具有改善肠道微生态性能和增强肿瘤免疫检查点抑制剂治疗效果的益生菌复合制剂及应用

技术特征：
1.一种具有改善肠道微生态性能和增强肿瘤免疫检查点抑制剂治疗效果的益生菌复合制剂，其特征在于，该复合制剂包括益生菌和益生元，所述益生菌为双歧杆菌。2.如权利要求1所述的具有改善肠道微生态性能和增强肿瘤免疫检查点抑制剂治疗效果的益生菌复合制剂，其特征在于，所述的益生菌包括以重量份数计的婴儿双歧杆菌bifidobacteriuminfantis 20-40份、长双歧杆菌bifidobacterium longum20-40份和短双歧杆菌bifidobacterium breve 20-40份。3.如权利要求2所述的具有改善肠道微生态性能和增强肿瘤免疫检查点抑制剂治疗效果的益生菌复合制剂，其特征在于，所述益生菌组合物中包含5～20wt％的益生元。4.如权利要求3所述的具有改善肠道微生态性能和增强肿瘤免疫检查点抑制剂治疗效果的益生菌复合制剂，其特征在于，所述的益生元选自菊糖、寡糖、低聚果胶、低聚果糖、非降解性淀粉、乳蔗糖、乳果糖、乳糖醇和麦芽糖醇中的至少一种；所述寡糖选自半乳寡糖、大豆寡糖和龙胆寡糖中的至少一种。5.如权利要求4所述的具有改善肠道微生态性能和增强肿瘤免疫检查点抑制剂治疗效果的益生菌复合制剂，其特征在于，所述的益生元为低聚果胶。6.如权利要求5所述的具有改善肠道微生态性能和增强肿瘤免疫检查点抑制剂治疗效果的益生菌复合制剂，其特征在于，所述低聚果胶：婴儿双歧杆菌：长双歧杆菌：短双歧杆菌的比例为1g：106～10
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cfu：106～10
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cfu。7.权利要求1～6中任意一项所述的益生菌复合制剂在制备改善肠道微生态性能和/或提高具有免疫检查点抑制剂治疗抗性的肿瘤疗效的产品中的应用。8.如权利要求7所述的应用，其特征在于，所述的产品包括口服药物制剂或食品，所述肿瘤包括结直肠癌。9.权利要求1～6中任意一项所述的益生菌复合制剂联合免疫检查点抑制剂在制备治疗具有ici治疗抗性的肿瘤的药物中的应用。10.权利要求1～6中任意一项所述的益生菌复合制剂在纠正荷瘤小鼠肠道菌群的紊乱，改善其多样性和组成中的应用，以及在具有ici治疗抗性的肿瘤模型中的应用。

技术总结
本发明公开了一种具有改善肠道微生态性能和增强肿瘤免疫检查点抑制剂治疗效果的益生菌复合制剂及应用。本发明的益生菌复合制剂包括有婴儿双歧杆菌、长双歧杆菌和短双歧杆菌三大类益生菌，同时还添加了低聚果胶益生元。本发明通过动物实验表明，该益生菌组合物能够纠正荷瘤小鼠肠道菌群的紊乱，改善其菌群多样性和组成，该益生菌组合物联合检查点抑制剂PD-1抑制剂能够显著增强直肠癌小鼠模型的疗效；该益生菌组合物各菌种之间相互作用，协同增效，能够有效调节肠道菌群、改善机体免疫状态、提高肿瘤的免疫检查点抑制剂治疗效应，且对正常组织器官无不良影响，为肿瘤的免疫治疗提供了新的策略和思路。提供了新的策略和思路。提供了新的策略和思路。


技术研发人员：张世龙 刘泽娟 张争艳
受保护的技术使用者：复旦大学附属中山医院
技术研发日：2022.08.30
技术公布日：2022/12/1