1.本发明涉及中医临床试验技术领域，尤其涉及一种中医诊断医疗器械的临床有效性和安全性评价方法。
背景技术：
2.中医四诊客观化是中医得以生存发展的必经之路。其概念是指将“望、闻、问、切”进行定性定量描述，建立一个中医四诊辨证的原则，避免在临床诊疗过程中医师的主观臆断，增加中医辨证的可重复性及可检测性。中医诊断器械是以中医理论为指导，应用先进的信息技术、图像信息处理技术等现代科学技术手段对中医诊断所依据的四诊信息进行采集、分析、处理的仪器装置。中医诊断器械的研发能够促进中医四诊客观化研究，对中医诊断的继承与创新有至关重要的作用。
3.中医诊断器械的研究在关键技术上取得了不少的成果，使得中医诊断器械日趋成熟。宋贤杰等[宋贤杰,徐晨洁,刘晓谷,张志枫.采集舌象用光源的光谱研究[j].光谱学与光谱分析,2008(05):978-982.]对采集舌象用光源的光谱进行研究，得出一种最接近于自然光的光源，作为采集舌象时的照明标准光源。在对舌色的真实还原关键技术环节上，樊艳等[樊艳,梁嵘,王召平,王立翔.数字舌图的色彩校正方法研究[j].世界科学技术,2005(04):34-36+85.]证实运用国际色彩联合会色彩特性文件对数字图像进行了色彩校正是一种行之有效的色彩还原方法。在对舌体分割提取和舌苔舌质同类区域划分的研究中，王郁中等[王郁中,杨杰,周越,王忆勤.一种舌图像中舌体的自动提取方法[j].计算机仿真,2005(02):232-235.]提出了相应算法，这为后续的自动特征提取提供了保障和重要信息。随着人工智能时代的到来，将人工智能应用于中医诊断成为必然，从而提高辨证的准确性，为中医科学化研究提供思路与方向。以上研究都为中医诊断器械走出实验室，真正融入到中医的诊疗过程中发挥了积极作用。
[0004]
目前，中医诊断器械的研发受制于中医诊断器械临床试验没有临床金标准，传承于各个流派的中医专家意见不一，中医诊断器械临床试验需要做大量的工作，搜集海量的受试者的数据来验证，临床试验周期长且临床试验效率低。所以目前在国内，取得中医诊断器械医疗器械注册证的，应用于临床使用的，生产厂家寥寥无几，因此，现有技术中还亟需一种用于中医诊断医疗器械的临床有效性和安全性评价方法。
技术实现要素：
[0005]
为解决上述技术问题，本发明的目的在于提供一种中医诊断医疗器械的临床有效性和安全性评价方法，所述中医诊断医疗器械的临床有效性和安全性评价方法解决了中医诊断医疗器械的临床有效性和安全性临床试验的比对方法及比对标准问题，以及试验效率低下的问题。
[0006]
为达到上述技术效果，本发明采用了以下技术方案：
[0007]
一种中医诊断医疗器械的临床有效性和安全性评价方法，具体包括以下步骤：
[0008]
s1：确定临床试验所需纳入的受试者总样本量；
[0009]
s2：按照临床试验设计方案进行临床试验并收集中医验证指标；
[0010]
s3：对上述中医验证指标进行统计分析，并对试验器械的性能作出评价结果。
[0011]
进一步地，所述s2的临床实验设计方案具体包括以下步骤：
[0012]
s2a：采用人工判断方法对全部受试者进行诊断，收集第一中医验证指标，其中，人工判断方法采用三位副高或以上专业中医师进行判断。
[0013]
s2b：采用“单组、随机、自身配对方法”随机将受试者分别使用试验仪器和阳性对照仪器，进行诊断并收集第二中医诊断相关结果，将试验仪器的诊断结果标记为s2b1，将阳性对照仪器的诊断结果标记为s2b2。
[0014]
进一步地，所述s3的试验器械的性能评价指标包括有效性评价指标和安全性评价指标。
[0015]
进一步地，所述临床试验中的受试者总样本量包括两个试验中心纳入样本量总和，且两个试验中心纳入样本量相等。
[0016]
进一步地，所述试验样本量的计算方法如下：
[0017][0018]
pt、pc分别为试验组和对照组预期事件发生率；
[0019]
|d|为两组预期率差的绝对值，
[0020]
|d|＝|p
t-pc|，δ为非劣效界值，取负值；
[0021]z1-a/2
、z
1-β
为标准正态分布的分位数。
[0022]
本临床试验中根据文献报道及临床医师的建议，认为p
t
＝pc＝95％，试验组与对照组符合率差值在10％以内，认为两组符合率无差异，即非劣性界值为δ＝-10％。
[0023]
进一步地，所述临床试验在2个临床试验中心展开。
[0024]
进一步地，所述中医验证指标至少包括受试者的舌象、面象、脉象信息中的任意一种诊断结果。
[0025]
进一步地，所述试验器械选自至少具有面象诊断、舌象诊断、脉象诊断以及体质辨识其中之一功能的中医诊断或综合功能诊断仪器亦或治疗类仪器。
[0026]
与现有技术相比，本发明的有益效果为：
[0027]
本发明提供的一种中医诊断医疗器械的临床有效性和安全性评价方法，涉及中医临床试验技术领域，具体涉及中医诊断医疗器械的临床有效性和安全性临床试验的技术领域。
[0028]
第一方面，本发明提供的一种中医诊断医疗器械的临床有效性和安全性评价方法具体包括步骤：s1：确定临床试验所需纳入的受试者总样本量；s2：按照临床试验设计方案进行临床试验并收集中医验证指标；s3：对上述中医验证指标进行统计分析，并对试验器械的性能作出评价。具体而言，本发明提供的一种中医诊断医疗器械的临床有效性和安全性评价方法可有效地解决中医诊断医疗器械的临床有效性和安全性临床试验的比对方法及比对标准问题，以及试验效率低下的问题。为现有的中医诊断仪器的研发工作提供科学的依据和方法。
[0029]
第二方面，本发明提供的一种中医诊断医疗器械的临床有效性和安全性评价方法
首先通过三位副高或以上专业中医师判断的方法获取受试者的舌象、面象、脉象诊断结果，然后通过采用“单组、随机、自身配对”方法，随机使用试验仪器和对照仪器分别对受试者的舌象、面象、脉象进行诊断，以上述三位副高或以上专业中医师判断获取的结果作为参照标准，同试验器械和对照器械的采集结果分别相比较，以其符合情况作为主要有效性评价指标，用于评估试验仪器的临床有效性。同时，以受试者检测过程中不良事件发生率作为主要安全性评价指标，以受试者生命体征变化作为次要安全性评价指标，评价试验产品的临床安全性。本发明解决了中医诊断医疗器械的临床有效性和安全性临床试验的比对方法和比对标准问题以及试验效率低下的问题。
[0030]
第三方面，本发明提供的一种中医诊断医疗器械的临床有效性和安全性评价方法通过科学的计算方法对中医诊断医疗器械的临床有效性和安全性临床试验入组中所需纳入的样本量进行核算方法，可有效地保证临床试验结果的准确性并合理控制该临床试验的成本，提高临床试验的效率。
具体实施方式
[0031]
以下实施例仅用于更加清楚地说明本发明的技术方案，因此只作为示例，而不能以此来限制本发明的保护范围。
[0032]
本实施例提供一种中医诊断医疗器械的临床有效性和安全性评价方法，具体步骤如下：
[0033]
s1：确定临床试验所需纳入的受试者总样本量，其中，该临床试验中的受试者总样本量为两个试验中心样本量之和，且两个试验中心样本量数量相等，该试验样本量按照下述公式进行计算：
[0034][0035]
pt、pc分别为试验组和对照组预期事件发生率；
[0036]
|d|为两组预期率差的绝对值，
[0037]
|d|＝|p
t-pc|，δ为非劣效界值，取负值；
[0038]z1-a/2
、z
1-β
为标准正态分布的分位数。
[0039]
本临床试验中根据文献报道及临床医师的建议，认为p
t
＝pc＝95％，试验组与对照组符合率差值在10％以内，认为两组符合率无差异(即：非劣性界值为δ＝-10％)。
[0040]
s2：按照临床试验设计方案进行临床试验并收集中医验证指标，该临床试验设计方案采用单组、随机、自身配对、专业中医师判断结果及阳性器械平行对照的三臂、符合率评价的临床试验设计方法进行设计，并且由2家具有临床试验资质的临床试验中心共同完成，每个临床试验中心的受试者例数各占50％，同时每个临床试验中心均考虑10％的脱失计算率，临床试验严格按照国家有关法律法规要求开展。
[0041]
具体的临床实验设计方案包括以下步骤：
[0042]
s2a：采用三位专业中医师(副高或以上)判断方法对全部受试者进行诊断，该方法由符合要求的三位专业中医师(副高或以上)根据试验仪器的评价性能指标，对受试者的舌象、面象或脉象中的任意一种或多种进行判断，以获得并收集第一中医验证指标；
[0043]
s2b：采用“单组、随机、自身配对”方法，根据随机数字表，将受试者随机分到试验
仪器和对照仪器上，对受试者的舌象、面象或脉象中的任意一种或多种进行诊断，收集第二中医诊断相关结果。
[0044]
s3：对上述中医验证指标进行统计分析，并对试验器械的性能作出评价，具体性能评价指标包括有效性评价指标和安全性评价指标，该有效性评价指标以第一中医验证指标与第二中医验证指标的符合情况作为评价指标，用于评估该试验器械的有效性。
[0045]
而安全性评价指标则包括主要评价指标和次要评价指标，该主要评价指标以受试者检测过程中不良事件发生率作为评价因素，而该次要评价指标以受试者生命体征变化作为评价因素，来评价试验仪器的安全性。
[0046]
在该步骤中，统计分析方法具体为：依据s2设计的方法，对s1计算的样本量和s2获取的验证指标归类统计形成数集，使用spss19.0统计软件进行统计分析，主要统计分析内容包括：描述性统计、同质性分析、有效性分析、入组和完成情况、基线均衡性分析、有效性分析、安全性分析，其中，所述数集包括全分析集(full analysis set，fas)、符合方案集(per protocol set，pps)以及安全性数据集(safety set，ss)：
[0047]
其中，该全分析集(full analysis set，fas)是指尽可能按意向性治疗原则(intent-to-treat，itt)的理想病例集，由所有的受试者中排除了不合理的病例而得到。该符合方案集(per protocol set，pps)：是全分析集的一个子集，在这个数据集中每位受试者是依从性好，不违背方案。一般是指全分析集中符合下列两个条件的病例。
①
主要指标值完备；
②
符合纳入、排除和退出标准。
[0048]
安全性数据集(safety set，ss)是指应包括所有入选病例至少接受一次诊疗且至少有一次安全性评估的受试者。fas和pps数据集用于有效性评价指标的分析，ss数据集用于安全性评价指标的分析。
[0049]
使用spss19.0统计软件进行下述统计分析：
[0050]
(1)描述性统计：
[0051]
定量资料采用均数、标准差、中位数、最大值和最小值；定性资料采用实际频数和相对数。
[0052]
(2)同质性分析：
[0053]
两组受试者的性别、年龄等指标进行统计学分析，具体方法用卡方和t检验。
[0054]
(3)有效性分析：
[0055]
对于符合率的计算，进行假设检验，使用kappa检验的方法以及加权kappa检验的方法予以计算，并给出kappa值进行评价。
[0056]
(4)所有假设检验统一使用双侧检验，并给出检验统计量及其对应的p值，以p值小于等于0.05作为统计学意义。
[0057]
(5)入组和完成情况
[0058]
总结各中心病例分布，包括入组例数、完成数及进入各分析人群例数，列出脱落病例的清单。对总脱落率进行比较。
[0059]
(6)基线均衡性分析：
[0060]
对年龄、身高、体重等计量指标按照计量指标描述方法进行描述，组间比较方法根据一般原则中方法进行选择。
[0061]
对性别、既往史、过敏史、吸烟史、现病史/合并疾病、合并用药等按计数指标描述
方法进行描述，组间比较方法根据一般原则中方法进行选择。
[0062]
(7)有效性分析
[0063]
①
主要评价指标：
[0064]
对总的及各中心的主要评价指标，采用卡方进行组间比较，计算两组符合率的率差及其95％ci，以95％ci的下限和非劣界值-10％进行比较，高于该界值则为非劣效，否则为未达到非劣效。
[0065]
②
次要评价指标：
[0066]
对总的及各中心的次要评价指标，采用卡方进行组间比较或fisher确切检验。
[0067]
(8)安全性分析：
[0068]
产品安全性能等指标：按照计数指标描述方法进行描述，组间比较采用卡方检验或fisher精确概率法。
[0069]
以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的宗旨和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。本发明未详细描述的技术、形状、构造部分均为公知技术。