一种异栎素囊泡及其制备方法与流程

1.本发明涉及化妆品载体制备技术领域，特别涉及一种异栎素囊泡及其制备方法。


背景技术：

2.随着经济社会的发展，消费者对化妆品的功效性和安全性越来越在意，尤其是美白抗衰老以及敏感肌护理方面。异栎素是一种天然植物中含有的活性成分，具有很好的抗炎、抗氧化功效，可用于美白、抗衰老和敏感肌产品。异栎素的生物活性包括抗氧化、免疫调节、抗病菌、抗肿瘤、调节脂代谢、神经保护、改善糖尿病、心肌保护、对抗心血管疾病和防治老年痴呆等。但异栎素存在溶解性不好，经皮吸收不好，生物利用度低等问题，难以在化妆品中应用。因此，一种能够解决异栎素的溶解性同时提升生物利用度的方法具有广阔的市场前景。


技术实现要素：

3.本发明要解决的技术问题是，提供一种方便使用、稳定性好、透皮效果好的异栎素囊泡及其制备方法。本方法制备过程简单，高效，制备成本低。
4.为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：一种异栎素囊泡，其特征在于：由以下质量百分比的组分组成：异栎素2~8%、1，3-丙二醇40~70%、ppg-13-癸基十四醇聚醚-24 20%~50%、ppg-24-甘油聚醚-24 1~5%、水2~8%。
5.所述异栎素，cas号：482-35-9，在已使用化妆品原料目录（2021版）上序号是07829，纯度＞90%。
6.所述ppg-13-癸基十四醇聚醚-24，在已使用化妆品原料目录（2021版）上序号是00848。
7.所述ppg-24-甘油聚醚-24，cas号51258-15-2，在已使用化妆品原料目录（2021版）上序号是00887。
8.本发明还提供一种异栎素囊泡的制备方法，其特征在于采用以下步骤：a、按如下质量百分比称取异栎素2~8%、1，3-丙二醇40~70%、ppg-13-癸基十四醇聚醚-24 20%~50%、ppg-24-甘油聚醚-24 1~5%、水2~8%；b、将步骤a称取的异栎素、1，3-丙二醇和水加入亚临界设备的反应釜内，设置釜内压力为0.6~1.0mpa，温度为30~70℃，亚临界溶解60~90min；c、将步骤a称取的ppg-13-癸基十四醇聚醚-24 和ppg-24-甘油聚醚-24加入亚临界设备的反应釜内，设置釜内压力为0.6~1.0mpa，温度为30~70℃，亚临界溶解40~60min，得粒径在80-120nm的异栎素囊泡。
9.所述亚临界设备为河南省亚临界生物技术有限公司生产的cbe-5l亚临界流体提取试验装置。
10.本发明的异栎素囊泡，采用特定比例的ppg-13-癸基十四醇聚醚-24 和ppg-24-甘油聚醚-24，在亚临界条件下进行溶解包裹，具有方便使用、稳定性好、透皮效果好，美白、抗
敏、抗皱效果好的优点。
11.处于亚临界状态水的极性增强，对有机物的溶解性提高，在此状态下可溶解异栎素，ppg-13-癸基十四醇聚醚-24 和ppg-24-甘油聚醚-24复合提供极性内核，使亚临界水溶解的异栎素更稳定的包裹其中，同时因为ppg-13-癸基十四醇聚醚-24 和ppg-24-甘油聚醚-24两种大分子存在链相互缠绕，使包裹体更加稳定和具有弹性。
12.本发明的有益效果在于：1）解决了异栎素的溶解问题，具有使用方便，稳定性好的优点；2）透皮效果好；3）所得异栎素囊泡具有优异的抗敏和美白抗皱功效。
13.为证明本发明的有益效果，进行了如下实验。
14.按照表1所示的各物质质量百分比及实施例1所述制备方法制备异栎素囊泡。
15.对比例1采用的组分与实施例10一致，但不采用本发明实施例1所述制备方法，只简单搅拌混合。
16.对比例2采用本发明实施例1所述制备方法，但不添加1，3-丙二醇，其他组分与实施例10一致。
17.对比例3采用本发明实施例1所述制备方法，但不添加ppg-13-癸基十四醇聚醚-24 ，其他组分与实施例10一致。
18.对比例4采用本发明实施例1所述制备方法，但不添加ppg-24-甘油聚醚-24，其他组分与实施例10一致。
19.对比例5采用本发明实施例1所述制备方法，但不添加水，其他组分与实施例10一致。
20.表1 实施例和对比例中各组分质量百分比及制备方法
1. 稳定性测试将上述样品分别放置于5 ℃、25℃、45 ℃及室温光照条件下进行稳定性实验，并于2周、4周、8周和12周观察样品是否存在有析出、分层等不稳定现象，稳定性测试结果如表2所示。
21.表2 稳定性测试结果
○
表示无分层、无析出；/表示不溶解。
22.从表2所示测试结果来看，本发明制备的异栎素囊泡在经过12周的稳定性实验，所有实施例均具有较好的稳定性，无析出、分层等异常情况，而对比例存在不溶解、析出和分层等现象，可见，本发明制备的异栎素囊泡具有更好的光照和高低温稳定性。
23.透皮实验选取厚度相当的完整无损伤猪皮进行透皮实验，处理好后，剪成边长约 2.5 cm 大小的正方形，置于 franz 扩散池的接收池与供给池之间；接收池中为含5%tween 80 的 pbs 缓冲液（ph = 7.4）；在供给池中加入2 ml待测试剂；将组装好的franz扩散池放入透皮扩散仪中，设置实验条件如下：温度为 37 ℃，搅拌速度为 400 rpm，透皮时间为 12 h。
24.透皮结束后，将猪皮从扩散池中取出，用脱脂棉将猪皮表面残留的样品擦拭干净，然后用3m胶带粘下猪皮表面的第一层皮肤并丢弃，将剩余猪皮剪碎置于50 ml离心管中，加入70%甲醇50 ml，超声60 min(400 w，40 hz)，微孔滤膜滤过，取1 ml滤液，置于5 ml容量瓶中，70%甲醇定容成5 ml，摇匀，0.45 μm微孔滤膜滤过，采用hplc法测定异栎素的含量，即为皮肤中异栎素的含量。
25.异栎素hplc检测方法色谱条件：色谱柱：thermosyncronis c18(250 mm
×
4.6mm，5μm)；流动相：乙腈(a)-0.1%甲酸水(b)；梯度洗脱：0～5 min，12%(b)；5～15 min，22%(b)；15～25 min，28%(b)；25～30 min，30%(b)；30～40 min，35%(b)；流速：1 ml/min；柱温为 35℃；检测波长为 370 nm；进样量为 20 μl。
26.表3 透皮实验结果（皮肤中异栎素含量）由表3可知，实施例1-12的异栎素的透皮含量均较高，而对比例1-5的异栎素透皮含量均很低，几乎没有。实施例1-12的异栎素囊泡的透皮含量约是对比例1-5的100-500倍，最高可达2610.19 μg/cm2，说明本专利采用异栎素囊泡制备技术可以有效促进异栎素透皮吸收，使异栎素具有更好的生物利用。
27.温和性实验选择60名年龄18-60岁的志愿者，参照《化妆品安全技术规范2015版》-人体皮肤斑贴试验进行温和性测试。受试者排除条件符合gb 171492-1997《化妆品接触性皮炎诊断标准及处理原则》，无严重系统性疾病、无免疫缺陷或自身免疫性疾病，无活动性过敏性疾病，对护肤类化妆品无过敏史，1个月内未曾全身使用激素类药物及免疫抑制剂，非妊娠或哺乳
期，无伦理学禁忌。
28.表4 温和性试验样品面霜组成将实施例1-12按照添加量0.5%分别加入到面霜中，面霜配方组成见表4。把上述样品加入斑试器内，用无刺激胶带贴敷于受试者的背部持续24h，同时贴敷斑试器空白作为空白对照；去除受试物斑试器后，于0.5h，24h和48h分别观察一次皮肤反应。按分级标准记录反应结果，0级为无刺痛感，1级为几乎无刺痛感，2级为轻度刺痛感，3级为中度刺痛感，4级为重度刺痛感，作为评价温和性的标准，实验结果见表5。
29.表5 温和性实验测试结果
由表5可知，在针对实施例1-12进行的斑贴实验中，受试者无不良反应，这说明经过超临界制备的异栎素囊泡具有温和性好的特点。
30.4.人体功效测试按照自愿原则选择48名年龄在18-55岁，敏感肌，眼角有皱纹的非备孕、哺乳及妊娠期女性志愿者，随机分为实验组和对照组，实验组于早晚洁面后使用上述按比例添加实施例10的面霜，连续28天，对照组使用不添加异栎素囊泡的面霜(使用量保持一致，约为0.5g/次)，期间不使用其它护肤产品，实验要求志愿者测试期间以室内活动为主，避免长时间无防护暴露于阳光下。选取志愿者面部及眼角为测试部位，分别于使用前，使用28天后在志愿者洁面后进行测试，使用德国ck公司的mx18黑色素测定仪对受试者进行皮肤黑色素含量测试，测量值越低，说明皮肤黑色素含量越少；使用皮肤水分测试仪glossymeter gl 200检测皮肤光泽度值，测量值越高，说明皮肤光泽度越高；使用miravex antera 3d皮肤图像分析仪检测血红素(超高浓度)及影响区域的数值，测量值越高，说明血红素含量越高及影响面积越大；使用德国lmi technologies公司promis lite皱纹测量仪测定皱纹数量与总皱纹平均深度，人体功效测试结果如表6所示。
31.表6 人体功效测试结果从由表6可知，实验组的实验者在持续使用28天后皮肤中的黑色素含量显著下降
21.58%，皮肤光泽度提高22.98%；敏感肌皮肤血红素的改善率为95.17%，影响面积也显著下降96.87%；皱纹数量下降20.32%，总皱纹平均深度也降低20.42%。而未使用本发明制备的异栎素囊泡的对照组的面霜对黑色素含量，皮肤光泽度，血红素，血红素影响面积，皱纹数量，总皱纹平均深度均无明显改善效果，因此，本发明制备的一种异栎素囊泡具有较好的美白，抗敏，抗皱功效。
32.综上所述，本发明制备的异栎素囊泡具有方便使用、稳定性好、透皮效果好，美白、抗敏、抗皱功效显著的有益效果。
具体实施方式
33.实施例1：一种异栎素囊泡及其制备方法，其特征在于采用以下步骤：a、按如下质量百分比称取异栎素2%、1，3-丙二醇70%、ppg-13-癸基十四醇聚醚-24 24%、ppg-24-甘油聚醚-24 2%、水2%；b、将步骤a称取的异栎素、1，3-丙二醇和水加入亚临界设备的反应釜内，设置釜内压力为0.8mpa，温度为60℃，亚临界溶解时间60min；c、再加入步骤a称取的ppg-13-癸基十四醇聚醚-24 和ppg-24-甘油聚醚-24于亚临界设备的反应釜内，设置釜内压力为0.8mpa，温度为60℃，亚临界溶解时间60min，得平均粒径为92.4 nm的异栎素囊泡。
34.实施例2：一种异栎素囊泡及其制备方法，其特征在于采用以下步骤：a、按如下质量百分比称取异栎素4%、1，3-丙二醇70%、ppg-13-癸基十四醇聚醚-24 22%、ppg-24-甘油聚醚-24 2%、水2%；b、将步骤a称取的异栎素、1，3-丙二醇和水加入亚临界设备的反应釜内，设置釜内压力为1.0mpa，温度为70℃，亚临界溶解时间90min；c、再加入步骤a称取的ppg-13-癸基十四醇聚醚-24 和ppg-24-甘油聚醚-24于亚临界设备的反应釜内，设置釜内压力为1.0mpa，温度为70℃，亚临界溶解时间60min，得平均粒径在86.5 nm的异栎素囊泡。
35.实施例3：一种异栎素囊泡及其制备方法，其特征在于采用以下步骤：a、按如下质量百分比称取异栎素6%、1，3-丙二醇70%、ppg-13-癸基十四醇聚醚-24 20%、ppg-24-甘油聚醚-24 2%、水2%；b、将步骤a称取的异栎素、1，3-丙二醇和水加入亚临界设备的反应釜内，设置釜内压力为0.6mpa，温度为70℃，亚临界溶解时间70min；c、再加入步骤a称取的ppg-13-癸基十四醇聚醚-24 和ppg-24-甘油聚醚-24于亚临界设备的反应釜内，设置釜内压力为0.6mpa，温度为70℃，亚临界溶解时间40min，得平均粒径在105.7 nm的异栎素囊泡。
36.实施例4：一种异栎素囊泡及其制备方法，其特征在于采用以下步骤：a、按如下质量百分比称取异栎素8%、1，3-丙二醇68%、ppg-13-癸基十四醇聚醚-24 20%、ppg-24-甘油聚醚-24 2%、水2%；b、将步骤a称取的异栎素、1，3-丙二醇和水加入亚临界设备的反应釜内，设置釜内压力为1.0mpa，温度为30℃，亚临界溶解时间90min；
c、再加入步骤a称取的ppg-13-癸基十四醇聚醚-24 和ppg-24-甘油聚醚-24于亚临界设备的反应釜内，设置釜内压力为1.0mpa，温度为30℃，亚临界溶解时间60min，得平均粒径在112.4 nm的异栎素囊泡。
37.实施例5：一种异栎素囊泡及其制备方法，其特征在于采用以下步骤：a、按如下质量百分比称取异栎素2%、1，3-丙二醇40%、ppg-13-癸基十四醇聚醚-24 50%、ppg-24-甘油聚醚-24 4%、水48%；b、将步骤a称取的异栎素、1，3-丙二醇和水加入亚临界设备的反应釜内，设置釜内压力为0.6mpa，温度为50℃，亚临界溶解时间60min；c、再加入步骤a称取的ppg-13-癸基十四醇聚醚-24 和ppg-24-甘油聚醚-24于亚临界设备的反应釜内，设置釜内压力为0.6mpa，温度为50℃，亚临界溶解时间60min，得平均粒径在109.1 nm的异栎素囊泡。
38.实施例6：一种异栎素囊泡及其制备方法，其特征在于采用以下步骤：a、按如下质量百分比称取异栎素4%、1，3-丙二醇40%、ppg-13-癸基十四醇聚醚-24 48%、ppg-24-甘油聚醚-24 4%、水4%；b、将步骤a称取的异栎素、1，3-丙二醇和水加入亚临界设备的反应釜内，设置釜内压力为1.0mpa，温度为70℃，亚临界溶解时间90min；c、再加入步骤a称取的ppg-13-癸基十四醇聚醚-24 和ppg-24-甘油聚醚-24于亚临界设备的反应釜内，设置釜内压力为1.0mpa，温度为70℃，亚临界溶解时间60min，得平均粒径在107.0 nm的异栎素囊泡。
39.实施例7：一种异栎素囊泡及其制备方法，其特征在于采用以下步骤：a、按如下质量百分比称取异栎素6%、1，3-丙二醇40%、ppg-13-癸基十四醇聚醚-24 46%、ppg-24-甘油聚醚-24 4%、水4%；b、将步骤a称取的异栎素、1，3-丙二醇和水加入亚临界设备的反应釜内，设置釜内压力为0.7mpa，温度为40℃，亚临界溶解时间80min；c、再加入步骤a称取的ppg-13-癸基十四醇聚醚-24 和ppg-24-甘油聚醚-24于亚临界设备的反应釜内，设置釜内压力为0.7mpa，温度为40℃，亚临界溶解时间50min，得平均粒径在93.7 nm的异栎素囊泡。
40.实施例8：一种异栎素囊泡及其制备方法，其特征在于采用以下步骤：a、按如下质量百分比称取异栎素8%、1，3-丙二醇40%、ppg-13-癸基十四醇聚醚-24 44%、ppg-24-甘油聚醚-24 4%、水4%；b、将步骤a称取的异栎素、1，3-丙二醇和水加入亚临界设备的反应釜内，设置釜内压力为0.9mpa，温度为50℃，亚临界溶解时间70min；c、再加入步骤a称取的ppg-13-癸基十四醇聚醚-24 和ppg-24-甘油聚醚-24于亚临界设备的反应釜内，设置釜内压力为0.9mpa，温度为50℃，亚临界溶解时间60min，得平均粒径在105.5 nm的异栎素囊泡。
41.实施例9：一种异栎素囊泡及其制备方法，其特征在于采用以下步骤：a、按如下质量百分比称取异栎素8%、1，3-丙二醇50%、ppg-13-癸基十四醇聚醚-24 34%、ppg-24-甘油聚醚-24 4%、水4%；b、将步骤a称取的异栎素、1，3-丙二醇和水加入亚临界设备的反应釜内，设置釜内
压力为1.0mpa，温度为60℃，亚临界溶解时间80min；c、再加入步骤a称取的ppg-13-癸基十四醇聚醚-24 和ppg-24-甘油聚醚-24于亚临界设备的反应釜内，设置釜内压力为1.0mpa，温度为60℃，亚临界溶解时间60min，得平均粒径在113.4 nm的异栎素囊泡。
42.实施例10：一种异栎素囊泡及其制备方法，其特征在于采用以下步骤：a、按如下质量百分比称取异栎素8%、1，3-丙二醇50%、ppg-13-癸基十四醇聚醚-24 32%、ppg-24-甘油聚醚-24 4%、水6%；b、将步骤a称取的异栎素、1，3-丙二醇和水加入亚临界设备的反应釜内，设置釜内压力为0.6mpa，温度为50℃，亚临界溶解时间70min；c、再加入步骤a称取的ppg-13-癸基十四醇聚醚-24 和ppg-24-甘油聚醚-24于亚临界设备的反应釜内，设置釜内压力为0.6mpa，温度为50℃，亚临界溶解时间50min，得平均粒径在101.6 nm的异栎素囊泡。
43.实施例11：一种异栎素囊泡及其制备方法，其特征在于采用以下步骤：a、按如下质量百分比称取异栎素8%、1，3-丙二醇50%、ppg-13-癸基十四醇聚醚-24 34%、ppg-24-甘油聚醚-24 2%、水6%；b、将步骤a称取的异栎素、1，3-丙二醇和水加入亚临界设备的反应釜内，设置釜内压力为0.8mpa，温度为30℃，亚临界溶解时间70min；c、再加入步骤a称取的ppg-13-癸基十四醇聚醚-24 和ppg-24-甘油聚醚-24于亚临界设备的反应釜内，设置釜内压力为0.8mpa，温度为40℃，亚临界溶解时间40min，得平均粒径在114.2 nm的异栎素囊泡。
44.实施例12：一种异栎素囊泡及其制备方法，其特征在于采用以下步骤：a、按如下质量百分比称取异栎素8%、1，3-丙二醇50%、ppg-13-癸基十四醇聚醚-24 30%、ppg-24-甘油聚醚-24 4%、水8%；b、将步骤a称取的异栎素、1，3-丙二醇和水加入亚临界设备的反应釜内，设置釜内压力为0.9mpa，温度为60℃，亚临界溶解时间80min；c、再加入步骤a称取的ppg-13-癸基十四醇聚醚-24 和ppg-24-甘油聚醚-24于亚临界设备的反应釜内，设置釜内压力为0.9mpa，温度为60℃，亚临界溶解时间60min，得平均粒径在94.8 nm的异栎素囊泡。