一种治疗晕眩的中药片剂的制备方法及中药片剂与流程

本发明属于中药制剂领域，具体地说，涉及一种治疗晕眩的中药片剂的制备方法及中药片剂。

背景技术：

1、眩晕是由于平衡器官(内耳、听神经、脑干及小脑内前庭核及其联系通路、眼)病变或功能紊乱所导致的一种异常的旋转运动感觉，并通常伴有平衡功能的丧失。本病属于中医学“眩晕”范畴。晕眩是常见的临床症状，可见于多种疾病。

2、晕眩宁片是以泽泻、白术、茯苓、半夏(制)、女贞子、墨旱莲、菊花、牛膝、陈皮、甘草为主要药物成分制备而成，具有健脾利湿，滋肾平肝的效用，用于痰湿中阻、肝肾不足引起的头昏头晕。

3、申请号为cn200410074042.6的中国专利申请中公开了一种治疗眩晕病中药制剂及制备方法，公开了晕眩宁片的药效原料组成和制备方法。制备方法包括：处方量的十味药，加水煎煮2次，第一次0.5-3小时，第2次0.5-2.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.05-1.30(30-90℃)，加1-3倍量乙醇，去上清液回收乙醇，浓缩成相对密度1.20-1.50(40-90℃)清膏。颗粒剂：取清膏加糊精、蔗糖等辅料适量，制成颗粒，干燥，包装即得。片剂：取清膏加糊精、滑石粉、硬脂酸镁等辅料适量，制成颗粒，压片，即得。胶囊剂：取清膏加糊精等辅料适量，制成颗粒，装胶囊，即得。

4、然而，鉴于药物成分的理化性质，眩晕宁片各中间产品及产品极易吸潮，具有吸潮特性的中成药在生产中普遍对生产工艺的要求很高，具吸潮特性的中成药的制剂成型生产一直以来均是行业难题。而同时基于市场需求，眩晕宁片的生产又面临需要提高产量的问题。因此，如何能够降低产品的吸潮性，提高产品的产量是需要解决的问题。

5、有鉴于此特提出本发明。

技术实现思路

1、本发明要解决的技术问题在于克服现有技术的不足，提供一种治疗晕眩的中药片剂的制备方法及中药片剂。本发明通过对制备方法的改进，缓解了中间产品的吸潮性，摸索出了一套适于生产效率更高的带式真空干燥的生产工艺，实现了产能的提高，且生产过程中药物成分更好的保留，提高药物的疗效。

2、为解决上述技术问题，本发明采用技术方案的基本构思是：

3、本发明的第一目的是提供一种治疗晕眩的中药片剂的制备方法，中药片剂的药效原料包括泽泻、白术、茯苓、半夏、女贞子、墨旱莲、菊花、牛膝、陈皮、甘草，制备方法包括：

4、(1)取所述药效原料，加水煎煮，提取液合并，滤过，浓缩为浸膏；

5、(2)将浓缩的浸膏加入浸膏重量1-3倍重的85％乙醇，搅拌，静置，取上清液滤过，回收乙醇，滤过，浓缩为清膏；

6、(3)将清膏进行带式真空干燥，粉碎，制成干膏粉；

7、(4)取干膏粉，加入辅料，制粒，过筛，压片，包衣，得到中药片剂。

8、目前的眩晕宁片的制备工艺中，采用传统的真空干燥柜/箱对清膏进行干燥，但真空干燥柜/箱效率不高，无法满足产量持续增大的需求，因此产能遭遇瓶颈。而带式真空干燥设备的生产效率高于现有的真空干燥柜/箱，采用带式干燥设备对清膏进行干燥能够有效的缓解产能瓶颈，消除日益增长的眩晕宁片需求与现有产能不足的矛盾。另外，由于带式干燥工艺其短时间受热的特点，理论上药物成分得到更多的保留，增加疗效，有利于患者健康，有利于产生更大的社会价值。

9、但是，眩晕宁片各中间产品及产品本身就具有很强的吸潮特性，而带式干燥设备的工艺特点又是短时间受热干燥，这就使得采用带式干燥设备进行干燥时，眩晕宁片的中间产品(干膏)及产品的吸潮性更加剧烈，生产过程中极易发生塌床等由于吸潮发生的生产偏差，制剂成型工艺难度大幅提升。

10、本发明为了克服上述新的不利因素对制剂的影响，通过试验研究，利用醇沉工艺、辅料调节等方面的改进，缓解了中间产品吸潮特性，加上包衣工艺的改进，最终实现了眩晕宁片带式干燥工艺的试生产，摸索出一套可行的带式干燥及其配套的眩晕宁片生产工艺。

11、本发明经试验发现，采用体积分数为85％的乙醇对浓缩的浸膏进行醇沉，可满足实现带式干燥工艺的需求，后续工序生产顺利，没有出现制粒结块或塌锅等不良影响。同时该方案还能保持含醇量在60-70％的水平，变化不大。醇沉是后续一系列工艺的基础，为实现采用带式干燥进行生产打下了良好基础。

12、进一步的方案，步骤(1)中，取所述药效原料，加水煎煮两次，第一次0.5-3小时，第二次0.5-2.5小时，提取液合并，滤过，浓缩为浸膏；

13、进一步的方案，步骤(1)中，所述浸膏在30-60℃下相对密度为1.05～1.30；

14、优选的，所述浸膏在40-50℃下相对密度为1.05～1.15。

15、进一步的方案，步骤(2)中，将浓缩的浸膏加入浸膏重量2倍重的85％乙醇。

16、进一步的方案，步骤(2)中，搅拌均匀后，密闭静置24-60小时，优选静置48小时。

17、本发明中带式干燥工艺使用的醇沉环境含醇量减少，干膏粘性相应减少，以保证后续制剂的进行。密闭静置时间优选48小时，能够保证在醇含量减少的环境中达到良好的去除杂质的效果。

18、进一步的方案，步骤(2)中，所述清膏在60～65℃下相对密度为1.36～1.38。

19、进一步的方案，步骤(3)中，带式真空干燥的条件包括：第一段温度88-99℃；第二段温度88-99℃；第三段温度74-86℃；冷却段温度16-30℃；

20、履带速度210-240mm/min；进料速度约4-5l/h；真空度2088-3200pa；粉碎频率45-50hz；筛网规格0.6-0.8mm。

21、进一步的方案，步骤(3)中，粉碎后的干膏粉的粒度通过80目筛的占比为≥95％。

22、本发明发现较大的干膏粉粒硬心与较细干膏粉成粒不同，若干膏粉粒度偏粗，其刚性与韧性较强，可能使素片压制时遭到反弹力破坏。因此，为了避免裂片，需控制干膏粉的粒度通过80目筛的占比不少于95％。

23、进一步的方案，步骤(4)中，所述干膏粉与二氧化硅、微晶纤维素混匀，加入玉米淀粉浆，制粒；然后加入滑石粉、硬脂酸镁，混合均匀，过筛；

24、优选的，干膏粉的重量占总重量的84-88％，微晶纤维素占总重量的4-8％、玉米淀粉占总重量的0.5-1％、二氧化硅占总重量的3-5％、滑石粉占总重量的1.5-2.5％、硬脂酸镁占总重量的0.3-0.6％；

25、优选的，所述玉米淀粉浆中玉米淀粉的重量百分数为4％。

26、进一步的方案，所述的二氧化硅选自二氧化硅sh-cd2或二氧化硅sh-qx1；

27、优选的，所述二氧化硅为二氧化硅sh-cd2。

28、本发明中通过多次试验排除了原辅料配方的各种不同配比，初步排除了聚维酮k30等多种新型辅料，聚焦在二氧化硅。进一步筛选考察发现，不同的二氧化硅类型影响较大。采用二氧化硅sh-cd2或二氧化硅sh-qx1时，制粒稳定，压片硬度良好。更优选的，采用二氧化硅sh-cd2，可有效的分散干膏粉，并有一定的包裹效果，有助于进一步缓解干膏粉的吸潮。相比其他辅料方案，在生产过程中更为稳定，没有发生过任何不良影响。

29、进一步的方案，步骤(4)中，包衣时，取素片重5％的薄膜包衣预混剂，加入90％乙醇制成固含量为10％的包衣液；

30、优选的，所述薄膜包衣预混剂为wb10002-1。

31、眩晕宁片的片芯吸潮，为了维持片芯吸水和蒸发的平衡，包衣过程喷浆速度因此被限制在比较慢的水平。包衣液的浓度的提高可以直接降低溶剂量，可以降低水分引入，控制水分质量，还可以缩减包衣时间，效果明显，提高包衣效率。

32、包衣液的固含量在改进前为7％，从成膜机理分析，提高到10％的浓度时尚不至于对包衣膜的致密造成影响。包衣外观质量也符合公司内控标准。

33、进一步的方案，步骤(4)中，包衣条件为：片床温度：40～62℃；出锅片床温度：＜40℃；雾化压力：0.4-0.55mpa；喷雾状态负压-50～-200pa。

34、进一步的方案，眩晕宁片吸湿严重，对环境中的空气绝对含水量也比较敏感。为了进一步改善眩晕宁片的中间产品和产品的吸湿性，还可以控制环境湿度维持5-6mg/kg的绝对湿度值，控制环境水分质量，进一步降低水分引入，提高包衣效率。

35、本发明的第二目的是提供一种由以上方案所述的制备方法制备得到的治疗晕眩的中药片剂。

36、采用上述技术方案后，本发明与现有技术相比具有以下有益效果：

37、1、本发明的治疗晕眩的中药片剂的制备方法中，采用带式真空干燥设备对浓缩后的清膏进行干燥，相比与原有的传统真空干燥柜/箱，带式真空干燥设备生产效率更高，应用带式干燥工艺能够有效的缓解产能瓶颈，消除日益增长的产量需求与现有产能不足的矛盾，实现产能的提高。另外，由于带式干燥工艺短时间受热的特点，理论上药物有效成分能够得到更多的保留，从而增加药物疗效，有利于患者健康。

38、2、为了解决采用带式真空干燥时中药片剂吸潮性更剧烈的问题，本发明通过改善制备工艺，缓解了中间产品的吸潮性，摸索出了一套适于生产效率更高的带式真空干燥的生产工艺。本发明中通过改善醇沉条件可以降低干膏吸潮特性；通过筛选辅料，发现采用二氧化硅-cd2时制粒稳定，压片硬度良好，可以进一步抵抗干膏粉吸潮特性，满足制粒需求；通过调整包衣的参数，提高包衣浆液的浓度，可以降低水分引入，控制水分质量，还可以提高包衣效率。

39、3、本发明还进一步的控制环境湿度维持3-5mg/kg的绝对湿度值，控制环境水分质量，进一步降低水分引入，提高包衣效率。

40、因此，本发明采用带式干燥，通过改善醇沉条件、制粒辅料、包衣参数，工艺整体生产过程可控，过程质量稳定，也明显降低了产品水分，缩短了包衣时间，实现了一个极易吸潮品种在带式干燥工艺上的应用。