一种低含水量裸花紫珠胶囊制剂的制备方法与流程

1.本发明涉及裸花紫珠技术领域，特别涉及一种低含水量裸花紫珠胶囊制剂的制备方法。


背景技术：

2.裸花紫珠(callicarpa nudiflora hook.et arn.)为马鞭草科植物，其作为传统民族药材被录入《中国药典》。其主要含有挥发油、黄酮、倍半萜、木脂素、环烯醚萜和苯丙酸等化学活性成分，具有抗菌、抗病毒、抗炎、止血散瘀、促伤口愈合、抗肿瘤等功效，主要分布于我国南部海南、广东、广西等地区。
3.目前，裸花紫珠主要以片剂、胶囊、颗粒剂、合剂、软胶囊等剂型形式用于临床。对于胶囊制剂而言，其在仓储和运输的过程中，往往容易受温度、湿度等环境影响，芯材加工条件的限制，导致胶囊制剂的高温稳定性差，对芯材的裸花紫珠的化学活性成分产生影响，最终导致产品的质量和临床疗效降低。因此，亟需一种低含水量的裸花紫珠胶囊制剂的制备工艺，以保证药物活性成分的同时，提高胶囊高温仓储和运输的稳定性。


技术实现要素：

4.鉴于此，本发明提出一种低含水量裸花紫珠胶囊制剂的制备方法，优化裸花紫珠胶囊制剂加工工艺，通过优化制备低含水量芯材的加工工艺的方式，制备更易于高温保存的裸花紫珠胶囊制剂，不仅有效提高了胶囊制剂的高温稳定性，而且有效保持药物毛蕊花糖苷等活性成分含量，从而实现低含水量且高活性裸花紫珠胶囊的高效生产。
5.本发明的技术方案是这样实现的：
6.本发明提供一种低含水量裸花紫珠胶囊制剂的制备方法，包括如下步骤：
7.步骤1：制备裸花紫珠干浸膏粉：取裸花紫株药材洗净，水提两次以上，过滤，合并滤液，将滤液置于温度为-25℃～-35℃、90～120pa压力下进行低温真空脱水干燥，得到含水量为6～10％的初浸膏；加入壳聚糖复合水溶液，搅拌混合，静置30～40min后，置于-40℃～-45℃、40～60pa压力下进行二次低温真空脱水干燥，粉碎过筛，得到含水量为＜1％的裸花紫珠干浸膏粉；
8.步骤2：取步骤1制得的裸花紫珠干浸膏粉、加入硬脂酸镁、淀粉和羧甲基淀粉钠，进行胶体磨研，制粒，干燥，得芯材；
9.步骤3：将芯材装入胶囊中，即得到低含水量裸花紫珠胶囊制剂。
10.进一步说明，步骤1中，所述壳聚糖复合水溶液中包括1～3mg/ml壳聚糖和6～10mg/mlβ-环状糊精。
11.进一步说明，步骤1中，所述初浸膏与壳聚糖复合水溶液的质量体积比为1kg:0.1～0.3l。
12.进一步说明，步骤1中，取裸花紫株药材洗净后，加入6～8倍体积水进行煎煮浸提2次，每次60～100min，过滤，合并滤液。
13.进一步说明，步骤2中，步骤2中，所述芯材中，按照重量份数比，包括8～10份裸花紫珠干浸膏粉、6～8份淀粉、3～5份硬脂酸镁和0.5～1份羧甲基淀粉钠。
14.进一步说明，步骤2中，所述干燥温度为40-45℃。
15.进一步说明，步骤2中，所述芯材的颗粒粒径为30-40μm。
16.与现有技术相比，本发明的有益效果是：
17.本发明通过采用分段低温真空脱水的方式进行裸花紫珠干浸膏粉的脱水处理，并添加了壳聚糖复合溶液与初浸膏之间形成溶胀包裹状态下，对裸花紫珠浸膏进行深层脱水处理，获得含水量为＜1％裸花紫珠干浸膏粉，有效保持了裸花紫珠的活性成分，不仅有利于实现裸花紫珠干浸膏粉的更低含水量，该低含水量的裸花紫珠干浸膏粉联合壳聚糖-β-环状糊精形成均匀分散粉粒，可有效提高裸花紫珠干浸膏粉在芯材制粒均匀度，使获得的裸花紫珠胶囊制剂具有良好的高温稳定性，保持稳定裸花紫珠中毛蕊花糖苷等活性成分含量的稳定，高温保存性增强，50-60℃下无变形变质。
具体实施方式
18.为了更好理解本发明技术内容，下面提供具体实施例，对本发明做进一步的说明。
19.本发明实施例所用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
20.本发明实施例所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
21.实施例1-低含水量裸花紫珠胶囊制剂的制备方法，包括如下步骤：
22.s1：制备裸花紫珠干浸膏粉：
23.取裸花紫株药材洗净，加入8倍体积水进行煎煮浸提2次，每次60min，过滤，合并滤液，将滤液置于温度为-25℃、90pa压力下进行低温真空升华脱水干燥，得到含水量为6％的初浸膏；按照质量体积比为1kg:0.1l，加入含1mg/ml壳聚糖和6mg/mlβ-环状糊精的壳聚糖复合水溶液，搅拌混合，静置30min后，置于-40℃、40pa压力下进行二次低温真空升华脱水干燥，粉碎过筛，得到含水量为＜1％的裸花紫珠干浸膏粉；
24.s2：制备低含水量裸花紫珠胶囊制剂成品：
25.a.按照重量份数比，取上述s1制得的裸花紫珠干浸膏粉8份、加入6份淀粉、3份硬脂酸镁和0.5份羧甲基淀粉钠，混合搅拌均匀，进行胶体磨研，制粒，40℃干燥，得粒径30-35μm芯材；
26.b.将芯材装入胶囊中，即得到低含水量裸花紫珠胶囊制剂。
27.实施例2低含水量裸花紫珠胶囊制剂的制备方法，包括如下步骤：
28.s1：制备裸花紫珠干浸膏粉：
29.取裸花紫株药材洗净，加入6倍体积水进行煎煮浸提3次，每次100min，过滤，合并滤液，将滤液置于温度为-35℃、120pa压力下进行低温真空脱水干燥，得到含水量为10％的初浸膏；按照质量体积比为1kg:0.3l，加入含3mg/ml壳聚糖和10mg/mlβ-环状糊精的壳聚糖复合水溶液，搅拌混合，静置40min后，置于-45℃、60pa压力下进行二次低温真空脱水干燥，粉碎过筛，得到含水量为＜1％的裸花紫珠干浸膏粉；
30.s2：制备低含水量裸花紫珠胶囊制剂成品：
31.a.按照重量份数比，取上述s1制得的裸花紫珠干浸膏粉10份、加入8份淀粉、5份硬脂酸镁和1份羧甲基淀粉钠，混合搅拌均匀，进行胶体磨研，制粒，45℃干燥，得粒径35-40μm
芯材；
32.b.将芯材装入胶囊中，即得到低含水量裸花紫珠胶囊制剂。
33.实施例3-低含水量裸花紫珠胶囊制剂的制备方法，包括如下步骤：
34.s1：制备裸花紫珠干浸膏粉：
35.取裸花紫株药材洗净，加入7倍体积水进行煎煮浸提3次，每次90min，过滤，合并滤液，将滤液置于温度为-30℃、100pa压力下进行低温真空脱水干燥，得到含水量为8％的初浸膏；按照质量体积比为1kg:0.2l，加入含2mg/ml壳聚糖和8mg/mlβ-环状糊精的壳聚糖复合水溶液，搅拌混合，静置35min后，置于-42℃、50pa压力下进行二次低温真空脱水干燥，粉碎过筛，得到含水量为＜1％的裸花紫珠干浸膏粉；
36.s2：制备低含水量裸花紫珠胶囊制剂成品：
37.a.按照重量份数比，取上述s1制得的裸花紫珠干浸膏粉9份、加入7份淀粉、4份硬脂酸镁和0.6份羧甲基淀粉钠，混合搅拌均匀，进行胶体磨研，制粒，42℃干燥，得粒径35-40μm芯材；
38.b.将芯材装入胶囊中，即得到低含水量裸花紫珠胶囊制剂。
39.本发明通过实验验证不同的裸花紫珠干浸膏粉对裸花紫珠胶囊制剂的高温稳定性的影响.
40.对比例1-如实施例3的裸花紫珠胶囊制剂的制备方法，在制备裸花紫珠干浸膏粉中，将裸花紫珠滤液，在低温真空脱水干燥前，添加与实施例3同等用量的壳聚糖复合水溶液，搅拌混合，静置33min后，直接置于温度为-42℃、50pa压力下进行一次性的低温真空脱水干燥至含水量为＜1％的裸花紫珠干浸膏粉。
41.对比例2-如实施例3的裸花紫珠胶囊制剂的制备方法，在制备裸花紫珠干浸膏粉中：将裸花紫珠滤液，先置于常压35℃下进行干燥，得到含水量为6-10％的初浸膏；按照质量体积比为1kg:0.2l，加入含2mg/ml壳聚糖和8mg/mlβ-环状糊精的壳聚糖复合水溶液，搅拌混合，静置35min后，置于常压下，45℃脱水干燥，粉碎过筛，得到含水量为＜1％的裸花紫珠干浸膏粉。
42.对比例3-如实施例3的裸花紫珠胶囊制剂的制备方法，在制备裸花紫珠干浸膏粉中：将初浸膏，按照质量体积比为1kg:0.2l，加入含0.5mg/ml壳聚糖和1mg/mlβ-环状糊精的壳聚糖复合水溶液，其余均与实施例3相同。
43.实施例4-根据上述实施例3和对比例1-3的制备方法制得的裸花紫珠胶囊制剂，分别作为实验组1-4，进行稳定性实验。
44.取同等质量的各实验组1-4的裸花紫珠胶囊制剂，由聚酯/铝箔/聚乙烯复合膜包装(每粒含0.5g裸花紫珠干浸膏粉)，分别置于温度为50℃、55℃和60℃，湿度为80％的恒温加速箱中，进行加速实验24h后取出适量样品，观察产品的外观变化，以及采用hplc测定方法对产品的毛蕊花糖苷含量测定，其结果如下表：
[0045][0046]
由上表可以看出，实验组1中的制得的裸花紫珠胶囊制剂，其在50～60℃之间，丸型稳定性好，无变形褪色现象，同时芯材中的药物毛蕊花糖苷活性成分含量的损失率低，可控制在0.15％之内，其更易于高温保存。
[0047]
由实验组2-4制得的裸花紫珠胶囊制剂，其在50～60℃，80％的高湿高温环境下，毛蕊花糖苷活性成分含量的损失率增加，表明本发明通过添加一定比例的壳聚糖复合溶液与初浸膏之间形成溶胀包裹状态下，联合分段低温真空脱水的方式进行深度脱水处理，有利于提高裸花紫珠干浸膏粉在芯材制粒均匀度，提高芯液的高温稳定性，此外，本发明还通过对实验1的裸花紫珠胶囊制剂进一步对木犀草苷活性成分含量如上述方法进行测量，结果表明，裸花紫珠胶囊制剂在60℃下的木犀草苷损失率可控制在0.1％之内。
[0048]
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。