ppm。相比于传统的plga/ag支架一周降解释放的锌离子浓度减缓了50％，一个月后降解释放的锌离子浓度减缓了41.3％，从而有效地实现了银离子的缓控释放。
63.(c)经抗菌性能测试发现，plga/ag-mof@ha的抗菌率达到90.6％。
64.(d)经抗炎测试发现，pplga/ag-mof@ha能够促进抗炎因子的释放，并能抑制促炎因子释放，具有良好的抗炎效果。
65.(e)经纤维细胞活性测试发现，plga/ag-mof@ha支架上的纤维细胞在培养7天后，其粘附在支架细胞显著低于与传统的plga支架，说明具有良好抗粘结特性。经干细胞体外测试发现plga/ag-mof@ha支架上的细胞形貌、细胞增殖速率和细胞分化能力与传统的plga支架无明显差别，说明具有良好得生物相容性。
66.实施例4：
67.在本实施例中，plga/ag-mof@ha支架的制备方法与上述实施例1中的相同。其不同之处仅在于：进行选择性激光烧结时：激光功率为2.5w，，其他实验步骤与上述的实施例1相一致，因此在此不再赘述。
68.(a)经力学性能测试发现，plga/ag-mof@ha复合支架的压缩强度为8.6mpa，相比传统的plga支架的压缩强度提高了13.2％(支架脆断面有明细裂纹)。
69.(b)经体外浸泡测试发现，plga/ag-mof@ha复合支架上第一周降解释放的银离子浓度为0.07ppm，一个月后降解释放的银离子浓度为0.83ppm。相比于传统的plga/ag支架一周降解释放的锌离子浓度减缓了30％，一个月后降解释放的锌离子浓度减缓了28.4％，从而有效地实现了银离子的缓控释放。
70.(c)经抗菌性能测试发现，plga/ag-mof@ha的抗菌率达到93.2％。
71.(d)经抗炎测试发现，plga/ag-mof@ha能够促进抗炎因子的释放，并能抑制促炎因子释放，具有良好的抗炎效果。
72.(e)经纤维细胞活性测试发现，plga/ag-mof@ha支架上的纤维细胞在培养7天后，其粘附在支架细胞显著低于与传统的plga支架，说明具有良好抗粘结特性。经干细胞体外测试发现plga/ag-mof@ha支架上的细胞形貌、细胞增殖速率和细胞分化能力与传统的plga支架无明显差别，说明具有良好得生物相容性。
73.实施例5：
74.在本实施例中，plga/ag-mof@ha支架的制备方法与上述第实施例1中的相同。其不同之处仅在于：进行选择性激光烧结时：激光功率为1w，其他实验步骤与上述的实施例1相一致，因此在此不再赘述。
75.(a)经力学性能测试发现，plga/ag-mof@ha复合支架的压缩强度为9.2mpa，相比传统的plga支架的压缩强度提高了21.1％。
76.(b)经体外浸泡测试发现，plga/ag-mof@ha复合支架上第一周降解释放的银离子浓度为0.07ppm，一个月后降解释放的银离子浓度为0.93ppm。相比于传统的plga/ag支架一周降解释放的锌离子浓度减缓了30％，一个月后降解释放的锌离子浓度减缓了19.8％，从而有效地实现了银离子的缓控释放。
77.(c)经抗菌性能测试发现，plga/ag-mof@ha的抗菌率达到89.4％。
78.(d)经抗炎测试发现，plga/ag-mof@ha能够促进抗炎因子的释放，并能抑制促炎因子释放，具有良好的抗炎效果。
79.(e)经纤维细胞活性测试发现，plga/ag-mof@ha支架上的纤维细胞在培养7天后，其粘附在支架细胞显著低于与传统的plga支架，说明具有良好抗粘结特性。经干细胞体外测试发现plga/ag-mof@ha支架上的细胞形貌、细胞增殖速率和细胞分化能力与传统的plga支架无明显差别，说明具有良好得生物相容性。
80.对比例1：
81.在本实施例中，plga/ag-mof@ha支架的制备方法与上述实施例2中的相同。其不同之处仅在于：进行选择性激光烧结时：将zif-8粉末(100mg)倒入浓度为0.2mol/l的硝酸银溶液里，其他实验步骤与上述的实施例2相一致，因此在此不再赘述。
82.(a)经力学性能测试发现，plga/ag-mof@ha复合支架的压缩强度为11.3mpa，相比
传统的plga支架的压缩强度提高了48.7％。
83.(b)经体外浸泡测试发现，plga/ag-mof@ha复合支架上第一周降解释放的银离子浓度为0.09ppm，一个月后降解释放的银离子浓度为1.05ppm。相比于传统的plga/ag支架一周降解释放的锌离子浓度减缓了10％，一个月后降解释放的锌离子浓度减缓了9.5％，从而有效地实现了银离子的缓控释放。
84.(c)经抗菌性能测试发现，plga/ag-mof@ha的抗菌率达到97.8％.
85.(d)经抗炎测试发现，plga/ag-mof@ha能够促进抗炎因子的释放，并能抑制促炎因子释放，具有良好的抗炎效果。
86.(e)经纤维细胞活性测试发现，plga/ag-mof@ha支架上的纤维细胞在培养7天后，其粘附在支架细胞显著低于与传统的plga支架，说明具有良好抗粘结特性。经干细胞体外测试发现，plga/ag-mof@ha支架有微弱毒性，不利于细胞黏附与生长。
87.对比例2：
88.在本实施例中，plga/ag-mof@ha支架的制备方法与上述实施例2中的相同。其不同之处仅在于：进行选择性激光烧结时：将zif-8粉末(100mg)倒入浓度为0.01mol/l的硝酸银溶液里，其他实验步骤与上述的实施例2相一致，因此在此不再赘述。
89.(a)经力学性能测试发现，plga/ag-mof@ha复合支架的压缩强度为10.6mpa，相比传统的plga支架的压缩强度提高了39.4％。
90.(b)经体外浸泡测试发现，plga/zif-8@ag复合支架上第一周降解释放的银离子浓度为0.09ppm，一个月后降解释放的银离子浓度为1.05ppm。相比于传统的plga/ag支架一周降解释放的锌离子浓度减缓了10％，一个月后降解释放的锌离子浓度减缓了9.5％，从而有效地实现了银离子的缓控释放。
91.(c)经抗菌性能测试发现，plga/ag-mof@ha的抗菌率达到60.3％，低于预期标准。
92.(d)经抗炎测试发现，plga/ag-mof@ha能够促进抗炎因子的释放，并能抑制促炎因子释放，具有良好的抗炎效果。
93.(e)经纤维细胞活性测试发现，plga/ag-mof@ha支架上的纤维细胞在培养7天后，其粘附在支架细胞显著低于与传统的plga支架，说明具有良好抗粘结特性。经干细胞体外测试发现，plga/ag-mof@ha支架有微弱毒性，不利于细胞黏附与生长。
94.对比例3：
95.在本实施例中，plga/ag-mof@ha支架的制备方法与上述实施例1中的相同。其不同之处仅在于：其不同之处仅在于：进行选择性激光烧结时：激光功率为3.0w，其他实验步骤与上述的实施例1相一致，因此在此不再赘述。
96.(a)经力学性能测试发现，plga/ag-mof@ha复合支架的压缩强度为4.6mpa，低于plga支架的压缩强度。
97.(b)经体外浸泡测试发现，plga/zif-8@ag复合支架上第一周降解释放的银离子浓度为0.08ppm，一个月后降解释放的银离子浓度为0.94ppm。相比于传统的plga/ag支架一周降解释放的锌离子浓度减缓了10％，一个月后降解释放的锌离子浓度减缓了18.9％，从而有效地实现了银离子的缓控释放。
98.(c)经抗菌性能测试发现，plga/ag-mof@ha的抗菌率达到92.6％。
99.(d)经抗炎测试发现，plga/ag-mof@ha能够促进抗炎因子的释放，并能抑制促炎因
子释放，具有良好的抗炎效果。
100.(e)经纤维细胞活性测试发现，plga/ag-mof@ha支架上的纤维细胞在培养7天后，其粘附在支架细胞显著低于与传统的plga支架，说明具有良好抗粘结特性。经干细胞体外测试发现，plga/ag-mof@ha支架有微弱毒性，不利于细胞黏附与生长。
101.最后应说明的是：以上所述实施例，仅为本发明的具体实施方式，用以说明本发明的技术方案，而非对其限制，本发明的保护范围并不局限于此，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，其依然可以对前述实施例所记载的技术方案进行修改或可轻易想到变化，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改、变化或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明实施例技术方案的精神和范围，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应以所述权利要求的保护范围为准。