一种治疗激素依赖性哮喘的中药组合物以及应用

1.本发明属于中草药技术领域，具体涉及一种治疗激素依赖性哮喘的中药组合物以及应用。


背景技术：

2.哮喘为一种异质性疾病，常以慢性气道炎症为特征，包含随时间不断变化的呼吸道症状病史，如喘息、气短、胸闷和咳嗽，同时具有可变性呼气气流受限。
3.激素抵抗型哮喘最早由schwarfz等1968年提出。他发现有部分哮喘患者对大剂量糖皮质激素治疗临床反应差，且外周血嗜酸细胞计数在糖皮质激素治疗后下降程度显著低于其他哮喘患者。具有患者年龄较大、病史较长、气道高反应性较严重及更易出现夜间喘息症状等特点。
4.糖皮质激素作为哮喘的一线治疗已广泛用于临床，可吸入、口服及静脉用，吸入首选，大多数哮喘患者口服大剂量泼尼松，短时间就使临床症状和病理生理变化得到明显改善；对于初始诊断的儿童和成人哮喘患者，无论是大剂量还是小剂量吸入激素，均能缓解症状和改善肺功能。但并不是所有哮喘患者对激素的治疗都显示出疗效，有部分患者，即使长期或大剂量给予激素，其疗效也不理想，此为激素抵抗型哮喘(glucocoticoid resistant asthma，gra)。支气管扩张药为治疗激素抵抗型哮喘的一线用药，与之相对应，对激素显示出良好疗效的哮喘则为激素敏感型哮喘(glucocoticoid sensitive asthma，gsa)。此外，临床上有部分哮喘患者常常存在持续的气流受限，气流受限的可逆性差，而且对激素治疗反应差，表现出不同程度的激素抵抗，需要长期依赖大剂量吸入激素，甚至是口服激素。因此，目前激素依赖性哮喘的治疗有效率较低。


技术实现要素：

5.有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种治疗激素依赖性哮喘的中药组合物以及应用，本发明提供中药组合物可以提高激素依赖性哮喘的治疗有效率。
6.本发明提供了一种治疗激素依赖性哮喘的中药组合物，由以下质量份的原料制备而成：
7.生地20～40份，熟地20～28份，炙麻黄2～4份，紫苏子4～8份，菟丝子8～12份，补骨脂5～15份，肉苁蓉8～12份，巴戟天8～12份，仙灵脾8～12份，陈皮5～15份，蝉蜕8～12份，僵蚕5～15份，五味子5～15份，丹参15～25份，乌梅8～12份，神曲8～12份。
8.优选的，由以下质量份的原料制备而成：
9.生地20份，熟地20份，炙麻黄2份，紫苏子4份，菟丝子8份，补骨脂5份，肉苁蓉8份，巴戟天8份，仙灵脾8份，陈皮5份，蝉蜕8份，僵蚕5份，五味子5份，丹参15份，乌梅8份，神曲8份。
10.优选的，由以下质量份的原料制备而成：
11.生地30份，熟地24份，炙麻黄3份，紫苏子6份，菟丝子10份，补骨脂10份，肉苁蓉10
份，巴戟天10份，仙灵脾10份，陈皮10份，蝉蜕10份，僵蚕10份，五味子10份，丹参20份，乌梅10份，神曲10份。
12.优选的，由以下质量份的原料制备而成：
13.生地40份，熟地28份，炙麻黄4份，紫苏子8份，菟丝子12份，补骨脂15份，肉苁蓉12份，巴戟天12份，仙灵脾12份，陈皮15份，蝉蜕12份，僵蚕15份，五味子15份，丹参25份，乌梅12份，神曲12份。
14.本发明还提供了一种上述中药组合物在制备治疗激素依赖性哮喘的药物中的应用。
15.优选的，所述药物的剂型为粉剂、胶囊或汤剂。
16.优选的，所述粉剂按照如下方法进行制备：
17.将生地、熟地、炙麻黄、紫苏子、菟丝子、补骨脂、肉苁蓉、巴戟天、仙灵脾、陈皮、蝉蜕、僵蚕、五味子、丹参、乌梅和神曲干燥后混合粉碎和过筛，得到中药粉剂。
18.优选的，所述胶囊按照如下方法进行制备：
19.将生地、熟地、炙麻黄、紫苏子、菟丝子、补骨脂、肉苁蓉、巴戟天、仙灵脾、陈皮、蝉蜕、僵蚕、五味子、丹参、乌梅和神曲干燥后混合粉碎和过筛，得到中药粉末；
20.将所述中药粉末装入胶囊壳中，得到胶囊。
21.优选的，所述汤剂按照如下方法进行制备：
22.a)将生地、熟地、炙麻黄、紫苏子、菟丝子、补骨脂、肉苁蓉、巴戟天、仙灵脾、陈皮、蝉蜕、僵蚕、五味子、丹参、乌梅和神曲与水混合，进行加热提取，得到提取物；
23.b)将所述提取物固液分离，得到药渣和提取液；
24.c)将所述药渣与水混合进行加热提取，固液分离，得到提取液；
25.d)将步骤b)得到的提取液与步骤c)得到的提取液混合，得到汤剂。
26.与现有技术相比，本发明提供了一种治疗激素依赖性哮喘的中药组合物，由以下质量份的原料制备而成：生地20～40份，熟地20～28份，炙麻黄2～4份，紫苏子4～8份，菟丝子8～12份，补骨脂5～15份，肉苁蓉8～12份，巴戟天8～12份，仙灵脾8～12份，陈皮5～15份，蝉蜕8～12份，僵蚕5～15份，五味子5～15份，丹参15～25份，乌梅8～12份，神曲8～12份。本发明中药方，以生地、熟地为君药，生地味甘苦，气寒，入心肝脾肺四经以清诸热《雷公炮制药性解》。叶天士谓其禀天冬寒之水气，入足少阴肾经，气寒益肾，味甘益脾，先后天二、气交接，元气与谷气俱纳也。熟地黄，味甘苦，性温，活血气，封填骨髓，滋肾水，补益真阴《雷公炮制药性解》。生熟二地异致而共用为君药，取其峻补真阴之功，暗含百合固金汤之义，非他药所能及。炙麻黄、紫苏子、丹参为臣药，其中炙麻黄、紫苏子宣肺理气，化痰平喘，以安哮喘之显症；丹参，味苦气微寒，黄元御称其：走及奔马，行血之良品也，用量仅次于君药，主要取其理血气以行诸药之功。菟丝子、补骨脂、肉苁蓉、巴戟天、仙灵脾、陈皮、神曲为佐药，五味子、乌梅为使药，其中菟丝子、补骨脂、肉苁蓉、巴戟天、仙灵脾均为补肾之品，肾为先天之本，肾精充足，方可扶正祛邪，五者佐君药峻补真阴之功，兼有纳气平喘之能；陈皮、神曲合用有消积导滞之功，且二者味辛能通，兼除表邪。蝉蜕、僵蚕、五味子、乌梅为使药，其中蝉蜕合僵蚕共用，主为解痉之功，应臣为使助其安哮喘显症，且血肉有情之品有补虚之功，暗合君药之能。五味子合乌梅共用，主为收敛之功，亦应臣为使以敛肺气，亦助补肾之品收敛肾气。本发明药材易得，成本低，组方合理，具有疗效好、疗程短、疗效彻底、无副作用等特点，
可有效地治疗激素依赖性哮喘病。
具体实施方式
27.本发明提供了一种治疗激素依赖性哮喘的中药组合物，由以下质量份的原料制备而成：
28.生地20～40份，熟地20～28份，炙麻黄2～4份，紫苏子4～8份，菟丝子8～12份，补骨脂5～15份，肉苁蓉8～12份，巴戟天8～12份，仙灵脾8～12份，陈皮5～15份，蝉蜕8～12份，僵蚕5～15份，五味子5～15份，丹参15～25份，乌梅8～12份，神曲8～12份。
29.本发明提供的中药组合物包括20～40份的生地，优选为20、25、30、35、40，或20～40份之间的任意值。在本发明中，所述生地：味甘、苦，性寒。归心、肝、肾经。鲜地黄清热生津，凉血，止血。用于热病伤阴，舌绛烦渴，温毒发斑，吐血，衄血，咽喉肿痛等。
30.本发明提供的中药组合物还包括20～28份的熟地，优选为20、22、24、26、28，或20～28份之间的任意值。在本发明中，所述熟地：甘，微温。滋阴，补血。治阴虚血少，腰膝痿弱，劳嗽骨蒸，遗精，崩漏，月经不调，消渴，溲数，耳聋，目昏。
31.本发明提供的中药组合物还包括2～4份炙麻黄，优选为2、2.5、3、3.5、4，或2～4份之间的任意值。在本发明中，所述炙麻黄：辛温升散之性较强，能开泄腠理、透发毛窍，以外散侵袭肌表的风寒邪气。主治伤寒表实，发热恶寒无汗、头痛鼻塞、骨节疼痛；咳嗽气喘；风水浮肿，小便不利；风邪顽痹，皮肤不仁，风疹瘙痒。
32.本发明提供的中药组合物还包括4～8份紫苏子，优选为4、5、6、7、8，或4～8份之间的任意值。在本发明中，所述紫苏子：辛，温。归肺经。降气化痰，止咳平喘，润肠通便。用于痰壅气逆，咳嗽气喘，肠燥便秘。
33.本发明提供的中药组合物还包括8～12份的菟丝子，优选为8、9、10、11、12，或8～12份之间的任意值。在本发明中，所述菟丝子：辛、甘，平。归肝、肾、脾经。补益肝肾，固精缩尿，安胎，明目，止泻；外用消风祛斑。用于肝肾不足，腰膝酸软，阳痿遗精，遗尿尿频，肾虚胎漏，胎动不安，目昏耳鸣，脾肾虚泻；外治白癜风。
34.本发明提供的中药组合物还包括5～15份的补骨脂，优选为5、7、10、12、15，或5～15份之间的任意值。在本发明中，所述补骨脂：辛、苦，温。归肾、脾经。温肾助阳，纳气平喘，温脾止泻；外用消风祛斑。用于肾阳不足，阳痿遗精，遗尿尿频，腰膝冷痛，肾虚作喘，五更泄泻；外用治白癜风，斑秃。
35.本发明提供的中药组合物还包括8～12份的肉苁蓉，优选为8、9、10、11、12，或8～12份之间的任意值。在本发明中，所述肉苁蓉：甘、咸，温。归肾、大肠经。补肾阳，益精血，润肠通便。用于肾阳不足，精血亏虚，阳痿不孕，腰膝酸软，筋骨无力，肠燥便秘。
36.本发明提供的中药组合物还包括8～12份的巴戟天，优选为8、9、10、11、12，或8～12份之间的任意值。在本发明中，所述巴戟天：甘、辛，微温。归肾、肝经。补肾阳，强筋骨，祛风湿。用于阳痿遗精，宫冷不孕，月经不调，少腹冷痛，风湿痹痛，筋骨痿软。
37.本发明提供的中药组合物还包括8～12份的仙灵脾，优选为8、9、10、11、12，或8～12份之间的任意值。在本发明中，所述仙灵脾：气味辛、温、无毒。咳嗽，气不顺，腹满不思饮食。
38.本发明提供的中药组合物还包括5～15份的陈皮，优选为5、7、10、12、15，或5～15
份之间的任意值。在本发明中，所述陈皮：性温，味辛苦。归肺、脾经；具有温胃散寒、理气健脾的功效。
39.本发明提供的中药组合物还包括8～12份的蝉蜕，优选为8、9、10、11、12，或8～12份之间的任意值。在本发明中，所述蝉蜕：甘，寒。归肺、肝经。疏散风热，利咽，透疹，明目退翳，解痉。用于风热感冒，咽痛音哑，麻疹不透，风瘆瘙痒，目赤翳障，惊风抽搐，破伤风。
40.本发明提供的中药组合物还包括5～15份的僵蚕，优选为5、7、10、12、15，或5～15份之间的任意值。在本发明中，所述僵蚕：咸、辛，平。归肝、肺、胃经。息风止痉，祛风止痛，化痰散结。用于肝风夹痰，惊痫抽搐，小儿急惊，破伤风，中风，风热头痛，目赤咽痛，风疹瘙痒，发颐痄腮。
41.本发明提供的中药组合物还包括5～15份的五味子，优选为5、7、10、12、15，或5～15份之间的任意值。在本发明中，所述五味子：酸、甘，温。归肺、心、肾经。收敛固涩，益气生津，补肾宁心。用于久嗽虚喘，梦遗滑精，遗尿尿频，久泻不止，自汗盗汗，津伤口渴，内热消渴，心悸失眠。
42.本发明提供的中药组合物还包括15～25份的丹参，优选为15、18、20、22、25，或15～25份之间的任意值。在本发明中，所述丹参：苦，微寒。归心、肝经。活血祛瘀，通经止痛，清心除烦，凉血消痈。用于胸痹心痛，脘腹胁痛，癥瘕积聚，热痹疼痛，心烦不眠，月经不调，痛经经闭，疮疡肿痛。
43.本发明提供的中药组合物还包括8～12份的乌梅，优选为8、9、10、11、12，或8～12份之间的任意值。在本发明中，所述乌梅：酸、涩，平。归肝、脾、肺、大肠经。敛肺，涩肠，生津，安蛔。用于肺虚久咳，久泻久痢，虚热消渴，蛔厥呕吐腹痛。
44.本发明提供的中药组合物还包括8～12份的神曲，优选为8、9、10、11、12，或8～12份之间的任意值。在本发明中，所述神曲：甘、辛，温。归脾、胃经。健脾和胃，消食化积。用于饮食停滞，消化不良，脘腹胀满，食欲不振，呕吐泻痢。
45.在本发明的一些优选实施方式中，所述治疗激素依赖性哮喘的中药组合物由以下质量份的原料制备而成：
46.生地20份，熟地20份，炙麻黄2份，紫苏子4份，菟丝子8份，补骨脂5份，肉苁蓉8份，巴戟天8份，仙灵脾8份，陈皮5份，蝉蜕8份，僵蚕5份，五味子5份，丹参15份，乌梅8份，神曲8份。
47.在本发明的一些优选实施方式中，所述治疗激素依赖性哮喘的中药组合物由以下质量份的原料制备而成：
48.生地30份，熟地24份，炙麻黄3份，紫苏子6份，菟丝子10份，补骨脂10份，肉苁蓉10份，巴戟天10份，仙灵脾10份，陈皮10份，蝉蜕10份，僵蚕10份，五味子10份，丹参20份，乌梅10份，神曲10份。
49.在本发明的一些优选实施方式中，所述治疗激素依赖性哮喘的中药组合物由以下质量份的原料制备而成：
50.生地40份，熟地28份，炙麻黄4份，紫苏子8份，菟丝子12份，补骨脂15份，肉苁蓉12份，巴戟天12份，仙灵脾12份，陈皮15份，蝉蜕12份，僵蚕15份，五味子15份，丹参25份，乌梅12份，神曲12份。
51.本发明还提供了一种上述中药组合物在制备治疗激素依赖性哮喘的药物中的应
用。
52.本发明对所述药物的剂型并没有特殊限制，优选的，所述药物的剂型为粉剂、胶囊或汤剂。
53.所述粉剂按照如下方法进行制备：
54.将生地、熟地、炙麻黄、紫苏子、菟丝子、补骨脂、肉苁蓉、巴戟天、仙灵脾、陈皮、蝉蜕、僵蚕、五味子、丹参、乌梅和神曲干燥后混合粉碎和过筛，得到中药粉剂。其中，所述过筛为过80～100目筛。
55.所述胶囊按照如下方法进行制备：
56.将生地、熟地、炙麻黄、紫苏子、菟丝子、补骨脂、肉苁蓉、巴戟天、仙灵脾、陈皮、蝉蜕、僵蚕、五味子、丹参、乌梅和神曲干燥后混合粉碎和过筛，得到中药粉末；所述过筛为过80～100目筛。
57.将所述中药粉末装入胶囊壳中，得到胶囊。
58.所述汤剂按照如下方法进行制备：
59.a)将生地、熟地、炙麻黄、紫苏子、菟丝子、补骨脂、肉苁蓉、巴戟天、仙灵脾、陈皮、蝉蜕、僵蚕、五味子、丹参、乌梅和神曲与水混合，进行加热提取，得到提取物；
60.b)将所述提取物固液分离，得到药渣和提取液；
61.c)将所述药渣与水混合进行加热提取，固液分离，得到提取液；
62.d)将步骤b)得到的提取液与步骤c)得到的提取液混合，得到汤剂。
63.其中，步骤a)中，中药的总质量与水的质量比为1：5。混合后，将中药先进行浸泡，所述浸泡的时间为15～20分钟。浸泡完成后，进行加热，所述加热为武火煮沸后，用文火加热20～25分钟。加热完成后，将提取物降温，固液分离，得到药渣和提取液。
64.步骤c)中，所述药渣与水混合时，所述水为温度95～100℃的热水，所述药渣与水的质量比为1：5。加热提取具体为加热煮沸后，用文火加热10～15分钟。
65.将步骤b)得到的提取液与步骤c)得到的提取液混合，得到汤剂。将制得的汤剂杀菌后灌装密封，冷藏，服用前加热即可。
66.本发明中药方，以生地、熟地为君药，生地味甘苦，气寒，入心肝脾肺四经以清诸热《雷公炮制药性解》。叶天士谓其禀天冬寒之水气，入足少阴肾经，气寒益肾，味甘益脾，先后天二、气交接，元气与谷气俱纳也。熟地黄，味甘苦，性温，活血气，封填骨髓，滋肾水，补益真阴《雷公炮制药性解》。生熟二地异致而共用为君药，取其峻补真阴之功，暗含百合固金汤之义，非他药所能及。炙麻黄、紫苏子、丹参为臣药，其中炙麻黄、紫苏子宣肺理气，化痰平喘，以安哮喘之显症；丹参，味苦气微寒，黄元御称其：走及奔马，行血之良品也，用量仅次于君药，主要取其理血气以行诸药之功。菟丝子、补骨脂、肉苁蓉、巴戟天、仙灵脾、陈皮、神曲为佐药，五味子、乌梅为使药，其中菟丝子、补骨脂、肉苁蓉、巴戟天、仙灵脾均为补肾之品，肾为先天之本，肾精充足，方可扶正祛邪，五者佐君药峻补真阴之功，兼有纳气平喘之能；陈皮、神曲合用有消积导滞之功，且二者味辛能通，兼除表邪。蝉蜕、僵蚕、五味子、乌梅为使药，其中蝉蜕合僵蚕共用，主为解痉之功，应臣为使助其安哮喘显症，且血肉有情之品有补虚之功，暗合君药之能。五味子合乌梅共用，主为收敛之功，亦应臣为使以敛肺气，亦助补肾之品收敛肾气。本发明药材易得，成本低，组方合理，具有疗效好、疗程短、疗效彻底、无副作用等特点，可有效地治疗激素依赖性哮喘病。
67.为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明提供的治疗激素依赖性哮喘的中药组合物以及应用进行说明，本发明的保护范围不受以下实施例的限制。
68.实施例1：
69.1、配方：
70.生地20份，熟地20份，炙麻黄2份，紫苏子4份，菟丝子8份，补骨脂5份，肉苁蓉8份，巴戟天8份，仙灵脾8份，陈皮5份，蝉蜕8份，僵蚕5份，五味子5份，丹参15份，乌梅8份，神曲8份。
71.2、制备方法：
72.按重量份取上述各组分中药，放入砂锅中；向砂锅中按照中药与水的质量比为1：5加入水，浸泡20分钟；武火煮沸后，用文火加热25分钟，待温度少降后，倾倒到容器里，得到第一次药液；再如以上方法，煎煮第二遍，第二遍可直接用药渣与水的质量比为1：5的量加入热水煮药，待煮沸后，用文火加热约15分钟，将两次煮好的药液放入同一容器中混合，将制得的药液杀菌后灌装密封，冷藏。
73.实施例2：
74.1、配方：
75.生地30份，熟地24份，炙麻黄3份，紫苏子6份，菟丝子10份，补骨脂10份，肉苁蓉10份，巴戟天10份，仙灵脾10份，陈皮10份，蝉蜕10份，僵蚕10份，五味子10份，丹参20份，乌梅10份，神曲10份。
76.2、制备方法：
77.同实施例1。
78.实施例3：
79.1、配方：
80.生地40份，熟地28份，炙麻黄4份，紫苏子8份，菟丝子12份，补骨脂15份，肉苁蓉12份，巴戟天12份，仙灵脾12份，陈皮15份，蝉蜕12份，僵蚕15份，五味子15份，丹参25份，乌梅12份，神曲12份。
81.2、制备方法：
82.同实施例1。
83.对比例1：
84.1、配方：
85.炙麻黄3g、炙射干12g、桃仁12g、杏仁12g、五味子7g、细辛4g、炙僵蚕12g、瓜蒌皮14g、南沙参12g、北沙参12g、沉香3g、炒紫苏子12g、法半夏12g、厚朴7g、空青3g、桔梗7g、陈皮12g、补骨脂12g、香附12g、挂金灯6g
86.2、制备方法：
87.同实施例1。
88.对比例2：
89.1、配方：
90.陈皮、半夏、淫羊藿各12份，茯苓、党参、女贞子、补骨脂、菟丝子各15份，黄芪、生地黄、熟地黄、山萸肉各18份，连翘、麻黄、山药、桂枝、川厚朴、桃仁、炙甘草各6份。
91.2、制备方法：
92.同实施例1。
93.实施例4
94.毒性试验
95.选取体重相当的成年雌、雄小白鼠各40只，分为对照组和实施例1组、实施例2组、实施例3组，饲养条件一致，对照组不喂药，实施例组分别给予上述实施例1、2、3的临床等效剂量，分别为17.81份/kg、25.09份/kg、32.37份/kg，每日1次。每天记录各个小白鼠的身体状况、摄食、饮水、体重，试验持续六个月，与对照组相比，给药组小白鼠身体状况、摄食、饮水、体重增长均正常，且未见小白鼠生病或死亡。提示该药粉安全性好，无毒副作用。
96.实施例5典型病例
97.病例1：高某，女，58岁，郑州市上街区人。2017年患者受凉后出现咳嗽、咳痰，胸闷、气短，咳少许白粘痰，无发热、鼻塞、流涕等不适，自服抗感染药物(具体不详)上述症状可较前缓解，之后2年期间反复发作，多于受凉后及冬春季节多发，2019年上述症状再发，于郑州市中心医院住院治疗，查肺功能示轻度限制型通气功能障碍，肺弥散功能正常，支气管激发试验阳性，fev1下降24.3％,支气管舒张试验阳性，吸入万托林后fev1改善24.3％。呼气no浓度均值78ppb。诊断为“支气管哮喘”，给予抗感染、解痉平喘对症治疗后好转出院，院外给予“布地奈德福莫特罗吸入剂、多索茶碱、氨溴索片、孟鲁司特钠片、乙酰半胱氨酸泡腾片”治疗，但患者症状仍难以良好控制，为进一步诊治就诊河南中医药大学第一附属医院，门诊以“激素依赖性哮喘”收住呼吸科。入院症见：神志清，精神差，咳嗽、咳痰，咳大量黄白痰，容易咳出，胸闷、气短，活动后加重，呼气性呼吸困难，可闻及喉间哮鸣音，纳眠差，小便可，大便干。肺功能示：1.肺通气功能减退，轻度阻塞型通气功能障碍；2.肺弥散功能正常；3.舒张试验阳性。外周血嗜酸性粒细胞计数0.63x109/l；feno：197ppb；g试验，gm试验，过敏原筛查未见明显异常。床边十八导心电图示：正常心电图。诊断：中医：哮病(痰热壅肺证)，西医：激素依赖性哮喘。采用本发明实施例1的汤剂进行治疗，服用方法：水煎服，每日一剂药量500ml，分三次服用，连续服用六个疗程，每个疗程5天。患者咳嗽、咳痰、胸闷、气短症状消失，喉间哮鸣音消失，外周血嗜酸性粒细胞计数0.27x109/l，患者仅服用中药，其症状就能被良好控制，饮食可，睡眠可。随访半年后病情稳定无复发。
98.病例2：叶某某，女，41岁，郑州市金水区人。2018年无明显诱因出现咳嗽，咳痰，咳白粘痰，易咳出，量不多，胸闷，气喘，喉中哮鸣音，无发热，无胸痛，无反酸烧心，间断至河南中医药大学第一附属医院门诊，以“支气管哮喘”为诊断，给予“布地奈德福莫特罗吸入剂，孟鲁司特钠片、乙酰半胱氨酸泡腾片”，症状较前减轻，但当患者因工作繁忙未按时服药时，其咳嗽，胸闷症状明显加重。为求进一步系统治疗，遂至河南中医药大学第一附属医院，以“激素依赖性哮喘”为诊断收入呼吸科，入院症见：神志清，精神差，咳嗽，咳痰，咽痒，胸闷，气喘，喉中哮鸣音，偶有心慌，无胸痛，无发热，无反酸烧心，纳差，眠差，二便调。检查示：肺功能：1.通气功能减退，轻度阻塞型通气功能障碍2.弥散功能正常3.舒张试验阳性。feno：113ppb，外周血嗜酸性粒细胞计数0.73x109/l。g试验，gm试验未见明显异常。床边十八导心电图示：正常心电图。诊断：中医：哮病(痰热壅肺证)西医：激素依赖性哮喘。采用本发明实施例2的汤剂进行治疗，服用方法：水煎服，每日一剂药量500ml，分三次服用，连续服用六个疗程，每个疗程5天后治愈。患者咳嗽、咳痰、胸闷、气短症状消失，喉间哮鸣音消失。外周血嗜酸性粒细胞计数0.23x109/l。患者可以不使用激素类药物，精神可，食欲正常。随访半年
后病情稳定未复发。
99.病例3：李某，男，42岁，郑州市金水区人。2018年受凉后出现头疼，鼻塞，流清涕，打喷嚏，至当地诊所口服药物治疗(具体不详)，上述症状好转，随后出现咳嗽，咽痒，晨起咳黄痰，量少，活动后胸闷，气喘，喉中哮鸣音，至郑州市惠济区人民医院就诊，诊断为“支气管哮喘”，经治疗后好转。此后间断发作，患者未予以重视，先后服用“孟鲁司特钠片”“沙美特罗氟替卡松吸入剂”“复方甲氧那明胶囊，症状控制不佳，患者为求进一步中西医治疗，遂至河南中医药大学第一附属医院就诊，门诊以“支气管哮喘”为诊断收入呼吸科，入院症见：咳嗽，咳痰，黄痰，量少，活动后胸闷，气喘，喉中哮鸣音，伴咽痒，反酸，无鼻后滴漏感，无烧心，无胸痛，纳眠差，二便调。肺功能检查：1.通气功能显著降低，中度阻塞型通气功能障碍2.肺弥散功能轻度减退3.舒张试验阳性；外周血嗜酸性粒细胞计数0.86x109/l；feno：106ppb；g试验，gm试验未见明显异常。床边十八导心电图示：正常心电图。诊断：中医：哮病(痰热壅肺证)西医：激素依赖性哮喘。采用本发明实施例3的汤剂进行治疗，服用方法：水煎服，每日一剂药量500ml，分三次服用，连续服用六个疗程，每个疗程5天。患者咳嗽、咳痰、胸闷、气喘、咽痒、反酸症状消失，喉间哮鸣音消失，外周血嗜酸性粒细胞计数0.28x109/l；可不使用激素药就能控制病情，纳眠可，精神可。
100.实施例6
101.下面结合河南中医药大学第一附属医院呼吸科进行的临床试验对本发明作进一步的阐述：
102.6.1病例来源
103.根据激素依赖性哮喘的诊断标准：(1)符合我国哮喘防治指南中哮喘的诊断标准；(2)排除患者治疗依从性不良，并排除诱发加重或使哮喘难以控制的因素；(3)治疗上需规律口服糖皮质激素至少6个月，且就诊前摄入强的松最小有效剂量每天5～40mg或隔日服10～80mg至少2周的哮喘患者。选择激素依赖性哮喘患者500例，女320例，男180例；病程2年到15年。
104.6.2病例分组及治疗方案
105.将500例患者随机分为试验组、对照组，每组各100例。其中，试验组1-3分别给予本发明的实施例1-3所述制剂，对照组1-2分别基于本发明中所述对比例1-2的制剂。上述不同组中，给药方案是：1日药量为500ml，分三次服用，5天为一疗程，连续服用六个疗程，至临床症状体征消失后，再巩固疗效服用两个疗程。
106.6.3疗效评价标准
107.6.3.1疗效性观测和评定
108.(1)主要疗效指标
109.有效率：
110.1)临床痊愈：咳嗽、咳痰、喘息等症状消失，双肺喘鸣音消失，激素及平喘药停止，精神恢复，食欲正常。2)好转：咳嗽、咳痰、喘息等症状明显好转，双肺仍有少许喘鸣音，激素及平喘药使用量减少2/3，精神、食欲明显改善。3)无效：咳嗽、咳痰、喘息等症状无变化甚至加重，双肺仍有明显喘鸣音，必须要用激素及平喘药控制，有时用药量较治疗前加大，精神不佳、食欲不振。
111.(2)次要疗效指标
112.1)复发率：跟踪调查患者停药后的一年复发情况。2)肺功能：应用肺功能仪测量治疗前、治疗后患者fev1及pef
113.6.3.2安全性评价
114.记录患者治疗前后一般生命体征；血、尿、便常规；肝、肾功能和心电图；不良反应情况及采取措施记录。
115.统计学处理：spss 19.0统计软件处理。计量资料以均数
±
标准差表示；不同组别比较用单因素方差分析方法检验；同一组别治疗前后比较用配对t检验；计数资料采用卡方检验,多组间采用多个独立样本的非参数检验；显著性水准取α＝0.05
116.6.4临床试验结果
117.6.4.1疗效性观测和评定
118.(1)有效率：如表1所示，发明实施例1-3的临床有效率为98％、99％、98％，高于对比例组。
119.表1 500例患者治疗的临床疗效
[0120][0121]
有效率＝(临床痊愈+好转)/总例数
×
100％
[0122]
(2)复发率：如表2所示，经过1年的随访，实施例1-3的复发率为3％、2％、4％，和对比例相比，p＜0.05，差异有统计学意义。
[0123]
表2 500例患者治疗的复发情况
[0124][0125]
复发率＝(复发人数)/(总人数)х100％。*和对比例相比，p＜0.05
[0126]
(3)肺功能：如表3所示，治疗后实施例1-3的fev1和pef大于对比例，p＜0.05，差异有统计学意义。
[0127]
表3 500例患者治疗的肺功能
[0128][0129][0130]
*治疗后与对比例组相比，p＜0.05
[0131]
6.4.2安全性评价
[0132]
在患者服药期间，患者治疗前后的生命体征，尿、大便常规检查；血常规；心电图；肝肾功能均未出现明显异常情况。
[0133]
综上所述，发明人发现，治疗前后各组患者的生命体征、尿常规、大便常规、血常规、心电图、肝肾功能均未出现明显异常。且在给药期间，患者均未出现明显不良反应，充分说明本发明制剂存在优越的安全性。实施例的有效率，fev1和pef远远大于对比例，实施例的复发率显著小于对比例，说明该组合物可以有效缓解哮喘症状。因此，本发明制剂具有见效快，药效强，不易复发，无毒副作用的优势。
[0134]
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。