用于作为纳米粒递送tRNA的组合物及其使用方法

本公开内容一般地涉及遗传性疾病和病症以及药物制剂的领域。更具体地，其涉及作为纳米粒组合物递送trna的方法。

背景技术：

1、体内蛋白质合成由遗传密码指导，所述遗传密码包括61个编码不同氨基酸的三碱基对密码子和3个终止蛋白质合成的三碱基对密码子。当编码蛋白质的核酸序列突变为含有终止密码子而不是下一个氨基酸的密码子时，所得蛋白质过早终止并且通常无功能性。这样的称为无义突变的突变导致许多不同的遗传病，包括许多囊性纤维化病例。

2、一种潜在的治疗选择是用允许产生完整蛋白质的trna处理这些无义突变。遗憾的是，开发可施用于患者的trna和trna组合物的努力仅取得有限成功。因此，用于将trna递送至患者的新的组合物和方法具有临床重要性。

技术实现思路

1、在一些方面，本公开内容提供了可用于将trna或trna衍生物递送至细胞的组合物。在一些实施方案中，该组合物包含：

2、(a)trna；

3、(b)氨基脂质递送化合物；

4、其中氨基脂质递送化合物形成纳米粒。在一些实施方案中，氨基脂质递送化合物是包含亲脂性基团和在生理ph下带正电荷的基团的树枝状聚合物(dendrimer)，例如下式的树枝状聚合物或其可药用盐：

5、核心-(重复单元)n-封端基团 (i)

6、其中通过从核心中去除一个或更多个氢原子并且用重复单元替代来使核心与重复单元连接，并且其中：

7、核心具有下式：

8、

9、其中：

10、x1是氨基或者烷基氨基(c≤12)、二烷基氨基(c≤12)、杂环烷基(c≤12)、杂芳基(c≤12)、或其经取代形式；

11、r1是氨基、羟基、或巯基，或者烷基氨基(c≤12)、二烷基氨基(c≤12)或这两种基团中任一种的经取代形式；并且

12、a是1、2、3、4、5或6；或者

13、核心具有下式：

14、

15、其中：

16、x2是n(r5)y；

17、r5是氢、烷基(c≤18)或经取代的烷基(c≤18)；并且

18、y是0、1或2，前提是y和z之和是3；

19、r2是氨基、羟基、或巯基，或者烷基氨基(c≤12)、二烷基氨基(c≤12)或这两种基团中任一种的经取代形式；

20、b是1、2、3、4、5或6；并且

21、z是1、2、3；前提是z和y之和是3；或者

22、核心具有下式：

23、

24、其中：

25、x3是-nr6-，其中r6是氢、烷基(c≤8)或经取代的烷基(c≤8)、-o-，或者烷氨二基(c≤8)、烷氧二基(c≤8)、芳二基(c≤8)、杂芳二基(c≤8)、杂环烷二基(c≤8)或这些基团中任一种的经取代形式；

26、r3和r4各自独立地是氨基、羟基、或巯基，或者烷基氨基(c≤12)、二烷基氨基(c≤12)或这两种基团中任一种的经取代形式；或者下式的基团：-(ch2ch2n)e(rc)rd；

27、其中：

28、e是1、2或3；

29、rc和rd各自独立地是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；

30、c和d各自独立地是1、2、3、4、5或6；或者

31、核心是烷基胺(c≤18)、二烷基胺(c≤36)、杂环烷烃(c≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；

32、其中重复单元包含可降解二酰基和接头；

33、可降解二酰基具有下式：

34、

35、其中：

36、a1和a2各自独立地是-o-、-s-或-nra-，其中：

37、ra是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；

38、y3是烷二基(c≤12)、烯二基(c≤12)、芳二基(c≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；或者下式的基团：

39、

40、其中：

41、x3和x4是烷二基(c≤12)、烯二基(c≤12)、芳二基(c≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；

42、y5是共价键、烷二基(c≤12)、烯二基(c≤12)、芳二基(c≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；并且

43、r9是烷基(c≤8)或经取代的烷基(c≤8)；

44、接头基团具有下式：

45、

46、其中：

47、y1是烷二基(c≤12)、烯二基(c≤12)、芳二基(c≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；并且

48、其中当重复单元包含接头基团时，则接头基团在该接头基团的氮原子和硫原子二者上与可降解二酰基连接，其中重复单元中的第一个基团是可降解二酰基，其中对于每个接头基团，下一个基团包含与接头基团的氮原子连接的两个可降解二酰基；并且其中n是重复单元中存在的接头基团的数目；并且

49、封端基团(terminating group)具有下式：

50、

51、其中：

52、y4是烷二基(c≤18)、烯二基(c≤18)或这两种基团中任一种的经取代形式；

53、r10是氢、羧基、羟基，或者

54、芳基(c≤12)、烷基氨基(c≤12)、二烷基氨基(c≤12)、n-杂环烷基(c≤12)、-c(o)n(r11)-烷二基(c≤6)-杂环烷基(c≤12)、-c(o)-烷基氨基(c≤12)、-c(o)-二烷基氨基(c≤12)、-c(o)-n-杂环烷基(c≤12)，其中：

55、r11是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；

56、其中该链中最后的可降解二酰基与封端基团连接；

57、n是0、1、2、3、4、5或6。

58、氨基脂质递送化合物可以是下式的树枝状聚合物或其可药用盐：

59、核心具有下式：

60、

61、其中：

62、x1是氨基或者烷基氨基(c≤12)、二烷基氨基(c≤12)、杂环烷基(c≤12)、杂芳基(c≤12)、或其经取代形式；

63、r1是氨基、羟基、或巯基，或者烷基氨基(c≤12)、二烷基氨基(c≤12)或这两种基团中任一种的经取代形式；并且

64、a是1、2、3、4、5或6；并且

65、其中重复单元包含可降解二酰基和接头；

66、可降解二酰基具有下式：

67、

68、其中：

69、a1和a2各自独立地是-o-或-nra-，其中：

70、ra是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；

71、y3是烷二基(c≤12)、烯二基(c≤12)、芳二基(c≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；或者下式的基团：

72、

73、其中：

74、x3和x4是烷二基(c≤12)、烯二基(c≤12)、芳二基(c≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；

75、y5是共价键、烷二基(c≤12)、烯二基(c≤12)、芳二基(c≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；并且

76、r9是烷基(c≤8)或经取代的烷基(c≤8)；

77、接头基团具有下式：

78、

79、其中：

80、y1是烷二基(c≤12)、烯二基(c≤12)、芳二基(c≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；并且

81、其中当重复单元包含接头基团时，则接头基团在该接头基团的氮原子和硫原子二者上与可降解二酰基连接，其中重复单元中的第一个基团是可降解二酰基，其中对于每个接头基团，下一个基团包含与接头基团的氮原子连接的两个可降解二酰基；并且其中n是重复单元中存在的接头基团的数目；并且

82、封端基团，其中封端基团具有下式：

83、

84、其中：

85、y4是烷二基(c≤18)、烯二基(c≤18)或这两种基团中任一种的经取代形式；

86、r10是氢、羧基、羟基，或者

87、芳基(c≤12)、烷基氨基(c≤12)、二烷基氨基(c≤12)、n-杂环烷基(c≤12)、-c(o)n(r11)-烷二基(c≤6)-杂环烷基(c≤12)、-c(o)-烷基氨基(c≤12)、-c(o)-二烷基氨基(c≤12)、-c(o)-n-杂环烷基(c≤12)，其中：

88、r11是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；

89、其中该链中最后的可降解二酰基与封端基团连接；

90、n是0、1、2、3、4、5或6。

91、在一些实施方案中，氨基脂质递送化合物是下式的化合物或其可药用盐：

92、核心-(重复单元)n-封端基团 (i)

93、其中通过从核心中去除一个或更多个氢原子并且用重复单元替代来使核心与重复单元连接，并且其中：

94、核心具有下式：

95、

96、其中：

97、x2是n(r5)y；

98、r5是氢或烷基(c≤8)或经取代的烷基(c≤18)；并且

99、y是0、1或2，前提是y和z之和是3；

100、r2是氨基、羟基、或巯基，或者烷基氨基(c≤12)、二烷基氨基(c≤12)或这两种基团中任一种的经取代形式；

101、b是1、2、3、4、5或6；并且

102、z是1、2、3；前提是z和y之和是3；

103、其中重复单元包含可降解二酰基和接头；

104、可降解二酰基具有下式：

105、

106、其中：

107、a1和a2各自独立地是-o-或-nra-，其中：

108、ra是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；

109、y3是烷二基(c≤12)、烯二基(c≤12)、芳二基(c≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；或者下式的基团：

110、

111、其中：

112、x3和x4是烷二基(c≤12)、烯二基(c≤12)、芳二基(c≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；

113、y5是共价键、烷二基(c≤12)、烯二基(c≤12)、芳二基(c≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；并且

114、r9是烷基(c≤8)或经取代的烷基(c≤8)；

115、接头基团具有下式：

116、

117、其中：

118、y1是烷二基(c≤12)、烯二基(c≤12)、芳二基(c≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；并且

119、其中当重复单元包含接头基团时，则接头基团在该接头基团的氮原子和硫原子二者上与可降解二酰基连接，其中重复单元中的第一个基团是可降解二酰基，其中对于每个接头基团，下一个基团包含与接头基团的氮原子连接的两个可降解二酰基；并且其中n是重复单元中存在的接头基团的数目；以及

120、封端基团，其中封端基团具有下式：

121、

122、其中：

123、y4是烷二基(c≤18)、烯二基(c≤18)或这两种基团中任一种的经取代形式；

124、r10是氢、羧基、羟基，或者

125、芳基(c≤12)、烷基氨基(c≤12)、二烷基氨基(c≤12)、n-杂环烷基(c≤12)、-c(o)n(r11)-烷二基(c≤6)-杂环烷基(c≤12)、-c(o)-烷基氨基(c≤12)、-c(o)-二烷基氨基(c≤12)、-c(o)-n-杂环烷基(c≤12)，其中：

126、其中该链中最后的可降解二酰基与封端基团连接；

127、n是0、1、2、3、4、5或6。

128、在一些实施方案中，氨基脂质递送化合物是下式的化合物或其可药用盐：

129、核心-(重复单元)n-封端基团 (i)

130、其中通过从核心中去除一个或更多个氢原子并且用重复单元替代来使核心与重复单元连接，并且其中：

131、核心具有下式：

132、

133、其中：

134、x3是-nr6-，其中r6是氢、烷基(c≤8)或经取代的烷基(c≤8)、-o-，或者烷氨二基(c≤8)、烷氧二基(c≤8)、芳二基(c≤8)、杂芳二基(c≤8)、杂环烷二基(c≤8)或这些基团中任一种的经取代形式；

135、r3和r4各自独立地是氨基、羟基、或巯基，或者烷基氨基(c≤12)、二烷基氨基(c≤12)或这两种基团中任一种的经取代形式；或者下式的基团：-(ch2ch2n)e(rc)rd；

136、其中：

137、e是1、2或3；

138、rc和rd各自独立地是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；c和d各自独立地是1、2、3、4、5或6；并且

139、其中重复单元包含可降解二酰基和接头；

140、可降解二酰基具有下式：

141、

142、其中：

143、a1和a2各自独立地是-o-或-nra-，其中：

144、ra是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；

145、y3是烷二基(c≤12)、烯二基(c≤12)、芳二基(c≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；或者下式的基团：

146、

147、其中：

148、x3和x4是烷二基(c≤12)、烯二基(c≤12)、芳二基(c≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；

149、y5是共价键、烷二基(c≤12)、烯二基(c≤12)、芳二基(c≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；并且

150、r9是烷基(c≤8)或经取代的烷基(c≤8)；

151、接头基团具有下式：

152、

153、其中：

154、y1是烷二基(c≤12)、烯二基(c≤12)、芳二基(c≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；并且

155、其中当重复单元包含接头基团时，则接头基团在该接头基团的氮原子和硫原子二者上与可降解二酰基连接，其中重复单元中的第一个基团是可降解二酰基，其中对于每个接头基团，下一个基团包含与接头基团的氮原子连接的两个可降解二酰基；并且其中n是重复单元中存在的接头基团的数目；以及

156、封端基团，其中封端基团具有下式：

157、

158、其中：

159、y4是烷二基(c≤18)、烯二基(c≤18)或这两种基团中任一种的经取代形式；

160、r10是氢、羧基、羟基，或者

161、芳基(c≤12)、烷基氨基(c≤12)、二烷基氨基(c≤12)、n-杂环烷基(c≤12)、-c(o)n(r11)-烷二基(c≤6)-杂环烷基(c≤12)、-c(o)-烷基氨基(c≤12)、-c(o)-二烷基氨基(c≤12)、-c(o)-n-杂环烷基(c≤12)，其中：

162、r11是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；

163、其中该链中最后的可降解二酰基与封端基团连接；

164、n是0、1、2、3、4、5或6。

165、y4可以是烷二基(c≤18)或者其中该烷二基(c≤18)上的一个或更多个氢原子已经被-oh、-f、-cl、-br、-i、-sh、-och3、-och2ch3、-sch3或-oc(o)ch3替代的烷二基(c≤18)。

166、在另一些实施方案中，氨基脂质递送化合物是包含以下的氨基脂质：阴离子羧酸根、磺酸根或磷酸根基团，季氨基，在生理ph下带正电荷的氨基、以及亲脂性基团。在一些实施方案中，氨基脂质递送化合物进一步限定为以下或其可药用盐：

167、

168、其中：

169、x1是-s(o)2o-、-op(o)oreo-、-(chrf)zc(o)o-或-nrgrhri+，其中：

170、re、rg、rh和ri各自独立地是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；

171、rf是氢、氨基、羟基，或者烷基(c≤12)、芳基(c≤12)、芳烷基(c≤12)、杂芳基(c≤12)、酰基(c≤12)、烷氧基(c≤12)、酰氧基(c≤12)、酰氨基(c≤12)、烷氧基(c≤12)、烷氧基(c≤12)或后十种基团中任一种的经取代形式；并且

172、z是1、2、3或4；

173、y1是烷二基(c≤12)、烯二基(c≤12)、芳二基(c≤12)、杂芳二基(c≤12)、杂环烷二基(c≤12)、-烷二基(c≤8)-杂环烷二基(c≤12)、-烷二基(c≤8)-杂环烷二基(c≤12)-烷二基(c≤8)、-烷二基(c≤8)-杂芳二基(c≤12)、-烷二基(c≤8)-杂芳二基(c≤12)-烷二基(c≤8)或这些基团中任一种的经取代形式；

174、z1是-n+r3r4-或-op(o)o-o-

175、a是-nra-、-s-或-o-；其中：

176、ra是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)，或者ra与r3或r4合在一起并且是烷二基(c≤8)、烯二基(c≤8)、烷氧二基(c≤8)、烷氨二基(c≤8)或这些基团中任一种的经取代形式；

177、r1是下式的基团：

178、

179、其中：

180、r5、r6和r2各自独立地是氢或者烷基(c≤8)、-烷二基(c≤6)-nh2、-烷二基(c≤6)-烷基氨基(c≤8)、-烷二基(c≤6)-二烷基氨基(c≤12)、-烷二基(c≤6)-nr’r”或这些基团中任一种的经取代形式，其中：

181、r’和r”各自独立地是氢、烷基(c≤8)、经取代的烷基(c≤8)或-z2a’r7；其中：

182、z2是烷二基(c≤6)、经取代的烷二基(c≤6)或下式的基团：

183、

184、其中：

185、z5和z6各自独立地是烷二基(c≤6)或经取代的烷二基(c≤6)；

186、x2和x3各自独立地是-o-、-s-或-nrm-；

187、其中：

188、rm是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且a是0、1、2、3、4、5或6；

189、a’是-chrj-、-c(o)o-或-c(o)nrb-；

190、rb是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且

191、rj是氢、卤素、羟基、酰氧基(c≤24)或经取代的酰氧基(c≤24)；

192、r7是烷基(c6-24)、经取代的烷基(c6-24)、烯基(c6-24)、经取代的烯基(c6-24)；或者

193、r5、r6和r2各自独立地是-z3a”r8；其中：

194、z3是烷二基(c≤6)、经取代的烷二基(c≤6)或下式的基团：

195、

196、其中：

197、z7和z8各自独立地是烷二基(c≤6)或经取代的烷二基(c≤6)；

198、x4和x5各自独立地是-o-、-s-或-nrn-；其中：

199、rn是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且b是0、1、2、3、4、5或6；

200、a”是-chrk-、-s-、-c(o)o-或-c(o)nr1-；

201、r1是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且

202、rk是氢、卤素、羟基、酰氧基(c≤24)或经取代的酰氧基(c≤24)；并且

203、r8是烷基(c6-24)、经取代的烷基(c6-24)、烯基(c6-24)、经取代的烯基(c6-24)；

204、q是1、2或3；并且

205、r是1、2、3或4；

206、r1是下式的基团：

207、

208、其中：

209、y2是芳二基(c≤12)、杂环烷二基(c≤12)、杂芳二基(c≤12)、烷氧二基(c≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；

210、r9、r10和r11各自独立地是氢、烷基(c≤8)、经取代的烷基(c≤8)或-z4a”’r12；其中：

211、z4是烷二基(c≤6)、经取代的烷二基(c≤6)或下式的基团：

212、

213、其中：

214、z9和z10各自独立地是烷二基(c≤6)或经取代的烷二基(c≤6)；

215、x6和x7各自独立地是-o-、-s-或-nro-；其中：

216、ro是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且c是0、1、2、3、4、5或6；

217、a”’是-chrk-、-s-、-c(o)o-或-c(o)nr1-；

218、r1是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且

219、rk是氢、卤素、羟基、酰氧基(c≤24)或经取代的酰氧基(c≤24)；并且

220、r12是烷基(c6-24)、经取代的烷基(c6-24)、烯基(c6-24)、经取代的烯基(c6-24)；并且

221、x和y是0、1、2、3或4；

222、r3和r4各自独立地是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)，或者r3或r4与ra合在一起并且是烷二基(c≤8)、烯二基(c≤8)、烷氧二基(c≤8)、烷氨二基(c≤8)或这些基团中任一种的经取代形式；并且

223、m、n和p各自独立地是选自0、1、2、3、4、5或6的整数；

224、前提是如果x1带正电荷的话，则z1带负电荷，并且如果x1带负电荷的话，则z1带正电荷。

225、在另一些实施方案中，氨基脂质递送化合物是包含以下的氨基脂质：阴离子磺酸根基团和季氨基、亲脂性基团和在生理ph下质子化的氨基。在一些实施方案中，氨基脂质递送化合物是下式的化合物或者其可药用盐：

226、

227、其中：

228、y1是烷二基(c≤12)、烯二基(c≤12)、芳二基(c≤12)、杂芳二基(c≤12)、杂环烷二基(c≤12)、-烷二基(c≤8)-杂环烷二基(c≤12)、-烷二基(c≤8)-杂环烷二基(c≤12)-烷二基(c≤8)、-烷二基(c≤8)-杂芳二基(c≤12)、-烷二基(c≤8)-杂芳二基(c≤12)-烷二基(c≤8)或这些基团中任一种的经取代形式；

229、a是-nra-、-s-或-o-；其中：

230、ra是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)，或者ra与r3或r4合在一起并且是烷二基(c≤8)、烯二基(c≤8)、烷氧二基(c≤8)、烷氨二基(c≤8)或这些基团中任一种的经取代形式；

231、r1是下式的基团：

232、

233、其中：

234、r5、r6和r2各自独立地是氢或者烷基(c≤8)、-烷二基(c≤6)-nh2、-烷二基(c≤6)-烷基氨基(c≤8)、-烷二基(c≤6)-二烷基氨基(c≤12)、-烷二基(c≤6)-nr’r”或这些基团中任一种的经取代形式，其中：

235、r’和r”各自独立地是氢、烷基(c≤8)、经取代的烷基(c≤8)或-z2a’r7；其中：

236、z2是烷二基(c≤4)或经取代的烷二基(c≤4)；

237、a’是-chrj-、-c(o)o-或-c(o)nrb-；

238、rb是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且

239、rj是氢、卤素、羟基、酰氧基(c≤24)或经取代的酰氧基(c≤24)；

240、r7是烷基(c6-24)、经取代的烷基(c6-24)、烯基(c6-24)、经取代的烯基(c6-24)；或者

241、r5、r6和r2各自独立地是-z3a”r8；其中：

242、z3是烷二基(c≤4)或经取代的烷二基(c≤4)；

243、a”是-chrk-、-c(o)o-或-c(o)nr1-；

244、r1是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且

245、rk是氢、卤素、羟基、酰氧基(c≤24)或经取代的酰氧基(c≤24)；并且

246、r8是烷基(c6-24)、经取代的烷基(c6-24)、烯基(c6-24)、经取代的烯基(c6-24)；

247、q是1、2或3；并且

248、r是1、2、3或4；

249、r1是下式的基团：

250、

251、其中：

252、y2是芳二基(c≤12)、杂环烷二基(c≤12)、杂芳二基(c≤12)、烷氧二基(c≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；

253、r9、r10和r11各自独立地选自氢、烷基(c≤8)、经取代的烷基(c≤8)或-z4a”’r12；其中：

254、z4是烷二基(c≤4)或经取代的烷二基(c≤4)；

255、a”’是-chrk-、-c(o)o-或-c(o)nr1-；

256、r1是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且

257、rk是氢、卤素、羟基、酰氧基(c≤24)或经取代的酰氧基(c≤24)；并且

258、r12是烷基(c6-24)、经取代的烷基(c6-24)、烯基(c6-24)、经取代的烯基(c6-24)；并且

259、x和y是1、2、3或4；

260、r3和r4各自独立地是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)，或者r3或r4与ra合在一起并且是烷二基(c≤8)、烯二基(c≤8)、烷氧二基(c≤8)、烷氨二基(c≤8)或这些基团中任一种的经取代形式；并且

261、m、n和p各自独立地是选自0、1、2、3、4、5或6的整数；

262、或者作为替代地，下式的化合物或者其可药用盐：

263、

264、其中：

265、a是-o-或-nr2-，其中：

266、r2是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；

267、r1是下式的基团：

268、

269、其中：

270、r5、r6和x1各自独立地是氢或者烷基(c≤8)、-烷二基(c≤6)-nh2、-烷二基(c≤6)-烷基氨基(c≤8)、-烷二基(c≤6)-二烷基氨基(c≤12)、-烷二基(c≤6)-nr’r”或这些基团中任一种的经取代形式，其中：

271、r’和r”各自独立地是-(ch2)sch(oh)r7、-(ch2)sc(o)or7、-(ch2)sc(o)(nra)r7；其中：

272、s是1、2、3或4；

273、ra是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且

274、r7是烷基(c6-24)、经取代的烷基(c6-24)、烯基(c6-24)、经取代的烯基(c6-24)；或者

275、r5、r6和x1各自独立地是-(ch2)tch(oh)r8、-(ch2)tc(o)or8、-(ch2)tc(o)(nrb)r8；其中：

276、t是1、2、3或4；

277、rb是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且

278、r8是烷基(c6-24)、经取代的烷基(c6-24)、烯基(c6-24)、经取代的烯基(c6-24)；或者

279、q是1、2或3；并且

280、r是1、2、3或4；

281、r1是下式的基团：

282、

283、其中：

284、y是芳二基(c≤12)、杂环烷二基(c≤12)、杂芳二基(c≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；

285、r9、r10和r11各自独立地选自氢、烷基(c≤8)、经取代的烷基(c≤8)、-(ch2)uch(oh)r12、-(ch2)uc(o)or12、-(ch2)uc(o)(nrc)r12；其中：

286、u是1、2、3或4；

287、rc是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且

288、r12是烷基(c6-24)、经取代的烷基(c6-24)、烯基(c6-24)、经取代的烯基(c6-24)；

289、r3和r4各自独立地是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且

290、m、n和p各自独立地是选自0、1、2、3、4、5或6的整数。

291、氨基脂质递送化合物可以是下式的化合物或者其可药用盐：

292、

293、其中：

294、r1是下式的基团：

295、

296、其中：

297、r5、r6和r2各自独立地是氢或者烷基(c≤8)、-烷二基(c≤6)-nh2、-烷二基(c≤6)-烷基氨基(c≤8)、-烷二基(c≤6)-二烷基氨基(c≤12)、-烷二基(c≤6)-nr’r”或这些基团中任一种的经取代形式，其中：

298、r’和r”各自独立地是氢、烷基(c≤8)、经取代的烷基(c≤8)或-z2a’r7；其中：

299、z2是烷二基(c≤4)或经取代的烷二基(c≤4)；

300、a’是-chrj-、-c(o)o-或-c(o)nrb-；

301、rb是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且

302、rj是氢、卤素、羟基、酰氧基(c≤24)或经取代的酰氧基(c≤24)；

303、r7是烷基(c6-24)、经取代的烷基(c6-24)、烯基(c6-24)、经取代的烯基(c6-24)；或者

304、r5、r6和r2各自独立地是-z3a”r8；其中：

305、z3是烷二基(c≤4)或经取代的烷二基(c≤4)；

306、a”是-chrk-、-c(o)o-或-c(o)nr1-；

307、r1是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且

308、rk是氢、卤素、羟基、酰氧基(c≤24)或经取代的酰氧基(c≤24)；并且

309、r8是烷基(c6-24)、经取代的烷基(c6-24)、烯基(c6-24)、经取代的烯基(c6-24)；

310、q是1、2或3；并且

311、r是1、2、3或4；

312、ra、r3和r4各自独立地是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且

313、m、n和p各自独立地是选自0、1、2、3、4、5或6的整数；或者作为替代地，下式的化合物或者其可药用盐：

314、

315、其中：

316、r1是下式的基团：

317、

318、其中：

319、r5、r6和x1各自独立地是氢或者烷基(c≤8)、-烷二基(c≤6)-nh2、-烷二基(c≤6)-烷基氨基(c≤8)、-烷二基(c≤6)-二烷基氨基(c≤12)、-烷二基(c≤6)-nr’r”或这些基团中任一种的经取代形式，其中：

320、r’和r”各自独立地是-(ch2)sch(oh)r7、-(ch2)sc(o)or7、-(ch2)sc(o)(nra)r7；其中：

321、s是1、2、3或4；

322、ra是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且

323、r7是烷基(c6-24)、经取代的烷基(c6-24)、烯基(c6-24)、经取代的烯基(c6-24)；或者

324、r5、r6和x1各自独立地是-(ch2)tch(oh)r8、-(ch2)tc(o)or8、-(ch2)tc(o)(nrb)r8；其中：

325、t是1、2、3或4；

326、rb是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且

327、r8是烷基(c6-24)、经取代的烷基(c6-24)、烯基(c6-24)、经取代的烯基(c6-24)；或者

328、q是1、2或3；并且

329、r是1、2、3或4；

330、r2、r3和r4各自独立地是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且

331、m、n和p各自独立地是选自0、1、2、3、4、5或6的整数。

332、在一个实施方案中，氨基脂质递送化合物是下式的化合物或其可药用盐或者其可药用盐：

333、

334、其中：

335、r1是下式的基团：

336、

337、其中：

338、y是芳二基(c≤12)、杂环烷二基(c≤12)、杂芳二基(c≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；

339、r9、r10和r11各自独立地选自氢、烷基(c≤8)、经取代的烷基(c≤8)、-(ch2)uch(oh)r12、-(ch2)uc(o)or12、-(ch2)uc(o)(nrc)r12；其中：

340、u是1、2、3或4；

341、rc是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且

342、r12是烷基(c6-24)、经取代的烷基(c6-24)、烯基(c6-24)、经取代的烯基(c6-24)；

343、r2、r3和r4各自独立地是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且

344、m、n和p各自独立地是选自0、1、2、3、4、5或6的整数。

345、在另一些实施方案中，氨基脂质递送化合物包含磺酰胺基团、季铵基、在生理ph下质子化的氨基、以及亲脂性基团。在一些实施方案中，氨基脂质递送化合物是下式的化合物或其可药用盐：

346、

347、其中：

348、r1是下式的基团：

349、

350、其中：

351、r7和r8各自独立地是氢、烷基(c≤6)、经取代的烷基(c≤6)或下式的基团：

352、

353、其中：

354、r9是氢、卤素、或羟基，或者烷氧基(c≤24)、酰氧基(c≤24)或这两种基团中任一种的经取代形式；并且

355、r10是烷基(c≤24)、烯基(c≤24)或这两种基团中任一种的经取代形式；

356、q是1、2或3；并且

357、r是0、1、2、3或4；

358、r2、r3、r4、r5和r6各自独立地是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且

359、m和n各自独立地是1、2、3、4或5。

360、氨基脂质递送化合物可以是下式的化合物或其可药用盐：

361、

362、其中：

363、r1、r2和r3各自独立地是氢、烷基(c≤6)、经取代的烷基(c≤6)或下式的基团：

364、

365、其中：

366、r7和r8各自独立地是氢、烷基(c≤6)、经取代的烷基(c≤6)或下式的基团：

367、

368、其中：

369、r9是氢、卤素、或羟基，或者烷氧基(c≤24)、酰氧基(c≤24)或这两种基团中任一种的经取代形式；并且

370、r10是烷基(c≤24)、烯基(c≤24)或这两种基团中任一种的经取代形式；

371、q是1、2或3；并且

372、r是0、1、2、3或4；

373、r4、r5和r6各自独立地是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且

374、m和n各自独立地是1、2、3、4或5。

375、在另一些实施方案中，氨基脂质包含聚酯基团、硫醚基团和在生理ph下质子化的胺基团。在一些实施方案中，氨基脂质包含下式的聚酯基团或其可药用盐：

376、

377、其中：

378、x1是烷基(c≤18)或经取代的烷基(c≤18)；

379、x2是氢、烷基(c≤18)或经取代的烷基(c≤18)；

380、r1是-a-z；

381、其中：

382、a是烷二基(c≤18)或经取代的烷二基(c≤18)；

383、z是-nr3r4；

384、其中：

385、r3和r4各自独立地选自氢、烷基(c≤18)、经取代的烷基(c≤18)；或者r3和r4合在一起并且是烷二基(c≤18)或经取代的烷二基(c≤18)；

386、r2是烷基(c≤24)、烯基(c≤24)、经取代的烷基(c≤24)或经取代的烯基(c≤24)；

387、x和y各自独立地是0、1、2、3、4或5；

388、m和n各自独立地是0至250的整数，前提是m和n中的至少一个大于1；并且

389、由m和n限定的重复单元在整个聚合物中随机分布。

390、在一些实施方案中，a是-ch2ch2-。z可以是-nr3r4；其中：r3和r4各自独立地是烷基(c≤18)或经取代的烷基(c≤18)。在一些实施方案中，r3是烷基(c≤18)，例如甲基、乙基、丙基或丁基。类似地，r4可以是烷基(c≤18)，例如甲基、乙基、丙基或丁基。在另一些实施方案中，z是-nr3r4；其中：r3和r4合在一起并且是烷二基(c≤18)或经取代的烷二基(c≤18)，例如-ch2ch2ch2ch2-、-ch2ch2ch2ch2ch2-或-ch2ch2ch2ch2ch2ch2-。在一些实施方案中，x1是烷基(c≤18)或经取代的烷基(c≤18)。x1可以是烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)，例如x1是甲基。在一些实施方案中，x2是氢。在一些实施方案中，r2是烷基(c≤24)，例如丁基、己基、辛基、癸基、十二烷基、十四烷基、十六烷基或十八烷基。

391、在一个实施方案中，x是1。在一个实施方案中，y是1。在一些实施方案中，m是1至100的整数。此外，m可以是1至50的整数。在一个实施方案中，m是1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20。在一些实施方案中，n是1至100的整数。此外，n可以是1至50的整数。在一个实施方案中，n是1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20。在一些实施方案中，聚合物的m重复单元与n重复单元的摩尔比为约10∶1至约1∶10。m重复单元与n重复单元的摩尔比可以是约5∶1至约1∶5，例如3∶1、1∶1或1∶3。

392、在一些实施方案中，如通过凝胶渗透色谱测量的，聚合物的平均分子量为约1,000至约100,000，例如约2,000至约10,000。

393、在一些实施方案中，所述化合物进一步限定为以下或其可药用盐：

394、

395、其中：

396、r1、r2和r3各自独立地是氢、烷基(c≤8)或经取代的烷基(c≤8)；

397、r4是氢、卤素、羟基、烷基(c≤8)或经取代的烷基(c≤8)；

398、r5是烷基(c≤24)、烯基(c≤24)或这两种基团中任一种的经取代形式；

399、r6是y1-r7；

400、其中：

401、y1是烷二基(c≤8)、经取代的烷二基(c≤8)、-(ch2)rc(o)-或-(ch2)rc(o)nra(ch2)s-；

402、其中：

403、r和s各自独立地是1、2或3；并且

404、ra是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；

405、r7是氨基或者杂芳基(c≤12)、杂环烷基(c≤12)、烷基氨基(c≤12)、二烷基氨基(c≤12)、芳基烷基氨基(c≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；

406、a、b、m、d、e和n各自独立地是1、2、3或4；

407、c和f各自独立地是1至10；并且

408、x和y各自独立地是0至250的整数；前提是x和y中的至少一个大于1。

409、在一些实施方案中，a是1或2。在一个实例中，a可以是1。在一些实施方案中，b是1或2。在一个实例中，b可以是1。在一些实施方案中，m是1或2。在一个实例中，m可以是1。在一些实施方案中，d是1或2。在一个实例中，d可以是1。在一些实施方案中，e是1或2。在一个实例中，e可以是1。在一些实施方案中，n是1或2。在一个实例中，n可以是1。在一些实施方案中，c是5至9，例如6或8。在一些实施方案中，f是5至9，例如6或8。

410、在一些实施方案中，r1是氢。r2可以是烷基(c≤8)，例如乙基。在一些实施方案中，r3是烷基(c≤8)，例如乙基。在一些实施方案中，r4是羟基。在另一些实施方案中，r4是卤素。在一些实施方案中，r5是烷基(c≤24)或经取代的烷基(c≤24)。r5可以是烷基(c≤24)，例如己基、癸基或十二烷基。

411、在一些实施方案中，r6是y1-r7；

412、其中：

413、y1是烷二基(c≤8)或经取代的烷二基(c≤8)；并且

414、r7是氨基或者杂芳基(c≤12)、杂环烷基(c≤12)、烷基氨基(c≤12)、二烷基氨基(c≤12)、芳基烷基氨基(c≤12)或这些基团中任一种的经取代形式。

415、y1可以是-ch2ch2-。在一些实施方案中，r7是氨基。在另一些实施方案中，r7是烷基氨基(c≤12)、二烷基氨基(c≤12)、芳基烷基氨基(c≤12)或这些基团中任一种的经取代形式。r7可以是-nh2、-nhch2ch2ch2ch3-、-n(ch3)2或-n(ch2ch3)2。

416、在另一些实施方案中，r6是y1-r7；

417、其中：

418、y1是-(ch2)rc(o)-或-(ch2)rc(o)nra(ch2)s-；

419、其中：

420、r和s各自独立地是1、2、3或4；并且

421、ra是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且

422、r7是氨基或者杂芳基(c≤12)、杂环烷基(c≤12)、烷基氨基(c≤12)、二烷基氨基(c≤12)、芳基烷基氨基(c≤12)或这些基团中任一种的经取代形式。

423、在一些实施方案中，r是2或3。在一个实例中，r可以是3。在一些实施方案中，s是2或3。在一个实例中，s可以是3。在一些实施方案中，ra是氢。在一些实施方案中，r7是杂芳基(c≤12)或经取代的杂芳基(c≤12)，例如吡啶基或咪唑基。在另一些实施方案中，r7是杂环烷基(c≤12)或经取代的杂环烷基(c≤12)，例如吗啉基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、4-n-甲基哌嗪基、4-n-(2-羟基乙基)哌嗪基或4-n-(2-二甲基氨基乙基)哌嗪基。在另一些实施方案中，r7是二烷基氨基(c≤12)或经取代的二烷基氨基(c≤12)，例如二甲基氨基、二乙基氨基、二丁基氨基、二(2-羟基乙基)氨基。在另一些实施方案中，r7是芳基烷基氨基(c≤12)或经取代的芳基烷基氨基(c≤12)，例如(n-甲基，n-苯基)氨基。

424、在另一些实施方案中，树枝状聚合物具有下式或其可药用盐：

425、核心-(重复单元)n-封端基团  (i)

426、其中通过从核心中去除一个或更多个氢原子并且用重复单元替代来使核心与重复单元连接，并且其中：

427、核心是烷基胺(c≤18)、二烷基胺(c≤36)、杂环烷烃(c≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；并且

428、其中重复单元包含可降解二酰基和接头；

429、可降解二酰基具有下式：

430、

431、其中：

432、a1和a2各自独立地是-o-或-nra-，其中：

433、ra是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；

434、y3是烷二基(c≤12)、烯二基(c≤12)、芳二基(c≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；或者下式的基团：

435、

436、其中：

437、x3和x4是烷二基(c≤12)、烯二基(c≤12)、芳二基(c≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；

438、y5是共价键、烷二基(c≤12)、烯二基(c≤12)、芳二基(c≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；并且

439、r9是烷基(c≤8)或经取代的烷基(c≤8)；

440、接头基团具有下式：

441、

442、其中：

443、y1是烷二基(c≤12)、烯二基(c≤12)、芳二基(c≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；并且

444、其中当重复单元包含接头基团时，则接头基团在该接头基团的氮原子和硫原子二者上与可降解二酰基连接，其中重复单元中的第一个基团是可降解二酰基，其中对于每个接头基团，下一个基团包含与接头基团的氮原子连接的两个可降解二酰基；并且其中n是重复单元中存在的接头基团的数目；以及

445、封端基团，其中封端基团具有下式：

446、

447、其中：

448、y4是烷二基(c≤18)、烯二基(c≤18)或这两种基团中任一种的经取代形式；

449、r10是氢、羧基、羟基，或者

450、芳基(c≤12)、烷基氨基(c≤12)、二烷基氨基(c≤12)、n-杂环烷基(c≤12)、-c(o)n(r11)-烷二基(c≤6)-杂环烷基(c≤12)、-c(o)-烷基氨基(c≤12)、-c(o)-二烷基氨基(c≤12)、-c(o)-n-杂环烷基(c≤12)，其中：

451、r11是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；

452、其中该链中最后的可降解二酰基与封端基团连接；

453、n是0、1、2、3、4、5或6。

454、在一些实施方案中，封端基团进一步由下式限定：

455、

456、其中：

457、y4是烷二基(c≤18)、烯二基(c≤18)或这两种基团中任一种的经取代形式；并且

458、r10是氢。

459、在另一些实施方案中，封端基团进一步由下式限定：

460、

461、其中：

462、y4是烷二基(c≤18)；并且

463、r10是氢。

464、在一些实施方案中，y4是烷二基(c4-18)。在另一些实施方案中，封端基团进一步由下式限定：

465、

466、其中：

467、y4是烷二基(c≤18)、烯二基(c≤18)或这两种基团中任一种的经取代形式；并且

468、r10是烷基氨基(c≤12)、二烷基氨基(c≤12)、n-杂环烷基(c≤12)。

469、在另一些实施方案中，封端基团进一步由下式限定：

470、

471、其中：

472、y4是烷二基(c≤18)、烯二基(c≤18)或这两种基团中任一种的经取代形式；并且

473、r10是羟基。

474、在一些实施方案中，核心进一步由下式限定：

475、

476、其中：

477、x1是烷基氨基(c≤12)、二烷基氨基(c≤12)、杂环烷基(c≤12)、杂芳基(c≤12)、或其经取代形式；

478、r1是氨基、羟基、或巯基，或者烷基氨基(c≤12)、二烷基氨基(c≤12)或这两种基团中任一种的经取代形式；并且

479、a是1、2、3、4、5或6。

480、在一些实施方案中，x1是烷基氨基(c≤12)或经取代的烷基氨基(c≤12)，例如乙基氨基。在另一些实施方案中，x1是二烷基氨基(c≤12)或经取代的二烷基氨基(c≤12)，例如二甲基氨基。在另一些实施方案中，x1是杂环烷基(c≤12)或经取代的杂环烷基(c≤12)，例如4-哌啶基、n-哌啶基、n-吗啉基、n-吡咯烷基、2-吡咯烷基、n-哌嗪基或n-4-甲基哌二嗪基(n-4-methylpiperadizinyl)。在另一些实施方案中，x1是杂芳基(c≤12)或经取代的杂芳基(c≤12)，例如2-吡啶基或n-咪唑基。

481、r1可以是羟基或可以是氨基。在另一些实施方案中，r1是烷基氨基(c≤12)或经取代的烷基氨基(c≤12)。在一些实施方案中，r1是烷基氨基(c≤12)，例如甲基氨基或乙基氨基。在一些实施方案中，a是1、2、3或4。具体地，a可以是2或3。在一些实施方案中，a是2。在另一些实施方案中，a是3。在一些实施方案中，核心进一步限定为下式的化合物：

482、

483、在另一些实施方案中，核心进一步由下式限定：

484、

485、其中：

486、x2是n(r5)y；

487、r5是氢或烷基(c≤8)或经取代的烷基(c≤18)；并且

488、y是0、1或2，前提是y和z之和是3；

489、r2是氨基、羟基、或巯基，或者烷基氨基(c≤12)、二烷基氨基(c≤12)或这两种基团中任一种的经取代形式；

490、b是1、2、3、4、5或6；并且

491、z是1、2、3；前提是z和y之和是3。

492、在一些实施方案中，x2是n。在另一些实施方案中，x2是nr5，其中r5是氢或烷基(c≤8)。在一些实施方案中，r5是氢。在另一些实施方案中，r5是甲基。在一些实施方案中，z是3。在另一些实施方案中，z是2。

493、r2可以是羟基或可以是氨基。在另一些实施方案中，r2是烷基氨基(c≤12)或经取代的烷基氨基(c≤12)。r2可以是烷基氨基(c≤12)，例如甲基氨基。在另一些实施方案中，r2是二烷基氨基(c≤12)或经取代的二烷基氨基(c≤12)。r2可以是二烷基氨基(c≤12)，例如二甲基氨基。在一些实施方案中，b是1、2、3或4。例如，b可以是2或3。在一些实施方案中，b是2。在另一些实施方案中，b是3。在另一些实施方案中，核心进一步限定为：

494、

495、在另一些实施方案中，核心进一步限定为：

496、

497、其中：

498、x3是-nr6-，其中r6是氢、烷基(c≤8)或经取代的烷基(c≤8)、-o-，或者烷氨二基(c≤8)、烷氧二基(c≤8)、芳二基(c≤8)、杂芳二基(c≤8)、杂环烷二基(c≤8)或这些基团中任一种的经取代形式；

499、r3和r4各自独立地是氨基、羟基、或巯基，或者烷基氨基(c≤12)、二烷基氨基(c≤12)或这两种基团中任一种的经取代形式；或者下式的基团：-(ch2ch2n)e(rc)rd；

500、其中：

501、e是1、2或3；

502、rc和rd各自独立地是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；

503、c和d各自独立地是1、2、3、4、5或6。

504、在一些实施方案中，x3是-o-。在另一些实施方案中，x3是-nr6-，其中r6是氢、烷基(c≤8)或经取代的烷基(c≤8)，例如-nh-或-nch3-。在另一些实施方案中，x3是烷氨二基(c≤8)或经取代的烷氨二基(c≤8)，例如-nhch2ch2nh-或-nhch2ch2nhch2ch2nh-。在另一些实施方案中，x3是烷氧二基(c≤8)或经取代的烷氧二基(c≤8)，例如-och2ch2o-。在另一些实施方案中，x3是芳二基(c≤8)或经取代的芳二基(c≤8)，例如苯二基。在另一些实施方案中，x3是杂环烷二基(c≤8)或经取代的杂环烷二基(c≤8)，例如n，n’-哌嗪二基。

505、在一些实施方案中，r3是氨基。r3可以是羟基。r3可以是烷基氨基(c≤12)或经取代的烷基氨基(c≤12)。在一些实施方案中，r3是烷基氨基(c≤12)，例如甲基氨基。r3可以是二烷基氨基(c≤12)或经取代的二烷基氨基(c≤12)。在一些实施方案中，r3是二烷基氨基(c≤12)，例如二甲基氨基。r4可以是氨基。r4可以是羟基。r4可以是烷基氨基(c≤12)或经取代的烷基氨基(c≤12)。在一些实施方案中，r4是烷基氨基(c≤12)，例如甲基氨基。r4可以是二烷基氨基(c≤12)或经取代的二烷基氨基(c≤12)。在一些实施方案中，r4是二烷基氨基(c≤12)，例如二甲基氨基。在一些实施方案中，r4是-(ch2ch2n)e(rc)rd：

506、其中：

507、e是1、2或3；

508、rc和rd各自独立地是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)。

509、在一些实施方案中，e是1或2。在一个实例中，e可以是1。在一些实施方案中，rc是氢。在一些实施方案中，rd是氢。在一些实施方案中，c是1、2、3或4。在一个实例中，c可以是2或3。在一些实施方案中，c是2。在另一些实施方案中，c是3。在一些实施方案中，d是1、2、3或4。在一个实例中，d可以是2或3。在一些实施方案中，d是2。在另一些实施方案中，d是3。在另一些实施方案中，核心进一步限定为：

510、

511、在另一些实施方案中，核心是烷基胺(c≤18)、二烷基胺(c≤36)、杂环烷烃(c≤12)或这些基团中任一种的经取代形式。在一些实施方案中，核心是烷基胺(c≤18)或经取代的烷基胺(c≤18)，例如辛胺、癸胺、十二烷胺、十四烷胺、十六烷胺和十八烷胺。在另一些实施方案中，核心是二烷基胺(c≤36)或经取代的二烷基胺(c≤36)，例如n-甲基，n-十二烷基胺、二辛基胺或二癸基胺。在另一些实施方案中，核心是杂环烷烃(c≤12)或经取代的杂环烷烃(c≤12)，例如4-n-甲基哌嗪基。

512、在一些实施方案中，y1是烷二基(c≤8)或经取代的烷二基(c≤8)。y1可以是烷二基(c≤8)，例如-ch2ch2-。在一些实施方案中，y3是烷二基(c≤8)或经取代的烷二基(c≤8)。y3可以是烷二基(c≤8)，例如-ch2ch2-。在另一些实施方案中，y3是：

513、

514、其中：

515、x3和x4是烷二基(c≤12)、烯二基(c≤12)、芳二基(c≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；

516、y5是共价键、烷二基(c≤12)、烯二基(c≤12)、芳二基(c≤12)或这些基团中任一种的经取代形式。

517、在一些实施方案中，x3是烷二基(c≤12)或经取代的烷二基(c≤12)，例如-ch2ch2-。在一些实施方案中，x4是烷二基(c≤12)或经取代的烷二基(c≤12)，例如-ch2ch2-。y5可以是共价键。

518、在另一些实施方案中，y3是：

519、

520、其中：

521、x3和x4是烷二基(c≤12)、烯二基(c≤12)、芳二基(c≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；

522、y5是共价键、烷二基(c≤12)、烯二基(c≤12)、芳二基(c≤12)或这些基团中任一种的经取代形式。

523、在一些实施方案中，x3是烷二基(c≤12)或经取代的烷二基(c≤12)，例如x3是-ch2ch2-。在一些实施方案中，x4是烷二基(c≤12)或经取代的烷二基(c≤12)，例如-ch2ch2-。y5可以是共价键。在另一些实施方案中，y5是-ch2-或-c(ch3)2-。

524、在一些实施方案中，a1是-o-。在另一些实施方案中，a1是-nra-。ra可以是氢。在一些实施方案中，a2是-o-。在另一些实施方案中，a2是-nra-。ra可以是氢。在一些实施方案中，r9是烷基(c≤8)，例如甲基。在一些实施方案中，n是0、1、2、3或4。n可以是0、1、2或3。在一些实施方案中，n是0。在另一些实施方案中，n是1。在另一些实施方案中，n是2。在另一些实施方案中，n是3。

525、在另一些实施方案中，所述化合物进一步限定为：

526、

527、其中：

528、r1是下式的基团：

529、

530、其中：

531、r5、r6和r2各自独立地是氢或者烷基(c≤8)、-烷二基(c≤6)-nh2、-烷二基(c≤6)-烷基氨基(c≤8)、-烷二基(c≤6)-二烷基氨基(c≤12)、-烷二基(c≤6)-nr’r”或这些基团中任一种的经取代形式，其中：

532、r’和r”各自独立地是氢、烷基(c≤8)、经取代的烷基(c≤8)或-z2a’r7；其中：

533、z2是烷二基(c≤4)或经取代的烷二基(c≤4)；

534、a’是-chrj-、-c(o)o-或-c(o)nrb-；

535、rb是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且

536、rj是氢、卤素、羟基、酰氧基(c≤24)或经取代的酰氧基(c≤24)；

537、r7是烷基(c6-24)、经取代的烷基(c6-24)、烯基(c6-24)、经取代的烯基(c6-24)；或者

538、r5、r6和r2各自独立地是-z3a”r8；其中：

539、z3是烷二基(c≤4)或经取代的烷二基(c≤4)；

540、a”是-chrk-、-c(o)o-或-c(o)nrl-；

541、rl是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且

542、rk是氢、卤素、羟基、酰氧基(c≤24)或经取代的酰氧基(c≤24)；并且

543、r8是烷基(c6-24)、经取代的烷基(c6-24)、烯基(c6-24)、经取代的烯基(c6-24)；

544、q是1、2或3；并且

545、r是1、2、3或4；并且

546、m、n和p各自独立地是选自0、1、2、3、4、5或6的整数；

547、或者作为替代地，下式的化合物或者其可药用盐：

548、

549、其中：

550、r1是下式的基团：

551、

552、其中：

553、r5、r6和x1各自独立地是氢或者烷基(c≤8)、-烷二基(c≤6)-nh2、-烷二基(c≤6)-烷基氨基(c≤8)、-烷二基(c≤6)-二烷基氨基(c≤12)、-烷二基(c≤6)-nr’r”或这些基团中任一种的经取代形式，其中：

554、r’和r”各自独立地是氢、烷基(c≤8)、经取代的烷基(c≤8)、-(ch2)sch(oh)r7、-(ch2)sc(o)or7或-(ch2)sc(o)(nra)r7；其中：

555、s是1、2、3或4；

556、ra是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且

557、r7是烷基(c6-24)、经取代的烷基(c6-24)、烯基(c6-24)、经取代的烯基(c6-24)；或者

558、r5、r6和x1各自独立地是-(ch2)tch(oh)r8、-(ch2)tc(o)or8、-(ch2)tc(o)(nrb)r8；其中：

559、t是1、2、3或4；

560、rb是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且

561、r8是烷基(c6-24)、经取代的烷基(c6-24)、烯基(c6-24)、经取代的烯基(c6-24)；或者

562、q是1、2或3；并且

563、r是1、2、3或4；并且

564、m、n和p各自独立地是选自0、1、2、3、4、5或6的整数。

565、在一些实施方案中，所述化合物进一步限定为：

566、

567、其中：

568、r1是下式的基团：

569、

570、其中：

571、r5、r6和r2各自独立地是氢或者烷基(c≤8)、-烷二基(c≤6)-nh2、-烷二基(c≤6)-烷基氨基(c≤8)、-烷二基(c≤6)-二烷基氨基(c≤12)、-烷二基(c≤6)-nr’r”或这些基团中任一种的经取代形式，其中：

572、r’和r”各自独立地是氢、烷基(c≤8)、经取代的烷基(c≤8)或-z2a’r7；其中：

573、z2是烷二基(c≤4)或经取代的烷二基(c≤4)；

574、a’是-chrj-、-c(o)o-或-c(o)nrb-；

575、rb是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且

576、rj是氢、卤素、羟基、酰氧基(c≤24)或经取代的酰氧基(c≤24)；

577、r7是烷基(c6-24)、经取代的烷基(c6-24)、烯基(c6-24)、经取代的烯基(c6-24)；或者

578、r5、r6和r2各自独立地是-z3a”r8；其中：

579、z3是烷二基(c≤4)或经取代的烷二基(c≤4)；

580、a”是-chrk-、-c(o)o-或-c(o)nrl-；

581、rl是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且

582、rk是氢、卤素、羟基、酰氧基(c≤24)或经取代的酰氧基(c≤24)；并且

583、r8是烷基(c6-24)、经取代的烷基(c6-24)、烯基(c6-24)、经取代的烯基(c6-24)；

584、q是1、2或3；并且

585、r是1、2、3或4；

586、或者作为替代地，下式的化合物或者其可药用盐：

587、

588、其中：

589、r1是下式的基团：

590、

591、其中：

592、r5、r6和x1各自独立地是氢或者烷基(c≤8)、-烷二基(c≤6)-nh2、-烷二基(c≤6)-烷基氨基(c≤8)、-烷二基(c≤6)-二烷基氨基(c≤12)、-烷二基(c≤6)-nr’r”或这些基团中任一种的经取代形式，其中：

593、r’和r”各自独立地是氢、烷基(c≤8)、经取代的烷基(c≤8)、-(ch2)sch(oh)r7、-(ch2)sc(o)or7或-(ch2)sc(o)(nra)r7；其中：

594、s是1、2、3或4；

595、ra是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且

596、r7是烷基(c6-24)、经取代的烷基(c6-24)、烯基(c6-24)、经取代的烯基(c6-24)；或者

597、r5、r6和x1各自独立地是-(ch2)tch(oh)r8、-(ch2)tc(o)or8、-(ch2)tc(o)(nrb)r8；其中：

598、t是1、2、3或4；

599、rb是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且

600、r8是烷基(c6-24)、经取代的烷基(c6-24)、烯基(c6-24)、经取代的烯基(c6-24)；或者

601、q是1、2或3；并且

602、r是1、2、3或4。

603、在一些实施方案中，所述化合物进一步限定为：

604、

605、其中：

606、r1是下式的基团：

607、

608、其中：

609、r5、r6和r2各自独立地是氢或者烷基(c≤8)、-烷二基(c≤6)-nh2、-烷二基(c≤6)-烷基氨基(c≤8)、-烷二基(c≤6)-二烷基氨基(c≤12)、-烷二基(c≤6)-nr’r”或这些基团中任一种的经取代形式，其中：

610、r’和r”各自独立地是氢、烷基(c≤8)、经取代的烷基(c≤8)或-z2a’r7；其中：

611、z2是烷二基(c≤4)或经取代的烷二基(c≤4)；

612、a’是-chrj-、-c(o)o-或-c(o)nrb-；

613、rb是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且

614、rj是氢、卤素、羟基、酰氧基(c≤24)或经取代的酰氧基(c≤24)；

615、r7是烷基(c6-24)、经取代的烷基(c6-24)、烯基(c6-24)、经取代的烯基(c6-24)；或者

616、r5、r6和r2各自独立地是-z3a”r8；其中：

617、z3是烷二基(c≤4)或经取代的烷二基(c≤4)；

618、a”是-chrk-、-c(o)o-或-c(o)nrl-；

619、rl是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且

620、rk是氢、卤素、羟基、酰氧基(c≤24)或经取代的酰氧基(c≤24)；并且

621、r8是烷基(c6-24)、经取代的烷基(c6-24)、烯基(c6-24)、经取代的烯基(c6-24)；

622、q是1、2或3；并且

623、r是1、2、3或4；

624、或者作为替代地，下式的化合物或者其可药用盐：

625、

626、其中：

627、r1是下式的基团：

628、

629、其中：

630、r5是-(ch2)tch(oh)r8、-(ch2)tc(o)or8、-(ch2)tc(o)(nh)r8；其中：

631、t是1或2；并且

632、r8是烷基(c6-24)、经取代的烷基(c6-24)、烯基(c6-24)、经取代的烯基(c6-24)；

633、r6是烷基(c≤8)或经取代的烷基(c≤8)；并且

634、x1是-烷二基(c≤6)-nr’r”或该基团的经取代形式，其中：

635、r’和r”各自独立地是-(ch2)sch(oh)r7、-(ch2)sc(o)or7或-(ch2)sc(o)(nh)r7；其中：

636、s是1或2；并且

637、r7是烷基(c6-24)、经取代的烷基(c6-24)、烯基(c6-24)、经取代的烯基(c6-24)；或者

638、q是1或2；并且

639、r是1或2。

640、在另一些实施方案中，所述化合物进一步限定为：

641、

642、其中：

643、r1是下式的基团：

644、

645、其中：

646、r5是-z3a”r8；其中：

647、z3是烷二基(c≤2)或经取代的烷二基(c≤2)；

648、a”是-chrk-、-c(o)o-或-c(o)nrl-；

649、rl是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且

650、rk是氢、卤素、羟基、酰氧基(c≤24)或经取代的酰氧基(c≤24)；并且

651、r8是烷基(c6-24)、经取代的烷基(c6-24)、烯基(c6-24)、经取代的烯基(c6-24)；

652、r6是烷基(c≤8)或经取代的烷基(c≤8)；并且

653、r2是-烷二基(c≤6)-nr’r”或该基团的经取代形式，其中：

654、r’和r”各自独立地是-z2a’r7；其中：

655、z2是烷二基(c≤2)或经取代的烷二基(c≤2)；

656、a’是-chrj-、-c(o)o-或-c(o)nrb-；

657、rb是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且

658、rj是氢、卤素、羟基、酰氧基(c≤24)或经取代的酰氧基(c≤24)；

659、r7是烷基(c6-24)、经取代的烷基(c6-24)、烯基(c6-24)、经取代的烯基(c6-24)；或者

660、q是1或2；并且

661、r是1或2；

662、或者作为替代地，下式的化合物或者其可药用盐：

663、

664、其中：

665、r1是下式的基团：

666、

667、其中：

668、r5是烷基(c≤8)或经取代的烷基(c≤8)；

669、r6是-烷二基(c≤6)-nr’r”或该基团的经取代形式，其中：

670、r’和r”各自独立地是烷基(c≤8)、经取代的烷基(c≤8)、-(ch2)sch(oh)r7、-(ch2)sc(o)or7或-(ch2)sc(o)(nh)r7；其中：

671、s是1或2；并且

672、r7是烷基(c6-24)、经取代的烷基(c6-24)、烯基(c6-24)、经取代的烯基(c6-24)；并且

673、x1是-烷二基(c≤6)-nr’r”或该基团的经取代形式，其中：

674、r’和r”各自独立地是烷基(c≤8)、经取代的烷基(c≤8)、-(ch2)sch(oh)r7、-(ch2)sc(o)or7或-(ch2)sc(o)(nh)r7；其中：

675、s是1或2；并且

676、r7是烷基(c6-24)、经取代的烷基(c6-24)、烯基(c6-24)、经取代的烯基(c6-24)；

677、q是1或2；并且

678、r是1或2。

679、在另一些实施方案中，所述化合物进一步限定为：

680、

681、其中：

682、r1是下式的基团：

683、

684、其中：

685、r5是烷基(c≤8)或经取代的烷基(c≤8)；

686、r6是-烷二基(c≤6)-nr’r”或该基团的经取代形式，其中：

687、r’和r”各自独立地是烷基(c≤8)、经取代的烷基(c≤8)或-z2a’r7；其中：

688、z2是烷二基(c≤2)或经取代的烷二基(c≤2)；

689、a’是-chrj-、-c(o)o-或-c(o)nrb-；

690、rb是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且

691、rj是氢、羟基、酰氧基(c≤6)或经取代的酰氧基(c≤6)；

692、r7是烷基(c6-24)、经取代的烷基(c6-24)、烯基(c6-24)、经取代的烯基(c6-24)；或者

693、r2是-烷二基(c≤6)-nr’r”或该基团的经取代形式，其中：

694、r’和r”各自独立地是烷基(c≤8)、经取代的烷基(c≤8)或-z2a’r7；其中：

695、z2是烷二基(c≤2)或经取代的烷二基(c≤2)；

696、a’是-chrj-、-c(o)o-或-c(o)nrb-；

697、rb是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且

698、rj是氢、羟基、酰氧基(c≤6)或经取代的酰氧基(c≤6)；

699、q是1或2；并且

700、r是1或2；

701、或者作为替代地，下式的化合物或者其可药用盐：

702、

703、其中：

704、r1是下式的基团：

705、

706、其中：

707、r5是-(ch2)tch(oh)r8、-(ch2)tc(o)or8、-(ch2)tc(o)(nh)r8；其中：

708、t是1或2；并且

709、r8是烷基(c6-24)、经取代的烷基(c6-24)、烯基(c6-24)、经取代的烯基(c6-24)

710、r6是-烷二基(c≤6)-nr’r”或该基团的经取代形式；其中：

711、r’和r”各自独立地是-(ch2)sch(oh)r7、-(ch2)sc(o)or7、或-(ch2)sc(o)(nh)r7；其中：

712、s是1或2；并且

713、r7是烷基(c6-24)、经取代的烷基(c6-24)、烯基(c6-24)、经取代的烯基(c6-24)；并且

714、x1是-烷二基(c≤6)-nr’r”或该基团的经取代形式；其中：

715、r’和r”各自独立地是-(ch2)sch(oh)r7、-(ch2)sc(o)or7或-(ch2)sc(o)(nh)r7；其中：

716、s是1或2；并且

717、r7是烷基(c6-24)、经取代的烷基(c6-24)、烯基(c6-24)、经取代的烯基(c6-24)；

718、q是1或2；并且

719、r是1或2。

720、在一些实施方案中，所述化合物进一步限定为：

721、

722、其中：

723、r1是下式的基团：

724、

725、其中：

726、r5是-z3a”r8；其中：

727、z3是烷二基(c≤2)或经取代的烷二基(c≤2)；

728、a”是-chrk-、-c(o)o-或-c(o)nrl-；

729、rl是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且

730、rk是氢、羟基、酰氧基(c≤6)或经取代的酰氧基(c≤6)；并且

731、r8是烷基(c6-24)、经取代的烷基(c6-24)、烯基(c6-24)、经取代的烯基(c6-24)；

732、r6是-烷二基(c≤6)-nr’r”或该基团的经取代形式；其中：

733、r’和r”各自独立地是-z2a’r7；其中：

734、z2是烷二基(c≤2)或经取代的烷二基(c≤2)；

735、a’是-chrj-、-c(o)o-或-c(o)nrb-；

736、rb是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且

737、rj是氢、羟基、酰氧基(c≤6)或经取代的酰氧基(c≤6)；

738、r7是烷基(c6-24)、经取代的烷基(c6-24)、烯基(c6-24)、经取代的烯基(c6-24)；并且

739、r2是-烷二基(c≤6)-nr’r”或该基团的经取代形式；其中：

740、r’和r”各自独立地是-z2a’r7；其中：

741、z2是烷二基(c≤2)或经取代的烷二基(c≤2)；

742、a’是-chrj-、-c(o)o-或-c(o)nrb-；

743、rb是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且

744、rj是氢、羟基、酰氧基(c≤6)或经取代的酰氧基(c≤6)；

745、r7是烷基(c6-24)、经取代的烷基(c6-24)、烯基(c6-24)、经取代的烯基(c6-24)；

746、q是1或2；并且

747、r是1或2；

748、或者作为替代地，下式的化合物或者其可药用盐：

749、

750、其中：

751、r1是下式的基团：

752、

753、其中：

754、y是芳二基(c≤12)、杂环烷二基(c≤12)、杂芳二基(c≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；

755、r9、r10和r11各自独立地选自氢、烷基(c≤8)、经取代的烷基(c≤8)、-(ch2)uch(oh)r12、-(ch2)uc(o)or12、-(ch2)uc(o)(nrc)r12；其中：

756、u是1、2、3或4；

757、rc是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且

758、r12是烷基(c6-24)、经取代的烷基(c6-24)、烯基(c6-24)、经取代的烯基(c6-24)；并且

759、x和y是1、2、3或4；并且

760、m、n和p各自独立地是选自0、1、2、3、4、5或6的整数。

761、在另一些实施方案中，所述化合物进一步限定为：

762、

763、其中：

764、r1是下式的基团：

765、

766、其中：

767、y2是芳二基(c≤12)、杂环烷二基(c≤12)、杂芳二基(c≤12)、烷氧二基(c≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；

768、r9、r10和r11各自独立地选自氢、烷基(c≤8)、经取代的烷基(c≤8)或-z4a”’r12；其中：

769、z4是烷二基(c≤4)或经取代的烷二基(c≤4)；

770、a”’是-chrk-、-c(o)o-或-c(o)nrl-；

771、rl是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且

772、rk是氢、卤素、羟基、酰氧基(c≤24)或经取代的酰氧基(c≤24)；并且

773、r12是烷基(c6-24)、经取代的烷基(c6-24)、烯基(c6-24)、经取代的烯基(c6-24)；并且

774、x和y是1、2、3或4；

775、ra、r3和r4各自独立地是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且

776、m、n和p各自独立地是选自0、1、2、3、4、5或6的整数；或者作为替代地，下式的化合物或者其可药用盐：

777、

778、其中：

779、r1是下式的基团：

780、

781、其中：

782、y是芳二基(c≤12)、杂环烷二基(c≤12)、杂芳二基(c≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；

783、r9、r10和r11各自独立地选自氢、烷基(c≤8)、经取代的烷基(c≤8)、-z4a”’r12；其中：

784、z4是烷二基(c≤4)或经取代的烷二基(c≤4)；

785、a”’是-chrk-、-c(o)o-或-c(o)nrl-；

786、rl是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且

787、rk是氢、卤素、羟基、酰氧基(c≤24)或经取代的酰氧基(c≤24)；并且

788、r12是烷基(c6-24)、经取代的烷基(c6-24)、烯基(c6-24)、经取代的烯基(c6-24)；并且

789、x和y是1、2、3或4。

790、在另一些实施方案中，所述化合物进一步限定为以下或其可药用盐：

791、

792、其中：

793、r1是下式的基团：

794、

795、其中：

796、y是杂环烷二基(c≤12)或经取代的杂环烷二基(c≤12)；

797、r9、r10和r11各自独立地选自氢、烷基(c≤8)、经取代的烷基(c≤8)、-z4a”’r12；其中：

798、z4是烷二基(c≤4)或经取代的烷二基(c≤4)；

799、a”’是-chrk-、-c(o)o-或-c(o)nrl-；

800、rl是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且

801、rk是氢、卤素、羟基、酰氧基(c≤24)或经取代的酰氧基(c≤24)；并且

802、r12是烷基(c6-24)、经取代的烷基(c6-24)、烯基(c6-24)、经取代的烯基(c6-24)；并且

803、x和y是1、2、3或4。

804、在另一些实施方案中，所述化合物进一步限定为以下或其可药用盐：

805、

806、其中：

807、r1是下式的基团：

808、

809、其中：

810、y是杂环烷二基(c≤12)或经取代的杂环烷二基(c≤12)；

811、r9、r10和r11各自独立地选自氢、-z4a”’r12；

812、其中：

813、z4是烷二基(c≤4)或经取代的烷二基(c≤4)；

814、a”’是-chrk-、-c(o)o-或-c(o)nrl-；

815、rl是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且

816、rk是氢、卤素、羟基、酰氧基(c≤24)或经取代的酰氧基(c≤24)；并且

817、r12是烷基(c6-24)、经取代的烷基(c6-24)、烯基(c6-24)、经取代的烯基(c6-24)；并且

818、x和y是1、2、3或4。

819、r2可以是氢。在另一些实施方案中，r2是烷基(c≤8)或经取代的烷基(c≤8)。r3可以是氢。在另一些实施方案中，r3是烷基(c≤8)或经取代的烷基(c≤8)。在一些实施方案中，r3是烷基(c≤8)，例如甲基。在一些实施方案中，r3是氢。在另一些实施方案中，r4是烷基(c≤8)或经取代的烷基(c≤8)。r4可以是烷基(c≤8)，例如甲基。

820、在一些实施方案中，m是1或2。在一些实施方案中，m是1。在另一些实施方案中，m是2。在一些实施方案中，n是2或3。在一些实施方案中，n是2。在另一些实施方案中，n是3。在一些实施方案中，p是1、2或3。在一些实施方案中，p是1。在另一些实施方案中，p是2。在另一些实施方案中，p是3。

821、在一些实施方案中，r1是下式的基团：

822、r1是下式的基团：

823、

824、其中：

825、r5、r6和r2各自独立地是氢或者烷基(c≤8)、-烷二基(c≤6)-nh2、-烷二基(c≤6)-烷基氨基(c≤8)、-烷二基(c≤6)-二烷基氨基(c≤12)、-烷二基(c≤6)-nr’r”或这些基团中任一种的经取代形式，其中：

826、r’和r”各自独立地是氢、烷基(c≤8)、经取代的烷基(c≤8)、-z2a’r7；其中：

827、z2是烷二基(c≤4)或经取代的烷二基(c≤4)；

828、a’是-chrj-、-c(o)o-或-c(o)nrb-；

829、rb是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且

830、rj是氢、卤素、羟基、酰氧基(c≤24)或经取代的酰氧基(c≤24)；

831、r7是烷基(c6-24)、经取代的烷基(c6-24)、烯基(c6-24)、经取代的烯基(c6-24)；或者

832、r5、r6和x1各自独立地是-z3a”r8；其中：

833、z3是烷二基(c≤4)或经取代的烷二基(c≤4)；

834、a”是-chrk-、-c(o)o-或-c(o)nrl-；

835、rl是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且

836、rk是氢、卤素、羟基、酰氧基(c≤24)或经取代的酰氧基(c≤24)；并且

837、r8是烷基(c6-24)、经取代的烷基(c6-24)、烯基(c6-24)、经取代的烯基(c6-24)；

838、q是1、2或3；并且

839、r是1、2、3或4。

840、在一些实施方案中，r1是下式的基团：

841、

842、其中：

843、r5、r6和x1各自独立地是氢或者烷基(c≤8)、-烷二基(c≤6)-nh2、-烷二基(c≤6)-烷基氨基(c≤8)、-烷二基(c≤6)-二烷基氨基(c≤12)、-烷二基(c≤6)-nr’r”或这些基团中任一种的经取代形式，其中：

844、r’和r”各自独立地是氢、烷基(c≤8)、经取代的烷基(c≤8)、-(ch2)sch(oh)r7、-(ch2)sc(o)or7或-(ch2)sc(o)(nra)r7；其中：

845、s是1、2、3或4；

846、ra是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且

847、r7是烷基(c6-24)、经取代的烷基(c6-24)、烯基(c6-24)、经取代的烯基(c6-24)；或者

848、r5、r6和x1各自独立地是-(ch2)tch(oh)r8、-(ch2)tc(o)or8、-(ch2)tc(o)(nrb)r8；其中：

849、t是1、2、3或4；

850、rb是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且

851、r8是烷基(c6-24)、经取代的烷基(c6-24)、烯基(c6-24)、经取代的烯基(c6-24)；或者

852、q是1、2或3；并且

853、r是1、2、3或4。

854、在一些实施方案中，q是1或2。在一些实施方案中，q是1。在另一些实施方案中，q是2。在一些实施方案中，r是1或2。在一些实施方案中，r是1。在另一些实施方案中，r是2。在一些实施方案中，r5是氢。在另一些实施方案中，r5是烷基(c≤8)或经取代的烷基(c≤8)。在一些实施方案中，r5是烷基(c≤8)，例如甲基或异丙基。

855、在一些实施方案中，r5进一步限定为-z3a”r8，其中：

856、z3是烷二基(c≤4)或经取代的烷二基(c≤4)；

857、a”是-chrk-、-c(o)o-或-c(o)nrl-；

858、rl是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且

859、rk是氢、卤素、羟基、酰氧基(c≤24)或经取代的酰氧基(c≤24)；并且

860、r8是烷基(c6-24)、经取代的烷基(c6-24)、烯基(c6-24)、经取代的烯基(c6-24)。

861、在一些实施方案中，z3是烷二基(c1-2)。在一个实例中，z3是-ch2-。在一些实施方案中，z3是经取代的烷二基(c1-2)。在一个实例中，z3是-ch2ch(oh)。在一些实施方案中，a”是-chrk-。在一个实例中，rk是羟基。在一些实施方案中，rk是酰氧基(c≤24)或经取代的酰氧基(c≤24)。在一些实施方案中，rk是酰氧基(c1-8)或经取代的酰氧基(c1-8)。在一些实施方案中，rk是酰氧基(c≤12-24)或经取代的酰氧基(c≤12-24)。在一个实例中，a”是-c(o)o-。在另一个实例中，a”是-c(o)nh-。

862、在另一些实施方案中，r5是-(ch2)tch(oh)r8、-(ch2)tc(o)or8或-(ch2)tc(o)(nrb)r8；其中：

863、t是1、2、3或4；

864、rb是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且

865、r8是烷基(c6-24)、经取代的烷基(c6-24)、烯基(c6-24)、经取代的烯基(c6-24)。

866、在一些实施方案中，r5是-(ch2)tch(oh)r8。在另一些实施方案中，r5是-(ch2)tc(o)or8。在另一些实施方案中，r5是-(ch2)tc(o)(nrb)r8。t可以是1或2。在一些实施方案中，t是1。在另一些实施方案中，t是2。在一些实施方案中，rb是氢。在另一些实施方案中，rb是烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)，例如烷基(c6-24)或经取代的烷基(c6-24)。

867、在一些实施方案中，r8是烷基(c6-24)，例如辛基、癸基、十二烷基、十四烷基、十六烷基或十八烷基。在另一些实施方案中，r8是烯基(c6-24)或经取代的烯基(c6-24)。在一些实施方案中，r6是氢。在另一些实施方案中，r6是烷基(c≤8)或经取代的烷基(c≤8)。r6可以是烷基(c≤8)，例如甲基或异丙基。

868、在一些实施方案中，r6是-z3a”r8；其中：

869、z3是烷二基(c≤4)或经取代的烷二基(c≤4)；

870、a”是-chrk-、-c(o)o-或-c(o)nrl-；

871、rl是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且

872、rk是氢、卤素、羟基、酰氧基(c≤24)或经取代的酰氧基(c≤24)；并且

873、r8是烷基(c6-24)、经取代的烷基(c6-24)、烯基(c6-24)、经取代的烯基(c6-24)。

874、在一些实施方案中，z3是烷二基(c1-2)。在一个实例中，z3是-ch2-。在一些实施方案中，z3是经取代的烷二基(c1-2)。在一个实例中，z3是-ch2ch(oh)。在一些实施方案中，a”是-chrk-。在一个实例中，rk是羟基。在一些实施方案中，rk是酰氧基(c≤24)或经取代的酰氧基(c≤24)。在一些实施方案中，rk是酰氧基(c1-8)或经取代的酰氧基(c1-8)。在一些实施方案中，rk是酰氧基(c≤12-24)或经取代的酰氧基(c≤12-24)。在一个实例中，a”是-c(o)o-。在另一个实例中，a”是-c(o)nh-。在一些实施方案中，r8是烷基(c6-24)或经取代的烷基(c6-24)。r8可以是烷基(c6-24)，例如辛基、癸基、十二烷基、十四烷基、十六烷基或十八烷基。在一些实施方案中，r8是烯基(c6-24)或经取代的烯基(c6-24)。

875、在另一些实施方案中，r6是-(ch2)tch(oh)r8、-(ch2)tc(o)or8或-(ch2)tc(o)(nrb)r8；其中：

876、t是1、2、3或4；

877、rb是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且

878、r8是烷基(c6-24)、经取代的烷基(c6-24)、烯基(c6-24)、经取代的烯基(c6-24)。

879、在一些实施方案中，r6是-(ch2)tch(oh)r8。在另一些实施方案中，r6是-(ch2)tc(o)or8。在另一些实施方案中，r6是-(ch2)tc(o)(nrb)r8。在一些实施方案中，t是1或2。在一些实施方案中，t是1。在另一些实施方案中，t是2。在一些实施方案中，rb是氢。在另一些实施方案中，rb是烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)。r8可以是烷基(c6-24)或经取代的烷基(c6-24)。在一些实施方案中，r8是烷基(c6-24)，例如辛基、癸基、十二烷基、十四烷基、十六烷基或十八烷基。在另一些实施方案中，r8是烯基(c6-24)或经取代的烯基(c6-24)。

880、在一些实施方案中，r6是-烷二基(c≤6)-nh2、-烷二基(c≤6)-烷基氨基(c≤8)、-烷二基(c≤6)-二烷基氨基(c≤12)或这些基团中任一种的经取代形式。在一些实施方案中，r6是-烷二基(c≤6)-nh2或该基团的经取代形式，例如-ch2ch2nh2。在另一些实施方案中，r6是-烷二基(c≤6)-烷基氨基(c≤8)或该基团的经取代形式，例如-ch2ch2nhme或-ch2ch2nhipr。在另一些实施方案中，r6是-烷二基(c≤6)-二烷基氨基(c≤8)或该基团的经取代形式。

881、在一些实施方案中，r2是氢。在另一些实施方案中，r2是烷基(c≤8)或经取代的烷基(c≤8)。在一些实施方案中，r2是烷基(c≤8)，例如甲基或异丙基。在一些实施方案中，r2是-z3a”r8；其中：

882、z3是烷二基(c≤4)或经取代的烷二基(c≤4)；

883、a”是-chrk-、-c(o)o-或-c(o)nrl-；

884、rl是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且

885、rk是氢、卤素、羟基、酰氧基(c≤24)或经取代的酰氧基(c≤24)；并且

886、r8是烷基(c6-24)、经取代的烷基(c6-24)、烯基(c6-24)、经取代的烯基(c6-24)。

887、在一些实施方案中，z3是烷二基(c1-2)。在一个实例中，z3是-ch2-。在一些实施方案中，z3是经取代的烷二基(c1-2)。在一个实例中，z3是-ch2ch(oh)。在一些实施方案中，a”是-chrk-。在一个实例中，rk是羟基。在一些实施方案中，rk是酰氧基(c≤24)或经取代的酰氧基(c≤24)。在一些实施方案中，rk是酰氧基(c1-8)或经取代的酰氧基(c1-8)。在一些实施方案中，rk是酰氧基(c≤12-24)或经取代的酰氧基(c≤12-24)。在一个实例中，a”是-c(o)o-。在另一个实例中，a”是-c(o)nh-。在一些实施方案中，r8是烷基(c6-24)或经取代的烷基(c6-24)。r8可以是烷基(c6-24)，例如辛基、癸基、十二烷基、十四烷基、十六烷基或十八烷基。在一些实施方案中，r8是烯基(c6-24)或经取代的烯基(c6-24)。

888、在另一些实施方案中，r2是-(ch2)tch(oh)r8、-(ch2)tc(o)or8或-(ch2)tc(o)(nrb)r8；其中：

889、t是1、2、3或4；

890、rb是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且

891、r8是烷基(c6-24)、经取代的烷基(c6-24)、烯基(c6-24)、经取代的烯基(c6-24)。

892、在一些实施方案中，r2是-(ch2)tch(oh)r8。在另一些实施方案中，r2是-(ch2)tc(o)or8。在另一些实施方案中，r2是-(ch2)tc(o)(nrb)r8。t可以是1或2。在一些实施方案中，t是1。在另一些实施方案中，t是2。在一些实施方案中，rb是氢。在另一些实施方案中，rb是烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)。r8可以是烷基(c6-24)或经取代的烷基(c6-24)。在一些实施方案中，r8是烷基(c6-24)，例如辛基、癸基、十二烷基、十四烷基、十六烷基或十八烷基。在一些实施方案中，r8是烯基(c6-24)或经取代的烯基(c6-24)。

893、在另一些实施方案中，r2是-烷二基(c≤6)-nh2、-烷二基(c≤6)-烷基氨基(c≤8)、-烷二基(c≤6)-二烷基氨基(c≤12)或这些基团中任一种的经取代形式。在一些实施方案中，r2是-烷二基(c≤6)-nh2或该基团的经取代形式，例如-ch2ch2nh2。在另一些实施方案中，r2是-烷二基(c≤6)-烷基氨基(c≤8)或该基团的经取代形式，例如-ch2ch2nhme或-ch2ch2nhipr。在另一些实施方案中，r2是-烷二基(c≤6)-二烷基氨基(c≤8)或该基团的经取代形式。

894、在另一些方面，r1是下式的基团：

895、

896、其中：

897、y是芳二基(c≤12)、杂环烷二基(c≤12)、杂芳二基(c≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；

898、r9、r10和r11各自独立地选自氢、烷基(c≤8)、经取代的烷基(c≤8)、-(ch2)uch(oh)r12、-(ch2)uc(o)or12、-(ch2)uc(o)(nrc)r12；

899、其中：

900、u是1、2、3或4；

901、rc是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且

902、r12是烷基(c6-24)、经取代的烷基(c6-24)、烯基(c6-24)、经取代的烯基(c6-24)；并且

903、x和y是1、2、3或4。

904、在另一些方面，r1是下式的基团：

905、

906、其中：

907、y2是芳二基(c≤12)、杂环烷二基(c≤12)、杂芳二基(c≤12)、烷氧二基(c≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；

908、r9、r10和r11各自独立地选自氢、烷基(c≤8)、经取代的烷基(c≤8)或-z4a”’r12；其中：

909、z4是烷二基(c≤4)或经取代的烷二基(c≤4)；

910、a”’是-chrk-、-c(o)o-或-c(o)nrl-；

911、rl是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且

912、rk是氢、卤素、羟基、酰氧基(c≤24)或经取代的酰氧基(c≤24)；并且

913、r12是烷基(c6-24)、经取代的烷基(c6-24)、烯基(c6-24)、经取代的烯基(c6-24)；并且

914、x和y是1、2、3或4。

915、在一些实施方案中，y是杂环烷二基(c≤12)或经取代的杂环烷二基(c≤12)。在一些实施方案中，y是杂环烷二基(c≤12)，例如哌嗪二基。在另一些实施方案中，y是杂芳二基(c≤12)或经取代的杂芳二基(c≤12)。在另一些实施方案中，y是芳二基(c≤12)或经取代的芳二基(c≤12)。在一些实施方案中，x是2或3。在一个实施方案中，x是2。在另一个实施方案中，x是3。在一些实施方案中，y是2或3。在一个实施方案中，y是2。在另一个实施方案中，y是3。

916、在一个实施方案中，r9是-(ch2)uch(oh)r12、-(ch2)uc(o)or12、-(ch2)uc(o)(nrc)r12；其中：

917、u是1、2、3或4；

918、rc是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且

919、r12是烷基(c6-24)、经取代的烷基(c6-24)、烯基(c6-24)、经取代的烯基(c6-24)。

920、在一些实施方案中，r9是-(ch2)uch(oh)r12。在另一些实施方案中，r9是-(ch2)uc(o)or12。在一些实施方案中，r9是-(ch2)uc(o)(nrc)r12。u可以是1、2或3。在一些实施方案中，u是1或2。在一个实施方案中，u是1。在另一个实施方案中，u是2。在一些实施方案中，rc是氢。在另一些实施方案中，rc是烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)。r12可以是烷基(c6-24)或经取代的烷基(c6-24)。在一些实施方案中，r12是烷基(c6-24)，例如辛基、癸基、十二烷基、十四烷基、十六烷基或十八烷基。在另一些实施方案中，r12是烯基(c6-24)或经取代的烯基(c6-24)。

921、在一些实施方案中，r10是-(ch2)uch(oh)r12、-(ch2)uc(o)or12、-(ch2)uc(o)(nrc)r12；其中：

922、u是1、2、3或4；

923、rc是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且

924、r12是烷基(c6-24)、经取代的烷基(c6-24)、烯基(c6-24)、经取代的烯基(c6-24)。

925、在一些实施方案中，r10是-(ch2)uch(oh)r12。在另一些实施方案中，r10是-(ch2)uc(o)or12。在另一些实施方案中，r10是-(ch2)uc(o)(nrc)r12。u可以是1、2或3。在一些实施方案中，u是1或2。在一个实施方案中，u是1。在另一个实施方案中，u是2。在一些实施方案中，rc是氢。在另一些实施方案中，rc是烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)。r12可以是烷基(c6-24)或经取代的烷基(c6-24)。在一些实施方案中，r12是烷基(c6-24)，例如辛基、癸基、十二烷基、十四烷基、十六烷基或十八烷基。在另一些实施方案中，r12是烯基(c6-24)或经取代的烯基(c6-24)。

926、在一些实施方案中，r11是-(ch2)uch(oh)r12、-(ch2)uc(o)or12、-(ch2)uc(o)(nrc)r12；其中：

927、u是1、2、3或4；

928、rc是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且

929、r12是烷基(c6-24)、经取代的烷基(c6-24)、烯基(c6-24)、经取代的烯基(c6-24)。

930、在一些实施方案中，r11是-(ch2)uch(oh)r12。在另一些实施方案中，-(ch2)uc(o)or12。在另一些实施方案中，r11是-(ch2)uc(o)(nrc)r12。u可以是1、2或3。在一些实施方案中，u是1或2。在一个实施方案中，u是1。在另一个实施方案中，u是2。在一些实施方案中，rc是氢。在另一些实施方案中，rc是烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)。r12可以是烷基(c6-24)或经取代的烷基(c6-24)。在一些实施方案中，r12是烷基(c6-24)，例如辛基、癸基、十二烷基、十四烷基、十六烷基或十八烷基。在另一些实施方案中，r12是烯基(c6-24)或经取代的烯基(c6-24)。

931、在另一些实施方案中，所述化合物进一步限定为以下或其可药用盐：

932、

933、其中：

934、r1、r2和r3各自独立地是氢、烷基(c≤6)、经取代的烷基(c≤6)或下式的基团：

935、

936、其中：

937、r7和r8各自独立地是氢、烷基(c≤6)、经取代的烷基(c≤6)或下式的基团：

938、

939、其中：

940、r9是氢、卤素、或羟基，或者烷氧基(c≤8)、酰氧基(c≤8)或这些基团中任一种的经取代形式；并且

941、r10是烷基(c≤24)、烯基(c≤24)或这两种基团中任一种的经取代形式；

942、q是1、2或3；并且

943、r是0、1、2、3或4；

944、r5和r6各自独立地是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且

945、m和n各自独立地是1、2、3、4或5。

946、在一些实施方案中，所述化合物进一步限定为以下或其可药用盐：

947、

948、其中：

949、r1、r2和r3各自独立地是氢、烷基(c≤6)、经取代的烷基(c≤6)或下式的基团：

950、

951、其中：

952、r7和r8各自独立地是氢、烷基(c≤6)、经取代的烷基(c≤6)或下式的基团：

953、

954、其中：

955、r9是氢、卤素、或羟基，或者烷氧基(c≤8)、酰氧基(c≤8)或这些基团中任一种的经取代形式；并且

956、r10是烷基(c≤24)、烯基(c≤24)或这两种基团中任一种的经取代形式；

957、q是1、2或3；并且

958、r是0、1、2、3或4；

959、r5和r6各自独立地是氢、烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)；并且

960、m是1、2、3、4或5。

961、在一些实施方案中，r2是氢。r2可以是烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)。在一些实施方案中，r2是烷基(c≤6)，例如甲基或乙基。在另一些实施方案中，r2是下式的基团：

962、

963、其中：

964、r7和r8各自独立地是氢、烷基(c≤6)、经取代的烷基(c≤6)或下式的基团：

965、

966、其中：

967、r9是氢、卤素、或羟基，或者烷氧基(c≤8)、酰氧基(c≤8)或这些基团中任一种的经取代形式；并且

968、r10是烷基(c≤24)、烯基(c≤24)或这两种基团中任一种的经取代形式；

969、q是1、2或3；并且

970、r是0、1、2、3或4。

971、在一些实施方案中，r7是氢。在另一些实施方案中，r7是烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)。r7可以是烷基(c≤6)，例如甲基或乙基。在另一些实施方案中，r7是

972、其中：

973、r9是氢、卤素、或羟基，或者烷氧基(c≤8)、酰氧基(c≤8)或这些基团中任一种的经取代形式；并且

974、r10是烷基(c≤24)、烯基(c≤24)或这两种基团中任一种的经取代形式。

975、在一些实施方案中，r9是卤素，例如氯或溴。在另一些实施方案中，r9是羟基。在另一些实施方案中，r9是烷氧基(c≤8)或经取代的烷氧基(c≤8)。r9可以是烷氧基(c≤8)，例如甲氧基。在另一些实施方案中，r9是酰氧基(c≤8)或经取代的酰氧基(c≤8)。r9可以是酰氧基(c≤8)，例如乙酰氧基或新戊酰氧基。在另一些实施方案中，r10是烷基(c≤24)或经取代的烷基(c≤24)，例如辛基、癸基、十二烷基、十四烷基、十六烷基或十八烷基。在另一些实施方案中，r10是烯基(c≤24)或经取代的烯基(c≤24)。

976、在一些实施方案中，r8是氢。在另一些实施方案中，r8是烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)。r8可以是烷基(c≤6)，例如甲基或乙基。在另一些实施方案中，r8是

977、其中：

978、r9是氢、卤素、或羟基，或者烷氧基(c≤8)、酰氧基(c≤8)或这些基团中任一种的经取代形式；并且

979、r10是烷基(c≤24)、烯基(c≤24)或这两种基团中任一种的经取代形式。

980、在一些实施方案中，r9是卤素，例如氯或溴。在另一些实施方案中，r9是羟基。在另一些实施方案中，r9是烷氧基(c≤8)或经取代的烷氧基(c≤8)。r9可以是烷氧基(c≤8)，例如甲氧基。在另一些实施方案中，r9是酰氧基(c≤8)或经取代的酰氧基(c≤8)。r9可以是酰氧基(c≤8)，例如乙酰氧基或新戊酰氧基。在另一些实施方案中，r10是烷基(c≤24)或经取代的烷基(c≤24)，例如辛基、癸基、十二烷基、十四烷基、十六烷基或十八烷基。在另一些实施方案中，r10是烯基(c≤24)或经取代的烯基(c≤24)。

981、或者，q可以是1或2。在一些实施方案中，q是1。在另一些实施方案中，q是2。类似地，r可以是1、2或3。在一些实施方案中，r是1。在另一些实施方案中，r是2。在另一些实施方案中，r是3。在一些实施方案中，r3是氢。在一些实施方案中，r3是烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)。r3可以是烷基(c≤6)，例如甲基或乙基。

982、在一些实施方案中，r4是氢。在另一些实施方案中，r4是烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)。在一些实施方案中，r5是氢。在另一些实施方案中，r5是烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)。r5可以是烷基(c≤6)，例如甲基或乙基。在一些实施方案中，r6是氢。在另一些实施方案中，r6是烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)。r6可以是烷基(c≤6)，例如甲基或乙基。在一些实施方案中，m是2、3或4。在一些实施方案中，m是2。在一些实施方案中，n是3。

983、在一些实施方案中，r1是氢。在另一些实施方案中，r1是烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)。r1可以是烷基(c≤6)，例如甲基或乙基。在另一些实施方案中，r1是下式的基团：

984、

985、其中：

986、r7和r8各自独立地是氢、烷基(c≤6)、经取代的烷基(c≤6)或下式的基团：

987、

988、其中：

989、r9是氢、卤素、或羟基，或者烷氧基(c≤8)、酰氧基(c≤8)或这些基团中任一种的经取代形式；并且

990、r10是烷基(c≤24)、烯基(c≤24)或这两种基团中任一种的经取代形式；

991、q是1、2或3；并且

992、r是0、1、2、3或4。

993、在一些实施方案中，r7是氢。在另一些实施方案中，r7是烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)。r7可以是烷基(c≤6)，例如甲基或乙基。在另一些实施方案中，r7是

994、其中：

995、r9是氢、卤素、或羟基，或者烷氧基(c≤8)、酰氧基(c≤8)或这些基团中任一种的经取代形式；并且

996、r10是烷基(c≤24)、烯基(c≤24)或这两种基团中任一种的经取代形式。

997、在一些实施方案中，r9是卤素，例如氯或溴。在另一些实施方案中，r9是羟基。在另一些实施方案中，r9是烷氧基(c≤8)或经取代的烷氧基(c≤8)。r9可以是烷氧基(c≤8)，例如甲氧基。在另一些实施方案中，r9是酰氧基(c≤8)或经取代的酰氧基(c≤8)。r9可以是酰氧基(c≤8)，例如乙酰氧基或新戊酰氧基。在另一些实施方案中，r10是烷基(c≤24)或经取代的烷基(c≤24)，例如辛基、癸基、十二烷基、十四烷基、十六烷基或十八烷基。在另一些实施方案中，r10是烯基(c≤24)或经取代的烯基(c≤24)。

998、在一些实施方案中，r8是氢。在另一些实施方案中，r8是烷基(c≤6)或经取代的烷基(c≤6)。r8可以是烷基(c≤6)，例如甲基或乙基。在另一些实施方案中，r8是

999、其中：

1000、r9是氢、卤素、或羟基，或者烷氧基(c≤8)、酰氧基(c≤8)或这些基团中任一种的经取代形式；并且

1001、r10是烷基(c≤24)、烯基(c≤24)或这两种基团中任一种的经取代形式。

1002、在一些实施方案中，r9是卤素，例如氯或溴。在另一些实施方案中，r9是羟基。在另一些实施方案中，r9是烷氧基(c≤8)或经取代的烷氧基(c≤8)。r9可以是烷氧基(c≤8)，例如甲氧基。在另一些实施方案中，r9是酰氧基(c≤8)或经取代的酰氧基(c≤8)。r9可以是酰氧基(c≤8)，例如乙酰氧基或新戊酰氧基。在另一些实施方案中，r10是烷基(c≤24)或经取代的烷基(c≤24)，例如辛基、癸基、十二烷基、十四烷基、十六烷基或十八烷基。在另一些实施方案中，r10是烯基(c≤24)或经取代的烯基(c≤24)。

1003、在一些实施方案中，q是1或2。在一些实施方案中，q是1。在另一些实施方案中，q是2。在一些实施方案中，r是1、2或3。在一些实施方案中，r是1。在另一些实施方案中，r是2。在另一些实施方案中，r是3。

1004、在一些实施方案中，trna是未经修饰的trna。在另一些实施方案中，trna是经修饰的trna。在一些实施方案中，trna是抑制型trna。在一些实施方案中，trna是将氨基酸递送到蛋白质中而不是终止翻译的trna。在一些实施方案中，trna是trna琥珀抑制子(ambersuppressor)。在另一些实施方案中，trna是trna乳白抑制子(opal suppressor)。在另一些实施方案中，trna是trna赭石抑制子(ochre suppressor)。在一些实施方案中，trna是trna移码抑制子(frameshift suppressor)。trna，例如trnaarg/op，可用于向正在增长的多肽添加精氨酸残基。

1005、在一些实施方案中，所述组合物还包含类固醇或类固醇衍生物。在一些实施方案中，类固醇或类固醇衍生物是固醇，例如胆固醇。在一些实施方案中，所述组合物还包含磷脂。在一些实施方案中，磷脂是磷脂酰胆碱。在另一些实施方案中，磷脂是二硬脂酰磷脂酰胆碱。在一些实施方案中，所述组合物还包含peg脂质。在一些实施方案中，peg脂质是peg化的二酰甘油，例如peg化的二豆蔻酰基-sn-甘油。在另一些实施方案中，peg脂质是：

1006、

1007、其中：

1008、n1是1至250的整数；并且

1009、n2和n3各自独立地选自5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22或23。

1010、在一些实施方案中，n1是5至100。在一些实施方案中，n1是45。在一些实施方案中，n2是11、12、13、14、15、16或17。在一些实施方案中，n2是15。在一些实施方案中，n3是11、12、13、14、15、16或17。在一些实施方案中，n3是15。

1011、在一些实施方案中，所述组合物中化合物与核酸的摩尔比为约5∶1至约1000∶1。在一些实施方案中，化合物与核酸的摩尔比为约100∶1至约1000∶1。在一些实施方案中，摩尔比为约166∶1。在另一些实施方案中，摩尔比为约250∶1至约750∶1。在一些实施方案中，所述组合物中化合物与类固醇或类固醇衍生物之比为约1∶1至约20∶1，例如约1∶1至约6∶1。在一些实施方案中，所述组合物中化合物与磷脂之比为约1∶1至约9∶1，例如约2.5∶1至约7.5∶1。在一些实施方案中，所述组合物中化合物与peg-脂质之比为约2.5∶1至约100∶1，例如约7.5∶1至约50∶1。

1012、在一些实施方案中，trna是5′-ggccgcgtggcctaatggataaggcgtctgacttcagatcagaagattgcaggttcgagtcctgccgcggtcgcca-3′(seq id no：1)。在另一些实施方案中，trna是：

1013、5′-ggccgcguggccuaauggauaaggcgucugacuucagaucagaagauugcagguucgaguccugccgcggucgcca-3′(seq id no：2)；

1014、5′-ggccucguggcgcaacgguagcgcgucugacuucagaucagaagguugcguguucaaaucacgucggggucacca-3′(seq id no：3)；

1015、5′-gcguuggugguauagugguuagcauagcugccuucaaagcaguugacccggguucgauucccggccaacgcacca-3′(seq id no：4)；

1016、5′-gcagcgauggccgagugguuaaggcguuggacuucaaauccaauggggucuccccgcgcagguucgaacccugcucgcugcgcca-3′(seq id no：5)；

1017、5′-ggucccaugguguaaugguuagcacucuggacuuuaaauccagcgauccgaguucaaaucucggugggaccucca-3′(seq id no：6)；

1018、5′-gcccggauagcucagucgguagagcaucagacuuuaaaucugaggguccaggguucaagucccuguucgggcgcca-3′(seq id no：7)；

1019、5′-accaggauggccgagugguuaaggcguuggacuuuagauccaauggacauauguccgcguggguucgaaccccacuccugguacca-3′(seq id no：8)；

1020、5′-gcccggcuagcucagucgguagagcaugggacucuaaaucccagggucguggguucgagccccacguugggcgcca-3′(seq id no：9)；

1021、5′-ucccugguggucuagugguuaggauucggcgcuaucaccgccgcggcccggguucgauucccggucagggaacca-3′(seq id no：10)；

1022、5′-ucccugguggucuagugguuaggauucggcgcuaucaccgccgcggcccggguucgauucccggucagggaacca-3′(seq id no：11)；

1023、5′-gucaggauggccgaguggucuaaggcgccagacucuaguucuggucuccguauggaggcguggguucgaaucccacuucugacacca-3′(seq id no：12)；

1024、5′-accaggauggccgagugguuaaggcguuggacuucagauccaauggacauauguccgcguggguucgaaccccacuccugguacca-3′(seq id no：13)；

1025、5′-ccuucaauaguucagcugguagagcagaggacucuagguccuuagguugcugguucgauuccagcuugaaggacca-3′(seq id no：14)；

1026、5′-ccuucaauaguucagcugguagagcagaggacuuuagguccuuagguugcugguucgauuccagcuugaaggacca-3′(seq id no：15)；

1027、5′-ggccucguggcgcaacgguagcgcgucugacucuagaucagaagguugcguguucaaaucacgucggggucacca-3′(seq id no：16)；

1028、5′-gcugugauggccgagugguuaaggcguuggacucgaaauccaauggggucuccccgcgcagguucgaauccugcucacagcgcca-3′(seq id no：17)；

1029、5′-gcagcgauggccgagugguuaaggcguuggacuuuaaauccaauggggucuccccgcgcagguucgaacccugcucgcugcgcca-3′(seq id no：18)；

1030、5′-gcguuggugguauaguggugagcauagcugccuucaaagcaguugacccggguucgauucccggccaacgcacca-3’(seq id no：19)；或

1031、5′-gcguuggugguauagugguaagcauagcugccuucaaagcaguugacccggguucgauucccggccaacgcacca-3’(seq id no：20)。

1032、在一些实施方案中，trna校正囊性纤维化跨膜传导调节蛋白(cystic fibrosistransmembrane conductance regulator protein)中的无义突变。

1033、在另一方面，本公开内容提供了药物组合物，其包含：

1034、(a)本文中所述的组合物；以及

1035、(b)赋形剂。

1036、在一些实施方案中，药物组合物配制成用于如下施用：经口、脂肪内(intraadiposally)、动脉内、关节内、颅内、皮内、病灶内、肌内、鼻内、眼内、心包内、腹膜内、胸膜内、前列腺内、直肠内、鞘内、气管内、瘤内、脐带内、阴道内、静脉内、囊内、玻璃体内、经脂质体、局部、经黏膜、肠胃外、经直肠、结膜下、皮下、舌下、表面、经口含化(transbuccally)、经皮、经阴道、以乳膏形式(in crèmes)、在脂质组合物中(in lipidcomposition)、通过导管、通过灌洗、通过持续输注、通过输注、通过吸入、通过注射、通过局部递送或通过局部灌注。在一些实施方案中，药物组合物配制成用于通过注射施用。在一些实施方案中，药物组合物被配制为单位剂量。

1037、在另一方面，本公开内容提供了在患者中治疗疾病或病症的方法，其包括向有此需要的患者施用治疗有效量的本文中所述的组合物。在一些实施方案中，疾病或病症是遗传性疾病或病症。在一些实施方案中，遗传性疾病或病症是囊性纤维化。在一些实施方案中，囊性纤维化跨膜传导蛋白(cystic fibrosis transmembrane conductance protein，cftr)的基因具有无义突变。在一些实施方案中，所述方法引起cftr活性提高25％。在一些实施方案中，所述方法还包括施用第二囊性纤维化治疗。

1038、在另一些实施方案中，遗传性疾病或病症是迪谢内肌营养不良(duchenemuscular dystrophy，dmd)、先天性糖基化障碍、德拉韦综合征(dravet syndrome)、黏多糖贮积症i(mucopolysaccharidosis i，mps i)病症、ngly1缺乏(n-聚糖酶缺乏)病症、雷特综合症(rett syndrome)或癌症。

1039、在一些实施方案中，疾病或病症是癌症。在一些实施方案中，癌症是上皮癌(carcinoma)、肉瘤、淋巴瘤、白血病、黑素瘤、间皮瘤、多发性骨髓瘤或精原细胞瘤。在一些实施方案中，癌症是膀胱癌、血癌、骨癌、脑癌、乳腺癌、中枢神经系统癌症、宫颈癌、结肠癌、子宫内膜癌、食管癌、胆囊癌、胃肠道癌、外生殖器癌、泌尿生殖道癌、头癌、肾癌、喉癌、肝癌、肺癌、肌肉组织癌症、颈癌、口腔或鼻黏膜癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、皮肤癌、脾癌、小肠癌、大肠癌、胃癌、睾丸癌或甲状腺癌。在一些实施方案中，癌症是肺癌或结直肠癌。在一些实施方案中，肺癌具有p53基因的无义基因突变。在另一些实施方案中，结直肠癌具有apc基因的无义基因突变。在一些实施方案中，癌症包含一种或更多种肿瘤抑制蛋白(例如p53、apc、lkb1、ercc3、wrn、brca2、idh1或arid1a)中的基因突变。在一些实施方案中，癌症是肝癌，例如乙型肝炎源性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，hcc)。

1040、在另一些实施方案中，所述方法还包括施用第二癌症治疗，例如化学治疗、外科手术、免疫治疗或放射治疗。在一些实施方案中，患者是哺乳动物，例如人。在一些实施方案中，施用所述组合物一次。在另一些实施方案中，施用所述组合物两次或更多次。

1041、如本文在说明书中使用的没有数量词修饰的名词可意指一个/种或更多个/种。如本文在权利要求书中使用的，当与词语“包含/包括”结合使用时，没有数量词修饰的名词可以意指一个/种或多于一个/种。

1042、在权利要求书中使用的术语“或/或者”用于意指“和/或”，除非明确地指出仅指替代选择或替代选择是相互排斥的，但是本公开内容支持指仅替代选择和“和/或”的定义。本文中使用的“另一个/种”可意指至少第二个/种或更多个/种。

1043、在本技术通篇，术语“约/大约”用于表示值包括用于确定该值的方法、装置之误差的固有变化或研究对象之间存在的变化。

1044、从以下详细描述中，本公开内容的其他目的、特征和优点将变得明显。然而，应理解，详细描述和具体实例尽管指出了本公开内容的一些优选实施方案但是仅以举例说明的方式给出，因为通过该详细描述，在本公开内容的精神和范围内的多个变化和修改对于本领域技术人员将是明显的。