缓解皮肤瘙痒和过敏的组合物、临床测试方法及应用与流程

1.本发明涉及医学用品技术领域，尤其涉及一种缓解皮肤瘙痒和过敏的组合物、临床测试方法及应用。


背景技术：

2.皮炎(dermatitis)是指由各种内、外部感染或非感染性因素导致的皮肤炎症性疾患的一个泛称，并非一独立疾病，其病因和临床表现复杂多样，且反复发作，临床治疗较为困难。皮炎和湿疹的概念及分类是皮肤科学术界一直有争论的问题之一，以往曾把二者作为同义语来用，并不严格区分，如有人将异位性皮炎也称为异位性湿疹等。现在多数的观点认为皮炎泛指皮肤的炎症，如接触性致敏、皮肤感染等，而湿疹专指某些非感染性炎症，同时将发病机制或临床特征相对明确者称为“某某皮炎”，而病因暂时不明确者笼统的诊断为“湿疹”。国际疾病分类(icd)-10在皮炎与湿疹的章节中，包括有接触性皮炎、特应性皮炎、神经性皮炎等20多种疾病。临床上常根据病因、发病部位或其他临床特征将某一特定的皮炎定义为某某皮炎，如接触某物质引起的称为接触性皮炎，内用药物引起的称为药物性皮炎等。湿疹则是个临时概念，一旦明确了病因，这一湿疹就应诊断为某某皮炎，而不应再诊断为湿疹了。
3.皮炎与湿疹的临床表现多种多样，通常可分为急性期、亚急性期及慢性期三种皮损。
4.从医学角度讲皮肤过敏主要是指当皮肤受到各种刺激如不良反应的化妆品、化学制剂、花粉、某些食品、污染的空气等等，导致皮肤出现红肿、发痒、脱皮及过敏性皮炎等皮肤过敏症状。
5.现有的皮肤治疗中，激素类药物在使用时会导致副作用，无激素的药物对应的症状较为单一。


技术实现要素：

6.本发明的目的在于提供一种缓解皮肤瘙痒和过敏的组合物、临床测试方法及应用，解决了由于皮肤治疗中，激素类药物在使用时会导致副作用，无激素的药物对应的症状较为单一的技术问题。
7.为实现上述目的，本发明提供了一种缓解皮肤瘙痒和过敏的组合物，包括防己科植物中存在的两种生物碱粉防己碱和克班宁，通过所述粉防已碱和所述克班宁组合形成最终产物，所述粉防已碱在所述最终产物中的质量百分含量为0.001％～3.000％，所述克班宁在所述最终产物中的质量百分含量为0.001％～3.000％。
8.其中，所述最终产物为溶液、乳液、膏霜、凝胶、固体、冻干粉或脂质体。
9.其中，本发明还提供一种缓解皮肤瘙痒和过敏的组合物的临床测试方法，采用上述所述的缓解皮肤瘙痒和过敏的组合物，包括如下步骤：
10.按不同比例配备所述粉防已碱和所述克班宁，得到产物a、产物b和产物c；
11.单独使用所述粉防已碱配备得到产物d，单独使用所述克班宁配备得到产物e；
12.将被测人员分为五组，分别使用产物a、产物b、产物c、产物d和产物e；
13.对所述被测人员进行多次喷涂，每次喷涂时间间隔相同，并在每次喷涂后进行问卷调查。
14.其中，在按不同比例配备所述粉防已碱和所述克班宁，得到产物a、产物b和产物c的步骤中：
15.将所述粉防己碱和所述克班宁按比例溶解于酒精；
16.再将酒精溶液加入到去离子水中，添加0.1wt％尼伯金甲酯作为防腐剂；
17.搅拌至全部溶解，装入喷瓶备用。
18.其中，一种缓解皮肤瘙痒和过敏的组合物应用于药物或护肤品。
19.其中，所述缓解皮肤瘙痒和过敏的组合物喷涂的范围包括全身皮肤和粘膜组织，所述粘膜组织包括口腔、鼻腔和阴道。
20.本发明的一种缓解皮肤瘙痒和过敏的组合物、临床测试方法及应用，所述缓解皮肤瘙痒和过敏的组合物通过抑制不同的炎症通路，最终达到缓解皮肤瘙痒和过敏的效果，所述粉防己碱和所述克班宁组合可以缓解大部分常见皮肤瘙痒和过敏症状，所述粉防己碱和所述克班宁在功效浓度下安全无副作用，可替代激素等有副作用外用药。
附图说明
21.为了更清楚地说明本技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。
22.图1是本发明第一实施例的步骤流程图。
23.图2是本发明第二实施例的步骤流程图。
24.图3是本发明第三实施例的步骤流程图。
25.图4是本发明第一对比例的步骤流程图。
26.图5是本发明第二对比例的步骤流程图。
具体实施方式
27.下面详细描述本发明的实施例，所述实施例的示例在附图中示出，下面通过参考附图描述的实施例是示例性的，旨在用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。
28.本发明提供一种缓解皮肤瘙痒和过敏的组合物，包括防己科植物中存在的两种生物碱粉防己碱和克班宁，通过所述粉防已碱和所述克班宁组合形成最终产物，所述粉防已碱在所述最终产物中的质量百分含量为0.001％～3.000％，所述克班宁在所述最终产物中的质量百分含量为0.001％～3.000％，所述粉防已碱的优化质量百分含量为0.100％～0.5％，所述克班宁的优化质量百分含量为0.100％～0.5％；所述最终产物为溶液、乳液、膏霜、凝胶、固体、冻干粉或脂质体。
29.在本实施方式中，所述粉防己碱直接作用于肾上腺，使肾上腺皮质功能增强并可抑制磷脂酶的活性，减少炎症介质(pge、lt)、血小板活化因子、氧自由基等的产生和释放，从而起到抗炎的效果。所述克班宁通过抑制mapks和akt信号通路表现出抗炎活性。将二者结合起来，可有效阻断大部分常见的皮肤瘙痒正反馈，从而起到抗过敏、止痒的效果。
30.粉防己为防己科植物，又名汉防己，最早载于《神农百草经》，因其具有利水消肿、祛风止痛等多种功效而得到广泛应用。随着中药现代化发展，粉防己中的化学成分得以分离与纯化，其中粉防己碱又名汉防已甲素，作为其主要单体成分之一具有广泛的生物学活性，如抗肿瘤、抗炎、抗心律失常、治疗骨质酥松、抗菌、降压等。以其为主要成分的中成药“汉防己甲素片”和“汉防己甲素注射剂”广泛用于临床上对各期矽肺病的治疗。
31.粉防己为防己科植物，又名汉防己，最早载于《神农百草经》，因其具有利水消肿、祛风止痛等多种功效而得到广泛应用。随着中药现代化发展，粉防己中的化学成分得以分离与纯化，其中粉防己碱又名汉防已甲素，作为其主要单体成分之一具有广泛的生物学活性，如抗肿瘤、抗炎、抗心律失常、治疗骨质酥松、抗菌、降压等。以其为主要成分的中成药“汉防己甲素片”和“汉防己甲素注射剂”广泛用于临床上对各期矽肺病的治疗。
32.粉防己碱对大鼠甲醛性关节炎有一定消炎作用。其作用与考的松相似，在切除肾上腺后，作用消失。可使大鼠肾上腺中维生素c含量降低，末梢血液中的嗜酸性细胞减少；在切除脑下垂体后7天再给粉防己碱，仍有此作用，故可认为粉防己碱为直接作用于肾上腺。粉防己碱对正常大鼠连续给药7天，肾上腺中维生素c含量即不降低，二侧肾上腺也肥大现象，尿中17-羟类甾醇的排出量亦不增加，说明它兴奋肾上腺皮质的作用是非特异性的。近年来的研究证明，粉防己碱可使大鼠背部气囊角叉菜胶炎血管通透性降低、嗜中性白细胞游出和b-葡萄糖醛酸酶释放显着减少。粉防己碱亦可升高嗜中性白细胞内超氧化歧化酶(sod)的活性，减少氧自由基生成，还能升高嗜中性白细胞内camp水平。由此认为粉防己碱的抗炎作用的机理可能与嗜中性白细胞内sod活性和camp水平的升高有关。粉防己碱能抑制嗜中性自细胞的激活，抑制大鼠腹腔肥大细胞脱颗粒，对羟自由基有一定的清除作用及抑制羟自由基的生成速率等可能是粉防己碱具有抗炎作用的机理。粉防己碱具有广泛的抗过敏作用，既是过敏介质的拮抗剂，又是过敏介质阻释剂。粉防己碱30mg/kgiv，能抑制大鼠被动皮肤过敏反应(pca)，作用与剂量呈依赖关系。能抑制卵白蛋白致敏的豚鼠离体回肠的过敏性收缩。对抗过敏介质的作用如：能抑制组胺、乙酰胆碱引起的豚鼠哮喘和离体豚鼠回肠的收缩以及5-羟色胺引起的大鼠皮肤血管通透性增加。同时，还能抑制过敏介质的释放，如抑制致敏豚鼠肺由抗原引起的过敏介质或过敏性迟缓反应物质(srs一a)释放及由右旋糖酐诱发的大鼠腹腔肥大细胞组胺的释放。粉防己碱对srs-a的作用明显，能明显拮抗srs-a增加的豚鼠肺溢流作用；粉防己碱能明显抑制人的支气管或肺条收缩；无论气雾吸入或预先给药，粉防己碱对豚鼠的srs-a性喘息均能起到保护作用。粉防己碱对天花粉抗原、组胺释放剂、钙离子载体诱导的大鼠腹腔肥大细胞脱颗粒、组胺释放及肥大细胞ca2+内流均有抑制作用，说明粉防己碱是一个过敏介质阻释剂。它既能作用于肥大细胞ca2+通道，抑制ca2+内流，又能抑制肥大细胞动员利用内源ca2+。对犬、豚鼠气管平滑肌的研究证明，粉防己碱对气管平滑肌电位操纵通道(poc)与受体操纵通道(roc)均有阻断作用，由于对高钾兴奋和/或打开ca2+内流阻断是完全的，而对组胺兴奋和打开roc的ca2+内流阻断是部分的，提示粉防己碱优先阻断气管平滑肌的poc。其钙通道阻断作用可能与其拮抗过敏介质收缩气管的作用有关。粉防己碱对嗜中性白细胞的静息胞浆游离ca2+浓度无影响，但能对抗血小板激活因子(paf)、白细胞三烯b4和卡西霉素所致的胞浆游离ca2+浓度升高，说明粉防己碱是通过抑制ca2+内流而抑制胞浆游离ca2浓度升高的钙拮抗剂，这很可能是它抗过敏作用的机理。
33.克班宁(crebailine，cre)是防己科千金藤属(stephania)植物“山乌龟”含有的异喹啉类阿朴菲型生物碱。克班宁具有镇静、镇痛、增强中枢神经抑制等作用，在防己科植物地不容中含量较高，也有研究者曾从齿叶千金藤中分离出克班宁。
34.实验表明，克班宁具多种药理作用：腹腔注射克班宁能明显减少小鼠自发活动次数(镇静作用)：对戊巴比妥钠的催眠作用呈现协同，且可对抗可拉明所致的脑干型惊厥(增强中枢抑制药的作用)：腹腔注射克班宁对电及化学刺激引起小鼠疼痛有明显镇痛作用，且电刺激法显示cr的镇痛作用弱于吗啡强于颅痛定，化学刺激法显示克班宁镇痛作用治疗指数》6，克班宁对兔离体子宫、肠肌有解痉作用；对glc和hela细胞的体外杀伤实验表明，克班宁有一定的体外抗肿瘤活性。克班宁可对抗bacl2引起的大鼠心律失常，克班宁还可对抗cacl2引起的大鼠心律失常，对抗氯仿引起的小鼠室颤；拮抗组织胺所致豚鼠胆囊的收缩、拮抗高k+离子引起的豚鼠胆道口括约肌的收缩。
35.克班宁可诱导人类癌细胞的g1阻滞和凋亡。克班宁通过抑制mapks和akt信号通路表现出抗炎活性,克班宁还具有抗心律失常的作用。
36.第一实施例：
37.请参阅图1，本发明提供一种缓解皮肤瘙痒和过敏的组合物的临床测试方法，包括如下步骤：
38.s1：将所述粉防己碱和所述克班宁按比例溶解于酒精；
39.s2：再将酒精溶液加入到去离子水中，添加0.1wt％尼伯金甲酯作为防腐剂；
40.s3：搅拌至全部溶解，装入喷瓶备用，获得产物a；
41.s4：将产物a喷涂至被测人员的病患处，每隔2个小时喷一次，共喷4次；
42.s5：每次喷完后2小时填写问卷评测皮肤瘙痒改善情况。
43.针对本具体实施方式，添加比例如下表：
44.原料百分含量粉防己碱0.001wt％克班宁0.001wt％酒精15.0000wt％尼伯金甲酯0.1000wt％水up to 100wt％
45.第二实施例：
46.请参阅图2，本发明提供一种缓解皮肤瘙痒和过敏的组合物的临床测试方法，包括如下步骤：
47.s1：将所述粉防己碱和所述克班宁按比例溶解于酒精；
48.s2：再将酒精溶液加入到去离子水中，添加0.1wt％尼伯金甲酯作为防腐剂；
49.s3：搅拌至全部溶解，装入喷瓶备用，获得产物b；
50.s4：将产物b喷涂至被测人员的病患处，每隔2个小时喷一次，共喷4次；
51.s5：每次喷完后2小时填写问卷评测皮肤瘙痒改善情况。
52.针对本具体实施方式，添加比例如下表：
[0053][0054][0055]
第三实施例：
[0056]
请参阅图3，本发明提供一种缓解皮肤瘙痒和过敏的组合物的临床测试方法，包括如下步骤：
[0057]
s1：将所述粉防己碱和所述克班宁按比例溶解于酒精；
[0058]
s2：再将酒精溶液加入到去离子水中，添加0.1wt％尼伯金甲酯作为防腐剂；
[0059]
s3：搅拌至全部溶解，装入喷瓶备用，获得产物c；
[0060]
s4：将产物c喷涂至被测人员的病患处，每隔2个小时喷一次，共喷4次；
[0061]
s5：每次喷完后2小时填写问卷评测皮肤瘙痒改善情况。
[0062]
针对本具体实施方式，添加比例如下表：
[0063]
原料百分含量粉防己碱0.250wt％克班宁0.250wt％酒精15.0000wt％尼伯金甲酯0.1000wt％水up to 100wt％
[0064]
第一对比例：
[0065]
请参阅图4，本发明提供一种缓解皮肤瘙痒和过敏的组合物的临床测试方法，包括如下步骤：
[0066]
s1：将所述粉防己碱按比例溶解于酒精；
[0067]
s2：再将酒精溶液加入到去离子水中，添加0.1wt％尼伯金甲酯作为防腐剂；
[0068]
s3：搅拌至全部溶解，装入喷瓶备用，获得产物d；
[0069]
s4：将产物d喷涂至被测人员的病患处，每隔2个小时喷一次，共喷4次；
[0070]
s5：每次喷完后2小时填写问卷评测皮肤瘙痒改善情况。
[0071]
针对本具体实施方式，添加比例如下表：
[0072]
[0073][0074]
第二对比例：
[0075]
请参阅图5，本发明提供一种缓解皮肤瘙痒和过敏的组合物的临床测试方法，包括如下步骤：
[0076]
s1：将所述克班宁按比例溶解于酒精；
[0077]
s2：再将酒精溶液加入到去离子水中，添加0.1wt％尼伯金甲酯作为防腐剂；
[0078]
s3：搅拌至全部溶解，装入喷瓶备用，获得产物e；
[0079]
s4：将产物e喷涂至被测人员的病患处，每隔2个小时喷一次，共喷4次；
[0080]
s5：每次喷完后2小时填写问卷评测皮肤瘙痒改善情况。
[0081]
针对本具体实施方式，添加比例如下表：
[0082]
原料百分含量克班宁3.000wt％酒精15.0000wt％尼伯金甲酯0.1000wt％水up to 100wt％
[0083]
测试结果：通过下表测试结果可以看出。实施例1表明极低浓度的粉防己碱和克班宁就可以有效缓解皮肤瘙痒。实施例2表明在最高浓度下粉防己碱和克班宁组合可以迅速有效的缓解所有患者的皮肤瘙痒。实施例3表明，在最优浓度范围内，可以时间功效和成本控制的优化。对比例1和2表明，单一粉防己碱或者克班宁都只能针对部分皮肤瘙痒症起效，二者的协同效应明显。
[0084][0085][0086]
以上所揭露的仅为本技术一种或多种较佳实施例而已，不能以此来限定本技术之
权利范围，本领域普通技术人员可以理解实现上述实施例的全部或部分流程，并依本技术权利要求所作的等同变化，仍属于本技术所涵盖的范围。