一种具有润肠通便功能的中药组合物及其制备方法和应用

1.本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种具有润肠通便功能的中药组合物及其制备方法和应用。


背景技术：

2.便秘，又叫做大便秘结，是一种以排便次数少，周期长，粪便干硬，排便困难为主要症状的常见消化系统疾病；有些病人还会有非特异性的表现，如胃胀感、腹部疼痛、盆腔疼痛和恶心。近些年，随着社会的迅速发展，复杂的饮食结构，不良的生活习惯，以及巨大的心理压力，使得便秘的发病率不断增加。中医认为，便秘多由大肠积热，或气滞，或寒凝，或阴阳气血亏虚，致大肠传导功能失常而成。而老年虚性便秘多由真阴亏损，温煦无权，阴邪凝结，或阴亏血燥，大肠液枯，无力行舟，多属虚证。
3.目前，治疗便秘的药物中，大部分都加入了致泻药物，虽然见效迅速，但其毒副作用较大，长期服用容易引起药物依赖，严重损害肠道神经，进一步加剧便秘。例如发明专利cn106606550a公开了润肠通便的中药组合物、其制备方法及保健食品，该润肠通便的中药组合物由以下原料制备而成：15-20份番泻叶、10-16份木莲果、6-12份当归、6-12份肉苁蓉、6-10份甘草以及6-10份蜂蜜。其中的番泻叶具有致泄的效果，会引起药物依赖；所以，以天然食物、药食同源的中草药为主要原料，研制出功能确切、毒副作用小、适宜长期服用的通便药物具有重要的意义。
4.本发明所研究药方的原方出自敦煌古医方道家养生延年方p.4038(参见文献李应存,柳长华.敦煌医方中的杏仁组方用治非肺系病证探析[j].西部中医药,2013,26(11):32-38.)其公开的药方组成如下：杏仁、生天冬、地黄、鹿茸、菟丝子、枸杞子、白茯苓、皂荚子和白蜜；其公开的作用如下：此道家疗病养生修仙神方，重在宣肺去痰，滋阴补肾，延年益寿。方中皂荚子宣肺去痰，可使气机通畅；杏仁化痰止咳，润肠通便；地黄、鹿茸、兔丝子、枸杞子补肾壮阳以补先天：茯苓健脾利湿以养后天，天门冬滋阴强骨，白蜜益气补中。综观此养生延年方，十分重视对肺、脾、肾功能的调节。所用药物重在调养性命，增添气力以延年益寿。
[0005]
发明人在研究过程中意外的发现，将上述药味中的皂荚子替换为紫苏子，将成本极高的鹿茸换成具有甘肃特色的肉苁蓉，得到的中药组合物具有润肠通便的效果。


技术实现要素：

[0006]
针对上述技术问题，本发明所请求保护的技术方案如下：
[0007]
本发明的首要目的是提供一种具有润肠通便功能的中药组合物，所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成：杏仁1-10份、天冬2-20份、地黄1.5-15份、肉苁蓉1-10份、枸杞子1.5-15份、白茯苓1.5-15份、紫苏籽1-10份，菟丝子1-10份。
[0008]
优选的，所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成：杏仁5-10份、天冬10-20份、地黄7.5-15份、肉苁蓉5-10份、枸杞子7.5-15份、白茯苓7.5-15份、紫苏籽5-10份，菟丝
子5-10份。
[0009]
优选的，所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成：杏仁10份、天冬20份、地黄15份、肉苁蓉10份、枸杞子15份、白茯苓15份、紫苏籽10份、菟丝子10份。
[0010]
优选的，所述中药组合物还包括药学上可接受的辅料。
[0011]
优选的，所述的中药组合物制备为片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、栓剂、散剂、膏剂、滴剂、气雾剂、粉雾剂、口服液、混悬剂、糖浆剂、合剂、酒剂、茶剂、口含片、冻干粉针剂、或乳剂。
[0012]
优选的，所述的中药组合物的剂型为口服液。
[0013]
本发明的第二目的是提供一种具有润肠通便功能的中药组合物口服液，所述的中药组合物口服液制备方法如下：
[0014]
(1)按比例称取杏仁、天冬、地黄、肉苁蓉、枸杞子、白茯苓、紫苏籽、菟丝子，加水浸泡，煎煮；
[0015]
(2)待煎煮完成后，搅拌，过滤，合并滤液，静置，倾倒出上清液后，抽滤；
[0016]
(3)待抽滤完成后，对滤液进行水浴浓缩，使滤液浓缩达到1.10～1.25的密度；
[0017]
(4)将浓缩液加乙醇沉淀，静置，待醇沉完成后，减压抽滤，旋转蒸发，除去乙醇，得到药液。
[0018]
优选的，步骤(1)所述的煎煮为10倍量的水煎煮3次，每次1.5h；步骤(4)所述的乙醇浓度为85％，醇沉时间为48h，醇沉3次。
[0019]
本发明的第三目的是提供所述的润肠通便的中药组合物在制备润肠通便功能的药物中的应用。
[0020]
本发明的第四目的是提供所述的润肠通便的中药组合物在制备润肠通便功能的保健品中的应用。
[0021]
本发明的有益效果是：(1)本发明所述的中药组合物，相较于模型对照组，单味药组，具有显著的润肠通便的功效，可以作为润肠通便的药物组合物或保健品应用；
[0022]
(2)本发明所请求保护的中药组合物，杏仁为君药，具有化痰止咳，润肠通便之功效；生天冬滋阴润燥，清肺降火；地黄、肉苁蓉、菟丝子、枸杞子补肾壮阳，以补先天；茯苓健脾利湿，以养后天；紫苏籽降气化痰，止咳平喘。上述诸药配伍具有协同作用，各药相辅相成，增强疗效。
[0023]
(3)本发明所请求保护的中药组合物口服液，在原组方丸剂的基础上，将药材通过煎煮浓缩的方法改造成成汤剂后，再通过醇沉将其改造为口服液，以便提高疗效，并且方便携带和保存。
[0024]
(4)本发明采用传统的水提醇沉法制备口服液，保证了传统提取工艺下各成分之间的相互作用不改变，本实验通过两次正交实验法分别优化了煎煮工艺和醇沉工艺，优选出了最佳的煎煮条件和醇沉条件，从而减少了有效成分的流失，在做成制剂的同时，使药效最大化。在做成口服液同时，既达到了防病治病的效果，又方便了人群的服用，同时还有口剂量小，服用方便，方便携带、运输和贮存等优点。
附图说明
[0025]
图1工艺流程图
[0026]
图2煎煮高效液相色谱图
[0027]
图3澄明度对比
[0028]
图4醇沉高效液相色谱图
[0029]
图5各组小鼠小肠推进率
[0030]
图6各小组首粒排黑便时间
[0031]
图7各小组5h内排黑便粒数
[0032]
图8各小组5h内排黑便质量
[0033]
注：**代表与对照组比较p＜0.01；#代表与模型组比较p＜0.05##代表与模型组比较p＜0.01
具体实施方式
[0034]
以下通过具体实施例进一步描述本发明，本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。
[0035]
实施例一、一种具有润肠通便功能的中药组合物口服液的制备
[0036]
(1)分别称取杏仁10g、天冬20g、地黄15g、肉苁蓉10g、枸杞子15g、白茯苓15g、紫苏籽10g，菟丝子10g；八味药材在锅里加水浸泡30min，然后用多功能电磁炉煎煮。
[0037]
(2)待煎煮完成后，用玻璃棒搅拌均匀后再用纱布过滤，使药液和药渣分离，合并滤液，在烧杯静置30min，倾倒出上清液后再用抽滤泵进行抽滤。
[0038]
(3)待抽滤完成后，对滤液进行水浴浓缩，使滤液浓缩达到1.10～1.25的密度；
[0039]
(4)将浓缩液加入到带瓶塞的广口瓶里面，加乙醇沉淀。待加入乙醇后盖好瓶塞静置，防止乙醇挥发。待醇沉完成后，用抽滤泵进行减压抽滤。待抽滤完成后，再用旋转蒸发仪对药液进行旋转蒸发使醇水分离，除去乙醇，保存好药液备用。具体工艺流程图如图1所示。实施例二、一种具有润肠通便功能的中药组合物口服液的工艺优化
[0040]
1.煎煮工艺优化
[0041]
为保证传统煎煮工艺下各成分之间的相互作用不改变，采用传统的水煎法制备水煎液。采用加水倍数、煎煮时间、煎煮次数为实验的考察因素，以苦杏仁苷的含量为评价指标
[5]
，对药材的煎煮工艺进行探讨。采用l9(34)正交表安排实验。称取原处方中单剂量药材9份，加水浸泡30min，按照l9(34)正交表安排实验，因素及水平编制表如下：
[0042]
表1 l9(34)因素及水平设置表
[0043][0044]
实验安排与结果记录：按l9(34)正交表设计方案进行实验，以苦杏仁苷提取量为评价指标，将测定结果同时计入表2。
[0045]
表2实验安排与结果记录表
[0046][0047]
2.醇沉工艺的优化
[0048]
为保证传统醇沉工艺下各成分之间的相互作用不改变，采用传统的水提醇沉法制备溶液，影响养身延年口服液的提取工艺的主要因素有：乙醇的浓度，醇沉时间,醇沉次数。采用正交试验法对以上种三因素进行考察。采用l9(34)正交表安排试验。称取原处方单剂量药材9份，加10倍量的水浸泡30min，煎煮3次，每次1.5h。按照l9(34)正交表安排实验，因素及水平编制表如下：
[0049]
表3 l9(34)因素及水平设置表
[0050][0051]
实验安排与结果记录：按l9(34)正交表设计方案进行试验，以苦杏仁苷提取量为评价指标，将测定结果同时计入表4。
[0052]
表4实验安排与结果记录表
[0053][0054]
3.含量测定
[0055]
按照高效液相色谱法(通则0512)测定。
[0056]
4.实验结果
[0057]
(1)煎煮工艺
[0058]
将不同的煎煮工艺下的提取液以苦杏仁苷为检测标准进行高效液相色谱的分析。高效液相色谱图如图2所示。
[0059]
表5苦杏仁苷含量分析
[0060][0061]
数据处理：将所得实验结果用方差分析法处理，将计算结果计入表6，根据计算结果得出苦杏仁苷的最优煎煮工艺。
[0062]
表6苦杏仁苷煎煮工艺方差分析
[0063][0064]
从表中直观分析，在煎煮工艺的正交实验中，各因素影响煎煮效率的顺序大小为a＞b＞c，即加水倍数》煎煮时间》煎煮次数。得到的最佳煎煮工艺条件为a1b3c3，即10倍量的水煎煮3次，每次1.5h，煎煮液中苦杏仁苷的含量为311μg/ml。
[0065]
3.2醇沉工艺：
[0066]
澄明度对比如图3所示，从图中直观分析：澄明度最好的为a3b1c3，即加入95％的
醇，醇沉时间为12h，醇沉3次，a3b3c2的澄明度次之，其次是a3b2c1，其他组的澄明度无明显差别。高效液相色谱图如图4所示。
[0067]
表7苦杏仁苷含量分析
[0068][0069]
数据处理：将所得实验结果用方差分析法处理，将计算结果计入表7，根据计算结果写出苦杏仁苷的最优提取工艺。
[0070]
表8苦杏仁苷醇沉工艺方差分析
[0071][0072]
从表中直观分析，在醇沉工艺的正交实验中，各因素影响提取效率的顺序大小为b》a》c，即醇沉时间》乙醇浓度》醇沉次数，得到的最佳提取工艺条件为a2b3c3，即乙醇浓度为85％，醇沉时间为48h，醇沉3次，醇沉液中苦杏仁苷含量为84.6μg/ml。
[0073]
实施例三、一种具有润肠通便功能的中药组合物口服液的效果
[0074]
本实施例中，使用实施例二制备得到的具有润肠通便功能的中药组合物口服液。
[0075]
1.药品与试剂
[0076]
洛哌丁胺片(西安杨森制药有限公司，kij08e5)(每片含洛哌丁胺2mg)；活性炭(粉状)：天津市科密欧化学试剂有限公司；阿拉伯树胶粉(批号:f20060430，国药集团化学试剂有限公司)
[0077]
2.仪器与设备
[0078]
毫米尺，电子天平(北京赛多利斯仪器系统有限公司iso9001)，提取装置(由甘肃中医药大学科研试验中心提供)，旋蒸仪(河南中仪科瑞设备有限公司re-2000)
[0079]
3.试剂配制方法
[0080]
洛哌丁胺混悬剂的制备：在使用前进行调配，将洛哌丁胺片(13片，26毫克)用研钵研磨成粉，加入50ml的容器里，加入纯水至26毫升，摇匀，制成1mg/ml的混悬液，于冰箱4℃保存。
[0081]
墨汁的制备方法：将阿拉伯胶10克，加入80毫升蒸馏水，煮沸直到变得清澈，称取10克活性炭(粉末)，加进上述溶液中，煮沸3次，再加水定容到100ml，在4℃冷藏，用前摇匀。
[0082]
4.动物分组方法
[0083]
选用198只5周龄spf级雄性昆明小鼠，按照随机数表法分为成小肠运动组和排便实验两大组，每组54只。适应性饲养5d后，每个实验分为7小组，即溶剂对照组(纯水)13只，模型对照组(洛哌丁胺)14只，中药组合物口服液低(16.25g/kg/d)，中(81.25g/kg/d)、高(162.5g/kg/d)剂量组每组10只，杏仁组8只、地黄组9只、肉苁蓉组8只、菟丝子组7只，复合药材组(杏仁+天冬+地黄+枸杞组)10只，以上5组给药剂量均为13.65g/kg/d，受试样品、溶剂蒸馏水均经口灌胃，连续7d。
[0084]
其中，杏仁组、地黄组、肉苁蓉组、菟丝子组，复合药材组称取的药量与中药组合物的总药量相同。
[0085]
5.动物实验方法
[0086]
(1)小肠运动实验
[0087]
建立小鼠便秘模型：灌胃受试样品7天后，每组均不禁水禁食20小时。模型对照组和5个给药组分别用5.2mg/kg体质量的盐酸洛哌丁胺灌胃，阴性对照组用等体积的蒸馏水灌胃。
[0088]
墨汁推进速度的测量：在给药后30分钟，各实验组分别用相对应浓度的含10％活性炭粉和10％阿拉伯胶的墨汁进行灌胃，空白组与模型组也用此墨汁灌胃。25分钟后，立即进行颈椎脱臼处死小鼠，剪开开腹腔，把从幽门开始、下端至回盲区的肠管取出，剥离肠系膜，置于托盘上，将小肠慢慢拉直，测量小肠的长度为“小肠总长度”，从幽门到墨汁的末端的长度记为“墨推进的长度”，用以下公式求出墨汁推进率：墨汁推进率＝墨汁推进长度(cm)/小肠总长度(cm)
×
100％
[0089]
(注：根据《保健食品检验技术与评价规范》中的润肠通便功能评定公式，用此公式计算出的不同的药量下墨汁推进速度需要进行数据转化，(x代表墨汁推进率的数据换算值，p为墨汁推进率，需用小数表示)。
[0090]
(2)排便实验
[0091]
建立小鼠便秘模型：用受试样品连续灌胃7天，模型对照组和5个给药组分别灌胃10.0mg/kg体质量的盐酸洛哌丁胺，空白对照组灌胃等量蒸馏水作为阴性对照。
[0092]
小鼠排便时间、粪便颗粒数、粪便质量的测定：模型组和各给药组均灌胃盐酸洛哌丁胺，30min后，再用墨汁灌胃。每一组均饮食饮水。在喂入墨汁的以后，分别记录各个排出首粒黑便的时间、5h内的排便的粒数和5h内排便质量，记录的时候去除排出第一粒黑便前的粪便。
[0093]
使用graphpad prism 8.0(graphpad inc.,la jolla,ca,usa)和ssps(chicago,il,usa)进行统计分析。数据表示为平均值
±
标准偏差(sd)。通过单因素方差分析(anova)分析数据，然后是最小显著性差异(lsd)事后检验。显著性定义为p《0.05、p《0.01和p《0.001。
[0094]
6实验结果
[0095]
(1)小肠推进率
[0096]
便秘的主要特性之一是胃肠蠕动能力受到影响而减弱,故以小肠墨汁推进率来考察中药组合物口服液单味药对便秘小鼠肠道功能改善情况。在试验过程中，各组均未出现死亡，且生长状况良好，未出现拉肚子等不良反应。
[0097]
各组小鼠小肠推进率如图5所示，模型组小肠推进率显著低于空白对照组(p《0.01)，说明在灌胃盐酸洛哌丁胺后，小肠运动抑制模型建立成功。地黄组的墨汁推进率中比模型组低，其他给药组均高于模型组，中药组合物口服液各剂量组、肉苁蓉组和复合药材组与模型对照组相比小肠推进率显著增加(p《0.01)。说明中药组合物口服液各剂量组、肉苁蓉组和复合药材组可以加速便秘小鼠肠道蠕动；杏仁组、地黄组和菟丝子组与模型对照组相比无显著性差异(p》0.05)，无明显增加小肠推进率的效果。
[0098]
(2)首粒黑便排便时间
[0099]
各小组首粒排黑便时间见图6，便秘模型对照组的首粒排黑便时间显著高于空白组(p＜0.01)，说明便秘模型成立。中药组合物口服液高中低各剂量组、各单味药组和复合药材组与模型对照组相比显著减少(p《0.01)，说明中药组合物口服液各剂量组和各单味药组在缩短首粒黑便排便时间方面效果明显。同时，中药组合物口服液的高中低剂量组的排便时间比各单味药和复合药材组的排便时间更短(p《0.01)，说明中药组合物口服液能够更显著的缩短首粒黑便排便时间，高剂量组的中药组合物口服液更为显著。
[0100]
(3)5h内排黑便粒数
[0101]
各小组5h内排黑便粒数见图7，模型对照组的5h内的平均排黑便粒数量都明显低于空白组(p＜0.01)，说明便秘模型成立。中药组合物口服液各剂量组与模型对照组相比排黑便数量显著增加排便频率明显升高(p＜0.01)。说明中药组合物口服液各剂量组可增加5h内排黑便的粒数，且高剂量组的中药组合物口服液更为明显；杏仁组、地黄组和菟丝子组与模型对照组相比无显著性差异(p》0.05)，在促进排便方面无明显效果。
[0102]
(4)5h内排黑便质量
[0103]
各小组5h内排黑便质量见图8，便秘模型对照组的5h内排黑便质量显著低于空白组(p＜0.01)，说明便秘模型成立。中药组合物口服液各剂量组与模型对照组相比排黑便质量显著增加(p＜0.01)。说明中药组合物口服液各剂量组可增加5h内排黑便的质量，各单味药组、复合药材组与模型对照组相比无显著性差异(p》0.05)，单药组无明显增加排便质量的效果。
[0104]
7.结论
[0105]
综上所述，本发明所述的中药组合物，相较于模型对照组，单味药组，具有显著的润肠通便的功效，可以作为润肠通便的药物组合物或保健品应用；本发明所请求保护的中药组合物，杏仁为君药，具有化痰止咳，润肠通便之功效；生天冬滋阴润燥，清肺降火；地黄、肉苁蓉、菟丝子、枸杞子补肾壮阳，以补先天；茯苓健脾利湿，以养后天；紫苏籽降气化痰，止咳平喘；白蜜益气补中。上述诸药配伍具有协同作用，各药相辅相成，增强疗效。本发明所请求保护的中药组合物口服液，在原组方丸剂的基础上，将药材通过煎煮浓缩的方法改造成成汤剂后，再通过醇沉将其改造为口服液，以便提高疗效，并且方便携带和保存。本发明采用传统的水提醇沉法制备口服液，保证了传统提取工艺下各成分之间的相互作用不改变，本实验通过两次正交实验法分别优化了煎煮工艺和醇沉工艺，优选出了最佳的煎煮条件和醇沉条件，从而减少了有效成分的流失，在做成制剂的同时，使药效最大化。在做成口服液同时，既达到了防病治病的效果，又方便了人群的服用，同时还有口剂量小，服用方便，方便携带、运输和贮存等优点。此外，中药组合物口服液中诸多药材都是药食同源，具有广泛的开发前景。
[0106]
最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。