一种治疗产后抑郁症的中药混合物及其应用

1.本发明涉及中药技术领域，具体地说，是关于一种治疗产后抑郁症的中药混合物及其应用。


背景技术：

2.产后抑郁症(postpartum depression)又称产后抑郁障碍，是指产妇在分娩后出现的抑郁障碍。其表现与其他抑郁障碍基本相同，包括情绪低落、快感缺乏、悲伤哭泣、担心多虑、胆小害怕、烦躁不安、易激惹发火，严重时失去生活自理和照顾婴儿的能力，甚至还会有自杀的行为。妇女在怀孕和生产期间，会伴随一系列的生理、心理及环境的变化，从而诱发产后抑郁症。基本病因包括生物学因素、心理社会因素、身体因素和精神因素，但是如能早期识别并积极治疗，预后一般较好。
3.产后抑郁症的治疗目的是缓解患者症状，控制病情发展，避免对产妇和婴儿产生长远的不良影响。医生会根据患者病情，给予相应的治疗方法，主要以药物治疗、心理治疗和物理治疗为主，应强调综合、全程治疗。现如今依靠的大多都为西药治疗，主要的药物有以下几类：1、三环类及四环类抗抑郁药物，常用的药物有丙米嗪、阿米替林、多塞平、马普替林等，患者可能发生口干、嗜睡、视物模糊、皮疹和体重增加等不良反应。2、单胺氧化酶抑制剂，主要有异卡波肼、反苯环丙胺、吗氯贝胺等，该类药物具有一定程度的致瘾性。3、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，目前用于临床的有氟西汀、帕罗西汀、舍曲林等，不良反应明显少于三环类抗抑郁药物。4、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，如盐酸文拉法辛、盐酸度洛西汀等可有效治疗难治性抑郁症。5、去甲肾上腺素和特异性5-羟色胺再摄取抑制剂，主要有米氮平，可以快速缓解患者的抑郁与焦虑，有效治疗重症患者。
4.产后抑郁症的中医辨证：中医认为，肝气郁结、情志所伤逐渐引起五脏气机不和是产后抑郁症的病机所在，不过主要还是因为肝、脾、心三脏受累以及气血失调所致的，在具体用药的时候又将产后抑郁症根据不同的临床症状分为气郁化火上逆型和肝气郁结型进行治疗。症见常头痛头晕，胸闷胁胀，口苦咽干，苔黄舌红，脉多弦数等，属于气郁化火上逆引起的，治疗可以用清肝泻火法，常用于治产后抑郁症的中药方剂为加味逍遥散，组成当栀子、牡丹皮各3克，归、白术、甘草、白芍、茯苓、柴胡各6克，患者需每日一剂水煎服，能够让产后抑郁症的症状得到明显的改善。症见精神抑郁，胸闷胁痛，腹胀嗳气，不思饮食，脉多弦细等，属于肝气郁结型产后抑郁症，治疗可以用疏肝理气法，常用于治产后抑郁症的中药方剂为四逆散，组成炙甘草、炙枳实、柴胡、白芍药各3克，将上述药物一同粉碎为末，每天1剂分3次用开水调服，能让产后抑郁症的症状得到明显的改善。
5.中国专利文献cn102772732a公开了一种用于治疗慢性肝病的药物组合物，所述慢性肝炎为慢性乙型肝炎和肝纤维化。所述的药物组合物由以下重量份的原料药制成：猕猴桃汁20-60份、丹参10-30份、白术5-15份、淫羊藿4-12份、茯苓4-12份、柴胡2-6份、五味子5-15份、白寇1.5-4.5份、陈皮2.5-7.5份、太子参5-15份。中国专利文献cn101711809a公开了一种治疗产后抑郁症的药物组合物，它是由下述重量配比的原料药制备而成的药剂：人参1
份、酸枣仁1-3份、当归0.5-2份。
6.虽然现有技术公开了一些治疗产后抑郁症的中药组合物，但是开发更加高效的中药组合物，为产后抑郁症的治疗提供更多的选择仍然是十分必要的。


技术实现要素：

7.本发明的第一个目的是，针对现有技术中的不足，提供一种治疗产后抑郁症的中药组合物。
8.本发明的第二个目的是，提供一种治疗产后抑郁症的中药组合物的用途。
9.为实现上述第一个目的，本发明采取的技术方案是：
10.一种治疗产后抑郁症的中药组合物，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：当归11-19份、川芎11-19份、白术1-9份、茯苓1-7份、五味子1-9份、太子参1-9份、淫羊藿1-7份、猕猴桃15-25份、丹参6-14份、柴胡1-4份。
11.作为一个优选例，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：当归13-17份、川芎13-17份、白术3-7份、茯苓2-6份、五味子3-7份、太子参3-7份、淫羊藿2-6份、猕猴桃17-23份、丹参8-12份、柴胡1-3份。
12.更优地，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：当归15份、川芎15份、白术5份、茯苓4份、五味子5份、太子参5份、淫羊藿4份、猕猴桃20份、丹参10份、柴胡2份。
13.作为另一优选例，所述中药组合物还包含药学上的常规载体。
14.更优地，所述药学上的常规载体包括乳化剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、调味剂、着色剂、助溶剂。
15.作为另一优选例，所述中药组合物的剂型为汤剂、丸剂、片剂、合剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂或膏剂。
16.为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：
17.如上任一所述的中药组合物在制备预防和/或治疗产后抑郁症药物中的应用。
18.术语
19.如本文所用，术语“药学上可接受的”的成分是适用于人和/或动物而无过度不良副反应(如毒性、刺激和变态反应)的，即有合理的效益/风险比的物质。如本文所用，术语“药学上可接受的常规载体”指用于治疗剂给药的载体，包括各种赋形剂和稀释剂等。该术语指这样一些药剂载体：它们本身并不是必要的活性成分，且施用后没有过分的毒性。合适的载体是本领域普通技术人员所熟知的。在remington’s pharmaceutical sciences(mack pub.co.，n.j.1991)中可找到关于药学上可接受的赋形剂的充分讨论。在组合物中药学上可接受的载体可含有液体，如水、盐水、甘油和乙醇。另外，这些载体中还可能存在辅助性的物质，如乳化剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、调味剂、着色剂、助溶剂等。以上，所述乳化剂诸如乙酰化单甘油脂肪酸酯、乙酰化双甘油脂肪酸酯、蔗糖酯、山梨糖醇脂、大豆磷脂、月桂酸单甘油酯、丙二醇脂肪酸酯、硬脂酰乳酸钙、双乙酰酒石酸、单硬脂酸甘油酯、改性大豆磷脂等。所述赋形剂诸如硬脂酸镁、微晶纤维素、乳糖、奶糖、高分子量的聚乙二醇等。所述填充剂诸如淀粉、甘露醇、硅酸、糊精、磷酸氢钙、纤维素等。所述粘合剂诸如羧甲基纤维素、海藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、阿拉伯胶、淀粉浆、羟丙基淀粉、改良淀粉、预胶化淀粉、糊精、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮胶浆、明胶浆。所述湿润剂诸如甘油等。
所述崩解剂诸如琼脂、碳酸钙、马铃薯淀粉、木薯淀粉、海藻酸、羟丙基淀粉、改良淀粉、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、瓜耳胶、苍耳胶、黄原胶等。所述吸收促进剂诸如季铵化合物、泡腾剂、环糊精、维生素d及其衍生物、胡椒碱等。所述调味剂可以是酸味剂、甜味剂，诸如磷酸、乳酸、酒石酸、偏酒石酸、苹果酸、延胡索酸、乙酸、琥珀酸、木糖醇、甜菊糖、甜蜜素、天门冬酰苯丙氨酸甲酯、薄荷油等。所述着色剂可以是植物着色剂、动物着色剂或微生物着色剂，诸如甜菜红、姜黄、叶绿素、紫胶红、胭脂虫红、红曲着色剂等。所述助溶剂诸如β-环糊精、麦芽糊精、吐温、乙醇、司盘类、十二烷基硫酸钠、丙二醇、聚乙二醇、甘油等。但对于本领域技术人员而言，还知晓可用于本发明的药用载体不仅限于上述类型。
20.如本文所用，术语“重量份”可以是任何一个固定的以毫克、克数或千克数表示重量(如1mg、1g、2g、5g或1kg等)。例如，一个由1重量份组分a和9重量份组分b构成的组合物，可以是1克组分a+9克组分b，也可以是10克组分a+90克组分b等构成的组合物。在所述组合物中，某一组分的百分比含量＝(该组分的重量份数/所有组分的重量份数之和)
×
100％。因此，由1重量份组分a和9重量份组分b构成的组合物中，组分a的含量为10％，组分b为90％。
21.本发明优点在于：
22.产后抑郁症的主要病因病机可概括为虚、郁和瘀三个方面，在于产后精血亏虚，血脉失养，五脏失于濡养乃至于五志之火内动扰乱神明，肝血不足，肝失调达，肝气郁结，再加之产后多瘀，败血停积、瘀血阻滞，从而导致产妇精神抑郁，行为失常。本发明中药组合物以当归、川芎补血和血为君药，白术、茯苓、太子参、五味子健脾和胃为臣药，淫羊藿夑理阴阳为佐助药，猕猴桃入肝脾肾心肺经，止暴渴，为佐助药，丹参补血而活血，也为佐助药，全方以柴胡为引经使药。本方熔理气、活血、养肝、健脾、滋肾、和胃等法于一炉，组成复方，通过实验证实疗效显著，治疗效果突出，且为纯中药制成，相对于临床上广泛使用的治疗产后抑郁症的西药来说，无毒副作用，易于被患者接受。
具体实施方式
23.下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本技术所附权利要求书所限定的范围。
24.实施例1本发明中药组合物汤剂的制备(一)
25.当归15份、川芎15份、白术5份、茯苓4份、五味子5份、太子参5份、淫羊藿4份、猕猴桃20份、丹参10份、柴胡2份粉碎，加适量水，常规方法煎煮。
26.实施例2本发明中药组合物汤剂的制备(二)
27.当归15份、川芎13份、白术7份、茯苓1份、五味子9份、太子参5份、淫羊藿2份、猕猴桃23份、丹参6份、柴胡4份粉碎，加适量水，常规方法煎煮。
28.实施例3本发明中药组合物汤剂的制备(三)
29.当归13份、川芎17份、白术1份、茯苓7份、五味子5份、太子参3份、淫羊藿6份、猕猴桃15份、丹参14份、柴胡2份粉碎，加适量水，常规方法煎煮。
30.实施例4本发明中药组合物汤剂的制备(四)
31.当归17份、川芎11份、白术9份、茯苓4份、五味子3份、太子参7份、淫羊藿1份、猕猴桃25份、丹参10份、柴胡1份粉碎，加适量水，常规方法煎煮。
32.实施例5本发明中药组合物汤剂的制备(五)
33.当归11份、川芎19份、白术5份、茯苓2份、五味子7份、太子参1份、淫羊藿7份、猕猴桃20份、丹参8份、柴胡3份粉碎，加适量水，常规方法煎煮。
34.实施例6本发明中药组合物汤剂的制备(六)
35.当归19份、川芎15份、白术3份、茯苓6份、五味子1份、太子参9份、淫羊藿4份、猕猴桃17份、丹参12份、柴胡1份粉碎，加适量水，常规方法煎煮。
36.实施例7本发明中药组合物汤剂的制备(七)
37.当归15份、川芎17份、白术1份、茯苓7份、五味子5份、太子参3份、淫羊藿6份、猕猴桃15份、丹参14份、柴胡2份粉碎，加适量水，常规方法煎煮。
38.实施例8本发明中药组合物汤剂的制备(八)
39.当归13份、川芎11份、白术9份、茯苓4份、五味子3份、太子参7份、淫羊藿1份、猕猴桃25份、丹参10份、柴胡1份粉碎，加适量水，常规方法煎煮。
40.实施例9本发明中药组合物汤剂的制备(九)
41.当归17份、川芎19份、白术5份、茯苓2份、五味子7份、太子参1份、淫羊藿7份、猕猴桃20份、丹参8份、柴胡3份粉碎，加适量水，常规方法煎煮。
42.实施例10本发明中药组合物汤剂的制备(十)
43.当归11份、川芎15份、白术3份、茯苓6份、五味子1份、太子参9份、淫羊藿4份、猕猴桃17份、丹参12份、柴胡1份粉碎，加适量水，常规方法煎煮。
44.实施例11本发明中药组合物汤剂的制备(十一)
45.当归19份、川芎13份、白术7份、茯苓1份、五味子9份、太子参5份、淫羊藿2份、猕猴桃23份、丹参6份、柴胡4份粉碎，加适量水，常规方法煎煮。
46.实施例12本发明中药组合物合剂的制备
47.按照实施例1-11任一所述的重量份配比称取各原料药，混合，粉碎，加8倍量和10倍量的水煎煮二次，每次1小时，分别滤过，滤液合并，浓缩至相对密度为1.20(80-85度)，放冷，加乙醇3倍量，搅匀，静置，取上清液滤过，滤液蒸制无醇味，静置，取上清液浓缩；加适当制药辅料(白糖、蜂蜜、苯甲丙酸或羟苯乙酯等)，制成合剂。
48.实施例13本发明中药组合物丸剂的制备
49.按照实施例1-11任一所述的重量份配比称取各原料药，粉碎成细粉，过80目筛备用；称取一定量的蜂蜜于蒸发皿中加热至沸(如有杂质可过滤)，继续炼制成炼蜜程度，捞去漂浮的泡沫；将已炼制好的炼蜜与药粉按1:1的比例进行混合，充分和匀；将合好的面团样软材放置一定时间；手工做成光滑的、圆球形丸粒，采用蜡纸包好。
50.实施例14本发明中药组合物散剂的制备
51.按照实施例1-11任一所述的重量份配比称取各原料药，混合，粉碎成细粉，过80目筛，采用蜡纸包好。
52.实施例15本发明中药组合物膏剂的制备
53.按实施例1-11任一所述的重量份配比称取各原料药，混合，粉碎，加8倍量和10倍量的水煎煮二次，每次1小时，分别滤过，滤液合并，浓缩至相对密度为1.20(80-85度)，放
冷，加乙醇3倍量，搅匀，静置，取上清液滤过，滤液蒸制无醇味，静置，取上清液减压浓缩得浸膏，至滴于桑皮纸上无渗润水迹，装无菌瓶中密封。
54.实施例16动物实验
55.1.1实验动物
56.于上海吉辉实验动物饲养有限公司(scxk(沪)2017-0012)购入7周龄的雌雄balb/c小鼠，安置于上海市公共卫生临床中心动物房(spf级)。每5只小鼠为一笼，圈养在铺有木屑的的塑料鼠笼(300
×
200
×
120mm)中。房间保持在恒温(23
±
3℃)、恒湿(50％
±
10％)、照明12小时(8:00-20:00)的标准条件下。除束缚时间外，所有小鼠在整个实验过程中均可自由获得无菌食物和水。
57.1.2治疗药物
58.本发明组一中药组合物：当归15份、川芎15份、白术5份、茯苓4份、五味子5份、太子参5份、淫羊藿4份、猕猴桃20份、丹参10份、柴胡2份粉碎，加适量水，常规方法煎煮。
59.本发明组二中药组合物：当归17份、川芎19份、白术5份、茯苓2份、五味子7份、太子参1份、淫羊藿7份、猕猴桃20份、丹参8份、柴胡3份粉碎，加适量水，常规方法煎煮。
60.对照组一中药组合物：当归15份、川芎15份、苍术5份、赤茯苓4份、五味子5份、太子参5份、淫羊藿4份、猕猴桃20份、丹参10份、柴胡2份粉碎，加适量水，常规方法煎煮。
61.产舒组中药组合物：人参1份醇提，回收乙醇备用，当归1份共水蒸馏法提取挥发油，药渣与酸枣仁1.5份采用蒸馏水提取，然后合并上述提取液浓缩。
62.919糖浆组：猕猴桃汁20份、丹参10份、白术5份、淫羊藿4份、茯苓4份、柴胡2份、五味子5份、白寇1.5份、陈皮2.5份、太子参5份，制作步骤：(1)将五味子、柴胡、白寇、陈皮、白术五味放入蒸馏锅内，加三倍重量的水进行蒸馏，取蒸馏挥发油溶液，另器密封保存备用；将蒸馏后的药渣加水，煎煮一小时，静置十小时后过滤取汁，收装待浓缩；(2)丹参、童参、淫羊藿、茯苓、四味放入煎煮锅内，加水煮两次，保持沸腾一小时后，待自然冷却再过滤取汁，合并两次煎液，静置六小时后再过滤取汁，收装待混合制作；(3)将步骤(1)和(2)的过滤液混合采取低温减压浓缩法，浓缩至比重为1.1的液体后加入白砂糖煮沸后溶解，浓缩液与白砂糖的重量比30/10，过滤，滤液与猕猴桃汁及步骤(1)的蒸馏挥发油溶液混合，滤液与猕猴桃汁的重量比20/10，充分搅拌均匀。
63.1.3动物分组及产后抑郁模型的制备和治疗
64.在适应性喂养7天后，以1只雌鼠搭配2只雄鼠的交配方式进行合笼，连续合笼4天直至确认怀孕，随后雌鼠被单独饲养于塑料鼠笼中。自交配首日起20天后，每天清晨检查雌鼠是否生产，将出生当天定为产后第0天。综合考虑生产时间、子代数量、产后体重等因素，将42只产后母鼠随机分本发明组一、本发明组二、对照组一、产舒组、919糖浆组、产后抑郁组和空白组。
65.分别对本发明组一、本发明组二、对照组一、产舒组、919糖浆组、产后抑郁组给予慢性不可预见性温和应激(cums)，应激共包括11种：鼠笼45℃倾斜24h，潮湿垫料24h，行为限制24h，4℃冰水游泳5min，42℃热水游泳5min，禁食24h，禁水24h，夹尾1min，鼠笼摇动15min，持续光照36h，天敌声音30min。将上述11种应激随即分配到21d内，每日给予1种应激，每种应激平均出现2次，同种应激不连续出现。空白组除每天抓取1次外(用以灌胃生理盐水。)，不作其他处理。造模同时，本发明组一、本发明组二、对照组一、产舒组和919糖浆组
分别给予本发明组一中药组合物、本发明组二中药组合物、对照组一中药组合物、产舒组中药组合物、919糖浆、生理盐水灌胃(均为20ml/kg体重)，每日一次。
66.1.4观察指标
67.1.4.1悬尾实验
68.悬尾实验根据dunn和swiergiel的方法进行。用医用胶带将产后母鼠悬挂在距离桌子30厘米高的位置，胶带固定于距离尾巴尖约1厘米的位置。在6分钟的测试周期中，观测并记录后4分钟的静止时间。当产后母鼠不动、被动悬挂时，被判定为静止。
69.1.4.2糖水偏好实验
70.用糖水和自来水双瓶给实验产后母鼠供饮，通过测量剥夺饮水2.5h后产后母鼠1h内的糖水和自来水消耗量，计算糖水偏好百分比(糖水消耗量/总液体消耗x 100％)。
71.1.5统计学分析
72.使用graphpad prism 8.0软件进行统计分析，计量资料以均数
±
标准差表示，组间比较采用单因素方差分析，p＜0.05为有显著性差异。
73.2结果
74.产后抑郁症多表现为情绪低落、兴趣丧失、记忆力减退等，通过对产后母鼠的进行11种刺激使其产生相应症状，再通过现有技术中各类药物进行干预，结果如表1所示：
75.表1各组母鼠糖水偏好百分比和悬尾实验不动时间比较
[0076][0077]
注：产后抑郁组vs.空白组，**p＜0.01；各给药组vs.产后抑郁组，
#
p＜0.05，
##
p＜0.01；各给药组vs.本发明组一，
△
p＜0.05，
△△
p＜0.01。
[0078]
实验结果表明，与模型组相比较，各给药组产后母鼠糖水偏好百分比明显升高，悬尾不动时间明显降低，其中，本发明组相对于其它给药组更能调整抑郁母鼠的情绪障碍，具有很好的预防和/或治疗抑郁症的效果。
[0079]
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。