一种治疗便秘的药物组合物及其制备方法和用途与流程

本发明属于藏药，特别涉及一种治疗便秘的药物组合物及其制备方法和用途。

背景技术：

1、通便灵胶囊，泻热导滞、润肠通便。用于热结便秘，长期卧床便秘，一时性腹胀便秘，老年习惯性便秘。它的成分是番泻叶、当归和肉苁蓉。

2、目前，企业生产通便灵胶囊，其核心原材料肉苁蓉存在的主要问题是金属含量超标，表现在以下几个方面：

3、1肉苁蓉中铅含量超标率达到了17.2％，铅的含量范围：5-30mg/kg；

4、2肉苁蓉中砷含量超标率达到了14.6％，砷的含量范围：2-7mg/kg；

5、3肉苁蓉中镉含量超标率达到了19.6％，镉的含量范围：1-5mg/kg；

6、4肉苁蓉中汞含量超标率达到了8.9％，汞的含量范围：0.2-1.1mg/kg；

7、5肉苁蓉中铜含量超标率达到了14.8％，铜的含量范围：10-105mg/kg；

8、6肉苁蓉中锌含量超标率达到了18.7％，锌的含量范围：5-40mg/kg；

9、现代医学证明了过量金属对人体的新陈代谢及正常的生理作用具有明显的伤害作用，当人体内金属含量过高会导致各种疾病的发生。如铅中毒可直接损伤人和动物的甲状腺功能；镉中毒的典型症状是肾功能受破坏；铜过量可使血红蛋白变性，抑制一些酶的活性，还会导致心血管系统疾病；汞中毒严重影响人的中枢神经系统；砷化物的毒性，主要与酶系统的巯基相结合，致使酶功能发生障碍，影响细胞正常代谢；锌中毒容易引起恶心、腹泻、发热、寒战等表现，严重者可出现血压升高、气促、休克等现象。

10、国内公开了去除中药提取物中重金属的方法主要有絮凝沉淀法、大孔螯合树脂法、超临界co2配合萃取法、γ-巯丙基键合硅胶法以及其他方法等。存在的主要问题是：

11、1、絮凝沉淀法操作简便、快速，对环境无污染，但去除的技术效果不高。

12、2、大孔螯合树脂法使用的仪器设备简单，吸附效果较好，但吸附效果易受影响，操作复杂，工艺技术条件要求高。

13、3、超临界co2配合萃取法灵敏度和准确性高、选择性好、无溶剂二次污染，重复性好，有效成分损失少，但不易选出合适的配合剂，并且仪器设备价格高，导致生产成本较高。

14、4、γ-巯丙基键合硅胶法去除效果好，中药有效成分损失少，但成本较高。

15、5、以上方法金属离子的去除效果较好，但应用的重金属元素范围有限，只能降低一种或两种金属离子含量，不能同时满足降低6种金属离子含量的要求。

技术实现思路

1、本发明旨在解决现有技术中存在的技术问题。为此本发明提出一种通便灵胶囊药物组合物及其制备方法和用途，通过采用浸提、吸附等提取方法，降低金属离子含量，避免通便灵胶囊长期服用出现的中毒反应。

2、为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

3、本发明第一方面涉及一种治疗便秘的药物组合物，由下列重量份的原料药制成：番泻叶80％、当归10％、肉苁蓉10％；

4、所述肉苁蓉中：

5、铅的含量：＜2mg/kg；

6、砷的含量：＜0.4mg/kg；

7、镉的含量：＜0.4mg/kg；

8、汞的含量：＜0.09mg/kg；

9、铜的含量：＜10mg/kg；

10、锌的含量：＜5mg/kg。

11、本发明还提供了上述药物组合物的制备方法，包括如下步骤：

12、(1)粉碎过筛

13、首先，分别将番泻叶、肉苁蓉和当归经过初筛去除可见异物，其次粉碎过筛。

14、(2)肉苁蓉处理

15、将粉碎过筛后的肉苁蓉经过浸提处理，固液分离后得到固体a和液体b；

16、液体b经过吸附，收集液体b。

17、(3)制备干膏

18、固体a、番泻叶加入液体b中，搅拌80-120min；进行煎煮20-30min；过滤后滤液进行浓缩，得到干膏。

19、(4)粉碎过筛、制备胶囊

20、干膏粉碎后与当归混合并过筛，使用空心胶囊和胶囊填充设备，得到通便灵胶囊。

21、步骤(1)中所述粉碎过筛是指：使用粉碎机将每种原材料粉碎，并通过200目筛子。

22、步骤(2)中，

23、所述浸提是指：肉苁蓉加入纯化水，升温至60-80℃，加入酒石酸，调节ph至2-3，搅拌80-120min，搅拌结束，加入氢氧化钠，调节ph至9-10，搅拌80-120min，然后过滤，固液分离。

24、纯化水用量：w肉苁蓉∶l纯化水＝1kg∶2-3l；

25、所述吸附是指：层析柱中加入吸附剂，吸附速率为5bv/h；洗脱过程中，用纯化水洗脱，且洗脱速率均为3bv/h，收集水洗脱液。

26、吸附剂用量：w肉苁蓉∶w吸附剂＝1kg∶0.4-0.8kg；

27、层析柱高径比为8-10:1；

28、所述吸附剂是指：

29、(1)分别将枣核、西梅壳(去仁)粉碎，过200目筛并混合。加入10-15％的盐酸溶液，调节ph至2.5-3，搅拌30-50min；加入20-25％的氢氧化钠，调节ph至9.5-10，搅拌30-50min，然后过滤，固液分离，干燥后得到混合物。

30、(2)纯化水ph调节至2.8-3.2，分别加入混合物和4-甲氧基苯甲酰胺，升温至60-80℃，加入无水三氯化铝，继续搅拌100-120min；降温至室温后过滤，湿固体用纯化水水洗2次后干燥。

31、纯化水用量：w混合物∶l纯化水＝1kg∶4-8l；

32、4-甲氧基苯甲酰胺用量：w混合物∶w4-甲氧基苯甲酰胺＝1kg∶1.2-1.6kg；

33、无水三氯化铝用量：w混合物∶w无水三氯化铝＝1kg∶6-10g；

34、参与水洗的纯化水用量：w混合物∶l纯化水＝1kg∶11-15l；

35、(3)干燥后的固体粉碎过筛，加入钠基膨润土，搅拌均匀后加入纯化水继续搅拌制软材，过150目筛；放入坩埚。

36、钠基膨润土用量：w混合物∶w钠基膨润土＝1kg∶60-80g；

37、纯化水用量：w混合物∶l纯化水＝1kg∶80-100ml；

38、(4)坩埚放入马弗炉中，以20℃/min从室温升温至220-240℃，炭化40-60min。取出坩埚，自然冷却至室温，过150目筛，得到复合吸附剂。

39、步骤(3)中，所述纯化水用量：w肉苁蓉∶l纯化水＝1kg∶3-5l；所述煎煮是指温度控制在90-100℃、时间控制在60-80min。煎煮次数是2-3次。

40、本发明还提供了上述药物组合物或上述制备方法制得的药物组合物在制备治疗便秘药物中的应用。

41、本发明存在的技术优势：

42、1、能够有效降低金属离子含量

43、国内相关文献报道了去除金属离子的方法，技术人员按照公开的方法应用于肉苁蓉金属离子的去除研究，连续开展了3次实验研究，并收集了实验数据，具体结果见下表。

44、金属离子去除率汇总表

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47、采用本发明阐述的方法，肉苁蓉金属离子的去除率见下表。

48、金属离子去除率汇总表

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50、分析认为：采用本发明阐述的方法，可以有效去除金属离子，技术效果明显优于现有的技术工艺。

51、2、没有减少肉苁蓉有效成分。

52、研究发现，采用国内公开的金属离子去除方法应用于肉苁蓉，同时也降低肉苁蓉有效成分含量。如：采用絮凝沉淀法和树脂吸附法等可以降低其有效含量，影响了产品质量。采用本发明阐述的方法，其有效含量的下降率控制在5％以内，产品质量符合中国药典关于肉苁蓉的质量要求。

53、3、避免中毒反应

54、按照本发明阐述的方法生产通便灵胶囊可以有效地避免金属离子带来的中毒反应。