一种弹性脂质体组合物及其制备方法和应用与流程

1.本发明涉及化妆品领域，具体涉及一种弹性脂质体组合物及其制备方法和应用。


背景技术：

2.通常，化妆品是指以涂抹、喷洒或者其他类似方法，散布于人体表面的任何部位，如皮肤、毛发、指趾甲、唇齿等，以达到清洁、保养、美容、修饰和改变外观，或者修正人体气味，保持良好状态为目的的化学工业品或精细化工产品。
3.目前较为普遍的例如具有美白、抗皱、抗氧化、抗老化等功效的化妆品一般通过皮肤作用于人体，然后经皮肤吸收进入内部，进而发挥相应功效。皮肤大体分为3个部分，角质层、表皮层、真皮层，其中角质层位于皮肤最外层，角质层中，以角蛋白为主成分的角质细胞形成层状结构，相邻角质细胞之间由细胞间脂质填充，整体结构似brick and mortar(砖块与水泥)；同时与其他由磷脂组成的生物膜不同，角质层以神经酰胺(ceramide)、胆固醇(cholesterol)、游离脂肪酸(free fatty acids)等脂质成分组成，这些脂质成分呈直线状连接，故脂溶性活性成分易于吸收，但存在水分及水溶性活性成分较难以透过角质层的问题。
4.例如，作为抗老化及美白成分的原料之一的烟酰胺(niacinamide)，其属于维生素b组中烟酸的一种，又称尼科酰胺的水溶性维生素b3，被认知为具有优秀的保湿效果及美白效果，但由于其是水溶性成分，研究表明，只是单纯地将少量烟酰胺调配应用在化妆品中，存在无显著效果的情况，经皮吸收率低，而为了提高效果，通常方法是提高添加量，然而，使其高含量添加时存在对皮肤具有较明显的刺激性问题。
5.因此，如何克服皮肤屏障进而增加水分及水溶性活性成分在细胞间脂质中的渗透效率是本领域亟待解决的技术问题。


技术实现要素：

6.本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种新型的弹性脂质体组合物，该弹性脂质体组合物能够提高水溶性有效成分的皮肤渗透率，而且对皮肤几乎没有刺激性。
7.本发明同时还提供了一种新型的弹性脂质体。
8.本发明同时还提供了一种上述弹性脂质体组合物的制备方法。
9.本发明同时还提供了一种包含上述弹性脂质体组合物的化妆品组合物。
10.为达到上述目的，本发明采用的一种技术方案是：
11.一种弹性脂质体组合物，该弹性脂质体组合物的原料包括如下组分：水相组分、多元醇组分和脂质组分；
12.其中，所述水相组分包含水、水溶性活性成分；
13.所述脂质组分由卵磷脂与聚甘油酯构成，所述卵磷脂与所述聚甘油酯的投料质量比为1∶0.01-0.3，所述聚甘油酯通过聚甘油与硬脂酸经酯化反应获得；
14.该弹性脂质体组合物中，所述脂质组分形成磷脂层，该磷脂层包覆所述水溶性活
性成分并构成弹性脂质体，且以质量百分含量计，所述水溶性活性成分占0.0001％-10.0％。
15.根据本发明的一些优选方面，所述脂质组分与所述水溶性活性成分的投料质量比为1∶0.0001-2.5。进一步地，所述脂质组分与所述水溶性活性成分的投料质量比为1∶0.1-2.5。
16.在本发明的一些实施方式中，所述脂质组分与所述水溶性活性成分的投料质量比为1∶0.5-2.5。
17.根据本发明的一些优选方面，在制备所述聚甘油酯的过程中，所述硬脂酸的投料摩尔量大于等于所述聚甘油的投料摩尔量，例如可以为等摩尔量反应，可以是硬脂酸的投料摩尔量为聚甘油的投料摩尔量的2倍等；在本发明的一些优选且具体的实施方式中，所述聚甘油酯可以为聚甘油-10硬脂酸酯和/或聚甘油-10二硬脂酸酯。
18.根据本发明，本发明中的卵磷脂是存在于动植物组织及卵黄中的一组黄褐色的油脂性物质，构成成分包括磷酸、胆碱、脂肪酸、甘油、糖脂、甘油三酸酯及磷脂，是细胞膜、肺泡表面活性物质、脂蛋白和胆汁的重要组成成分。实践表明，该卵磷脂与上述聚甘油酯复配，可以提高本发明中弹性脂质体的弹性、柔软性、变形性，以有利于通过角质层，最终可以达到更高效地传达有效成分的效果。在本发明的一些优选且具体的实施方式中，所述卵磷脂可以为氢化卵磷脂。
19.本发明中，如果本发明的弹性脂质体组合物未按照上述的卵磷脂与聚甘油酯的重量百分比1:0.01～0.3制备时，弹性脂质体的柔软性、弹性、变形性、水溶性有效成分的包覆效率均会显著下降。本发明的一些优选且具体的实施方式中，所述卵磷脂与所述聚甘油酯的投料质量比为1∶0.01-0.15。根据本发明的一个具体方面，所述卵磷脂与所述聚甘油酯的投料质量比为1∶0.025。
20.根据本发明的一些优选方面，所述水溶性活性成分包括但不限于烟酰胺，也可以为其他具有水溶性的活性成分。
21.根据本发明的一些优选且具体的方面，所述水溶性活性成分为烟酰胺，以质量百分含量计，该弹性脂质体组合物中，所述烟酰胺占0.1％-10.0％。在本发明的一些实施方式中，以质量百分含量计，该弹性脂质体组合物中，所述烟酰胺占1％-10.0％。
22.根据本发明的一些优选方面，以质量百分含量计，该弹性脂质体组合物中，所述多元醇组分占1％-20％。
23.根据本发明的一些优选方面，所述多元醇组分为选自甘油、丁二醇、1,3-丙二醇、1,2-己二醇、甲基丙二醇、双丙甘醇中的一种或者多种的组合。
24.根据本发明，所述弹性脂质体的平均粒径为70-200nm。
25.本发明中，本发明的弹性脂质体组合物还可以包含其他添加剂，例如包括但不限于保湿剂、防腐剂、ph调节剂、皮肤调理剂等。
26.在本发明的一些实施方式中，该弹性脂质体组合物中的水可以采用去离子水。
27.本发明提供的又一技术方案：一种上述所述的弹性脂质体组合物的制备方法，该制备方法包括：
28.(1)将水相组分中的各成分混合分散，加热至72-85℃；
29.(2)将多元醇组分中的各成分混合分散，加热至72-85℃；
30.(3)将脂质组分投入于步骤(2)处理后的多元醇组分中，混匀；
31.(4)将步骤(3)处理后获得的混合物在搅拌条件下加入步骤(1)处理后的水相组分中，混匀；
32.(5)将步骤(4)处理后获得的混合物冷却至50-65℃，冷却后进行均质处理，制成弹性脂质体组合物。
33.根据本发明，步骤(1)、步骤(2)不分先后。
34.根据本发明的一些优选方面，步骤(1)、步骤(2)中，分别加热至75-82℃，进一步地，分别加热至78-80℃。
35.根据本发明的一些优选方面，步骤(5)中，冷却至55-62℃。
36.在本发明的一些实施方式中，均质处理利用动态超高压均质机进行。
37.在本发明的一些实施方式中，均质处理可以进行多次，例如可以为2次、3次甚至更多次。
38.根据本发明，弹性脂质体组合物中，形成的弹性脂质体分散于水和多元醇组分等组成的混合体系中。
39.本发明提供的又一技术方案：一种弹性脂质体，该弹性脂质体为上述所述的弹性脂质体组合物中的弹性脂质体。
40.本发明中，弹性脂质体可以不包含水以及多元醇组分，但实际制备时，可能存在少量的水以及多元醇混杂其中。
41.本发明中，上述的弹性脂质体组合物可直接使用在皮肤，也可以作为原料之一制备成化妆品的形态使用在皮肤。
42.进一步地，本发明提供的又一技术方案：一种化妆品组合物，以质量百分含量计，该化妆品组合物包含0.0001％-50％的上述所述的弹性脂质体组合物。
43.本发明中的化妆品组成物，除了包含上述的弹性脂质体组合物以外，还可以包含保湿剂、溶剂、增稠剂、脂质、溶解剂、浓缩剂、胶化剂、软化剂、抗氧化剂、悬浮剂、稳定剂、发泡剂、芳香剂、表面活性剂、乳化剂、填充剂、螯合剂、防腐剂、维生素、阻断剂、湿润剂、油、染料、颜料、亲水性或者亲油性活性剂、脂质小囊及余量水组成的群组中的一个成分以上。
44.本发明中的化妆品组成物，其形式可以是爽肤水、收敛水、精华水、乳液、精华乳、精华、安瓶、面霜、眼霜、按摩霜、面膜、粉底液、bb霜、妆前乳、粉、防晒霜、防晒乳、洁面霜、洁面膏、卸妆水、洗发水、护发素、头皮精华、身体乳、沐浴露、身体喷雾中的一个剂型，但不限制于此。
45.在本发明的一些实施方式中，该化妆品组合物包括第一组分和第二组分，所述第一组分包含水、多元醇、螯合剂、上述所述的弹性脂质体组合物、增稠剂，所述第二组分包含鲸蜡硬脂醇、聚甘油-10二硬脂酸酯、辛酸/癸酸甘油三酯。
46.在本发明的一些实施方式中，该化妆品组合物中，多元醇可以为甘油、1,2-己二醇等，以质量百分含量计，多元醇占2％-15％。
47.在本发明的一些实施方式中，该化妆品组合物中，螯合剂可以为乙二胺四乙酸二钠(edta-2na)，以质量百分含量计，螯合剂占0.001％-1％。
48.在本发明的一些实施方式中，该化妆品组合物中，增稠剂可以为丙烯酰二甲基牛磺酸铵/vp共聚物，主要作用是增稠，有流变性及愉快的用后感以质量百分含量计，增稠剂
占0.05％-3％。
49.在本发明的一些实施方式中，该化妆品组合物中，以质量百分含量计，所述第二组分占5％-20％。
50.在本发明的一些实施方式中，该化妆品组合物中，以含量100％计，在确定其他组分含量之后，可以采用第一组分中的水(可以为去离子水)补足剩余的含量。
51.在本发明的一些实施方式中，所述第二组分中，所述鲸蜡硬脂醇、所述聚甘油-10二硬脂酸酯、所述辛酸/癸酸甘油三酯的投料质量比为1∶2-3∶2-3。
52.在本发明的一些实施方式中，该化妆品组合物通过如下方法制备：
53.(1)将第一组分混合并分散均匀，加热至70-80℃；
54.(2)将第二组分混合均匀，加热至70-80℃，完全溶解；
55.(3)将步骤(2)处理好的第二组分倒入步骤(1)处理好的第一组分中，并在70-80℃下真空均质乳化(2500-3500rpm)，然后降温至40-50℃后进行二次乳化(2500-3500rpm)，冷却，制成化妆品组合物。
56.由于上述技术方案运用，本发明与现有技术相比具有下列优点：
57.本发明基于水溶性有效成分较难以通过角质层，进而导致经皮吸收率低等问题。在大量的实验基础上，意外发现，当采用卵磷脂、聚甘油酯(通过聚甘油与硬脂酸经酯化反应获得)按照特定比例相组合时，其可以在水和多元醇混合体系中实现包覆水溶性活性成分的效果，且包覆率高、可长时间维持包覆的稳定状态，并最终形成分散于水和多元醇的混合体系中的弹性脂质体，该弹性脂质体不仅具有优异的形变能力以及柔软性，而且在形变过程中稳定性好，基本不会发生包覆效果失效的问题，从而使得本发明的弹性脂质体在渗透皮肤层尤其是角质层时能够变形以突破角质层的封锁，进而通过角质细胞间隙达到皮肤深处，达到更高效地传达有效成分的效果，使水溶性活性成分的利用率得以显著提升，实现了低浓度添加也能够达到现有技术中高浓度时才能达到的活性功效，而且低浓度添加也避免了高浓度添加时造成的负面影响例如对皮肤的刺激性等问题。
附图说明
58.图1为本发明实施例制成的弹性脂质体组合物中弹性脂质体的结构示意图；
59.图2为本发明实施例弹性脂质体渗透角质层的过程示意图。
具体实施方式
60.本发明的主要构思在于：提供一种具有柔软可变性能力、具有弹性的新型囊泡，即本发明的弹性脂质体，如图1所示，本发明的弹性脂质体类似于核壳结构，磷脂层作为外层，水溶性活性成分作为内核，而磷脂层具有优异的形变能力以及柔软性，使其在面对层状结构以及脂质成分呈直线连接状态的角质层时，使其可变形，进而契合角质层的间隙形状，以实现流通，而且在透过角质层时，整体结构稳定，不易破裂，透过之后基本能够恢复初始形态，其透过角质层的示意图如图2所示。
61.进一步地，基于上述构思，本发明发明人发现采用卵磷脂、聚甘油酯(通过聚甘油与硬脂酸经酯化反应获得)按照特定比例相组合时，其可以在水和多元醇混合体系中实现包覆水溶性活性成分的效果，且包覆率高，并最终形成分散于水和多元醇的混合体系中的
弹性脂质体，该弹性脂质体不仅具有优异的形变能力以及柔软性，而且在形变过程中稳定性好，基本不会发生包覆效果失效的问题。
62.基于此，本发明提供了一种弹性脂质体组合物，该弹性脂质体组合物的原料包括如下组分：水相组分、多元醇组分和脂质组分；
63.其中，所述水相组分包含水、水溶性活性成分；
64.所述脂质组分由卵磷脂与聚甘油酯构成，所述卵磷脂与所述聚甘油酯的投料质量比为1∶0.01-0.3，所述聚甘油酯通过聚甘油与硬脂酸经酯化反应获得；
65.该弹性脂质体组合物中，所述脂质组分形成磷脂层，该磷脂层包覆所述水溶性活性成分并构成弹性脂质体，且以质量百分含量计，所述水溶性活性成分占0.0001％-10.0％。
66.该弹性脂质体组合物能够提高水溶性有效成分的皮肤渗透率，而且对皮肤几乎没有刺激性，同时包覆率相对较高，可实现低浓度的活性物达到极大化的效果；此外，本发明所用原料无安全性争议，可以应用在人体肌肤。
67.以下结合具体实施例对上述方案做进一步说明；应理解，这些实施例是用于说明本发明的基本原理、主要特征和优点，而本发明不受以下实施例的范围限制；实施例中采用的实施条件可以根据具体要求做进一步调整，未注明的实施条件通常为常规实验中的条件。
68.下述实施例中未作特殊说明，所有原料均来自于商购或通过本领域的常规方法制备而得。
69.实施例1-3
70.本些实施例提供了弹性脂质体组合物及其制备方法，该弹性脂质体组合物的原料以及用量如下表1所示。
71.表1
[0072][0073]
注：氢化卵磷脂购自neuropid，牌号soya-spl 75h(pf)；聚甘油-10硬脂酸酯购自nippon surfactant industries co.,ltd，牌号decaglyn 1-sv；丁二醇：butylene glycol。
[0074]
上述弹性脂质体组合物的制备方法包括：
[0075]
(1)将水相组分中的各成分混合分散，加热至78-80℃；
[0076]
(2)将多元醇组分中的各成分混合分散，加热至78-80℃；
[0077]
(3)将脂质组分投入于步骤(2)处理后的多元醇组分中，混匀；
[0078]
(4)将步骤(3)处理后获得的混合物在搅拌条件下加入步骤(1)处理后的水相组分中，混匀；
[0079]
(5)将步骤(4)处理后获得的混合物冷却至60℃，冷却后采用动态超高压均质机(约1300bar)进行均质处理2次，制成弹性脂质体组合物。
[0080]
对比例1
[0081]
基本同实施例1，区别仅在于：烟酰胺的质量百分比调整至15％。该例制备出的弹性脂质体组合物直接使用在皮肤时有刺激反馈。
[0082]
对比例2
[0083]
基本同实施例1，区别仅在于：将聚甘油-10硬脂酸酯替换为同等用量的山梨坦硬脂酸酯(span 60)。
[0084]
对比例3
[0085]
基本同实施例1，区别仅在于：将聚甘油-10硬脂酸酯替换为同等用量的山梨坦油酸酯(span 80)。
[0086]
性能测试(一)
[0087]
将上述实施例1、对比例2-3所制成的脂质体进行如下一些性能测试，具体结果参见表2。
[0088]
测试方法如下：
[0089]
(1)粒径大小及zeta电位：使用利用光的散射原理的microtrac flex(microtrac,usa)测定。平均粒径大小通过cumulative分析显示，分布度也就是多分散性指数，通过contin算法解析。粒径大小及zeta电位的测定条件如下，温度：25℃，散射角：165
°
，光源：argon激光。
[0090]
(2)包覆率：取一定量的实施例1与对比例2、3的弹性脂质体，用0.45μm syringe filter(minisart ca 26
㎜
，germany)将没有被包覆的烟酰胺过滤掉，重复3次同样的操作去除未被包覆的烟酰胺，取1ml按照上述步骤处理好的脂质体组成物与10ml乙醇混合，破坏弹性脂质体的脂质膜，之后利用旋转蒸发仪使溶剂蒸发，水槽温维持35℃左右的温度，再加入1ml乙醇，uv-vis spectrometer定量分析被弹性脂质体包覆的烟酰胺。此外，通过制作不同浓度的标准曲线算出弹性脂质体内包覆的烟酰胺浓度，根据公式1算出弹性脂质体的包覆率；
[0091]
【公式1】包覆率(％)＝(t-p)/t
×
100；
[0092]
t：初始烟酰胺浓度；
[0093]
p：未通过0.45μm syringe filter的烟酰胺浓度。
[0094]
(3)变形指数：利用mini extruder测定弹性脂质体在人造渗透屏障的渗透程度。具体来说，给弹性脂质体以0.2mpa的压力施压1分30秒后，测量通过0.08μ气孔的polycarbonate membrane弹性脂质体的量，并测定了通过人造渗透屏障的弹性脂质体粒径。此时，弹性脂质体膜的弹性如下例公式；
[0095]
【公式2】变形指数＝j
flux
×
(rv/r
p
)2；
[0096]jflux
：通过membrane弹性脂质体的量；
[0097]rv
：extrusion后弹性脂质体的粒径大小；
[0098]rp
：membrane的气孔大小。
[0099]
表2
[0100][0101]
注：多分散性指数：重均分子量与数均分子量的比值，表征聚合物分子量不均一性的参数。数值越大，表示脂质体的分子量分布越宽，大小越不均一。
[0102]
zeta电位：zeta电位的重要意义在于它的数值与胶态分散的稳定性相关。zeta电位是对颗粒之间相互排斥或吸引力的强度的度量。分子或分散粒子越小，zeta电位的绝对值(正或负)越高，体系越稳定，即溶解或分散可以抵抗聚集。
[0103]
包覆率：指脂质体包裹水溶性活性成分的能力。
[0104]
变形指数：即弹性指数，数值越大表示弹性越大，变形性越高。
[0105]
实施例4-5以及对比例4-6
[0106]
将上述实施例1-2制成化妆品组合物，获得实施例4-5的化妆品组合物，对比例4-6分别在实施例4的基础上，将弹性脂质体组合物分别替换为烟酰胺，且烟酰胺添加量依次为2％、5％、10％，原料以及用量如下表3所示。
[0107]
表3
[0108][0109]
注：丙烯酰二甲基牛磺酸铵/vp共聚物购自clariant，牌号aristoflex avc；
[0110]
鲸蜡硬脂醇购自basf，牌号
[0111]
聚甘油-10二硬脂酸酯购自ilshinwells，牌号almax-9062；
[0112]
辛酸/癸酸甘油三酯购自evonik，牌号
[0113]
上述化妆品组合物的制备方法包括如下步骤：
[0114]
(1)将第一组分混合并分散均匀，加热至75～78℃；
[0115]
(2)将第二组分混合均匀，加热至75～78℃，完全溶解；
[0116]
(3)将处理好的步骤(2)第二组分慢慢倒入处理好的步骤(1)第一组分中，在75～78℃下真空均质乳化(3000rpm)，然后降温至45℃后进行二次乳化(3000rpm)，冷却至35℃，获得化妆品组合物。
[0117]
性能测试(二)
[0118]
对上述实施例4-5、对比例4-6所得化妆品组合物进行功效评价。
[0119]
测试方法：使用日本美能达cm-2500d色差仪[日本konica minolta]。分别测量试验区及对照区的各个观测时点的l*、a*、b*数值，每个区测试3次，并记录。计算肤色个体类型角(individule type angle,ita
°
)参数：
[0120][0121]
l*：白色色度；
[0122]
a*：红色色度；
[0123]
b*：黄色色度；
[0124]
ita
°
:值越大，肤色越浅，反之肤色越深。
[0125]
1、皮肤亮白效果
[0126]
测试部位(面部)在恒温恒湿环境下静置30分钟；
[0127]
测定产品使用前、使用2周后、使用4周后皮肤亮白度l
*
；
[0128]
按照产品使用办法，早晚各一次，取适量样品均匀涂抹于面部，轻柔至完全吸收。
[0129]
评价标准：皮肤亮白度改善率＝(使用后的皮肤亮白度-使用前的皮肤亮白度)/使用前的皮肤亮白度*100％。
[0130]
结果如下表4所示。
[0131]
表4皮肤亮白度l
*
[0132][0133][0134]
测试结果：通过数据分析，在添加同等含量的烟酰胺的情况下，本发明的弹性脂质体包覆后添加烟酰胺的实施例4及实施例5的皮肤亮白效果，相比于直接将烟酰胺应用于剂型的对比例4和对比例5皮肤亮白效果明显增加。说明本发明的弹性脂质体有助于增加水溶性活性成分的皮肤穿透性。
[0135]
本发明中的实施例5(烟酰胺总含量5％)的皮肤亮白效果与对比例6(烟酰胺总含量10％)相比无显著差异，但是烟酰胺的添加比可以说明，本发明弹性脂质体包覆后用低浓度的活性成分也可以达到与高含量活性成分相似的效果。
[0136]
2、肤色改善效果
[0137]
测试部位(面部)在恒温恒湿环境下静置30分钟；
[0138]
测定产品使用前、使用2周后、使用4周后皮肤色度ita
°
；
[0139]
按照产品使用办法，早晚各一次，取适量样品均匀涂抹于面部，轻柔至完全吸收。
[0140]
评价标准：皮肤色度改善率＝(使用后的皮肤色度-使用前的皮肤色度)/使用前的皮肤色度*100％。
[0141]
结果如下表5所示。
[0142]
表5皮肤色度ita
°
[0143][0144]
测试结果：通过数据分析，在添加同等含量的烟酰胺的情况下，本发明的弹性脂质体包覆后添加烟酰胺的实施例4及实施例5的肤色改善效果，相比于直接将烟酰胺应用于剂型的对比例4和对比例5肤色改善效果明显增加。说明本发明的弹性脂质体有助于增加水溶性活性成分的皮肤穿透性。
[0145]
本发明中的实施例5(烟酰胺总含量5％)的皮肤亮白效果与对比例6(烟酰胺总含量10％)相比无显著差异，但是烟酰胺的添加比可以说明，本发明弹性脂质体包覆后用低浓度的活性成分也可以达到与高含量活性成分相似的效果。
[0146]
上述实施例只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人士能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明精神实质所作的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
[0147]
在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。