粗茎秦艽提取物的新化妆品或皮肤病学用途的制作方法

本发明涉及粗茎秦艽(gentiana crassicaulis)提取物的化妆品用途，用于预防和/或减少皮肤和/或粘膜屏障受损的健康皮肤和/或粘膜的一种或多种难看和/或不愉快和/或不适表现，以及对皮肤和/或粘膜屏障受损的皮肤和/或粘膜的皮肤病学治疗。

背景技术：

1、敏感性皮肤非常普遍，多项流行病学研究表明，超过一半的人声称自己有敏感性皮肤。敏感性皮肤发生在皮肤正常的人身上，这些人皮肤屏障减弱或破坏。当皮肤屏障发生强烈受损时，可能会出现真正的病症，例如出现反应性皮肤、不耐受性皮肤、过敏性皮肤、特应性皮肤、受刺激性皮肤，或者呈现与干燥症、红斑痤疮、特应性皮炎和牛皮癣、鱼鳞病相关的症状，特别是病理性脱皮，例如称为脱皮综合征的脱皮、刺激或糖尿病、带状疱疹、纤维肌痛和四肢瘫痪。

2、各种外部刺激或外源性物质都可导致或加重敏感皮肤，例如环境因素(紫外线辐射、热、冷或温度变化、风、干燥空气、污染)、生活方式因素(空调、饮食、饮酒、着装)、化学品(表面活性剂，如十二烷基硫酸钠，肥皂、洗发水、重金属、洗涤剂、化妆品中使用的化合物，如香料、防腐剂、醇、ph、果酸(aha)，或皮肤病学处理中使用的化合物，如维a酸)或其他敏化剂，和/或环境刺激，特别是汗水和机械刺激，例如脱毛、剃须、摩擦，甚至是水、特别是硬水，和/或内源性因素，例如情绪、遗传倾向、荷尔蒙水平和精神压力。

3、越来越多的人声称自己的皮肤很敏感，尤其是随着环境污染的增加、气候变化、外用产品或服装所用材料的日益复杂化。

4、因此，人类存在对用于对抗皮肤和/或粘膜敏感性的解决方案的需求，特别是防止和/或减少健康皮肤和/或粘膜的一种或多种难看和/或不愉快和/或不舒服的表现，其选自敏感的、致敏的、脆弱的、虚弱的、干燥的和/或易过敏的皮肤和/或粘膜。

5、特别令人惊讶的是，申请人发现粗茎秦艽的提取物具有防止和/或减少健康皮肤和/或粘膜的一种或多种难看和/或不愉快和/或不适表现的特性，所述健康皮肤和/或粘膜选自敏感和/或敏化和/或脆弱和/或弱化和/或干燥和/或有特应倾向的皮肤和/或粘膜。非常出人意料的是，所述粗茎秦艽提取物特别适用于舒缓健康皮肤和/或粘膜，和/或增加和/或保持健康皮肤和/或粘膜的舒适度，和/或降低和/或预防健康皮肤和/或粘膜的敏感性。和/或增加和/或维持健康皮肤和/或粘膜的水合作用。申请人特别发现粗茎秦艽的提取物有利地使得改善和/或维持健康皮肤和/或粘膜的皮肤和/或粘膜屏障成为可能。

6、根据本发明的提取物作为活性成分还具有可以容易地配制并且可以容易地以工业规模生产的优点。它是一种皮肤和/或粘膜局部可接受的活性成分，不存在任何过敏风险。

7、粗茎秦艽植物是青海省青藏高原多年生草本植物，在亚洲、美洲和大洋洲都有较广泛的分布。生长于海拔2100～4500米的山区、荒地、草甸、森林边缘和森林中。

8、它是一组药用植物的一部分，在全球范围内长期被命名为大叶龙胆(gentianamacrophylla)，通常称为秦艽(中文拼音为qinjiao)，属于龙胆科和龙胆属(g.)。因此，秦艽指一组长期未加区分的植物，主要包括大叶秦艽(g.macrophylla pallas)、麻花秦艽(g.straminea maximowicz)、达乌里秦艽(g.dahurica fischer)和粗茎秦艽(g.crassicaulis duthie ex burkill)。《中国药典》记载了秦艽植物的用途，用于治疗风湿、关节痛、中风、黄疸和糖尿病，在藏药中用于治疗扁桃体炎和荨麻疹。药理学研究还表明，秦艽植物具有抗炎、抗氧化、保肝、保护心脏和保护神经的活性(zhang x等人；龙胆草的植物学、传统用途、植物化学、药理学、质量控制和鉴定)-传统医学(botany，traditionaluse，phytochemistry，pharmacology，quality control，and authentication of radixgentianae macrophyllae-a traditional medicine)：综述；植物医学，2018，46，142-163)。

9、已经有专利申请描述了粗茎秦艽提取物在化妆品中的用途。例如，专利申请cn106137812描述了通过特定提取方法获得的大叶龙胆提取物在化妆品组合物中作为抑制酪氨酸酶和弹性蛋白酶的活性剂以及作为抗氧化剂的用途。

10、然而，据申请人所知，目前尚未有关文献描述本发明的如下用途：在化妆品中通过局部使用粗茎秦艽提取物作为活性成分，用于选自敏感和/或致敏和/或脆弱和/或弱化和/或干燥和/或有特应倾向的皮肤和/或粘膜的健康皮肤和/或粘膜的化妆品处理和/或化妆品护理，特别是敏感皮肤，特别是为了防止和/或减少健康皮肤和/或粘膜的一种或多种难看和/或不愉快和/或不舒服的表现。此外，对于本发明的下列用途到目前为止也不清楚：粗茎秦艽提取物特别有助于舒缓健康皮肤和/或粘膜，和/或增加和/或维持健康皮肤和/或粘膜的舒适度，和/或减少和/或防止健康皮肤和/或粘膜的敏感性，和/或增加和/或维持健康皮肤和/或粘膜的水合作用。同样，现有技术也不知道粗茎秦艽提取物对改善和/或维持健康皮肤和/或粘膜的皮肤和/或粘膜屏障特别有用。

11、类似地，粗茎秦艽的提取物在皮肤和/或粘膜的皮肤病学治疗中的用途在现有技术中也是未知的，所述皮肤和/或粘膜具有受损的皮肤和/或粘膜屏障，特别是反应性、不耐受性、过敏性、特应性和/或受刺激的皮肤和/或粘膜。

技术实现思路

1、本发明的第一个目的是粗茎秦艽提取物的非治疗化妆用途，用于健康皮肤和/或粘膜的化妆处理和/或化妆护理，特别是预防和/或减少一种或多种对于皮肤和/或粘膜屏障受损的健康的皮肤和/或粘膜来说是难看和/或不愉快和/或不舒服的表现。尤其是选自下列的健康的皮肤和/或粘膜：敏感的和/或致敏的和/或脆弱的和/或变弱的和/或干燥的和/或易过敏的，优选敏感皮肤。这些健康的皮肤和/或粘膜的难看和/或不愉快和/或不舒服的表现最好选自刺痛感、瘙痒、干燥、灼热感或发热感、紧绷、发麻、抽搐、发红和/或这些表现的组合。

2、根据一个具体实施方案，本发明还涉及粗茎秦艽提取物的非治疗化妆用途，用于舒缓健康皮肤和/或粘膜，和/或增加和/或保持健康皮肤和/或粘膜的舒适度。和/或降低和/或预防健康皮肤和/或粘膜的敏感性，和/或增加和/或维持健康皮肤和/或粘膜的水合作用，所述健康皮肤和/或粘膜尤其是选自敏感的和/或致敏的和/或脆弱的和/或弱化的和/或干燥的和/或易过敏的皮肤和/或粘膜，优选敏感皮肤。

3、根据本发明，粗茎秦艽提取物还可用于改善和/或维持健康皮肤和/或粘膜的皮肤和/或粘膜屏障。

4、本发明还涉及一种非治疗性化妆护理方法，其特征在于其包括将根据本发明的粗茎秦艽提取物或包含它的化妆品组合物局部施用于健康皮肤和/或粘膜的至少一个区域，特别是选自敏感和/或致敏和/或脆弱和/或变弱和/或干燥和/或具有特应性倾向的皮肤和/或粘膜区域，用于化妆处理和/或化妆护理所述健康皮肤和/或粘膜，特别是敏感皮肤，特别是防止和/或减少所述健康皮肤和/或粘膜的一种或多种难看和/或不愉快和/或不舒服的表现，优选选自剌痛感、瘙痒、干燥、灼热感或发热感、紧绷、发麻、抽搐、发红和/或这些表现的组合。本发明还涉及一种非治疗性化妆护理方法，其特征在于其包括将根据本发明的粗茎秦艽的提取物或包含它的化妆品组合物局部施用于健康皮肤和/或粘膜的至少一个区域，特别是选自敏感和/或致敏的和/或脆弱的和/或弱化的和/或干燥的和/或具有特应性倾向的皮肤和/或粘膜区域，以舒缓所述健康的皮肤和/或粘膜，和/或增加和/或保持所述健康皮肤和/或粘膜的舒适度，和/或降低和/或防止所述健康皮肤和/或粘膜的敏感性，和/或增加和/或保持所述健康皮肤和/或粘膜的水合作用。本发明还涉及一种化妆护理方法，其特征在于包括将根据本发明的粗茎秦艽的提取物或包含它的化妆品组合物局部施用于健康皮肤和/或粘膜的至少一个区域，特别是选自敏感和/或致敏的和/或脆弱的和/或弱化的和/或干燥的和/或具有特应性倾向的皮肤和/或粘膜区域，用于改善和/或维持所述的健康皮肤和/或粘膜的皮肤和/或粘膜屏障。

5、本发明还涉及粗茎秦艽的提取物或包含它的皮肤病学组合物，局部使用用于治疗和/或预防和/或减少下列因素有关的病理的出现：与病理性皮肤和/或粘膜的刺激和/或刺激增加，和/或病理性皮肤和/或粘膜的皮肤和/或粘膜屏障受损和/或受损增加，和/或病理性皮肤和/或粘膜的水合作用急剧减少，所述病理性皮肤和/或粘膜特别是反应性的、不耐受性的、过敏性的、特应性的和/或受刺激的皮肤和/或粘膜，所述病理是例如干燥症、红斑痤疮、特应性皮炎、牛皮癣、鱼鳞病，特别是病理性脱皮，例如称为脱皮综合征的脱皮，刺激、湿疹。本发明还涉及粗茎秦艽的提取物或包含它的皮肤病学组合物，其局部用于治疗和/或预防和/或减少病理性皮肤和/或粘膜的皮肤和/或粘膜屏障发生受损，伴随某些病理，如糖尿病、带状疱疹、纤维肌痛和四肢瘫痪。优选地，所述病理性皮肤和/或粘膜是没有炎症的皮肤和/或粘膜。

6、根据一个特定的方案，本发明还涉及粗茎秦艽的提取物或包含它的皮肤病学组合物，用于减少和/或预防与皮肤和/或粘膜屏障受损有关的病理性皮肤和/或粘膜的刺激，所述病理性皮肤和/或粘膜选自反应性的、不耐受性的、过敏性的、特应性的、受刺激的皮肤和/或粘膜。

7、在本发明中，“化妆品用途”是指非药物用途，即不用于治疗目的，也不用于预防和/或治疗所属领域专家(如皮肤科医生)确定为病理性的皮肤和/或粘膜，但用于和/或应用于所谓健康的身体部位，特别是所谓健康的皮肤和/或粘膜区域。

8、术语“皮肤”表示身体和/或面部的任何部分的皮肤区域，包括头皮，有利地是面部。

9、根据本发明，术语“粘膜”是指鼻粘膜、眼粘膜、阴道粘膜、泌尿生殖粘膜、肛门粘膜、颊粘膜、唇粘膜和/或牙龈粘膜，优选眼粘膜和/或颊粘膜和/或唇粘膜和/或鼻粘膜。

10、在本发明中，术语“健康的皮肤和/或粘膜”是指根据本发明的提取物或组合物被应用到的皮肤和/或粘膜区域，该区域被皮肤科医生诊断为“非病理性的”，即不存在与病理性皮肤和/或粘膜刺激性和/或刺激性增加、和/或与病理性皮肤和/或粘膜的皮肤和/或粘膜屏障受损和/或受损增加、和/或与病理性皮肤和/或粘膜水合作用急剧下降相关的病理学、不存在感染、疤痕、疾病，皮肤炎症或皮肤病症，如念珠菌病、脓疱病、银屑病、湿疹、干燥、酒渣鼻、刺激、鱼鳞病，尤其是病理性脱皮，如称为脱皮综合征的脱皮、痤疮或皮炎，特别是特应性皮炎，或荨麻疹，特别是接触性的，或创口或伤口或溃疡性的，或烧伤和/或其他皮肤病，或病理性皮肤和/或粘膜的皮肤和/或粘膜屏障受损，伴有某些疾病，如糖尿病、带状疱疹、纤维肌痛和四肢瘫痪。优选地，健康的皮肤和/或粘膜是非炎症性和/或非炎症的。因此，它不是反应性、不耐受性、过敏性、特应性和/或受刺激的皮肤和/或粘膜。

11、根据本发明的一个有利的方案，所述健康皮肤和/或粘膜的特征在于其具有弱化的皮肤和/或粘膜屏障。然而，优选该屏障没有发生受损。

12、术语“敏感皮肤和/或粘膜”是指皮肤和/或粘膜，其特征在于响应于刺激的感官知觉，特征在于具有一种或多种难看的和/或不愉快的和/或不舒服的表现。因此，敏感的皮肤和/或粘膜可以由受试者自己用主观皮肤感觉来评估，或者由皮肤科医生用客观皮肤反应来评估。从本质上讲，这些皮肤和/或粘膜能耐受极少的刺激性试剂/刺激性环境。

13、能够引起或加重敏感皮肤和/或粘膜的难看和/或不愉快和/或不舒服表现的外部刺激因素或物质为：例如环境/气候因素(紫外线辐射、热、冷或温度变化、风、干燥空气、污染)、生活方式因素(空调、饮食、饮酒、着装)、化学品(表面活性剂，如月桂基硫酸钠、肥皂、洗发水、重金属、清洁剂、化妆品中所含的化合物，如香料、防腐剂、醇、ph、果酸(aha)，或皮肤病学制剂中的物质(如维a酸)或其他致敏剂，包括汗液和机械刺激(如脱毛、剃须、摩擦，水，特别是含钙水)和/或其他内源性因素(如情绪、遗传易感性，荷尔蒙水平(例如月经期)和压力。与过敏性皮肤不同，敏感性皮肤和/或粘膜不是具有病理特征的皮肤和/或粘膜。

14、皮肤和/或粘膜的敏感性是多因素的，但通常会导致屏障功能减弱。正常情况下，角质层会形成屏障，保持水分含量并防止有害化学物质和微生物的渗透。在皮肤和/或粘膜屏障削弱的情况下，物质和/或微生物可以穿透并导致难看、不愉快和/或不舒服的表现，典型的是敏感皮肤和/或粘膜。这种减弱通常伴随着不显性水损失的增加。因此，维持角质层的屏障功能以维持皮肤的含水量，从而避免皮肤干燥和皮肤敏感的恶性循环也很重要。

15、然而，皮肤和/或粘膜可能对使得具有难看和/或不愉快和/或不舒服表现的刺激性试剂和/或刺激性环境作出反应。难看和不舒服的表现可以扩散到全身，但大多数时候它们具有明确的定位，例如，头皮、面部、皮肤皱褶、婴儿的臀部等。因此，它可能是敏感皮肤和/或粘膜的区域。

16、在本发明中，“健康皮肤和/或粘膜的化妆处理和/或化妆护理，，是指防止和/或减少和/或消除皮肤和/或粘膜的健康皮肤和/或粘膜的难看和/或不愉快和/或不适表现的感知，所述健康皮肤和/或粘膜选自敏感和/或致敏和/或脆弱和/或弱化和/或干燥和/或有特应倾向的皮肤和/或粘膜，优选敏感皮肤。

17、术语“难看和/或不愉快和/或不舒服的表现”被理解为表示皮肤不适的主观不愉快感觉，例如刺痛感、瘙痒、干燥、灼热感或发热感、紧绷、发麻、抽搐、发红，以响应于通常不会产生这种表现的刺激，尤其是刺痒、干燥、热感或过热感、紧张、发麻或紧绷。

18、这些表现与炎症无关。

19、难看和/或不愉快和/或不舒服的表现是健康皮肤和/或粘膜的表现，优选是敏感的、致敏的、脆弱的、弱化的、干燥的和/或具有特应性倾向的皮肤和/或粘膜。

20、“致敏的皮肤和/或粘膜”是指健康的皮肤和/或粘膜暂时变得敏感，因此不是病理性的，并且其屏障功能被削弱。

21、术语“脆弱或弱化的皮肤和/或粘膜(即暂时变得脆弱)”是指其屏障功能被削弱的健康皮肤和/或粘膜。这种状态可能与个体的状态有关，和/或与年龄有关，例如皮肤脆弱的老年人和婴儿。这种状态也可能是由化学或物理刺激(磨损、摩擦、割伤)引起的。

22、术语“干燥的皮肤和/或粘膜”是指由皮肤和/或粘膜屏障的削弱引起的整个面部和身体上以紧绷为特征的皮肤和/或粘膜。敏感并伴有绷紧的纹理和发红，这些皮肤和/或粘膜缺乏水分和油脂，需要补水。

23、“特应性皮肤和/或粘膜”是指非常脆弱和/或弱化的健康皮肤和/或粘膜，其通透性因屏障功能减弱而增加，并在遗传上易受多种内外因素的影响从而发展为特应性皮炎的病理状态。因此，“特应性皮肤和/或粘膜”的特征可以由有皮肤和/或粘膜感觉的受试者自己主观评估或皮肤科医生根据皮肤和/或粘膜反应来客观评估。

24、敏感、脆弱和/或弱化、干燥和/或有特应性倾向的皮肤和/或粘膜的难看和/或不愉快和/或不适表现与敏感皮肤和/或粘膜相同，但这些表现和/或皮肤和/或粘膜状态不属于疾病预防和/或治疗的范围。

25、健康皮肤和/或粘膜的难看和/或不愉快和/或不舒服的表现可以扩散到整个身体和/或面部和/或头皮，但大多数时候它们可以具有很好的定位。例如面部，包括前额、脸颊、鼻子、太阳穴、t字区(前额、鼻子和下巴)、外耳道、下巴和/或头皮，以及小腿、脚、腋窝、手、大腿、腹部、肩部、颈部、手臂、躯干、背部、臀部外侧、臀部、腰部、胯部、腹股沟，粘膜，如唇粘膜、口腔粘膜、眼粘膜或鼻粘膜，暴露于污染物和/或敏化剂(例如化妆品或肥皂)的区域，例如眼部轮廓、唇部区域，暴露于温度变化的区域和/或表达情绪的区域，例如脸颊、领口、手，和/或甚至剃光区和/或浸渍区(例如婴儿臀部)、褶皱区(例如腋窝、肘部后部、膝盖后部)，臀部、胯部、腹股沟、颈部和/或过度清洁的区域。

26、术语“皮肤和/或粘膜屏障减弱”是指屏障功能的暂时性或构成性失衡，表现为体内平衡降低，与病理无关，既不引起也不负责病理。这种屏障功能的降低可以通过增加不显性水损失(pie)来促进脱水，并增加暴露于有害物质渗透的风险。这种减弱的屏障状态可能与个体的状态有关，和/或与年龄有关，例如，因此老年人和婴儿具有减弱的皮肤和/或粘膜屏障。这种状态也可能是由化学或物理刺激(磨损、摩擦、割伤)引起的。

27、“舒缓健康皮肤和/或粘膜”是指通过增强健康皮肤和/或粘膜弱化的皮肤和/或粘膜屏障，防止和/或减少健康皮肤和/或粘膜的一种或多种难看和/或不愉快和/或不适表现。

28、“增加和/或维持健康皮肤和/或粘膜的舒适性”是指促进和/或增加和/或维持健康皮肤和/或粘膜的水合作用，特别是通过改善和/或维持和/或加强健康皮肤和/或粘膜的皮肤和/或粘膜屏障。

29、“降低和/或防止健康皮肤和/或粘膜的敏感性”是指改善和/或维持健康皮肤和/或粘膜的皮肤和/或粘膜屏障，以防止和/或减少健康皮肤和/或粘膜的一种或多种难看和/或不愉快和/或不适表现，特别是敏感和/或致敏和/或脆弱和/或弱化和/或干燥和/或有特应倾向的皮肤。

30、“预防和/或减少健康皮肤和/或粘膜的一种或多种难看和/或不愉快和/或不适表现”是指预防和/或减少和/或消除皮肤和/或粘膜的主观或真实的不愉快感觉和/或难看和/或不适和/或不希望表现的可见性，如刺痛感、瘙痒、干燥、灼热感或发热感、紧绷、发麻、抽搐、发红，优选剌痒、干燥、热感或过热感、紧张、发麻或紧绷。

31、“增加和/或保持水合作用”是指增加和/或保持角质层中的含水量，包括在使用表面活性剂(尤其是sls(十二烷基硫酸钠))引起含水量降低后，尤其是通过增强皮肤屏障。

32、健康皮肤和/或粘膜的水合作用的测量可以通过本领域技术人员已知的测量技术进行，特别是可以例如通过角质计在体内进行。这种体内测量方法在于测量介电常数的变化。水是皮肤上介电常数最高的物质。当含水量发生变化时，皮肤介电能力也会发生变化，因此可以通过测量皮肤的介电能力来分析皮肤表面的含水量。

33、有利地，对水合作用增加的测量可以采用如下方法进行：选择面部具有瘙痒和/或紧绷和/或热感的男性或女性群体，优选通过应用包含根据实施例1.a制备的粗茎秦艽提取物的制剂，在类似于实施例2所述的条件下，也就是说，除了由封闭贴片产生的刺激之外，其他条件相同。

34、在本发明的优选实施方案中，根据本发明的粗茎秦艽提取物以增加和/或维持健康皮肤和/或粘膜的水合作用的有效量来使用，使用本发明的提取物，特别是化妆品组合物形式的本发明的提取物，与使用前检测到的皮肤水合状态相比，由sls贴片诱导脱水后，施用根据本发明的提取物、特别是化妆品组合物形式的本发明的提取物，从4小时开始皮肤的水合作用增加至少50％、优选增加至少60％。

35、术语“改善和/或维持皮肤和/或粘膜屏障”是指通过减少和/或降低不明显的失水(或也称为经皮失水)来增强和/或维持皮肤和/或粘膜屏障的功能，和/或加速和/或改善由于表面活性剂的作用而减弱的皮肤和/或粘膜屏障。

36、可以通过本领域技术人员已知的测量技术来测量经皮失水，特别是可以例如通过电阻计在体内进行测量。这种体内测量方法包括测量表皮附近(半径约1厘米内)的角质层水分散失去形成的水蒸气压力梯度，并直接测量通过表皮蒸发的水量确定皮肤表面的水分流失。较低的值表示较低的经表皮水分流失，因此表示更好的皮肤屏障功能。

37、有利地，对经皮失水的测量在面部瘙痒和/或紧绷感和/或热感的男性或女性群体中进行，优选使用含有根据实施例1.a方法制备的粗茎秦艽提取物的制剂，在类似于实施例2所述的条件下，也就是说，除了由封闭贴片产生刺激外，其他条件相同。

38、在本发明的一个优选实施方案中，本发明的粗茎秦艽提取物以改善和/或维持健康皮肤和/或粘膜的皮肤和/或粘膜屏障的有效量使用，使用本发明的提取物、特别是本发明的化妆品组合物形式，与应用前检测到的经皮失水(pie)相比，由sls贴剂诱导皮肤表面的经皮失水，施用本发明的提取物、特别是本发明的化妆品组合物形式，从4小时开始经皮失水减少至少10％、优选至少14％。

39、粗茎秦艽提取物可以是植物的任何部分，例如根和/或地上部分，包括叶、花和/或茎。有利地，粗茎秦艽提取物是根提取物。

40、根据一个实施方案，粗茎秦艽的提取物是含有落干酸(acide loganique)和/或其一种或多种衍生物的提取物。优选，相对于提取物的干物质的总重量，粗茎秦艽提取物的落干酸含量等于或大于0.1％(w/w)，更优选等于或大于0.5％(w/w)。

41、术语“落干酸”是指环烯醚萜苷，分子式为c16h24o10。

42、术语“落干酸衍生物”是指由落干酸获得的盐、羧酸酯、酰氯、酸酐、酯、酰胺。

43、根据本发明的提取物可以通过本领域技术人员已知的任何提取方法获得，所述提取方法选自热煎、浸渍、挤压、亚临界条件下提取、超声辅助提取，研磨或不研磨，如超声波研磨或使用搅拌机。有利地，提取物通过浸渍获得，更有利地通过搅拌浸渍获得。

44、术语“亚临界条件下萃取”是指在水存在下、在温度高于100℃、压力小于或等于22.1mpa(221bar)的条件下进行萃取，使得水保持液态，但具有比室温的水更低的粘度和表面张力，从而增加其介电常数。

45、提取可以采用干燥或新鲜的植物材料中进行，有利地是干燥的，相对于植物材料和提取溶剂的总重量计，材料植物的重量为1％至90％，优选5％至50％，非常优选10％至25％。

46、提取可以在4℃至300℃的温度范围内进行，包括室温，即大约20℃的温度。在本发明的一个优选实施方案中，提取将在20℃至150℃进行，优选20℃至80℃的温度范围。

47、提取可以进行几秒至24小时，优选1分钟至12小时，更优选5分钟至5小时，还更优选0.5小时至3小时。

48、根据需要，提取可以在与第一次提取相同或不同的条件下重复多次，优选在与第一次提取相同的条件下重复提取一次。

49、溶剂可以选自水或溶剂混合物，优选质子极性溶剂。它有利地选自水、醇、二醇、多元醇、水/醇、水/二醇或水/多元醇混合物(例如与乙醇、甘油和/或丁二醇和/或其他二醇混合的水，例如木糖醇和/或丙二醇等)，比例从99/1到1/99(w/w)，优选它是水/醇溶剂的混合物，更优选水/乙醇，有利地它是纯乙醇作为唯一溶剂，即含有至少95％乙醇(v/v)。

50、特别地，提取物是通过水醇提取获得的。在本发明的含义内，术语“通过水-醇提取获得的提取物”是指通过用醇溶液提取获得的任何提取物，优选乙醇溶液，相对于溶液总重量计，含有超过20重量％、优选至少30重量％的醇，优选乙醇。

51、根据优选方案，提取物通过在水/乙醇溶剂的混合物中浸渍而获得。

52、根据更优选的方案，提取物通过在作为唯一溶剂的纯乙醇中浸渍获得，即含有至少95％的乙醇(v/v)。

53、根据优选方案，粗茎秦艽的提取物单独使用，特别是以活性成分的形式使用。根据本发明的所述提取物可以是干燥形式，即粉末形式。优选，根据例如在实施例1.b中描述的方案获得。

54、根据另一个优选方案，粗茎秦艽的提取物是干燥形式的活性成分，即粉末形式，优选与麦芽糖糊精组合，相对于包括提取物和麦芽糖糊精的粉末的总重量计，优选提取物含量为1％至99％(w/w)，更优选提取物含量为5％至60％(w/w)，有利地为20％至60％(w/w)，甚至更有利地为30％至50％(w/w)。有利地，根据例如实施例1.a中描述的方法获得。

55、根据优选的替代方案，根据本发明的粗茎秦艽的提取物可以是液体形式的活性成分的形式和/或在溶剂中稀释，相对于包含提取物和溶剂的液体的总重量计，优选提取物含量为0.1％至99％(w/w)，更优选提取物含量为0.1％至50％(w/w)，有利地提取物含量为0.1％至20％(w/w)，还更优选提取物含量为1％至10％(w/w)。优选，该溶剂含有少于50％(w/w)的水，更优选少于40％(w/w)的水。非常优选，该溶剂是水-二醇(hydro-glycolique)或水-甘油(hydro-glycérique)。有利地，根据例如在实施例1.c和/或实施例1.d中描述的方法来获得。

56、根据本发明，本发明的粗茎秦艽提取物可以以活性成分的形式的单独使用，和/或用于化妆品和/或皮肤病学组合物中。

57、在另一个有利的实施方案中，根据本发明的粗茎秦艽提取物旨在用于或可以掺入化妆品组合物中，该化妆品组合物还包含至少一种化妆品可接受的赋形剂，用于对健康皮肤和/或粘膜进行局部施用。

58、因此，有利地，该化妆品组合物旨在局部施用于健康皮肤和/或粘膜。

59、或者，根据本发明的粗茎秦艽的提取物可以是任何常规用于局部应用的盖伦制剂形式。

60、术语“化妆品成分”是指用于化妆品应用的一种或多种植物提取物和/或一种或多种天然或合成分子和/或其混合物。特别地是，化妆品成分由国际化妆品成分命名法(inci)定义。

61、术语“化妆品组合物”是指非治疗性组合物，即不用于治疗用途，也不用于预防和/或治疗本领域专业人士例如作为皮肤科医生描述为病态的皮肤和/或粘膜，而是局部旨在和/或用于身体的所谓健康部位，特别是皮肤和/或粘膜的所谓健康区域，所述化妆品组合物还包括至少一种化妆品可接受的赋形剂。

62、在本发明的含义内，术语“局部途径”被理解为是指将根据本发明的粗茎秦艽的提取物或包含它的组合物直接局部施用和/或气化在要治疗的皮肤和/或粘膜区域的表面上。因此，该组合物可以局部施用于身体和/或面部和/或头皮的全部或部分，特别是人，优选地施用于选自下列的身体特定部位：面部(包括前额、脸颊、鼻子、太阳穴、t字区(前额、鼻子和下巴)、外耳道、下巴)，和/或头皮，以及小腿、脚、腋窝、手、大腿、腹部、肩部、颈部、手臂、躯干、背部、臀部外侧、臀部、腰部、胯部、腹股沟，粘膜如唇粘膜、口腔粘膜、眼粘膜或鼻粘膜，暴露于污染物和/或致敏剂如化妆品或肥皂的区域，例如眼部轮廓、嘴唇周围，暴露于温度变化的区域，和/或表达情绪的区域，例如脸颊、肩部、手，和/或剃过的区域和/或或浸渍区域(例如婴儿臀部)、折痕区域(例如腋窝、肘部后部、膝盖后部、臀部、胯部、腹股沟、颈部)和/或过度清洁的区域。

63、根据一个实施方案，根据本发明的提取物和/或包含它的组合物的用途是局部使用，用于身体和/或面部和/或头皮的全部或部分，特别是人，优选用于选择下列的特定身体部位：面部(包括前额、脸颊、鼻子、太阳穴、t字区(前额、鼻子和下巴)、外耳道、下巴)，和/或头皮，以及小腿、脚、腋窝、手、大腿、腹部、肩部、颈部、手臂、躯干、背部、臀部外侧、臀部、腰部、胯部、腹股沟，粘膜，例如唇、口腔、眼部或鼻粘膜、暴露于污染物和/或致敏剂例如化妆品或肥皂的区域，例如眼睛轮廓、嘴唇周围，暴露于温度变化的区域，和/或表达情绪的区域，例如脸颊、肩部、手，和/或剃光区域和/或浸渍区域(例如婴儿臀部)、褶皱区域(例如腋窝、肘部后部、膝盖后部)、臀部、胯部、腹股沟、颈部和/或过度清洁的区域。

64、有利地，根据本发明的粗茎秦艽的提取物或包含它的组合物旨在局部应用于选自下列的身体特定部位：面部皮肤，包括前额、脸颊、鼻子、太阳穴、t字区(前额、鼻子和下巴)、外耳道、下巴和/或头皮和/或颈部和/或肩部。

65、根据本发明的化妆品组合物或粗茎秦艽的提取物，任选地为化妆品成分的形式，可以是常规用于局部应用或口服施用的所有盖伦制剂，特别是局部的，例如液体或固体形式，或者在压力下呈液体形式。它们尤其可以配制成水性或油性溶液、乳膏或水性凝胶或油性凝胶的形式，特别是在罐或管中，特别是沭浴露、洗发水、奶液、乳液、水凝胶、微乳或纳米乳，特别是水包油或油包水或多相或硅氧烷基乳液、精华液、洗液，特别是在玻璃或塑料瓶或分配瓶中，或为气雾剂、安瓿、液体皂、糊剂、皮肤病棒、软膏、摩丝、气雾剂、面膜、贴剂、无水产品，优选液体、糊状或固体，例如棒状的形式，尤其是棒状或粉末状的，尤其是化妆品。特别地，该组合物是精华液、洗液、霜剂、奶液、软膏、糊剂、摩丝、乳液、水凝胶、沐浴露、气雾剂、面膜、棒、贴剂或化妆粉的形式，最有利地是面霜或洗液。

66、在一个有利的实施方案中，粗茎秦艽的提取物是包含所述提取物的化妆品组合物的形式，相对于组合物的总重量计，该化妆品组合物包含浓度为1×10-4％至10％(w/w)、优选1×10-3％至10％(w/w)的所述提取物，还优选1×10-3％和3％重量(w/w)之间，更优选0.01％和3％(w/w)之间，甚至更优选0.01％和1％(w/w)，所述组合物还包含至少一种化妆品可接受的赋形剂。

67、在本发明的含义内，术语“化妆品可接受的赋形剂”是指局部可接受的化合物和/或溶剂，即在与皮肤和/或粘膜(包括人头皮)接触时不会诱发过敏反应，是无毒、稳定、化学相容的。

68、根据本发明的组合物可以包含任何合适的溶剂和/或任何合适的载体和/或任何合适的赋形剂，任选地与其他目标化合物组合。

69、因此，对于这些组合物，赋形剂包含例如至少一种选自下列的化合物：防腐剂、润肤剂、乳化剂、表面活性剂、保湿剂、增稠剂、调理剂、消光剂、稳定剂、抗氧化剂、质地剂、光泽剂、成膜剂、增溶剂、颜料、染料、香料和滤光剂。这些赋形剂优选选自氨基酸及其衍生物、聚甘油、酯、聚合物和纤维素衍生物、羊毛脂衍生物、磷脂、乳铁蛋白、乳过氧化物酶、基于蔗糖的稳定剂、维生素e及其衍生物、天然和合成蜡、植物油、甘油三酯、不皂化物、植物甾醇、植物酯、有机硅及其衍生物、蛋白质水解物、荷荷巴油及其衍生物、脂/水溶性酯、甜菜碱、氧化胺类、植物提取物、蔗糖酯、二氧化钛、甘氨酸和对羟基苯甲酸酯，还优选选自丁二醇、硬脂醇聚醚-2、硬脂醇聚醚-21、乙二醇-15硬脂醚、鲸蜡硬脂醇、苯氧乙醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、丁二醇、天然生育酚、甘油、二羟基十六烷基磷酸钠、异丙基羟基十六烷基醚、硬脂酸乙二醇酯、三异壬酸甘油酯、椰油酸辛酯、聚丙烯酰胺、异链烷烃、月桂醇聚醚-7、卡波姆、丙二醇、甘油、红没药醇、聚二甲基硅氧烷、氢氧化钠、peg 30-二聚羟基硬脂酸酯、癸酸/辛酸甘油三酯、辛酸鲸蜡硬脂酯、己二酸二丁酯、葡萄籽油、荷荷巴油、硫酸镁、edta、环甲硅油、黄原胶、柠檬酸、十二烷基硫酸钠、蜡和矿物油、异硬脂酸异硬脂酸酯、丙二醇二壬酸酯、丙二醇异硬脂酸酯、peg 8、蜂蜡、氢化棕榈心油甘油酯、氢化棕榈油甘油酯、羊毛脂油、芝麻油、乳酸鲸蜡酯、羊毛脂醇、蓖麻油、二氧化钛、乳糖、蔗糖、低密度聚乙烯、等渗盐水溶液及其混合物。

70、在一个特别有利的方案中，本发明的提取物与十二烷基硫酸钠相继或同时使用，特别是在含有它的化妆品或洗涤剂组合物中。这具有减少对皮肤和/或粘膜屏障的有害影响的优点。

71、本领域技术人员已知许多化妆活性成分可改善皮肤(包括头皮)和/或粘膜的健康和/或物理外观。本领域技术人员知道如何配制化妆品、营养皮肤病学组合物以获得最佳效果。另一方面，这些化合物在相互结合时可能产生协同作用。本发明也涵盖这些组合。化妆品活性成分手册(2016版)(ctfacosmetic ingredient handbook，edition 2016)描述了化妆品和制药行业常用的各种化妆品和药物成分，特别是适合局部使用的那些。这些成分类别的实例包括但不限于以下化合物：研磨剂、吸收剂、用于美学目的的化合物，例如香料、颜料、染料、精油、收敛剂等(例如：丁香油、薄荷醇、樟脑、桉树油、丁香酚、乳酸薄荷酯、金缕梅馏分)、抗痤疮剂、抗絮凝剂、消泡剂、抗微生物剂(例如：丁基氨基甲酸碘丙酯)、抗氧化剂、粘合剂、生物添加剂、缓冲剂、溶胀剂、螯合剂、添加剂、杀生物剂、变性剂、增稠剂和维生素，及其衍生物或等价物、成膜材料、聚合物、遮光剂、ph调节剂、还原剂、脱色剂或美白剂(例如：对苯二酚、曲酸、抗坏血酸、抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸葡糖胺)、调理剂(例如保湿剂)。

72、化妆品组合物还可包括具有相同性质并与根据本发明的粗茎秦艽提取物产生协同或不产生协同效应的其他化妆品和/或皮肤科药物，或具有互补效应的化妆品。

73、化妆品组合物还可包含用于治疗健康皮肤和/或粘膜的其他活性成分，其与根据本发明的粗茎秦艽提取物产生互补或协同作用，例如选自：-透明质酸钠、支链淀粉和海藻酸钠的组合，特别是在市场上以包含丝氨酸、海藻糖、尿素和甘油的形式由申请人以patch2otm销售的制剂；

74、-用于敏感皮肤护理的化妆品试剂，例如申请人以symbiocelltm销售的夜香树(cestrum latifolium)的植物提取物、申请人以irwinoltm销售的从非洲芒果(irvingiagabonensis)树的果实中提取的黄油、以eperulinetm销售的镰形木荚苏木(eperuafalcata)根的提取物，申请人以名称skinasensyltm销售的n-乙酰基-l-酪氨酰-l-脯氨酰-l-苯丙氨酰-l-苯丙氨酰胺肽(inci：乙酰基四肽15)。

75、化妆品组合物还可以包含一种或多种对皮肤和/或粘膜微生物菌群具有活性和/或对皮肤屏障功能具有活性的其他成分，特别是保湿和/或舒缓活性成分，包括通过酶促合成获得的寡糖，由solabia公司以名称bioecoliatm销售，或由同一公司以名称ecoskintm销售的α-葡萄糖-寡糖复合物、泽泻(alisma plantago-aquatica)提取物、刺阿干(arganiaspinosa)(lipofructyltm argan)提取物、神经酰胺混合物(sphingoceryltm veg)、boldo纯化提取物(betapurtm)、基于菊粉或低聚果糖的产品、用于对抗油性皮肤的双歧杆菌(bifidobactéries)提取物或肾茶(orthosiphon stamineus)提取物(mat-xstmbright)、由于其保湿特性申请人以melhydrantm的名义销售的天然蜂蜜提取物、申请人以名称oligolintm销售的亚麻籽提取物，经生物技术修饰并由申请人以名称relipidiumtm销售的酵母提取物，申请人以inhipasetm的名称销售的葛根(pueraria lobata)提取物，basfbeauty care solutions以名称nephydrattm销售的红毛丹(nephelium lappaceum)的树皮提取物，来自面包酵母的β-葡聚糖衍生物，由mibelle以cm-glucan fortetm的名称销售，和/或由sederma以pacifeeltm的名称销售的紫茉莉(mirabilis jalapa)提取物。

76、在可以与根据本发明的提取物组合的其他活性成分中，可以是具有防止色素沉着出现和/或增加肤色的性质的植物提取物，特别是以下在市场申请人以名称inolixirtm销售的桦褐孔菌(inonotus obliquus)提取物，申请人以名称arganyltm销售的刺阿干树(rganiaspinosa)油提取物，申请人以名称purisofttm销售的辣木(moringa oleifera)种子提取物，申请人以名称collrepairtm销售的丹参(salvia miltiorrhiza)提取物和烟酰胺的组合，申请人以名称neurobioxtm销售的蓍草(achillea millefolium)提取物，以名称dn-agetm销售的决明叶(cassia alata)提取物和/或作为抗氧化活性成分以litchidermtm名称销售的荔枝(litchi)提取物，以lox-agetm名称销售的菊苣(chicorée)提取物，以vitacelltm的名称销售的酵母提取物，以perlauratm的名称销售的何首乌(polygonum bistorta)提取物，以hyalufixtm的名称销售的高良姜(galanga)提取物，以delinertm的名称销售玉米提取物，或申请人以epigenisttm名义销售的voandzeia subterranean提取物，甚至还可以是促进皮肤紧致度的活性成分，例如以dermicantm名义销售的合成四肽，以linefactortm名义销售的黄葵(hibiscus abelmoschus)提取物，以名称proteasyltm销售的纯化豌豆提取物，申请人以名称elestantm销售的manilkara multinervis提取物，以名称dermagenisttm销售的大牛至(origanum majorana)植物提取物和/或以名称18销售的塞内加尔山毛榉(khaya senegalensis)提取物或包含植物甾醇的提取物，特别是源自菜籽油的申请人以名称phytosoothetm销售的β-谷甾醇(β-sitostérol)和/或菜油甾醇(campestérol)和/或菜子甾醇(brassicastérol)也可以添加到化妆品组合物中。

77、它们也可以是抗衰老活性成分和/或与粗茎秦艽提取物产生协同作用的紧致剂。有利地，这些是增加胶原蛋白基因和/或蛋白质表达的活性成分，或者是防止胶原蛋白降解的活性成分，例如视黄醇、维生素c、由basf beauty caresolutions以collguardtm的名称销售的davilla rugosa的提取物，以linefactortm名称销售的黄葵(hibiscus abelmoschus)种子提取物，以phytokinetm名称销售的大豆蛋白水解物提取物，由申请人以名称dermicantm销售的肽，还包括由sederma公司以名称matrixyltm、matrixyl 3000tm和regestriltm销售的产品，或由codif公司以neuroguard的名称销售的产品，或由silab公司销售的eternalinetm。

78、例如，这些可以是脱色和/或美白成分和/或旨在减少皮肤上的色素斑，例如烟酰胺或维生素b3、熊果苷、壬二酸、抗坏血酸或其衍生物，植物提取物虎耳草(saxifragasarmentosa)、番石榴(psidium guajava)和番木瓜(carica papaya)的组合，由巴斯夫化妆护理解决方案法国公司(basf beauty care solutions france)以dermawhitetm wf的名称销售，亚硫酸盐和山茶(camellia sinensis)、黄芩(scutellaria baicalensis)、黄瓜(cucumis sativus)、苹果(pyrus malus)提取物的组合，以phytolighttm bg的名称销售，以名称dn-auratm销售的标准化的榔色果(lansium domesticum)叶提取物，以名称actiwhitetm销售的豌豆提取物和蔗糖二月桂酸酯的组合，4-羟基苯氧基乙酸的衍生物，特别是2-(4-羟基苯氧基)-丙酸，由巴斯夫化妆护理解决方案法国公司以radianskintm的名义销售，或者在市场上以hyalurosmoothtm的名义销售的决明子(cassia angustifolia)种子提取的纯化多糖提取物、以名称x-pressintm销售的从番木瓜(carica papaya)胶乳中分离的稳定蛋白酶提取物，以名称cytovector ferulictm销售的包封阿魏酸的阳离子脂质体，或者由巴斯夫化妆护理解决方案法国公司以ah-caretm的名义销售的乙醇酸和l-精氨酸复合物。

79、可用于本发明的紧缩剂可选自合成聚合物，例如聚氨酯胶乳或丙烯酸胶乳，天然来源的聚合物，特别是淀粉形式或角叉菜胶形式的多糖、藻酸酯、琼脂、结冷胶、纤维素聚合物和果胶；植物蛋白和植物蛋白水解物；混合硅酸盐；蜡微粒；无机填料胶体颗粒，选自例如二氧化硅、二氧化硅-氧化铝复合材料；以及它们的混合物。

80、最后，它们还可以是化妆品成分，例如抗微生物剂，抗自由基剂，舒缓剂，镇静剂或放松剂，作用于微循环以改善肤色、特别是面部光泽的活性剂，愈合剂或减肥剂。有利地，本发明的化妆品和/或皮肤病学组合物还包含一种或多种紧缩剂、和/或一种或多种抗微生物剂、和/或一种或多种抗自由基剂、和/或一种或多种舒缓剂、和/或一种或多种减肥剂、和/或一种或多种对微循环有活性的活性剂。

81、在本发明的优选方案中，对于与粗茎秦艽提取物结合使用的抗微生物剂，可提及2，4，4′-三氯-2′-羟基二苯醚(或三氯生)、3，4，4′-三氯苯胺、苯氧乙醇、苯氧丙醇、苯氧异丙醇、己脒羟乙基磺酸盐、甲硝唑及其盐、咪康唑及其盐、伊曲康唑、特康唑、益康唑、酮康唑、沙康唑、氟康唑、克霉唑、布康唑、奥昔康唑、磺胺康唑、舒康唑、特比萘芬、十一碳烯酸及其盐、过氧化苯甲酰、3-羟基苯甲酸、4-羟基苯甲酸、植酸、n-乙酰基-l-半胱氨酸、硫辛酸、壬二酸及其盐、花生四烯酸、间苯二酚、辛氧基甘油、辛酰甘氨酸、辛二醇、10-羟基-2-癸酸、法呢醇、植物鞘氨醇及其混合物。

82、抗自由基剂可以是维生素c及其衍生物，包括抗坏血酸葡糖苷、酚类和多酚类，特别是单宁、鞣花酸和单宁酸；表没食子儿茶素和含有它的天然提取物，特别是绿茶提取物；花青素；酚酸，芪；捕获单环或多环芳族化合物的活性剂、鞣酸如鞣花酸及吲哚衍生物，和/或捕获重金属的活性剂，如edta，抗自由基活性剂如维生素e及其衍生物如生育酚乙酸酯；生物类黄酮；辅酶q10或泛醌。

83、作为可在本发明组合物中使用的舒缓剂，可提及五环三萜、熊果酸及其盐、齐墩果酸及其盐、桦木酸及其盐、水杨酸盐，特别是水杨酸锌，红没药醇、尿囊素、ω-3不饱和油、可的松、氢化可的松、吲哚美辛和培他米松，抗炎活性剂，特别是专利申请fr2847267中描述的那些，特别是申请人以inhipasetm的名称销售的葛根(pueraria lobata)的根提取物、可可树(theobroma cacao)的提取物。

84、作用于微循环的活性成分、血管保护剂或血管扩张剂可以选自类黄酮、鲁斯可皂苷元(ruscogénines)、烟酸盐、精油。

85、减肥活性剂可以特别选自脂蛋白脂肪酶的抑制剂，例如专利us2003086949(coletica)中描述的那些，特别是秘鲁藤(uncaria tomentosa)的提取物；引流活性剂，特别是月桂酸橙皮素(flavagrumtm)或辛酸槲皮素(flavengertm)；磷酸二酯酶抑制剂、腺苷酸环化酶camp活化剂，和/或能够捕获精胺和/或亚精胺的活性剂。可以提及毛喉鞘蕊花(coleus forskohlii)根提取物、圆叶天竺葵(cecropia obtusa)提取物、莴苣(uvalactuca)提取物、咖啡因、毛喉素、茶碱、可可碱和/或它们的衍生物，申请人以名称slimexcesstm销售的水解κ角叉菜胶产品和/或其混合物。

86、优选，根据本发明的化妆品组合物包含一种或多种化妆品活性成分，例如保湿活性剂、抗衰老活性剂、抗自由基活性剂、敏感性皮肤活性剂、改善皮肤屏障的活性剂、改善皮肤舒适的活性剂、减少发红和刺激的活性成分、油性皮肤的活性成分、改善皮肤光泽的活性成分、减少色素斑的活性成分、改善皮肤去角质的活性成分、用于易长粉刺皮肤的活性成分。

87、本发明还涉及一种非治疗性化妆护理方法，其特征在于其包括将根据本发明的粗茎秦艽提取物或包含它的化妆品组合物局部施用于健康皮肤和/或粘膜的至少一个区域，特别是选自敏感和/或致敏和/或脆弱和/或变弱和/或干燥和/或具有特应性倾向的皮肤和/或粘膜，用于化妆处理和/或化妆护理所述健康皮肤和/或粘膜，特别是敏感皮肤，特别是预防和/或减少所述健康皮肤和/或粘膜的一种或多种难看和/或不愉快和/或不舒服的表现，优选选自刺痛感、瘙痒、干燥、灼热感或发热感、紧绷、发麻、抽搐、发红和/或这些表现的混合。本发明还涉及一种非治疗性化妆护理方法，其特征在于将根据本发明的粗茎秦艽提取物或包含它的化妆品组合物局部施用于健康皮肤和/或粘膜的至少一个区域，特别是选自敏感和/或致敏的和/或脆弱的和/或弱化的和/或干燥的和/或具有特应性倾向的皮肤和/或粘膜，以舒缓所述健康皮肤和/或粘膜，和/或增加和/或保持所述健康皮肤和/或粘膜的舒适度，和/或降低和/或防止所述健康皮肤和/或粘膜的敏感性，和/或增加和/或保持所述健康皮肤和/或粘膜的水合作用。本发明还涉及一种非治疗性化妆护理方法，其特征在于将根据本发明的粗茎秦艽提取物或包含它的化妆品组合物局部施用于健康皮肤和/或粘膜的至少一个区域，特别是选自敏感和/或致敏和/或脆弱和/或变弱和/或干燥和/或具有特应性倾向的皮肤和/或粘膜，以改善和/或维持所述健康皮肤和/或粘膜的皮肤和/或粘膜屏障。

88、有利地，根据本发明的粗茎秦艽提取物，优选为根据本发明的化妆品组合物的形式，用于常规局部应用，优选每天至少一次，最好每天两次，和/或应用至少1天，优选至少5天，更优选至少21天，并且更优选少于28天。

89、有利地，粗茎秦艽提取物或包含它的化妆品组合物局部施用于身体和/或面部和/或头皮的全部或部分的健康皮肤和/或粘膜上，尤其是人，优选在选自下列的身体特定部位：面部(包括前额、脸颊、鼻子、太阳穴、t字区(前额、鼻子和下巴)、耳道下巴)，和/或头皮，以及小腿、脚、腋窝、手、大腿、腹部、肩部、颈部、手臂、躯干、背部、臀部外侧、臀部、腰部、胯部、腹股沟，粘膜，例如唇粘膜、颊粘膜、眼粘膜或鼻粘膜，暴露于污染物和/或致敏剂如化妆品或肥皂的区域，如眼睛轮廓、嘴唇周围，暴露于温度变化的区域和/或表达情绪的区域，例如脸颊、肩部、手，和/或甚至剃过的区域和/或浸渍区域(例如婴儿臀部)、褶皱区域(例如腋窝)、肘部背部、膝盖背部、臀部、胯部、腹股沟、颈部和/或过度清洁的区域。

90、在根据本发明的化妆方法的一个有利实施方案中，相对于组合物的总重量计，化妆品组合物包含浓度为1×10-4％和10％(w/w)之间、优选1×10-3％和10重量％(w/w)之间、有利地为1×10-3％至3％(w/w)、更优选0.01％和3％(w/w)之间、甚至更优选0.01％和1％(w/w)之间的根据本发明的粗茎秦艽提取物，所述组合物还包含至少一种化妆品可接受的赋形剂。

91、在一个有利的实施方案中，根据本发明的化妆护理方法用于预防和/或减少健康皮肤和/或粘膜的一种或多种难看和/或不愉快和/或不舒服的表现，优选选自刺痛感、瘙痒、干燥、灼热感或发热感、紧绷、发麻、抽搐、发红和/或这些表现的组合，特别是为了舒缓健康皮肤和/或粘膜、和/或增加和/或保持健康皮肤和/或粘膜的舒适度、和/或降低和/或预防健康皮肤和/或粘膜的敏感性、和/或增加和/或维持健康皮肤和/或粘膜的水合作用，优选改善和/或维持皮肤和/或粘膜屏障，所述健康皮肤和/或粘膜选自敏感的、致敏的、脆弱的、弱化的、干燥的和/或易过敏的皮肤和/或粘膜，特别是特别敏感的皮肤，有利地包括以下步骤：

92、-在个体上识别健康皮肤和/或粘膜区域，该区域选自敏感、致敏、脆弱、弱化、干燥和/或具有特应性倾向的皮肤和/或粘膜区域，特别是敏感皮肤区域，以防止和/或减少其一种或多种难看和/或不愉快和/或不舒服的表现，特别是用于舒缓和/或增加和/或保持舒适、和/或减少和/或防止敏感性、和/或增加和/或保持水合作用，和/或改善和/或维持皮肤和/或粘膜屏障，和-将本发明的粗茎秦艽提取物或包含它的化妆品组合物以有效预防和/或减少其一种或多种其难看和/或令人不快和/或不舒服的表现的量局部应用于该皮肤和/或粘膜区域，所述表现选自刺痛感、瘙痒、干燥、灼热感或发热感、紧绷、发麻、抽搐、发红和/或这些表现的组合，特别是为了舒缓和/或增加和/或保持所述健康皮肤和/或粘膜区域的舒适度、和/或降低和/或防止敏感性、和/或增加和/或维持水合作用、和/或改善和/或维持皮肤和/或粘膜屏障，特别是，在粗茎秦艽组合物中。相对于组合物的总重量计，提取物含量有利地在1×10-4％和10％(w/w)之间，优选1×10-3％和10％(w/w)之间，有利地在1×10-3％和3％(w/w)之间，更优选0.01％至3％(w/w)之间，甚至更优选0.01％至1％(w/w)之间。

93、本发明还涉及粗茎秦艽提取物或包括粗茎秦艽提取物的皮肤科组合物，用于局部治疗和/或预防和/或减少病理出现，这些病理出现与下列因素相关：病理性皮肤和/或粘膜的刺激性和/或其刺激性增加，和/或病理性皮肤和/或粘膜的皮肤和/或粘膜屏障受损和/或受损增加，和/或病理性皮肤和/或粘膜的水合作用大幅度降低，特别是病理性皮肤和/或粘膜是反应性、不耐受性、过敏性、特应性和/或受刺激的皮肤和/或粘膜，所述病理为如干燥、酒渣鼻、特应性皮炎、银屑病、鱼鳞病，尤其是病理性脱皮，如称为脱皮综合征的脱皮、刺激性，湿疹，和/或治疗和/或预防和/或减少病理性皮肤和/或粘膜的皮肤和/或粘膜屏障受损的发生，该发生伴随某些疾病，如糖尿病、带状疱疹、纤维肌痛和四肢瘫痪。优选地，病理性皮肤和/或粘膜是无炎症的皮肤和/或粘膜。

94、根据一个特定的方案，本发明还涉及粗茎秦艽的提取物或包含它的皮肤病学组合物，用于减少和/或预防病理性皮肤和/或粘膜的刺激，这与皮肤和/或粘膜屏障受损有关，所述病理性皮肤和/或粘膜选自反应性的、不耐受性的、过敏性的、特应性和受刺激的皮肤和/或粘膜。

95、特别地，所述提取物是根据本发明的提取物，更具体地是如本说明书上文所述和/或定义的。

96、根据一个实施方案，根据本发明的提取物的特征在于其为包含至少一种皮肤病学可接受的赋形剂的皮肤病学组合物的形式。

97、在本发明的一个实施方案中，所述皮肤病学组合物局部应用。

98、根据一个实施方案，皮肤病学组合物的特征在于相对于组合物的总重量计，粗茎秦艽的提取物在所述组合物中的含量按重量计在1×10-4％和10％(w/w)之间，优选在1×10-3％和10％(w/w)之间，有利地在1×10-3％和3％(w/w)之间，更优选在0.01％和3％(w/w)之间，甚至更优选在0.01％和1％(w/w)之间。

99、在本发明的含义内，术语“反应性皮肤和/或粘膜”是指一种敏感的皮肤和/或粘膜，也称为不耐受性的或过敏性的或特应性的或受刺激的，其特征为皮肤和/或粘膜的耐受阈值随着皮肤和/或粘膜屏障的受损而降低，并且反应过度。

100、“皮肤和/或粘膜屏障的受损”应理解为是指由病理引起和/或伴随和/或效应导致的皮肤和域粘膜屏障的暂时或永久性异常，特别是皮肤。皮肤屏障的这种受损可能存在或出现在具有这种病理和/或具有这种病理倾向的人群中。该病理尤其选自干燥病、红斑痤疮、特应性皮炎、牛皮癣、鱼鳞病，尤其是病理性脱皮，例如称为脱皮综合征的脱皮、刺激、湿疹，但也选自诸如糖尿病、带状疱疹、纤维肌痛和四肢瘫痪。

101、在本发明的含义内，术语“皮肤病学组合物”是指旨在治疗和/或预防和/或减少病理发生的治疗组合物，该病理与下列因素相关：病理性皮肤和/或粘膜的刺激和/或刺激增加，和/或病理性皮肤和/或粘膜的皮肤和/或粘膜屏障的受损和/或受损增加，和/或与病理性皮肤和/或粘膜的水合作用的强烈减少，所述病理性皮肤和/或粘膜特别是反应性的、不耐受性的、过敏性的、特应性的和/或受刺激的皮肤和/或粘膜，所述病理是例如干燥病、红斑痤疮、特应性皮炎、牛皮癣、鱼鳞病，特别是病理性脱皮，例如称为脱皮综合征的脱皮、刺激、湿疹，和/或用于治疗和/或预防和/或减少病理性皮肤和/或粘膜的皮肤和/或粘膜屏障出现受损，这些病理伴随某些疾病，如糖尿病、带状疱疹、纤维肌痛和四肢瘫痪。优选地，所述病理性皮肤和/或粘膜是没有炎症的皮肤和/或粘膜。

102、术语“减少和/或防止对病理性皮肤和/或粘膜的刺激”是指减少和/或减少对受刺激的皮肤和/或粘膜的刺激程度，特别是对不显性水损失减少的程度，通过活细胞成像测量对红细胞浓度减少的程度，和/或对受刺激的皮肤和/或粘膜上水合作用增加的程度。

103、可以通过活细胞成像(tivi)测量红细胞浓度来研究刺激程度。这种tivi方法使用偏振光谱相机，分析用偏振镜头拍摄的图像，并利用血管中红细胞吸收绿光的特性。它可以绘制皮下平均约0.5mm深度处的局部红细胞的聚合图像，从而获得皮肤的血液微循环状态。这种技术设备可以研究化学暴露引起的皮肤损伤。

104、有利地，在实施例2所述条件下，对面部皮肤和/或粘膜受刺激的男性和女性群体进行刺激性降低的测量，优选采用含有sls的封闭贴片诱发皮肤刺激，在施用含有根据实施例1.a制备的粗茎秦艽提取物的制剂后，测量刺激的降低，将该降低值与初始值比较。

105、在本发明的优选实施方案中，根据本发明的粗茎秦艽提取物以减少和/或防止对病理性皮肤和/或粘膜的刺激的有效量使用，其中提取物、特别是根据本发明的皮肤学组合物，在由sls贴片诱导的刺激后，相对于使用前检测到的红细胞浓度，使用根据本发明的提取物、特别是根据本发明的皮肤科组合物，从4小时开始使红细胞浓度降低至少5％，优选降低至少9％。

106、通过阅读以下实施例将更好地理解本发明。

107、下面给出参考本发明描述的实施例。这些实施例是为了说明而给出的，决不旨在限制本发明的范围。每个实施例的范围都是一般性的。

108、实施例构成本发明的组成部分，并且从整体的描述(包括实施例)来看，相对于现有技术出现的任何新特征，包括实施例中出现的新特征，均构成本发明的组成部分。

109、另一方面，在实施例中，除非另有说明，否则所有百分比均以重量计，除非另有说明，否则温度以摄氏度表示，且压力为大气压，除非另有说明。

110、实施例

111、实施例1a：根据本发明的粗茎秦艽提取物(具有麦芽糖糊精的粉末)的制备

112、将粗茎秦艽的干燥根粉碎并在100％纯乙醇中提取，然后过滤以获得澄清液体，然后将其加载到离子交换柱上。用25：75(w/w)的水：乙醇混合物进行洗脱并将洗脱液在真空蒸发器中浓缩。将获得的液体提取物与麦芽糖糊精以40％的干提取物与60％的麦芽糖糊精的比例(重量/重量％)混合。然后将整体冷冻干燥，得到黄色粉末。相对于提取物的总干物质重量计，所得产物的特征是水含量≤8.0％(w/w)，落干酸含量≥0.2％(w/w)，通过hplc测定。

113、实施例1b：根据本发明的粗茎秦艽提取物的制备(不合助剂的粉末)

114、将粗茎秦艽的干燥根粉碎并在100％纯乙醇中提取，然后过滤以获得澄清液体，然后将其加载到离子交换柱上。用25∶75(w/w)水∶乙醇进行洗脱，并将洗脱液在真空蒸发器中浓缩。然后将获得的液体冷冻干燥，得到黄色粉末。相对于提取物干物质的总重量计，所得产物的特征是水含量≤8.0％(重量/重量)，落干酸含量≥0.5％(重量/重量)，通过hplc测定。

115、实施例1c：与二醇混合的根据本发明的粗茎秦艽提取物(液体)的制备

116、将粗茎秦艽的干燥根粉碎并在100％纯乙醇中提取，然后过滤以获得澄清液体，然后将其加载到离子交换柱上。用25∶75(w/w)的水∶乙醇混合物进行洗脱，然后将洗脱液在真空蒸发器中浓缩。然后将该提取物在丁二醇中搅拌混合，得到澄清液体。相对于提取物干物质的总重量计，这种液体的特点是从根中提取的干物质为5％(％w/w)，且落干酸含量≥0.3％(w/w)，通过hplc测定。

117、实施例1d：与甘油混合的根据本发明的粗茎秦艽提取物(液体)的制备

118、将粗茎秦艽干燥的根粉碎并在100％纯乙醇中提取，然后过滤以获得澄清液体，然后将其加载到离子交换柱上。用25∶75(重量/重量)的水∶乙醇混合物进行洗脱，然后将洗脱液在真空蒸发器中浓缩以除去乙醇。然后将该提取物在甘油中搅拌混合，得到澄清液体。相对于提取物的干物质的总重量计，该液体的特征在于从根中提取的干物质为1％(重量/重量)，且落干酸含量≥0.025％(重量/重量)，通过hplc测定。

119、实施例2：在模型中，临床评价本发明的粗茎秦艽的提取物对改善皮肤屏障、病理性敏感皮肤(受刺激)的水合作用以及对由此引起的刺激减少的作用。

120、临床评估以双盲、随机方式对31名年龄在18至35岁且呈现所谓敏感但非病理性皮肤的亚洲女性志愿者的前臂中进行，即声明至少每天有以下两种不愉快的皮肤或不舒服的表现：瘙痒、灼热感、紧绷。

121、用0.1％月桂基硫酸钠(sls)在前臂的3个区域进行24小时的封闭贴片会引起皮肤刺激。该模型可以创建皮肤屏障受损，因此可以模拟由于皮肤屏障受损而导致的称为受刺激的病理性皮肤。在去除贴片后1小时第一次使用测试的组合物。然后志愿者每天两次(早上一次，晚上一次)施用组合物，持续5天。所测试的组合物是根据实施例3的制剂，相对于制剂(实施例3中称为“活性”组合物)，其包含终浓度(重量)为0.15％(w/w)的根据实施例1.a获得的粗茎秦艽提取物，将其施用于其中一只前臂，同时将不含根据本发明的提取物(相对于制剂的总重量计，由0.2％(w/w)的对照化合物甘草酸二钾代替)的根据实施例3的制剂(实施例3中称为“对照”组合物)施用于每位女性的另一只前臂。还研究了暴露于贴片但未应用组合物的区域(称为“未处理”)。

122、通过不同的方法评估治疗的功效：

123、-通过活细胞成像(tivi)测量红细胞浓度，这是皮肤刺激的指标。

124、-通过使用电阻计测量不明显的经表皮水分流失(pie)。

125、-使用角质计测量水合作用。

126、测量时间为去除贴片后1小时(d0 h0)、4小时后(d0、h4)、24小时(d1)和5天(d5)。

127、通过与处理前(d0h0)、对照制剂和未处理区域进行比较，评价包含或不包含根据本发明的粗茎秦艽提取物的制剂的功效。

128、结果表示为相对于d0h0值的百分比变化。在使用shapiro-wilk检验验证分布的正态性、通过配对的学生t-检验验证分布的正态性或通过wilcoxon检验验证分布的正态性失效后，对这些参数随时间的函数以及随测试组合物的函数的变化进行统计分析检验。显著性阈值设定为5％(p＜0.05)。结果如下：

129、-不显性失水量(电阻计)的测量结果和变化百分比见表1；

130、-表2中显示了水合作用(角质计)的测量和变化百分比；

131、-通过活细胞成像(tivi)测量的红细胞浓度(皮肤刺激)和变化百分比见表3。

132、[表1]

133、

134、与治疗前的初始值(d0h0)相比，从4小时开始，以及在4小时和5天后与未处理区域的值进行比较，含有根据实施例1.a获得的粗茎秦艽提取物的根据实施例3的活性组合物显着降低了由sls贴剂引起的经皮水分流失。

135、[表2]

136、

137、

138、在sls贴片诱导脱水后，与d0h0(治疗前)和未处理相比，从4小时开始显著增加含有根据实施例1.a获得的粗茎秦艽的提取物的根据实施例3的活性组合物增加皮肤水合水平，并且与没有粗茎秦艽提取物的实施例3的对照组合物相比，在4小时和5天后显著增加皮肤水合水平。

139、所有这些结果显示，根据本发明获得的粗茎秦艽提取物对于改善和/或维持皮肤屏障以及增加和/或维持受刺激皮肤的水合作用具有有益效果。

140、[表3]

141、

142、与治疗前的初始值(d0h0)和未治疗区域的值相比，含有根据实施例1.a获得的粗茎秦艽的提取物的根据实施例3的活性组合物从4小时开始显著降低由sls贴剂诱导的刺激，并且与没有粗茎秦艽提取物的实施例3的对照组合物相比，在5天后效果显著。这些结果显示了根据本发明的粗茎秦艽提取物在减少和/或防止皮肤刺激方面的有益效果。

143、该实施例证明了根据本发明的提取物用于治疗受刺激皮肤的皮肤屏障受损的有效性。更广泛地说，该实施例证明了根据本发明的提取物对于减少其他类型的所谓非病理性皮肤如敏感皮肤的不适、不愉快和/或不适感的有效性。

144、实施例3：包含根据实施例1.a的粗茎秦艽提取物的化妆品组合物的实施例

145、该方法根据本领域技术人员已知的方法进行，通过将下表4中所示的a相、b相、c相混合在一起来制备根据本发明的组合物。比例以％表示，大写字母的名称对应于成分的inci名称。

146、[表4]

147、

148、