听觉指示器的制作方法

听觉指示器
1.本发明申请是基于申请日为2017年08月23日，申请号为201780052187.1(国际申请号为pct/ep2017/071194)、名称为“听觉指示器”的发明专利申请的分案申请。
技术领域
2.本公开涉及用于药物输送装置的听觉指示器。


背景技术：

3.施用注射是一个为用户和医疗专业人员(在精神和身体上)带来许多风险和挑战的过程。注射装置通常分为两类-手动装置和自动注射器。在传统的手动装置中，需要手动力来驱动药物通过针。这通常通过在注射期间必须连续按压的某种形式的按钮/柱塞来完成。这种方案存在许多缺点。例如，如果过早地释放按钮/柱塞，则注射将停止并且可能不会输送预期剂量。此外，按压按钮/柱塞所需的力可为太高(例如，如果使用者是老人或小孩)。并且，对准注射装置、施用注射以及在注射期间仍保持注射装置可能需要灵活性，但一些患者(例如，老年患者、儿童、关节炎患者等)可能没有所需的灵活性。
4.自动注射器装置目的在于使得自我注射对于患者更容易。常规的自动注射器可通过弹簧提供实施注射所用的力，并且触发按钮或其它机构可用于激活注射。自动注射器可为单次使用装置或者重用装置。
5.此外，期望施用全剂量以实现药剂在患者体内的完整效用。
6.因此，仍然需要用于药物输送装置的听觉指示器。当前的指示器可能太安静或太庞大，而不能用于当前的自动注射器和其它药物输送装置。本技术描述的听觉指示器解决了这些问题中的一个或多个。


技术实现要素：

7.本公开的目的在于提供一种改进的用在药物输送装置上的听觉指示器。
8.该目的通过根据本发明所述的听觉指示器实现。
9.在本发明中提供了示例性实施例。
10.根据本公开，一种用在药物输送装置上的听觉指示器包括构造成处于松弛状态和偏置状态中的一种状态的弹簧元件，其中所述听觉指示器另外包括联接到弹簧元件且绕枢轴可旋转的可旋转元件，其中当所述弹簧元件从偏置状态变为松弛状态时，所述弹簧元件释放储存的能量以使可旋转元件旋转，使得所述可旋转元件碰撞表面以产生听觉信号。
11.在本技术的上下文中，松弛状态是其中所述弹簧元件具有较低势能的状态，而偏置状态是其中弹簧元件具有比松弛状态中更高的势能的状态。当弹簧元件从偏置状态变为松弛状态时，从弹簧元件释放储存的能量。
12.听觉指示器可用于向患者或用户指示药物输送装置中的药剂的全剂量被用尽。由此，改进了药物输送装置，以实现关于药剂输送终了及药剂在患者体内的完整效用的可靠指示。
13.在一示例性实施例中，所述弹簧元件接合在所述可旋转元件内的狭槽中，由此将所述弹簧元件联接到所述可旋转元件以用于联合旋转。所述可旋转元件由此可被弹簧元件旋转而从偏置状态变为松弛状态，所述弹簧元件能够通过所述可旋转元件的旋转而从松弛状态移动到偏置状态。
14.在一示例性实施例中，所述可旋转元件包括基本以l形状布置的第一支腿和第二支腿。这允许听觉指示器在药物输送装置中节约空间的布置。
15.在一示例性实施例中，所述可旋转元件包括构造成以可旋转方式安装在轴承销上的枢轴孔道。所述轴承销可固定在药物输送装置中，例如固定在其外壳上。作为替代，所述可旋转元件可包括构造成安装在孔道中的枢轴轴杆，所述孔道可布置在药物输送装置中，例如布置在其外壳中。
16.在一示例性实施例中，第一支腿包括在枢轴孔道附近朝向自由端的弯曲部段。虽然第一支腿可具有在第一和第二支腿的交接部和枢轴孔道之间的基本直线部段，以用于在预释放状态中邻接药物输送装置的外壳，但弯曲部段可设置在第一支腿上在枢轴孔道附近朝向第一支腿的自由端，以在释放状态下允许所述可旋转元件的旋转，直至自由端的端面邻接前部外壳，从而所述可旋转元件在药物输送装置内具有两个明确限定位置。
17.在一示例性实施例中，所述枢轴孔道包括v形狭槽，所述v形狭槽允许枢轴孔道在侧向上插锁到(click onto)轴承销上，即v形狭槽可从枢轴孔道的轴线在径向方向上延伸，并且为了将枢轴孔道插锁到轴承销上，所述枢轴孔道和轴承销以它们的轴线基本平行地对准，v形狭槽面向轴承销并且枢轴孔道朝向轴承销移动，直到枢轴孔道的轴线和轴承销的轴线基本共线。这利于听觉指示器组装到药物输送装置中。
18.在一示例性实施例中，所述弹簧元件包括梁和从梁的一端基本以直角突出的标志部，其中所述标志部适于接合在狭槽中。在一示例性实施例中，所述弹簧元件在松弛状态下具有基本直线形状，并且构造成在偏置状态中以回弹方式挠曲脱离该直线形状而形成弯曲形状。
19.在一示例性实施例中，第二支腿的自由端适于径向向内地邻接柱塞，以将听觉指示器保持在预释放状态。
20.在一示例性实施例中，所述可旋转元件和/或所述弹簧元件是可以在一个压弯(stamp-bend)生产过程中制成的金属部件，特别是金属片材部件。这允许听觉指示器的特别成本高效的生产。
21.在一示例性实施例中，药物输送装置包括外壳、柱塞和听觉指示器，所述听觉指示器包括构造成处于松弛状态和偏置状态中的一种状态的弹簧元件，
[0022]-其中所述听觉指示器包括可旋转元件，所述可旋转元件联接到弹簧元件且绕枢轴可旋转，
[0023]-其中当所述弹簧元件从偏置状态变为松弛状态时，所述弹簧元件释放储存的能量以使可旋转元件旋转，使得所述可旋转元件碰撞到外壳的表面而产生听觉信号。这也可以为用其手部握持药物输送装置的药物输送装置的用户提供触觉反馈。
[0024]
所述外壳可适于保持药剂容器，如注射筒。
[0025]
所述弹性力构件可通过用于从药剂容器移置药物的柱塞的移动而从偏置状态变为松弛状态。例如，在药剂输送过程的终了所述柱塞朝向远侧位置移动或达到远侧位置时，
所述弹性力构件可从偏置状态变为松弛状态。
[0026]
在一示例性实施例中，所述可旋转元件包括构造成以可旋转方式安装在轴承销上的枢轴孔道。所述轴承销可固定在药物输送装置中，例如固定在其外壳上。作为替代，所述可旋转元件可包括构造成安装在孔道中的枢轴轴杆，所述孔道可布置在药物输送装置中，例如布置在其外壳中。
[0027]
所述外壳可包括前部外壳和后部外壳，且轴承销可布置在前部外壳和后部外壳中的一个上，而所述可旋转元件可碰撞/冲击前部外壳和后部外壳中的另一个。在其它实施例中，所述可旋转元件可碰撞/冲击前部外壳和后部外壳中的布置有轴承销的一个。在再一实施例中，所述外壳可为单件。
[0028]
在一示例性实施例中，所述枢轴孔道包括v形狭槽，所述v形狭槽允许枢轴孔道在侧向上插锁到轴承销上，即v形狭槽可从枢轴孔道的轴线在径向方向上延伸，并且为了将枢轴孔道插锁到轴承销上，所述枢轴孔道和轴承销以它们的轴线基本平行地对准，v形狭槽面向轴承销并且枢轴孔道朝向轴承销移动，直到枢轴孔道的轴线和轴承销的轴线基本共线。这利于听觉指示器组装到药物输送装置中。
[0029]
在一示例性实施例中，所述可旋转元件包括基本以l形状布置的第一支腿和第二支腿，其中所述第二支腿的自由端适于径向向内地邻接所述柱塞以将所述听觉指示器保持在预释放状态。
[0030]
在一示例性实施例中，在外壳中设有用以保持所述梁的孔口。
[0031]
生产用于药物输送装置的听觉指示器的方法，所述方法可包括：
[0032]-形成弹簧元件，所述弹簧元件构造成处于松弛状态和偏置状态中的一种状态，
[0033]-形成可旋转元件，所述可旋转元件适于联接到弹簧元件并且绕枢轴可旋转，
[0034]
其中所述弹簧元件和所述可旋转元件在压弯自动机上在一个压弯生产过程中制成。这允许听觉指示器的特别成本高效/划算的生产。
[0035]
根据下文给出的详细描述，本发明的进一步适用范围将变得显而易见。但是，应该理解，在指示本发明的示例性实施例的同时，详细描述和具体示例仅以说明的方式给出，因为根据该详细描述，本发明的精神和范围内的各种变化和修改对于本领域技术人员来说将变得显而易见。
[0036]
具体地，本发明涉及如下各项：
[0037]
1.用于药物输送装置(1)的听觉指示器(13)，所述听觉指示器(13)包括构造成处于松弛状态(s1)和偏置状态(s2)中的一种状态的弹簧元件(13.10)，
[0038]-其中所述听觉指示器(13)包括可旋转元件(13.1)，所述可旋转元件(13.1)联接到所述弹簧元件(13.10)并且能够绕枢轴旋转，
[0039]-当所述弹簧元件(13.10)从所述偏置状态(s2)变为所述松弛状态(s1)时，其中所述弹簧元件(13.10)释放储存的能量以使所述可旋转元件(13.1)旋转，使得所述可旋转元件(13.1)碰撞表面而产生听觉信号。
[0040]
2.根据项1所述的听觉指示器(13)，
[0041]
其中所述弹簧元件(13.10)接合在所述可旋转元件(13.1)内的狭槽(13.8)中。
[0042]
3.根据项1或2之一所述的听觉指示器(13)，其中，所述可旋转元件(13.1)包括基本布置为l形状的第一支腿(13.2)和第二支腿(13.3)。
[0043]
4.根据先前项中任一项所述的听觉指示器(13)，其中，所述可旋转元件(13.1)包括枢轴孔道(13.4)。
[0044]
5.根据项3和4所述的听觉指示器(13)，其中，所述第一支腿(13.2)包括在所述枢轴孔道(13.4)附近朝向自由端(13.5)的弯曲部段(13.9)。
[0045]
6.根据项4或5所述的听觉指示器(13)，其中，所述枢轴孔道(13.4)包括v形狭槽(13.14)。
[0046]
7.根据先前项中任一项所述的听觉指示器(13)，其中，所述弹簧元件(13.10)包括梁(13.11)和标志部(13.12)，所述标志部(13.12)从所述梁(13.11)的一端基本以直角突出，其中所述标志部(13.12)适于接合在所述狭槽(13.8)中。
[0047]
8.根据先前项中任一项所述的听觉指示器(13)，其中，所述弹簧元件(13.10)在所述松弛状态(s1)下具有基本直线形状，并且构造成在所述偏置状态(s2)下以回弹方式挠曲偏离该直线形状而形成弯曲形状。
[0048]
9.根据先前项中任一项所述的听觉指示器(13)，其中，所述可旋转元件(13.1)和/或所述弹簧元件(13.10)是金属部件，特别是金属片材部件。
[0049]
10.一种药物输送装置(1)，包括外壳(2)、柱塞(10)和听觉指示器(13)，所述听觉指示器(13)包括构造成处于松弛状态(s1)和偏置状态(s2)中的一种状态的弹簧元件(13.10)，
[0050]-其中所述听觉指示器(13)包括可旋转元件(13.1)，所述可旋转元件(13.1)联接到所述弹簧元件(13.10)并且能够绕枢轴旋转，
[0051]-当所述弹簧元件(13.10)从所述偏置状态(s2)变为所述松弛状态(s1)时，其中所述弹簧元件(13.10)释放储存的能量以使所述可旋转元件(13.1)旋转，使得所述可旋转元件(13.1)碰撞所述外壳(2)的表面而产生听觉信号。
[0052]
11.根据项10所述的药物输送装置(1)，
[0053]
其中通过所述柱塞(10)的移动，允许所述弹簧元件(13.10)从所述偏置状态(s2)改变。
[0054]
12.根据项11所述的药物输送装置(1)，其中，在药剂输送过程的终了，通过所述柱塞(10)的移动，使所述弹簧元件(13.10)从所述偏置状态(s2)变为所述松弛状态(s1)。
[0055]
13.根据项10至12中任一项所述的药物输送装置(1)，其中，所述可旋转元件(13.1)包括枢轴孔道(13.4)，所述枢轴孔道(13.4)构造成以可旋转方式安装在布置于所述外壳(2)上的轴承销(2.3)上。
[0056]
14.根据项13所述的药物输送装置(1)，其中，所述枢轴孔道(13.4)包括v形狭槽(13.14)，所述v形狭槽(13.14)允许所述枢轴孔道(13.4)在侧向上插锁到所述轴承销(2.3)上。
[0057]
15.根据项10至14中任一项所述的药物输送装置(1)，其中，所述可旋转元件(13.1)包括基本以l形状布置的第一支腿(13.2)和第二支腿(13.3)，其中所述第二支腿(13.3)的自由端(13.13)适于径向向内地邻接所述柱塞(10)以将所述听觉指示器(13)保持在预释放状态。
[0058]
16.根据项15所述的药物输送装置，其中，在所述外壳(2)中设有用于保持所述弹簧元件(13.10)的孔口(2.4)。
[0059]
17.一种产生用于药物输送装置(1)的听觉指示器(13)的方法，所述方法包括：
[0060]-形成弹簧元件(13.10)，所述弹簧元件(13.10)构造成处于松弛状态(s1)和偏置状态(s2)中的一种状态，
[0061]-形成可旋转元件(13.1)，所述可旋转元件适于联接到所述弹簧元件(13.10)并且能够绕枢轴旋转，
[0062]
其中所述弹簧元件(13.10)和所述可旋转元件(13.1)在压弯自动机上的一个压弯生产过程中制成。
附图说明
[0063]
从以下给出的详细描述和附图将更全面地理解本公开，所述详细描述和附图仅以说明的方式给出，并且不限制本公开，并且其中：
[0064]
图1是包括听觉指示器的药物输送装置的示意性透视局部截面，
[0065]
图2是听觉指示器的示意性分解图，
[0066]
图3是听觉指示器的示意图，
[0067]
图4是位于药物输送装置中处于预释放状态的听觉指示器的示意图，和
[0068]
图5是位于药物输送装置中处于释放状态的听觉指示器的示意图。
[0069]
在全部附图中，对应的部件用相同附图标记标注。
具体实施方式
[0070]
在本技术中，当使用术语“远侧部段/远端”时，这是指在装置使用时离患者的药剂输送部位最近的装置的部段/端或者其部件的部段/端。相应地，在使用术语“近侧部段/近端”时，这是指在装置使用期间背离患者的药剂输送部位指向的装置的部段/端或其部件的部段/端。
[0071]
图1示出了可构造为自动注射器的药物输送装置1的示例性实施例。
[0072]
在该示例性实施例中，药物输送装置1包括外壳2，外壳2具有前部外壳2.1和后部外壳2.2。外壳2适于保持药剂容器3，如注射筒。(药剂容器在下文中称为“注射筒3”)。注射筒3可为容纳药剂m且具有布置在注射筒3的远端上的针4的预填充注射筒，特别是1.0ml预填充注射筒。在另一示例性实施例中，药剂容器3可为包括药剂m且与可拆卸针头(例如，通过螺纹、卡口、摩擦等)接合的药筒。
[0073]
药物输送装置1另外包括联接到针4的保护性针护套5。例如，保护性针护套5以可移除方式联接到针4。保护性针护套5可为由橡胶和全部或部分塑料外壳组成的橡胶针护套或刚性针护套。
[0074]
为在近侧方向上密封注射筒3，并为通过针4移置容纳在注射筒3中的药剂m，提供了布置在注射筒3内的塞子6。
[0075]
在所示的实施例中，药物输送装置1包括针护罩7，针护罩7以套筒方式联接到外壳2且能够在相对于外壳2的第一伸展位置和相对于外壳2的退回位置之间移动，在所述第一伸展位置中针4被遮盖，而在退回位置中针4暴露。此外，护罩弹簧8布置为将针护罩7偏置为在远侧方向上抵靠外壳2。
[0076]
此外，驱动弹簧9布置在外壳2内。柱塞10用于将驱动弹簧9的力发送到塞子6。柱塞
10可为中空的，其中驱动弹簧9布置在柱塞10内，以在远侧方向上将柱塞10偏置于外壳2。在另一示例性实施例中，柱塞10可为实体，驱动器9可接合柱塞10的近端。在所示的实施例中，驱动弹簧9围绕柱塞10的外径卷绕，并在注射筒3内延伸。
[0077]
另外，药物输送装置1包括帽11，所述帽11可以以可移除方式布置在外壳2的远端处，特别是布置在前部外壳2.1的远端处。帽11可包括利于移去帽11的夹持结构11.1，例如通过扭转和/或拉动帽11脱离外壳2。帽11可进一步包括布置为接合保护性针护套5、外壳2和/或针护罩7的夹持元件11.2，例如倒钩、挂钩、窄化部段等等。
[0078]
在所示的实施例中，柱塞释放机构12布置为防止在针护罩7相对于外壳2退回之前柱塞10的释放，并且一旦针护罩7充分退回就释放柱塞10。
[0079]
此外，护罩锁定机构14布置为在帽11就位时防止针护罩7相对于外壳2退回，由此避免药物输送装置1在装运或封装期间等的不慎激活，例如如果跌落。护罩锁定机构14可包括在帽11上的一个或多个顺应性梁11.3和在针护罩7中适于接收各顺应性梁11.3的相应数目的孔口7.6。
[0080]
当帽11被附接到药物输送装置1时，顺应性梁11.3邻接外壳2上的径向止挡2.15，径向止挡2.15阻止顺应性梁11.3脱离孔口7.6。此外，当帽11被附接到药物输送装置1时，帽11上与外壳2邻接的肋11.4限制帽11相对于外壳2的轴向近侧移动。
[0081]
当在远侧方向上拉动帽11脱离外壳2时，顺应性梁11.3可邻接孔口7.6的边缘并偏转以脱离孔口7.6，从而允许移去帽11和与之附接的保护性针护套5。在一示例性实施例中，顺应性梁11.3和/或孔口7.6可倾斜以减小使顺应性梁11.3从孔口7.6脱离必需的力。
[0082]
药物输送装置1另外包括对用户或患者产生指示药剂输送完成的听觉反馈的听觉指示器13。换句话说，提供听觉指示器13以向用户或患者指示药剂m的全剂量被用尽。
[0083]
药物输送装置1进一步可包括允许在装配过程中和之后准确支撑注射筒3的承载件16。承载件16适于将注射筒3安装、定位和保持在外壳2中。
[0084]
在随后的图2-5中，将更详细描述听觉指示器13。
[0085]
图2和3是听觉指示器13的示意图，其中图2示出了听觉指示器13的分解图，图3示出了听觉指示器13的部分组装状态。图4示出了预释放状态下的位于药物输送装置1中的听觉指示器13，图5示出了释放状态下的位于药物输送装置1中的听觉指示器13。
[0086]
听觉指示器13包括可由片材金属构成的可旋转元件13.1。所述可旋转元件13.1可包括基本以l形状布置的第一支腿13.2和第二支腿13.3。第一支腿13.2可包括布置为以可旋转方式安装在轴承销2.3上的枢轴孔道13.4，所述轴承销2.3可设置在后部外壳2.2中，使得第二支腿13.3基本上径向向内指向。当可旋转元件13.1位于轴承销2.3上，第一支腿13.2的自由端13.5可成角度并且具有基本上径向向外指向的端面13.6。第一支腿13.2的与自由端13.5相反的一端连接到第二支腿13.3从而形成交接部13.7，并且包括狭槽13.8。虽然第一支腿13.2可在交接部13.7和枢轴孔道13.4之间具有基本直线部段以用于在预释放状态中邻接前部外壳2.1，但弯曲部段13.9可设置在第一支腿13.2上在枢轴孔道13.4附近朝向自由端13.5，以允许在释放状态下可旋转元件13.1旋转，直到端面13.6邻接前部外壳2.1。
[0087]
作为替代，代替枢轴孔道13.4，可旋转元件13.1可包括任何种类的枢轴，例如构造成安装在(可布置在药物输送装置1中，例如布置在其外壳2中的)孔道中的枢轴轴杆。
[0088]
听觉指示器13此外包括弹簧元件13.10，弹簧元件13.10包括梁13.11和从梁13.11
的一端基本以直角突出的标志部13.12。标志部13.12适于接合在可旋转元件13.1中的狭槽13.8中，使得弹簧元件13.10可使可旋转元件13.1旋转。梁13.11适于保持在后部外壳2.2中的孔口2.4中。弹簧元件13.10在松弛状态s1下可具有基本直线形状，并且在偏置状态s2下可以以回弹方式挠曲而脱离该直线形状而形成弯曲形状。
[0089]
第二支腿13.3的自由端13.13适于在柱塞10被释放之前径向向内地邻接柱塞10，以将听觉指示器保持在预释放状态，其中弹簧元件13.10处于偏置状态s2(参见图4)并向内朝向柱塞10偏置第二支腿13.3。端面13.6与前部外壳2.1径向分隔开。
[0090]
为将药剂m输送通过针4进入到注射部位(例如患者皮肤)中，由于驱动弹簧9的激活，柱塞10相对驱动弹簧9在远侧方向上移动到远侧位置。驱动弹簧9的激活可通过按压按钮或通过压下针护罩7(如其被推靠于注射部位)而启动，由此引起柱塞释放机构12释放柱塞10。
[0091]
随着柱塞10被释放，柱塞10由驱动弹簧9驱动而在远侧方向d上推进。在剂量的终了或在此紧接之前，该柱塞10已经在远侧方向d上行进为使得其不再接合第二支腿13.3，由此其可在弹簧元件13.10的偏置作用下向内进一步移动，从而可旋转元件13.1旋转且端面13.6碰撞前部外壳2.1，生成听觉反馈。听觉反馈的音量依赖于弹簧元件13.10在其偏置状态s2下的预加载。弹簧元件13.10松弛且返回到其松弛状态s1。识别出该听觉信号的用户或患者知悉药剂输送过程完成，且输送了全剂量。
[0092]
可旋转元件13.1和弹簧元件13.10可为布置在一个压弯生产过程中制成的金属部件，特别是金属片材部件。
[0093]
枢轴孔道13.4可部分地敞开，而包括v形狭槽13.14，其允许枢轴孔道13.4在侧向上插锁到轴承销2.3上。
[0094]
本文使用术语“药物”或“药剂”以描述一种或多种药物活性化合物。如下文所述，药或药物可包括至少一种用于治疗一种或多种疾病的多种制剂类型中的小或大分子或其组合。示例性的药物活性化合物可包括小分子；多肽；肽和蛋白(例如激素、生长因子、抗体、抗体片段和酶)；糖和多糖；及核酸、双链或单链dna(包括裸和cdna)、rna、反义核酸如反义dna和rna、小干扰rna(sirna)、核酶、基因和寡核苷酸。核酸可并入分子递送系统如载体、质粒或脂质体。还涵盖一种或多种这些药物的混合物。
[0095]
术语“药物输送装置”应涵盖被构造成将药物分配到人或动物体内的任何类型的装置或系统。不具有限制性的，药物输送装置可为注射装置(例如，注射筒、笔型注射器、自助注射器、大体积装置、泵、输注系统、或被构造成用于眼内、皮下、肌肉内、或血管内输送的其它装置)、皮肤贴片(例如，渗透性、化学品、微型针)、吸入器(例如，用于鼻或肺的)、可植入装置(例如，涂层支架、胶囊)、或用于胃肠道的供给系统。本文所描述的药物与包括针(例如，小规格针)的注射装置一起可为特别有用的。
[0096]
药物或药剂可被包含在适于与药物输送装置一起使用的初级包装或“药物容器”内。药物容器可为例如药筒、注射筒、存储器、或被构造成为存储(例如，短期或长期存储)一种以上药学活性化合物提供适当的腔室的其它容器。例如，在某些情况下，腔室可被设计成存储药物至少一天(例如，1天至至少30天)。在某些情况下，腔室可被设计成存储药物约1个月至约2年。存储可在室内温度(例如，约20℃)或冷冻温度(例如，约-4℃至约4℃)进行。在某些情况下，药物容器可为或可包括双腔室药筒，所述双腔室药筒被构造成分别存储药物
配制剂的两种以上组分(例如，药物和稀释剂，或两种不同类型的药物)，每个腔室一种组分。在这样的情况下，双腔室药筒的两个腔室可被构造成允许药物或药剂的两种以上组分之间在分配到人或动物体内之前和/或在分配到人或动物体内期间进行混合。例如，两个腔室可被构造成使得它们彼此流体连通(例如，借助两个腔室之间的导管)并且当在分配之前使用者需要时允许混合两种组分。可替代地或此外，两个腔室可被构造成允许在这些组分正被分配到人或动物体内时进行混合。
[0097]
本文所述的药物输送装置和药物可用于治疗和/或预防多种不同类型的病症。示例性的病症包括例如糖尿病或与糖尿病相关的并发症如糖尿病性视网膜病变、血栓栓塞性病症如深静脉或肺血栓栓塞症。其他示例性的病症为急性冠状动脉综合征(acs)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿性关节炎。
[0098]
用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病相关的并发症的示例性药物包括胰岛素，例如人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glp-1)、glp-1类似物或glp-1受体激动剂，或其类似物或衍生物、二肽基肽酶-4(dpp4)抑制剂或其药学上可接受的盐或溶剂合物，或其任何混合物。如本文使用的术语“衍生物”指在结构上与原物质足够相似从而具有基本上相似的功能或活性(例如治疗功效)的任何物质。
[0099]
示例性的胰岛素类似物为gly(a21)、arg(b31)、arg(b32)人胰岛素(甘精胰岛素)；lys(b3)、glu(b29)人胰岛素；lys(b28)、pro(b29)人胰岛素；asp(b28)人胰岛素；人胰岛素，其中位置b28处的脯氨酸替换为asp、lys、leu、val或ala且其中位置b29处的lys替换为pro；ala(b26)人胰岛素；des(b28-b30)人胰岛素；des(b27)人胰岛素和des(b30)人胰岛素。
[0100]
示例性的胰岛素衍生物为例如b29-n-肉豆蔻酰-des(b30)人胰岛素；b29-n-棕榈酰-des(b30)人胰岛素；b29-n-肉豆蔻酰人胰岛素；b29-n-棕榈酰人胰岛素；b28-n-肉豆蔻酰lysb28prob29人胰岛素；b28-n-棕榈酰-lysb28prob29人胰岛素；b30-n-肉豆蔻酰-thrb29lysb30人胰岛素；b30-n-棕榈酰-thrb29lysb30人胰岛素；b29-n-(n-棕榈酰-γ-谷氨酰)-des(b30)人胰岛素；b29-n-(n-石胆酰-γ-谷氨酰)-des(b30)人胰岛素；b29-n-(ω-羧基十七酰)-des(b30)人胰岛素和b29-n-(ω-羧基十七酰)人胰岛素。示例性的glp-1、glp-1类似物和glp-1受体激动剂为例如：lixisenatide(利西那肽)/ave0010/zp10/lyxumia、exenatide(艾塞那肽)/exendin-4(毒蜥外泌肽-4)/byetta/bydureon/itca 650/ac-2993(通过吉拉毒蜥唾液腺产生的39个氨基酸的肽)、liraglutide(利拉鲁肽)/victoza、semaglutide(索马鲁肽)、taspoglutide(他司鲁泰)、syncria/albiglutide(阿必鲁泰)、dulaglutide(度拉糖肽)、rexendin-4、cjc-1134-pc、pb-1023、ttp-054、langlenatide/hm-11260c、cm-3、glp-1eligen、ormd-0901、nn-9924、nn-9926、nn-9927、nodexen、viador-glp-1、cvx-096、zyog-1、zyd-1、gsk-2374697、da-3091、mar-701、mar709、zp-2929、zp-3022、tt-401、bhm-034、mod-6030、cam-2036、da-15864、ari-2651、ari-2255、exenatide-xten和glucagon-xten。
[0101]
示例性的寡核苷酸为例如mipomersen(米泊美生)/kynamro，一种用于治疗家族性高胆固醇血症的降低胆固醇的反义治疗。
[0102]
示例性的dpp4抑制剂为vildagliptin(维达列汀)、sitagliptin(西他列汀)、denagliptin(地那列汀)、saxagliptin(沙格列汀)、berberine(小檗碱)。
[0103]
示例性的激素包括垂体激素或下丘脑激素或调节性活性肽及其拮抗剂，如促性腺
激素(gonadotropine)(促滤泡素(follitropin)、促黄体激素(lutropin)、绒毛膜促性腺激素(choriongonadotropin)、促生育素(menotropin))、somatropine(生长激素)(促生长激素(somatropin))、去氨加压素(desmopressin)、特利加压素(terlipressin)、戈那瑞林(gonadorelin)、曲普瑞林(triptorelin)、亮丙瑞林(leuprorelin)、布舍瑞林(buserelin)、那法瑞林(nafarelin)和戈舍瑞林(goserelin)。
[0104]
示例性的多糖包括糖胺聚糖、透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或硫酸化多糖例如上述多糖的多硫酸化形式和/或其药物上可接受的盐。多硫酸化的低分子量肝素药物上可接受的盐的实例是依诺肝素钠(enoxaparin sodium)。透明质酸衍生物的实例是hylan g-f 20/欣维可(synvisc)，一种透明质酸钠。
[0105]
本文使用的术语“抗体”指免疫球蛋白分子或其抗原结合部分。免疫球蛋白分子抗原结合部分的实例包括f(ab)和f(ab')2片段，其保留结合抗原的能力。抗体可为多克隆、单克隆、重组、嵌合、去免疫或人源化、全长人、非人(例如鼠类)或单链抗体。在一些实施方案中，抗体具有效应物功能且可固定补体。在一些实施方案中，抗体不具有或具有减少的结合fc受体的能力。例如，抗体可为同型或亚型、抗体片段或突变体，其不支持与fc受体的结合，例如其具有诱变或缺失的fc受体结合区。
[0106]
术语“片段”或“抗体片段”指源自抗体多肽分子(例如抗体重链和/或轻链多肽)的多肽，其不包含全长抗体多肽但仍至少包含能够与抗原结合的全长抗体多肽的一部分。抗体片段可包含全长抗体多肽的切割部分，但术语并不限于该切割片段。在本公开中有用的抗体片段包括例如fab片段、f(ab')2片段、scfv(单链fv)片段、线性抗体、单特异性或多特异性抗体片段如双特异性、三特异性和多特异性抗体(例如双抗体、三抗体、四抗体)、微型抗体、螯合重组抗体、三功能抗体(tribodies)或双功能抗体(bibodies)、内抗体、纳米抗体、小模块免疫药物(smip)、结合域免疫球蛋白融合蛋白、驼源化抗体和含vhh的抗体。抗原结合抗体片段的其他实例为本领域已知。
[0107]
术语“互补决定区”或“cdr”指在重链和轻链多肽两者可变区内的短多肽序列，其主要负责介导特异性抗原识别。术语“框架区”指在重链和轻链多肽两者可变区内的氨基酸序列，其并非cdr序列，且主要负责维持cdr序列的正确定位以允许抗原结合。如本领域已知，尽管框架区它们自己不直接参与抗原结合，某些抗体框架区内的一些残基可直接参与抗原结合或可影响cdr中一个或多个氨基酸与抗原相互作用的能力。
[0108]
示例性的抗体为抗pcsk-9 mab(例如阿利库单抗(alirocumab))、抗il-6 mab(例如sarilumab)和抗il-4 mab(例如dupilumab)。
[0109]
本文所述的化合物可在药物制剂中使用，所述药物制剂包含(a)所述化合物或其药物上可接受的盐和(b)药物上可接受的载剂。所述化合物还可在包含一种或多种其他活性药物成分的药物制剂中使用，或在其中本发明的化合物或其药物上可接受的盐是仅有的活性成分的药物制剂中使用。相应地，本发明的药物制剂涵盖通过混合本文所述的化合物和药物上可接受的载剂而制成的任何制剂。
[0110]
本文所述的任何药物的药物上可接受的盐还可考虑在药物递送装置中使用。药物上可接受的盐为例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐为例如hcl或hbr盐。碱性盐为例如具有选自下组的碱金属或碱土金属阳离子的盐：例如na+或k+，或ca2+，或铵离子n+(r1)(r2)(r3)(r4)，其中r1-r4彼此独立地意为：氢、任选取代的c1-c6烷基、任选取代的c2-c6烯基和
任选取代的c6-c10芳基，或任选取代的c6-c10杂芳基。药物上可接受的盐的其他实例为本领域的技术人员已知。
[0111]
药物上可接受的溶剂合物为例如水合物或链烷酸酯(盐)(alkanolates)如甲醇盐(methanolates)或乙醇盐(ethanolates)。
[0112]
本领域技术人员会理解，在不脱离本公开的全部范围和精神的情况下，可对本技术描述的物质、配制物、装置、方法、系统和实施方案的各种组分/组件进行修改(添加和/或去除)，本公开的范围和精神涵盖这样的修改以及其任何和所有等同物。
[0113]
附图标记列表
[0114]1ꢀꢀꢀꢀ
药物输送装置
[0115]
1.1
ꢀꢀꢀꢀꢀ
驱动器子组件
[0116]2ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
外壳
[0117]
2.1
ꢀꢀꢀꢀꢀ
前部外壳
[0118]
2.2
ꢀꢀꢀꢀꢀ
后部外壳
[0119]
2.3
ꢀꢀꢀꢀꢀ
轴承销
[0120]
2.4
ꢀꢀꢀꢀꢀ
孔口
[0121]
2.15
ꢀꢀꢀꢀ
径向止挡
[0122]3ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
药剂容器、注射筒
[0123]4ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
针
[0124]5ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
保护性针护套
[0125]6ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
塞子
[0126]7ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
针护罩
[0127]
7.6
ꢀꢀꢀꢀꢀ
孔口
[0128]8ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
护罩弹簧
[0129]9ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
驱动弹簧
[0130]
10
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
柱塞
[0131]
11
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
帽
[0132]
11.1
ꢀꢀꢀꢀ
夹持结构
[0133]
11.2
ꢀꢀꢀꢀ
夹持元件
[0134]
11.3
ꢀꢀꢀꢀ
顺应性梁
[0135]
11.4
ꢀꢀꢀꢀ
肋
[0136]
12
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
柱塞释放机构
[0137]
13
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
听觉指示器
[0138]
13.1
ꢀꢀꢀꢀ
可旋转元件
[0139]
13.2
ꢀꢀꢀꢀ
第一支腿
[0140]
13.3
ꢀꢀꢀꢀ
第二支腿
[0141]
13.4
ꢀꢀꢀꢀ
枢轴孔道
[0142]
13.5
ꢀꢀꢀꢀ
自由端
[0143]
13.6
ꢀꢀꢀꢀ
端面
[0144]
13.7
ꢀꢀꢀꢀ
交接部
[0145]
13.8
ꢀꢀꢀꢀ
狭槽
[0146]
13.9
ꢀꢀꢀꢀ
弯曲部段
[0147]
13.10
ꢀꢀꢀ
弹簧元件
[0148]
13.11
ꢀꢀꢀ
梁
[0149]
13.12
ꢀꢀꢀ
标志部
[0150]
13.13
ꢀꢀꢀ
自由端
[0151]
13.14
ꢀꢀꢀ
v形狭槽
[0152]
14
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
护罩锁定机构
[0153]dꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
远侧方向
[0154]
p
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
近侧方向
[0155]
s1
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
松弛状态
[0156]
s2
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
偏置状态