一种用于治疗冠心病及动脉粥样硬化的傣医药组方

1.本发明属于民族药物组方技术领域，具体涉及一种用于治疗冠心病及动脉粥样硬化的傣医药组方。


背景技术：

2.动脉粥样硬化(atherosclerosis，as)是冠心病、脑血管病和血栓栓塞性疾病等缺血性心脑血管病的主要病理基础。而其所引起的心血管疾病(cardiov ascular disease,cvd)已经成为威胁人类健康的首要死因。因此，积极寻找有效防治as的策略，对于降低cvd的发病率和死亡率具有十分重要的科学意义；
3.冠心病，是一种具有病程长、并发症多、死亡率高，以及生活质量受到严重干扰的疾病。多篇报道显示，近年来心血管疾病的患病率和死亡率呈上升趋势，且发病年龄也在逐渐年轻化，由于其合并症重，猝死率高，严重危害了人类健康，无疑如何积极有效地防治冠心病心绞痛的发生具有重要临床意义；
4.动脉粥样硬化、冠心病等疾病严重困扰着人们，影响人类的身体健康。傣医学认为,人过食膏粱厚味，尽管它们是人体所必需的营养物质，但过量对人体而言却是一种毒，这种毒傣医学认为是来自于过食食物所产生的毒称为“食物毒”(故采用腹腔注射vd3+高脂饲料喂养建立大鼠动脉粥样硬化模型模仿人过食过食食物而产生的毒)，其可导致机体脏腑功能代谢失调进而内生毒素，在几千年前的傣医经书《嘎牙山哈雅》(人体解说)一书中即有记载，说明傣医学对脏腑及其功能很早就有了较全面的认识；根据书中所述，食物所产生的毒能导致体内“四塔五蕴”功能失调而发病，傣医学中没有“动脉粥样硬化”的病名,但从病因病理和患者的症状方面来看，动脉粥样硬化可归属于傣医的心慌，心悸，胸痛，傣医认为心慌，心悸，胸痛是由于体内塔拢(风、气)不行，留滞胸中，则血运不通，不通则痛；或感受外在的帕雅拢(风邪)，病邪入心，阻滞血脉运行而致；在治疗，其病位在中上盘，应以先解后治，先服解药，在按上病治上，中病治中的原则分别治以调补中上盘火，除风通气，活血止痛、补火温心，除风止痛和补水清火，养心止痛。傣医认为当人体发病后应先服用“解药”，用来由于过食而产生“食物毒”通过服用“解药”以解除过食食物产生的毒副作用，以解除人体的毒素，从而调节人体生理功能，保持体内“四塔”(风、火、水、土)、“五蕴”(色、识、受、想、行)功能的平衡和协调；
5.针对动脉粥样硬化和冠心病的治疗，而通过手术进行治疗；但是有些患者由于自身原因或选择药物保守治疗；中医药在动脉粥样硬化和冠心病的治疗上应用价值体现越来越明显；作为中医药组成部分的民族医药—傣医药，有诸多应用价值待开发。


技术实现要素：

6.本发明提供了一种用于治疗冠心病及动脉粥样硬化的傣医药组方，通过傣药特有的组方配伍，达到对冠心病和动脉粥样硬化的防治作用，经过临床病例和动物试验，效果明确；
7.为了达到上述技术目的，本发明是通过以下技术方案实现的：
8.一种用于治疗冠心病及动脉粥样硬化的傣医药组方，由以下成分组成：
9.傣百解15g-25g、百样解15g-25g、大黄藤10g-20g、姜黄10g-20g、蟑螂10g-20g、咪多领10g-20g、定心藤10g-20g、三七5g-10g；
10.优选的，所述傣百解20g、百样解20g、大黄藤15g、姜黄15g、蟑螂15g、咪多领15g、定心藤15g、三七5g。
11.本发明所提供的的组方具有调节体内“四塔、五蕴”功能，解除人体毒素，保护脏腑功能的解毒方；其中傣医所称雅解先打(傣百解)、文尚海(百样解)性凉，入风、火、水、土塔，调四塔，解酒毒、热毒和其他毒，护脏腑为主药；全方合用具有调补四塔、清火解毒之作用，可达调补气血，解热毒、酒毒、食物中毒及保护心肝肾之目的；本组方从傣医的“雅解”理论出发，观察雅解益栽(心)方解食物毒可能是通过减轻氧化应激损伤，减轻炎症反应，从而具有抗as(动脉粥样硬化)功效，是其抗as稳定易损斑块的机制。
12.本发明组方—“雅解益栽(心)方”的药物中的药物组成，即雅解先打(傣百解)、文尚海(百样解)性凉，入风、火、水、土塔，调四塔，解酒毒、热毒和其他毒，护脏腑为主药；嘿涛罕(大黄藤)性寒凉，入四塔，有调四塔，解百毒，消疔疮之作用；毫命(姜黄)味苦、微辣，有臭气，性平偏热，入水、土、风塔；具活血止痛，清火解毒之功；邓嘿罕(定心藤)味甜，性寒凉，入土、火、风塔，具有清热利尿、利胆退黄之功效。
13.本发明的有益效果是：
14.本发明所提供的的傣药组方，通过民族医药的配伍，经过科学验证，其对动脉粥样硬化和冠心病具有明显的效果。
附图说明
15.为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例描述所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
16.图1是本发明实施例1动物实验各组动脉组织病理学形态he染色切片图；
17.图2是本发明实施例1各组大鼠胸主动脉管周脂肪免疫荧光双染(400
×
)，其中a.正常组b.模型组c.阳性药物组d.雅解益栽(心)方低剂量组e雅解益栽(心)方高剂量组。
具体实施方式
18.下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。
19.实施例1
20.动脉粥样硬化动物实验
21.1、材料与方法
22.1.1实验动物:6周龄spf级雄性sd大鼠43只，体质量(200
±
20)g，(由成都达硕实验
动物有限公司提供)合格证号：sck(川)scxk(川)2015－030。实验前动物适应性饲养一周。高脂饲料配方：2％胆固醇+0.5％胆酸钠+3％猪油+0.2％丙硫氧嘧啶+94.3％+维生素d3粉剂(1.25x106iu/kg)喂养。
23.1.2主要仪器infinite m200 pro酶标仪：瑞士tecan公司；lg10-2.4a高速离心机：北京医用离心机厂；hw-80a旋涡混合器：上海精科实业有限公司。电子分析天平，precisaxs125a；lg10-2.4a高速离心机，北京医用离心机厂；微量移液器美国thermo electron公司。
24.1.3药物与试剂
25.雅解益栽(心)方(yjyxf)的制备：雅解先打(傣百解)20g、文尚海(百样解)20g、嘿涛罕(大黄藤)15g、毫命(姜黄)15g、蟑螂15g、咪多领15g、邓嘿罕(定心藤)15g、帕蚌板(三七)5g将方药用水煎煮、共煎两次，两次水煎液混合后浓缩成稠浸膏至含生药2.4g
·
ml-1，置于-18℃冰箱冷藏备用。辛伐他汀钙片(北京双鹭药有限公司，批号：20181215，规格：10mg/片)；血脂试剂盒:[总胆固醇(tc)试剂盒(批号：f006-1-1)、甘油三酯(tg)试剂盒(批号：a110-2-1)、低密度脂蛋白胆固醇(ldl-c)试剂盒(批号：a113-2-1)、高密度脂蛋白胆固醇(hdl-c)试剂盒(批号：a112-2-1)(南京建成生物工程研究所有限公司)；肿瘤坏死因子-α(tnf-α)试剂盒(批号：h052-1)、白介素-6(il-6)试剂盒(批号：h007-1-1)；超氧化物歧化酶(sod)试剂盒(批号：a001-3-2)、谷胱甘肽过氧化物酶(gsh-px)试剂盒(批号：a005-1-2)、丙二醛(mda)试剂盒(批号：a003-1-2)。过氧化氨酶(cat)试剂盒(批号：a007-1-1)。
[0026]
1.4造模与分组
[0027]
选用清洁级sd大鼠，雌雄各半，体重200g
±
10g。清洁级动物房饲养，恒温，恒湿，自由饮水，饲固体饲料。适应性喂养3天,开始试验。采用腹腔注射vd3+高脂饲料(高脂饲料配方：2％胆固醇+0.5％胆酸钠+3％猪油+0.2％丙硫氧嘧啶+94.3％+维生素d3粉剂(1.25x106iu/kg)喂养，实验开始时于右下肢肌内注射维生素d3(3x105iu/kg)针剂，每30d重复1次)喂养9w建立大鼠动脉粥样硬化模型建立食物毒致as动物模型，随机分5组，每组10只，实验分组如下：对照组:normal；模型组:normal+腹腔注射vd3+高脂饲料；辛伐他汀组:normal+腹腔注射vd3+高脂饲料+辛伐他汀(4mg/kg/d)干预4w；雅解益栽(心)方高剂量组:normal+腹腔注射vd3+高脂饲料+雅解益栽(心)方(1.4mg/kg/d)干预9w；雅解益栽(心)方低剂量组:normal+腹腔注射vd3+高脂饲料+雅解益栽(心)方(0.35mg/kg/d)干预9w。
[0028]
1.5观察指标
[0029]
血清指标：测定血清中甘油三酯(tg)、低密度脂蛋白(ldl-c)、高密度脂蛋白(hdl-c)的含量，
[0030]
各组主动脉组织中谷胱甘肽－过氧化物酶(gsh－px)、过氧化氨酶(cat)、超氧化物歧化酶(sod)的活性及丙二醛(mda)的含量；
[0031]
采用elisa法测定大鼠血清il-6、tnf-α含量；
[0032]
大鼠胸主动脉he染色观察as斑块形态；荧光染色后，胸主动脉血管周脂肪巨噬细胞m1型极化。
[0033]
2、统计学方法
[0034]
实验数据采用spss17.0软件进行统计学分析，各组数据均进行正态检验及方差齐性检验，采取方差分析，相关关系采用直线回归相关分析。
[0035]
3、结果
[0036]
一般情况各组大鼠体重均明显增加，其中以模型对照组最为明显。中药高剂量组大鼠性情较温顺，精神状态好，毛色光泽，体态匀称，进食水及排尿便正常。模型对照组、低剂量组、辛伐他汀组大鼠性情较暴躁，易撕咬，体态肥胖，多数大鼠精神不同程度萎靡，运动有所减少，皮毛蓬松而无光泽，其中又以模型对照组更为突出，排便相当。
[0037]
3.1雅解益栽(心)方对实验大鼠脂代谢的影响
[0038]
结果表明(见表1)，与正常组比较，模型组血清tg、大鼠ldl含量明显升高，差异具有统计学意义(p《0.01)，hdl含量无明显变化(p》0.05)。与模型组比较，高低剂量组血清中tg、大鼠ldl含量减少，hdl含量增加，二者差异具有统计学意义(p《0.01或p＜0.05)。与阳性药物组比较，高剂量血清tg、hdl含量差异具有统计学意义(p《0.01)。表明表明jphztzf能改善大鼠血脂，在降低tg、升高hdl方面具有优势。见表1。
[0039]
表1各组血清中tg、ldl-c、hdl-c水平比较
[0040]
组别tg/mmol
·
l-1
hdl-c/mmol
·
l-1
ldl-c/mmol
·
l-1
正常组0.49
±
0.130.53
±
0.050.11
±
0.02模型组0.97
±
0.25
##
0.69
±
0.06
##
0.18
±
0.04
##
辛伐他汀组0.56
±
0.27
**
0.47
±
0.07
*
0.13
±
0.03
*
yjyxf高剂量组0.51
±
0.08
**
0.54
±
0.05
**
0.14
±
0.02
*
yjyxf低剂量组0.61
±
0.13
**
0.49
±
0.11
**
0.12
±
0.03
**
[0041]
注：与正常组比较，
#
p《0.05,
##
p《0.01；与模型组比较，
*
p《0.05,
**
p《0.0
[0042]
3.2雅解益栽(心)方对实验大鼠抗氧化的影响
[0043]
雅解益栽(心)方对大鼠血清gsh-px和cat活性的影响：与模型组相比，阳性药物组与雅解益栽(心)方高低剂量组大鼠血清cat活性明显升高，差异有统计学意义(p《0.05)；与模型组相比，阳性药物组与雅解益栽(心)方高低剂量组组均可明显提高大鼠血清gsh-px活性，差异有统计学意义(p《0.01)。见表2
[0044]
雅解益栽(心)方对大鼠血清氧化物歧化酶(sod)的活性及丙二醛(mda)含量的影响：与模型组相比，阳性药物组与雅解益栽(心)方高低剂量组氧化物歧化酶(sod)的活性及丙二醛(mda)的含量明显降低，差异具有统计学意义(p《0.05)。表2
[0045]
表2各组主动脉组织中gsh－px、cat、sod、mda的含量水平比较
[0046][0047]
注：与正常组比较，
#
p《0.05,
##
p《0.01；与模型组比较，
*
p《0.05,
**
p《0.01
[0048]
3.3雅解益栽(心)方对实验大鼠血清炎症因子il-6和tnf-α含量的影响
[0049]
对as大鼠血清tnf-α、il-6的影响与模型对照组动物血清tnf-α、il-6含量均显著升高(均p＜0.01)。与模型对照组比较，中药高剂量组、中药低剂量组与辛伐他汀组tnf-α、il-6含量均显著下降(p＜0.01)，且中药对动脉粥样硬化大鼠易损斑块的影响高剂量组与辛伐他汀组相当(p＞0.05)，中药低剂量组tnf-α、il-6含量均显著高于辛伐他汀组(p＜0.01)。见表3。
[0050]
表3各组鼠血清炎症因子il-6和tnf-α含量比较
[0051]
组别il-6/pg
·
ml-1
tnf-α/ng
·
ml-1
正常组88.14
±
8.160.19
±
0.76模型组157.95
±
29.27
##
0.36
±
0.07
##
辛伐他汀组92.61
±
12.32
**
0.23
±
0.29
*
yjyxf高剂量组90.44
±
14.07
**
0.18
±
0.35
**
yjyxf低剂量组106.56
±
16.13
**
0.25
±
0.12
*
[0052]
注：与正常组比较，
#
p《0.05,
##
p《0.01；与模型组比较，
*
p《0.05,
**
p《0.0
[0053]
3.4大鼠胸主动脉血管内皮he染色
[0054]
图1可见，正常对照组染色后可见主动脉结构正常,内膜光滑,中膜弹力纤维正常；模型组可见内膜明显增厚、隆起,平滑肌大量增殖；高剂量组及阳性药物组内膜无明显增厚,平滑肌增生不明显；低剂量组内膜轻度增厚,少量的平滑肌细胞增生。
[0055]
3.5免疫荧光双染
[0056]
图2：免疫荧光双染中蓝色表示细胞核染色(dapi)，红色荧光代表成熟巨噬细胞的标记物f4/80，绿色荧光表示m1型巨噬细胞特异性标记物cd11，f4/80+cd11代表m1型巨噬细胞，在图上表现为红色和绿色荧光共表达区域，即黄色荧光。由图可知，正常组黄色荧光表达量稀少，模型组黄色荧光表达明显增加，这说明pvat中m1型巨噬细胞浸润明显增多，高剂量雅解益栽(心)方组黄色荧光表达较模型组明显减少。这说明雅解益栽(心)方具有抑制pvat巨噬细胞m1型极化的作用。
[0057]
实施例2
[0058]
冠心病统计病例
[0059]
1资料与方法
[0060]
1.1研究对象
[0061]
1.1.1一般资料选取2018年1月～2019年1月于云南中医药大学第一附属医院治疗的100例冠心病拢旧斤贺栽塔拎巴(土壅塞不通而致心绞痛)患者为研究对象，将其随机分为观察组及对照组各50例。其中观察组男性54例，女性46例，年龄31～65岁，平均年龄37.65
±
3.28岁，病程23～68个月，平均病程46.38
±
3.69月；对照组男性52例，女性48例，年龄40～69岁，平均年龄47.19
±
3.77岁，病程37～70个月，平均病程46.21
±
4.62月。本调查研究患者及家属知情并同意，并经我院伦理委员会批准。两组患者性别、年龄等基本资料及治疗前生存质量比较p＞0.05，无统计学意义，生存质量比较见表6。
[0062]
1.1.2西医诊断标准参照2002年美国心脏病学院(acc)/美国心脏病学会(aha)等联合议定的诊断标准，即有胸痛、胸闷等临床表现，且有心电图或冠脉造影检查提示存在心肌缺血及冠脉狭窄。
[0063]
1.1.3傣医诊断标准参照2012版《傣医病证诊断疗效标准》中“胸痹”、“心痛”以及
《中西医结合内科学》关于“冠心病心绞痛”痰浊瘀阻证的诊断及辨证标准。即有胸闷如窒而痛，痛连肩背，气短喘促，舌苔浊腻，脉弦滑或结代等症状体征。
[0064]
1.1.4纳入标准
①
所选患者均符合上述中、西医诊断标准；
②
所选患者基础病如高血压、糖尿病等病情稳定；
③
均能配合口服汤药。
[0065]
1.1.5排除标准
①
严重消化道疾病，不适合口服汤药者除外；
②
合并呼吸衰竭、心衰、昏迷、休克、重度心律失常等病情危重者除外；
③
孕妇及哺乳期妇女除外；
④
痰浊瘀阻为兼证，其它证型如心阳虚衰等为主证者除外；
⑤
合并有疼痛科疾病或精神障碍等严重影响生活质量评分者除外。
[0066]
1.2研究方法
[0067]
1.2.1对照组治疗对照组给予患者均给予基础病如高血压、糖尿病相关常规治疗，即口服高血压、糖尿病等基础药物，并给予口服阿托伐他汀钙片(厂家：辉瑞制药有限公司；批号：国药准字20051408；规格：20mg*7片/盒；用法20mg/日)、拜阿司匹林肠溶片(厂家：拜耳医药保健有限公司；批号：国药准字j20130078；规格：100mg*30片/盒；用法：100mg/日)、单硝酸异山梨酯胶囊(厂家：华北制药股份有限公司；批号：国药准字h10960021；规格：20mg*48粒/盒；用法：10mg/次，2次/日)、酒石酸美托洛尔(厂家：阿斯利康制药有限公司；批号：国药准字h32025391；规格：25mg*20片/盒；用法12.5mg/次，2次/日)。心绞痛发作时给予硝酸甘油0.5mg舌下含服。
[0068]
1.2.2观察组治疗在对照组的基础上，给予口服傣药方剂“雅解益栽方”：雅解先打(傣百解)、文尚海(百样解)、嘿涛罕(大黄藤)、毫命(姜黄)、邓嘿罕(定心藤)、帕蚌板(土三七)。用药方法：取800～100ml冷水将药物浸泡30min后开始熬药，熬至水开后再煮15～20分钟，滤出药液约200ml，继续加适量冷水煎煮至水开后再煮15分钟左右，滤出药液约200ml，将前后两次煎煮的药液混合均匀，分早晚饭后各1次服用；用药期间忌食生冷、辛辣、油腻香燥食物，15天为1疗程。
[0069]
1.3观察指标
⑴
西医临床治疗效果：参照2002年版《中药新药治疗冠心病心绞痛的临床研究指导原则》制定的疗效标准：
①
显效：心绞痛症状基本消失或原有心绞痛程度分级降低两级，停用硝酸甘油，心电图检查恢复正常；
②
有效：心绞痛症状较治疗前有明显缓解或硝酸甘油用量较治疗前减少≥50％，心电图检查好转，如s-t段下降等；
③
无效：心绞痛症状较治疗无明显变化或硝酸甘油用量较治疗前减少＜50％，心电图检查无明显变化，甚至加重，如s-t段继续抬高。总有效例数＝显效例数+有效例数。
⑵
中医证候疗效：参照《中医新药临床研究指导原则(试行)》进行中医症状评分。
①
显效：n≥70，胸闷、胸痛等症状明显改善，无浊腻苔及滑脉、结代脉等体征；
②
有效：n≥30，胸闷、胸痛、舌象、脉象等症状体征有所好转；
③
无效：n＜30临床症状、体征无明显改善或加重。
⑶
生存质量变化：参照生存质量评定量表对患者治疗前及治疗后30天的生存质量进行评定，总分为100分，分数越高生存质量越高。
⑷
患者满意度：采用自制调查问卷的形式进行评分，100分为满分，≥90分为满意，较满意为60～89分，不满意为＜60分，总满意率＝(满意数+较满意数)/总例数。
[0070]
1.4统计学方法采用spss17.0统计软件处理数据，计量资料以(
x
±
s)表示，比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，p＜0.05为差异有统计学意义。
[0071]
2结果
[0072]
2.1西医疗效比较观察组西医疗效总有效率96.00％，对照组总有效率80.00％，二
者比较p＜0.05，差异有统计学意义，见表4。
[0073]
表4两组患者西医疗效比较
[0074][0075]
2.2中医证候疗效比较观察组中医证候疗效总有效率98.00％，对照组总有效率82.00％，二者比较p＜0.05，差异有统计学意义，见表5。
[0076]
表5两组患者中医证候疗效比较
[0077][0078]
2.3生存质量变化比较两组患者治疗前生存质量比较p＞0.05，差异无统计学意义；治疗后30天比较p＜0.05，差异有统计学意义；治疗前后组内生存治疗比较p＜0.05，差异有统计学意义，见表6。
[0079]
表6两组患者生存质量变化比较
[0080]
组别治疗前治疗后30天tp观察组(n＝50)63.28
±
5.6685.19
±
4.3321.7400.000对照组(n＝50)64.59
±
4.7280.21
±
3.9018.0380.000t1.2576.043
ꢀꢀ
p0.2120.000
ꢀꢀ
[0081]
2.4患者满意度比较观察组患者满意度96.00％，对照组家属满意度80.00％，二者比较，p＜0.05，差异具有统计学意义，见表7。
[0082]
表7两组患者满意度比较
[0083]