一种治疗癌症的药物组合物及其用途的制作方法

文档序号:32336106发布日期:2022-11-26 00:31阅读:来源:国知局

技术特征:
1.一种治疗癌症的药物组合物,其特征在于:它是由fak抑制剂和cd44抑制剂组成。2.根据权利要求1所述的药物组合物,其特征在于:所述fak抑制剂和cd44抑制剂的重量比为1:10~10:1。3.根据权利要求1或2所述的药物组合物,其特征在于:所述fak抑制剂为如下化合物、或其光学异构体、或其互变异构体、或其盐、或其前药、或其水合物、或其溶剂合物:defactinib、cep-28122、cep-37440、tae226、pf-562271、pf-431396、vs-4718、pf-573228、bi853520、in10018、apg-2449;或者,所述fak抑制剂为式i所示化合物、或其光学异构体、或其互变异构体、或其盐、或其前药、或其水合物、或其溶剂合物:其中,r1、r2分别独立选自氢、甲基、三氘代甲基;或者,所述fak抑制剂为如下化合物、或其光学异构体、或其互变异构体、或其盐、或其前药、或其水合物、或其溶剂合物:
优选地,所述fak抑制剂为如下化合物、或其光学异构体、或其互变异构体、或其盐、或其前药、或其水合物、或其溶剂合物:defactinib或in10018。4.根据权利要求1或2所述的药物组合物,其特征在于:所述cd44抑制剂为如下化合物、或其光学异构体、或其互变异构体、或其盐、或其前药、或其水合物、或其溶剂合物、或多肽、或抗体:angstrom6、pep-1、amc303、anti-cd44 mab h4c4、anti-cd44 mab hi44a、anti-cd44 mab im7、anti-cd44 mab km201、ro5429083、rg7356、anti-cd44v6 mab 2f10、anti-cd44v6 mab u36、anti-cd44v6 mab v6b3、anti-cd44v6 mab vff18、anti-cd44v6 mab vff4、anti-cd44v6 mab vff7;优选地,所述cd44抑制剂为如下化合物、或其光学异构体、或其互变异构体、或其盐、或其前药、或其水合物、或其溶剂合物:amc303。5.根据权利要求1或2所述的药物组合物,其特征在于:所述fak抑制剂和cd44抑制剂的摩尔比为1:82~82:1;优选地,所述fak抑制剂和cd44抑制剂的摩尔比为0.4~81:1。6.根据权利要求1或2所述的药物组合物,其特征在于:所述fak抑制剂为化合物或其光学异构体、或其互变异构体、或其盐、或其前药、
或其水合物、或其溶剂合物;所述cd44抑制剂为amc303、或其光学异构体、或其互变异构体、或其盐、或其前药、或其水合物、或其溶剂合物;所述fak抑制剂和cd44抑制剂的摩尔比为0.4~81:1;或者,所述fak抑制剂为defactinib、或其光学异构体、或其互变异构体、或其盐、或其前药、或其水合物、或其溶剂合物;所述cd44抑制剂为amc303、或其光学异构体、或其互变异构体、或其盐、或其前药、或其水合物、或其溶剂合物;所述fak抑制剂和cd44抑制剂的摩尔比为0.4~27:1;或者,所述fak抑制剂为in10018、或其光学异构体、或其互变异构体、或其盐、或其前药、或其水合物、或其溶剂合物;所述cd44抑制剂为amc303、或其光学异构体、或其互变异构体、或其盐、或其前药、或其水合物、或其溶剂合物;所述fak抑制剂和cd44抑制剂的摩尔比为1:1。7.一种权利要求1~6任一项所述的药物组合物的制备方法,其特征在于:它包括如下步骤:按照重量比取fak抑制剂和cd44抑制剂,混合,即可。8.权利要求1~6任一项所述的药物组合物在制备治疗癌症的药物中的用途;优选地,所述癌症为实体瘤、间皮瘤、黑素瘤、前列腺癌、乳腺癌、胶质母细胞瘤、脑癌;所述实体瘤包括间皮瘤、胰腺癌、软组织肿瘤、转移瘤、非固体癌、肉瘤、腺癌、肺癌、乳腺癌、淋巴瘤、胃肠道癌、泌尿生殖系统癌、前列腺癌、卵巢癌;所述胃肠道癌包括结肠癌、所述泌尿生殖系统癌包括肾、尿路上皮或睾丸肿瘤;所述卵巢癌包括晚期卵巢癌;所述间皮瘤包括神经纤维瘤、肾癌、肺癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、kras突变体非小细胞肺癌、肝癌、甲状腺癌、乳腺癌、神经系统肿瘤、神经鞘瘤、脑膜瘤、神经瘤、腺样囊性癌、室管膜瘤、室管膜肿瘤、恶性胸膜瘤、恶性胸膜间皮瘤、三联体瘤、阴性乳腺癌、非血液恶性肿瘤、黑素瘤、结直肠癌、白血病、腺癌、固体肿瘤;所述黑素瘤包括局部晚期黑素瘤、局部突变的n-ras引起的黑素瘤、转移性恶性皮肤黑色素瘤;所述结直肠癌包括转移性结直肠癌;所述白血病包括急性髓性白血病;所述腺癌包括腺癌;所述固体肿瘤包括局部晚期实体瘤、转移性实体瘤、肝细胞癌;所述前列腺癌包括去势抵抗性前列腺癌、转移性去势抵抗性前列腺癌;所述脑癌包括神经上皮组织肿瘤、脑胶质瘤、星形细胞瘤、少突胶质瘤、室管膜与脉络丛肿瘤、松果体肿瘤、神经细胞肿瘤、神经节细胞瘤、神经母细胞瘤、分化不良的肿瘤、胚胎性肿瘤、多形胶质母细胞瘤、髓母细胞瘤、神经鞘膜瘤、脑膜瘤、恶性淋巴癌、脑血管肿瘤、畸形性胛溜、腕咽賫瘤,血管畸形毛细血管扩张、垂体肿瘤、转移性肿瘤。9.一种治疗癌症的药物制剂,其特征在于:它是由权利要求1~6任一项所述的药物组合物为活性成分,加上药学上可接受的辅料或者辅助性成分制备而成的制剂。10.一种治疗癌症的联合用药物,其特征在于:它含有相同或者不同规格的同时或者分别给药的fak抑制剂和cd44抑制剂,以及药学上可接受的载体;优选地,所述fak抑制剂和cd44抑制剂的重量比为1:10~10:1;或者,所述fak抑制剂和cd44抑制剂的摩尔比为1:82~82:1;更优选地,所述fak抑制剂和cd44抑制剂的摩尔比为0.4~81:1。11.根据权利要求10所述的联合用药物,其特征在于:所述fak抑制剂为如下化合物、或其光学异构体、或其互变异构体、或其盐、或其前药、或其水合物、或其溶剂合物:
defactinib、cep-28122、cep-37440、tae226、pf-562271、pf-431396、vs-4718、pf-573228、bi853520、in10018、apg-2449;或者,所述fak抑制剂为式i所示化合物、或其光学异构体、或其互变异构体、或其盐、或其前药、或其水合物、或其溶剂合物:其中,r1、r2分别独立选自氢、甲基、三氘代甲基;或者,所述fak抑制剂为如下化合物、或其光学异构体、或其互变异构体、或其盐、或其前药、或其水合物、或其溶剂合物:前药、或其水合物、或其溶剂合物:优选地,所述fak抑制剂为如下化合物、或其光学异构体、或其互变异构体、或其盐、或
其前药、或其水合物、或其溶剂合物:defactinib或in10018。12.根据权利要求10所述的联合用药物,其特征在于:所述cd44抑制剂为如下化合物、或其光学异构体、或其互变异构体、或其盐、或其前药、或其水合物、或其溶剂合物、或多肽、或抗体:angstrom6、pep-1、amc303、anti-cd44 mab h4c4、anti-cd44 mab hi44a、anti-cd44 mab im7、anti-cd44 mab km201、ro5429083、rg7356、anti-cd44v6 mab 2f10、anti-cd44v6 mab u36、anti-cd44v6 mab v6b3、anti-cd44v6 mab vff18、anti-cd44v6 mab vff4、anti-cd44v6 mab vff7;优选地,所述cd44抑制剂为如下化合物、或其光学异构体、或其互变异构体、或其盐、或其前药、或其水合物、或其溶剂合物:amc303。13.根据权利要求10~12任一项所述的药物组合物,其特征在于:所述fak抑制剂为化合物或其光学异构体、或其互变异构体、或其盐、或其前药、或其水合物、或其溶剂合物;所述cd44抑制剂为amc303、或其光学异构体、或其互变异构体、或其盐、或其前药、或其水合物、或其溶剂合物;所述fak抑制剂和cd44抑制剂的摩尔比为0.4~81:1;或者,所述fak抑制剂为defactinib、或其光学异构体、或其互变异构体、或其盐、或其前药、或其水合物、或其溶剂合物;所述cd44抑制剂为amc303、或其光学异构体、或其互变异构体、或其盐、或其前药、或其水合物、或其溶剂合物;所述fak抑制剂和cd44抑制剂的摩尔比为0.4~27:1;或者,所述fak抑制剂为in10018、或其光学异构体、或其互变异构体、或其盐、或其前药、或其水合物、或其溶剂合物;所述cd44抑制剂为amc303、或其光学异构体、或其互变异构体、或其盐、或其前药、或其水合物、或其溶剂合物;所述fak抑制剂和cd44抑制剂的摩尔比为1:1。14.fak抑制剂和cd44抑制剂联用在制备治疗癌症的药物中的用途;优选地,所述fak抑制剂和cd44抑制剂的重量比为1:10~10:1;或,所述fak抑制剂和cd44抑制剂的摩尔比为1:82~82:1;更优选地,所述fak抑制剂和cd44抑制剂的摩尔比为0.4~81:1。15.根据权利要求14所述的用途,其特征在于:所述fak抑制剂为如下化合物、或其光学异构体、或其互变异构体、或其盐、或其前药、或其水合物、或其溶剂合物:defactinib、cep-28122、cep-37440、tae226、pf-562271、pf-431396、vs-4718、pf-573228、bi853520、in10018、apg-2449;或者,所述fak抑制剂为式i所示化合物、或其光学异构体、或其互变异构体、或其盐、或其前药、或其水合物、或其溶剂合物:
其中,r1、r2分别独立选自氢、甲基、三氘代甲基;或者,所述fak抑制剂为如下化合物、或其光学异构体、或其互变异构体、或其盐、或其前药、或其水合物、或其溶剂合物:优选地,所述fak抑制剂为如下化合物、或其光学异构体、或其互变异构体、或其盐、或其前药、或其水合物、或其溶剂合物:defactinib或in10018。16.根据权利要求14所述的用途,其特征在于:所述cd44抑制剂为如下化合物、或其光
学异构体、或其互变异构体、或其盐、或其前药、或其水合物、或其溶剂合物或多肽或抗体:angstrom6、pep-1、amc303、anti-cd44 mab h4c4、anti-cd44 mab hi44a、anti-cd44 mab im7、anti-cd44 mab km201、ro5429083、rg7356、anti-cd44v6 mab 2f10、anti-cd44v6 mab u36、anti-cd44v6 mab v6b3、anti-cd44v6 mab vff18、anti-cd44v6 mab vff4、anti-cd44v6 mab vff7;优选地,所述cd44抑制剂为如下化合物、或其光学异构体、或其互变异构体、或其盐、或其前药、或其水合物、或其溶剂合物:amc303。17.根据权利要求14~16任一项所述的用途,其特征在于:所述fak抑制剂为化合物或其光学异构体、或其互变异构体、或其盐、或其前药、或其水合物、或其溶剂合物;所述cd44抑制剂为amc303、或其光学异构体、或其互变异构体、或其盐、或其前药、或其水合物、或其溶剂合物;所述fak抑制剂和cd44抑制剂的摩尔比为0.4~81:1;或者,所述fak抑制剂为defactinib、或其光学异构体、或其互变异构体、或其盐、或其前药、或其水合物、或其溶剂合物;所述cd44抑制剂为amc303、或其光学异构体、或其互变异构体、或其盐、或其前药、或其水合物、或其溶剂合物;所述fak抑制剂和cd44抑制剂的摩尔比为0.4~27:1;或者,所述fak抑制剂为in10018、或其光学异构体、或其互变异构体、或其盐、或其前药、或其水合物、或其溶剂合物;所述cd44抑制剂为amc303、或其光学异构体、或其互变异构体、或其盐、或其前药、或其水合物、或其溶剂合物;所述fak抑制剂和cd44抑制剂的摩尔比为1:1。18.根据权利要求14~16任一项所述的用途,其特征在于:所述癌症为实体瘤、间皮瘤、黑素瘤、前列腺癌、乳腺癌、胶质母细胞瘤、脑癌;所述实体瘤包括间皮瘤、胰腺癌、软组织肿瘤、转移瘤、非固体癌、肉瘤、腺癌、肺癌、乳腺癌、淋巴瘤、胃肠道癌、泌尿生殖系统癌、前列腺癌、卵巢癌;所述胃肠道癌包括结肠癌、所述泌尿生殖系统癌包括肾、尿路上皮或睾丸肿瘤;所述卵巢癌包括晚期卵巢癌;所述间皮瘤包括神经纤维瘤、肾癌、肺癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、kras突变体非小细胞肺癌、肝癌、甲状腺癌、乳腺癌、神经系统肿瘤、神经鞘瘤、脑膜瘤、神经瘤、腺样囊性癌、室管膜瘤、室管膜肿瘤、恶性胸膜瘤、恶性胸膜间皮瘤、三联体瘤、阴性乳腺癌、非血液恶性肿瘤、黑素瘤、结直肠癌、白血病、腺癌、固体肿瘤;所述黑素瘤包括局部晚期黑素瘤、局部突变的n-ras引起的黑素瘤、转移性恶性皮肤黑色素瘤;所述结直肠癌包括转移性结直肠癌;所述白血病包括急性髓性白血病;所述腺癌包括腺癌;所述固体肿瘤包括局部晚期实体瘤、转移性实体瘤、肝细胞癌;所述前列腺癌包括去势抵抗性前列腺癌、转移性去势抵抗性前列腺癌;所述脑癌包括神经上皮组织肿瘤、脑胶质瘤、星形细胞瘤、少突胶质瘤、室管膜与脉络丛肿瘤、松果体肿瘤、神经细胞肿瘤、神经节细胞瘤、神经母细胞瘤、分化不良的肿瘤、胚胎性肿瘤、多形胶质母细胞瘤、髓母细胞瘤、神经鞘膜瘤、脑膜瘤、恶性淋巴癌、脑血管肿瘤、畸
形性胛溜、腕咽賫瘤,血管畸形毛细血管扩张、垂体肿瘤、转移性肿瘤。

技术总结
本发明提供了一种治疗癌症的药物组合物及其用途,属于医药领域。该药物组合物是由FAK抑制剂和CD44抑制剂组成。本发明还提供了FAK抑制剂和CD44抑制剂联合用药治疗癌症。本发明CD44抑制剂和FAK抑制剂联合用药,能够发挥协同增效的作用,显著提高对肿瘤的抑制效果,降低毒副作用,并克服肿瘤耐药性,为临床治疗癌症提供了良好的选择。症提供了良好的选择。症提供了良好的选择。


技术研发人员:李景 杜武 霍永旭 李兴海
受保护的技术使用者:海创药业股份有限公司
技术研发日:2022.05.24
技术公布日:2022/11/25
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