一种降肌酐的灌肠中药及其制备方法和应用与流程

1.本发明属于中药技术领域，具体涉及一种降肌酐的灌肠中药及其制备方法和应用。


背景技术：

2.慢性肾脏疾病(ckd)是绝大多数肾脏疾病慢性化转归的统称，如肾小球肾炎、肾病综合征、隐匿性肾炎、肾盂肾炎、过敏性紫癜肾炎、红斑狼疮性肾炎等，除了急性肾炎和急性泌尿系感染等肾脏急性炎症性疾病外，都可以归属慢性肾脏疾病的范畴。近年来，全球范围的慢性肾脏病以及由此导致的慢性肾功能衰竭(crf)的发病率和患病率均明显升高，已经成为不可忽视的医疗问题和社会问题。因此，加强慢性肾衰的早期防治十分必要。从临床实践来看，在慢性肾衰的早中期，若中医药调治得当，则可以明显地减轻甚至消除症状，不同程度地改善肾功能指标，改善生活质量及延缓肾衰进程，从而延长生命。
3.现有技术中，专利文献cn114224941a公开了一种治疗慢性肾功能衰竭的中药组合物及其应用，该组合物的原料药包括生大黄28～32份、煅牡蛎28～32份、丹参28～32份、附子13～17份、黄芪28～32份和六神曲13～17份，煎煮制得灌肠液后用于治疗。灌肠疗法是采用直肠给药方式，由直肠粘膜的迅速吸收进入大循环，发挥药效以治疗全身或局部疾病的给药方法。灌肠疗法对药物有效成分温度吸收更加快速有效，但是上述中药组合物组分复杂，且含有容易刺激肠道粘膜的未经炮制的附子，直接煎煮后灌肠可能不仅影响疗效，还会引发其他毒副作用。


技术实现要素：

4.本发明所要解决的技术问题是提供一种降肌酐的灌肠中药及其制备方法和应用，原料组分简单、制备方便、药性温和，在治疗慢性肾脏病和慢性肾功能衰竭过程中具有明显的降肌酐作用。
5.为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：
6.首先，本发明提供一种降肌酐的灌肠中药。
7.该灌肠中药包含如下重量份的组分：蒲公英28～32份，丹参28～32份，大黄14～16份。
8.在至少一个实施例中，该灌肠中药还包括如下重量份的组分：黄连11～13份。
9.在至少一个实施例中，该灌肠中药还包括如下重量份的组分：牡蛎28～32份。
10.在至少一个实施例中，该灌肠中药还包括如下重量份的组分：牡蛎28～32份、黄芪45～55份。
11.其次，本发明还提供一种中药灌肠剂的制备方法。
12.该制备方法是上述灌肠中药为原料，水煎后留取煎液作为灌肠液，所得灌肠液为原料重量的1～3倍。
13.最后，本发明还提供上述中药灌肠剂的应用。
14.具体地，提供了上述中药灌肠剂在制备治疗慢性肾功能衰竭药物中的应用。
15.本发明灌肠中药的原料药组分简单，药性温和，适用于慢性肾衰的早中期，使用时每日保留灌肠1次，连续使用5天，每个疗程间隔3天，共计4个疗程，肌酐较治疗前均有下降，大部分病例的下降比例在15％～39％，疗效显著。
具体实施方式
16.本发明的灌肠中药组方有四个，即核心组方：蒲公英28～32份，丹参28～32份，大黄14～16份。以及在前述核心组方的基础上，针对病症差异辩证增加若干原料药后形成的三个组方，即组方一：蒲公英28～32份，丹参28～32份，大黄14～16份，黄连11～13份；组方二：蒲公英28～32份，丹参28～32份，大黄14～16份，牡蛎28～32份；组方三：蒲公英28～32份，丹参28～32份，大黄14～16份，牡蛎28～32份、黄芪45～55份。制备时，将前述的组方中包含的原料药采用常规方式水煎后，留取煎液作为灌肠液即可。
17.方中：蒲公英，为菊科植物蒲公英、碱地蒲公英或同属数种植物的干燥全草；丹参，为唇形科植物丹参的干燥根；大黄，为蓼科植物掌叶大黄、唐古特大黄或药用大黄的干燥根及根茎；黄连，为毛茛科植物黄连、三角叶黄连或云连的干燥根茎；牡蛎，为牡蛎科动物长牡蛎、大连湾牡蛎或近江牡蛎的贝壳，采收后去肉、洗净、晒干制得；黄芪，为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根。
18.本发明从邪实立论，同时考虑契合直肠环境下中药的弥散和泻下作用，认定治疗慢性肾衰、慢性肾脏疾病等，宜当攻邪，邪去则正安。治疗上大忌温补，以凉血化瘀、清泄邪毒为主。热郁者宣透，湿阻者芳化，气血瘀滞者采用活血化瘀。同时考虑到“瘀、毒”的逐渐加重，是慢性肾衰从轻到重的病因病机；慢性肾衰涉及到诸多脏器，初病脾肾，中期肝肾，后期损及多个脏器，形成肾元衰败、肝风内动、内陷心包等本虚标实的多种病机。故而，遣方用药为使用归经脾、肾、肝的，具有轻清宣透、活血化瘀功效的原料药。
19.其中，蒲公英，归肝、胃经，清热解毒，消肿散结，利尿通淋，侧重于轻清宣透；丹参，归心、肝经，祛瘀止痛，活血通经，清心除烦，大黄，归脾、胃、大肠、肝、心包经，泻热通肠，凉血解毒，逐瘀通经，丹参和大黄合用，侧重于活血化瘀。此外，上消化道不适者加黄连；腹痛者加牡蛎；体虚出汗者加黄芪。方中，蒲公英、丹参和大黄协同作用，使用灌肠疗法后，一方面通过弥散及超滤作用，可以清除血液中的代谢产物，如肌酐、尿素氮、多肽中分子物质等，同时将中药有效成分吸入血液中；另一方面通过泻下作用，起到缓解机体水潴留，有效地消除水肿，降低肌酐、尿素氮和尿酸等作用。
20.以下通过数个实施例来说明和解释本发明，应当理解，下述实施例并不用于限定本发明。
21.实施例1
22.按如下重量份，称取原料药：蒲公英30份，丹参30份，大黄15份。将原料药水煎后留取煎液作为灌肠液，所得灌肠液为原料药重量的2倍。
23.实施例2
24.按如下重量份，称取原料药：蒲公英28份，丹参32份，大黄14份。将原料药水煎后留取煎液作为灌肠液，所得灌肠液为原料药重量的3倍。
25.实施例3
26.按如下重量份，称取原料药：蒲公英32份，丹参28份，大黄16份。将原料药水煎后留取煎液作为灌肠液，所得灌肠液为原料药重量的1倍。
27.实施例4
28.按如下重量份，称取原料药：蒲公英30份，丹参30份，大黄15份，黄连12份。将原料药水煎后留取煎液作为灌肠液，所得灌肠液为原料药重量的2倍。
29.实施例5
30.按如下重量份，称取原料药：蒲公英28份，丹参32份，大黄14份，黄连13份。将原料药水煎后留取煎液作为灌肠液，所得灌肠液为原料药重量的1倍。
31.实施例6
32.按如下重量份，称取原料药：蒲公英32份，丹参28份，大黄16份，黄连11份。将原料药水煎后留取煎液作为灌肠液，所得灌肠液为原料药重量的3倍。
33.实施例7
34.按如下重量份，称取原料药：蒲公英30份，丹参30份，大黄15份，牡蛎30份。将原料药水煎后留取煎液作为灌肠液，所得灌肠液为原料药重量的2倍。
35.实施例8
36.按如下重量份，称取原料药：蒲公英32份，丹参28份，大黄16份，牡蛎28份。将原料药水煎后留取煎液作为灌肠液，所得灌肠液为原料药重量的3倍。
37.实施例9
38.按如下重量份，称取原料药：蒲公英28份，丹参32份，大黄14份，牡蛎32份。将原料药水煎后留取煎液作为灌肠液，所得灌肠液为原料药重量的1倍。
39.实施例10
40.按如下重量份，称取原料药：蒲公英30份，丹参30份，大黄15份，牡蛎30份，黄芪50份。将原料药水煎后留取煎液作为灌肠液，所得灌肠液为原料药重量的2倍。
41.实施例11
42.按如下重量份，称取原料药：蒲公英28份，丹参32份，大黄14份，牡蛎32份，黄芪45份。将原料药水煎后留取煎液作为灌肠液，所得灌肠液为原料药重量的3倍。
43.实施例12
44.按如下重量份，称取原料药：蒲公英32份，丹参28份，大黄16份，牡蛎28份，黄芪55份。将原料药水煎后留取煎液作为灌肠液，所得灌肠液为原料药重量的1倍。
45.对比例
46.在实施例1的基础上，对原料药减味；即原料药组分及其重量份为：丹参30份，大黄15份。将原料药水煎后留取煎液作为灌肠液，所得灌肠液为原料药重量的2倍。
47.临床材料
48.1、一般资料
49.全部病例来源于2018年～2021年收治的早、中期慢性肾衰竭病人。共200人，其中男82人，女118人，年龄50～70岁，平均65.35岁；病程0.5年～21年，平均12.20年；体重45～90kg，平均55.42kg。其中，原发病：慢性肾小球肾炎66例，糖尿病肾病96例，高血压肾病38例。病期：肾功能不全代偿期36例，肾功能不全失代偿期114例，肾功能衰竭期50例。
50.全部病例根据收治时间的先后顺序依次随机分成10组，每组20例，各组所用的药
物分别为前述的实施例1、实施例4、实施例7、实施例10和对比例制得的药物。每种药物均采用常规口服和中药灌肠两种给药方式；其中，口服方式为早晚分两次口服，每次50ml药液，灌肠方式为每日保留灌肠1次，每次100ml，两种给药方式均以5天为一个疗程，每个疗程间隔3天，共计4个疗程。4个疗程后统计和分析疗效。分组的具体情况如表1所示。上述—般临床资料经统计学处理，组间各项参数均衡性良好，无显著性差异，具有较好可比性。
51.表1、病例分组情况
[0052][0053]
2、病例纳入标准
[0054]
①
符合慢性肾衰的西医诊断标准；
②
处于慢性肾功能不全代偿期及失代偿期和慢性肾功能衰竭期；
③
高血压、电解质紊乱、酸中毒以及细菌病毒引发的感染等加重因素得到有效控制的非透析患者；
④
年龄特征18到70岁；
⑤
病因为慢性肾炎、慢性肾盂肾炎、糖尿病肾病、高血压肾病等。
[0055]
3、疗效判定标准
[0056]
疗效判定标准包括临床症状和血肌酐，判定标准如表2，临床症状积分标准如表3。
[0057]
表2、慢性肾功能衰竭疗效判定标准(同时满足
①
和
②
)
[0058]
crf疗效判定
①
临床症状积分
②
血肌酐(scr)显著减少≥60％降低≥20％有效减少≥30％降低≥10％稳定临床症状改善，积分减少《30％无增加，或降低《10％无效临床症状无改善或加重增加
[0059]
表3、临床症状积分评分标准
[0060][0061]
4、治疗结果
[0062]
检测结果和评分结果使用spssl6.0进行统计分析，数据用表示，计量资料用t检验，计数资料用x2检验，p＜0.05为差异有统计学意义。实验例1～8中，灌肠组的疗效均高于口服组(p＜0.05)；对照例1～2中，灌肠组和口服组的疗效无明显差异(p＞0.05)。结果见表4和表5。
[0063]
表4、治疗前后总疗效比较[n(％)]
[0064]
组别n显著有效稳定无效总有效率(％)实验例120147860实验例220667195实验例320247765实验例420764385实验例5200461050实验例620665385实验例720156860实验例820576290对照例120065955对照例220156860
[0065]
表5、治疗前后血肌酐(scr)检测结果比较(μmol/l)
[0066] 实验例1实验例2实验例3实验例4实验例5治疗前292.42
±
107.31296.50
±
113.51304.64
±
111.49325.10
±
121.58291.46
±
107.11治疗后277.24
±
106.83241.32
±
99.29282.87
±
95.98264.01
±
83.22275.79
±
108.05 实验例6实验例7实验例8对照例1对照例2治疗前283.94
±
119.51338.23
±
113.17292.94
±
107.45301.87
±
116.78297.38
±
115.11治疗后237.60
±
81.46318.39
±
101.68249.61
±
81.51281.13
±
95.16277.51
±
97.13
[0067]
由表4和表5可知，本技术的药物能够有效降低肌酐，可运用于慢性肾功能衰竭中早期的治疗，特别是灌肠后的疗效要优于常规的口服方式；而且本发明的四个组方之间的疗效没有显著差异，说明了本发明所涉及的多个灌肠中药药方，均能在治疗慢性肾功能衰
竭过程中起到降肌酐的作用。