一种治疗皮肤创伤溃烂的中药组合物、制剂及其制备方法、应用与流程

1.本发明属于中药复方制剂技术领域，具体涉及一种治疗皮肤创伤溃烂的中药组合物、制剂及其制备方法、应用。


背景技术：

2.烧伤、烫伤、细菌性溃烂等表皮细胞发炎是人们在日常生活和工作中常遇到的炎症之一，轻者破皮流血水，重者感染溃烂导致伤口难愈。烧、烫伤等皮肤创伤虽不是疑难病症，但由于烧、烫伤的皮肤总保持油湿状态，具有黏附性，因此极易受到感染，并且治疗时间较长；慢性皮肤溃疡是由创伤、糖尿病、放射性或感染性等引起体表慢性皮肤病，一般半年以上治疗不佳，就容易形成深度溃疡；褥疮是长期卧床病人难以避免的并发症；还有现在特别常用的腹腔镜手术，对于很多患者，腹腔镜手术的刀口很能愈合。以往西医常采用青霉素之类药物和清洗患部的方法，往往是疗效慢、效果差、易产生过敏反应和耐药性。目前，现有的药品和治疗方法大多数采用中西结合，使用各种表皮生长因子、磺胺嘧啶银、生肌散等，在治疗过程中通常需要配合其他消炎和抗菌的药物进行内服或输液治疗，一般需要数月能痊愈，严重者仍需要后期手术或植皮。
3.针对日常生活中人们因烧伤、烫伤、细菌性溃烂等表皮细胞的炎症往往久治不愈的痛苦状况，公开号为cn103495008b的专利公开了一种治疗烧伤、烫伤、细菌性溃烂外用药物，用等量的小香葱、马齿苋、生石灰粉，经反复研磨、搅拌均匀后，制成球体丸晾晒干燥、微粉碎，将粉碎后的青白色粉末进行防吸湿包装成一种中成药；申请号为cn201910004215.3的专利公开了一种具有祛腐生肌功效的中药组合物，含有大黄、白蔹、白芷、栀子、儿茶、炉甘石，还可进一步添加冰片、乳香和没药，制剂可为为软膏剂、糊剂、油剂、涂剂、贴剂、贴膏剂或膜剂。上述两种外用药物都是在清洁创面后，均匀涂布或贴敷于患处，但这两种药物收敛固涩、生肌的作用有所不足，导致创面愈合期较长，其中分别含有生石灰及炉甘石，对破损的皮肤有一定的刺激性，会增加患者体感不适。公开号为cn102028793b的专利公开了一种治疗烧伤烫伤的中药组合物，原料包括大黄、地榆、黄连、虎杖、黄柏、冰片、黄芩、栀子、甘草、龙骨、牡蛎、连翘、金银花，能达到清热解毒、活血化淤的目的，但所用药物为粉剂，不便使用，且不能很好的在患处涂抹铺展。
4.为了减轻患者皮肤破损、溃疡带来的病痛，缩短治疗周期，降低医药费用，开发一种治疗皮肤创伤溃烂的中药组合物及制剂具有十分重要的意义。


技术实现要素：

5.基于现有技术的不足，本发明的目的在于提供了一种治疗皮肤创伤溃烂的中药组合物，通过中药合理配伍，达到脱腐生肌、清热止痛、解毒疗疮的作用，药效快速、治愈率高；本发明还提供了该中药组合物的制剂、制备方法以及应用。
6.为了实现上述目的，本发明采用的技术方案为：
7.一种治疗皮肤创伤溃烂的中药组合物，包括以下重量份数的原料药：大黄13～17份，地榆9～11份，黄连9～11份，虎杖4～6份，黄柏4～6份，冰片0.5～1.5份，黄芩7～9份。
8.含有上述中药组合物的制剂，包括由原料药制备而成的中药组合物以及辅料，所述制剂的剂型为软膏剂或贴膏剂。
9.优选地，当剂型为软膏剂时，所述辅料选用凡士林、动物脂及虫蜡中的一种或两种以上。
10.优选地，所述制剂包括以下重量份数的原料药及辅料：大黄13～17份，地榆9～11份，黄连9～11份，虎杖4～6份，黄柏4～6份，冰片0.5～1.5份，黄芩7～9份，动物脂75～85份，凡士林90～110份，虫蜡45～55份。
11.进一步，所述制剂包括以下重量份数的原料药及辅料：大黄15份，地榆10份，黄连10份，虎杖5份，黄柏5份，冰片1份，黄芩8份，动物脂80份，凡士林100份，虫蜡50份。
12.上述制剂的制备方法，包括以下步骤：
13.(1)按重量份数称取各原料药及辅料，将各原料药粉碎成颗粒状；
14.(2)将辅料加热至完全融化后，再于130～150℃熬制0.5～1.5小时，熬制过程中去浮沫及杂质；然后加入除冰片外的原料药，继续熬制4～6小时后，过滤除去药渣，静置，除去底部沉积物，得到药油；
15.(3)将粉碎后的冰片分散于药油中，冷却至室温，即得。
16.进一步，步骤(3)中冷却至室温之前，将敷料置于步骤(2)所得药油中，静置以使药油充分负载在敷料上，然后取出，再冷却至室温。
17.上述制剂在治疗皮肤创伤溃烂的应用：用于治疗糖尿病足溃疡、脉管炎溃烂、褥疮、烧烫伤、术后伤口或皮肤外伤溃疡；所述制剂直接涂抹，或将制剂负载于敷料上再外敷。
18.本发明所用原料药的药理作用如下：
19.大黄：性味苦，寒；泻热通肠，凉血解毒，逐瘀通经；用于实热便秘，积滞腹痛，泻痢不爽，湿热黄疸，血热吐衄，目赤，咽肿，肠痈腹痛，痈肿疔疮，瘀血经闭，跌打损伤，外治水火烫伤。
20.地榆：性味苦、酸、涩，微寒；凉血止血，解毒敛疮；用于便血，痔血，血痢，崩漏，水火烫伤，痈肿疮毒。
21.黄连：性味苦，寒；清热燥湿，泻火解毒；用于湿热痞满，呕吐吞酸，泻痢，黄疸，高热神昏，心火亢盛，心烦不寐，血热吐衄，目赤，牙痛，消渴，痈肿疔疮；外治湿疹，湿疮，耳道流脓。
22.虎杖：性味微苦，微寒；祛风利湿，散瘀定痛，止咳化痰；含游离葸醌及蒽醌甙，主要为大黄素、大黄素甲醚和大黄酚，以及蒽甙a、蒽甙b，还含3,4,5-三羟基芪-3-β-d-葡萄糖甙，另含鞣质和几种多糖；用于关节痹痛，湿热黄疸，经闭，症瘕，水火烫伤，跌扑损伤，痈肿疮毒，咳嗽痰多。
23.黄柏：性味苦，寒；清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮；用于湿热泻痢，黄疸，带下，热淋，脚气，骨蒸劳热，盗汗，遗精，疮疡肿毒，湿疹瘙痒；黄柏与黄连同样含较多的小檗碱，故其药理作用有抗菌作用、降压作用、其他作用(对中枢神经系统有抑制作用、促进胰腺分泌、保护血小板等)。
24.冰片：性味辛、苦，微寒；为从龙脑香的树脂和挥发油中取得的结晶，龙脑香的树脂
和挥发油中含有多种萜类成分；开窍醒神，清热止痛；用于热病神昏、痉厥，中风痰厥，气郁暴厥，中恶昏迷，目赤，口疮，咽喉肿痛，耳道流脓。
25.黄芩：性味苦，寒；含黄芩甙元、黄芩甙、汉黄芩素、汉黄芩甙和黄芩新素，还含苯甲酸、β-谷甾醇等；清热燥湿，泻火解毒，止血，安胎；用于湿温、暑温胸闷呕恶，湿热痞满，泻痢，黄疸，肺热咳嗽，高热烦渴，血热吐衄，痈肿疮毒，胎动不安。
26.本发明与现有技术相比，具有以下有益效果：
27.本发明以大黄、地榆、黄连为君药，以黄芩、黄柏、虎杖为臣药，辅以冰片，局部用药，有助于皮肤创口愈合，具有显著的脱腐生肌、清热止痛、解毒疗疮的作用。本发明通过以虫蜡、凡士林、动物脂为溶剂，将中药中的有效成分提取出来，形成软膏状的中药组合物，进一步通过消毒脱脂纱布敷料进行外敷，可有效治疗溃烂、促进皮肤愈合。其中，所述动物脂(多用猪脂，鸡脂等)动物脂，中医讲为血肉有情之品，动物脂在烧伤创面能起到很好是滋润很生肌作用；凡士林(多用黄凡士林)为常用软膏基质，对创面能起到很好的封闭和保液作用。
28.本发明所述制剂在使用时，直接涂抹于患处，或在中药组合物熬制后，在冷却之前，将消毒脱脂纱布敷料置于其中，静置片刻后取出，待冷却后，外敷于患处，用无菌纱布包裹；纱布敷料能对渗出的体液能起到很好的引流作用，既可以很好的保证伤处用药，又能让伤处处于很好的透气状态，可以避免厌氧菌的滋生；每24小时换药一次，直至伤口愈合。针对烧、烫伤、体表慢性皮肤病、褥疮、手术刀口等皮肤创伤溃烂，本发明用药有效率及治愈率均较高。术后伤口不愈合是现在腹腔镜手术的普遍后遗症，尤其是有糖尿病史的患者更是难以愈合，使用本发明所述制剂能在7日内愈合。本发明所用原料药均是常用药，使用简便，价格低廉，对皮肤无刺激，易于被患者接受，且降低了治疗费用，具有显著的经济效益和社会效益。
附图说明
29.图1是实施例7所述敷料的结构示意图；
30.图2是图1的主视剖面图；
31.图3是图1中a处的局部放大图；
32.图4是图1中b处的局部放大图；
33.图5是图1中本体及第一封边的结构示意图；
34.图6是图5中无纺布层的结构示意图。
具体实施方式
35.为了使本发明的技术目的、技术方案和有益效果更加清楚，下面结合具体实施例对本发明的技术方案作出进一步的说明，但所述实施例旨在解释本发明，而不能理解为对本发明的限制，实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。
36.下述实施例中所用原料药均为普通市售产品，且均采用干品。
37.实施例1
38.一种治疗皮肤创伤溃烂的中药制剂，包括以下重量份数的原料药：大黄15份，地榆
10份，黄连10份，虎杖5份，黄柏5份，冰片1份，黄芩8份，动物脂80份，凡士林100份，虫蜡50份。
39.上述制剂的制备方法，包括以下步骤：
40.(1)按重量份数称取各原料药及辅料，将各原料药粉碎成颗粒状；
41.(2)将辅料加热至完全融化后，再于140℃熬制1小时，熬制过程中去浮沫及杂质；然后加入除冰片外的原料药，继续熬制5小时后，过滤除去药渣，静置除去底部沉积物，得到药油；
42.(3)将粉碎后的冰片分散于药油中，冷却至室温，即得。
43.实施例2
44.一种治疗皮肤创伤溃烂的中药制剂，包括以下重量份数的原料药：大黄13份，地榆9份，黄连9份，虎杖4份，黄柏4份，冰片0.5份，黄芩7份，动物脂75份，凡士林90份，虫蜡45份。
45.实施例3
46.一种治疗皮肤创伤溃烂的中药制剂，包括以下重量份数的原料药：大黄14份，地榆10份，黄连10份，虎杖5份，黄柏5份，冰片1份，黄芩8份，动物脂78份，凡士林95份，虫蜡47份。
47.实施例4
48.一种治疗皮肤创伤溃烂的中药制剂，包括以下重量份数的原料药：大黄16份，地榆10份，黄连10份，虎杖5份，黄柏5份，冰片1份，黄芩8份，动物脂83份，凡士林105份，虫蜡52份。
49.实施例5
50.一种治疗皮肤创伤溃烂的中药制剂，包括以下重量份数的原料药：大黄17份，地榆11份，黄连11份，虎杖6份，黄柏6份，冰片1.5份，黄芩9份，动物脂85份，凡士林110份，虫蜡55份。
51.实施例2～5所述中药制剂均按照实施例1的方法制备得到。
52.实施例6
53.按照实施例1的配方和方法制备治疗皮肤创伤溃烂的中药制剂，区别在于：剂型为贴膏剂，步骤(3)中冷却至室温之前，将敷料置于步骤(2)所得药油中，静置以使药油充分负载在敷料上，然后取出，再冷却至室温。
54.实施例7
55.按照实施例1的配方和方法制备治疗皮肤创伤溃烂的中药制剂，区别在于：剂型为贴膏剂，将实施例1所制备的中药制剂(软膏剂)直接涂抹于患处，再覆上敷料；或者将实施例1所制备的中药制剂(软膏剂)直接涂覆于敷料上，再盖于患处。
56.为了增加敷料的透气引流作用，本发明设计了一种透气敷料，如图1～6所示，包括本体1，本体1的上、下两端均设置有第一封边2，本体1的左、右两端均设置有第二封边3，第一封边2及第二封边3分别包围固定本体1的各边缘，且第一封边2与本体1之间、第二封边3与本体1之间围合形成贯穿的空腔，所述第一封边2及第二封边3与本体1通过热压胶粘复合在一起。第一封边2的空腔内设置有活塞组件，第二封边3的空腔内穿入有固定圈4。
57.所述本体1包括无纺布层102及复合于无纺布层102两侧的纱布层101，所述无纺布层102均匀间隔设置有深度为1～2mm的压槽，所述压槽在无纺布层102的另一侧形成凸起1021，相邻凸起1020之间形成凹陷1022，所述凹陷1022相互连通形成导流槽，凸起1021处设
置有若干透气孔1023。
58.所述活塞组件包括导向管6(采用pvc或硅胶软管，截面为圆形或方形)，所述导向管6沿第一封边2的空腔延伸，导向管6内中部设置有固定块7，固定块7的中部滑动连接有活塞杆8(采用具有一定弹性的树脂材质)，所述活塞杆8的轴向中心线与导向管6的轴向中心线重合，活塞杆8的左、右两端均固定有活塞头9，所述活塞头9的截面与导向管6的截面相适配，且活塞头9的左、右端面均呈球面，左、右两个活塞头9与固定块7之间均设置有压缩弹簧10，所述压缩弹簧10套于活塞杆8上。导向管6的左、右端口均固定有封口板12，且封口板12的内侧设置有密封塞11，所述密封塞11用于防止导向管6的左、右两端漏气。左、右两个活塞头9均连接有拉绳5，封口板12的中心处设置有供拉绳5穿过的圆孔，所述拉绳5沿导向管6依次穿过密封塞11及封口板12、并延伸出导向管6，左、右两个拉绳5的端部之间连接有弹力绳15，所述活塞杆8、左侧活塞头9、左侧拉绳5、弹力绳15、右侧拉绳5、右侧活塞头9顺次连接呈圈状。导向管6的左、右两端均固定有导块13，导块13的外表面设置有导槽，所述导槽从封口板12的圆孔处向上延伸，且导槽呈圆弧状，以使拉绳5从导向管6伸出后、沿导槽向上延伸。导向管6左部及右部的上、下两侧均设置有通气孔14。
59.所述透气敷料在使用时，将载有中药制剂的本体1覆盖患处，然后取绷带固定透气敷料，绷带可穿过左右两侧的固定圈4，不用遮盖或按压本体1，避免了因固定影响本体1的透气性；固定好后，可拉动拉绳5，使活塞杆8沿导向管6左右移动，活塞头9与密封塞11之间的腔室容积发生改变，使导向管6的通气孔14处产生空气进出，基于纱布层101本身的引流作用加上无纺布层102的导流槽设计，使得透气敷料内空气发生更换，避免了长期处于厌氧环境而滋生厌氧菌，有助于创口的愈合。
60.下面对实施例1所制得中药制剂(软膏剂)委外进行成分检测、抑菌试验、多次完整皮肤刺激试验及药效试验。
61.成分检测：
62.实施例1所制得中药制剂(软膏剂)经高效液相色谱法检测，葡萄糖酸氯己定含量为0.356％。将该中药制剂敞口置于37℃恒温恒湿箱储存90天，葡萄糖酸氯己定含量为0.350％，下降率为1.7％。
63.实施例1所制得中药制剂(软膏剂)经石墨炉原子吸收光谱法检测，铅含量为0.17mg/kg；经氢化物原子荧光光度法检测，砷含量为0.11mg/kg、汞含量为0.018mg/kg，均符合相关规定。
64.抑菌试验：
65.试验菌株：金黄色葡萄球菌，菌株编号atcc6538，第7代；大肠杆菌8099，第8代；白色念珠菌，菌株编号atcc10231，第5代。
66.结果：实施例1所制得中药制剂对金黄色葡萄球菌三次试验抑菌环直径均值为18.81mm，对大肠杆菌三次试验抑菌环直径均值为18.37mm，对白色念珠菌三次试验抑菌环直径均值为16.48mm；将该中药制剂敞口置于37℃恒温恒湿箱储存90天，对白色念珠菌三次试验抑菌环直径均值为15.64mm，均符合《消毒技术规范》(2002年版)的要求，有抑菌作用。
67.皮肤刺激试验：
68.(1)器材：
69.①
试验动物：新西兰大白兔，普通级，雌性3只，体重约2.5kg，由西安迪乐普生物医
学有限公司提供，合格证号no2021010707；
70.②
饲养环境：普通环境，使用许可证号：syxk(豫)2018-0007。
71.③
饲料：由河南省环宇禾康生物科技有限公司提供维持饲料，合格证号1109782100000745；
72.(2)方法：
73.①
检测依据：《消毒技术规范》(2002年版)2.3.3“皮肤刺激试验”；
74.②
环境温度：20℃～24℃，环境相对湿度：40％～70％；
75.③
染毒方式：经皮染毒；
76.④
皮肤处理方法：用宠物修理剪云毛；
77.⑤
试验操作步骤：试验前24h用宠物用修理剪去除动物背部分柱两侧的毛，去毛范围3cm
×
3cm不可损伤表皮。取样品0.5g直接涂抹在动物一侧去毛皮肤上(一侧作为空白对照)，涂抹面积2.5cm
×
2.5cm，在涂抹4h后，用水或无刺激的适宜溶剂清洗，除去残留物。每天涂抹一次，连续涂抹14d。在每次涂抹后24h观察结果参照《消毒技术规范》(2002年版)皮肤刺激反应评分标准评分，结果如表1所示。
78.表1实施例1所制得中药制剂的皮肤刺激试验结果
[0079][0080][0081]
由表1可见，依据《消毒技术规范》(2002年版)皮肤刺激强度分级评价标准判定：实施例1所制得中药制剂对家兔多次完整皮肤刺激试验属无刺激性。
[0082]
药效试验：
[0083]
(1)治疗烫伤
[0084]
①
烫伤模型：按30mg/kg体重的剂量经腹腔注射3％戊巴比妥钠麻醉大鼠，根据体重腹部备皮，然后固定于实验台上；将大鼠移近加热自来水的烧杯，将纱布条浸入热水中，待水温恒定于99℃时，取出纱布，立即平铺于待烫部位，以纱布接触大鼠皮肤后计时。致伤
10s大鼠局部皮肤发白、水肿，表皮细胞部分脱落、结构不清、明显变性、坏死，部分细胞已溶解；表皮内有水疱形成，真皮层间质疏松、充血，胶原纤维融合成片，嗜酸性染色性能减退，呈嗜双色性，大部分皮脂腺、汗腺、毛囊被破坏，结构不清，真皮深部可见残余毛囊；皮下组织血管扩张、充血、水肿明显，结构未破坏。即造成皮肤深ii度烫伤。
[0085]
②
治疗方法：取样品0.5g直接涂抹在烫伤处，每天涂抹一次，连续涂抹直至痊愈。
[0086]
③
结论：连续给药5d时，有1只烫伤面积愈合，连续给药7d时，又有4只烫伤面积愈合，连续给药10天内，全部痊愈。表明涂抹本发明制备的中药制剂可促进大鼠烫伤皮肤的愈合甚至达到皮肤的痊愈。
[0087]
(2)治疗烧伤
[0088]
①
烧伤模型：按30mg/kg体重的剂量经腹腔注射3％戊巴比妥钠麻醉大鼠，根据体重背部备皮，然后固定于实验台上；用湿布保护烧伤区周围正常皮肤，将凝固汽油直接涂布于烧伤区皮肤，烧灼造成皮肤浅ii度烧伤。
[0089]
②
治疗方法：取样品0.5g直接涂抹在烧伤处，每天涂抹一次，连续涂抹3周。
[0090]
③
结论：连续给药7d，创面无脓液、创面面积有所减小，连续给药14d，有2只创面愈合，连续给药21天内，全部创面愈合。表明涂抹本发明制备的中药制剂有预防感染的作用，可促进大鼠烧伤皮肤的愈合。
[0091]
(3)治疗褥疮
[0092]
①
病例：80例，随机分为治疗组和对照组各40例，治疗组年龄50～89岁，平均年龄69.8岁，对照组年龄49～85岁，平均年龄67.5岁；入选标准：炎性浸润期和浅度溃疡期的褥疮，排除坏死溃疡期的褥疮。
[0093]
②
方法：治疗组患者外敷本发明所述的中药制剂，按照实施例1的方法制备得到，均匀的敷在疮面上。对照组用浸有聚甲酚磺醛溶液的纱布清洗疮面后，再用无菌凡士林纱布包扎，每24小时清洗和更换一次，15天为一个疗程，三个疗程后做疗效评定。
[0094]
③
疗效判定标准：
[0095]
参考国家中医药管理局发布的中华人民共和国中医药行业标准《中医外科病症诊断疗效标准》、卫生部《中药新药临床研究指南》制定疗效分级标准。
[0096]
痊愈：溃疡面完全愈合，临床症状消失，随访2个月无复发。显效：溃疡面积缩小达70％以上，临床症状基本消失。好转：溃疡面积缩小30％以上，临床症状改善。无效：治疗3个疗程，溃疡面积小不足30或无变化，或扩大，临床症状无改善。
[0097]
④
治疗结果：
[0098]
治疗组：共40例，痊愈29例，占72.5％；显效7例，占17.5％；好转3例，占7.5％；无效1例，占2.5％；总有效率为97.5％。
[0099]
对照组：共40例，痊愈11例，占27.5％；显效12例，占30％；好转8例，占20％；无效9例，占22.5％；总有效率为77.5％。
[0100]
结果显示，治疗组与对照组比较，治疗组的痊愈率和总有效率均明显优于对照组。