一种治疗阴囊湿疹的中药组合物的制作方法

1.本发明涉及中药领域，具体涉及一种治疗阴囊湿疹的中药组合物。


背景技术：

2.湿疹是由于多重内外因素引起的表皮及真皮浅层的炎症。临床根据发病时间分为急性湿疹与慢性湿疹，根据发病位置分为泛发性与局限性湿疹。中医古籍对湿疹认识已有几千年的历史，对其记载主要归为“浸淫疮”、“湿毒”、“湿疮”等范畴，认为湿毒疮因脾胃亏损，湿热下注，以致肌肉不仁而成；又或因暴风疾雨，寒湿暑热侵入肌肤所致，相关中药制剂能显著改善湿疹患者临床症状，其显著的临床疗效及安全性受到医学界的重视。
3.阴囊湿疹是常见的一种皮肤病，临床以局部暗红斑，皮肤肥厚、表面粗糙为主，伴不同程度的瘙痒，反复发作。本病在各个季节、任何年龄阶段均可发生。由于气候环境、饮食结构的改变，生活节奏的加快，精神压力的增加，大量化学制品的应用等，近年来阴囊湿疹的发病率呈上升趋势，因阴囊湿疹病患位置特殊，多伴有剧烈瘙痒，且病程迁延易反复，给患者的生活、工作带来了极大困扰。
4.临床治疗阴囊湿疹方法多种多样，目前西医常使用抗组胺药、维生素、镇静催眠类药物，配合外用药物如皮质类固醇类、免疫抑制剂等治疗，但多存在相关的副作用或存在潜在的风险。
5.目前已有的治疗阴囊湿疹的中药组方治疗效果均有限，因此从中药领域进一步发掘应用于治疗阴囊湿疹的药物，为制定临床用药方案提供更加丰富的选择，成为亟待解决的技术问题。


技术实现要素：

6.本发明的目的是提供一种能有效治疗阴囊湿疹的中药组合物。
7.为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
8.本发明的第一方面是提供一种治疗阴囊湿疹中药组合物，该中药组合物由以下中药制备而成：青蒿、黄芩、淡竹叶、通草、生地、茯苓、青黛、滑石和甘草。
9.优选的，所述中药组合物由以下重量份的中药制备而成：青蒿20-40重量份、黄芩5-25重量份、淡竹叶20-40重量份、通草1-10重量份、生地20-40重量份、茯苓5-25重量份、青黛1-10重量份、滑石20-40重量份和甘草1-10重量份。
10.更优选的，所述中药组合物由以下重量份的中药制备而成：青蒿25-35重量份、黄芩10-20重量份、淡竹叶25-35重量份、通草3-8重量份、生地25-35重量份、茯苓10-20重量份、青黛3-8重量份、滑石25-35重量份和甘草3-8重量份。
11.最优选的，所述中药组合物由以下重量份的中药制备而成：青蒿30重量份、黄芩15重量份、淡竹叶30重量份、通草5重量份、生地30重量份、茯苓15重量份、青黛6重量份、滑石30重量份和甘草6重量份。
12.优选的，所述中药组合物为外用制剂或口服制剂。
13.更优选的，所述外用制剂为软膏剂、凝胶剂、搽剂、洗剂或贴剂，所述口服制剂为颗粒剂、片剂、丸剂或汤剂。
14.本发明的第二方面是提供上述中药组合物的制备方法，包括以下步骤：
15.将上述处方量的青蒿、黄芩、淡竹叶、通草、生地、茯苓、青黛、滑石和甘草放入煎药容器内，加2-4倍重量的水，浸泡30分钟后，武火煎煮沸腾，再用文火煎煮30-60分钟，过滤，滤液浓缩至原始加入蒸馏水体积的1/3，即得。
16.优选的，上述制备方法中加入3倍重量的水。
17.优选的，上述制备方法中文火煎煮的时间为45分钟。
18.本发明的第三方面是提供上述中药组合物在制备治疗湿疹的药物中的应用。
19.优选的，所述湿疹为阴囊湿疹。
20.本发明的第四方面是提供上述中药组合物在制备治疗瘙痒的药物中的应用。
21.优选的，所述瘙痒为与湿疹相关的瘙痒。
22.本发明的第五方面是提供上述中药组合物在制备降低血清中il-31水平和/或升高血清中ifn-γ水平的药物中的应用。
23.优选的，本发明提供上述中药组合物在制备同时降低血清中il-31水平和升高血清中ifn-γ水平的药物中的应用。
24.本发明选用的中药原料在本领域的常见药理功效如下：
25.青蒿：性寒，味苦、辛，归肝、胆经。青蒿清热解暑，除蒸，截疟，临床用于暑邪发热，阴虚发热，夜热早凉，骨蒸劳热，疟疾寒热，湿热黄疸。
26.黄芩：性寒，味苦，归肺、胆、脾、大肠、小肠经。黄芩清热燥湿，泻火解毒，止血，安胎，临床上用于湿温、暑温胸闷呕恶，湿热痞满，泻痢，黄疸，肺热咳嗽，高热烦渴，血热吐衄，痈肿疮毒，胎动不安。
27.淡竹叶：性寒，味甘、淡，归心经、胃经、小肠经。淡竹叶清热除烦、利尿，临床用于治疗热病烦渴，小便赤涩淋痛，口舌生疮。
28.通草：性微寒，味甘、淡，归肺经、胃经。通草清热利尿、通气下乳，临床用于治疗湿热尿赤、淋病涩痛、水肿尿少、乳汁不下。
29.生地：性寒，味甘，归心经、肝经、肾经。生地黄清热凉血、养阴、生津，临床用于治热病舌绛烦渴、阴虚内热、骨蒸劳热、内热消渴、吐血衄血、发斑发疹。
30.茯苓：性平，味甘、淡，归心经、肺经、脾经、肾经。茯苓利水渗湿、健脾宁心，临床用于治疗水肿尿少、痰饮眩悸、脾虚食少、便溏泄泻、心神不安、惊悸失眠。
31.青黛：性寒，味咸，归肝经。青黛清热凉血、定惊，临床用于治疗温毒、发斑、血热吐衄、胸痛咳血、口疮、痄腮、喉痹、小儿惊痫等。
32.滑石：性寒，味甘、淡，归膀胱经、肺经、胃经。滑石利尿通淋、清热解暑，外用祛湿敛疮，临床用于治疗热淋、石淋、尿热涩痛、暑湿烦渴、湿热水泻，外治湿疹、湿疮、痱子。
33.甘草：性平，味甘。甘草益气补中、缓急止痛、润肺止咳、泻火解毒、调和诸药之功效，临床上用于治疗倦怠食少、肌瘦面黄、心悸气短、腹痛便溏、四肢挛急疼痛、脏躁、咳嗽气喘、咽喉肿痛痈疮肿痛、小儿胎毒及药物、食物中毒。
34.本发明具有积极有益的效果：
35.1、本发明的中药组合物配伍符合中药“君臣佐使”原则，以青蒿清透少阳邪热，黄
芩善清胆热并燥湿，两药合用为君药既能清透少阳湿热，又能祛邪外出。淡竹叶甘淡，清心除烦，淡渗利窍，导心火下行，通草苦寒，入心经与小肠经，上清心经之火，下导小肠之热，生地甘寒，凉血滋阴降火，三药合为臣药，导火下行而不伤肾阴。
36.2、本发明的中药组合物的药物设计合理，相互配伍，对阴囊湿疹的瘙痒缓解率高，复发率低，鲜有不良反应。
37.3、本发明的中药组合物配合阴囊湿敷包、led绿光照射进行外治，可以疏解肝胆湿热之经气，收敛渗湿，导邪外出，促进局部皮损愈合。
具体实施方式
38.下面结合实施例对本发明作更进一步的说明，但本发明的实施方式不限于此。下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
39.实施例1
40.分别称取青蒿30g、黄芩15g、淡竹叶30g、通草5g、生地30g、茯苓15g、青黛6g、滑石30g、生甘草6g，加3倍重量的水，浸泡30分钟后，武火煎煮沸腾，再用文火煎煮45分钟，过滤，滤液浓缩至原始加入蒸馏水体积的1/3，即得本发明中药组合物1。
41.实施例2
42.分别称取青蒿15g、黄芩30g、淡竹叶30g、通草5g、生地30g、茯苓15g、青黛6g、滑石30g、生甘草6g，其余制备方法和步骤同实施例1，得到本发明中药组合物2。
43.实施例3
44.分别称取青蒿30g、黄芩15g、淡竹叶15g、通草5g、生地30g、茯苓30g、青黛6g、滑石30g、生甘草6g，其余制备方法和步骤同实施例1，得到本发明中药组合物3。
45.实施例4
46.分别称取青蒿30g、黄芩15g、淡竹叶30g、通草5g、生地15g、茯苓30g、青黛6g、滑石30g、生甘草6g，其余制备方法和步骤同实施例1，得到本发明中药组合物4。
47.实施例5
48.分别称取青蒿30g、黄芩15g、淡竹叶30g、通草5g、生地30g、茯苓30g、青黛6g、滑石15g、生甘草6g，其余制备方法和步骤同实施例1，得到本发明中药组合物5。
49.对比例1(青蒿替换为大黄)
50.分别称取大黄30g、黄芩15g、淡竹叶30g、通草5g、生地30g、茯苓15g、青黛6g、滑石30g、生甘草6g，其余制备方法和步骤同实施例1，得到对比例中药组合物1。
51.对比例2(黄芩替换为黄柏)
52.分别称取青蒿30g、黄柏15g、淡竹叶30g、通草5g、生地30g、茯苓15g、青黛6g、滑石30g、生甘草6g，其余制备方法和步骤同实施例1，得到对比例中药组合物2。
53.对比例3(将淡竹叶替换为玉竹)
54.分别称取青蒿30g、黄芩15g、玉竹30g、通草5g、生地30g、茯苓15g、青黛6g、滑石30g、生甘草6g，其余制备方法和步骤同实施例1，得到对比例中药组合物3。
55.试验例1、本发明中药组合物对大鼠湿疹模型的治疗效果
56.1、试验方法
57.1.1、动物模型制备及给药方案
58.取大鼠100只，常规饲养一周后，随机分为10组，分为空白对照组、模型组、本发明中药组合物1-5组和本发明对比例1-3组，每组10只。各试验组大鼠给予2％戊巴比妥钠腹腔注射麻醉后，在每只大鼠背部标记a、b两处，a处面积约0.5cm
×
0.5cm，b处面积约1cm
×
1cm，两处间隔2cm，用备皮刀刮净鼠毛，再用6％硫化钠涂抹在剃毛区，等待5分钟，然后用纱布蘸水擦去硫化钠溶液。除空白对照组以外，其余9组脱毛后大鼠在剃毛区a处涂7％的2,4-二硝基氯苯丙酮溶液致敏。2周后，在b处涂0.1％的2,4-二硝基氯苯丙酮溶液，每周激发1次，疗程共计4周。造模成功后次日，本发明实施例1-5组和对比例1-3组大鼠分别灌胃给予本发明实施例1-5和对比例1-3制备的中药汤剂，每次灌胃剂量5ml/kg，模型组灌胃给予相同剂量的生理盐水，每日给药2次，连续治疗2周。
59.1.2、观察指标和评价方法
60.皮损疗效评定方法：皮损的评分釆用easi评分法：临床表现分为四项，即：红斑(e)、硬肿(水肿)/丘疹(i)、表皮剥脱(ex)和苔藓化(l)。每一临床表现的严重度以0-3分计分，0＝无，1＝轻，2＝中，3＝重，各种症状分值之间可记半级分，即0.5分。严重度采用berth-jones在sassad(six area six sign atopic dermatitis)严重评分法中，按以下的界定方法：无为0分，此体征仔细观察后也不能确定；轻为1分，此体征确存在，但需仔细观察才能见到；中为2分，此体征可立即看到；重为3分，此体征非常明显。皮损疗效判定标准参照《中药新药临床研究指导原则》执行，以治疗后的综合评分(即红斑、水肿、表皮剥脱、苔藓化四项指标评分的平均值)变化来判断疗效。
61.血清中il-31以及ifn-γ的含量检测：各试验组大鼠于末次给药后禁食不禁水，12h后乙醚麻醉，麻醉完全后打开大鼠腹腔，小心剥离腹主动脉周围组织，充分暴露腹主动脉，利用一次性静脉采血针、真空贮血管进行腹主动脉取血，2500r/min离心20min，分离血清，采用elisa法测定各组大鼠血清中il-31以及ifn-γ的含量，具体操作方法按试剂盒详细说明进行操作。
62.2、试验结果
63.2.1、对受损皮肤的影响
64.使用本发明中药组合物治疗湿疹模型大鼠2周后，各试验组大鼠受损皮肤综合评分如表1所示。
65.表1各试验组大鼠治疗后受损皮肤综合评分比较(n＝10)
66.[0067][0068]
从上表1试验数据可以看出，模型组大鼠皮损综合评分明显高于空白对照组大鼠，模型组大鼠背部均出现慢性湿疹样皮损改变，符合慢性湿疹临床诊断标准，说明慢性湿疹大鼠造模成功。实施例1-5的皮损综合评分显著低于模型组和对比例1-3组，说明本发明的中药组合物可以有效缓解慢性湿疹模型大鼠患处的皮损程度，减轻红斑、浸润、鳞屑和苔藓样变，预示其在临床治疗阴囊湿疹方面具有显著疗效。
[0069]
2.2、对免疫炎性因子的影响
[0070]
使用本发明中药组合物治疗湿疹模型大鼠2周后，各试验组大鼠血清中il-31和ifn-γ含量如表2所示。
[0071]
表2各试验组大鼠血清中il-31和ifn-γ浓度水平比较(n＝10)
[0072][0073]
[0074]
il-31是白细胞介素6家族中的一员，大量研究表明，il-31作为th2细胞与感觉神经的关键纽带，参与了皮肤瘙痒的过程，其能通过活化感觉神经细胞上的il-31ra功能性受体，以及诱导角质形成层细胞中的ltb4表达，从而导致瘙痒，抑制il-31的信号传导后，患者的瘙痒症状得到缓解，且耐受良好。由此可见，il-31及其信号通路在湿疹瘙痒的机制中起着至关重要的作用，可以作为治疗瘙痒为主要症状的皮肤病的潜在靶点。
[0075]
从上表2试验结果可以看出，模型组大鼠血清中il-31含量相较于空白对照组显著升高(p＜0.01)；实施例1-5组大鼠血清中il-31含量相较于模型组和对比例1-3组明显降低(p＜0.01)。上述试验结果表明，本发明实施例1-5的中药组合物可以有效降低血清中il-31水平，预示其在临床改善阴囊湿疹引发的瘙痒症状方面具有显著疗效。
[0076]
由th1型细胞分泌的细胞因子ifn-γ不仅能促进th1细胞的成熟，同时抑制b淋巴细胞产生ige，减少变态反应的发生。在慢性湿疹发病过程中，th1占优势则能抑制变态反应的发生和炎症的发展，而ifn-γ是反映th1细胞免疫应答参与程度的重要指标，在变态反应性炎症性疾病的发生发展中起重要作用。
[0077]
表2试验结果显示，模型组大鼠血清中ifn-γ含量相较于空白对照组显著降低(p＜0.01)；实施例1-5组大鼠血清中ifn-γ含量相较于模型组和对比例1-3组明显升高(p＜0.01)。上述试验结果表明，本发明实施例1-5的中药组合物可以有效改善血清中ifn-γ水平，预示其可以通过调节th1型细胞免疫表达来缓解慢性湿疹的过敏反应，显著减轻阴囊湿疹临床相关的炎性症状。