一种黄酮类化合物用于治疗溃疡性结肠炎的新用途

1.本发明属于医药技术领域，具体涉及一种黄酮类化合物用于治疗溃疡性结肠炎的新用途。


背景技术：

2.溃疡性结肠炎是一种特发性慢性炎症疾病。主要发作与30-40岁成年人，15％的患者最终需要进行部分肠切除手术。对于溃疡性结肠炎的临床治疗主要通过抑制炎症反应，诱导肠组织自发修复进行。
3.对于重度溃疡性结肠炎，现有技术通过抗整合素单抗药(维得利珠单抗(vedolizumab)，或者tnf-α拮抗剂进行治疗，治疗方法仍然以抗炎为唯一手段。通过抗炎治疗，缩短病程的效果不佳，因而，人们仍然希望开发更多的治疗手段和药物。然而，目前对于溃疡性结肠炎，尚未见到其他治疗机理的报道。
4.小分子化合物ys434，分子式为：
[0005][0006]
以及，小分子化合物ys392，分子式为：
[0007][0008]
据报道(cn201810380559.x防治结直肠癌的黄酮类化合物)，该类化合物具有防治结直肠癌的功效。现有技术中，对于结直肠癌和溃疡性结肠炎并不存在治疗方法相同或用药种类相同的情况。另一方面，该类小分子化合物也并非是已知的抗炎药物，目前其对于溃疡性结肠炎的治疗功效尚未见到文献报道。


技术实现要素：

[0009]
针对现有技术的问题，本发明提供一种黄酮类化合物用于治疗溃疡性结肠炎的新用途，目的在于提供一种新的溃疡性结肠炎治疗药物，为溃疡性结肠炎的治疗提供新的临床选择。
[0010]
式ⅰ所示化合物，或其衍生物，或其药学上可接受的盐，或其晶型，或其立体异构体、或其光学异构体在制备预防和/或治疗溃疡性结肠炎的药物中的用途，式ⅰ所示化合的结构式如下：
[0011][0012]
其中，r选自c
1-c
10
的烷氧基或胺基。
[0013]
优选的，所述r选自c2的烷氧基或胺基。
[0014]
优选的，式ⅰ所示化合物为：
[0015][0016]
优选的，所述药物用于促进肠类器官中干细胞分化。
[0017]
优选的，所述药物的剂型形式为丸剂、片剂、溶液剂、吸入剂或喷雾剂。
[0018]
本发明还提供一种用于预防和/或治疗溃疡性结肠炎的药物，它是以式ⅰ所示化合物，或其衍生物，或其药学上可接受的盐，或其晶型，或其立体异构体、或其光学异构体为活性成分，加上药学上可接受的辅料或者辅助性成分制备而成；
[0019][0020]
其中，r选自c
1-c
10
的烷氧基或胺基。
[0021]
优选的，所述r选自c2的烷氧基或胺基。
[0022]
优选的，式ⅰ所示化合物为：
[0023][0024]
优选的，所述药物用于促进肠类器官中干细胞分化。
[0025]
优选的，所述药物的剂型形式为丸剂、片剂、溶液剂、吸入剂或喷雾剂。
[0026]
本发明中提供的化合物和衍生物可以根据iupac(国际纯粹与应用化学联合会)或cas(化学文摘服务社，columbus，oh)命名系统命名。
[0027]
关于本发明的使用术语的定义：除非另有说明，本文中基团或者术语提供的初始定义适用于整篇说明书的该基团或者术语；对于本文没有具体定义的术语，应该根据公开
内容和上下文，给出本领域技术人员能够给予它们的含义。
[0028]
碳氢基团中碳原子含量的最小值和最大值通过前缀表示，例如，前缀 c
a-cb烷基表明任何含“a”至“b”个碳原子的烷基。因此，例如，“c
1-c4烷基”是指包含1-4个碳原子的烷基。
[0029]“烷氧基”是烷基通过氧原子与其他基团连接时，所述烷基与所述氧原子共同构成的官能团。
[0030]
本发明提供的黄酮类化合物(式i所示化合物)能够促进肠干细胞分化，加速受损肠组织自我修复。用于溃疡性结肠炎具有很好的治疗效果，能够缩短病程，为溃疡性结肠炎的临床治疗提供了新的选择。
[0031]
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
[0032]
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
附图说明
[0033]
图1为实验例1中ys434引起类器官分化的图片。
[0034]
图2为实验例2中小鼠在dss处理结束后体重恢复速率。
具体实施方式
[0035]
以下实验例中所用的试剂和原料，无特别说明的均为市售品。
[0036]
实验例1ys434促进肠类器官中干细胞分化
[0037]
一、实验方法
[0038]
取4周大c57bl小鼠结肠，用含有2％edta的pbs缓冲液涡旋解离肠隐窝。培养于stemcell technologies公司intesticult
tm
培养基中。
[0039]
培养一周后，将所获类器官用accutase消化后，进行传代。同时在培养基中加入5μg/ml ys434(对照组加入dmso)。处理一周后，观察拍照。
[0040]
二、实验结果
[0041]
如图1所示，ys434引起了明显的类器官分化，部分细胞表现出明显的贴壁生长的上皮细胞特性。而对照组的类器官生长正常，体现良好的隐窝结构。
[0042]
本实验例的结果表情，ys434可以促进肠类器官中干细胞的分化。
[0043]
实验例2ys434促进溃疡性结肠炎小鼠模型康复
[0044]
一、实验方法
[0045]
取6周龄c57bl小鼠，在饮用水中添加4％dss(分子量为34000-50000)，处理5天诱发溃疡性结肠炎。
[0046]
5天后将饮用水更换为不含dss的清水，同时每两天经口服(灌胃)给予ys434(25mg/kg)。对照组灌胃给予溶剂dmso。
[0047]
dss处理结束后，记录小鼠体重变化。
[0048]
二、实验结果
[0049]
如图2所示，可以看到，ys434给药的实验组体重恢复速度明显快于对照组，表明实
验组的溃疡性结肠炎恢复更快，病程更短。
[0050]
通过上述实验例可以证明，ys434对溃疡性结肠炎具有很好的治疗效果。
[0051]
通过上述实验例可以看到，小分子化合物ys434能够促进肠干细胞分化，对溃疡性结肠炎具有很好的治疗效果。本发明为溃疡性结肠炎的治疗提供了一种新的临床选择，具有很好的应用前景。