一种治疗甲状腺结节的中药组合物及其制备方法和应用与流程

1.本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种治疗甲状腺结节的中药组合物及其制备方法和应用。


背景技术：

2.甲状腺结节属于中医学“瘿病”的范畴，关于“瘿病”的记载，最早出现在公元前3世纪，战国时期的《庄子
·
德充符》即有“瘿”的病名。《吕氏春秋
·
季春纪》所说“轻水所，多秃与瘿人”，不仅记载了瘿病的存在，还认为瘿病的发病与地理环境相关。《外台秘要.瘿瘤方》：“《小品》瘿瘤者，始作与瘿核相似，其瘿病喜相似，其瘿病喜当颈下，当中央不偏两边也”，指出了瘿病的发生位置
…
。瘿病是由于情志内伤，饮食及水土失宜等因素引起的，以致气滞、痰凝、血瘀壅结颈前为基本病机，以颈前喉结两旁结块肿大为主要临床特征的一类疾病。如陈实功在《外科正宗
·
瘿病论》中指出：“夫人生瘿瘤之症，非阴阳正气结肿，乃五脏瘀血、浊气、痰滞而成”。
3.良性甲状腺结节属临床常见病、多发病，据统计四十岁以上女性发病率达百分之四十以上，且呈逐年上升趋势，至今为止，确切病因不十分明了。现代医学唯一治疗方法是手术切除，这不仅病人痛苦大，费用高，还需切除部分甲状腺组织，影响日后生活质量且术后复发率高。因此利用中医药治疗甲状腺结节不仅可以改善中医临床症状，缩小结节体积，提高治愈率，还可降低结节恶变率，因此利用中药组合物的治疗方式越来越受到重视。


技术实现要素：

4.针对上述现有技术，本发明的目的是提供一种治疗甲状腺结节的中药组合物及其制备方法和应用。
5.为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
6.本发明的第一方面，提供了一种治疗甲状腺结节的中药组合物，所述的中药组合物由如下重量份的原料组成：黄药子130-170份，山慈菇80-120份，莪术80-120份，夏枯草150-250份，芒硝150-250份，天南星50-70份，甘遂50-70份，蒲公英40-60份，仙人掌80-120份，生薏苡仁150-250份。
7.优选的，所述的中药组合物由如下重量份的原料组成：黄药子150份，山慈菇100份，莪术100份，夏枯草200份，芒硝200份，天南星60份，甘遂60份，蒲公英50份，仙人掌100份，生薏苡仁200份。
8.本发明所述的一种治疗甲状腺结节的中药组合物中，各种原料药均含有对甲状腺结节有益处的活性成分，经过合理配伍后产生协同增效的作用，因而对治疗甲状腺结节有效。其中：
9.所述的黄药子，为薯蓣科薯蓣属植物黄独的干燥块茎，味苦、性寒，归肺、肝经，《本草纲目》载其效能“凉血降火，消瘿解毒”，明确提出其治疗瘿病疗效甚著。现代药理学研究发现，黄药子含有二萜内酯、甾体皂苷、黄酮及酚酸类、皂苷、鞣质等多种成分，其中薯蓣皂
苷元能降低大鼠血清中的游离三碘甲状腺原氨酸(ft3)、游离甲状腺素(ft4)水平，进而起到改善弥漫性毒性甲状腺肿的作用，具有清凉止血、清热解毒和化痰散结的功效，用于瘿瘤、疮疡肿毒、咽喉肿痛、毒蛇咬伤。
10.所述的山慈菇，为兰科植物杜鹃兰、独蒜兰的假鳞茎，具有清热解毒、消痈散结的功效，用于痈疽疔毒、瘰疬痰核、癥瘕痞块。
11.所述的莪术，为姜科植物蓬莪术curcuma phaeocaulis val.、广西莪术curcuma kwangsiensis s.g.lee et c.f.liang或温郁金curcuma wenyujin y.h.chen et c.ling的干燥根茎，味辛、苦，归肝、脾经，莪术中含有的莪术油可以通过调控组织中的白细胞介素2(il-2)、白细胞介素6(il-6)、干扰素γ(ifn-γ)、肿瘤坏死因子α(tnf-α)，具有行气破血，消积止痛的功效，用于癥瘕痞块、瘀血经闭、胸痹心痛、食积胀痛。
12.所述的夏枯草，为形科植物夏枯草或长冠夏枯草的果穗，味苦、辛，性寒，归肝胆经，具有降糖、降压、抗菌消炎、免疫抑制、消除自由基及抗氧化、抗肿瘤、抑制病毒生长等多种病理作用，夏枯草穗中分离出的三萜类化合物能抑制肿瘤坏死因子(tnf-α)和白介素-6(il-6)的基因的表达以及组胺在人肥大细胞中的释放，可以较好地针对良性甲状腺结节的病因治疗，预防良性甲状腺结节发生恶变，夏枯草的清热泻火、明目，散结消肿用于目赤肿痛、头痛眩晕、目珠夜痛；瘰疬、瘿瘤；乳痈肿毒。
13.所述的芒硝，为硫酸盐类矿物芒硝族芒硝，味咸、苦，性寒，具有泻下通便，润燥软坚，清火消肿的功效。用于实热积滞，腹满胀痛，大便燥结，肠痈肿痛；外治乳痈，痔疮肿痛。
14.所述的蒲公英，为菊科植物蒲公英taraxacum mongolicum hand.-mazz.、碱地蒲公英taraxacum borealisinense kitam.或同属数种植物的干燥全草，味苦、甘，性寒，具有清热解毒，消肿散结的功效，利尿通淋的功效。用于疔疮肿毒，乳痈，瘰疬，目赤，咽痛，肺痈，肠痈，湿热黄疸，热淋涩痛。
15.所述的仙人掌，性寒,具有行气活血、清热解毒、消肿止痛、健脾止泻的功效,用于疔疮肿毒、急性痢疾、肠痔、痞满腹痛、背痛、胃溃疡。
16.所述的甘遂，为大戟科植物甘遂euphorbia kansui t.n.liou ext.p.wang的干燥块根，味苦、寒，有毒，具有泻水逐饮，消肿散结的功效。用于水肿胀满，胸腹积水，痰饮积聚，气逆咳喘，二便不利，风痰癫痫，痈肿疮毒。
17.所述的天南星，为天南星科植物天南星arisaema erubescens(wall.)schott、异叶天南星arisaema heterophyllum b1.或东北天南星arisaema amurense maxim.的干燥块茎，味苦、辛，性温，具有散结消肿的功效，外用治痈肿，蛇虫咬伤。
18.所述的薏苡仁，为禾本科植物薏苡coix lacryma-jobi l.var.mayuen.(roman.)stapf的干燥成熟种仁，味甘、淡，性凉，利水渗湿，健脾止泻，除痹，排脓，解毒散结。用于水肿，脚气，小便不利，脾虚泄泻，湿痹拘挛，肺痈，肠痈，赘疣，癌肿。
19.本发明所述的一种治疗甲状腺结节的中药组合物，该组合物中黄药子具有清凉止血、清热解毒和化痰散结的功效，山慈菇具有清热解毒、消痈散结的功效，共为君药；莪术具有行气破血，消积止痛的功效，夏枯草具有清热泻火、明目，散结消肿，二者为臣药；芒硝具有泻下通便，润燥软坚，清火消肿的功效，蒲公英具有清热解毒，消肿散结，利尿通淋的功效，仙人掌具有清热解毒，消肿散结的功效，并且，利用其粘合之性，以利于贴敷，甘遂具有泻水逐饮，消肿散结，善治经络之痰的功效，天南星具有燥湿化痰、散结消肿的功效，同时，
天南星药性偏温，对湿痰疗效较好，“病痰饮者当以温药和之”且能缓和清热化药寒凉之性，故为佐助、佐制药；薏苡仁利水渗湿、健脾止泻，除痹排脓、解毒散结，使湿去脾健、痰化无源，故为使药。
20.本发明的第二方面，提供了一种治疗甲状腺结节的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：
21.3.权利要求1或2所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
22.(1)将黄药子、山慈菇洗净烘干，加入乙醇溶液提取，合并提取液，过滤，得到澄清液，将澄清液浓缩干燥，粉碎得组分1；
23.(2)将莪术、夏枯草加入纯化水煎煮2-4次，合并煎液，过滤，取上层清液浓缩干燥，粉碎得组分2；
24.(3)将芒硝、天南星、甘遂、蒲公英和仙人掌研磨，过筛，得组分3；
25.(4)将生薏苡仁洗净烘干粉碎，得组分4；
26.(5)将组分1、组分2、组分3和组分4混合均匀，即得中药组合物。
27.优选的，步骤(1)中黄药子和山慈菇的总质量与乙醇溶液的质量比为1:(4-6)。
28.进一步优选的，步骤(1)中黄药子和山慈菇的总质量与乙醇溶液的质量比为1:5。
29.优选的，步骤(2)中莪术和夏枯草的总质量与纯化水的质量比为1：(600-800)。
30.进一步优选的，莪术和夏枯草的总质量与纯化水的质量比为1:700。
31.优选的，步骤(2)煎煮次数为3次，每次1h。
32.本发明的第三方面，提供了一种中药组合物在制备治疗甲状腺结节的药物中的应用。
33.本发明的第四方面，提供了一种治疗甲状腺结节的药物。所述药物是由上述中药组合物和辅料制备而成。
34.优选的，所述中药组合物和辅料的质量比为1：(4-5).
35.优选的，所述辅料为蜂蜡和黄凡士林。
36.优选的，所述药物的剂型为膏剂。
37.本发明的有益效果：
38.中医认为痰气互结为引起甲状腺结节的基本病因，患者或素体脾虚或饮食不当如过食生冷、暴饮暴食或油腻太过，碘过量或不足或忧思郁怒、脾气受损，肝木乘脾士，致湿邪内生，湿聚成痰，痰阻气机故而为病。
39.本发明提供的一种中药组合物具有清热化痰、解毒散结消痈的作用，可用于治疗甲状腺结节，同时，本发明中的中药组合物对乳腺结节、乳腺增生、淋巴结肿大及其他淤血包块均有较好疗效。
附图说明
40.图1：(a)为病例1在使用本发明用于治疗甲状腺结节的中药组合物前甲状腺结节的大小；(b)为使用后甲状腺结节的大小；
41.图2：(a)为病例2在使用本发明用于治疗甲状腺结节的中药组合物前甲状腺结节的大小；(b)为使用后甲状腺结节的大小；
42.图3：(a)为病:3在使用本发明用于治疗甲状腺结节的中药组合物前甲状腺结节的
大小；(b)为使用后甲状腺结节的大小；
43.图4：(a)为病例4在使用本发明用于治疗甲状腺结节的中药组合物前甲状腺结节的大小；(b)为使用后甲状腺结节的大小；
44.图5：(a)为病例5在使用本发明用于治疗乳腺结节的中药组合物前乳腺腺结节的大小；(b)为使用后乳腺结节的大小。
具体实施方式
45.应该指出，以下详细说明都是例示性的，旨在对本技术提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本技术所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同含义。
46.正如背景技术所述，利用中医药治疗甲状腺结节不仅可以改善中医临床症状，缩小结节的体积，提高治愈率，还可以降低结节恶变率，基于此，本发明提供了一种治疗甲状腺结节的中药组合物及其制备方法和应用。
47.为了使得本领域技术人员能够更加清楚地了解本技术的技术方案，以下将结合具体的实施例详细说明本技术的技术方案。
48.本发明实施例中所用的试验材料均为本领域常规的试验材料，均可通过商业渠道购买得到。
49.实施例1
50.一种治疗甲状腺结节的中药组合物，所述中药组合物由以下重量份的原料组成：黄药子130份、山慈菇80份、莪术80份、夏枯草150份、芒硝150份、天南星50份、甘遂50份、鲜蒲公英40份，仙人掌80份，生薏苡仁150份。
51.将黄药子、山慈菇洗净烘干，加入乙醇溶液提取，乙醇溶液质量为黄药子和山慈菇总质量的5倍，合并提取液，过滤得澄清液，将澄清液浓缩干燥粉碎得组分1；将莪术和夏枯草加入纯化水煎煮3次，每次1h，纯化水的质量是莪术和夏枯草总质量的800倍，合并煎液，过滤后取上层清液浓缩干燥，粉粹得组分2；将芒硝、天南星、甘遂、蒲公英和仙人掌研磨，过筛得组分3；将生薏苡仁洗净烘干粉碎，得组分4；将上述组分1-4混合即得中药组合物。
52.将上述中药组合物与蜂蜡和黄凡士林混合成膏剂，即得治疗甲状腺结节的药物。其中，蜂蜡和凡士林的重量是中药组合物的4.5倍。
53.实施例2
54.一种治疗甲状腺结节的中药组合物，所述的中药组合物由以下重量份的原料组成：黄药子170份、山慈菇120份、莪术120份、夏枯草250份、芒硝250份、甘遂70份、天南星70份、鲜蒲公英60份、仙人掌120份、生薏苡仁250份。
55.将黄药子、山慈菇洗净烘干，加入乙醇溶液提取，乙醇溶液质量为黄药子和山慈菇总质量的5倍，合并提取液，过滤得澄清液，将澄清液浓缩干燥粉碎得组分1；将莪术和夏枯草加入纯化水煎煮3次，每次1h，纯化水的质量是莪术和夏枯草总质量的800倍，合并煎液，过滤后取上层清液浓缩干燥，粉粹得组分2；将芒硝、天南星、甘遂、蒲公英和仙人掌研磨，过筛得组分3；将生薏苡仁洗净烘干粉碎，得组分4；将上述组分1-4混合即得中药组合物。
56.将上述中药组合物与蜂蜡和黄凡士林混合成膏剂，即得治疗甲状腺结节的药物。其中，蜂蜡和凡士林的重量是中药组合物的4.5倍。
57.实施例3
58.一种治疗甲状腺结节的中药组合物，所述的中药组合物由以下重量份的原料组成：黄药子150份、山慈菇100份、莪术100份、夏枯草200份、芒硝200份、甘遂60份、天南星60份、鲜蒲公英50份、仙人掌100份、生薏苡仁200份。
59.将黄药子、山慈菇洗净烘干，加入乙醇溶液提取，乙醇溶液质量为黄药子和山慈菇总质量的5倍，合并提取液，过滤得澄清液，将澄清液浓缩干燥粉碎得组分1；将莪术和夏枯草加入纯化水煎煮3次，每次1h，纯化水的质量是莪术和夏枯草总质量的800倍，合并煎液，过滤后取上层清液浓缩干燥，粉粹得组分2；将芒硝、天南星、甘遂、蒲公英和仙人掌研磨，过筛得组分3；将生薏苡仁洗净烘干粉碎，得组分4；将上述组分1-4混合即得中药组合物。
60.将上述中药组合物与蜂蜡和黄凡士林混合成膏剂，即得治疗甲状腺结节的药物。其中，蜂蜡和凡士林的重量是中药组合物的4.5倍。
61.对比例1
62.一种治疗甲状腺结节的中药组合物，所述的中药组合物由以下重量份的原料组成：黄药子150份、山慈菇100份。
63.将黄药子、山慈菇洗净烘干，加入乙醇溶液提取，乙醇溶液质量为黄药子和山慈菇总质量的5倍，合并提取液，过滤得澄清液，将澄清液浓缩干燥粉碎得细粉，将所得细粉与蜂蜡和黄凡士林混合成膏剂，即得治疗甲状腺结节的药物。其中，蜂蜡和凡士林的重量是中药组合物的4.5倍。
64.对比例2
65.一种治疗甲状腺结节的中药组合物，所述的中药组合物由以下重量份的原料组成：莪术100份、夏枯草200份。
66.将莪术和夏枯草加入纯化水煎煮3次，每次1h，纯化水的质量是莪术和夏枯草总质量的800倍，合并煎液，过滤后取上层清液浓缩干燥，粉粹得细粉，将所得细粉与蜂蜡和黄凡士林混合成膏剂，即得治疗甲状腺结节的药物，其中，蜂蜡和凡士林的重量是中药组合物的4.5倍。
67.对比例3
68.一种治疗甲状腺结节的中药组合物，所述的中药组合物由以下重量份的原料组成：芒硝200份、甘遂60份、天南星60份、鲜蒲公英50份、仙人掌100份。
69.将芒硝、天南星、甘遂、蒲公英和仙人掌研磨过筛得组分3；将生薏苡仁洗净烘干粉碎得细粉，将所得细粉与蜂蜡和黄凡士林混合成膏剂，即得治疗甲状腺结节的药物，其中，蜂蜡和凡士林的重量是中药组合物的4.5倍。
70.对比例4
71.一种治疗甲状腺结节的中药组合物，所述的中药组合物由以下重量份的原料组成：生薏苡仁200份。
72.将生薏苡仁洗净烘干粉碎得细粉，将所得细粉与蜂蜡和黄凡士林混合成膏剂，即得治疗甲状腺结节的药物，其中，蜂蜡和凡士林的重量是中药组合物的4.5倍。
73.试验例1：皮肤刺激性试验
74.取12只正常皮肤的家兔，雌雄各半，采用同体左右侧自身对比法。试验前24h对给药区进行脱毛处理，左右各一块，去毛范围2cm*2cm，左侧脱毛处涂实施例3中的中药组合
物，右侧涂等量的空白对照中药组合物。贴敷时间1h，每天两次，连续一个月。每次贴敷结束后，除去家兔身上中药组合物并用温水清洗给药部位，每次涂药后仔细观察涂药处有无过敏反应，在除去敷贴物后1h、24h、48h、72h记录各接触部位情况，停药后继续观察3天，按照“新药毒理学研究指导原则”的要求进行皮肤刺激性评价，评价结果如下表1所示。
75.表1家兔皮肤刺激试验
[0076] 无红斑、水肿轻度红斑、水肿中度红斑、水肿中度红斑、水肿家兔只数10110
[0077]
结论：从表1可以看出，由于本发明的中药组合物为纯中药制剂，不良反应发生率较低，个别情况出现局部过敏情况，轻者减少贴敷时间，稍重者暂停用药，待皮肤恢复正常后再用。
[0078]
试验例2：
[0079]
取昆明大鼠60只，随机分成6组，每组10只，分别为对照组、实施例3给药组和对比例1-4给药组。其中：
[0080]
用生理盐水配成0.1％的丙基硫氧嘧啶，每只大鼠每天按照100mg/kg剂量连续灌服10周，甲状腺彩超发现大鼠出现甲状腺结节即为造模成功。
[0081]
从11周开始，实施例3给药组和对比例1-4给药组每天敷贴外中中药组合物，每天两次，每次1h，对照组灌服生理盐水。每次敷贴后用清水洗净，4周后处死大鼠，取大鼠双侧甲状腺，低温保存，采用流式细胞仪annexin v/pi双染色法检测大鼠甲状腺肿块中的细胞凋亡水平，如表2所示。采用elisa法检测血清中的vegf含量实验结果如表3所示。
[0082]
(上述动物实验参考中国专利文献cn113827687a中的功能性测试)
[0083]
表2各组大鼠甲状腺结节中的凋亡细胞比例(％)
[0084]
组别凋亡细胞比例(％)对照组5.12
±
1.08实施例3给药组32.64
±
3.71对比例1给药组26.17
±
4.01对比例2给药组12.81
±
1.71对比例3给药组10.75
±
2.35对比例4给药组7.61
±
0.74
[0085]
结论：由表3的实验结果可知，与对照组相比，实施例3给药组和对比例1-4给药组中大鼠甲状腺细胞的凋亡比例明显增大，且实施例3给药组的凋亡细胞比例更高，这证明本发明中的中药组合物通过君药、臣药、佐药和使药达到协同增效的目的，能够有效的促进大鼠甲状腺结节中的细胞凋亡。
[0086]
表3各组大鼠血清中的vegf浓度(pg/ml)
[0087]
组别vegf浓度对照组42.18
±
2.31实施例3给药组16.23
±
2.15对比例1给药组23.51
±
3.70对比例2给药组27.69
±
4.93
对比例3给药组32.52
±
3.34对比例4给药组35.17
±
3.51
[0088]
结论：由表中结果可知，与对照比相比，实施例3给药组和对比例1-4给药组中的vegf浓度显著降低，且实施例3给药组的vegf浓度降低更明显，更接近正常数据，这证明了本发明中的中药组合物通过君药、臣药、佐药和使药达到协同增效的目的，能够抑制甲状腺姐结节的繁殖。
[0089]
试验例3：将本发明实施例3中制得的中药组合物进行临床疗效观察实验
[0090]
采用的治疗方案：选用实施例3中制得的中药组合物，均匀摊于一次性口罩上，贴敷于患处，每次一小时，每日两次，一个月为一个疗程。病例1-4均使用4-10个疗程不等，治疗前后数据见表4，病例1-4的超声图片见图1-4。
[0091]
表4病例使用本发明的中药组合物前后超声检查
[0092][0093]
结论：从表4和病例1-4的超声波图中可以看出，病例1治疗后的甲状腺结节双侧均没见异常；治疗前后病例2-4的甲状腺结节直径都有着不同程度的减少，更直观的结合超声波图，可看出病例1中的结节完全消失。
[0094]
试验例4：
[0095]
将实施例3中的药物进行治疗乳腺结节临床疗效观察实验，如图5所示。
[0096]
选用实施例3中制得的中药组合物，均匀摊于一次性口罩上，贴敷于患处，每次一小时，每日两次，一个月为一个疗程。病例5使用3个疗程后，乳腺结节由0.5cm*0.4cm减少至0.41cm*0.3cm，由此可见，本发明的中药组合物对治疗乳腺结节也有很大的作用。
[0097]
以上所述仅为本技术的优选实施例而已，并不用于限制本技术，对于本领域的技术人员来说，本技术可以有各种更改和变化。凡在本技术的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本技术的保护范围之内。