维生素B12微囊粉及其制备方法和固体制剂与流程

维生素b12微囊粉及其制备方法和固体制剂
技术领域
1.本发明涉及生物医药技术领域，具体而言，涉及维生素b12微囊粉及其制备方法和固体制剂。


背景技术：

2.目前制备维生素b12微囊粉的方法主要包括以下两种：
3.1.纯品维生素b12与其他物料干混；
4.2.维生素b12溶解过后，喷洒到辅料基质上进行稀释，再与其他配料进行混合。
5.现有技术中，纯品维生素b12的生产方式为微生物发酵生成含钴胺素的发酵液，经转化和结晶得到，由于不同厂家的加工工艺均有差别，所以生产出的维生素b12的颜色差异比较大。固体制剂制备过程中使用干混工艺，原料的颜色对终产品的颜色影响差异比较大。此外，维生素b12作为营养强化剂加到产品中，最大添加量为70μg/kg，添加到固体制剂中有两种方式梯度干混或者使用一步制粒机将其制备成稀释产品，放大添加到终产品中。这两种方式：第一种终产品混合均匀性不容易验证；第二种加工时间长，且产品颜色分布不均匀，应用到终产品中容易出现杂点。
6.鉴于此，特提出本发明。


技术实现要素：

7.本发明的目的在于提供维生素b12微囊粉的制备方法、维生素b12微囊粉和固体制剂。
8.本发明是这样实现的：
9.第一方面，本发明提供一种维生素b12微囊粉的制备方法，包括：
10.将溶解有载体和维生素b12的溶液在25～35mpa的压力下均质得到均质溶液，均质溶液中，载体的质量浓度为20～40％，维生素b12和载体的质量比为1:96～98；
11.将均质溶液进行喷雾干燥。
12.在可选的实施方式中，溶解有载体和维生素b12的溶液的制备方法为：
13.将载体溶于水中得到澄清的载体溶液后，向载体溶液中加入酸度调节剂调节ph，然后再向载体溶液中加入维生素b12使维生素b12溶解完全，酸度调节剂的加入量与维生素b12之比为0.5～2:1。
14.在可选的实施方式中，酸度调节剂为一水柠檬酸。
15.在可选的实施方式中，载体为麦芽糊精和辛烯基琥珀酸淀粉钠中至少一种。
16.在可选的实施方式中，喷雾干燥时控制进风温度为150～170℃，出风温度为80～100℃，雾化器频率为250～350hz，上料速度为6～10hz。
17.在可选的实施方式中，喷雾干燥过程中，开机后，待进风温度达到150～170℃时再开始上料。
18.第二方面，本发明提供一种维生素b12微囊粉，采用如前述实施方式任一项的制备
方法制得。
19.第三方面，本发明提供一种固体制剂，其制备原料包括如前述实施方式的维生素b12微囊粉。
20.本发明具有以下有益效果：
21.本技术提供的制备方法，将维生素b12和载体都溶解在水中形成溶液，然后在合适压力下进行均质，使维生素b12和载体相互充分分散均匀，然后将溶液进行喷雾干燥，可制得均匀性好、流动性好、性能稳定的微囊粉。并且本技术提供的制备方法操作简单，极易推广。
附图说明
22.为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
23.图1为本技术实验例1的实验结果图；
24.图2为本技术实验例2中采用不同厂家提供的维生素b12为原料制得的微囊粉的实物照片。
具体实施方式
25.为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
26.下面对本技术提供的维生素b12微囊粉及其制备方法以及固体制剂进行具体说明。
27.本技术实施例提供的维生素b12微囊粉的制备方法，包括：
28.将溶解有载体和维生素b12的溶液在25～35mpa的压力下均质得到均质溶液，均质溶液中，载体的质量浓度为20～40％，维生素b12和载体的质量比为1:96～98；
29.将均质溶液进行喷雾干燥。
30.本技术提供的制备方法，将维生素b12和载体都溶解在水中形成溶液，然后在合适压力下进行均质，使维生素b12和载体相互充分分散均匀，然后将溶液进行喷雾干燥，可制得均匀性好、流动性好、性能稳定的微囊粉。并且本技术提供的制备方法操作简单，极易推广。
31.制备方法具体为：
32.s1、载体溶液的制备
33.将去离子水加热至60～100℃，然后向加热后的去离子水中加入载体，搅拌至澄清透明确保载体完全溶解得到质量浓度为20～40％的载体溶液。
34.需要说明的是，本步骤中之所以将去离子加热后再向其中加入载体，是因为水温较高时能使载体能更快速充分溶解。在本技术其他实施例中，在不便加热时，也可采用常温
溶解。
35.优选地，所述载体为麦芽糊精、羧甲基纤维素钠和辛烯基琥珀酸淀粉钠中至少一种。
36.s2、调酸
37.待载体溶液冷却至常温后，边搅拌边向载体溶液中加入酸度调节剂调节ph，酸度调节剂的加入量与维生素b12之比为0.5～2:1。
38.调酸的目的在于维持维生素b12的生物活性，避免高温条件下成分衰减。
39.优选地，酸度调节剂为一水柠檬酸。
40.选择柠檬酸调节ph是因为柠檬酸为有机酸，成分更安全，且具有抑制微生物生长作用。
41.s3、加入维生素b12
42.按照维生素b12和载体的质量比为1:96～98，边搅拌边向调酸后的载体溶液中加入维生素b12，直至得到澄清透明的溶液。
43.s4、均质
44.将溶解有载体和维生素b12的溶液进行均质，以使得载体和维生素b12充分混匀得到均质溶液。
45.优选地，采用动态均质，从均质机入口进入，出口打出。均质压力为25～35mpa。均质次数可以是一次也可以是多次，在本技术中，一般均质一次即可。
46.s5、喷雾干燥
47.将均质溶液进行喷雾干燥。
48.为进一步保证能得到均匀性好的粉体，喷雾干燥时控制进风温度为150～170℃，出风温度为80～100℃，雾化器频率为250～350hz，上料速度为6～10hz。
49.优选地，喷雾干燥过程中，开机后，待进风温度达到150～170℃时再开始上料。
50.本技术提供的维生素b12微囊粉，采用本技术提供的制备方法制得。
51.本技术提供的固体制剂，其制备原料包括本技术提供的维生素b12微囊粉。
52.以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。
53.实施例1
54.本实施例提供一种维生素b12微囊粉的制备方法，具体如下：
55.将去离子水加热至80℃，然后向加热后的去离子水中加入麦芽糊精，搅拌至澄清透明确保麦芽糊精完全溶解得到质量浓度为28％的载体溶液。
56.冷却后边搅拌边向麦芽糊精溶液中加入一水柠檬酸，一水柠檬酸的加入量与维生素b12的量之比为2:1。
57.按照维生素b12和麦芽糊精的质量比为1:97，边搅拌边向调酸后的麦芽糊精溶液中加入维生素b12，直至得到澄清透明的溶液。
58.将溶解有维生素b12和麦芽糊精的溶液在30mpa压力下均质。
59.将均质溶液进行喷雾干燥，喷雾干燥时控制进风温度160℃、出风温度90℃、雾化器频率300hz、上料速度8hz。喷雾干燥时确保进风温度到160℃时再开始上料，进行喷雾干燥。
60.实施例2
61.本实施例提供一种维生素b12微囊粉的制备方法，具体如下：
62.将去离子水加热至60℃，然后向加热后的去离子水中加入麦芽糊精，搅拌至澄清透明确保麦芽糊精完全溶解得到质量浓度为20％的载体溶液。
63.冷却后边搅拌边向麦芽糊精溶液中加入一水柠檬酸，一水柠檬酸的加入量与维生素b12的量之比为0.5:1。
64.按照维生素b12和麦芽糊精的质量比为1:96，边搅拌边向调酸后的麦芽糊精溶液中加入维生素b12，直至得到澄清透明的溶液。
65.将溶解有维生素b12和麦芽糊精的溶液在25mpa压力下均质。
66.将均质溶液进行喷雾干燥，喷雾干燥时控制进风温度150℃、出风温度80℃、雾化器频率250hz、上料速度6hz。喷雾干燥时确保进风温度到150℃时再开始上料，进行喷雾干燥。
67.实施例3
68.本实施例提供一种维生素b12微囊粉的制备方法，具体如下：
69.将去离子水加热至100℃，然后向加热后的去离子水中加入麦芽糊精，搅拌至澄清透明确保麦芽糊精完全溶解得到质量浓度为40％的载体溶液。
70.冷却后边搅拌边向麦芽糊精溶液中加入一水柠檬酸，一水柠檬酸的加入量与维生素b12的量之比为1:1。
71.按照维生素b12和麦芽糊精的质量比为1:98，边搅拌边向调酸后的麦芽糊精溶液中加入维生素b12，直至得到澄清透明的溶液。
72.将溶解有维生素b12和麦芽糊精的溶液在35mpa压力下均质。
73.将均质溶液进行喷雾干燥，喷雾干燥时控制进风温度170℃、出风温度100℃、雾化器频率350hz、上料速度10hz。喷雾干燥时确保进风温度到170℃时再开始上料，进行喷雾干燥。
74.实施例4
75.本实施例相对于实施例1基本相同，不同之处仅在于：
76.一水柠檬酸的加入量与维生素b12之比为0.1:1。
77.实施例5
78.本实施例相对于实施例1基本相同，不同之处仅在于：
79.一水柠檬酸的加入量与维生素b12之比为2.5:1。
80.对比例1
81.本对比例相对于实施例1基本相同，不同之处仅在于：
82.载体溶液的质量浓度为25％。
83.对比例2
84.本对比例相对于实施例1基本相同，不同之处仅在于：
85.载体溶液的质量浓度为35％。
86.实验例1
87.以不同的方式掺混不同厂家的维生素b12原料，观察其的性状。
88.(1)观察按维生素b12含量1％干混后制得的粉体的颜色；
89.(2)观察维生素b12含量0.1％的水溶液的颜色；
90.(3)观察维生素b12含量1％的水溶液的颜色。
91.统计图如图1所示，从图1可看出，不同厂家生产的维生素b12溶于水后颜色差异不大，然后用于干混制粉体颜色差异大。
92.实验例2
93.(1)溶液中维生素b12混合均匀性的验证：
94.取喷雾前三个样，喷雾中三个样，喷雾即将结束时三个样，验证产品混匀性。将结果记录至下表中。
95.表1溶液中维生素b12混合均匀性验证
[0096][0097]
rsd值≤2.0％，混合均匀性好。
[0098]
通过上表实验结果可看出，溶液中维生素b12混合均匀性好。
[0099]
(2)成品维生素b12混合均匀性的样子：
[0100]
在下料口取前中后端三个点各三个样，验证产品混匀性。将结果记录至下表中。
[0101]
表2不同取样点均匀性验证
[0102][0103]
rsd值≤2.0％，成品混合均匀性好
[0104]
通过上表实验结果可看出，产品中维生素b12混合均匀性好。
[0105]
(3)成品1％维生素b12理化指标：
[0106]
按照实施例1提供的制备方法选择不同的厂家生产的维生素b12作为原料制备微囊粉，验证分别制得的微囊粉的性能。将结果记录至表3中。实物图如图2所示，图2中左、中、右分别表示维生素b12原料为新和成、河北华融以及金维为原料时制得的微囊粉的实物照片。
[0107]
表3不同原料制得的微囊粉的性能
[0108]
项目新和成河北华融金维休止角/θ
°
32.533.132.41％vb12成品颜色玫红色玫红色玫红色
[0109]
通过上表以及图2照片可看出，不同厂家原料颗粒度不均一，通过加工后，产品颗
粒度均一，成品颜色基本无差异。产品休止角＜40θ
°
，适合加工。
[0110]
(4)产品稳定性验证
[0111]
验证不同品牌制得的微囊粉在恒温38℃，相对湿度75％条件下放置的稳定性，测试不同时间段其中维生素b12含量。
[0112]
表4微囊粉稳定性测试
[0113][0114]
通过加速试验可知，在本技术提供的工艺条件下制备的成品稳定性优于原料。
[0115]
综上，通过对溶液中维生素b12的混合均匀性、成品中维生素b12的混合均匀性、成品维生素b12微囊粉的应用指标(休止角)、色泽及稳定性进行分析，可看出本技术提供的制备方法制备出的维生素b12微囊粉产品不受厂家原料颜色影响，加工工艺简单，混合均匀性易控、功能成分稳定且流动性好。
[0116]
实验例2
[0117]
以新和成提供的维生素b12为原料，按照实施例1-5以及对比例1、2提供的制备方法制得微囊粉。测试休止角大小以及稳定性。将结果记录至下表中。
[0118]
表5不同实验组微囊粉休止角以及稳定性测试
[0119][0120]
通过上表可看出，本技术各实施例提供的制备方法制得的微囊粉的流动性好，稳定性好，而实施例4、5由于添加的酸度调节剂量未在本技术要求的范围内，其制得的微囊粉性能稳定性略差，但总体来讲仍好于现有技术。对比例1、2由于溶液的浓度未在本技术要求的范围内，制得的微囊粉流动性及性能稳定性明显较差，由此可见，进行喷雾干燥的均质溶液的浓度应当在本技术要求的范围内才能保证制得的微囊粉有更好的性能。
[0121]
综上，本技术提供的维生素b12微囊粉的制备方法，将维生素b12和载体都溶解在水中形成溶液，然后在合适压力下进行均质，使维生素b12和载体相互充分分散均匀，然后将溶液进行喷雾干燥，可制得均匀性好、流动性好、性能稳定的微囊粉。并且本技术提供的
制备方法操作简单，极易推广。
[0122]
以上仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。