一种用于口腔黏膜修复的组合物、凝胶及在口腔护理产品中的应用的制作方法

1.本发明涉及口腔护理技术领域，具体涉及一种用于口腔黏膜修复的组合物、凝胶及在口腔护理产品中的应用。


背景技术：

2.口腔黏膜损伤是由于口腔遭受局部创伤、刺激(热、辣等)、微生物感染、激素水平紊乱以及免疫力低下等多方面因素导致，是较为常见的口腔疾病。近年来，临床上口腔黏膜疾病的发病人数不断增多，很多患者刚开始对这类疾病不予以重视，认为只是普通的炎症，不进行及时的治疗，但如果口腔中溃疡处反复发作，受外界不断刺激，久而久之会发生癌变，对广大患者的身体以及心理健康造成严重的威胁。在当前治疗口腔黏膜疾病可通过抗生素药物，尽管这一治疗方法效果较好，但患者的恢复时间较长，且长期服用抗生素药物对口腔菌群以及肠道菌群有不利影响；此外，口腔黏膜疾病还可以通过一些抑菌药物进行缓解治疗，但是药物本身刺激性较强，可能导致产生一些副作用。
3.因此，开发一种温和不刺激、具有修复口腔黏膜损伤的组合物，再结合口腔护理产品进行应用，能更好的解决口腔黏膜损伤给患者带来的困扰。现有技术主要将透明质酸钠、芦荟提取物和积雪草提取物用于医用修复、护肤等领域，且对以上原料在配方中的应用相对比较单一，发挥的功效不足。目前，未有将透明质酸钠、芦荟提取物、积雪草提取物进行组合应用至口腔护理产品的报道。


技术实现要素：

4.针对现有技术中的缺陷，本发明提供了一种用于口腔黏膜修复的组合物、凝胶及在口腔护理产品中的应用。该组合物将透明质酸钠、芦荟提取物和积雪草提取物进行组合，通过研究其配比、口腔护理产品配方和工艺，制备出具有修复口腔黏膜损伤的口腔护理产品。
5.本发明提供的一种用于口腔黏膜修复的组合物，按重量百分比计，该组合物由库拉库拉索芦荟提取物≤10％、透明质酸钠≤91％、积雪草提取物＜50％中的2种或者2种以上的组合物构成。
6.进一步的，所述积雪草提取物中积雪草甙含量》20％。
7.进一步的，所述透明质酸钠为低分子量透明质酸钠(分子量≥1.8 mda)或高分子量透明质酸钠(分子量≤1.0mda)中的任意一种或两种。进一步的，若所述透明质酸钠为低分子量透明质酸钠和高分子量透明质酸钠的组合，其质量比为1:1。
8.本发明还提供了一种上述的用于口腔黏膜修复的组合物在制备具有修复口腔黏膜损伤的口腔护理产品中的应用。
9.进一步地，所述组合物在口腔护理产品中含量为0.3-1.5％。
10.需要说明的是，所述口腔护理产品还包括其他药学上可接受的辅料。
11.进一步的，所述口腔护理产品为凝胶、牙贴、牙膏中的任意一种。
12.本发明还提供了一种凝胶，包含上述的组合物，按重量百分比计，其原料组分包括：
13.保湿剂5-15％
14.增稠剂0.5-1.5％
15.香精0.2-0.5％
16.中和剂0.5-2％
17.甜味剂0.1-0.3％
18.上述的组合物0.3-1.5％
19.水余量。
20.进一步地，所述保湿剂包括丙二醇、聚乙二醇、甘油中的一种或任意组合的混合物。优选为甘油。
21.进一步地，所述增稠剂包括卡波姆、羟乙基纤维素钠、羧甲基纤维素钠、卡拉胶、黄原胶的一种或任意组合的混合物。优选为卡波姆。
22.进一步地，所述香精包括甜橙香精、薄荷、留兰香精、椒样薄荷、茴香脑中的一种或多种混合物。优选为甜橙香精。
23.进一步地，所述中和剂包括氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠中的任意一种。优选为氢氧化钠。
24.进一步地，所述甜味剂包括三氯蔗糖、糖精钠、利齿甜、甜菊糖、卡哈苡苷、木糖醇中的一种或多种混合。优选为三氯蔗糖。
25.本发明技术方案具有如下优点：
26.本发明提供的组合物首次将透明质酸钠、芦荟提取物和积雪草提取物的组合运用到口腔护理产品中。该产品组分间具有协同作用，具有性质温和、无刺激性的优点，通过细胞实验数据证明其能修复细胞划痕，可修复口腔黏膜损伤。
附图说明
27.以下结合附图对本发明的技术方案进行说明。
28.图1为实施例6所制备的凝胶修复功效对比图；
29.图2为实施例7所制备的凝胶修复功效对比图；
30.图3为实施例8所制备的凝胶修复功效对比图；
31.图4为实施例9所制备的凝胶修复功效对比图；
32.图5为实施例10所制备的凝胶修复功效对比图。
具体实施方式
33.下面将结合具体实施例对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
34.如无特殊说明，本发明中所涉及的原料、试剂和仪器均为普通市售产品。
35.本发明提供的一种用于口腔黏膜修复的组合物，按重量百分比计，该组合物由库拉库拉索芦荟提取物≤10％、透明质酸钠≤91％、积雪草提取物＜50％中的2种或者2种以上的组合物构成。
36.进一步的，所述积雪草提取物中积雪草甙含量》20％。
37.进一步的，所述透明质酸钠为低分子量透明质酸钠(分子量≥1.8 mda)或高分子量透明质酸钠(分子量≤1.0mda)中的任意一种或两种。进一步的，若所述透明质酸钠为低分子量透明质酸钠和高分子量透明质酸钠的组合，其质量比为1:1。
38.透明质酸钠是人体内一种固有的成分，是一种葡聚糖醛酸，没有种属特异性，它广泛存动物的组织和器官中，其可以提供细胞代谢的微环境.它是将一种人体天然的"透明质酸"配合以其他促进细胞再生药物制成一种凝胶。研究表明，将透明质酸钠、egf和肝素配合使用，可加速表皮细胞的再生，使皮肤细嫩光滑，富有弹性。皮肤遭受轻度的烧烫伤时，表面涂抹含透明质酸钠的水剂化妆品可减轻疼痛，加速受伤部位皮肤的愈合。
39.积雪草提取物中含有多种三萜类，其中包含α-香树脂醇结构。主要成分为积雪草甙，羟基积雪草甙，外观棕黄色至白色精细粉末，口感微苦。积雪草提取物助于解决皮肤松弛现象(尤其产后妈妈)，使皮肤光滑有弹性；帮助促进真皮层中胶原蛋白形成，使纤维蛋白再生，使肌肤达到紧致光滑的效果。还可帮助受损的组织愈合及紧实肌肤。既能促进表皮与真皮之间的密切连接，又能抑制脂肪细胞的增加，防止皮肤水肿、出现肥胖。积雪草可以紧致表皮与真皮连接部分，能使皮肤变柔软，帮助促进真皮层中胶原蛋白形成，有令肌肤紧致的效果。
40.芦荟提取物，是一种无色透明至褐色的略带黏性的液体，干燥后为黄色精细粉末。研究结果发现,库拉索芦荟大分子凝胶在低浓度下库拉索芦荟大分子凝胶粉也能有效促进炎症细胞反向迁移及促进斑马鱼断尾再生，库拉索芦荟大分子凝胶在化妆品应用中具备出色的修复功效。
41.本发明还提供了一种上述的用于口腔黏膜修复的组合物在制备具有修复口腔黏膜损伤的口腔护理产品中的应用。
42.进一步地，所述组合物在口腔护理产品中含量为0.3-1.5％。
43.需要说明的是，所述口腔护理产品还包括其他药学上可接受的辅料。
44.进一步的，所述口腔护理产品为凝胶、牙贴、牙膏中的任意一种。
45.本发明还提供了一种凝胶，包含上述的组合物，按重量百分比计，其原料组分包括：
[0046][0047]
进一步地，所述保湿剂包括丙二醇、聚乙二醇、甘油中的一种或任意组合的混合物。优选为甘油。
[0048]
进一步地，所述增稠剂包括卡波姆、羟乙基纤维素钠、羧甲基纤维素钠、卡拉胶、黄原胶的一种或任意组合的混合物。优选为卡波姆。
[0049]
进一步地，所述香精包括甜橙香精、薄荷、留兰香精、椒样薄荷、茴香脑中的一种或多种混合物。优选为甜橙香精。
[0050]
进一步地，所述中和剂包括氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠中的任意一种。优选为氢氧化钠。
[0051]
进一步地，所述甜味剂包括三氯蔗糖、糖精钠、利齿甜、甜菊糖、卡哈苡苷、木糖醇中的一种或多种混合。优选为三氯蔗糖。
[0052]
实施例1-5：黏膜修复组合物
[0053]
按照表1(以重量分数计)中的组分混合后得到黏膜修复组合物。
[0054]
表1
[0055][0056]
实施例6-10：含有黏膜修复组合物的护龈凝胶
[0057]
实施例6-10分别对应实施例1-5的修复组合物的凝胶实施例，其组分如表2所示。
[0058]
表2
[0059][0060]
护龈凝胶的制备方法为：
[0061]
(1)卡波姆提前于80℃去离子水中溶胀2-3h后进行均值获得均匀胶体；
[0062]
(2)将(1)中获得的胶体在500rpm的转速下搅拌30min，加入甘油以及部分氢氧化钠使ph值在4.0-5.0，再加入抗炎组合物，搅拌30min。
[0063]
(3)将三氯蔗糖、香精以及剩余的氢氧化钠加入(2)中的胶体中使ph值在6.0-7.0，在600rpm的转速下搅拌30min，即可获得护龈凝胶。
[0064]
性能测试
[0065]
1、实施例6-10所制备的护龈凝胶对牙龈成纤维细胞活性的影响
[0066]
牙龈成纤维细胞与口腔黏膜修复具有较好的关联性，以牙龈成纤维细胞作为黏膜修复实验细胞模型，其结果可体现出对口腔黏膜的修复效果。将实施例中的护龈凝胶用细胞完全培养基配置成10％凝胶溶液，作用于牙龈成纤维细胞24h，cck8法测试细胞活性，结果如表3 所示：
[0067]
表3
[0068][0069]
如表3结果所示，实施例中的护龈凝胶对牙龈成纤维细胞的活性无抑制作用，表明其具有温和不刺激的特性。
[0070]
2、实施例6-10所制备的护龈凝胶对牙龈成纤维细胞划痕的修复效果
[0071]
将实施例6-10中的护龈凝胶用常规细胞培养液配置成1％和2％凝胶溶液，对照组是常规细胞培养液，另取四组完全细胞培养基，将单一组分按照最大添加量添加至常规细胞培养液中，将各个组别样品作用于牙龈成纤维细胞形成的划痕48h，处理48h后将各个组别的划痕面积与0h的划痕面积进行对比，计算修复率(划痕修复率＝(修复后划痕面积/0h划痕面积)
×
100％)。结果如表4所示：
[0072]
表4
[0073][0074][0075]
由以上结果可知，单一组分并对人工细胞划痕的修复效果有限。而含有修复组合物的护龈凝胶处理人工细胞划痕48h，其修复率达到了100％，具有较好的修复效果。含有修复组合物的实施例凝胶相对于单一原料，其对人工划痕的作用浓度更低，但修复效果更好，表明原料间具有一定的协同作用，组分间的相互组合，提升了修复效果。
[0076]
显然，上述具体实施方式仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。